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Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central J. Teijeiro Amador; RJ. Macías González; Ch. Ohye*; J.L. Muñoz Aguiar; L.M. Alvarez González; L. Ochoa Zaldívar; W. Soler Alayón y J.M. Antelo**. Centroln\ernacional de Restauración Neurológica, La Habana, Cuba. *Universidad de Gunma, Gunma, Japón. ** Centro de Neurociencias, La Habana, Cuba. Resumen Abstract Este trabajo describe un sistema automatizado paThis paper describes a computer system to record ra el registro, procesamiento y análisis de la actividad and process the deep brain electrical activity, during Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 05/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibite eléctrica de las estructuras profundas del Sistema Nerfunctional and stereotactic neurosurgery. The NDRS vioso Central, que se ha desarrollado en el Centro Inprogram system (Neurorestorative Deep Recording ternacional de Restauración Neurológica de Cuba paSystem), developed at the International Neurological ra ser utilizado en la neurocirugía funcional estereotáRestorative Center in Cuba, allows a digital osciloscoxica guiada por semi-microrregistros profundos del cepe simulation with different graphic facilities in real tirebro. El sistema NDRS (Neurorestorative Deep Recorme and some signal processing: spike amplitude discriding System) permite la simulación de un osciloscopio mination, signal integration as a quiantification of its digital y distintos tipos de procesamientos de las señageneral amplitude, and spectral Fourier analysis to les como son: la discriminación, la integración y el study the correlation between different simultaneous análisis espectral de Fourier. El gráfico del comportasignals. The behavior of the integrated activity can be miento de la actividad integrada a lo largo de la trashown on the electrode trajectory into the brain. This yectoria seguida dentro del cerebro, puede ser supergraphic can be superimposed on any selected sagittal puesto sobre la correspondiente vista sagital del Atlas . plane of the Schaltenbrand and Wahren Atlas, after its Cerebral de Schaltenbrand-Wahren lugo de un escalaautomatic scaling according to the brain dimensions of miento apropiado de la misma. El sistema brinda adeeach patient. The system also allows the possibility to más la posibilidad de procesamiento y edición de los reprocess and edit the recorded data, saved in the datos ya registrados y grabados en el disco de la comcomputer disk, as well as to export them in standard putadora, así como su exportación en formatos «stanformat, making it compatible with other processing dard», lo que lo hace compatible con otros sistemas. systems. lt has an interface oriented to facilitate the Posee una «interface» basada en ventanas de «Ayuda» user's work, with help-windows available at every mopara el usuario, disponibles en todo momento. Este sismento Using an 80386/80486 IBM compatible personal tema de programas permite la utilización de una comcomputer this program system substitutes the signal putadora personal 80486 IBM compatible en sustituanalogical processing equipments, which are expensive ción de equipos electrónicos complejos y costosos, faciand have specific purposes. Therefore, it has more flelitando además la manipulación de la información rexibility for the recorded data manipulation and to ingistrada y la implementación de una mayor variedad elude other kind of analysis. Up to this moment, the de análisis. Hasta el presente el NDRS ha sido utilizado NDRS has been successfully used, contributing to incon éxito, contribuyendo a aumentar la seguridad en crease the safety in the correct selection of the therala correcta selección de los lugares de lesión o implante peutic lesion or implantation sites in more than 110 en más de 110 intervenciones neuroquirúrgicas de neurosurgical procedures (Vim-Thalamotomies, PalliVim-Talamotomías, Palidotomías y Neurotrasplantes, dotomies, Subthalamotomies and Nurotransplantapara el control de los diferentes síntomas de la enfertions) to control different symptons of Parkinson's medad de Parkinson y otros movimientos anormales. disease and other movement disorders. PALABRAS CLAVE: Neurocirugía funcional; Microrregistro profundo del cerebro. Proceso digital de señales. Análisis espectral de Fourier. KEY WüRDS: Functional Neurosurgery. Deep Brain Microrecording. Digital Signal Processing. Fourier Spectral Analysis. 