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Equipo 19
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Son un conjunto de sustancias que pertenecen a
los ácidos grasos de 20 carbonos(eicosanoides) ,
que contienen un anillo ciclopentano y constituyen
una familia de mediadores celulares.
El nombre de prostaglandina proviene de la
glándula prostática.
Las prostaglandinas difieren :
1)Sustituyentes del anillo pentano (indicado por la
ultima letra, ej la E y la F en las PGE y las PGF).
2)El numero de dobles enlaces en las cadenas
laterales(indicado por el subíndice,PGE1.
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Se producen en cantidades muy pequeñas en casi todos los
tejidos.
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No se almacenan.
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Actúan de manera local.
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Vida extremadamente breve.
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La mayoría se destruye al pasar por pulmón.
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Eliminación por riñón.
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Acciones biológicas son mediadas por receptores de membrana
plasmática y nuclear.
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A partir de ácidos grasos no saturados(Ac. Araquidonico)
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La mayor parte del AA procede de alimentos y del acido linoleico, el AA se absorbe en
tubo digestivo y se incorpora a los glicerofosfolípidos en la membrana celular.
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Se libera por acción de Fosfolipasa A2 .
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Una vez liberado el AA oxigenado por 4 vías:
Cicloxigenasa
Intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2
(COX-2).
COX-1
-Conservación del tejido gástrico
-Homeostasis renal
-Agregación plaquetaria
COX-2
-Mediar dolor, calor, enrojecimiento y tumefacción de la inflamación.
Lipoxigenasa
Epooxigenasa P450
Vía del isoprostano
Tipo
PGD2
Receptor
Función

Vasodilatación

Inhibe la agregación plaquetaria

Broncoconstricción

Tracto gastrointestinal: contracción
del músculo liso

Broncodilatador

Tracto gastrointestinal: relaja el
músculo liso

Vasodilatación

↓ Secreción ácida del estómago

↑ Secreción mucosa del estómago

En embarazadas: contracción uterina

Contracción del músculo liso del
estómago

Inhibe la lipolisis

↑ autonómico neurotransmisores

Hiperalgesia

Pirógeno

Contracción uterina

Broncoconstricción
DP2
EP1
EP2
PGE2
EP3
Inespecíficos
PGF2α
FP
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Derivado de PGE1
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Prostaglandina citoprotectora
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Útil en Tx. Lesiones erosivas GI, también
provocadas por AINES.
Farmacodinamia
 Mecanismo de acción igual al de los antagonistas
H2
Farmacocinética
 Administración Oral o sublingual
 Absorción extensa
 Atraviesa barrera placentaria
 Metabolismo
◦ Por las esterasas a ac. Misoprostólico
◦ Vida media 20 – 40 min.
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Eliminación
◦ 80% renal
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Aborto Terapéutico
◦ Cuando hay amenaza de aborto o una gestación
molar
◦ Estimula las contracciones uterinas
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Administración intravaginal
◦ Receptores para PGE1 en útero

Se combina con mifepristona o metrotexato
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Efectos adversos
◦
◦
◦
◦
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Náuseas y vómito
Diarrea
Cólicos
Sangrado abundante
Contraindicaciones
◦ Embarazo ectópico
◦ DIU
◦ Antecedentes de alergia al medicamento o
derivados de prostaglandinas
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PGE1

Se usa en pacientes con disfunción eréctil.

Mantener abierto el ductus arteriosus en
niños recién nacidos con defectos cardiacos
congénitos.
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
Dilata los vasos del pene y relaja los
músculos para mantener la sangre y con esto
la erección
Administración intracavernosa o en
supositorio uretral.
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Absorción rápida, hay efectos entre 5 y
20min después de la administración y se
mantienen durante 30 – 60 min.
Distribución local
Metabolismo urogenital y pulmonar
Excreción renal
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Efectos adversos
◦ Dolor o hematoma en el área de aplicación
◦ Erección prolongada (priapismo)
◦ *Apnea
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Contraindicaciones
◦ Antecedentes alérgicos
◦ Anemia falciforme
◦ Px’s con actividad sexual
desaconsejada
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Prostaciclina (PGI2)
Usado para tratamiento de hipertensión
pulmonar primaria
Previene la necesidad de trasplante
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Mecanismo de acción: Vasodilatación de
vasos pulmonares
Administración continua vía IV por CVC
Vida media de 6min
Atraviesa barrera
placentaria
Excreción renal
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Efectos adversos
◦
◦
◦
◦
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Sepsis
Trombosis
Síncope
Hipotensión
Contraindicaciones
◦
◦
◦
◦
Alergias
Px’s con insuficiencia cardiaca
Hipotensión
Embarazo
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Intedependencias
◦ Medicamentos inhibidores de la agregación
plaquetaria
◦ Inhibidores de la MAO
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Agonista de PGF2
Profármaco
Se utiliza como profilaxis en glaucoma
Mecanismo de acción: Actúa sobre
receptores FP y disminuye la presión
intraocular aumentando la
salida de humor acuoso
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Administración tópica en gotas oculares
Se distribuye en el segmento anterior,
conjuntiva y párpados
Se hidroliza a ácido de latanoprost que es su
metabolito activo y pasa a hígado. Su vida
media plasmática 17 min.
Excreción renal
Alcanza su efecto 3 o 4 horas después de la
administración
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Efectos adversos
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◦
◦
◦
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Prurito
Irritación ocular
Lagrimeo
Pigmentación de iris y pestañas
Contraindicaciones
◦ Alergias
◦ Embarazo y lactancia
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Antagonista selectivo de receptores LTC4,LTD4 Y LTE4.
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Para profilaxis y Tx. crónico del asma bronquial y
prevención de broncoconstricción.
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Evita el edema, la contracción, efectos antiinflamatorios en
vías respiratorias (disminuye la producción de superoxidos
por macrófagos alveolares).
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VM: 10 horas
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Biodisponibilidad 75%

