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Articulo Original CARACTERÍSTICAS CLÍNICO PATOLÓGICAS DEL CÁNCER DE MAMA EN MUJERES MENORES DE CINCUENTA AÑOS, HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA IRIGOYEN, 2009 – 2010. Clinical pathological features of breast cancer in women under fifty years old. Hospital Nacional Guillermo Almenara Yrigoyen;2009-2010. Liliana Larrea Fernández Servicio de Oncología Medica, Hospital Nacional Dos de Mayo, Lima-Peru Resumen. Objetivos:Determinar las características clínico patológicas y subtipos del Cáncer de Mama según inmunohistoquímica de acuerdo a los receptores hormonales, her 2 y ki 67, estadio más frecuente y tasas de sobrevida, en mujeres menores de cincuenta años, en el Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen (HNGAY): 2009-2010. Material y Métodos: Se evaluaron las características clínico-patológicas de 75 mujeres menores de cincuenta años con cáncer de mama invasivo durante los años 2009-2010 en el HNGAY. Los fenotipos fueron caracterizados por inmunohistoquímica. Resultados: La media de edad fue:41.3 con DE ± 4.6, con mayor incidencia entre los 41-49 años (62.7%).La localización más frecuente fue en la mama derecha (52%) y en el cuadrante supero externo :CSE (53.3%). El 89.33%, fueron sintomáticas. Signo más frecuente : masa palpable (68 %). El 80% presentaron tamaño tumoral ≥ 2 cm y el 69.3% : compromiso ganglionar.El estadio Clínico II fue el más frecuente (48%). Sólo el 2.67%, presentaron estadio Clínico IV. El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante (94.7%), grado histológico III (72 %) y el nuclear de grado III (61.3%). El 29.3%, 26.7%, 29.3% y 14.7% presentaron expresión de receptores compatible con Luminal A, Luminal B, Her-2 y triple negativo, respectivamente. El 88%, 73,3%, 98,7% y 64%, fueron tratadas con quimioterapia, radioterapia, cirugía y hormonoterapia, respectivamente. El 26.7%, presentaron recurrencia, con localización regional (35%). Conclusiones: Las características estadísticamente significativas para la supervivencia libre de progresión fueron:edad y estadio clínico. Las menores de 40 años presentaron peor sobrevida. Las pacientes con estadio I-II, presentaron mejor sobrevida que las de estadio clínico III-IV. Palabras Clave: Ca de Mama, mujeres menores de 50 años, características clínico patológicas. Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 15 Articulo Original Abstract. Objectives: Overall objective was to determine main clinical and pathological features, subtypes of Breast Cancer by Immunohistochemistry according to hormone receptor, her 2 and Ki 67, most frequently stage and survival rates in women < fifty years at the National Hospital Guillermo AlmenaraIrigoyen 2009-2010. Material and Methods: 75 cases of women < fifty years diagnosed as invasive breast cancer between 2009 to 2010 at the National Hospital Guillermo Almenara Irigoyen were evaluated. Phenotypes were characterized by immunohistochemistry, also were evaluated their clinical pathological conditions. Results: Average age was 41.3 with SD ± 4.6, with a higher incidence of Breast Cancer in the group of 41 to 49 (62.7%). Most common site of cancer was right breast (52%) and CSE (53,3%). 89.33% of patients were symptomatic, being the most frequent symptom : palpable mass (68%). 80% of patients had a tumor size :≥ 2 cm, and 69.3% had nodal involvement. Clinical stage II was the most frequent (48%). Only 2.67% of patients were clinical stage IV. The most common histological type was infiltrating ductal carcinoma (94.7%), with histological grade III in 72% and nuclear grade III in 61.3%. 29.3%, 26.7%, 29.3% and 14.7 %, had receptor expression compatible with Luminal A, Luminal B, Her-2 and triple negative, respectively. 88% of patients were treated with chemotherapy, 73,3% with radiotherapy, 98.7% with surgery and 64% with hormone therapy. 26.7%, had recurrence of the disease, being regional in 35%. Conclusions: The features with statistically significant effect for progression-free survival were age and clinical stage. Patients under 40 years had worse survival than patients older than 40 years. Patients with clinical stage I-II showed better survival than patients with clinical stage III-IV. Keywords: Breast Cancer, women under 50 years, clinical-pathological features INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Un total de 1,638 910 nuevos casos de cáncer y 577,190 muertes por cáncer se prevé que se produzcan en los Estados Unidos en el 2012 (1,2,3) .La Sociedad Americana del Cáncer estima que se diagnosticaron 229,060 casos nuevos de cáncer de mama y 39,920 murieron en los Estados Unidos en el 2011(1) La incidencia de cáncer de mama ha aumentado constantemente en los Estados Unidos durante las últimas décadas, aunque la mortalidad por este cáncer parece estar disminuyendo, (2, 3) sugiriendo un beneficio de la detección temprana y un tratamiento más eficaz. Según Globocan 2008(4), a nivel mundial el cáncer de mama es el primero en frecuencia en mujeres (1’384 000casos nuevos, 22,9% del total de casos en mujeres). 