171 Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central Neurocirugía raciones y que no son distinguibles, o al menos no de una forma precisa, con los medios de imagen actuales ' 1,19,20,31,41. En los años 50, se comenzó a desarrollar la cirugía Este hecho ha impuesto la necesidad de utilizar una guía funcional aparejada al desarrollo de la cirugía estereotáxineurofisiológica: los micro -o semimicro- registros de la ca. En este campo se exploraron diversas áreas para ubicar actividad eléctrica de estas estructuras profundas del cerebro. La experiencia internacional demuestra que sólo con lesiones que mejoraran los síntomas de diversas patologíesta guía se obtiene una mayor seguridad en la selección as entre ellas algunas caracterizadas por alteraciones del de los sitios a lesionar dentro del cerebro de los pacientes movimiento y sobre todo la enfermedad de Parkinson. Estos intentos tropezaron con resultados entre pobres y mopara lograr un resultado exitoso con un mínimo de efectos colaterales 8,27,31.41. derados, un elevado número de complicaciones y prácticamente dejaron de utilizarse por el surgimiento de la L-DoPara registrar, procesar y analizar este tipo de señales pa para el tratamiento de parkinsonianos que era el tipo de es necesario no sólo un sistema de adquisición y acondipaciente más frecuentemente tratado. cionamiento de las mismas, sino también de visualización Los trabajos de Albe-Fessard de los años 60, que desy grabación múltiple, de discriminación, de integración, cribían grupos de neuronas del tálamo que descargaban en etc. 31 . Con el desarrollo actual de las máquinas computarelación con el temblor periférico 33 , permitieron utilizar doras, han aumentado considerablemente las posibilidades 7,14. En Document downloaded from http://www.elsevier.es, 05/06/2017. This copy for personal use. Anydigital transmission this document by any or formatartíis strictly prohibite del isprocesamiento deofseñales elmedia presente estos conocimientos con fines clínicos a través deldayregistro de la actividad unitaria o multiunitaria de áreas talámicas culo se presenta un sistema de programas para computadoras personales diseñado para el registro, visualización, para localizar las neuronas descritas y ubicar las lesiones que eliminarían estos síntomas. grabación y procesamiento digital de las señales eléctricas El surgimiento de una nueva tecnología basada en el de las estructuras profundas del cerebro como guía para la neurocirugía estereotáxica funcional. desarrollo de los sistemas estereotáxicos y la disponibilidad de mejores sistemas de imágenes, unido al incremento de los conocimientos de la fisiopatología de los ganglios Material y método basales, permitió reabordar estos tratamientos con la característica adicional de poder refinar la ubicación de los Durante la neurocirugía funcional con ayuda de un sisblancos nuroquirúrgicos con el estudio y caracterización tema estereotáxico se introduce en el cerebro del paciente de las estructuras por su actividad eléctrica propia. un semi-microelectrodo (0,4 mm de diámetro exterior y distancia interpolar, e impedancia menor que 100 kQ). EsDentro de la Neurocirugía Estereotáxica Funcional, la Palidotornía y la Talamotomía son dos procedimientos en te y el electrodo de superficie para electromiografía los que se lesionan determinados grupos de neuronas den(EMG), son conectados a un juego de preamplificadores, tro del Globo Pálido Medial (GPm) y el núcleo Ventral bioamplificadores y filtros de un equipo Neuronica (NeuIntermedio (Vim) del Tálamo en el cerebro del paciente, ronic S.A., Cuba)22. Las señales de la salida de los amplificon el objetivo de interrumpir la transmisión de los impulcadores son entregadas a la tarjeta conversora análogo-disos nerviosos responsables de diferentes síntomas de la gital (ADC) de 12 bits del mismo equipo Neuronica o a enfermedad de Parkinson (rigidez, hipocinesia y temblor) una tarjeta ADC PCLab816 (Advantech Co. Ltd. Taiwan), u otros movimientos anormales'6,26,28.31,35,41,43. Al pasar por con un tiempo de conversión de 8,5 fJs (microsegundos) estas estructuras circuitos de control fundamentales del por canal. Las señales ya digitalizadas son entonces recoSistema Nervioso Central (SNC)I,13,21, tQma una máxima gidas por el sistema de programas NDRS (Neurorestoratiimportancia la correcta selección de los lugares a lesio~ ve Deep Recording System) en una microcomputadora nar 31 ,41. personal 486IDX2 IBM a 66 MHz con una tarjeta gráfica SuperVGA. . En las intervenciones quirúrgicas de neurotrasplantes para contrarrestar la enfermedad de Parkinson, también Este sistema de programas está compuesto de diferenresulta conveniente seleccionar el mejor lugar de localizates módulos o subprogramas implementados sobre la plación de los implantes, ya que la denervación estriatal cataforma MS-DOS en modo real, con la posibilidad de exracterística de esta enfermedad no es homogénea y por plotar los diferentes recursos de la computadora con un otra parte, la cantidad de tejido embrionario para el neuro" control casi absoluto de su microprocesador. La «interfatrasplante es insuficiente para restaurar toda la pérdida ce» con el usuario de la versión actual del sistema NDRS neuronal 12,25,37. está basada, en general, en sistemas de menú