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IMPACTO DE LA FATIGA CRONICA Dr. José Alegre Martín Unidad SFC Hospital Vall d´Hebron - Barcelona EPIDEMIOLOGIA Estudios de prevalencia de fatiga en USA: • 1ª Consulta en atención primaria • fatiga crónica:10-20%. • > 1.000.000 SFC diagnosticados. Diferenciación formas de fatiga: • Fatiga crónica inferior a seis meses. • Fatiga crónica idiopática:> 6 meses sin criterios de SFC. • Sindrome de fatiga crónica. EPIDEMIOLOGIA Chicago Prevalence Study. (Mujeres). SFC: 522/100.000. HIV: 125/100.000. Cáncer de pulmón: 43/100.000. Cáncer de mama: 26/100.000. EPIDEMIOLOGIA No estudios de prevalencia e incidencia en nuestro medio. Registro de Base Poblacional. (Fundación Mutua Madrileña). Causas de FATIGA CRÓNICA Síndrome de Fatiga Crónica Criterios diagnósticos de FUKUDA Fatiga inexplicable, persistente o remitente, de debut, que no es debida al ejercicio, no calma con el reposo y resulta en una reducción substancial de los niveles previos de actividad. Cuatro o más de los siguientes, presentes durante 6 meses o más: Deterioro en la memoria o en la concentración. Odinofagia. Ganglios cervicales o axilares dolorosos. Dolor muscular. Poliartralgias. Cefalea de nueva aparición. Sueño no reparador. Fukuda et al, Ann Intern Med, 1994 Fatiga post-ejercicio. Definición de caso en niños y adolescentes Jason LA, et al. A Pediatric Case Definition for myalgic Encephalomyelitis and Chronic Fatigue Syndrome. Journal of Chronic Fatigue Syndrome 2007;13:1-44. Técnicas de cuantificación de la FATIGA y CALIDAD DE VIDA Nombre de la escala Dimensiones Autor Ítem Idiomas Validació n española NO Fatigue Impact Scale for Daily Administration (D-FIS) Acti. física y cognitivas Efectos de la fatiga en las funciones psicológicas y sociales Fisk JD et al 2002 8 Inglés Dutch Exertion Fatigue Scale (DEFS) Actividades sociales Cuidado personal Tareas domésticas Tiesinga LJ 9 Alemán, Inglés NO Dutch Fatigue Scale (DUFS) Actividades sociales Cuidado personal Tareas domésticas Anderson MD 9 Alemán, Inglés NO Fatigue Symptom Inventory (FSI) Severidad, Frecuencia, Interferencia, Variación diurna Stein KD, et al 14 Inglés, Italiano NO Multidimensional Fatigue Symptom Inventory (MFSI) Severidad, Frecuencia, Interferencia, Variación diurna Stein KD, et al 83 NO Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Fatiga general, física, reducción de la actividad y motivación, fatiga mental Smets E et al 20 Inglés, Francés, Lituanés, Estonio, Finlandés y Hebreo Alemán, Inglés NO Brief Fatigue Inventory (BFI) Fatiga general, severidad de la fatiga e interferencia con la actividad física The University of Texa MD Anderson 18 Inglés, Alemán NO SFC: CUANTIFICACION DE SINTOMAS Fatigue Impact Scale (FIS) Funciones cognitivas. Actividad física. Aspectos sociales 40 ítems, con 5 puntuaciones O-4. Score global, físico, psíquico y social. afectados por SFC poblacion sana social social 10 cognitivo 5 fisico 6 total 50 cognitivo 28 fisico 32 total 21 0 55 100 150 115 0 50 100 150 SF-36 Two-Component Model Physical component Physical function Role physical Bodily pain General health Vitality Mental component Ware JE Jr, Sherbourne CD. Med Care. 1992;30:473-483. Social function Role emotion Mental health Técnicas de estudio de la actividad diaria Monitorización de la actividad diaria con la utilización del actímetro