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Mecanismo de
acción de
Glucocorticoides
(Cortisol) y
Catecolaminas
(Adrenalina)
Objetivos de la clase:
Glucocorticoides
Conocer las hormonas secretadas en la
corteza suprarrenal
 Distinguir las diferencias estructurales y los
mecanismos de control de la secreción de
las hormonas de la corteza suprarrenal
 Mencionar las hormonas esteroides de
corteza y sus tejidos blanco
 Conocer el mecanismo general de acción
de una hormona esteroide de la familia de
los glucocorticoides: el Cortisol.

Hormonas de la Corteza
Suprarrenal
CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO
HORMONAS DE LA CORTEZA
SUPRARRENAL
ACTH
activa
20,22-DMA
P-450scc
(Mit)
(mediadora de transporte de colesterol de MME hacia matriz)
hidroxilación en 20 y 22, y ruptura (6 C) de la cadena lateral en C17)
(REL)
(Mit)
(REL)
(REL)
(Mit)
20,22-DMA: 20,22-desmolasa
P-450scc: enzima de escisión de cadena
lateral con citocromo P-450
Mit: mitocondria; REL: retículo endoplásmico liso
20,22- DMA
P-450scc
(11-beta)-11,17,21-trihidroxi-pregn4-ene-3,20-diona
CORTISOL
•
•
Glucocorticoide más importante y
abundante en el ser humano
Transporte en plasma:
•
•
•
10% libre (forma activa)
75% unido a CBG (globulina
transportadora de corticoides o
transcortina)
15% unido a albúmina
•
Vida media: 70-120 min
•
Inactivación: Hígado
•
•
Reducción del doble
enlace y del grupo cetona
en C3 a –OH
•
Conjugación con ác.
Glucurónico y con sulfato
Excreción:
•
por bilis a intestino
(reabsorción parcial)
•
por orina
Ritmo circadiano de secreción
La superfamilia de receptores esteroides
Receptor de cortisol
Receptor de aldosterona
Receptor de estrógenos
Receptor de progesterona
Receptor de Vit. D3
Receptor de T3
Receptor de ác. retinoico
Dominios del receptor de cortisol
Dedos de Zn
Dominio de transactivación
Dominio de transactivación
t1
t2
Dominio de
Unión al
ligando
(Hormona)
Dominio de
dimerización
Dominio de
Unión al DNA
LC/NE: locus ceruleo /
Norepinefrina
Acciones del Cortisol
Inflamación e Inmunidad


En concentraciones normales: deprimen actividad de Sistema
Inmune
En concentraciones superiores a normales: potente antiinflamatorio
y depresor de la Respuesta Inmune:
 En sangre periférica:
○ estimula apoptosis de Linfocitos → ↓ nº de L circulantes
○ ↓ eosinófilos
○ ↓ diferenciación de monocitos en macrófagos
○ ↓ actividad fagocitaria y citotóxica de macrófagos (estabiliza
membrana → ↓ liberación de Ezs proinflamatorias.

Utilidad Clínica: atenuar las consecuencias de RI:
 Indeseables: alergias
 Exageradas: anafilácticas
 En procesos inflamatorios crónicos: ej artritis reumatoide
 En reacción de rechazo de órganos trasplantados
CORTISOL
Mecanismo de acción sobre Respuesta Inmune

Modulación de expresión de genes específicos:
 Represión de genes que codifican:
○ Citoquinas: Interleuquina 1 y FNT
○ Ezs proinflamatorias: Ciclooxigenasa, COX-2, NOS (ox nítrico
sintetasa)
 Inducción de genes que codifican:
○ Proteínas y péptidos antiinflamarorios: inhib de proteasas,
lipocortina 1, anexinas

Unión del GR-Cort a NFkB (factor de transcripción):
previene la iniciación del proceso inflamatorio.
Preguntitas
MEDULA ADRENAL
CATECOLAMINAS
MEDULA ADRENAL

Objetivos de la clase: conocer y
comprender:
 Etapas de la biosíntesis de catecolaminas.
 Mecanismo de secreción y su regulación.
 Formas de transporte.
 Degradación. Vida media.
 Receptores de Catecolaminas. Mecanismos
de Acción.
 Acciones Biológicas.
MEDULA ADRENAL
CARACTERISTICAS GENERALES

Ocupa 10% glándula adrenal.
Ganglio Nervioso sin extensiones axonales.

Células cromafines. Neuroectodermo.