50% de casos registrados se producen en países en desarrollo (691 mil casos) y la otra mitad en países desarrollados. Las tasas de incidencia de cáncer de mama más altas están en Norte América, Europa Occidental y Australia. Las más bajas se hallan en África, Asia y Medio Oriente (5) .Las tasas de Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 16 Articulo Original mortalidad más altas se encuentran en Barbados (29.2%) y Medio Oriente (Líbano, Armenia y Jordania, con tasas de mortalidad de 26.1, 25.0 y 24.7%, respectivamente) (4). En América Latina y el Caribe, el cáncer de mama es la primera en mujeres, con una incidencia cercana a 40 casos por cada 100,000 mujeres; ubicándose en primer lugar en importancia en mortalidad (4).El diagnóstico precoz y el tratamiento oportuno hacen que en Estados Unidos, el cáncer de mama alcance tasas de sobrevida a cinco años, en estadios iniciales de 99% en mujeres de raza blanca y 94% en afro americanas (6) . En el Perú, según los registros de cáncer poblacionales de Lima, Trujillo y Arequipa, se ha estimado que en el año 2004 ocurrieron 3,653 casos nuevos y fallecieron 1,269 mujeres por esta causa mujeres (8) (7) . En Trujillo el cáncer de mama es la segunda causa de cáncer en y en Arequipa tiene igual magnitud que el cáncer de cuello uterino (9). En Lima Metropolitana, para el período 2004-2005, el cáncer de mama se sitúa en el primer lugar con una tasa de incidencia estandarizada de 34.6 casos por 100 mil mujeres, con 1,467 casos nuevos por año, representando un incremento de 44%, respecto al período 1968-1970 (10) . Según Globocan, en el Perú habrían ocurrido 4,300 casos de cáncer de mama en el 2008, con una tasa de incidencia de 34.0 casos por 100,000 mujeres. Se estima que fallecieron 1,365 pacientes por esta causa (4). Se puede deducir que el 34.1% de casos ocurren en Lima Metropolitana.La casuística del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas (INEN), revela que en los últimos años se recibe en promedio 1,200 casos de cáncer de mama, siendo los estadios II y III los predominantes.El indicador de Años de Vida Saludable Perdidos (AVISA), con estudios de carga de enfermedad para el Perú (11) sitúa al cáncer de mama como la segunda enfermedad con mayores pérdidas en mujeres con 30,862 AVISA, anuales. El Cáncer de Mama en mujeres jóvenes es controversial, por la ausencia de consenso respecto a su clasificación según edad, siendo referenciadas en la sección de mujeres pre menopáusicas (12). La evidencia científica, apunta hacia una diferencia biológica en comparación a mujeres mayores (12, 13,14). Tradicionalmente, este cáncer en mujeres jóvenes, ha sido considerada agresiva y asociada a un pronóstico pobre (15, 16,17). Se han descrito variaciones respecto a frecuencia y edad de los distintos subtipos tumorales entre razas/etnicidades (18,19-30) . En el Perú, no se cuenta con estudios poblacionales de esta patología. El cáncer de mama es principalmente una enfermedad de mujeres mayores. Sólo el 25% de casos ocurren en menores de 50 años (31).Hay reportes que Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 17 Articulo Original demuestran que los índices más altos de recidiva local y menor supervivencia se dan en mujeres jóvenes (32,33) .Es controversial si la edad temprana al diagnóstico es un factor pronóstico adverso. Algunos estudios han encontrado que las pacientes más jóvenes tienen peores resultados clínicos (12, 13, 14,15). Otros informan que las más jóvenes tienen un pronóstico más favorable, (21). Algunos investigadores han reportado que los tumores en mujeres más jóvenes fueron de mayor grado, mayor fracción de proliferación, mayor invasión vascular, y menor expresión de receptores de estrógenos y progesterona en comparación con tumores en mujeres mayores (14-22) . Importa aclarar la controversia en cuanto a si el tratamiento agresivo para mujeres jóvenes está justificado. Los estudios de expresión genética han identificado subtipos moleculares distintos con implicaciones para el pronóstico mediante múltiples tipos de tratamiento. (34, 37) Estos subtipos incluyen: Luminal A (HER2-, RE/RP+ y Ki67 bajo, entre otros marcadores), Luminal B (HER2-, RE/RP+ y Ki67 alto), HER2 enriquecido (tumores que sobreexpresan HER-2/neu asociada a genes, aunque sin expresar los genes que definen el subtipo luminal), Basal like(HER2 - , RE-, RP-) y normal breastlike. Los subtipos HER-2 sobreexpresado y basal like son receptores hormonales negativos de mal pronóstico (34, 36,38). Dada la complejidad y el alto costo del perfil de expresión génica, se investigo la relación entre los subtipos moleculares y los que resultan de la combinación de HER2, RE y RP estudiados por inmunohistoquímica (IHQ), encontrándose buena correlación entre la clasificación molecular y la IHQ (36, 38,39). La combinación de la expresión tumoral de estos 3 marcadores tiene rol pronóstico semejante a los clásicos factores pronósticos clínico-patológicos, agregándoles un valor predictivo de respuesta a tratamientos. Existe una clasificación IHQ: Luminal A (ER> 0 o RP> 0) y (Ki-67 <14%) y (HER2 0/+/++), Luminal B (ER> 0 o RP> 0) y [(Ki-67 ≥ 14%) o (HER2 +++), HER 2 positivo (ER= 0 y RP = 0) y ( HER 2 +++), y Triple negativo (ER = 0 y RP = 0) y (HER2 0 /+/++). El cáncer de mama en mujeres jóvenes se presenta de manera diferente al cáncer de mujeres mayores siendo más difícil de diagnosticar. En menores de 40 años existen consideraciones especiales (embarazo,fertilidad, anticoncepción, sexualidad, imagen corporal, cuestiones familiares y genéticas). Las menores de 35 años tienen menor tasa de carcinoma ductal in situ, probablemente debido al sesgo de detección (no suelen tener mamografías de detección) (31,34).Los tumores en mujeres jóvenes son propensos a Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 18 Articulo Original ser de mayor grado histológico (31,34) y son consideradas negativas para los receptores de estrógeno (ER) y de progesterona (40). Estas mujeres son propensas a tener recidivas locales, ser diagnosticadas en estadio más avanzado, y supervivencias a los 5 años inferiores en comparación a sus homólogas de más edad (16, 21,26). Estas diferencias en factores de riesgo, características tumorales, y resultados clínicos sugieren que el cáncer de mama en mujeres jóvenes puede tener una clínica distinta. El cáncer de mama en jóvenes, es diagnosticado con masa palpable, mayor tamaño, más metástasis en ganglios linfáticos, siendo mas invasivos. (12, 15,19) Las mujeres menores de 35 años de edad no se someten a detección de cáncer de mama, a menos que estén en alto