Técnicas de estudio del dolor y el sueño Dolor Sueño Cuestionarios: • SPHERE McGill Pain Questionnaire • • Cuestionarios Epworth Sleepiness Scale • 17-item Sleep Assessment Questionnaire (SAQ) • Estudio poligráfico del sueño. Alteración neuropsicológica (Disfunción neurocognitiva) Deterioro de la memoria operativa Alteración en el procesamiento de la información y planificación de tareas Dificultad en la integración de nueva información Dificultad en mantener la atención, en la lectura y el aprendizaje Distrés psicológico: ansiedad, depresión Disfunción Neurocognitiva 25 20 15 DETERIORO CORTICAL DETERIORO SUBCORTICAL 10 DETERIORO FISIOLOGICO 5 0 GLOBAL REAL +4 SD +3 SD 3D images: semiquantitative evaluation +2 SD 1. Normal 2. Abnormal > - 2 SD • Mild hypoactivity -2 SD • Moderate hypoactivity -3 SD -4 SD • Severe hypoactivity -5 SD SPM : compares groups NORMAL DATABASE CFS: basal CFS: postexercise METABOLISMO CEREBRAL FDG 12 / 26 : PET-FDG normal 12 / 26 : bilateral del cíngulo y áreas mesiales adyacentes 5/12 córtex órbitofrontal 2 / 26 : cunius / precunius Circonvolución del cíngulo Observer independent analysis of cerebral glucose metabolism in patients with chronic fatigue syndrome Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2003;74:922-928 Síndrome de Fatiga Crónica: INTOLERANCIA AL ESFUERZO FISICO Los pacientes con SFC muestran una fácil e inexplicable fatiga tras un mínimo esfuerzo, que no se recupera con el reposo, y se asocia a síntomas específicos, que duran al menos seis meses El Test del ejercicio cardiopulmonar es un procedimiento válido para determinar la capacidad funcional de un individuo La saturación máxima de oxígeno es un parámetro estándard para estimar la reserva funcional de un individuo Optimización de la evaluación en el paciente diagnosticado de SFC VO2/kg VO2oteóric VO2 (W) (ml/kg/min) % L/min SFC 76.4±30.1 16.2±4.9 63.19 1.17±0.37 Control 129.5±30. 3 23.9±6.1 88.60 1.30±0.27 Carga Control > SFC 69.5 % 47.5 % 40.2 % Estudio de COMORBILIDADES Fibromialgia Síndrome Seco Síndrome Miosfacial Trastorno Psiquiátrico Disfunción Sexual y Familiar. Hipersensibilidades. Disfunción Neurovegetativa. Síndrome metabólico. Fibromialgia Dolor muscular generalizado durante mas de tres meses 11 de los 18 tenderpoints (Importante la utilización del algómetro de Fisher ) * Un 20% de los pacientes con criterios del SFC cumplen el criterio de los puntos dolorosos. Síndrome seco TEST DE SHIRMER < 5 mm en 5 minutos Rosa Bengala BUT SINDROME MIOFASCIAL SINDROME DE DOLOR MIOFASCIAL Síntomas sensoriales, motores y autonómicos ocasionados por los puntos gatillo miofasciales • Dolor a la compresión del nódulo RESIDÈNCIA CLÍNICA EN DOLOR I DISFUNCIÓ CRANEOMANDIBULAR ODONTOLOGIA Signo del salto • RESIDÈNCIA CLÍNICA EN DOLOR I DISFUNCIÓ CRANEOMANDIBULAR ODONTOLOGIA Disfunción sexual y familiar hipersensibilidades E-a E-b E-1 Fármaco E-2 Reacción E-c adversa Reacción adversa E-3 Mecanismo no inmune Mecanismo inmune RAM tipo B Idiosincrasia Hipersensibilidad Reacción adversa Reacción adversa RAM tipo A Concepto de MCS MCS = Multiple Chemical Sensitivity WHO Classification of Diseases (ICD-10. Code T 78.4)) El Consensous Report de la reunión de Chicago 2001 define la MCS como una condición crónica con los síntomas: 1.2.3.4.5.