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HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
Equipo 14
Syndy Xiomara Martinez Tienda
Bernardo Medellin Ramos
Maricruz Mendoza Hernandez
Maria Magdalena Mendoza
Mendoza
-Sulfonilureas
-Secretagogos de
insulina
-Meglitinidas
-D-fenilalanina
-Metformina
-Biguanidas
-Fenformina
Hipoglucemiantes orales
-Pioglitazona
-Tiazolidinedionas
-Rosiglitazona
-Inhibidores de α
glucosidasa
-Acarbosa
-Miglitol
Sulfonilureas
Propiedades químicas
• Las sulfonilureas se dividen
tradicionalmente en dos grupos o
generaciones de fármacos.
• Todos los miembros de esta clase son
arilsulfonilureas sustituidas.
• Difieren por sustituciones en la posición
para del anillo benceno y en un residuo de
nitrógeno de la mitad de urea.
Farmacocinética
• Se absorben con eficacia a partir del tubo
digestivo.
• Los alimentos y la hiperglicemia pueden reducir
su absorción.
• Pueden ser más eficaces cuando se administran
30 minutos antes de las comidas.
• Las sulfonilureas en plasma se encuentran en
gran parte unidas a proteína, en especial a
albúmina; la unión a proteínas es menor para la
clorpropamida y mayor para la glibenclamida.
• Los volúmenes de distribución de casi
todas las sulfonilureas son de alrededor
de 0.2L/kilogramo.
• La semivida de acetohexamida es breve
pero el fármaco se reduce a un
compuesto activo con semivida similar a la
de tolbutamida y tolazamida (4 a 7 h).
• La clorpropamida tiene semivida
prolongada de (24 a 48 h).
• Los medicamentos de segunda
generación tienen vidas medias breves de
(3 a 5 h).
• Todas las sulfonilureas se metabolizan en
el hígado y los metabolitos se excretan en
la orina.
• El metabolismo de la clorpropamida es
incompleto, y alrededor del 20% del
compuesto se excreta sin cambios.
Farmacodinamia
Mecanismo de acción
Se unen a un receptor específico de membrana.
Es una subunidad de un canal de potasio ATPdependiente, que se cierra al unirse la
sulfonilurea a este receptor; esto despolariza la
célula y así se abren canales de calcio voltajedependientes, que van a aumentar la
concentración de calcio citosólico, lo que va a
llevar, por último, a la secreción de gránulos
preformados de insulina
MECANISMO ACCIÓN
K+
Sulfonilureas
Potencial
de
membrana
Ca2+
+
Aminoácidos
Metabolismo
+
Glucosa
K+
ATP
AMP c
+
ADP
Célula b
pancreática
ADP
Ca2+
Fosforilación
Insulina
Farmacodinamia
• Efecto: hipoglucemiante
• Efectos adversos
 Hipoglucemia e incluso coma.
 Náuseas y vómitos
Ictericia colestática
 Agranulocitosis
 Anemia aplásica y hemolítica
Reacciones de hipersensibilidad generalizada y
dermatológicas.
 Hiponatremia
Indicaciones
•
•
•
•
Edad mayor de 40 años.
Peso normal o sobrepeso.
Evolución de la enfermedad menor de 10 años.
Control de la enfermedad con menos de 40
unidades diarias de insulina.
• Cifras de glucemia menores a 300 mg/dL.
• Cumplimiento de la dieta y del ejercicio físico
programados.
Contraindicaciones
• Diabetes Mellitus tipo 1.
• Embarazo y lactancia: atraviesan placenta
y se excretan en leche materna.
• Insuficiencia Hepática.
• Insuficiencia Renal.
• Infecciones graves.
• Alergia a las sulfas.
Interdependencias de las
sulfonilureas
Acción antagónica
Alteran la acción o secreción de insulina:
diuréticos, difenilhidantoína,
betabloqueadores, esteroides,
estrógenos, indometacina, isoniacida,
ácido nicotínico.