Unidad anatomofuncional: S.N.Simpático-Medula Adrenal

Catecolaminas: Adrenalina (A); Noradrenalina (NA);
Dopamina (DA)

Neoplasias


Feocromocitoma

Neuroblastoma
CATECOLAMINAS
Estructuras y Biosíntesis
CITOSOL
Gránulo Cromafín
Gránulo Cromafín
VMAT
(Transportador
vesicular de
monoaminas)
Enzimas de la Síntesis de Catecolaminas
1.
Tirosina-Hidroxilasa: regula síntesis de catecolaminas



Sustratos: tirosina y O2
Fe2+ y tetrahidrobiopteridina (TH4)
Regulación de actividad enzimática: niveles intracelulares de
catecolaminas: alostérica (corto plazo) y transcripcional (mediano plazo)



2.
4.
Inhibida por Dopamina, Noradrenalina y adrenalina
Estimulada por fosforilación dependiente de AMPc
Existen 4 isoformas, cada una con diferente regulación.
DOPA-descarboxilasa (Aminoácido Aromático Descarboxilasa)

Cofactor: Piridoxal-fosfato

Es inespecífica
3.
Dopamina b-Hidroxilasa

Vesicular
Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa

Grupo Prostético: Cu2+

S-Adenosil-Metionina, O2 y Mg+2

O2, Acido ascórbico

Regulación

Regulación Transcripcional

GCC

Cortisol (expresión génica)

PK AMPc-dependiente

Colinérgicos (expresión génica)

Adrenalina (disminuye actividad)
GCC: glucocorticoides
PK: proteínquinasa
Gránulos Cromafines: vesículas rodeadas de membrana
Biosíntesis, almacenamiento, protección



Contienen los productos de secreción
Componentes de membrana
○
○

Trasportadores vesiculares de monoaminas (VMATs)
H+ ATPasa: mantiene gradiente (la entrada de
monoaminas requiere E, suministrada por ATP)
Componentes intravesiculares
○
○
○
○
○
○
80 % Adrenalina
20 % Noradrenalina
ATP, Ca+2, Acido ascórbico
Cromograninas
Enzima Dopamina b-Hidroxilasa
Neuropéptido Y, Encefalinas.
Secreción de Catecolaminas
Estímulo para la síntesis y secreción: Situación de peligro o estrés
 Estrés → Respuesta neuronal → Transmisión a la médula adrenal por una
Neurona acetilcolinérgica preganglionar
 Secreción de acetilcolina por fibras preganglionares
 Activación de Rc colinérgicos (nicotínicos) y apertura de canales de Na+
 Entrada de Na+ y despolarización de membrana de célula cromafín
 Aparición de potencial de acción que se transmite al canal de Ca2+
 Apertura canales de Ca+2 activados por voltaje
Ca2+ ingresa en las células
Ca2+
Acetilcolina
Na+
Canal de
Ca2+
Operado por
Voltaje
Ca2+
Na+
Receptor
Colinérgico
Nicotínico
Secreción de Catecolaminas: Exocitosis
Exocitosis dependiente de Ca+2
 Aumento de Ca2+ intracelular: señal que pone en marcha
el proceso de fusión de membranas:
Desplazamiento de las vesículas hacia la membrana
plasmática (MP)
Fusión de la membrana de la vesícula con la MP
Liberación del contenido de las vesículas en espacio
intersticial: Exocitosis: catecolaminas, adenilatos, etc.
Recirculación de vesículas: Endocitosis por fusión con
endosoma temprano y formación de nuevas vesículas
Circulación
 50% unida a albúmina
 Vida media: 10-100 segundos
Regulación de la Secreción de Catecolaminas

Descarga impulsos nerviosos por fibras
simpáticas preganglionares.

Estimulación de autorreceptores
presinápticos (a2 y b2 adrenérgicos).
(anclaje)

Receptores presinápticos que se activan
por otros neuromoduladores u
hormonas.
PNMT: feniletanolamina-N-metil-transferasa; NEP: norepinefrina (adrenalina); EP:
epinefrina (adrenalina)
Receptores - Mecanismos de Acción:
Unión a Rc de MP de células efectoras
Receptores de Superficie Celular acoplados a Proteínas G: GPCR (G
Protein Coupled Receptors): Rc transmembrana de 7 dominios
 Adrenérgicos: NA y A
 a-adrenérgicos: Noradrenalina tiene mayor efecto.

