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Título del Estudio: Registro Argentino de Eventos Adversos ocasionados por
el uso de Agentes Biológicos en Reumatología. (BIOBADASAR)
Protocolo versión 1.1 del 5 de Mayo de 2010
INTRODUCCIÓN
En los últimos años han aparecido diversos tratamientos, denominados biológicos,
con diferentes mecanismos de acción para las enfermedades reumatológicas. Todos
los reportes que existen, en cuanto a eventos adversos, son los comunicados en los
ensayos clínicos y en algunas bases de datos de otros países. Los ensayos clínicos
poseen algunas limitaciones, 1) en primer lugar el número de pacientes, del orden
de 2000 a 3000, es insuficiente para detectar reacciones adversas de baja
frecuencia, 2) los pacientes son muy seleccionados, de tal forma que excluyen a
niños, mujeres gestantes, ancianos, pacientes con otras comorbilidades o con
tratamientos concomitantes, población que, en parte, recibirá el medicamento una
vez que se haya comercializado, y 3) la duración del tratamiento en un ensayo
clínico es mucho menor que en la práctica real, de tal forma que no se pueden
detectar reacciones adversas que aparecen tras períodos prolongados de
exposición.
Por todas estas limitaciones es fundamental seguir estudiando la seguridad de los
medicamentos una vez comercializados. En los sistemas de farmacovigilancia
establecidos hay estudios que demuestran la existencia de un gran porcentaje de
subregistros de reacciones adversas, además no se pueden establecer tasas de
incidencia al desconocer el número exacto de pacientes expuestos.
Es por eso que, con este tipo de terapias de reciente comercialización y en las que
se predice un potencial tóxico elevado, se necesita establecer bases de datos que
complementen a los actuales sistemas de farmacovigilancia, como son los registros
de acontecimientos adversos.
Los registros de acontecimientos adversos poseen algunas ventajas: 1) si están bien
controlados se pueden obtener datos valederos, con pocos subregistros, 2) al
conocer la población expuesta podemos calcular las tasas de incidencia y 3) si
tenemos un grupo control de pacientes con la misma enfermedad pero sin
exposición al tratamiento en estudio, se puede también estimar el riesgo de
presentar una reacción adversa.
El único inconveniente de los registros es que muchas veces tienen un costo
elevado ya que se necesita personal para gestionarlo y en muchos casos también es
necesario incentivar a los investigadores para que se mantenga la carga de sus
pacientes.
Durante el año 2007 la Sociedad Española de Reumatología (SER) y la Liga
Panamericana de Asociaciones de Reumatología (PANLAR) firmaron un acuerdo
con las diferentes Sociedades de Reumatología de Latinoamérica para implementar
en sus respectivos países un Registro de Acontecimientos Adversos tomando como
modelo el español. Este registro es de vital importancia ya que permitirá conocer e
incorporar los datos de una vasta región, con una población que tiene
características epidemiológicas y genéticas diferentes a los de las poblaciones
desarrolladas, cuyos datos son los que habitualmente son reportados en la
literatura.
Por otro lado será de utilidad para conocer nuestra realidad, realizar guías locales
que van a contribuir en el manejo de este grupo tan particular de pacientes, nos
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el uso de Agentes Biológicos en Reumatología. (BIOBADASAR)
permitirán detectar cuales son nuestros eventos adversos, implementar políticas de
salud y compararlas con las de los países centrales.
Objetivos
Los objetivos del proyecto BIOBADASAR son:
1. Identificar acontecimientos adversos relevantes que aparezcan durante el
tratamiento de enfermedades reumáticas con terapias biológicas, y estimar su
frecuencia de aparición en la práctica clínica diaria.
2. Identificar efectos adversos inesperados.
3. Identificar acontecimientos adversos relevantes que aparezcan tras la suspensión
del tratamiento.
4. Estimar el riesgo relativo de aparición de acontecimientos adversos con terapias
biológicas en pacientes con AR frente a pacientes no expuestos a estos
tratamientos.
5. Identificar factores de riesgo de padecer reacciones adversas con estos
tratamientos.
6. Evaluar, en condiciones no experimentales, el tiempo transcurrido hasta la
suspensión de terapias biológicas en pacientes con patología reumática, así como
los motivos que llevan a dicha interrupción
No es el objetivo de esta base de datos la evaluación de eficacia de tratamientos.
Diseño
Este es un estudio observacional, no se realizará ninguna intervención específica
para este registro. Los médicos participantes no modificaran sus conductas
habituales de tratamiento
El diseño no contempla tratamientos específicos, ni determina ramas de
tratamiento ni intervenciones específicas
Se trata de un registro de tratamiento en el que los pacientes se incluyen a medida
que comienzan la terapia biológica o mientras se encuentren en la misma y
permanecen en él mientras dure la exposición a la terapia
Dado que no sabemos si la exposición puntual a biológicos tiene efectos a largo
plazo consideramos que los pacientes están expuestos incluso después de
interrumpir el tratamiento, al menos para acontecimientos adversos concretos como
cáncer o infecciones lentas, de modo que el paciente incluido es seguido durante
por lo menos 2 años después de haber suspendido toda terapia biológica.
Los pacientes que entren en el registro no serán evaluados a intervalos regulares,
sino que se introducirán las modificaciones —notificaciones— a medida que se
produzcan cambios en el tratamiento o acontecimientos adversos.
