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SECCIÓN I. BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-1 Diagrama que ilustra una célula hipotética como se observaría con microscopia de luz. Se realizó una ampliación de los organelos Individuales para una revisión más cercana. (Adaptada de Bloom and Fawcett. Reproducida con autorización de Junqueira LC, Carneiro J, Kelley RO: Basic Histology, 9th ed. McGraw-Hill, 1998.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-2 Organización de la bicapa de fosfolípidos y de las proteínas relacionadas en una membrana biológica. Cada molécula de fosfolípidos tiene dos cadenas de ácidos grasos (líneas onduladas) unidas a un fosfato (círculos claros). Las proteínas se muestran como glóbulos coloreados irregulares. Muchas son proteínas integrales, las cuales se extienden hacia la membrana pero se unen proteínas periféricas al interior o al exterior de la membrana (no se muestran). Con fines de claridad, se omitió la representación de las proteínas específicas unidas y del colesterol. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. (Reproducida con autorización de Widmaier EP, Raff H, Strang K: Vander’s Human Physiology: The Mechanisms of Body Function, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.) SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. FIGURA 2-3 Enlaces proteínicos con los lípidos de la membrana. Algunos de ellos están unidos por medio de sus extremos amino terminal, otros por los extremos carboxilo. Muchos están fijados por formas glucosiladas de fosfatidilinositol (fijadores de GPI). (Con autorización de Fuller GM, Shields D: Molecular Basis of Medical Cell Biology. McGraw-Hill, 1998.) SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-4 Componentes de la fosforilación oxidativa en la mitocondria y sus orígenes. Los complejos enzimáticos del I al IV convierten los fragmentos metabólicos de dos carbonos a dióxido de carbono (CO2) y agua (H2O) con bombeo de los protones (H+) al espacio intermembranoso. Las proteínas difunden de nuevo al espacio de la matriz a través del complejo V, sintasa de ATP (AS), en el cual el difosfato de adenosina (ADP) se convierte en ATP. Los complejos enzimáticos están constituidos por subunidades codificadas por DNA mitocondrial (mDNA) y ácido desoxirribonucleico nuclear (nDNA) y en la fi gura se muestra la contribución de cada DNA a los complejos. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-5 Elementos del citoesqueleto celular. Las imágenes muestran los principales elementos del citoesqueleto en el lado izquierdo, con las propiedades básicas de estos elementos en las columnas de la derecha. (Reproducida con autorización de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vander’s Human Physiology: The Mechanisms of Body Function, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-6 Microfilamentos y microtúbulos. La micrografía electrónica (izquierda) del citoplasma de un fibroblasto muestra filamentos de actina (MF) y microtúbulos (MT). Micrografía de fluorescencia de las células del epitelio respiratorio que muestran microfilamentos de actina teñidos con faloidina (imagen central) y microtúbulos que se observan por medio de anticuerpos contra tubulina β (derecha). Ambas micrografías de fluorescencia fueron coloreadas, además, con colorante de Hoechst (azul) para visualizar el núcleo. Nótense las diferencias en la estructura del citoesqueleto. (Panel izquierdo; cortesía de E Katchburian.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-7 Tres ejemplos de motores moleculares. Las cinesinas convencionales se observan unidas a la carga, en este caso un organelo unido a la membrana. También se muestra la forma en que la miosina V “se desplaza” a lo largo del microtúbulo. Obsérvese que la cabeza de los motores hidrolizan trifosfato de adenosina (ATP) y utiliza la energía para producir el movimiento. ADP, bifosfato de adenosina. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-8 Uniones intracelulares en la mucosa del intestino delgado. Se muestran las uniones estrechas (zónula de oclusión), uniones adherentes, desmosomas, uniones intercelulares comunicantes y hemidesmosomas en sus posiciones relativas en una célula epitelial polarizada. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-9 Uniones intercelulares comunicantes que vinculan al citoplasma de dos células. A) se muestra una placa de uniones intercelulares comunicantes o varias uniones intercomunicantes individuales que forman poros entre las células, lo cual permite la transferencia de moléculas pequeñas. En el recuadro, se observa una micrografía electrónica de hígado de rata (N. Gilula). B) Ilustración topográfica de las conexonas individuales y las correspondientes seis unidades de proteína conexina que atraviesan la membrana. Obsérvese que cada conexina cruza la membrana en cuatro ocasiones. (Reproducida con autorización de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-10 Retículo endoplásmico rugoso y traducción de proteínas. El ácido ribonucleico mensajero (mRNA) y los ribosomas se ponen en contacto en el citosol para la traducción. Las proteínas que tienen los péptidos de señalización apropiados inician la traducción y más tarde se vinculan en el retículo endoplásmico (ER) para completar la producción. Los ribosomas son los que dan el aspecto “rugoso” al retículo endoplásmico. (Reproducida con autorización de Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vander’s Human Physiology: The Mechanisms of Body Function, 11th ed. McGraw-Hill, 2008.