de opciones Por todo ello, es necesario determinar de la forma más y en teclas de funciones, con el objetivo de dinamizar al exacta posible, la localización dentro del cerebro de cada máximo la operación con el mismo por parte del personal paciente, de diferentes estructuras, subnúcleos y grupos especializado y de brindar la mayor área de trabajo para la neuronales específicos, que juegan un papel en estas altevisualización de las señales y gráficos. No obstante, para Introducción 172 Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central Neurocirugía pasa. De forma automática son calculados, además, los los usuarios menos entrenados en su uso, también dispone valores de la integral de cada fragmento de señal mostrado de un sistema de «Ayudas» dependientes del contexto, que informan las posibilidades del sistema en cada moen la pantalla. El valor de este parámetro, normalizado con el tiempo de digitalización empleado en cada caso, es mento. Entre las opciones principales de este sistema de programas se encuentran: la visualización, procesamiento proporcional a la amplitud general de cada señal, permitiendo valorar la magnitud de la llamada actividad de fony grabación de las señales registradas, el reprocesamiento do presente en los semi-microrregistros 3 1.39, y facilitando la de señales ya grabadas en el disco de la computadora, la edición simultánea de varias de estas señales, y la presencomparación cuantitativa entre diferentes señales. Luego de inspeccionar cada señal y seleccionar las tación de ediciones y gráficos confeccionados y grabados muestras que resultan de interés, se pueden grabar en el previamente. disco de la computadora para poder volver a reanalizarlas En la pantalla de la computadora se muestran en tiempo real, es decir instantáneamente, las señales que están en cualquier momento trans -o post- quirúrgico. Junto a cada una de ellas se archivan, además, diferentes datos gesiendo registradas en cada momento por los electrodos, nerales del paciente, de las condiciones del registro y siempre que la lectura de los valores digitalizados por la cualquier observación relacionada con cada señal en partitarjeta ADC, se realice con una velocidad de hasta 10000 cular, quedando así documentada esta importante etapa valores por segundo (lOO Ils como intervalo de digitalizaDocument downloaded from http://www.elsevier.es, day 05/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibite del procedimiento quirúrgico, tanto como constancia de la ción mínimo). Para intervalos de digitalización menores, misma, como para investigaciones futuras. hasta 50 Ils (20000 valores/s como máximo), las señales El comportamiento de la integral de la actividad elécson mostradas en bloques de 8000 valores cada 0,8 seguntrica registrada en distintos puntos del cerebro y/o en difedos como máximo retardo entre el momento de registro y el de visualización. Por lo que, en las señales digitalizarentes momentos, puede ser mostrado en un gráfico a medida que las señales van siendo grabadas en la computadodas, podrían estar presentes componentes de frecuencia de ra. Este gráfico puede ser en función del tiempo, facilitanhasta 10 kHz. En cualquiera de los casos se pueden regisdo la comparación de la actividad registrada pre-, trans- y trar uno o dos canales simultáneos. Al mostrar en la pantapost-estímulo (u otro evento de interés), o sobre una rella de la computadora los valores digitalizados se realiza presentación gráfica de la trayectoria que va recorriendo una interpolación lineal entre ellos para facilitar la observación del comportamiento de la señal según las escalas el electrodo dentro del cerebro del paciente, según las resde tiempo y amplitud seleccionadas. pectivas coordenadas y ángulos estereotáxicos. Los registros cerebrales profundos con semi-microeComo una referencia adicional se puede superponer lectrodos permiten censar actividad eléctrica cerebral mulsobre este último gráfico la correspondiente vista sagital tiunitaria; es decir, las señales de voltaje que son obtenidel Atlas Cerebral de Schaltenbrand-Wahren40 , luego de das son producto de la superposición de las descargas un escalamiento automático del mismo, de acuerdo a la distancia intercomisural del cerebro de cada paciente. Se eléctricas de todo un grupo de neuronas alrededor de la punta del electrod0 3!. En general, este tipo de señales tiepueden mostrar ampliaciones de este gráfico en la región más próxima al «blanco» quirúrgico precalculado; supernen un gran carácter estocástico, y libres de todo artefacto poner, para su comparación, la actividad integrada de dique podrían provocar interferencias externas, o de alteraferentes trayectorias exploradas en un mismo paciente; o ciones evocadas por diferentes estimulaciones sobre el pahabilitar un cursor sobre cada una de las trayectorias para ciente, poseen un comportamiento bastante estacionario