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Bases Microbiológicas de su
Mecanismo de Acción
NacGlc
Componentes del
Peptidoglican
NacMur
L-alanina
D-glutámico
Ac.meso DAP
D-alanina
D-alanina
Enlace
ß1-4
Transglicosila
ción

Transpeptidación
A)
B) Penams
C) Cephems
D) Oxapenam
Estructura de los Principales Grupos
de ß-lactámicos:
A) Aztreonam
B) Penicilinas C)
Cefalosporinas
D) Ácido Clavulánico
Características Farmacocinéticas:
Concentración
K= Tasa de destrucción
Tiempo
Relación Dosis-Antibióticos
Antibióticos dosis dependientes
• ABC/CIM = K0>K1>K2
•Relación Pico/CIM
Quinolonas)
(Ej: Aminoglucósidos y
Antibióticos Dósis Independiente:
•Tiempo por encima de la CIM (Ej: ßlactámicos)
4 Grupos:
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamicos
Carbapenems
y Cefamicinas
Cefalosporinas:
1ª Generación
(Cefalotina, Cefradina)
2ª Generación
(Cefuroxime)
3ª Generación
(Ceftriaxona, Cefotaxime,
Cetazidime)
4a Generación
Cefepime, Cefpodoxime
Cefalosporinas de Primera Generación:
Espectro de Acción
Cefalosporinas
Especies bacterianas
1ª Gen
Cefradina
Staphylococcus
+++
Streptococcus
+++
Enterococcus
NO
E.coli, , Proteus sp
++
Klebsiella sp
¿++?
Enterobacter sp, Serratia sp
NO
H.influenzae
++
P.aeruginosa
NO
Cefalosporinas de Segunda Generación:
Espectro de Acción
Cefalosporinas
Especies bacterianas
2ª Gen
Cefuroxime
Staphylococcus
++
Streptococcus
++
Enterococcus
NO
E.coli, , Proteus sp
+++
Klebsiella sp
+++
Enterobacter sp, Serratia sp
++
H.influenzae
+++
P.aeruginosa
NO
Bacteroides sp
++
Cefalosporinas de Tercera Generación:
Espectro de Acción
Cefalosporinas
3ª Gen 3ª Gen anti Pseud
Cefotaxime
Ceftazidime
++
+
Streptococcus
+++
+
Enterococcus
NO
NO
E.coli, , Proteus sp
+++
+++
Klebsiella sp
+++
+++
++
++
H.influenzae
+++
+++
P.aeruginosa
NO
++
Bacteroides sp
++
NO
Especies bacterianas
Staphylococcus
Enterobacter sp, Serratia sp
Principal Mecanismo de
Resistencia
Enterobacteriaceae
Hidrólisis Enzimática:
Vibronaceae
Producción de ßlactamasas:
a) definición
b) mecanismo de acción
c) clasificaciones
Pseudomonaceae
Producción de ß-lactamasas:
Enzimas globulares capaces de hidrolizar:
penicilinas,
cefalosporinas
carbapenemes
Mecanismo: mayoría por formación de
complejo acil-penicilina que se hidroliza
rápidamente, regenerando la enzima.
Las ß-lactamasas y las PBP son
Serin proteasas altamente
relacionadas, probablemente
debido a un origen común.
Se diferencian fundamentalmente
en dos aspectos:
PBP unidas a pared
Bajo nivel de disociación
Las ß-lactamasas están libres
Presentan altísimos niveles de
disociación
Clasificación Según Espectro de
Acción
a) Penicilinasas: Presentes en
Staphylococcus spp.
Solo activas sobre penicilinas
b) ß-lactamasas de espectro ampliado
(BLEA): Presentes en BGN,
agregan además actividad sobre cefalosporinas
de 1ª gen. Ej.: TEM-1 y TEM-2, SHV-1, OXA-1
presentes fundamentalmente en plásmidos.
Inhibibles por Ác. Clavulánico, Sulbactam
c) ß-lactamasas de espectro
extendido (BLEE): derivadas de BLEA,
actúan también sobre cefalosporinas de
3ª gen. TEM-3 a 78, SHV-2 a 18, OXA-2
a 23 y otras de origen desconocido Ej:
PER-1 y 2, CTX-M-1, 2 a 30.
d) Cefalosporinasas: enzimas
cromosómicas tipo AMP-C, presentes en
Enterobacter spp., Citrobacter spp.,
Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa,
activas sobre penicilinas, cefalosporinas
y monobactams. No inhibibles por
clavulánico o sulbactam.
Pueden ser inducibles o constitutivas
CARBAPENEMS
CARBAPENEMS
Imipenem, Meropenem,
Ertapenem
Mecanismo de acción:
betalactámico
Efecto post antibiótico
ESPECTRO DE
ACCION
Staphylococcus meticilino
sensible
Streptococcus
Enterococcus faecalis
Enterobacterias
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter
Bacteroides
Anaerobios excepto
Clostridium difficile
NO ES ACTIVO SOBRE:
Stenotrophomonas, Burkholderia,
Staphylococcus meticilino resistente,
Staphylococcus coagulasa negativos.
Carbapenems
• Se reserva para infecciones por
bacterias multiresistentes e
infecciones polimicrobianas
complicadas
• Alto costo
Mecanismos de Resistencia:
•Trastornos de la Permeabilidad
•Alteraciones del Sitio Blanco
•Hidrólisis Enzimática
Trastornos en la Permeabilidad:
Pseudomonaceae
Por deficiencia en la expresión de porinas
Ej: Pseudomonas aeruginosa resistente
a Imipenem por falta de D2
Meropenem
menos afectado por pérdida de la porina.
Problema durante la terapia con carbapenems.
También responsable de
resistencia a IMP en
Enterobacterias.
Suele actuar combinado
a otro
Enterobacteriaceae
MECANISMOS DE
RESISTENCIA A
CARBAPENEMS
• PRODUCCION DE
CARBAPENEMASAS
Cromosómicas-Stenotrophomonas
maltophilia
Plasmídicas-Serratia marcescens,
Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae,
Bacteroides fragilis
MECANISMOS DE
RESISTENCIA A
CARBAPENEMS
• BOMBAS DE EFLUJO
Pseudomonas aeruginosa
MexAB-OprM-Beta-lactámicos (excepto
imipenem), quinolonas, etc..
Constitutiva
Cuando se sobreexpresa, aparece
resistencia a meropenem pero no a
imipenem.
MECANISMOS DE
RESISTENCIA A
CARBAPENEMS
• BOMBAS DE EFLUJO
Pseudomonas aeruginosa
MexEF-OprN- Quinolonas, tetraciclinas,
cloranfenicol, TMP, etc..
No constitutiva
Cuando se activa se observa una
deficiencia de OprD.
• ALTERACIONES DE PBP
Acinetobacter baumanii
Pseudomonas aeruginosa