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Clasificación de Sustancias
Mecanismo de acción de las substancias
• Efectos agudos
• Acciones específicas en sistemas neuroquímicos y
estructuras del cerebro
• Tolerancia
• Adaptabilidad del SNC a la presencia de la sustancia
• Abstinencia
• Respuesta neuronal a la ausencia de la sustancia
• Dependencia
• Sistema de recompensa cerebral
Historia Natural del Abuso de Sustancias
Frecuencia y
gravedad
uso
compulsivo
recaída
abuso
uso
habitual
Uso
uso
social
controlado?
uso
inicial
No uso
no
uso
Pagliaro
AM,1996
Tiempo
Ciclo Conductual del Consumo de Substancias
Intoxicación
Interrupción
Consumo*
Abstinencia*
Mantenimiento
Apetencia*
*Segmentos de intervención farmacológica
Solís, L, 1999
NIDA
• NIDA, 2001
• NIDA, 2001
• NIDA, 2001
• NIDA, 2001
Sistema Cerebral de Recompensa
Corteza Frontal
(CF)
Area Tegmental
Ventral (ATV)
Nucleus
Accumbens (NA)
Sistema Cerebral de Recompensa
•
Primer Relevo
•Neuronas de región frontal que se activan directamente con
estímulos de recompensa
• Segundo Relevo
•Neuronas del Area Tegmental Ventral del sistema DA
mesencefálico ascendente
• Otros Sistemas
•Probablemente neuronas encefalinérgicas
•Regulación por sistemas GABA, 5HT, NA y otros
• Estímulos
neutros
• Estímulos
relacionados
con cocaína
•En una Tomografía por Emisión de Positrones se observa activación selectiva de
algunos circuitos cerebrales durante la ansiedad de búsqueda a la cocaína. Las
imágenes de los voluntarios que recibieron diversos estímulos de consumo de cocaína
muestran activación de regiones cerebrales relacionadas con la memoria. Las
imágenes de la derecha muestran la activación de la corteza dorsolateral prefrontal
(DL) y la amígdala (Am). Cuando estos voluntarios recibieron estímulos neutros (no
relacionados con drogas) no se observó activación (izquierda).
Grant, S.; London, E.D, 1996
• basal
•
euforia
•Mapa topográfico del cerebro a partir de electroencefalogramas
y Resonancia Magnética. La imagen de la derecha muestra el
incremento en la actividad alfa durante la euforia inducida por
cocaína.
Lukas, S.E. , 1993
Problemas clínicos por consumo de sustancias
Toxicidad o
sobredosis
Abstinencia
Delirium o
demencia
Psicosis
Depresión o
ansiedad
Depresores
++
++
++
+
++
Estimulantes
++
+
-
++
++
Opiodes
++
++
-
-
+
-
-
-
++
+
+
-
-
-
+
++
-
++
-
-
+
-
++
+
-
Canabinoides
Alucinógenos
Inhalantes
Fenciclidina
(PCP)
Alcohol
 Desinhibición conductual
 Alteración en la motricidad
 Disartría, incoordinación
 Cambios en el estado de ánimo
 Alteración en la memoria
 Depresión respiratoria
 Estupor
 Coma
 Muerte
CARACTERÍSTICAS
Actúa en membranas celulares
 Interacción con elementos neuronales (receptores, enzimas)
 Potenciación de los efectos GABA e incremento del flujo en los
canales de Cl
 Disminuye la actividad neuronal colinérgica
 El receptor NMDA se activa por factores pre y postsinápticos
 El funcionamiento dopaminérgico se incrementa en la vía
dopaminérgica mesolímbica
Sustancias
inhibitorias
Transmisores
excitatorios
 DA

GABA
NMDA
Abstinencia
de alcohol
Síntomas
clínicos
Alucinaciones/DT
Convulsiones
 Mg
Glue P, Nutt D, 1990
 NA
Kindling
CRF
Actividad
simpática
La Jornada
Cocaína
Bloquea la recaptura de dopamina en la sinapsis
Produce euforia, excitación, sensación de aumento de la fuerza
física y agudeza mental
Taquicardia, hipertensión, arritmias, diaforesis, cefaleas, rigidez
muscular
Crack
 Cristales de coca base y bicarbonato de sodio
 Efectos semejantes a la cocaína pero más intensos y de menor
duración
 Más probabilidades de sobredosis
 Es fumada y en ocasiones se combina con opiáceos (“Speedball”)
Cannabis
Características
 Actúa sobre receptores específicos
 Produce placidez,aumenta la percepción de estímulos,
“psicoparesis”
 Ansiedad, ideas de referencia
 Náuseas, vómitos
Psylocibina
Características
 Sustancia activa de varios hongos
 Acción en sistema 5HT y DA
 Alucinaciones, distorsión temporal
 Brotes psicóticos
Mezcalina
Características
 Sustancia activa del peyote
 Acción en receptores serotoninérgicos
 Alucinaciones auditivas y visuales
 Aumento capacidad física
Opiáceos
Características
 Derivados de la goma de papaver somnífera
 Acción en receptores a opiodes endógenos (mu, kappa, delta)
 Morfina, heroína, buprenorfina, etc..