Acortan la vida media de las sulfonilureas:
alcohol y rifampicina.
 Acción potencializadora
Desplazan las sulfonilureas de las proteínas:
sulfonamidas, salicilatos, pirazolonas,
clofibrato .
Prolongan la vida media al impedir el
catabolismo: dicumarol, cloranfenicol,
pirazolona, inhibidores de la
monoaminooxidasa .
Disminuyen la eliminación renal: Salicilatos,
pirazolonas, sulfonamidas y alopurinol.
Meglitinidas
• Repaglinida
• Nateglinida
Repaglinida
• Vía de administración: oral
• Metabolismo hepático
– metabolitos inactivos
• 10% metaboliza en riñones
• Concentración máxima 1hr
• Semivida 1hr
• Mecanismo de acción:
– Estimula la secreción de insulina al bloquear canales
de potasio sensibles a ATP en células β pancreáticas.
• Efectos adversos
– Hipoglucemia
• Indicaciones terapéuticas
– Diabetes mellitus tipo 2
– insuficiencia hepática
– Alergia a las sulfas
Nateglinida
• Vía de administración oral (10min antes
de comer)
• Metabolismo hepático
• 16% se excreta por riñones como fármaco
sin cambio
• Mecanismo de acción
– Estimula la secreción de insulina al bloquear
canales de potasio sensibles a ATP en células
β pancreáticas.
• Efectos farmacológicos
– Reducir los aumentos de la glucemia
posprandiales en diabetes tipo 2
• Efectos adversos
– Hipoglucemia (menos episodios)
• Indicaciones terapéuticas
– Diabetes mellitus tipo 2
– Insuficiencia hepatica
– Alergia a las sulfas
Biguanidas
• Metformina
• Fenformina
• Buformina
Antihiperglucemiante
1.Estimulación directa de
glucólisis en los tejidos
2.Disminuyen la
gluconeogenesis hepática
Mecanismo
de acción
3.Disminución de absorción de
glucosa en el aparato
gastrointestinal, con incremento
de la conversión de glucosa a
lactato por los enterocitos
4.Reducción de las
concentraciones plasmáticas de
glucagon.
Farmacocinética
Absorción
» Intestino delgado
Vida media
» 1.5 a 3 horas
No se metaboliza
No se une a proteínas
Excreción
» Renal como compuesto activo
Efectos adversos
• Síntomas gastrointestinales transitorios (diarrea,
vomito, nauseas,flatulencia).
• Sabor metálico.
• Disminución en la absorción de vitamina B 12 y
folato.
• Acidosis láctica.
Indicaciones terapeuticas
• Monoterapia o en combinación con otros
hipoglucemiantes.
• La metformina es el hipoglucemiante de
primera elección en pacientes con
obesidad.
Contraindicaciones
• Disfunción renal.
• Enfermedades hepáticas.
• Antecedente de acidosis láctica.
Interacciones medicamentosas
• Alcohol.
• Agentes de contrastes iodinados.
• Glucocorticoides, agonista beta
adrenergicos beta 2 y diuréticos.
• Inhibidores de ECA.
Inhibidores de glucosidasa alfa
• Acarbosa(PRECOSE)
• Miglitol(GLYSET)
Mecanismo de acción
• Inhiben de manera competitiva la
glucosidasas alfa (sacarosa, maltasa,
glucoamilasa y dextranasa).
Farmacocinética
Absorción
» Intestino delgado
Vida media
» 1.5 a 3 horas
No se metaboliza
No se une a proteínas
Biodisponibilidad
» 1-2%
Excreción
» Renal como compuesto activo
Indicaciones terapéuticas
• En diabetes mellitus tipo 2 como
monoterapia o en combinación con
sulfonliureas, biguanidas o insulina.
• En diabetes mellitus tipo 1 como
coadyuvante.
• Prevención de la diabetes mellitus tipo 2
Efectos adversos
• Flatulencias, diarrea, dolor abdominal.