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. FIGURA 2-11 Estructuras celulares que participan en el procesamiento de proteínas. Véase el texto para obtener detalles. ER, retículo endoplásmico. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-12 Exocitosis y endocitosis. Obsérvese que en la exocitosis el lado citoplásmico de las dos membranas se fusiona, en tanto en la endocitosis se fusionan los lados no citoplásmicos. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-13 Molécula de clatrina en la superficie de una vesícula endocítica. Obsérvese la forma característica trirradiada y el hecho de que en combinación con las otras moléculas de clatrina se forma una red de sostén para la vesícula. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-14 Pinzamiento zonal de membrana para investigar el transporte. En un experimento de pinzamiento zonal de membrana, se coloca con gran cuidado una pequeña pipeta para hacer un sello con una porción de la membrana celular. Esta pipeta lleva un electrodo sumergido en una solución apropiada, la cual permite el registro de los cambios eléctricos a través de cualquier poro en la membrana (se muestra abajo). Se ilustra el método de “inversión”, por la orientación de la membrana con respecto al electrodo. Otras configuraciones incluyen la unión a la célula, a la totalidad de la célula y con placa separada. (Modificada de Ackerman MJ, Clapham DE: Ion channels: Basic science and clinical disease. N Engl J Med 1997;336:1575.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-15 Regulación de los conductos iónicos. Se muestran diferentes tipos de control para estos conductos. A) Los conductos controlados por ligando se abren en respuesta a la unión con un ligando. B) La fosforilación o desfosforilación de proteínas regula la abertura y el cierre de algunos conductos iónicos. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-15 (continuación) Regulación de los conductos iónicos. C) Los cambios en el potencial de membrana alteran la abertura de los conductos. D) La distensión mecánica de la membrana produce abertura de los conductos. (Reproducida con autorización de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-16 Diferentes modalidades en las cuales los conductos iónicos forman poros. Muchos conductos de iones potasio (K+) son de tetrámeros (A) y cada subunidad de proteína forma una porción del conducto. En los conductos catiónicos y aniónicos controlados por ligando (B), como el receptor de acetilcolina, cinco subunidades idénticas o muy similares forman el conducto. Los conductos de iones cloro (Cl−) de la familia ClC son dímeros (C), con un poro intracelular en cada subunidad. Las acuaporinas forman los conductos de agua (D) y son tetrámeros con un conducto intracelular en cada subunidad. (Reproducida con autorización de Jentsch TJ: Chloride channels are different. Nature 2002;415:276.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-17 Diagrama de las subunidades formadoras de poros de tres conductos iónicos. La subunidad α de los conductos de los iones sodio (Na+) y calcio (Ca2+) atraviesa la membrana en 24 ocasiones en cuatro repeticiones de seis unidades que abarcan la membrana. Cada repetición tiene un asa “P” entre las fracciones de membrana 5 y 6 y no atraviesan la membrana. Estas asas P al parecer forman el poro. Obsérvese que la fracción 4 de cada repetición está coloreada en rojo, lo cual representa la carga positiva neta. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-17 (continuación) Diagrama de las subunidades formadoras de poros de tres conductos iónicos. El conducto de iones potasio (K+) tiene sólo una repetición de seis regiones y un asa P. Se ensamblan cuatro subunidades K+ para obtener un conducto funcional de iones potasio. (Reproducida con autorización de Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM [editors]: Principles of Neural Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-18 Trifosfatasa de adenosina de sodio-potasio (Na, K-ATPasa). La porción intracelular de la subunidad α tiene un sitio de unión para los iones sodio (Na+) (1), un sitio de fosforilación (4) y un sitio de fijación de ATP (5). La porción extracelular tiene un sitio de unión de iones potasio (K+) (2) y un sitio de fijación de ouabaína (3). (Tomada de Horisberger JD et al: Structure–function relationship of Na–K-ATPase. Annu Rev Physiol 1991;53:565. Reproducida con autorización de Annual Review of Physiology, vol. 53. Derechos reservados © 1991 por Annual Reviews.