- Se reproduce de forma recurrente cronificando Se manifiesta a una exposición de niveles bajos del metal En respuesta a múltiples metales no relacionados entre ellos Mejora o se cura cuando la exposición a los metales se evita Se manifiesta en múltiples órganos Entre las patologías a que se refiere hay la Fibromialgia y el SFC Tendinopatía, Artrosis y Osteoporosis en el Síndrome de Fatiga Crònica 1 Síndrome Metabólico 4 3 2 Síndrome Enfermedad Fatiga Crónica Enfermedades Inflamatorias y reumáticas Cardiovascular 2 Disfunción neurovegetativa Sintomatología frecuente: intolerancia al ortostatismo, lipotimia, síncope, alteración de la sudoración Acción anómala y prolongada de la Ach en la vasodilatación arterial Déficit del clearance de norepinefrina por alteración adquirida o genética del gen que la transporta S.N. Autónomo Prueba en tabla basculante y SFC N= 26 N= 26 N= 13 SINDROME DE FATIGA CRONICA Informes médicos con la especificación de los Criterios Diagnósticos de Holmes y Fukuda. Detección de comorbilidades: Fibromialgia, dolor, sueño, alteración neurovegetativa y ansiedad/depresión. SINDROME DE FATIGA CRONICA ESTRATIFICACION DEL SINDROME DE FATIGA CRONICA. Escalas de impacto, intensidad y atribución de la fatiga. Estudio de la calidad de vida: SF-36 Impacto del dolor: Escala McGuill Impacto de la comorbilidad psiquiátrica: Ansiedad-Depresión. SINDROME DE FATIGA CRONICA. SEVERIDAD DEL SFC TEST ERGOMETRICO Consumo máximo de Oxigeno. Potencia Máxima en Brazos y Piernas. Taquicardización con el Ejercicio Físico. SINDROME DE FATIGA CRONICA. SEVERIDAD DEL SFC DISFUNCION COGNITIVA Bateria neuropsicológica. Potenciales evocados cognitivos. SPECT cerebral basal y estimulado. PET cerebral. RNM funcional cerebral. Etiología y Fisiopatología del Síndrome de Fatiga Crónica PRED IS POS IC I ON GENET ICA AGENTE D ESENCAD ENANTE DESEQU I LI BR I O INM UNO L O GIC O RE ACT IV ACI ON VIR AL ALTERACION NEUROPSICOLOGICA ACT IV ACI ON CRONI C A I NMUN E ALTERACION ENDOCRINOLOGICA ENFERMEDAD SNV ENFERMEDAD MUSCULAR Factores Genéticos SFC: HLA-DQ3 – DR4,DR5. Estudios en gemelos univitelinos. Estudios de expresión genética: (Analysis microarray) en los monocitos de sangre periférica SFC-Controles. 8 genes fueron diferencialmente expresados en SFC frenta a controles, asociados a disfunción inmune (CMRF35 antigeno, IL-8, HD protein) 6ª Conferencia Internacional SFC, Washington Febrero 2003. GENETICA EN SFC Muy frecuente la historia familiar. 45 familias controladas en el grupo multidisciplinar Español. Perfiles genéticos en fibromialgia y SFC. Genes del transporte de la serotonina y actividad de los canales iónicos tras el ejercicio físico. Genes de la activación de las células T y función neuronal y mitocondrial. Desarrollo de un DNA Chip diagnostico. Rokutan K. 8 ICFS, USA). 9 Genes de la mRNA expresión. Genética en SFC Genes implicados en la regulación del eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenal Genes implicados en el sistema serotoninérgico Subgrupo de pacientes con escasa variabilidad de la FC y niveles bajos de cortisol urinario Rajeevan M. 8ª ICFS Conferencia Asociación con antigenos HLA. (DQA1*01) Smith J. JCP 2005 Differentially Expressed Genes in Numerous Pathways Creación de un banco de AND para investigación en Fibromialgia y Síndrome de Fatiga Crónica Molecular Epidemiology Laboratory Strategy DNA mRNA Protein Abundance Genomics Proteomics Protein Function Activity-based