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Mercurio: efectos sobre la salud , vigilancia de la exposición y biomarcadores Primer Taller Regional de la “Campaña Regional para la minimización de las fuentes domesticas de mercurio ……..” Buenos Aires 3-4 diciembre 2008 Prof. Dra. Amalia Laborde Mercurio: de importancia global Elemento natural Fuentes antropogénicas Persistente en el ambiente ( no acumulativo) Toxicidad neurológica que afecta el desarrollo Se recicla globalmente ( metal volátil) Sufre biometilación en el agua Se bioacumula en los peces Cual mercurio? ambiente Diferentes formas químicas • • Mercurio elemental : Sales inorgánicas • Compuestos orgánicos • De cadena corta (metil) • De cadena larga (etil- fenil) Organismo humano Mercurio: conversión metabólica y bioacumulación Hg (elemental) en el sedimento se convierte en metilmercurio (MeHg) MeHg entra en la cadena alimentaria acuática: peces marinos y de río Ingesta de Metilmercurio en la carne de pescados Ej: Salmón 0.035 mg/k , Atún 0.2 y Tiburón 1.37 EPA metilmercurio Responsable de la epidemia de la bahía de Minamata (Japón fines de los 50) © Stephan Boese-O´Reilly 2001 metilmercurio (CH3Hg) Vías de ingreso Gastrointestinal – rápida y completa Transplacentaria – es Bioconcentrado Los niveles en el SNC del feto es 5-7 veces mayor que el materno Se concentra en los glóbulos rojos Se acumula en el cabello Circulación enterohepática Es lentamente transformado en Hg elemental • T1/2 45 a70 días en adultos • Cinética de primer orden- exposición regular alcanza steady state en un año Escasa eliminación urinaria Eliminación por heces Alta susceptibilidad del SN en desarrollo Muestras de autopsias muestran daño focal (adultos) y daño disperso en los niños METILMERCURIO: PODEROSO TOXICO DEL NEURODESARROLLO Impide la división y migración celular Alteración en la formación de microtúbulos requeridos para el desarrollo neurológico Distorsiona el DNA & RNA EHP Efectos Subclínicos del metilmercurio Test neuropsicológicos alterados en hijos de madre con consumo de carne de ballena en Nueva Zelanda y niveles medios en cabello de (Islas Faroe) Crump KS Risk Anal 1998 No se encontraron efectos en un estudio similar (Islas Seychelles ) Davidson PW JAMA 1998 metilmercurio (CH3Hg) Enfermedad congénita en la bahía de Minamata sin referencias cuantitativas ! Madres prácticamente asintomáticas ! Microcefalia Parálisis cerebral espasticidad déficit mental malformaciones esqueléticas, oculares y auditivas Minamata Bay, Japan © Stephan Boese-O´Reilly 2001 MERCURIO ORGANICO DE CADENA LARGA etilmercurio fenilmercurio Integra la molécula de timerosal usados como fungicidas (curasemillas) • Responsable de la epidemia de Iraq y China Toxicidad Similar a metilmercurio Mayor efecto renal Epidemia de intoxicación con mercurio orgánico en semillas Medición en cabello materno (fluorescencia de rayos X) en segmentos contiguos de 2mm asociado al periodo del embarazo • 50ppm se asocia a trastornos neurológicos en • el adulto 10 ppm - efectos neurológicos prenatales Mercurio: Descenso del umbral de peligro Desde 1972 cuando se define la neurotoxicidad del mercurio orgánico (Iraq) Recomendaciones EPA : 0,1 μg Hg/kg /día WHO : 1.6 µg/kg /semana Aparente umbral toxico en exposiciones mayores a 34 µg/kg/day. THIMEROSAL Preservante en Metabolizado a etil-mercurio • Gotas oculares . Antisépticos • Vacunas (en EEUU retirado en 2001 excepto influenza) • Gamaglobulina • T1/2 7 días en niños No se ha probado efecto en la salud del niño * Stajich, 2000, ** Ball, 2001, 2001, *** Heron, 2004 Mercurio elemental (metálico) Vías de ingreso • Inhalación (volátil a temperatura ambiente) 75-85% absorción Digestiva y cutánea despreciables Eliminación orina y heces Toxicidad pulmonar, ocular, gingival y cutánea Sistema nervioso central y perisférico Riñón Sistema inmune Escenario de exposición maternoinfantil a Hg elemental Uso doméstico Derrames en el hogar Termómetro) (rotura de • Ausencia de estudios que correlacionen esta fuente con niveles urinarios en niños Uso mágico o ritual Amalgamas (actualmente considerada menor) Exposición del entorno industrial Trabajo infantil TATELU (INDONESIA) – Exposición a mercurio elemental Hg en orina 8 to 13 años viven o trabajan en el area TATELU (INDONESIA)– efectos cerebelosos Children from Tatelu (Sulawesi) 40,0% working with Hg N = 42 Frequency of Dysdiadochokinesia 35,0% 30,0% not working N = 22 25,0% 20,0% 15,0% control N = 31 10,0% 5,0% 0,0% Sales inorgánicas ej: cloruro de mercurio, cianuro de mercurio Productos Industriales • Lamparas • Fotografia • Pinturas Latex (pre 1990s) • Desinfectantes, antimicrobianos • Cosmetics Mercurio inorgánico (sales) Vías de ingreso Ingestión - 10% absorbido Alta absorción cutánea Eliminación Renal Toxicidad Renal y Gastrointestinal Secundariamente neurológica Asociado a acrodinia ( reacción idiosincrática de baja frecuencia) Dos escenarios principales en salud infantil Exposición materna a metilmercurio o mercurio elemental Exposición infantil en ambientes industriales o trabajo infantil Biomarcadores de exposición A mercurio elemental A mercurio orgánico Representan exposición reciente (30 a 70 • Mercurio en orina (< de 5 mg/l ?) • Mercurio en sangre (valor medio 2µg/l ?) días anteriores) • Mercurio en cabello (?) representa exposición pasada Biomarcadores de efecto Bioquímica • B1 microglobulina ( a nivel laboral): • inespecífico • Se relaciona con el efecto renal • no validado para exposición a mercuriales orgánicos Fisiopatológico • Función renal Niveles de intervención en salud ? Umbral estimado para toxicidad neurológica 200µ/l en sangre para metilmercurio Nivel de referencia para exposición laboral ( adultos) 15 µ/l Se requieren mas estudios para definir algoritmos de decisión Otros escenarios ……… Fuentes médicas • • • • amalgamas para una amplio sector de la población adulta Los termómetros en los hospitales como fuente de exposición laboral Las amalgamas para los trabajadores de odontología Fabricación / reparación de equipos de medición y materiales electrónicos y lámparas Fuentes industriales y minería