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Bolilla 3 • Metabolismo de los carbohidratos Digestión y absorción de hidratos de carbono. Ingreso de la glucosa a la célula. Transportadores. Glucólisis y su regulación. Metabolismo de Fructosa, galactosa, etanol y sorbitol. Lanzadera del glicerofosfato. Metabolismo - Digestión. Conversión de los alimentos en sustancias absorbibles en el tracto intestinal. Implica el desdoblamiento, mecánico y químico de los alimentos, en moléculas absorbibles. - Absorción de nutrientes. Pasaje del producto de la digestión desde la luz intestinal a la circulación. - Metabolización. Utilización de los nutrientes para obtención de energía y/o para la síntesis de compuestos celulares. CARBOHIDRATOS DE LA DIETA Polisacáridos Disacáridos - Almidón: granos, harinas, tubérculos, legumbres - Glucógeno : carnes - Sacarosa: frutas, azúcar de mesa, remolacha - Lactosa: Leche y derivados Monosacáridos - Glucosa: frutas, miel, golosinas, etc. - Fructosa - Galactosa Digestión y absorción de carbohidratos BOCA HIGADO Ptialina o Amilasa salival ESTOMAGO PANCREAS INTESTINO pH ácido, inactiva la enzima - Amilasa pancreática - Disacaridasas: Sacarasa-Isomaltasa Lactasa- florizina hidrolasa Maltasa -glucoamilasa Trehalasa Digestión del Almidón y/o del Glucógeno Amilosa CH2OH CH2OH O H HO H OH H H OH O H H O CH2OH CH2OH H H OH H H OH O H O H OH H H OH O H H O H OH H H OH H OH Amilasa salival n HOCH2 Amilopectina o Glucógeno HOCH2 O H H OH H H O H O H OH H OH OH H CH2OH CH2OH O H ....... O H OH H H OH O H ..... O H OH H H OH H OH H H OH O H H O H OH H H OH n H2O H O H O H OH n Maltosa n Oligosacáridos CH2OH CH2 H OH n Maltotriosa O CH2OH CH2OH O O H H H H OH H H OH O H H O H OH H H OH H ...... O Digestión del Almidón en Intestino O H HO H OH H H OH O H H O CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH H H OH H H OH O H O H OH H H OH O H H O H OH H H OH H OH Amilasa pancreática n Oligosacáridos HOCH2 HOCH2 O H H OH H O H O H H OH H OH OH O H ....... O H H OH O ..... O H OH H H OH O H H H OH O H OH H H OH H O H H O H OH H H OH H OH Maltosa CH2OH O H O OH Maltotriosa CH2 H H O CH2OH CH2OH H n H2 O CH2OH CH2OH H OH H H OH O H H O H OH H H OH H ...... O H Dextrina límite Disacaridasas HOCH2 CH2OH HOCH2 O H H OH H H H OH O H H C OH O H HO C H H H OH H OH Maltosa CH2OH H OH CH2OH H H OH OH O H H O H H2O H O 2 OH H C CH2OH H H OH H H OH OH Glucosa CH2OH H O H HO H C OH OH OH O Maltasa H C OH CH2OH OH Sacarosa H C OH Sacarasa H C OH HO C H H O OH H C OH C HH2O O OH H CH2OH CH O CH2OH CH2OH O H H OH + HO H H OH OH OH Glucosa Fructosa H C OH H OH OH H OH H H H H OH O H CH CH22OH OH H C OH O OH H HO C H O CH2OH Lactosa H CH2OH H C OH OO H H CH H H 2OH Lactasa H C OH H C OH H2HOC CH2OH O H H OH H OH OH OH OH OH OH D-Fructosa H H H -D-Fructofuranosa HO C H OH H CH2OH CH2OH OH H Glucosa D-Manosa (-D-Manopiranosa) O H OH + H CH2OH O H OH OH H H OH H HO H OH CH2OH OH H Galactosa D-Galactosa (-D-Galactopiranosa) -D-Fructofuranosa CARACTERISTICAS DE LOS PROCESOS NO MEDIADOS Y MEDIADOS •No requiere transportador PROCESO NO MEDIADO (DIFUSION PASIVA) •A favor de gradiente conc. •Bidireccional •A través de poros •Iones, gases, agua, urea PROCESO MEDIADO (transportador) •Difusión Facilitada (a favor de Gradiente) •Transporte Activo Contra gradiente CARACTERISTICAS COMUNES DE LOS PROCESOS MEDIADOS • Necesitan la presencia de un transportador • Poseen especificidad por la sustancia transportada • El transportador es Saturable (sim. Enzimas) • Son inhibidos competitivamente por sustancias estructuralmente relacionadas DIFERENCIAS ENTRE LOS PROCESOS MEDIADOS TRANSPORTE ACTIVO a) Tiene efecto contra gradiente de concentración b) Depende de energía metabólica c) Es unidireccional DIFUSION FACILITADA a) Tiene efecto a favor de gradiente de concentración b) No necesita energía metabólica c) Es Bidreccional MECANISMOS DE TRANSPORTE Molécula Transportada Bicapa fosfolipídica Difusión simple ATP Difusión facilitada Transporte activo Proteína Transportadora LUZ INTESTINAL Fructosa Transporte facilitado 2 Na+ Glucosa Galactosa SGLUT Transportador Activo Secundario Dpte. de Na+ GLUT5 Fructosa 2 K+ 3 Na+ ATP Na+K+ ATPasa Glucosa Galactosa GLUT2 Transportadores de Glucosa GLUT1 GLUT2 GLUT3 GLUT4 GLUT5 En todos los tejidos del feto. En adultos: en GR, fibroblastos y células endoteliales En membrana basolateral del epitelio intestinal, túbulos renales, hepatocitos y células β pancreáticas Ppal. Transportador en cerebro y nervios periféricos. Tej. Adiposo y músculo esquelético y cardiaco. Es sensible a Insulina Transportador de Fru en enterocitos. TERMINOLOGIA • GLICOLISIS: Degradación anaeróbica de glucosa, fructosa, galactosa hasta piruvato • GLUCONEOGENESIS: Síntesis de glucosa a partir de otros precursores diferentes a hidratos de carbono • GLUCOGENOGENESIS: Conversión de glucosa en glucógeno • GLUCOGENOLISIS: Degradación de glucógeno a glucosa Importancia de la glucosa Características de la Via Glicolítica (GLICOLISIS) • Es una vía UNIVERSAL • CITOPLASMATICA • No requiere de oxígeno • Una HEXOSA se convierte en 2 TRIOSAS • Se sintetiza ATP por fosforilación a nivel de sustrato • Se producen 2 moléculas de NADH • Se producen intermediarios para biosíntesis de otros compuestos FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO - Los cambios producidos en el sustrato conducen a la redistribución de la energía contenida en la molécula y a crear enlaces con alta energía de hidrólisis en algunos compuestos intermedios. - Estos compuestos reaccionan directa o indirectamente con ADP para formar ATP. - Este tipo de transferencia de energía, sin participación de la cadena respiratoria se denomina: - FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO - A diferencia de la fosforilación oxidativa, ésta no requiere de oxígeno para la formación de ATP. Fosforilación de la glucosa •Paso inicial de todas las vías de utilización de monosacáridos •Activa metabólicamente a la glucosa •Impide la salida de Glucosa de la célula * La glucosa es fosforilada en el carbono 6 6 CH2OH 5 H 4 OH O H OH H 2 3 