riesgo de desarrollarla(41). La sensibilidad de la mamografía es baja en esta población por el aumento de la densidad de los senos Las mamografías no han demostrado ser benéficas o costo-efectivas en la evaluación de síntomas de mama en mujeres menores de 35 años (41). El ultrasonido es una herramienta más sensible en jóvenes y tiene el agregado beneficio de distinguir las masas sólidas de los quistes simples y complejos (41). La Sociedad Americana del Cáncer recomienda un screening con MRI de seno para las mujeres con riesgo de 20 a 25% de cáncer de mama, incluyendo a mujeres con síndromes familiares de cáncer de mama y las que han recibido radioterapia en el pecho por Linfoma Hodgkin(42). La resonancia magnética (RM) de mama tiene una alta sensibilidad para lesiones malignas, sin embargo, la especificidad es baja, conduciendo a biopsias innecesarias. En grupos de alto riesgo, los beneficios de la RM son superiores a los riesgos de biopsias innecesarias. La MRI ha demostrado ser más sensible que las mamografías, sobre todo en mujeres con mamas densas (42), sin embargo, de acuerdo a la guía de la Sociedad Americana de Cáncer, la densidad del seno por sí sola no es justificación para screening con resonancia magnética en el momento actual. Los tumores en mujeres jóvenes son más propensos a ser de mayor grado histológico (31,34) progesterona siendo consideradas negativas para receptores de estrógeno (ER) y (40) . Las jóvenes son más propensas a tener recidivas locales, ser diagnosticadas en estadio más avanzado, y tener una supervivencia a 5 años inferior en comparación a sus homólogas de más edad (16, 21,26) . En un estudio publicado recientemente, el riesgo de muerte aumentó 5%, para cada reducción de 1 año de edad para pacientes menores de 35 años, mientras que no hubo correlación significativa entre Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 19 Articulo Original el riesgo de la muerte y la edad para pacientes de 35-50 años (34) . Al existir escasos estudios sobre cáncer de mama en mujeres menores de cincuenta años en Latinoamérica y el Perú es importante conocer las principales características clínico – patológicas de esta población en nuestro país.Los objetivos de esta investigación son: a) Conocer :las principales características clínico patológicas y tasas de sobrevida del cáncer de mama. b) Características clínicas del cáncer de mama c) Características patológicas del cáncer de mama. d) Determinar subtipos según inmunohistoquímica de acuerdo a los receptores hormonales y her 2. e) Determinar el estadio más frecuente de Cáncer de Mama.f) Determinar las tasas de sobrevida en mujeres con cáncer de mama menores de 50 años en el HNGAY: 2009-2010. En los últimos años se ha observado un incremento en la incidencia del cáncer de mama en edades más tempranas, importante por su mal pronóstico, ya que son tumores mas agresivos, con mayor grado nuclear, indiferenciados y frecuentemente con receptores hormonales negativos. Todos deben conocer el manejo actual del cáncer de mama en mujeres jóvenes, especialmente por su mayor riesgo genético, pronóstico peor en estadio precoz y el modo como los tratamientos sistémicos adyuvantes pueden afectar la función reproductiva, evitando problemas médico-legales. METODOLOGÍA Tipo de Estudio. Descriptivo, observacional, retrospectivo y transversal. Diseño de Investigación : descriptivo, observacional. Población muestral: Todas las mujeres < de 50 años diagnosticadas de cáncer de mama invasivo durante el período 01.01. 2009 al 31.12.2010 en el HNGAY. Criterios de inclusión: Pacientes < 50 años diagnosticadas de cáncer de mama invasivo, con estadiaje clínico, tipo histológico e inmunohistoquímica. Criterios de exclusión:Pacientes ≥ de 50 años, con histología de carcinoma in situ, patología benigna de mama o historias clínicas con datos incompletos. Muestreo:No aleatorio, de conveniencia. Procedimientos de muestreo: Datos de historias clínicas en fichas validadas. Se revisaron archivos del Servicio de Anatomía Patológica del HNGAY, seleccionando las que disponían de estudios inmunohistoquímicos para receptores de estrógeno, progesterona, HER 2 y Ki 67%. No se considero carcinoma in situ. Posteriormente se seleccionaron casos de mujeres < de 50 años de edad. El estadiaje se realizó de acuerdo a la 7ma edición de la AJCC. Mujeres con cáncer de mama bilateral fueron consignadas como de estadio más avanzado. Los datos fueron procesados utilizando el programa SPSS-13.0. Se calcularon tiempos Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 20 Articulo Original libres de recurrencia desde la fecha de finalización del tratamiento hasta la de recurrencia o del último control, tiempo libre de progresión desde la fecha de finalización del tratamiento hasta la de progresión o del último control, y el tiempo hasta la muerte desde la fecha de ingreso hasta la fecha de muerte o del último control.La función de supervivencia fue estimada con el método de Kaplan-Meier, y las comparaciones de las curvas de supervivencia según las características clínicopatológicas con el test de Logrank o de Breslow. Todas las evaluaciones estadísticas se realizaron a un nivel de significancia de 5%. RESULTADOS Se estudiaron 75 mujeres con cáncer de mama, menores de 50 años, en el HNGAY (12% del total de pacientes con cáncer de mama del período estudiado). De los 75 casos con cáncer de mama en < de 50 años, el 57.3% (n=43) se presentaron en el 2009, y el 42.7% (n=32), el 2010. El 100% fueron premenopáusicas.La edad vario entre 27 a 49 años. Mediana :42 años (media ± DE: 41.3 ± 4.6). Moda: 45 años. 88%, tenían 35 a más años de edad. Ssegún grupos de edad se evidenció mayor incidencia de Cáncer de Mama en el grupo de: 41 a 49 años (n = 47: 62.7%), seguida del grupo de 31- 40 años (n=26: 34.6%). Hubieron 2 pacientes en el grupo de 20 a 30 años (2.7 %). No