Protein Profiling Patterns of gene activation and protein expression Gene expression patterns break population into two groups, one with increases in gene expression involved in immune activation, another with lower levels of gene expression in areas reflecting metabolism. Vernon, Suzanne, presentation CFS Regional Conference, Oct 2003 Whistler et al BMC Physiology 2005 (5)5 e- journal PROTEOMICA EN SFC Estudio en LCR en pacientes con SFC. 5 proteínas en LCR predictoras del desarrollo del SFC. Inflamación. Antioxidantes. Balance proteasas-antiproteasas. Apoptosis. Reparación endotelial. Baraniuk JN. BMC Neurology 2005. Casado B. 8ª Conferencia SFC. F.Lauderdale, Enero 2007. Factores Infecciosos Antecedente de infección en > 80%: síndrome viral, respiratoria, GI, urinaria Virus: EBV, enterovirus, VH-6, retrovirus, parvovirus B19 Bacterias intracelulares: Borrelia, Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia Factores NO infecciosos Cirugía Accidente de trabajo y/o trabajo Stress psíquico Vacunaciones (VHB, tétanos, influenza, polio, rubéola, DTP) Desequilibrio Inmunológico Disminución función células NK Disminución respuesta linfocitos T a mitógenos Alteración en el cociente Th2/Th1, con predominio de las citoquinas proinflamatorias Mayor porcentaje de fenómenos autoinmunes: >incidencia de reacciones atópicas y de hipersensibilidad retardada 70% antecedentes de rinitis 30-35% Test cutáneos (+) síndrome seco fenómeno de Raynaud Más antecedentes familiares de enfermedades autoimmunes % NK Cytotoxicity 40 NK Functional Activity p = 0.05 35 31.9 30 25.8 25 20 n = 31 n = 57 Controls CFS INTRODUCCION AL INTERFERON Y LA VIA DE LA 2-5A Interferón 2 grupos: • Tipo I: IFN . Respuesta a patógenos o citoquinas. • Tipo II: IFN . Activación linfocitos T. Producen activación de la vía de la 2-5A/Rnasa L y la activación de los genes inducidos por Interferon (a través de la activación de la PKR inactiva). Vía de la 2-5A/RNAsa L Interferon + 2-5A-Sintetasas Doble cadena RNA 2-5A-Sintetasas activadas ATP 2’-5’ oligoadenilato 2’-5’ oligoadenilato Ribonucleasa L activada Ribonucleasa L latente - Inhibidor Ribonucleasa L Degradación RNA Desequilibrio Inmunológico Desequilibrio Inmunológico Desequilibrio Inmunológico RNAsa L patológica (37KDa) Disminución inhibidor RNAsa L •Disminución producción ATP mitocondrial •Disminución proliferación celular Activación apoptosis vía caspasas Canalopatía •Aumento del metabolismo intracelular •Enlentecimiento de la síntesis proteica y regeneración Elastasa Proteasa proveniente de PMN y monocitos. Determinada en suero junto a su inhibidor y en los monocitos. Parámetro relacionado con la severidad de la fatiga. Asociación con la actividad de la Rnasa L. Relacionada con la existencia de síndrome inflamatorio (faringitis, aftas bucales,febricula). Desequilibrio Inmunológico Alteraciones de la Apoptosis Apoptosis (muerte celular programada). Via mitocondrial: Liberación del citocromo c mitocondrial y caspasa 9. Via receptores transmembrana celular (caspasas 3 y 8). Aumento de la activación de la PKR. En SFC: Monocitos: Disregulación de la actividad apoptótica y esta en relación con la niveles de Rnase L. PMN: Aumento de la apoptosis, que estaria en relación con los niveles altos séricos de TGF-B1. Monitorización de la actividad de la PKR Parámetro relacionado con las escalas de severidad