Download Neurolépticos

Dra. Carla Mónica Encinas Pórcel
Residente de Anestesiología
ORIGEN
• Del griego neuro, "nervio", y lepto, "atar".
• El doctor francés Henri Laborit realizaba
estudios con sustancias que pudiesen
antagonizar los síntomas del estado de choque
cuando descubrió la clorpromazina, un fármaco
capaz de producir cierta somnolencia y disminuir
las reacciones ante estímulos ambientales sin
ocasionar la pérdida total de la conciencia
• el descubrimiento de su acción antipsicótica en
pacientes no psiquiátricos (Henri Laborit) y de su
ensayo posterior en pacientes psicóticos (los
psiquiatras franceses Jean Delay y Pierre
Deniker) en 1952
INTRODUCCION
• Utilizados en el tratamiento de
esquizofrenia y otras psicosis.
• En anestesiología se puede usar como:
antiemético, antihistaminico, en la técnica
de la neuroleptoanalgesia y la capacidad
de potenciar a los analgésicos, sedantes y
anestésicos generales.
CLASIFICACION DE LOS
NEUROLEPTICOS CLASICOS
ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS
ANTIPSICOTICOS CLASICOS
CLASIFICACION DE LOS
NEUROLÉPTICOS ATIPICOS
DIBENZODIACEPIN clozapina, Olanzapina,
AS
quetiapina, zotepina y
amozapina.
BENCISOXAZOL
risperidona
BENZAMIDAS
amisulpiride y
remoxisulpiride
BENZOTIAZOLILPIP ziprasidona
ERAZINAS
ARILPIPERIDILIND
OLES
sertindole.
ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
MECANISMO DE ACCION
• Neurolépticos clásicos: Bloquean los
receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2),
colinérgicos muscarínicos tipo 1 (M1),
histamínicos tipo 1 (H1), y a adrenérgicos
tipo 1 (a1).
• Neurolépticos atípicos: Bloquean los,
receptores serotoninergicos 5-HT2,
receptores dopaminergicos D2 y con
diferente sensibilidad algunos receptores
noradrenérgicos, colinérgicos
ACCIONES
FARMACOLOGICAS
• Antipsicótica: alucinaciones,
fabulaciones, agresividad, agitación
(sintomas positivos) y desinteres afectivo,
expresión lingüística (sintomas negativos)
• Neuroléptica: quietud emocional,
indiferencia afectiva, desinterés, retraso
psicomotor, y ausencia de respuesta a
estímulos.
ACCIONES
FARMACOLOGICAS
• Antiemética: inducida por fármacos que
activan receptores dopa en el área
postrema.
• Respiratoria: por vía parenteral
enlentecen y aumentan su profundidad.
• Endocrinas: aumento en la secreción de
prolactina.
EFECTOS COLATERALES DE LOS
ANTIPSICOTICOS CLASICOS
EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS
NEUROLEPTICOS CLASICOS
FISIOPATOLOGIA DE LOS
SINTOMAS EXTRAPIRAMIDALES
RELACION ENTRE OCUPACION
DE RECEPTORES Y EFECTOS
PROPIEDADES DIFERENCIALES
DE LOS NEUROLÉPTICOS
ATIPICOS
* Menor propensión a producir efectos
extrapiramidales, incluida la discinesia
tardia.
• No producen aumento en la secreción de
prolactina.
• Se debe a su menor afinidad por dopa y
mayor afinidad en 5-HT2.
INTERACCION SEROTONINADOPAMINA EN LOS GANGLIOS
BASALES
NEUROLEPTICOS EN
ANESTESIA
NEUROLEPTOANALGESIA
• Se introdujo en 1959.
• Es un estado producido por la
combinación de un neuroléptico con un
analgésico opióide.
• Su uso puede ser:
• En cirugía menor cuando el estimulo no es tan
doloroso.
• Analgésico como para no deprimir la
respiración.
NEUROLEPTOANESTESIA
• Es un estado producido combinando un
neuroléptico, un analgésico opiode y oxido
nitroso.
• Recomendado en:
– derivación cardiopulmonar dado que la
técnica es menos depresora.
– Anestesia neuroquirúrgica.
NARCONEUROLEPTOANESTE
SIA
• Es la combinación de un fármaco
neuroléptico, un analgésico opioide y una
benzodiacepina.
• Se recomiendo en:
– Pacientes ancianos de riesgo bajo, sin
embargo la recuperación es larga y lenta.
CLORPROMACINA
• Acción:
* Psicosis esquizofrénica. Trastorno
paranoide. Manía. Trastorno por ansiedad.
Síndromes orgánico-cerebrales con
ansiedad y agitación. Trastornos graves
del comportamiento en los trastornos de
personalidad.
* Tratamiento de emergencia de los
estados de agitación. Alucinosis
alcohólica.
CLORPROMACINA
* Antiemesis en la terapia oncológica.
* Hipo rebelde.
• Síndrome orgánico cerebral. Síndrome de
Gilles de la Tourette. Corea de Huntington.
• Uteroinhibición.
CLORPROMACINA
• Nombre comercial: Largactil
• Presentación
Ampolletas de 5 ml conteniendo 25 mg (5
mg/ml)
Comprimidos de 25 mg
Comprimidos de 100 mg
Gotas 40 mg/ml (40 gotas/ml)
CLORPROMACINA
• Dosis:
– 3,3 mg/kg oral 1-4 veces al día
– 1,1-6,6 mg/kg IM 1-4 veces al día
– 0,55-4,4 mg EV 1-4 veces al día
• Inicio de acción:
VO: 30-60 min; IM: 3-5 min; EV: 1-3 min
• Duración
4-6 h.