hubo pacientes menores de 20 años con Cáncer de Mama. La enfermedad fue localizada en mama derecha en 39/75 (52%), en mama izquierda en 32/75 (42.67%) y en ambas : 4/75 (5.33%). La enfermedad fue localizada en el CSE en 40/75 (53.3%), CSI en 18/75 (24.00%), CIE en 10/75 (13.33%) y en el CII en 7/75 (9.33%). Tipo de presentación clínica : 67/75 (89.33%), fueron sintomáticas, siendo los síntomas más frecuentes: masa palpable : 68% (n = 51), mastodinia en 13.33% (n = 10), ganglios axilares : 5.33 % (n = 4) El 6.7% de pacientes presentaron cáncer de mama inflamatorio (n =5). (Cuadro Nº 01). Otros : 5.3% eran nulíparas, 10.7 % tenían antecedentes de menarquía temprana, 13.30% gestación tardía, y 17.3 % familiares con cáncer de mama. (Cuadro Nº 02) Estadio clínico T, N, M. 80% (n=59), presentaron tamaño tumoral: ≥ 2 cm, siendo el estadio más frecuente :T2 : 42.7 % (n = 32) y T4 con 21.3%. 69.3 % presentaron compromiso ganglionar, siendo N1 el más frecuente con 45.3% (n = 34). Solo dos pacientes (2.7%) tenían M1 o enfermedad metastásica y 97.3% : M0, sin enfermedad a distancia. 11(14.67%) y 36 (48.0%) de 75 pacientes tenían enfermedad en estadio I y II, respectivamente. 26 (34.66%) y 2 (2.67%), presentaban estadio III y IV, respectivamente. El lugar de metástasis en ambos casos fue óseo. (Cuadro Nº03) Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 21 Articulo Original El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante en 71/75 (94.7%). Otras histologías : tipo mucinoso con 2.7% (n = 2), medular con 1.3 % (n = 1) y papilar con 1.3% (n = 1). El cáncer fue multicéntrico en 6.7% (n = 5). Los carcinomas de mama tienen tendencia marcada a presentar un grado histológico elevado, siendo el 72% (n= 54) Grado III, y 21.3% Grado II (n = 16). Sólo un 6.7% (n = 5), presentaron Grado I. Respecto al Grado Nuclear el 61.3 % (n = 46) fueron Grado III, el 30.7 % (n = 23) : Grado II, y sólo un 8% : Grado I (n = 6). 33.3% (n = 25), presentaron invasión linfovascular y 25.3% invasión perineural (n = 15). (Cuadro Nº 04). Inmunohistoquímica: 60% (n=45), presentaron receptor de estrógeno positivo, 60% (n=45) presentaron receptor de progesterona positivo, 29.3% (n=22) fueron Her 2+, y el 69.3 % (n=52): ki67 > 14%. (Cuadro Nº 04) Clasificación inmunohistoquímica: 29.3% (n=22), presentaron expresión de receptores Luminal A, 26.7% (n=20): Luminal B, 29.3% (n=22), fueron Her-2 positivo y el 14.7% (n = 11), fueron triple negativo. (Cuadro Nº 05). Estadio patológico en 47 pacientes sometidos a cirugía como tratamiento primario: 13/47 (27.7%), tenían estadio I, 23/47 (48.9%) estadio II y 11/47 (23.4%) : estadio III (Cuadro Nº 06).66/75 (88.0%) pacientes fueron tratadas con quimioterapia, 55/75 (73.3%) con radioterapia, 74/75 (98.7%) con cirugía y 48/75 (64.0%) con hormonoterapia, a excepción de 2 pacientes que sólo tuvieron cirugía y una paciente que sólo recibió hormonoterapia. En la mayoría de casos, el tratamiento primario (inicial) fue cirugía en 47/75 (62.7%), seguido de quimioterapia en 27/75 (36.0%). Una paciente solo recibió hormonoterapia. 47/75 (62.7%) recibieron tratamiento combinado. (Cuadro Nº 07) El 98.7 % (n=74), fueron sometidas a cirugía en algún momento, cirugía radical en 32/74 (43.2%) y conservadora en el resto (42/74). Cirugía de márgenes libres en 49/74 (66.2%) y comprometidos en el resto. Respecto a la conversión a otra cirugía, 19 (25.7%) pacientes tuvo mastectomía radical y 6 ampliación de márgenes. (Cuadro Nº 08). Para pacientes con enfermedad localmente avanzada, 26 pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante, de las cuales 4, tuvieron respuesta completa (15.4%), 61.5% (n=16), respuesta parcial, y 15.4% (n=4) enfermedad estable y enfermedad progresiva (Cuadro Nº 09). De 2.7% 73 pacientes con enfermedad no metastásica, que recibieron tratamiento multidisciplinario y quedaron en observación, el 26.7 % (20/73), presentaron recurrencia. El tiempo de recurrencia promedio fue 18 Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 22 Articulo Original meses. La recurrencia fue locorregional en 35% (7/20), pulmonar (7/20:35%), 25% ósea (5/20) y hepática en 1, respectivamente. (Cuadro Nº 10). En los Cuadros 11 al 13 se muestran las características de las pacientes con recurrencia. El seguimiento de las 75 pacientes, evidenció que 68/75 (90.6%), estaban vivas (52 sin evidencia de enfermedad y 16 con evidencia de enfermedad), mientras 7 pacientes habían fallecido, uno sin enfermedad y 6 con enfermedad (8%). (Cuadro Nº 14). Un dato llamativo fue encontrar una paciente con cáncer de mama T4 N2 M0, EC:IIIB de 32 años, con 28 semanas de gestación al diagnóstico, con histología de carcinoma ductal infiltrante, grado histológico y nuclear III, subtipo Luminal B, que recibió quimioterapia neoadyuvante, cirugía, radioterapia y hormonoterapia, presentando a los 18 meses recurrencia de enfermedad a nivel hepático. Hubieron 2 pacientes con canceres segundos primarios: de Vesícula Biliar y Liposarcoma Mixoide, la primera fallecida por su segundo cáncer y la otra actualmente con enfermedad activa de cáncer de mama.El tiempo hasta la recurrencia fue calculada desde el término de tratamiento hasta la fecha de recurrencia, progresión, muerte o fecha del último control. La mediana de seguimiento fue 27.7 meses. Del total de pacientes, sólo 7 pacientes habían fallecido. La SLE fue determinada en 51 pacientes, 47 con cirugía como tratamiento primario y 4 con respuesta completa al tratamiento con quimioterapia neoadyuvante. La mediana de SLE no fue alcanzada, porque más del 50% de pacientes estaban libres de enfermedad. La tasa de SLE a 3 años fue 81.8%. (Gráfico 02). Las curvas de SLE en relación a las características clínicas (edad, lado de mama, cuadrante, masa palpable, estadio clínico, RE, RP, Her-2 y Ki67), no presentan diferencia significativa (p > 0.05) (Cuadro Nº 15). La SLP fue determinada en 74 pacientes que tuvieron cirugía sola o en combinación con quimioterapia con/sin radioterapia y/o hormonoterapia, o cirugía después de quimioterapia neoadyuvante con/sin radioterapia y/o hormonoterapia. La mediana de SLP no fue alcanzada, porque que más del 50% de las pacientes estaban libres de progresión, y la tasa de SLP a 3 años fue 70.4%. (Gráfico 03). Las curvas de SLP en relación a las características clínicas (edad, lado de mama, cuadrante, masa palpable, estadio clínico, RE, RP, Her-2 y Ki67) no presentan diferencia significativa (p 0.05) a excepción del grupo de edad (p=0.015) y el estadio clínico (p = 0.001). (Cuadro Nº 16). Las pacientes menores 40 años presentan una relativa menor tasa de sobrevida (52.2%) que las mayores de 40 años (78.4%) (Figura 3). Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 23 Articulo Original Las pacientes con EC III-IV presentan menor tasa de sobrevida (50.0%) que aquellas con EC I-II (82.6%). (Gráfico Nº05). Las variables con efecto estadísticamente significativo para la SLP fueron : edad y estadio clínico. Las pacientes menores de 40 años presentaron peor sobrevida que las mayores de 40 años. Las pacientes con estadio clínico I-II presentaron mejor sobrevida que las pacientes con estadio clínico III-IV. Cuadro Nº 01. Características Clínicas de las pacientes Nº Pacientes Edad: Mediana / rango > 35 < 35 % 75 41.3 / (27 - 49) 66 9 88.00 12.00 Mama afectada Derecha Izquierda Ambas 39 32 4 52.00 42.67 5.33 Cuadrante CSE CSI CIE CII 40 18 10 7 53.33 24.00 13.33 9.33 Presentación Sintomática No sintomática 67 8 89.33 10.67 Síntomas Ninguno Masa palpable Mastodinia Ganglio axilar Otros 8 51 10 4 2 10.67 68.00 13.33 5.33 2.67 Cáncer Inflamatorio No Sí 70 5 93.33 6.67 Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 24 Articulo Original Cuadro Nº 02. Otras Características de las pacientes Nº % Pacientes 75 Nuliparidad: No Sí 71 4 94.70 5.30 Gestación Tardía No Sí 65 10 86.70 13.30 Menarquía Temprana No Sí 67 8 89.30 10.70 Antecedentes Familiares No Sí 62 13 82.70 17.30 Cuadro Nº 03. Estadio TNM y Estadio Clínico Nº % Pacientes 75 Estadio T T0 T1 T2 T3 T4 1 15 32 11 16 1.33 20.00 42.67 14.67 21.33 Estadio N N0 N1 N2 N3 23 34 13 5 30.67 45.33 17.33 6.67 Estadio M M0 M1 73 2 97.33 2.67 Estadio clínico I II III IV 11 36 26 2 14.67 48.00 34.66 2.67 Lugar de metástasis Ósea 2 - Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 25 Articulo Original Cuadro Nº 04. Características Histológicas Nº % Pacientes 75 Tipo de histología Ductal infiltrante Medular Mucinoso Papilar 71 1 2 1 94.67 1.33 2.67 1.33 Grado Histológico Grado I Grado II Grado III 5 16 54 6.67 21.33 72.00 6 23 46 8.00 30.67 61.33 50 25 66.70 33.30 56 19 74.70 25.30 45 30 60.00 40.00 Receptores de progesterona Positivo Negativo 45 30 60.00 40.00 Her2 Negativo Positivo 53 22 70.67 29.33 23 52 30.67 69.33 70 5 93.33 6.67 Grado Nuclear Grado I Grado II Grado III Infiltración Linfovascular No Sí Infiltración Perineural No Sí Receptores de estrógenos Positivo Negativo Ki67% <14 >14 Multicéntrico No Sí Cuadro Nº 05. Subtipo de mama Nº Pacientes 75 Luminal A Luminal B Triple Negativo HER 2 22 20 11 22 % 29.33 26.67 14.67 29.33 Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 26 Articulo Original Cuadro Nº 06. Estadio Patológico Nº % Pacientes 47 Estadio T T1 T2 T3 17 26 4 36.17 55.32 8.51 Estadio N N0 N1 N2 N3 26 12 7 2 55.32 25.53 14.89 4.26 Estadio M M0 47 100.00 Estadio patológico I II III 13 23 11 27.66 48.94 23.40 Cuadro Nº 07. Modalidad de Tratamiento Nº % Pacientes 75 Tratamiento primario Quimioterapia Cirugía Hormonoterapia 27 47 1 36.00 62.67 1.33 Tratamiento recibido: Cirugía sola Hormonoterapia sola Cirugía + QT + RT QT + Cirugía + RT + HT Cirugía + QT + RT + HT QT + Cirugía + RT Cirugía + QT Cirugía + HT Cirugía + QT + HT Cirugía + RT + HT 2 1 8 14 19 13 4 5 8 1 2.67 1.33 10.67 18.67 25.33 17.33 5.33 6.67 10.67 1.33 Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 27 Articulo Original Cuadro Nº08. Tipo de Cirugía Nº % Pacientes 74 Tipo de cirugía Conservadora Radical 42 32 56.76 43.24 Conversión a otra cirugía No Ampliación de márgenes Mastectomía radical 49 6 19 66.22 8.11 25.68 Márgenes Libres Comprometidos 49 25 66.22 33.78 Cuadro Nº 09. Respuesta al tratamiento neoadyuvante Nº Pacientes 26 Respuesta completa Respuesta parcial Enfermedad estable Progresión de la enfermedad 4 16 4 2 % 15.40 61.50 15.40 7.70 Cuadro Nº 10. Recurrencia y sitios de recurrencia No % Pacientes* 73 Recurrencia No Si 53 20 72.60 27.40 Localización Locoregional** Pulmonar Ósea Hepática 7 7 5 1 35.00 35.00 25.00 5.00 *: Pacientes con enfermedad localizada al momento del diagnóstico. **: Incluye un paciente con recurrencia bilateral. Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 28 Articulo Original Cuadro Nº 11. Características clínicas Nº Pacientes % 20 Edad: Mediana / rango 38.5 / (30 - 48) Lado Derecha Izquierda Ambas 9 7 4 45.00 35.00 20.00 12 5 1 2 60.00 25.00 5.00 10.00 17 3 85.00 15.00 1 19 5.00 95.00 1 15 2 2 5.00 75.00 10.00 10.00 8 12 40.00 60.00 20 100.00 2 18 10.00 90.00 3 17 15.00 85.00 15 5 75.00 25.00 Cuadrante CSE CSI CIE CII Multicentricidad No Si Presentación Asintomática Sintomática Síntomas Ninguno Masa palpable Mastodinia Ganglios axilares Estadio clínico II III Tipo de histológico: Ductal Grado histológico Grado II Grado III Grado nuclear Grado II Grado III Cáncer inflamatorio No Si Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 29 Articulo Original Cuadro Nº 12. Sup-tipo de cáncer mama Nº % Pacientes 20 Marcadores: RE (+) RP (+) Her2 Ki67 >14 12 13 9 13 60.00 65.00 45.00 65.00 6 2 3 9 30.00 10.00 15.00 45.00 Sub-tipo: Luminal A Luminal B Triple Negativo HER 2 Cuadro Nº 13. Cirugía y resultados Nº Pacientes % 20 Tratamiento primario Cirugía radical Cirugía conservadora 12 8 60.00 40.00 2 6 5 5 