y mostrar en detalle los valores en cada punto de registro, ergódico', por lo que su estudio puede ser realizado analizando sólo una muestra3!.4!. Por esta razón el sistema perasí como las observaciones que ya se han anotado o que se quieran editar, relacionadas con ese punto, como puede mite retener en la memoria de la computadora los últimos ser por ejemplo la somatotopia encontrada. Este gráfico 8.000 valores sucesivos de cada señal registrada. Estas muestras de las señales pueden someterse a un proceso de puede ser también copiado directamente por la impresora, inspección más detallada, procesamiento y finalmente grao exportado en un fichero de formato PCX (formato gráfibación en la misma computadora. co standard) hacia el disco de la computadora. Las muestras tomadas de cada señal pueden ser obserOtro tipo de procesamiento de las señales que permite el sistema NDRS, es su transformación al dominio frevadas repetidas veces de forma continua, o detenidamente, cuencial mediante el análisis de Fourier2.15·J9.4!. La función por fragmentos de amplitud variable. Se pueden habilitar dos jugos de cursores, en amplitud y tiempo, para facilitar de densidad autoespectral de potencia de las señales puede brindar una evaluación cuantitativa sobre la correlación el análisis de las señales mostradas. Para la identificación de grupos específicos de espigas dentro de ellas, se puede que se puede encontrar entre las descargas de ciertos gruseleccionar un valor de amplitud umbral para discriminar pos de neuronas y el EMG de los músculos del hemicuerautomáticamente los momentos en que la señal lo sobrepo contralateral con movimientos con un gran carácter re173 Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central Neurocirugía petitivo, como es el caso del temblor de la enfermedad de Parkinson29 .JI,J4,39,41, La edición de señales ya grabadas en la,C9ffiputadora, permite mostrar en una misma pantalla hasta cuatro seña:::'" les distintas, para propiciar la comparación entre ellas; pudiéndose realizar una copia por la impresora, o en el disco (en formato PCX), para poder exportarla hacia otros editores gráficos convencionales. Como otra forma de garantizar esta compatibilidad con otros sistemas, los valores registrados también pueden ser exportados directamente en formato Ascn. El trabajo de manipulación en el disco de la computadora de la información registrada se encuentra en gran medida automatizado, así como la impresión de un informe o resumen, con los principales resultados de la exploración de cada trayectoria, en el mismo transcurso del acto Document downloaded from http://www.elsevier.es, 05/06/2017. quirúrgico, para facilitar la toma de decisionesday finales porThis copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibite parte del equipo médico. Resultados La versión 4.4 del sistema de programas NDRS está constituida por 63 módulos escritos en el lenguaje Borland Pascal 7.0 y 39 en Turbo Ensamblador 3.2, ocupando los programas ejecutables (8 en total) una memoria de 681 153 bytes, El sistema, luego de su puesta a punto y comprobación, se encuentra ya en explotación en el Centro Internacional de Restauración Neurológica de Cuba, desde hace dos años, con resultados satisfactorios23 ,24.J8. Hasta el momento se han desarrollado un total de 113 intervenciones de neurocirugía estereotáxica funcional (55 Vim-Talamotomías, 44 Palidotomías Selectivas, 12 Neurotrasplantes y 2 Subtalamotornías), utilizando el sistema NDRS para el registro y procesamiento de la actividad eléctrica multiunitaria de las estructuras profundas del cerebro, Se han explorado un total de 429 trayectorias dentro del cerebro de estos pacientes, tomándose más de 10779 muestras de las señales registradas, de ellas más de 411 corresponden al Núcleo Estriado (Pl,ltamen y Caudado), más de 393 al Núcleo Vim del Tálamo, más de 139 a otros núcleos del Tálamo, más de 90 a Subtálamo, más de 184 al Globo Pálido Lateral, más de 678 al Globo Pálido Medial, más de 434 al Tracto Optico y más de 106 a la Sustancia Negra Reticulata. Discusión de resultados El procesamiento digital implica que las señales analógicas, continuas en el tiempo y en amplitud, son cuantificadas y digitalizadas por una tarjeta ADC con un intervalo de muestreo (o tiempo de digitalización) mayor o igual al tiempo de conversión del ADC y un paso de cuantificación que depende de la precisión del ADC (empleando el 174 Fig. 1.