H OH GLUCOSA glucose 6 CH OPO 2 2 3 5 O ATP ADP H H 1 OH 4 Mg2+ OH HEXOQUINASA Hexokinase H OH 3 H H 2 H 1 OH OH glucose-6-phosphate GLUCOSA-6-P Hexoquinasas Isoenzimas I, II, III - Enzimas constitutivas - Son inespecíficas. - Valores de Km pequeños - Son inhibidas por su producto - Hígado y células beta del páncreas. - Muy especifica, solo D-Glucosa. Isoenzima IV o -No es inhibida por el producto. Glucoquinasa -Km elevado. -Es inducible y regulada su actividad por proteínas Regulación de la actividad de glucoquinasa por proteínas Destinos metabólicos de la glucosa-6-fosfato Glucógeno Glucógeno-génesis Glucosa-6-fosfatasa Glucosa Via de las Pentosas GLUCOSA-6-P Ribosa-5-P Via Glicolitica Piruvato Fases de la Vía Glicolítica FASE I. (Reacciones 1-5). FASE PREPARATORIA Fosforilación de glucosa Se recogen esqueletos carbonados de otros monosacáridos. Fragmentación de glucosa para dar 2 triosas Gasto de energía, se consumen 2 ATP. FASE II (Reacciones 6-10) FASE DE BENEFICIO Oxidación de los esqueletos carbonados de las 2 TRIOSAS Producción de energía metabólica por fosforilación a nivel de sustrato (4 ATP) Producción de equivalentes de reducción (2 NADH). El producto final son 2 PIRUVATOS GLUCOSA 6C: Hexoquinasa ADP Isomerasa ADP Fosfofructo quinasa Aldolasa NAD+ ADP Glicer.deshidrog P-Glicerato quinasa Mutasa Enolasa Acetil-CoA ADP Piruvato quinasa PIRUVATO ó Lactato FASE DE CONSUMO DE ENERGIA O FASE PREPARATORIA GLUCOSA Hexoquinasa Fosfofructoquinasa Fructosa 1,6 bisfosfato Gliceraldehído-3 fosfato Fosfato de dihidroxicetona FASE DE GENERACION DE ENERGIA 1,3 bisfosfo glicerato Fosfoglicerato quinasa 3 fosfo glicerato Fosfoenol piruvato Piruvato quinasa PIRUVATO Hexoquinasa Glucosa-6-P Glucosa Fosfoglucosa isomerasa Glucosa-6-P Fructosa-6-P Mg++ Fosfotructo quinasa Fructosa-6-P Fructosa- 1, 6-biP Aldolasa Fructosa-1, 6-biP Fosfato Gliceralde- dihidroxicetona hído-3-P Triosa fosfato isomerasa Gliceraldehído-3-P Fosfato de dihidroxicetona Arseniato: 1arseno,3P-glicerato, hidroliza a 3-Pglicerato Gliceraldehído-3-P deshidrogenasa Gliceraldehido-3-P 1,3-bisP-Glicerato -SH en sitio activo. Inhibida por yodoacetato Mg++ P-glicerato quinasa 3-P-Glicerato 1,3-biP-Glicerato Fosforilación a nivel del sustrato Mg++ P-glicerato mutasa 3-P-Glicerato 2-P-Glicerato Mg++ Enolasa 2-P-Glicerato Inhibe fluoruro Fosfoenol piruvato Mg++, K+ Piruvato quinasa Fosfoenol piruvato Piruvato Fosforilación a nivel del sustrato Formación de 2,3-bisfosfoglicerato Regula la afinidad de hemoglobina por el oxígeno ECUACION GENERAL DE LA VIA GLICOLITICA GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O Puntos de Regulación de la Glicólisis TRES REACCIONES QUÍMICAS IRREVERSIBLES 1° Punto de Control: Hexoquinasa 2° Punto de Control: Fosfofructoquinasa (+) ADP ó AMP (-) ATP, NADH, Citrato y AG de cadena larga Principal punto de control de la Vía Glicolítica 3° Punto de Control: Piruvato Quinasa. BALANCE ENERGETICO FASE PREPARATORIA: FASE DE BENEFICIO: Se gastan 2 ATP Se producen 4 ATP Rendimiento de la Vía Glicolítica 2 ATP