Este registro se establece sin fecha límite de observación, esto es así porque cada
vez con más frecuencia están apareciendo otras moléculas con dianas
inmunológicas diferentes, y es posible que, en breve, dispongamos de un extenso
arsenal de terapias biológicas con mecanismos de acción diferentes, no sólo para el
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tratamiento de la artritis reumatoide, sino para otras enfermedades inflamatorias de
difícil control.
Los datos se recogerán en una aplicación on line diseñada ad hoc. Estos datos
serán monitorizados por una persona responsable contratada y entrenada para ello y
además podrán volcarse a una base de datos relacional que permitirá obtener
consultas para el análisis.
Codificación en BIOBADASER
Cada paciente tiene asignado un código único autonumérico que no debe ser
cambiado aunque el paciente cambie de centro.
El médico responsable de un paciente deberá notificar, si tuviera lugar, el cambio de
centro lo antes posible, tanto al nuevo responsable en el centro al que acude el
paciente, como a la coordinación de BIOBADASAR, para evitar que su código varíe
con la nueva situación asistencial. Si hubiera pérdida de seguimiento se notificará a
la coordinación y todos centro participante que reciba un nuevo paciente que estuvo
o está siendo tratado con biológicos averiguará si ya había sido incluido en la base.
Criterios de selección
Se incluirán todos los pacientes que:
(a) inicien tratamiento con terapias biológicas en los centros participantes,
independientemente de la enfermedad reumatológica para la que se les indique
b) se encuentren en tratamiento con terapias biológicas o lo hayan suspendido, por
cualquier causa, siempre y cuando no haya transcurrido más de un año desde que
tomaron por última vez el tratamiento y se disponga de todos los datos necesarios
para el registro (del paciente, del tratamiento y de los acontecimientos adversos).
(c) autoricen la recopilación prospectiva de datos según fórmula indicada en
consentimiento informado.
Se trabajará con centros que garanticen un mínimo de inclusión de 10 pacientes con
sus correspondientes controles.
No es criterio de exclusión que el paciente esté incluido en un estudio previo,
siempre y cuando el tratamiento utilizado por el paciente sea conocido.
Grupo Control:
Por cada paciente con terapia biológica que se incorpore a la base, se debe
incorporar un paciente con similares características en cuanto a sexo, edad, tiempo
de evolución a criterio del investigador y que no esté recibiendo terapia biológica .Su
carga on line es idéntica a la del paciente en estudio.
Variables y definiciones
1. Definiciones operativas
Acontecimiento adverso relevante: Un acontecimiento adverso relevante es todo
suceso desfavorable que, independientemente de la dosis:
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Produzca la muerte
Ponga en peligro la vida

Precise de ingreso hospitalario o lo prolongue
Produzca una discapacidad persistente o importante
5) Acontecimientos médicos importantes que no pongan en peligro inmediato la vida
ni produzcan la muerte pero que comprometan al paciente o requieran intervención
para prevenir alguno de los resultados enumerados en la definición anterior,
6) todo evento que, a juicio del profesional, sea de relevancia para la salud del
paciente
Terapia biológica: es aquella que utiliza fármacos derivados de manipulación
biotecnológica, ya se trate de anticuerpos monoclonales o de moléculas sintetizadas
con el fin de competir con moléculas presentes en organismos vivos.
En el momento actual, cumplirían con esta definición en las enfermedades
reumáticas infliximab, etanercept, adalimumab, rituximab y abatacept.
2. Variables principales
Para el objetivo descriptivo la variable principal de este objetivo es el
acontecimiento adverso relevante, que se recoge de dos formas, mediante una
pregunta abierta y en un término basado en la nomenclatura del MedDRA (Medical
Dictionary for Drug Regulatory Activities).
Para el objetivo de valoración de la supervivencia del tratamiento la variable
principal será el tiempo con tratamiento. Se medirá en días desde el inicio del
tratamiento hasta la interrupción, y la información para calcularla se recogerá en las
preguntas de fecha de inicio y fin del tratamiento. Se considerará interrupción del
tratamiento si no tiene lugar la administración del fármaco tras un período igual al
cuádruplo del tiempo máximo entre dosis (ejemplo: siendo el período entre dos dosis
de adalimumab de 15 días, se consideraría interrupción si tras 60 días no se vuelve
a poner otra dosis).
Para el objetivo de estimación del riesgo de acontecimientos adversos
concretos, la variable principal es la frecuencia de acontecimientos adversos, que
se comparará entre los dos grupos, BIOBADASAR y Grupo CONTROL, para
examinar la asociación con el tratamiento con terapias biológicas.
Aspectos éticos
BIOBADASAR no incluye datos identificativos de los pacientes. Los pacientes que
no firman el consentimiento informado no deben ser incluidos en la base de datos. El
nombre de los pacientes únicamente será visible para los investigadores que
pertenezcan al centro correspondiente del paciente. El enmascaramiento de los
datos identificativos de los pacientes estará sujeto a contraseña.
La notificación de los acontecimientos adversos a BIOBADASAR no exime de la
obligación de notificar los mismos por los canales habituales de farmacovigilancia.
Publicación de datos
Anualmente se analizarán los datos y se publicarán las conclusiones de los
mismos en revistas nacionales o internacionales
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Todos los participantes de BIOBADASAR participarán como co-autores de dichas
publicaciones.
Financiación
El soporte científico y económico de BIOBADASAR estará dado por la SAR con
fondos propios.
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