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TUMORES HIPOFISIARIOS
FUNCIONANTES
Dr. Alejandro Cob
Endocrinología
Universidad de Costa Rica
Hipófisis anterior:
Líneas celulares
• Somatotropas (50%) : HC, áreas laterales
• Lactotropas (15-20%): PRO, áreas laterales
• Corticotropas (10-20%): áreas centrales
– ACTH - MSH - ß-LPH - ß-endorfinas → POMC
• Tirotropas (5-10%): TSH, áreas centrales y periféricas
• Gonadotropas (5-10%): LH/FSH, estrecha relación con
lactotropas
• Otras células no identificadas: producen otras hormonas o los
Tumores no funcionantes
Prolactinomas
• Generalidades
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–
–
–
30% de todos los tumores hipofisiarios
50-60% de los tumores funcionantes
Prevalencia 100 casos/1 millón hab
17% población tienen adenomas hipofisarios (RMN)
→ 30% tiñen para PRO
– Incidencia ♂ = ♀ en estudios de autopsia
Manifestaciones clínicas
• Hiperprolactinemia
–
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–
–
–
–
Amenorrea
Galactorrea
Infertilidad
↓ libido
Disfunción eréctil
Osteoporosis
Retraso puberal
• Efecto de masa
– Cefalea
– Alteración agudeza y/o
campo visual
– Hipopituitarismo
– Hidrocefalia
– Trast. pares craneales
• Apoplejía hipofisiaria
Causas de Hiperprolactinemia
• Fisiológicas
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–
–
Embarazo
Succión del pezón
Estrés
Ejercicio
• Lesiones selares/paraselares
– Prolactinomas
– Masas que comprimen tallo
hipofisiario
• Craneofaringiomas
• Fármacos
– Hormonales
• Estrógenos
• Anticonceptivos orales
– Neurolépticos
• Fenotiacinas
• Haloperidol
– Antipsicóticos
• Risperidona
• Clozapina
– Antidepresivos
• Amoxapina
• Tricíclicos
• Inhibidores selectivos de
recaptura de serotonina
Causas de Hiperprolactinemia
• Fármacos
– Antihipertensivos
• α – metildopa
• Reserpina
• Verapamilo
– Metoclopramida
• Otras enfermedades
– Hipotiroidismo primario
– Lesiones pared torácica
• Herpes Zoster
• Quemaduras
• Heridas
– IRC
– Bloqueadores H 2
• Cimetidina
– Cirrosis
– Convulsiones
Interpretación Niveles de Prolactina
• Relación directa entre tamaño tumoral y niveles de PRO
– Microprolactinoma:
– Macroprolactinoma:
100-250
>250
• Otras causas
–
–
–
–
Medicamentosas:
Embarazo I trimestre:
II trimestre:
III trimestre:
40-80
<100
100-200
200-300
ng/ml
Prolactinomas – Tratamiento
• Indicaciones:
– Infertilidad
– Hipogonadismo
– Osteoporosis
– Efecto de masa (Macroadenomas)
– Galactorrea
Prolactinomas – Tratamiento
• Objetivos
– Normalizar niveles de PRO
– Preservar función hipofisiaria
– ↓ masa tumoral
– Prevenir recurrencia de la enfermedad
Prolactinomas – Tratamiento
• Médico
– Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina, Cabergolina
• 90% normalización niveles de PRO
• 80% ↓ masa tumoral
• 10-25% resistentes a Bromocriptina
• Cirugía transesfenoidal
– Tasas de curación dependen de experiencia del cirujano
– Indicado en falla a Tx médico
• Radiocirugía estereotáctica
– Complemento a Tx quirúrgico
Gigantismo y Acromegalia
• “AKRON” = Extremidad
• “MEGAS” = Grande
• Acromegalia y gigantismo representan un
mismo proceso patológico que se diferencian
únicamente por la edad de inicio
Acromegalia:
Epidemiología y Etiología
•
•
•
•
•
•
Prevalencia: 40-60 casos/millón habitantes
Incidencia: 3-4/millón
Edad promedio de inicio: 32 años
Edad promedio de diagnostico: 39 – 42 años
95% adenoma hipofisiario productor de H. crecimiento
5% producción de GHRH en hipotálamo o tumores
ectópicos
• Pronóstico: mortalidad 2-3 x, enfermedad cardiorespiratoria y cáncer
Manifestaciones clínicas
• Efectos generales
– Edema de tejidos blandos
– Crecimiento acral
• Efectos músculo-esqueléticos
y neurológicos
– Artralgia – Prognatismo
– Artropatía – Parestesias
– STC
• Efecto de masa tumoral
– Alteraciones visuales
– Cefalea – Infarto hipofisiario
– Compromiso pares craneales
• Efectos gastrointestinales
– Pólipos colónicos
– Vísceromegalias
• Efectos cutáneos
– Desfiguración facial – Acne
– Sudoración – Piel grasosa
– Acrocordomas
• Efectos endocrinos y
metabolicos
–
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–
–
Intolerancia a CHO o DM
Hiperfosfatema/hipercalciuria
Hiperlipidemia – Bocio
Hiperprolactinemia
• Efectos psicosociales
–
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–
–
–
Disminución de libido
Trastornos menstruales
Disfunción eréctil
Depresión
Disminución de vitalidad
Manifestaciones clínicas
• Efectos cardiovasculares y
respiratorios
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–
–
–
Hipertensión
Cardiomegalia
Fatiga
Macroglosia
Apnea del sueño
Somnolencia diurna
Cambios en la voz
• Manifestaciones cardiacas
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–
–
–
–
–
Hipertrofia ventricular
Lesiones valvulares
Fibrosis intersticial
Sobrecrecimiento de colágeno
Miocarditis – Arritmias
Disfunción diastólica
Disfunción de tolerancia al
ejercicio
Diagnóstico
• Tamizaje
(Muestra al azar o en ayunas)
HC <0.4 ng/dl + IGF-1 normal:
Descarta acromegalia
• CTG oral con 75 gr
HC ≤ 1 ng/dl
(Muestras c/30’ x 2h)
Descarta acromegalia
• Otras Pruebas Diagnósticas
HC integrada 24h <2.5 ng/dl
Prueba de estimulación con TRH, GHRH, GnRH
Determinación de IGF-BP3, muestras seriadas HC
Causas de IGF-1 disminuido
•
•
•
•
Enfermedades sistémicas
Estados catabólicos
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal
CTG oral
• Falsos (+):
• DM
Enf Hepática
Anorexia Nerviosa
• Enf Renal
Adolescencia
Embarazo
• Medicamentos (glucosa iv, dopamina, opiáceos, anestésicos)
• Falsos (-):
• Acromegalia
• Interpretar siempre en conjunto con IGF-1
• Acromegalia por secreción ectópica de GHRH → medir GHRH
Objetivos terapéuticos
1.
Mortalidad a lo esperado para edad y sexo
2.
Aliviar co-morbilidad presente, especialmente
cardiovascular, pulmonar y metabólica
3.
Remover la masa tumoral o controlar su crecimiento
4.
Restablecer la secreción y la acción normal de HC
5.
Utilizar un tratamiento seguro
ACROMEGALIA