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Manipulación de embriones humanos: un desafío actual de la bioética María Iraburu 26 de agosto, 2011 • Qué es un ser vivo y cómo se construye • Algunas características del embrión temprano • Posibilidades de manipulación • Errores biológicos en el debate ético • ¿Qué trato merece un embrión humano? • Qué es un ser vivo y cómo se construye • Algunas características del embrión temprano • Posibilidades de manipulación • Errores biológicos en el debate ético • ¿Qué trato merece un embrión humano? ¿Qué es un ser vivo? Una unidad de auto-organización dinámica • Auto-organización: cada ser vivo mantiene unas estructuras y funciones propias, y las transmite • Dinámica: en el tiempo en el intercambio de materia y energía con el entorno Construcción y funcionamiento dirigidos por información ¿Cómo se construye? células somáticas (100% DNA) célula muscular Fase embrionaria Gametos (50% DNA) zigoto blastocisto célula de glándula digestiva célula nerviosa Papel del DNA en la construcción de un organismo zigoto neurona músculo Primer nivel de información: la secuencia Segundo nivel de información: el patrón de expresión de los genes Información “de segundo nivel” • Va apareciendo con el desarrollo embrionario • Depende de la recepción de señales intra- o extracelulares: factores de crecimiento, información posicional, etc. • Se retroalimenta: las respuestas condicionan la recepción de nuevas señales. factor B factor A Requerimientos biológicos para la obtención de un embrión Condiciones: - Genoma (100% y de esa especie) - Entorno del óvulo - Señal(es) de inicio del programa embrionario Fecundación Clonación Fecundación Clonación 1. obtención de célula somática (glándula mamaria) célula somática óvulo 2. transferencia nuclear zigoto zigoto zigoto “Señales” 3. implantación en útero DOLLY • Qué es un ser vivo y cómo se construye • Algunas características del embrión temprano • Posibilidades de manipulación • Errores biológicos en el debate ético • ¿Qué trato merece un embrión humano? Primeras divisiones (Pre-implantación< 1 semana) • Unidad: comunicación e integración de las células • Potencialidad • Comienza la diferenciación celular El blastocisto (Implantación= 1 semana) • Diferenciación celular en los tres linajes celulares • Se establece la comunicación con la madre “Eventos” en los embriones tempranos • Reprogramación epigenética del DNA • Establecimiento de los ejes corporales • Comienzo de la diferenciación celular Ejes en los organismos adultos Antero-posterior Izda-dcha Dorso-ventral zigoto blastocisto El eje animal-vegetativo • Polaridad presente en el oocito por la meiosis • Aumentada por la fecundación • Condiciona el plano de la primera división celular Eje embriónico-abembriónico • Precursor del eje dorso-ventral del organismo • Aproximadamente perpendicular al eje A-V • De su disposición depende la estructura del blastocisto Em Ab Relación entre la primera división y el eje embriónico abembriónico • Los dos primeros blastómeros se dividen de forma distinta, en el tiempo y el espacio • Contribuyen de forma predominante a la MCI o al trofoblasto La biología del embrión • Continuidad del mensaje garantizada por el genoma • Señales precisas en cada etapa para que el genoma dirija el crecimiento unitario y armónico • Organos y tejidos en formación: gran capacidad de especialización y división rápida • Qué es un ser vivo y cómo se construye • Algunas características del embrión temprano • Posibilidades de manipulación • Errores biológicos en el debate ético • ¿Qué trato merece un embrión humano? Algunas aplicaciones de la medicina reproductiva permiten: • Generarlos fuera del cuerpo de la madre (FIVET) • Congelarlos • Seleccionarlos • Utilizar los que no se implantan para fines no reproductivos Son fuente de células madre embrionarias Células madre: • Células con capacidad de autorenovarse, • de dar lugar a otros tipos celulares (potencialidad), • de repoblar el tejido al que son transplantadas. Obtención de células madre embrionarias • Destruyendo embriones procedentes de la fecundación in vitro • A partir de embriones generados por clonación: clonación humana terapéutica célula somática transferencia nuclear 1. Generar por clonación un embrión idéntico a la persona enferma óvulo zigoto blastocisto (6 días) 2. Destruir el embrión y obtener las células madre Cultivo de células madre embrionarias ectodermo 3. Diferenciar las células madre 4. Introducir las células diferenciadas en el paciente Terapia con células madre embrionarias Problema ético: su obtención supone siempre la destrucción de un embrión Problemas técnicos: - las células que se obtienen tras cultivos presentan anomalías cromosómicas - los transplantes de estas células han dado lugar frecuentemente a la formación de tumores aberrantes - riesgo de rechazo inmunitario • Qué es un ser vivo y cómo se construye • Algunas características del embrión temprano • Posibilidades de manipulación • Errores biológicos en el debate ético • ¿Qué trato merece un embrión humano? Errores biológicos asociados al debate ético (I) • No considerar el embrión temprano como una entidad biológica (“montón de células”) • Considerar que el carácter “humano” depende de la aparición de determinadas características. • Hacer depender el carácter de individuo humano al método de obtención del organismo (clonado= no humano). Errores biológicos asociados al debate ético (II) • Identificar genoma e individuo. • Confundir vida celular y vida del individuo. En los seres unicelulares y el cigoto célula y organismo se identifican. Puede haber vida celular sin que haya un organismo vivo (p. ej. cultivos celulares). La vida del organismo requiere la integración armónica de la vida de las células. • Qué es un ser vivo y cómo se construye • Algunas características del embrión temprano • Posibilidades de manipulación • Errores biológicos en el debate ético • ¿Qué trato merece un embrión humano? ¿Qué trato merece un embrión humano? A. Dignidad condicionada • El embrión no merece ser respetado por sí mismo, ya que no es plenamente un ser humano. • Se requieren unos criterios según los cuales se determina su dignidad y, en consecuencia, el trato que merece. B. Dignidad incondicional • El embrión merece ser respetado por sí mismo, ya que es un nuevo ser humano. • La actividad médica debe orientarse a curarle. • La medicina reproductiva y regenerativa tiene que ser reflejo de ese respeto. “Hay barreras que nos dignifican” Alternativa: obtención de células madre de adulto 1. Obtener células madre del enfermo Cultivo de células madre de adulto 2. Diferenciar las células madre ectodermo 4. Introducir las 3. Introducir las células células sanas diferenciadas en el enfermo en el paciente El eje izquierda-derecha • El último en establecerse: se basa en los ejes previamente establecidos. • Causado por la presencia asimétrica de productos de genes. • Contribuye el movimiento direccional de cilios del nodo. Papel de los homeogenes • Homeogenes (genes Hox): confieren identidad a cada “compartimento” del cuerpo. • Muy conservados en la evolución. • Se disponen de forma ordenada y secuencial en los cromosomas. • Actúan activando redes de genes efectores.