de la fatiga. Asociado a niveles de elastasa monocitaria. Mayor relación con infecciones intracelulares. Immune dysregulation pathways in CFS Infection Food 2-5A PATHWAY Metals, Chemicals Allergy Chronic Inflammation Oxidative Stress Genetic Background Cognitive problems Pain perception Depression CNS ROS 2-5OAS 2-5OAS-like RNase L Thyroid hormone resistance FATIGUE Stress High Elastase Activity Low CRH Decreased response to stimulation PKR HPAa xis Cleaved RNase L NO Low NK ROS Opportunistic infections Viral reactivation Immune System Channelopathies Ryanodine receptors Oxidative Stress Oxidative damage Ion channels Muscles SINDROME DE FATIGA CRONICA ESTUDIO ECONOMICO. CDC. * Cost Effectiveness and Resource Allocation. 2004;2:1-9. * USA:Perdida de 9,1 billón de dólares por perdida de productividad. * 20.000 dólares por persona/año. SINDROME DE FATIGA CRONICA Financial, Occupational, Personal Consequences of Disability in CFS. J Rheumatol 2003. > 90% CFS+FM. Disminución vida social. + 40% CFS+FM. Perdida de trabajo. Severa repercusión en la economia familiar. + 35% CFS+FM. Cambio de trabajo u horas de trabajo SINDROME DE FATIGA CRONICA ELEMENTOS PREDICTORES DE DISFUNCIÓN LABORAL. > 70% DE SFC : ENFERMEDAD CRONICA INVALIDANTE. * Mas de cinco años de clínica de fatiga. * Debut clínico mayor de 35 años. * Altas puntuaciones en las escalas de fatiga.(Alegre J, JCFS 2005). * Presencia de sintomas físicos (DOLOR). * Presencia de comorbilidades. (Fibromialgia, Disf.neurovegetativa). SINDROME DE FATIGA CRONICA ELEMENTOS PREDICTORES DE INCAPACIDAD LABORAL. - Puntuaciones altas en depresión (Test de ansiedad-depresión). - Nivel de consumo máximo de oxigeno en el test ergométrico. - Indices de deterioro cognitivo: Cortical, subcortical. (Waiss-SPECT-PET). - Niveles de actividad de elastasa monocitaria. SINDROME DE FATIGA CRONICA ELEMENTOS QUE FAVORECEN LA REINTEGRACIÓN LABORAL EN CASOS SFC - NO GRAVES. - TERAPIA COGNITIVO-CONDUCTUAL. - TERAPIA DE EJERCICIO FISICO PROGRAMDO. - REHABILITACION. ACTIVIDAD ASISTENCIAL CIRCUITO ASISTENCIAL DE ENFERMOS CON FATIGA CRÓNICA ATENCIÓN PRIMARIA ESPECIALIDADE S MÉDICAS OTROS 1ª VISITA ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN FÍSICA TODOS: RX torax y ecografia abdominal PRUEBAS DE IMAGEN OPCIONAL: TAC Y/O resonancia magnética ANÁLISIS OTRAS EXPLORACIONES OPCIONALES VALORACIÓN PSIQUIATRICA Electromiograma, polisomnografía Depresión Mayor Componente Ansiedad-Depresión CIRCUITO ASISTENCIAL (II) 2ª VISITA VALORACIÓ LORACIÓNNDE DE VA EXPLORACIONES PLORACIONES EX REVISIÓNDE DECRITERIOS CRITERIOS REVISIÓN DIA GNÓSTICOS DIA GNÓSTICOS AS ASTENIA TENIA IDIOPA IDIOPATICA TICA FATIGA FATIGA AS ASOCIADA OCIADA Control por especialista Depresión Mayor Val oración por PS IQUIATRIA DIAGNÓSTICO DE SFC Protoc olo Terape útico ЁInformación ЁTerapia conductua l ЁRehabilitac ión ЁTra tamiento sint om átic o NO De presión Mayor CONTR OL C ADA 4 MESES Unidad del Síndrome de Fatiga Crónica Hospital Universitario Vall d´ Hebron 2002-2007 Unidad SFC – HVH Número de enfermos valorados: 966 728 : con SFC según criterios de Fukuda. 147 : con fatiga crónica invalidante asociada a otros procesos : (cancer, depresión mayor y enfermedades inmunes). 45 : con FC idiopática. 