- Edición con las señales registradas en diferentes puntos del cerebro sobre una trayectoria explorada durante un procedimiento de Vim·Talamotomía, método uniforme de cuantificación que permite una mayor velocidad 7), De esta forma a la computadora son entregados valores discretos y equidistantes en el tiempo (al utilizar el método frecuencial de digitalización, que es el que también garantiza una mayor rapidez 7). Este hecho, según el Teorema de Muestre0 7,14, reduce ya el valor máximo de las componentes de frecuencia de la señal digitalizada al inverso de dos veces el intervalo de muestreo. De ahí la necesidad de trabajar con la mayor frecuencia de muestreo (con el menor intervalo de digitalización) posible. En nuestro caso hemos seleccionado como intervalo de digitalización 250 /ls, con el que además se obtienen muestras digitales de las señales (8.000 valores) de 2 segundos de duración cada una. El hecho de que el proceso de cuantificación uniforme de las señales se realice con una precisión de 12 bits nos permite diferenciar hasta 4.096 valores de amplitud distintos, lo que quiere decir que utilizando, por ejemplo, una amplificación de las señales de 10.000 y conociendo que la salida de los amplificadores está en el rango de ±5 V, podemos afirmar que hasta 0,2 /lV es significativo en los sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central Neurocirugía multiunitaria registrada a medida que se penetró con el semimicroelectrodo a lo largo de la trayectoria planificada ELECTRI CAL ACfl VlTY l NTEGRAfl ON (disminuyendo la distancia al «blanco»), dentro del cereCORtICAL GRAY MATlER bro de un paciente con la enfermedad de Parkinson sometido a una Vim-Talamotomía. Primeramente se registró una gran actividad neuronal propia de la corteza cerebral. Al atravesar la sustancia blanca entre la corteza y los ganglios basales la actividad eléctrica decayó enormemente. La actividad se incrementa al pasar la punta del electrodo a través del núcleo caudado pero vuelve a decaer al atravesar la franja de sustancia blanca que se encuentra entre éste y el tálamo. Una vez que la punta del electrodo está dentro del tálamo, la actividad eléctrica nuevamente se incrementa y adopta morfologías diferentes en dependencia del núcleo específico por el que se esté pasando, o dentro Fig. 2.- Gráfico de la Actividad Eléctrica Integrada sode estos, según los grupos neuronales más próximos a la Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 05/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibite bre la representación de la trayectoria explorada dentro del punta del electrodo en cada momento. Y es que en las árecerebro en un procedimiento de Vim-Talamotomía. as de sustancia gris también la amplitud de los cambios de voltaje, su frecuencia y el número de unidades que descargan en una unidad de tiempo dependen de diversos factovalores digitalizados. Lo cual es una precisión aceptable res como son los tipos celulares que componen cada una para el rango de amplitud de las señales a registrar. de las estructuras, la magnitud del soma y la disposición Por su parte, en la medición del tiempo (en el control del árbol dendrítico. En el núcleo Vim y Ventrocaudal del intervalo de muestreo) se puede alcanzar una precisión (VC) del tálamo abundan las neuronas cuyos somas tienen de 0,8 [lS, ya que la frecuencia de la señal de entrada del un área de 600 a 700 [lm2 32, en el núcleo caudado y el pureloj (del chip temporizador) de la computadora es tamen 196% de sus células son medianas de 20 [lm de diá1,19318 MHz. metro y sólo un escaso 1% son neuronas de gran tamañ0 6 • En general, el estudio de la actividad eléctrica de las El globo pálido (GP) por su parte está constituido de neucélulas y fibras constituyentes del cerebro con el sistema ronas grandes de cuerpos fusiformes (20-60 11m de diámeNDRS permite realizar una caracterización de las estructuras profundas, lo cual es la base para un refinamiento fitro) con largas y lisas dendritas de hasta 1000 11m de longitud con una disposición discoidal de sus árboles dendrísiológico de los «blancos» neuroquirúrgicos. Con un instrumento capaz de registrar los potenciales ticos con dimensiones de 1.500 x 1.000 x 250 I1m42 • Por lo en las neuronas, como es el caso del semimicroelectrodo tanto el Vim y el GP tienen características morfológicas utilizado (0,4 mm de distancia interpolar), que permite esque facilitan el registro de espigas de gran amplitud en sus inmediaciones (ver Figuras 1,4,6 Y 7). tudiar la superposición de la actividad simultánea de vaEl estado funcional de una estructura en la fisiopatolorias neuronas, es posible al desplazarse hacia la profundigía de una enfermedad le confiere también particularidades dad del cerebro delimitar cuándo el extremo del electrodo a la actividad eléctrica de las neuronas que la componen está en un área gris (abundantes somas neurales y árboles que facilitan su identificación; tal es el caso de la enfermedendríticos) y cuándo en las área~ blancas (abundantes dad de Parkinson. El incremento del conocimiento sobre axones). La magnitud de los cambios de voltaje que se delas características de los ganglios basales, sus conexiones tectan en un área en que abundan los cuerpos neuronales extrínsecas e intrínsecas, los neurotransmisores y neuromoserá superior a la magnitud de los cambios