Eliminación enterohepática 85% y renal 10%.
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•
•
Interdependencias
AAS : Aumenta niveles plasmáticos.
Teofilina y terfenadina: Disminuyen niveles
plasmáticos.
Efectos adversos
Cefalea
Trastornos gastrointestinales.
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Inhibe a la 5-lipooxigenasa y antagoniza también a los
receptores.

Mejora la función respiratoria en px. Con asma persistente y
alivia broncoconstricción por ejercicio.

Útil en tx. de artritis reumatoide y colitis ulcerativa.
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VM: 1-2 hrs.
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Eliminación renal.
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Interdependencias: inhibe el CYP450 , disminuye el metabolismo
de terfenadina, warfarina y teofilina.
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Efecto adverso: Daño Hepático
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Es un nonapéptido que contribuyen a
respuestas inflamatorias que actuan para
originar:
◦ Dolor
◦ Vasodilatación
◦ Mayor permeabilidad vascular
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Su actividad proviene de la estimulación de la
liberación de PG’s, ON
Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Bradicinina
Lis-Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Calidina
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B1, B2, acoplados a Proteínas G
B1 se liga de manera selectiva a los
metabolitos de Bradicinina y Calidina, la
expresión se regula con la inflamación,
citocinas, endotoxinas.
B2 (clásico) en casi todos los tejidos normales,
activa a la PLA2 y PLC lo que incrementa la
sintesis y liberación de ON.

Actúa sobre los receptores B1 y B2, se une al
receptor y activa al GMPc, aumenta la PLC ,
Ca, IP3 y asi vasodilata , también a PLA2> Ac.
Araquidónico para transformarse a PG’s.
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Absorción: IV, Oral
Distribución: Poco probable que atraviese
BHE
Metabolismo: Breve vida media 15s, por las
cininasas plasmáticas:
◦ Cininasa I sintetizada en el hígado que libera el
residuo Arg carboxilo terminal
◦ Cininasa II en el plasma y las células endoteliales,
mediante el desdoblamiento del dipéptido Fe-Arg
carboxilo terminal.

Eliminación: Renal
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Dolor
◦ Las cininas son potentes algésicos
◦ Receptores B2
algesia aguda por bradicina
◦ Receptores B1 dolor de inflamación crónica

Inflamación
◦ Las cininas participan en diversas enfermedades
inflamatorias (gota, artritis reumatoide, asma, etc.).
◦ Los receptores B1 en células de inflamación, como
macrófagos, puede desencadenar la producción de
IL-1 y el TNF-a.
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Enfermedades respiratorias
◦ Asma – broncoespasmo
◦ Rinitis alérgica – estornudos y secreciones
glandulares

Aparato cardiovascular
◦ La bradicinina aminora la presión arterial y origina
vasodilatación através del receptor B2.
◦ Cardioprotector, contribuye al efecto beneficioso de
precondicionar al corazón contra la isquemia y
lesión por reperfusión.

Riñones
◦ Regulan el volumen y la composición de orina
◦ Vasodilatan e incrementan la corriente sanguínea
por riñones
◦ Natriuresis, al inhibir la resorción de sodio en el
conducto colector de la corteza renal.
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Contracción de útero en ratas (B2)
Transición de la circulación del feto a neonato
(dilatación de arteria pulmonar del feto, cierre del
conducto arterioso y constricción de vasos
umbilicales)
Permite la penetración de la BHE y mayor
penetración al SNC
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Aprotinina (TRASILOL)
◦ Inhibidor potente de calicreína
◦ Se ultiliza en pacientes que serán sometidos
a derivaciones coronarias para disminuir la
posibilidad de hemorragia y la necesidad de
transfundir sangre o hemoderivados.
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Inhibidores de la ACE
◦ La bradicinina contribuye a muchos de los
efectos de éstos.
◦ Se usan en el tratamiento de la hipertensión
y disminuyen la frecuencia de muerte en
pacientes con nefropatía diabética
disfunción del ventrículo izquierdo, infarto
al miocardio previo y arteriopatía coronaria.
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Antagonistas de bradicinina
◦ HOE-140 ha ampliado el conocimiento de de las
funciones de la bradicinina
◦ FR 173657 disminuye el edema y la hipotensión
inducida por bradicinina
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Agonistas de receptor B2
◦ Podrían proteger al corazón (como FR190997)