1 1 10.00 30.00 25.00 25.00 5.00 5.00 17 3 85.00 15.00 1 4 15 5.00 20.00 75.00 Tratamiento complementario Cirugía + QT + RT QT + Cirugía + RT + HT Cirugía + QT + RT + HT QT + Cirugía + RT Cirugía + QT Cirugía + HT Márgenes Libres Comprometidos Estadio patológico I II III Cuadro Nº 14. Condición Actual de las Pacientes No Pacientes 75 Viva sin enfermedad Viva con enfermedad Muerta sin enfermedad Muerta con enfermedad 52 16 1 6 % 69.3 21.3 1.3 8.0 Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 30 Articulo Original Cuadro Nº 15. Supervivencia Libre de Enfermedad según las Características Clínicas Media (IC 95%) Mediana Tasa a 3 años p Global 40.1 (36.4, 43.7) no alcanza 81.8 Edad: < 40 >/40 37.3 (30.3, 44.4) 40.1 (36.0, 44.2) no alcanza no alcanza 80.0 82.2 NE Mama afectada Derecha Izquierda 40.1 (34.6, 45.5) 39.0 (35.2, 42.8) no alcanza no alcanza 84.0 83.1 0.792 no alcanza no alcanza 76.8 100.0 0.095 Cuadrante Superior Inferior Masa palpable No Si 42.9 (38.7, 47.0) 37.6 (32.7, 42.7) no alcanza no alcanza 87.2 78.8 0.336 Estadio clínico I-II III-IV 40.0 (36.1, 43.9) 36.6 (28.9, 44.3) no alcanza no alcanza 81.8 83.3 NE Receptores de estrógenos Positivo Negativo 39.4 (34.5, 44.3) 38.8 (34.3, 43.4) no alcanza no alcanza 80.7 84.2 0.755 Receptores de progesterona Positivo Negativo 39.8 (35.2, 44.5) 38.3 (33.2, 43.4) no alcanza no alcanza 81.9 82.4 0.964 Her-2 Negativo Positivo 42.2 (38.6, 45.8) 32.9 (25.3, 40.5) no alcanza no alcanza 88.9 64.2 0.058 Ki67 <14 >14 41.3 (35.2, 47.5) 38.5 (34.2, 42.9) no alcanza no alcanza 87.5 82.9 0.608 Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 31 Articulo Original Cuadro Nº 16. Supervivencia Libre de Progresión según las Características Clínicas Media (IC95%) Mediana Tasa a 5 años P Global 35.3 (31.5, 39.2) no alcanza 70.4 Edad: < 40 >/40 26.7 (19.7, 33.8) 38.4 (34.3, 42.5) no alcanza no alcanza 52.2 78.4 0.015 Mama afectada Derecha Izquierda 34.7 (30.0, 39.4) 37.1 (31.6, 42.6) no alcanza no alcanza 73.8 75.0 0.982 Cuadrante Superior Inferior 34.2 (29.8, 38.7) 38.2 (31.1, 45.2) no alcanza no alcanza 66.8 82.4 0.277 Masa palpable No Si 37.2 (30.8, 43.5) 33.7 (29.1, 38.3) no alcanza no alcanza 73.9 68.6 0.491 Estadio clínico I-II III-IV 40.2 (36.5, 44.0) 25.1 (18.6, 31.5) no alcanza no alcanza 82.6 50.0 0.001 Receptores de estrógenos Positivo Negativo 34.3 (29.1, 39.5) 34.8 (29.7, 39.9) no alcanza no alcanza 68.6 73.3 0.528 Receptores de progesterona Positivo Negativo 34.7 (29.6, 39.7) 34.4 (29.0, 39.8) no alcanza no alcanza 68.6 73.3 0.676 Her-2 Negativo Positivo 36.7 (32.2, 41.2) 30.4 (23.7, 37.0) no alcanza no alcanza 75.5 57.3 0.215 Ki67 <14 >14 34.8 (27.7, 41.9) 34.8 (30.3, 39.2) no alcanza no alcanza 69.6 70.6 0.823 Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 32 Articulo Original Gráfico Nº 02. Supervivencia Libre de Enfermedad. Gráfico Nº 03.Supervivencia Libre de Progresión. Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 33 Articulo Original Gráfico Nº 04. Supervivencia Libre de Progresión según Grupos de Edad. Gráfico Nº 05. Supervivencia Libre de Progresión según el Estadio Clínico. 7. 7. Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 34 Articulo Original Gráfico Nº 06. Supervivencia Global Gráfico Nº 07. Supervivencia Global según Estadio Clínico I. Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 35 Articulo Original DISCUSIÓN El cáncer de mama representa a tumores de comportamiento biológico muy diverso y gran variabilidad clínica.Las mujeres jóvenes con cáncer de mama se enfrentan a problemas específicos -de menor relevancia para mujeres mayores- : efectos tardíos de la radioterapia, embarazo después del cáncer de mama, relaciones interpersonales, familiares y profesionales. Empero, la biología, resultados y respuesta a la terapia adyuvante es controvertida, con pocos estudios bien diseñados, motivo de la realización de esta investigación. (46) El cáncer de mama en mujeres menores de 50 años es una entidad rara, de interés, con evidencias que apuntan a diferencias biológicas en comparación al cáncer de mama de mujeres mayores. En este estudio, el rango de edad varía entre 27 a 49 años, con una mediana de 42 (media ± DE : 41.3 ± 4.6); siendo la moda: 45. El 88%, tenían 35 a más años de edad. Datos similares al estudio de Quirós et al, que encontraron una mediana de 43 años al momento del diagnóstico del cáncer de mama, y una moda de 46.(28) Asimismo Pronzato P., et al de un total, de 3532 pacientes diagnosticadas de cáncer de mama antes de los 50 años, encontraron una media de 44.4 años (Mínimo 24, máximo 49 años).(26) En este estudio, la distribución de pacientes según grupos de edad evidenció mayor incidencia de Cáncer de Mama en el grupo : 41 a 49 años (62.7%), seguida en menor proporción del grupo de los 31 a los 40 años (34.6%), similar al estudio de Han W., et al, quienes en 1365 mujeres de 20 a 49 años, encontraron que el 58%, correspondía al grupo de 41 a 49 años, seguido del grupo de 31 a 40 años (37,3%) (19). El porcentaje del grupo de 41 a 49 años, fue mayor en el estudio de Fredholm H., et al, que estudiaron 6118 mujeres de 20 a 49 años, encontrando que el 78,3%, correspondía al grupo de 41 a 49 años(23), Quirós et al, encontraron que el 70.84 % de pacientes correspondía al grupo etareo de 41 a 49 años, (28) . En nuestro estudio las menores de 40 años representaron el 30.7%, las menores de 35 años el 9.3% y las menores de 30 años el 1.3 %, en contraste al estudio realizado en el HNERM donde el 11.83% fueron menores de 40 años, 5.73% menores de 35 años y 1,24% menores de 30 años, datos que difieren significativamente de la serie del INEN donde se reporta un 6% de casos, probablemente debido a que la población de ESSALUD, corresponde a mujeres aseguradas.