Download Valeria Paz: ¿Qué significa genotipo para el embrión Módulo

Que significa genotipo para el embrión?
Bioq Ma Valeria Paz
Servicio de Medicina Reproductiva
Sanatorio Los Arroyos, Grupo Gamma
Jornada de Actualización en Biología de la Reproducción
Congreso ESHRE 2016
En el laboratorio de ART, el primer desafío es identificar
EL embrión que tenga el mas alto potencial de
implantación y que permita obtener UN recién nacido
sano
PGS
Biopsia de TE
aCGH / NGS
El éxito en ART depende de:
 Status embrionario
 Complemento cromosómico normal
 Receptividad endometrial
 Efecto negativo de estimulación?
 Transferencia en ciclo diferido?
 Sincronización endometrio-embrión
 Técnica de transferencia embrionaria
O-027. Enfermedades genéticas y aneuploídias
cromosómicas pueden ser detectadas con una sola
biopsia del blastocisto
E. Cursio
European Hospital, Centre for reproductive medicine, Rome , Italy
Se incluyeron 283 ciclos con indicación de PGD
Edad media mujer : 35.3 ± 4.1
Conclusiones
• De los 605 embriones sanos para PGD, el 47.7% presentaron
aneuploídias, por lo que si no se hubiera realizado el PGS se
podrían haber transferido estos embriones llevando a fallas
de implantación o abortos.
• Cuando se debe realizar una biopsia para detectar
enfermedades genéticas habría que considerar realizar
también un PGS.
• Tener en cuenta que se puede tener una alta tasa de
cancelación debido a la falta de embriones normales (46% de
los ciclos)
MOSAICISMO CROMOSOMICO
Es la presencia de líneas celulares cromosómicamente distintas
dentro de un mismo embrión. Producto
de la mitosis.
Mosaico diploide/aneuploide
Mosaico aneuploide
Es relativamente común encontrar mosaico cromosómico en
embriones humanos de IVF
Impacto clínico del mosaicismo
Todavía no se conoce el impacto clínico del mosasicismo
en la implantación y en el potencial de desarrollo
embrionario.
Es razonable asumir que el mosaicismo reduce la
probabilidad de éxito en FIV
Los embriones mosaicos gralmente no son transferidos
porque son Anormales
O-028.Resultados clínicos luego de la transferencia de
embriones con mosaicismo cromosómico
F. Fiorentino, GENOMA, Roma, Italia
Objetivo
Evaluar si los embriones mosaicos tienen potencial implantatorio
y generar un recién nacido sano
Paso 1: Validación del método CCS para la detección de mosaico,
mezclando líneas celulares euploides en distinta proporción
con células aneuploides para mimetizar el mosaico (10%90%). El objetivo era establecer el limite de detección del
mosaico
Paso 2 : Se analizaron 1525 ciclos de PGS y sus resultados clínicos
luego de transferir embriones mosaicos y euploides
El mosaico cromosómico puede detectarse a un nivel
del 20% por NGS
1525 ciclos de PGS
(Mayo 2013-abril
2015)
5662
biopsias de TE
analizadas
38.6 % Euploides
53.3% Aneuploides
8.1% Mosaicos
En aquellas pacientes con ausencia de embriones euploides, se
les ofreció transferir embriones mosaicos.
Resultado Clínico
No.
Transferencias
49
Embriones transferidos
50
B HCG +
24 (49%)
Abortos tempranos
4 (8%)
Embarazos evolutivos
15 (31%)
Bebes nacidos sanos
16
Resultado embriones
euploides
No.
Transferencias
941
Edad media
38.4
Embarazo
evolutivo
507 (54%)
O-030-Embriones que muestran mosaicismo en
células del trofoectodermo pueden lograr buenas
tasas de embarazo
R Morales Sabater, Instituto Bernabeu, Alicante,
España
Re análisis aCGH de TE
Mosaico: >25%,
log2 ratio (Cy5/Cy3)
1362
Blastos
analizados
50.5% Euploides
31.9% Aneuploides
13,4% Mosaicos
4.3% No informativo
Deben descartarse los embriones con
mosaicismo en el trofoectodermo?
Hasta la fecha nacieron 9 bebes sanos de las transferencias de embriones
mosaicos
La importancia en la detección del mosaico
 Identificar los embriones mosaicos



Correcto scoring de resultados
Evitar descarte de embriones potencialmente viables
Priorizar la transf de embriones euploides vs mosaicos
 Los embriones mosaicos esconden un potencial implantatorio,
resultando en embarazos normales con RNV sanos
 Esta estrategia puede ser importante para pacientes
 Con pobre reserva ovárica
 Que producen un numero limitado de embriones
 En que solo embriones cromosómicamente anormales han sido
detectados, considerando que los resultados pueden ser mas bajos
 Deben considerarse la transferencia de embriones mosaicos
con aneuploidias viables
Hipótesis: el grado de extensión y tipo de mosaico puede
afectar los resultados clínicos
0-031 Incidencia, origen y tipo de aneuploidía en los
blastocistos humanos preimplantatorios:
análisis simultáneo usando polimorfismo de
nucleótido único (SNP arrays) y la secuenciación de
próxima generación (NGS)
M. Konstantinidis, Reprogenetics, USA
Aneuploídias en blastocistos
Se utilizaron varias técnicas para determinar:
 Origen
 Incidencia
 Tipo
75 parejas para PGD y screening de aneuploidias
Karyomapping (SNP) + NGS
430 embriones y 19780 cromosomas (maternos y paternos)
15.7% de las aneuploidias
fueron parciales
(segmentales)
Aneuploidias segmentales
42 origen mitótico vs 17 origen meiótico (11 paternos)
Conclusiones
1. Las aneuploidías son principalmente de origen
materno
2. Gran tendencia hacia las monosomías en la meiosis
paterna
3. Aneuploidías segmentales son frecuentes en los
embriones y principalmente son de origen mitótico
(Tb presentado por Babariya, O-029)
4. Los errores meióticos aumentan con edad materna
pero no así los mitóticos
Servicio de Medicina Reproductiva
Dra. Viviana Ventura
Bioq. Ma Valeria Paz
Dra. Patricia Perfumo
Lic. Juliana Cicaré
Dra. Luciana Domenech
Lic. Fernando Lo Menzo
Dr. David Polillo
Dra. Ma José Munuce
Dra. Patricia Quaglio
Coord. Constanza Perinelli
Dr. Pablo Weiss
Enf. Romina Lopez
Dr. Rodolfo Feldman
Dra. Rosario Sylvestre Begnis
Pga. Miriam Girolami
Dra. Celina Cicaré
Dra. Agustina Petracco
Ma. Carla Pellegrini
Milagros Yannicelli