observados en duladores que regulan su actividad y por otra parte la expelas zonas escasas en cuerpos neuronales donde predomiriencia con animales ha permitido proponer un modelo de nan los axones de células de Golgi tipo 1. Por ejemplo en la fisiopatología de estos trastornos en general y para el cirla Figura 1, que muestra una «Edición» en una misma cuito motor en particular que se ha sometido a prueba, tanpantalla de señales registradas en diferentes puntos del ceto utilizando animales experimentales como en cerebros rebro, con los valores normalizados de la Actividad Eléchumanos, confirmándose en buena medida las hipótesis trica Integrada de cada registro mostrados sobre cada seque los sustentan5.9•JO • Se afirma que existe una amplia asa ñal en el extremo izquierdo, o en la Figura 2, con el comde retroalimentación Corteza sensorimotora - Estriado - GP portamiento de estos valores integrados representados grá- Tálamo - Corteza sensorimotora, que en su porción interficamente sobre la trayectoria seguida por el electrodo media (Estriado - GP) tiene dos componentes uno directo o dentro del cerebro, se puede apreciar como fue cambiando vía directa (Estriado - GPm) de naturaleza inhibitoria (GAtanto morfológicamente como e;n amplitud, la actividad s: ha ten ran Wa reno la e 4 . 1 1 .e 175 Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central r_l dt [5]: El.eeezso Neurocirugía G.zse S/diu Z3 ;' 23 .... 23 ;' Z3 vV/diu Fig. 3.- Ampliación del gráfico de la Actividad Eléctrica Fig. 4.- Edición con las señales registradas en diferentes Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 05/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited. Integrada acoplada sobre la representación de una parte de puntos del cerebro durante un procedimiento de Palidotomía, la trayectoria explorada dentro del cerebro en un procedicon registro de Sustancia Negra Reticulata al final del tramiento de Vim-Talamotomía. yecto. BA como neurotransmisor) con su actividad deprimida en los síndromes hipocinéticos (como por ejemplo la enfermedad de Parkinson) y otra vía indirecta (Estriado - Globo Pálido Lateral (GPl) - núcleo Subtalámico (STN) - GPm) cuyas dos primeras conexiones (Estriado - GPl Y GPl - STN) tienen naturaleza inhibitoria (GABA como neurotransmisor en ambas), de los cuales la primera es hiperactiva por predominar los receptores D2 en su contro14•30 y cuyo efecto inhibitorio sobre el GPl provoca un decremento en la acción de freno del GPl sobre el STN por su acción GABAérgica. Esta es una de las causas fundamentales del incremento de la actividad de las neuronas del STN, de naturaleza excitatoria (Glutamato como neurotransmisor), que tiene por tanto en estos casos una importante acción sobre el GPm y la Sustancia Negra Reticutata (SNr), ambos con poblaciones neuronales de proyección fundamentalmente GABAérgica y cuya sobreexcitación incrementa la inhibición sobre el tálamo ventral e intralaminar, importante componente en el control de la ejecución de los movimientos por la corteza 3.30,44. Luego en la enferni.edad de Parkinson el GPm y la SNr están sobreexcitados (la inhibición de la vía directa sobre ellos está deprimida y por el efecto excitatorio del STN, estimulado este por la vía glutamatérgica cortical sin el control del fecto de freno de las neuronas GABAérgicas del GPl), por lo que sus neuronas tendrán un alto nivel de descarga (ver Figuras 4 y 5), caracterizada esta por grandes amplitudes debido a la morfología de sus neuronas y por una alta frecuencia producto de sus propiedades dinámicas (ver Figura 4). La porción motora del GPm cuando se atraviesa en una trayectoria con entrada frontal puede tener a continuación el tracto óptico40 , estructura que es necesario localizar con exactitud por dos razones fundamentales: por ser una 176 importante referencia en la localización correcta de la porción del GPm que es necesario destruir para mejorar la rigidez e hipocinesia y para evitar al mismo tiempo secuelas visuales. Al sobrepasar el área del GPm con el semi-microelectrodo se produce una caída abrupta de la actividad eléctrica registrada. En esta zona de baja actividad eléctrica se puede detectar el tracto óptico estimulando el sistema visual del paciente con unflash. Esto origina una avalancha de potenciales de acción en el nervio óptico que se propaga hacia la corteza, los componentes de esta actividad evocada producirán una deformación transitoria de la línea de base del registro multiunitario que es perfectamente detectable por el sistema de registro, asegurándose A: e a I1'tTEGRATED ELECIRICAL ACTIVII't: '" reno P a e . .0 cnbran lrajectory A: LlHITE t1ATT~R~.. PALLlDUM L~nJ¡ALE i¡ LAMHiA PALLlDl )ytTrHALIS f \ ,, INYERtOtt" ISSURAL LINE Re! r r ,i fPALLI~~~\.,~'~.~~~.~F , "". . .... / ..LAMIHA fALLIDI LlNITAMS:_ Fig. 5.