(43). En nuestro estudio el 89.33% de pacientes fueron signo-sintomáticas, siendo el signo más frecuente : masa palpable (68 %), coincidiendo con la literatura al Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 36 Articulo Original respecto. En el estudio realizado en el HNERM el signo principal fue masa palpable (78,2%) y mastodinia (4,8%), porcentaje menor al nuestro (14.9%). Tocabte a la localización del cáncer, la mama derecha fue el área más frecuente (52%), izquierda (42.67%) y ambas mamas : 5.33%, respectivamente. El cuadrante más frecuente, fue el CSE: 53.3%. Gulam et al(47), encontraron que la mama derecha estaba afectada en el 48.5% de casos, la izquierda en 50,8% y sólo 0,7% tenían afectación bilateral. El CSE derecho fue el cuadrante más frecuente con un 42,9% de casos. En nuestro estudio el 6.7% de pacientes presentaron cáncer de mama inflamatorio, similar a lo encontrado por González (6%) (48) Fredholm H., et al, encontraron tumores multifocales en 26% de casos y Gulam en 18.5% (47) , en contraste a nuestro estudio donde el cáncer fue multicéntrico en 6.7%(23) Otras características : en nuestro estudio, 5.3% eran nulíparas y 10.7 % tenían menarquía temprana, el primer resultado con un porcentaje menor al encontrado en el estudio de Rafael G., que encontró un 21% de pacientes nulíparas y un 22,4%, con menarquía temprana(43). En nuestro estudio, 17.3% tenían familiares con cáncer de mama, en contraste a lo encontrado por Abahssain H., con solo 6.8%(27), Gonzales A., encontró un porcentaje de 34%.(20) Clínicamente, el cáncer de mama en jóvenes, es diagnosticada con masa palpable, tumores de mayor tamaño, más metástasis de ganglios linfáticos, más invasión que en las mayores (2, 7,8). La metástasis a ganglios linfáticos es un importante factor pronóstico, ya que que indica enfermedad avanzada. Al momento del diagnóstico, 30% a 50% de todos los cánceres de mama se han diseminado al ganglio centinela. (11, 13, 46) Según varias series, la mayoría de mujeres menores de 50 años tuvieron tumores de tamaño ≤ a los 2 cm , siendo T2 el más frecuente (42.7 %). Un 69.3 % presentaron compromiso ganglionar, datos similares a los encontrados por Pourzand que encontró que el 38.8% presentaron T2, seguido de 27.7% en pacientes que fueron T3 y T4 respectivamente. El 77.7%, tuvo compromiso ganglionar, comparado con 56.3% de mujeres mayores, aunque la diferencia no fue significativa. (P = 0.111). N1 fue más frecuente (33.3%), seguido de N2 :27.7%. (46) Fredholm encontró que 49% eran T2 y que 43.8% presentaron compromiso ganglionar (23). Según Gulam 65.1% tenían T2 y N1, en 22.7% de pacientes(47) De acuerdo al estadio clínico, el 14.67%, 48%, 34.66% y 2.67% de 75 pacientes tenían enfermedad en estadio I, II, III y IV, respectivamente. Yang H., encontró que el 14.8% de pacientes tenían estadio I, 51.9%, estadio II, 32.3 % estadio III y 13.1% Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 37 Articulo Original estadio IV. Pou r za n d sig uie nte ( 3 8. 1 et esta d i a j e : % ), III d esc o n o ci d o al, enc o ntrar o n Esta di o (4 4.7 % ) , (46) (1.9 % ) I (1 2. 3 % ) , I V (2. 8 % ) el II y . Abahssain H., et al encontraron que el 7.3% de pacientes tenían estadio I, 34.2% :estadio II, 45.5% :estadio III y13% enfermedad metastásica al momento del diagnóstico(27). El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante en 94.7% de pacientes.Quirós et al, encontraron que el tipo histológico más frecuente fue el carcinoma ductal infiltrante en 84.85%, tendencia mayoritaria (13, 15,16) . Un reporte de la OMS registra que entre un 50-80% de casos corresponden a este tipo. Otros estudios reportaron datos superiores al 80%. P o u r z a n d et h i s t o l o gía frec ue n te d u ctal más in vasi v o al en c o n t r a r o n , (8 7. 6 % ) fue (46) el que la carci n o m a .Abahssain H., et al encontraron que el 88.2% de pacientes tenían carcinoma ductal infiltrante (27).Se ha descrito que este tipo histológico podría ser más agresivo enmujeres jóvenes que en sus contrapartes mayores (17,32). Según diversos estudios de cáncer de mama en jóvenes, éste tiende a ser más avanzado y más agresivo que el de mujeres mayores.(12,15,17,18). Los tumores de mama en jóvenes son de alto grado de malignidad, con receptores hormonales negativos, pobremente diferenciados aneuploides, con alta fracción de fase S, expresión anormal de p53, mayor invasión linfovascular, y sobreexpresión del factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER-2).(12, 15, 34,40) Al igual que en otros estudios se evidenció una tendencia a presentar un grado histológico alto, siendo el 72% Grado III, 21.3 %, II y sólo 6.7% presentaron Grado I. Respecto al Grado Nuclear el 61.3 % fueron Grado III. Abahssain H., et al, encontraron que la mayoría de pacientes presentaron grado histológico elevado, siendo el 50.4% grado histológico II y 37.9% grado III(27).Yang H., encontraron un grado histológico elevado, siendo el 57.3% grado grado III. II y 37.4% (48) Gonzales A., et al encontraron que el 69.38% de pacientes con cáncer de mama presentaron Grado nuclear III.(20) En nuestro estudio el 33.3% de mujeres presentaron invasión linfovascular, porcentaje menor al encontrado por Fredholm H. (49%). (23) Analizados de manera individual los estudios de inmunohistoquímica, mostraron que un 60% de mujeres Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 38 Articulo Original presentaron receptor de estrógeno positivo, 60% receptor de progesterona positivo, 29.3% :Her 2+. Gonzales A., et al encontraron que el 52.30%, presentaban receptores de estrógeno positivo, 47.53% de progesterona positivo y 33.70% :Her 2 +++ (20) Abahssain H., et al encontraron que el 53.8% de pacientes fueron receptores de estrógeno positivo, 61.6% receptores de progesterona positivo (27) .Pourzand et al, encontraron que el 77.7 %, tenían receptores de progesterona positivo y 72.2% :Her 2 +++.