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RESÚMENES
Efectos de la angiotensina-(1-7)
en la circulación de individuos
normotensos y pacientes
con hipertensión esencial
Diversos estudios experimentales han demostrado que la angiotensina (Ang)-(1-7) es un
componente biológicamente activo del sistema
renina-angiotensina que actúa como agente vasoactivo y podría desempeñar un papel en la
regulación de la presión arterial. Sin embargo,
existe poca información sobre los efectos de la
Ang-(1-7) en el sistema circulatorio humano y
sobre sus mecanismos de acción.
Este estudio analiza el efecto de la Ang-(1-7) en
el sistema circulatorio del antebrazo y determina si dicho efecto se ve alterado en pacientes
con hipertensión arterial esencial.
Se valoraron los cambios del flujo sanguíneo mediante pletismografía de oclusión venosa en respuesta a la infusión intraarterial de Ang-(1-7) en
individuos normotensos controles (n = 8) y en pacientes con hipertensión arterial esencial (n = 8).
Dicha infusión de Ang-(1-7) se acompañó de
un aumento significativo del flujo sanguíneo
del antebrazo, dependiente de la dosis administrada tanto en los normotensos controles
(28,7 ± 9,7 %; p < 0,05) como en los pacientes
hipertensos (31,8 ± 15,2 %; p < 0,05). El efecto
vasodilatador de la Ang-(1-7) fue similar en ambos grupos. La infusión intraarterial de NG-monometil-L-arginina, un inhibidor de la síntesis
de óxido nítrico, no se acompañó de ningún
cambio en el flujo sanguíneo del antebrazo en
ambos grupos en respuesta a la Ang-(1-7).
Estos resultados sugieren que la Ang-(1-7) tiene
un efecto vasodilatador en el sistema circulatorio del antebrazo tanto en individuos normotensos como en pacientes con hipertensión ar48
Hipertensión 2002;19(1):45-9
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RESÚMENES
terial esencial y dicho efecto es independiente
de la síntesis de óxido nítrico.
Sasaki S, Higashi Y, Nakagawa K, Matsuura H, Kajiyama G,
Oshima T. Effects of angiotensin-(1-7) on forearm
circulation in normotensive subjects and patients with
essential hipertension. Hypertension 2001;38:90-4.
Comentario
La Ang-(1-7) forma parte activa del sistema renina-angiotensina. Ha demostrado su capacidad como agente vasodepresor, vasodilatador y
su acción antihipertensiva, ya que contrarresta
parcialmente las acciones presoras de la angiotensina II. Sin embargo, el mecanismo responsable de dichas acciones de la Ang-(1-7) no se
conoce con exactitud. Diversos autores han
descrito que la Ang-(1-7) se opone a la acción
de la Ang-II bien de forma directa o mediante
la estimulación de prostaglandinas o de la síntesis de óxido nítrico. Todas estas evidencias
proceden de estudios experimentales con animales, siendo muy escasa la información existente en humanos.
Es bien conocido el papel central del óxido nítrico en la vasodilatación dependiente del endotelio para la regulación de la homeostasis
cardiovascular. Dicho óxido nítrico es responsable de la inhibición de la proliferación de la
célula muscular lisa vascular, la inhibición de
la agregabilidad plaquetaria, la regulación de la
excreción urinaria de sodio y de un descenso
en los niveles intracelulares de calcio en la célula muscular lisa vascular. La alteración de dicha vasodilatación dependiente del endotelio
ha sido descrita en diversos territorios vasculares (sistema circulatorio del antebrazo, arterias
coronarias y renales), y podría estar relacionada con el desarrollo de aterosclerosis. Por otra
parte, recientemente se han descrito las vías
enzimáticas responsables de la formación de
Ang-(1-7) a partir de Ang-I por la acción de endopeptidasas específicas. Asimismo se ha observado que las células endoteliales vasculares
tienen la capacidad de sintetizar Ang-(1-7), y
hay datos sobre la existencia en dichas células
de un receptor de angiotensina distinto de los
AT1 y AT2, receptor que tiene una especial afinidad por la Ang-(1-7).
Éste es el primer estudio que compara los efectos de la Ang-(1-7) en el sistema circulatorio
del antebrazo en humanos en pacientes con hipertensión arterial esencial y en individuos normotensos. En ambos casos se observa que la
Ang-(1-7) ejerce un efecto vasodilatador. Dicha
vasodilatación parece ser independiente de la
síntesis de óxido nítrico, ya que el bloqueo de
dicho proceso de síntesis no modificó los efectos vasodilatadores de la Ang-(1-7). Estos resultados se oponen a los obtenidos en otros ensayos que mostraban una atenuación del efecto
vasodilatador de la Ang-(1-7) en presencia de
un inhibidor de la síntesis de óxido nítrico. Estas discrepancias han sido explicadas por los
autores como una consecuencia del análisis de
distintas especies animales en los estudios previos y en la utilización de diferentes territorios
vasculares. En cualquier caso, el reducido tamaño de la muestra en este estudio y el hecho
de expresar los resultados como porcentaje de
cambio del flujo sanguíneo, hecho que magnifica el efecto de la Ang-(1-7), obliga a considerar estos resultados de forma prudente.
J. Segura
Hipertensión 2002;19(1):45-9
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