- Gráfico de la Actividad Eléctrica Integrada acoplada sobre la representación de la trayectoria explorada dentro del cerebro en un procedimiento de Palidotomía, con registro de Sustancia Negra Reticulata alfinal del trayecto. Neurocirugía Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central Fig. 7.- Muestra de la discriminación por amplitud de las Fig. 6.- Document Edicióndownloaded con las from señales registradas en diferentes http://www.elsevier.es, day 05/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibite espigas y de los juegos de cursores tanto en el eje de amplipuntos del cerebro durante un procedimiento de palidotomía, tud como en el del tiempo. En este caso se puede apreciar la con localización del tracto óptico al final del trayecto. correlación entre las grandes descargas en la señal del núcleo Vim del tálamo (señal superior) y el temblor en la extreasí la ubicación de esta estructura (en la Figura 6 se puemidad superior del hemicuerpo contralateral del paciente den apreciar las señales registradas en el mismo punto sin (señal inferior: registro electromiográfico simultáneo). y con estimulación visual). La función específica en que participan las neuronas en el Sistema Nervioso dependen de la naturaleza de esas unidades, de su ubicación física y de las conexiones que establecen. Todo esto también determina sus patrones de comportamiento y las características de su actividad eléctrica. En las estructuras que participan en el control del movimiento abundan las unidades que modifican su actividad cuando se realizan movimientos pasivos de las articulaciones. Habitualmente muestran una organización espacial de las distintas partes del cuerpo que se conserva a lo largo de todas las interconexiones que se producen entre ellos (organización somatotópica)41. Neuronas con estas características han sido ampliamente descritas en la región del núcleo Vim J2 ,J6. En nuestra experiencia las hemos encontrado también pero en menor número en las porciones motoras del GPm y el STN para los movimientos de las articulaciones de las extremidades siguiendo la organizción somatotópica descrita para los primates no humanos y en la SNr pero fundamentalmente relacionadas con la estimulación de husos neuromusculares o receptores tendinosos de estructuras axiales, como son los músculos relacionados con la fonación, de la faringe y del tórax (datos no publicados). En el caso particular del núcleo Vim que es donde clásicamente se han descrito, se les ha llamado neuronas cinestésicas y constituyen un importante elemento en la localización del blanco neuroquirúrgico sobre todo aquellas áreas donde se concentran las unidades que cambian su actividad eléctrica con el movimiento de las articulaciones de las porciones más afectadas por la enfermedad, como pueden ser las manos, muñecas y codos. Por ejemplo, la exploración de la actividad multiuni- taria del núcleo ve (límite posterior del Vim y que tiene un importante papel en el procesamiento de la información táctil discriminativa del cuerpo y la cara) muestra un nivel de descarga que se asemeja a las del Vim lo que hace difícil su delimitación; pero las unidades cinestésicas DEEP RECORD AUTO-POWER SPECTRAL DENSITY: TREMOR FREQUENCY ro- 5 Lc-- w- 1 -J..,,,..-_ _-1.---''--:- mO w1 ....l...;: ---.J w3 ro 2 frequency [Hz] Fig. 8.- Función de densidad autoespectral de potencia de la seíial cerebral registrada dentro del núcleo Vim del tálamo en un paciente con la enfermedad de Parkinson y con predominio del temblor. Obsérvese el pico de amplitud en el valor de frecuencia coincidente con la del temblor de la extremidad superior del hemicuerpo contralateral del paciente. 177 Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central Neurocirugía TABLA 1 Reporte final del sistema NDRS sobre el registro en una trayectoria durante un procedimiento deYin-Talamotomíaen un paciente con la enfermedad de ParlWJ.son. PACIENTE: J ... L. .. A ... (Trayectoria: A) #Reg 1 4 13 16 19 29 37 39 40 41 42 44 47 48 49 50 54 58 59 60 65 67 68 71 72 76 Dist [mm] Act. Integ [fJV] Estructura y Observaciones CORTEZA/ 6257.8 63.00 SUSTo BLANCA / 53.00 2238.3 27.00 5075.2 CAUDADO/ SUSTo BLANCA / 21.00 3445.0 TALAMO/ 5514.7 17.00 TALAMO / CADERA AL MOVER LA PIERNA 9.30 7541.2 VIM/ 10542.2 7.00 / DISCRETO SONIDO CON DEDOS 6.60 7703.0 / DISCRETO HOMBRO Y CODO 6.40 8910.6 Document day 05/06/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibite /MUÑECA 8814.9 6.00downloaded from http://www.elsevier.es, / CODO, MUÑECA Y CUANDO SOPLA 5.80 9653.9 VIM / HOMBRO, CODO, MUÑECA, MENOS BOCA 13472.0 5.60 VIM / HOMBRO, CODO, MUÑECA, GRAN ACTIVIDAD 5.20 14345.0 VIM / RITMO DEL TEMBLOR, GRANDES ESPIGAS (+), 12539.2 5.20 HOMBRO!, CODO!, MUÑECA! VIM / HOMBRO!, CODO!, MUÑECA! 5.20 13293.2 VIM / RITMO DEL TEMBLOR!, HOMBRO!, CODO!, MUÑECA! 