○ a1:. Postsinápticos: contracción de músculo liso vascular
○ a2: Pre y Postsinápticos: relajación de músculo liso
Adrenalina más activa. Postsinápticos.
○ β1: Cardioselectivos
○ β2: Broncodilatadores
○ β3: Lipolíticos
 b-adrenérgicos:

Dopaminérgicos: DA
 D1, D5:  AMPc
 D2 , D4: AMPc
 D3
3
IP3: inositol-trifosfato
DAG: diacilglicerol
Respuestas a la Activación de Receptores Adrenérgicos
a1
a2
•Vasoconstricción
•Incremento de la resistencia periférica
•Incremento de la presión sanguínea
•Midriasis
•Disminución de la secreción de Insulina
•Contracción del esfínter vesical
b1
•Contracción miocárdica
•Aumento frecuencia
•Aumento de la fuerza
•Aumento de la lipólisis
•Inhibición secreción de noradrenalina
•Relajación músculo liso vías Gi
•Inhibición de:
•Lipólisis
•Liberación de renina
•Agregación plaquetaria
•Secreción de insulina
b2
•Relajación músculos lisos
•Bronquios
•Vasos sanguíneos
•Útero
•Vías gastrointestinales
•Estimula secreción
•Insulina, Glucagón,
•Renina
•Estimula glucógenolisis
muscular y hepática
•Estimula gluconeogénesis
•Estimula captación de K+
b3
•Aumento de la lipólisis
•Termogénesis
•¿Inotropismo negativo?
•¿Vasodilatación?
Efectos Biológicos de las Catecolaminas
1. Cardíaca: Incremento en la velocidad y fuerza de contracción del
músculo cardíaco (inotrópico y cronotrópico positivo).
2. Vascular: Vasodilatación (lecho del músculo esquelético) y
vasoconstricción (especialmente piel, mucosas y riñón).
3. Ocular: Dilatación de las pupilas (midriasis) y disminución presión
intraocular.
4. Respiratorio: broncodilatación y disminuye secreción bronquial
5. Gastrointestinal: disminuye tono, motilidad y secreción.
6. SNC: no atraviesan la BHE. Cefalea, nerviosismo y temblor son
indirectos.
7. Metabolismo: aumento del consumo de O2 y temperatura corporal.
 Hepático: glucógenolisis y gluconeogenesis.
 Músculo esquelético: glucógenolisis.
 Tejido adiposo: estimula la lipólisis, provee ácidos grasos para ser
utilizados como energía en otros tejidos.
Modificaciones Enzimáticas
Catabolismo de Catecolaminas
Catecolaminas
(A y NA)
Metabolismo
Enzimático
“Recaptación”
(Principal)
Captación 1
Captación 2
Neuronal
Alta afinidad
Selectivo
Bloqueado por Cocaína
MAO
COMT
Extraneuronal
No Específico
Bloqueado por GCC
GCC: glucocorticoides
Catabolismo de Catecolaminas: hígado y otros tejs

Catecol-Orto-Metil-Transferasa (COMT): metilación en C3.



Se encuentra primariamente en citosol de tejidos (todos) no neuronal.
Dador de CH3: S-adenosilmetionina. Cofactor: Ca+2.
Monoaminooxidasa (MAO): desaminación oxidativa.

Se encuentra primariamente en membrana mitocondrial externa de tejido
neuronal, hígado, riñón e intestino:
Excreción: por orina, como glucuronato o sulfato.
Adaptación al Estrés (1)
Adaptación al Estrés (2)
Respuesta Hormonal a la Hipoglucemia

Valores de Referencia de glucosa: 70-110 mg/dl
Glucemia
Respuesta
Función en la Prevención
(mg/dl)
> 85
↑ Insulina
80-85
↓ Insulina
Fundamental, primera defensa
65-70
↑ Glucagon
Fundamental en contrarregulación de la
glucosa
65-70
↑ Adrenalina
Esencial en déficit de glucagon o
hipoglucemia aguda.
60-65
↑ Cortisol
60-65
↑ Hormona
Crecimiento
50-55
< 50
Signos y
Sintomas
Comportamiento de defensa rápido
(alimentos)
↓ Conocimiento
Afecta conducta de defensa
Conclusión acerca del Sistema Simpático Adrenal

Preparan al organismo para enfrentar situaciones de
emergencia o estrés que requieren gasto extra de energía






Alarma
Ejercicio
Traumatismo
Hipoglucemia
Hemorragias
Distrés emocional

Respuesta inmediata: por SNA

Efectos directos e indirectos (otras hormonas y cambios flujo
sanguíneo).

Las acciones de las hormonas pueden tener efectos opuestos
dependiendo del receptor sobre el que actúen

La A y NA tienen efectos similares cuando actúan sobre el
mismo tipo de receptor.
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