CLORPROMACINA
• Sobredosis
Depresión del SNC, signos
extrapiramidales, convulsiones,
hipotensión, efectos anticolinérgicos.
• Tratamiento: medidas de soporte vital,
diuresis forzada. Si aparece
extrapiramidalismo, administrar biperideno
(akineton) IM o IV 0,05 mg/kg, repetible a
los 30 min. ( viene ampolletas 5 mg)
Vigilar los signos neurológicos, ECG,
HALOPERIDOL
• Antipsicótico, antiemético, sedante y para
el tratamiento del dolor crónico.
• Nombre comercial: Haldol
• Presentaciones
Tabletas de 5 mg y 10 mg
Solución de 2 mg cada ml
Solución inyectable de 5 mg
HALOPERIDOL
• Dosis: 0,05 mg/kg/día
• Inicio de acción: 2-6 h VO; 10-20 min
IM; 5 min IV
• Duración 13-40 h.
DROPERIDOL
• Acción: hipnótico sedante, inductor de la
anestesia general, neuroleptoanestesia, y
antiemético.
• Nombre comercial: Inapsine ASTRA
• Presentación: ampolleta de 5 mg.
DROPERIDOL
• Dosis:
ansiedad previa a la anestesia
0.088 a 0.165 mg/kg IM, 30 min previos
adyuvante de la anestesia general:
0.22 a 0.275 mg/kg IV durante la inducción
naúseas y vómitos:
0.02 a 0.075 mg/kg IV o IM cada 4 a 6
horas.
agitación: 2.5 a 10 mg IV o IM
DROPERIDOL
• Efectos secundarios:
– Alarga el intervalo QT al retrasar la
repolarización miocardica y precipitar torsades
de pointes.
Hoy en día su uso se restringe como
antiemético y sedante.
PROPOFOL
HISTORIA
• Es el anestésico intravenoso mas
empleado.
• Un trabajo a principio de los años 70 sobre
sustitutos derivados del fenol condujo al
desarrollo del 2,6-di-isopropofol.
• Es insoluble en agua y en principio se
preparaba con cremofor EL.
CARACTERISTICAS
FISICOQUIMICAS
• Pertenece al grupo de los alquilfenoles.
• Son aceites a temperatura ambiente, e
insolubles en solución acuosa, pero muy
liposolubles.
• Tiene PH de 7, viscosa y color blanca
lechosa.
CARACTERISTICAS
FISICOQUIMICAS
• La fórmula del propofol se compone de:
– 1% de propofol
– 10% de aceite de soya
– 2.25% de glicerol
– 1.2% de lecitina de huevo purificada
– 0.005% edetato disodico
METABOLISMO
• Se metaboliza en hígado mediante
conjugación con glucurónido y sulfato y
luego son excretados por el riñon.
• El propofol produce por si mismo una
inhibición concentración-dependiente de la
citocromo P-450 y esto puede modificar el
metabolismo de otros fármacos.
FARMACOCINETICA
• La semivida es de 2-8 min.
• El tiempo en alcanzar el efecto máximo es
de 90 a 100 seg.
• La farmacocinética puede afectarse por:
peso, género, enfermedades
preexistentes, edad)
FARMACODINAMIA
• Su mecanismo de acción es mediante
la unión a la subunidad B del receptor
GABA que inhibe la liberación de
acetilcolina a nivel del hipocampo y
corteza prefrontal.
EFECTOS EN EL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
• Es principalmente un hipnótico.
• Efectos antieméticos y sensación de
bienestar.
• Disminuye la presión intracraneal por
reducción de la presión de perfusión
cerebral.
• Disminuye presión intraocular en un 3040%.
EFECTOS EN EL SISTEMA
RESPIRATORIO
• Puede producir apnea.
• Reducción considerable del volumen
corriente y de la frecuencia respiratoria.
• La depresión respiratoria es dosis respuesta
EFECTOS EN EL SISTEMA
CARDIOVASCULAR
• Dosis de inducción produce una
disminución del 25-40% de la presión
arterial sistólica.
• Reducción de la presión arterial--disminución del gasto cardiaco--volumen de eyección.
• El efecto vasodilatador parece deberse a
una reducción de la actividad simpática.
OTROS EFECTOS
• No potencia el bloqueo neuromuscular.
• No desencadena hipertermia maligna.
• Dosis por debajo de las hipnóticas alivia el
prurito colestático y prurito producido por
opiáceos medulares.
• Reduce la quimiotaxis de los leucocitos
PMN, inhibe la fagocitosis y destrucción de
S. Aureus y E. Coli.
USO Y DOSIS
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Inducción: 1 - 2,5 mg/kg IV
Mantenimiento: 50 – 150 mcg/Kg/min IV
Sedación: 25 – 75 mcg/Kg/min IV
Antiemético: 10 – 20 mg IV se puede
repetir cada 10 a 5 min o comenzar una
infusión de 10 mcg/Kg/min.
• Nombre comercial:
– Diprivan , Rocofol.
• Presentación:
– Ampolleta 200 mg de propofol en 20 ml.
– Frasco 500 mg de propofol en 50 ml.
– Frasco 1 g de propofol en 100 ml.
– Jeringa prellenada 500 mg de propofol en 50
ml.
EFECTOS SECUNDARIOS
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Dolor en el sitio de la inyección.
Mioclonías.
Apnea.
Disminución en la presión arterial.
Tromboflebitis.
Síndrome de la infusión de propofol.
GRACIAS
FISIOPATOLOGIA DE LA
DISCINESIA TARDIA