(46) Muchos estudios han confirmado el aumento de la proporción de ER/PRnegativo, sobreexpresión de HER2 y tumores de alto grado en mujeres jóvenes con cáncer de mama (34,50) . Un estudio de 399cánceres de mama menores de40 años realizado por Collins et al.(50)reveló menor proporción del subtipo luminal A(33% vs60-70%) y mayor proporción del subtipo luminal B (35% vs22.06%) en comparación a los porcentajes de estudios poblacionales de cáncer de mama (50-52). 55 % de los pacientes tenían tumores de alto grado y un 31% de todos los tumores sobreexpresaron HER2(50). Tumores triple negativo también se han encontrado aumentados en frecuencia en mujeres jóvenes con cáncer de mama, con tasas cercanas al 26% (49). De acuerdo a la IHQ, el 29.3% de pacientes presentaron expresión de receptores compatible con Luminal A, 26.7% :Luminal B, 29.3% Her-2 positivo y 14.7% triple negativo. Vallejos et al, en un estudio realizado en la población peruana mostró la distribución de los subtipos moleculares, donde el subtipo luminal A fue el más frecuente, seguido del triple negativo (21.3%), HER2 (16.2%) y luminal B (13.2%), observándose que nuestra población tiene frecuencia de tumores triple negativo más alta que la población caucásica (45). Carey K., et al, encontraron que un 22%, 15%, 48% y 15% fueron Luminal A, Luminal B, triple negativo y subtipo HER2 respectivamente. (53) . Quirós et al, encontraron que un 53% de pacientes tuvieron Luminal A, 24 % triple negativo, 17% subtipo HER2 y 6% subtipo Luminal B. La cirugía fue el tratamiento inicial en 62.7%, pacientes seguido de quimioterapia en el 36.0%. El 62.7% de pacientes recibió tratamiento combinado. Gonzalez reportó que el 73% de pacientes no recibió quimioterapia neoadyuvante. De estas, el 71% fueron sometidas a cirugía, La mayoría recibieron quimioterapia adyuvante en 74%, un 50% recibieron radioterapia (20) . En estudios nacionales Rafael G., encontró que el 76.7% de casos de cancer de mama, en el HNERM fue sometido inicialmente a cirugía a diferencia del estudio realizado en el INEN donde sólo el 51.72% era primariamente operable. (43) Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 39 Articulo Original El 98.7 % de pacientes fueron sometidas a cirugía en algún momento de su tratamiento; cirugía radical en el 43.2% y conservadora en el resto (56.8%). Abahssain H, et al encontraron que el 97.5% de pacientes fueron sometidas a cirugía: 23.2% tuvieron cirugía conservadora y el resto (76.8%) a :mastectomía radical. No hubo diferencia significativa en la sobrevida global, ni en la sobrevida libre de enfermedad a los 3 años en pacientes con cirugía conservadora o radical. (27) . Gonzalez et al encontraron que el 61.3%, fueron sometidas a mastectomía radical y 38.7% a cirugía conservadora. (20) De los pacientes con enfermedad localmente avanzada, el 35,6% recibieron quimioterapia neoadyuvante, con 15.4% de respuesta completa, 61.5% respuesta parcial, 15.4% enfermedad estable y 2.7% enfermedad progresiva. Abahssain et al, encontraron que el 21.3% de pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante, con 2.6% de respuesta completa. Muchas pacientes presentaron enfermedad estable y progresión de enfermedad (50 y 39.5% respectivamente).(27)De las pacientes con enfermedad no metastásica, que recibieron tratamiento multidisciplinario para el cáncer y quedaron en observación, el 26.7 % presentaron recurrencia. El tiempo promedio de recurrencia fue 18 meses. El sitio de recurrencia fue locorregional en el 35% y el resto a distancia. De este grupo, el 35% fue pulmonar, 25% ósea y 5% hepática. El 8% fallecieron. Este porcentaje de recurrencias probablemente se dio porque en este grupo la enfermedad fue más agresiva, con tumores de alto grado histológico y nuclear, mayor pleomorfismo, mayor índice mitótico, asociadas a factores pronósticos desfavorables. Abahssain, reportó que el 27 % de pacientes presentaron recurrencia, 32.35 % recurrencia local, 67.65% metástasis a distancia y 19.4% fallecieron.(27). En el estudio realizado por Rafael G, en HNERM se encontró que un 32.3%, recurrieron, siendo el 37.5% locorregionales. (43)Gonzalez et al reportaron que un 41% de pacientes presentaron enfermedad recurrente y el 10% fallecieron por enfermedad. (20) Diversos estudios han reportado que la recidiva local en mujeres menores de 45 años es cuatro veces más frecuente que en mayores de 65 años. La razón de la recurrencia local en menores de 40 años en comparación a las mayores de 40 años no es clara. Para todas las pacientes, la supervivencia a 3 años fue 80.6%. La tasa de supervivencia global a tres años fue 100%, 89.3%, 74.7%, y 57.8% en estadios: I, II, III y IV, respectivamente, diferencia estadísticamente significativa, p < 0.001.La mediana de Revista Médica Carrionica, 2016;3 (1): 40 Articulo Original SLE no fue alcanzada, debido a que más del 50% de pacientes estaban libres de enfermedad, y la tasa de SLE a 3 años fue 81.8%. Han W., et al encontraron una tasa de SLE a 5 años de 80.0%. Pacientes con ganglios linfáticos positivos tuvieron menor SLE en pacientes < 50 años (p< 0.001).(19) Gonzalez et al, reportaron una tasa de SLE a 5 años de 48% (CI 95%, 41–54%). Las pacientes con especímenes tumorales con receptores RE y RP negativos tuvieron una tendencia a tener SLE menor que las pacientes que presentaron receptores hormonales positivos.(20) REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2012; 62(1):10-29. 2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG).Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival:an overview of the randomisedtrials.Lancet 2005;365:1687-17. 3. Siegel R, Ward E, Brawley O, Jemal A. Cancer statistics, 2011: The impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths. CA Cancer J Clin 2011; 61:212-236. 4. Ferlay J, Shin H, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. 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