• Reacciones de hipersensibilidad.
Contraindicaciones
• Alteraciones intestinales crónicas
asociadas con problemas de digestión y
absorción.
• Alteraciones renales.
Interacciones medicamentosas
• Sulfonilureas, metformina o insulina puede
ocasionar hipoglucemia.
Tiazolinedionas
• Disminuyen la resistencia a la insulina por
lo tanto su uso es para el tratamiento de la
Diabetes Mellitus Tipo 2.
• Euglucemiantes
Mecanismo de acción
Tiazolinedionas
Son un ligando del receptor activado
proliferador de peroxisoma
(PPAR )
Función:
Actúan en sus células blanco en:
Modular los genes implicados en:
Metabolismo de glucosa
Y lípidos
Tejido
graso
Traducción de la
Señalización de insulina
Diferenciación de adipositos
Y otros tejidos
También tiene efecto en:
Endotelio
vascular
Sistema
inmunitario
Células
tumorales
Efectos independientes de PPAR
Tiazolinedionas
Paciente
Diabético
Principal
Sitio de acción
*Promover la captación y utilización de
glucosa
Tejido
Adiposo
*Modular la síntesis de hormonas lípídicas,
citocinas y hormonas implicadas en la
regulación energética
*Regular apoptosis y diferenciación de
los adipositos
Tiazolinedionas
• Respuesta similar al tratamiento con
sulfonilureas y buguanidas.
• Se administran como adición cuando hay
falla secundaria a otros de administración
oral.
• Farmacos:
– Pioglitazona
– Rosiglitazona
– Troglitazona. No se usa porque causa
toxicidad hepática
Tiazolinedionas
Pioglitazona
• Actividad con el receptor PPAR y
• Absorción: *2 hrs después de su ingestión
*se puede retardar con los alimentos
*su biodisponibilidad no se afecta
• Metabolismo: Hepático (CYP2C8 y
CYP3A4) con producción de
metabolitos activos.
• Eliminación: renal
Tiazolinedionas
Pioglitazona
• Dosis: 15-30mg. 1 vez al día.
• Interdependencias: Anticonceptivos a
base de estrógenos porque disminuye su
biodisponibilidad y riesgo de embarazo.
• Tiene mayor efecto hipolipemiante en
trigriceridos por su unión al receptor PPAR
Tiazolinedionas
Pioglitazona
• Disminuye mortalidad y eventos
macrovasculares
• Monoterápia
• Combinado con metformina, sulfonilureas
ó insulina.
Tiazolinedionas
Rosiglitazona
• Absorción rápida
• Fuerte unión a proteínas
• Metabolismo: Hepático (CYP2C8 y
CYP2C9)
• Eliminación: Renal
• Dosis: 4-8mg; 1-2 veces por día
Tiazolinedionas
Rosiglitazona
• No tiene interdependencias significativas.
• Efectos adversos: edema macular o
agravamiento del mismo.
• Monoterápia.
• Combinado con biguanudas, sulfonilureas
ó insulina.
Tiazolinedionas
• Ajustar dosis:
Cuando se combinan con sulfonilureas e insulina
porque puede precipitarse la hiperglucemia
En el tratamiento a largo plazo porque
triglicéridos y
HDL, LDL
Tiazolinedionas
• Efectos adversos:
– Retención hídrica
• Anemia leve
• Edema periférico
– Aumento del riego de insuficiencia cardiaca
– Ganancia de peso (1-3kg)
• Realizar pruebas hepáticas antes de iniciar el
tratamiento y después de iniciado
periodicamente
Tiazolinedionas
• Contraindicado:
– Embarazo
– Enfermedad hepática
– Insuficiencia cardiaca
– Mujeres con tx anovulatorio ( riesgo de
embarazo)
• Prevención:
– Rosiglitazona: 75% en prediabéticos
– Troglitazona: mujeres hispanas con historia
de diabetes gestacional