5.20 11680.7 VIM / HOMBRO, MUÑECA, ALGO DE DEDOS 4.30 11967.3 VIM / GRAN ACTIVIDAD, GRANDES ESPIGAS 19058.3 3.40 VIM / RITMO DEL TEMBLOR, GRANDES ESPIGAS 3.40 18271.0 VIM / RITMO DEL TEMBLOR 3.20 14524.1 VIM / MUÑECA, DEDOS, HOMBRO, CODO 10644.4 2.10 VIM / EXTENSOR DE LA MUÑECA 1.80 12840.6 / MUÑECA, DEDOS, BOCA AL TACTO 10216.9 1.60 / DISMINUYEN LAS RELACIONES CON LAS EXTREMIDADES 1.10 9860.4 /BOCA,GARGANTA 10680.4 1.00 / CARA, LARINGE -0.50 9504.5 decrecen bruscamente al penetrar a esta estructura y comienzan a predominar las neuronas que modifican su actividad eléctrica cuando se estimulan exteroceptores de las áreas representadas somatotópicamente, lo que se logra rozando la piel con una pluma, trozo de ~lgodón o torunda, estimulando así sólo los receptores relacionados con el tacto superficiaP'. Por lo tanto durante los procedimientos de Vim-Talamotomías, y también en los de Palidotomías, los reflejos de estiramiento de los músculos del hemicuerpo contralateral son explorados para inducir las descargas de estas neuronas cinestésicas. El sonido de las unidades descargando sobre la actividad de fondo más la visualización de los trenes de espigas, definen este tipo de neuronas y su distribución somatotópica en el área. La Figura 3 representa una ampliación del gráfico de la Actividad Eléctrica Integrada de la Figura 2, precisamente en la región de mayor interés, en este caso: la región talámica, en ella se recogen algunos de los hallazgos encontrados a lo largo de la trayectoria registrada (ver también Tabla 1). 178 En el Vim fundamentalmente, suelen además encontrarse con frecuencia unidades que espontáneamente descargan rítmicamente con similar frecuencia a la del temblor3 ], es decir, sus señales eléctricas poseen una alta correlación en tiempo con el EMG del músculo contralateral con temblor (ver Figura 7) y constituyen zonas importantes relacionadas con la génesis o el mantenimiento de los circuitos responsables de esa actividad trembrígena]7.]8. Esta correlación se comprueba, incluso de forma cuantitativa, en el Autoespectro de Potencia de dichas señales cerebrales con el pico que aparece a la frecuencia del temblor según el EMG simultáneo (Figura 8)2.]5. Y precisamente, el hecho de localizar estas neuronas aumenta la seguridad en la selección adecuada del sitio de lesión en este tipo de procedimiento quirúrgic0 3 ],4]. Para apreciar en un primer momento esta correlación entre la señal del registro profundo y la del EMG es útil el procedimiento de discriminación por amplitud de las espigas al seleccionar un valor umbral adecuado y comparar la Sistema automatizado de registro de la actividad eléctrica de estructuras profundas del sistema nervioso central Neurocirugía 6.- Este tipo de sistema propicia el continuo desarrollo señal de discriminación con la del EMG (ver Figura 7). del procedimiento de registro cerebral profundo y por tanEn la Figura 7 también se puede observar la utilidad de to de la técnica quirúrgica como tal, al simplificarse y abalos juegos de cursores para el análisis de las señales en el ratarse su perfeccionamiento y la incorporación de nuevos dominio temporal. Como se aprecia en las Figuras 2 y 5, los valores intetipos de procesamientos y análisis (en lugar de requerirse la compra de nuevos equipos, sólo es necesario la modifigrales, por su parte, permiten delimitar, tan preciso como cación o ampliación del programa con nuevos módulos). cercanos se realicen los registros, los bordes de las estructuras grises rodeadas por sustancia blanca, y de esta forma Bibliografía corroborar las trayectorias y posiciones calculadas durante la planificación quirúrgica31 • El sistema NDRS brinda además la posibilidad de superponer en un mismo gráfico los 1. Berridge, K.e.: Motivational-sensorimotor interaction comportamientos de la Actividad Eléctrica Integrada encontrols aphagia and exaggerated treading after striatopallicontrados en diferentes trayectorias registradas en un misdallesions. Behav. Neurosci. 1990; 104: 778-795. mo paciente, lo que facilita al personal médico la compa2. 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Neurosci. 1990; 13: 281-285. da de todas ellas en la pantalla de la computadora, el per6. DiFiglia, M., Carey, J.: Large neurons in primate neossonal médico puede decidir las zonas que aún deben ser triatum examined with the combined Golgi-electron microsexploradas o la localización de los puntos a lesionar o imcopie method. J. Comp. Neuro!. 1986; 244: 36-52. plantar para culminar el acto quirúrgico. 7. Dmítriev, V.l.: Teoría de información aplicada. Moscú; Mir, 1991. Conclusiones 8. Fukamachi, A., Ohye, e., Narabayashi, H.: Delineation of the thalamic nuclei with a microelectrode in stereotaxic 1.- El sistema NDRS para el registro y procesamiento surgery for parkinsonism and cerebral palsy. J. Neurosurg. de las señales eléctricas de estructuras profundas del SNC 1973; 39: 214-225. utilizando semi-microelectrodos permite desarrollar la 9. 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