 Utiles como analgésicos
Opiáceos
 Somnolencia, placidez
 náusea, vómito, depresión respiratoria
 produce una gran dependencia física
 muerte por sobredosis
Heroína
•PCP
• MDMA
• MDA
• LSD
• GHB
• N2O
• DOB
Anticolinérgicos
• Serotonina
•Triptaminas
• Escopolamina
• Dopamina
• Feniletilaminas
• Psilocibina
• MDMA
•
• Mezcalina
• LSD
Anfetamina
Estructura química de varios
neurotransmisores y alucinógenos
LS D
 Dietilamida de ácido lisérgico
 Sintetizado por Hoffman en 1947
 Acción en receptores
serotoninérgicos
 Alteraciones en la sensopercepción
 Alucinaciones auditivas y visuales
 Taquicardia, midriasis
 Crisis de angustia, cuadros
psicóticos
Efectos de los alucinógenos: LSD
Meseta
20-60
minutos
15-30
minutos
2-6 horas
“bajada”
3-5 horas
Efectos
residuales
2-5 horas
inicio
“high”
Efectos de los alucinógenos
Cambios físicos semejantes a los producidos por los estimulantes:
 frecuencia cardiaca
 dilatación pupilar
 presión arterial
 temperatura corporal
 temblor, parestesias,
 niveles sanguíneos de glucosa
 aumento en la percepción de estímulos sensoriales
 confusión de varios sentidos (p.ej. olor vs sonido)
 cambios en el estado de ánimo
Efectos de los alucinógenos
Rápido desarrollo de tolerancia con pérdida de los efectos
perceptuales
Tolerancia cruzada entre LSD, mezcalina y psilocibina
Los usuarios regulares pueden cumplir casi todos los criterios de
dependencia
No hay un síndrome de abstinencia específico
Extasis (Tacha, X, E)
Características
 MDMA
 Acción en receptores 5HT y DA
 Desinhibición emocional,
hipersensibilidad de los sentidos
 Aumento actividad física
 Alucinaciones, ideas de referencia,
alteraciones de afecto
Metamfetamina
(Speed, Hielo, Crystal, Crank)
Características
 Aumento de la actividad
 Disminución del apetito
 Agresividad
 Amnesia
 Síntomas psicóticos
 Arritmias cardiacas
Metamfetamina
metanfetamina
anfetamina
Efectos agudos
liberación de DA y NA
Cambios crónicos
Destrucción neuronas
dopaminérgicas
Síntomas parkinsónicos
Ketamina
– Vitamina K,
special K, K, cake
Características
 Anestésico disociativo
 Antagonista no competitivo
del receptor NMDA
 Incremento de la actividad
dopaminérgica
Ketamina
Efectos agudos
 Despersonalización y
desrealización
 Alteraciones perceptuales
 Alteraciones motoras
 Psicosis
Efectos crónicos
 Probable muerte neuronal