125 : en valoración por FC. Enfermos Valorados Diagnosticados Fatiga de SFC asociada Alta Perdidos en el control/ Continúan en valoración 2002 76 29 7 6 35 2003 92 14 14 19 9 2004 114 49 14 12 39 2005 123 60 31 13 19 2006 134 73 17 10 34 2007 261 132 33 35 61 Enfermos valorados Diagnosticados de SFC Fatiga asociada 35 120 30 25 80 60 15 40 10 20 5 0 Alta 100 35 20 02 20 06 20 04 150 20 02 0 20 06 200 20 20 04 250 100 Continúan en valoración Perdidos en el control 70 30 60 25 50 50 20 40 15 30 10 20 0 5 10 20 06 20 04 20 02 20 06 20 04 0 20 02 20 02 20 03 20 04 20 05 20 06 20 07 0 enfermos valorados 250 200 120 diagnosticado s de SFC fatiga asociada alta 100 150 80 60 100 40 50 continuan en valoración 20 0 20 06 2002 2003 2004 2005 2006 2007 20 04 20 02 0 Unidad SFC – HVH Actividad Asistencial 1 Médico coordinador de la unidad 1 Médico adjunto de M.I. 1 Psicólogo clínico 1 Psiquiatra 1 Médico rehabilitador y/o fisioterapeuta (futuro) 1 Becario Médico 2 Diplomadas en enfermería (becarios) 1 Auxiliar administrativa Unidad SFC – HVH Actividad Asistencial Admisión de Enfermos Diagnostico , Tratamiento y Seguimiento de pacientes Gestión de casos por diplomado en enfermería Coordinación y comunicación continua con los centros de Atención Primaria de zona: Diagnostico en Atención Primaria. Enfermos diagnosticados y circuitos de envio. Colaboración en los tratamientos y seguimiento. Unidad SFC – HVH Actividad Docente Formación Pregrado en el Departamento de Medicina (UAB). Formación Postgrado: Curso Doctorado en el Departamento de Medicina (UAB). Formación teórico-práctica a médicos Atención Primaria. Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Salud. Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Doctorales (UAB). Unidad SFC – HVH Actividad Docente Formación Pregrado en el Departamento de Medicina (UAB). Formación Postgrado: Curso Doctorado en el Departamento de Medicina (UAB). Formación teórico-práctica a médicos Atención Primaria. Departamento de Salud e Instituto de Estudios de la Salud. Dirección de Suficiencia Investigadora y Tesis Doctorales (UAB). Unidad SFC – HVH Actividad Investigadora Convenios de Colaboración: Unidad del SFC. Centro Médico Delfos. (Dra. Ana Mª Garcia Quintana) Unidad de Fisiologia del Ejercicio (UB). (Dr. Javierre). Unidad de Arritmias del HVH. (Dr. Moya). Servicio de Medicina Nuclear del CMD. (Dra. Isabel Roca) Unidad del SFC. Universidad de Brusellas. (Dr. Kenny de Meirleir) Fundación Roca i Pi (Badalona) Fundación FF. Universidad Autonoma de Barcelona. Unidad SFC – HVH Actividad Investigadora Subvenciones: Beca FIS PI. Disfunción neurovegetativa en los pacientes diagnosticados del síndrome de fatiga crónica. Beca FIS PI. Evaluación de la reserva funcional. Beca Mutua Madrileña 2006.Registro de Base Poblacional de los pacientes diagnosticados de síndrome de fatiga crónica. Beca Mutua Madrileña 2006. Metabolitos del oxido nítrico en el ejercicio físico. Beca Fundación LAIR. Estudio de la asociación entre los marcadores biológicos en los monocitos de sangre periférica, alteración en el consumo máximo de oxigeno la disfunción neurocognitiva. Beca FFF. Registro del Banco de DNA en los pacientes con el diagnostico de SFC. Unidad SFC – HVH Otras funciones Organización de la Jornada de Avances en el SFC. UAB, desde el año 2002. Asesoramiento en el “Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya” Asesoramiento en el Ministerio de Sanidad. Miembro del Comité Internacional del SFC (Dra. A.G.Quintana)