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-19 Diagrama de los principales efectos secundarios del transporte activo de iones sodio (Na+) y potasio (K+). La trifosfatasa de adenosina de sodio-potasio (Na, K-ATPasa) convierte la energía química de la hidrólisis del ATP en la conservación del gradiente hacia el interior de la célula de los iones sodio (Na+) y el gradiente hacia fuera de la célula para los iones potasio (K+). La energía de los gradientes se utiliza como contratransportador, cotransportador y para la preservación del potencial de membrana. Se muestran algunos ejemplos de cotransportadores y contratransportadores que emplean estos gradientes. (Reproducida con autorización de Skou JC: The Na–K pump. News Physiol Sci 1992;7:95.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-20 Comunicación intracelular por mediadores químicos. A, autocrina; P, paracrina. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-21 Manipulación de los iones (Ca2+) en células de mamífero. Los iones calcio se almacenan en el retículo endoplásmico y, en menor cantidad, en la mitocondria y puede liberarse para reponer el Ca2+ citoplásmico. Las proteínas transportadoras de calcio (CaBP) se unen a los iones calcio citoplásmicos y, cuando se activan de esta manera, producen una amplia gama de efectos fisiológicos. El Ca2+ entra en las células a través de conductos controlados por voltaje (volt) y controlados por ligando (lig) y en los conductos de calcio controlados por reservas (SOCC). Se transporta fuera de la célula por la trifosfatasa de adenosina de calcio-magnesio (Ca, Mg-ATPasa) (no mostrada), trifosfatasa de adenosina de calciohidrógeno (Ca, H, ATPasa) y el transportador antiparalelo de Na, Ca. También se transporta hacia el retículo endoplásmico por acción de la trifosfatasa de adenosina de calcio (Ca-ATPasa). MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-22 Estructura de la calmodulina del encéfalo bovino. Se utilizan abreviaturas de una letra para los residuos de aminoácidos. Obsérvense los cuatro dominios de calcio (residuos de color púrpura) rodeados a cada lado por hélices α. (Reproducida con autorización de Cheung WY: Calmodulin: An overview. Fed Proc 1982;41:2253.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-23 Proteínas G heterotriméricas. Arriba: resumen de las reacciones generales que ocurren en la subunidad Gα. Abajo: cuando el ligando (cuadro) se une al receptor acoplado a proteínas G en la membrana celular, el ATP sustituye al difosfato de guanosina (GDP) en la subunidad α. El ATP-α se separa de la subunidad βγ y activa varios efectores, lo cual origina efectos fisiológicos. La actividad intrínseca de la trifosfatasa de guanosina (GTPasa) del GTP-α convierte ATP a difosfato de guanosina, lo cual permite la vinculación de las subunidades α, β y γ. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-24 Estructuras representativas de los cuatro receptores acoplados a proteína G, captadas de estructuras cristalinas disueltas. Cada grupo de receptores está representado por una estructura, todas con la misma orientación y esquema de color: las hélices transmembrana tienen color azul pálido; las regiones intracelulares tienen color azul oscuro y las extracelulares, color pardo. Cada ligando tiene color naranja y se le representa en la forma de barras; los lípidos ligados tienen color amarillo y el residuo triptofánico conservado, asume la forma de esferas y tiene color verde. La figura destaca las diferencias observadas en los dominios extracelular e intracelular y también las pequeñas diferencias detectadas en las orientaciones de unión de ligandos en los cuatro ligandos con GPCR. (Con autorización de Hanson MA, Stevens RC: Discovery of new GPCR biology; one receptor. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. Structure at a time. Structure 1988 Jan 14;17(1):8-14.) SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. FIGURA 2-25 Metabolismo del fosfatidilinositol en las membranas celulares. (Continúa) SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-25 (continuación) Metabolismo del fosfatidilinositol en las membranas celulares. El fosfatidilinositol sufre fosforilaciones sucesivas para dar origen a fosfatidilinositol 4-fosfato (PIP) y más tarde a fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2). La fosfolipasa Cβ y la fosfolipasa Cγ catalizan el desdoblamiento de PIP2 a inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol. También pueden formarse otros fosfatos de inositol y derivados del fosfatidilinositol. El trifosfato de inositol se desfosforila hasta inositol y el diacilglicerol se metaboliza a difosfato de citosina (CDP)-diacilglicerol. El CDP-diacilglicerol y el inositol se combinan para formar fosfatidilinositol, completando del ciclo. (Modificada de Berridge MJ: Inositol triphosphate and diacylglycerol as second messengers. Biochem J 1984;220:345.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-26 Representación esquemática de la liberación de trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) como segundos mensajeros. La unión del ligando con el receptor acoplado con la proteína G activa a la fosfolipasa C (PLC)β. De manera alternativa, la activación de receptores con los dominios de tirosina cinasa intracelular puede activar la fosfolipasa Cγ. La hidrólisis resultante de fosfatidilinositol 4,5-difosfato (PIP2) produce IP3, que libera iones calcio (Ca 2+) del retículo endoplásmico (ER) y diacilglicerol, que activa a la proteína cinasa C (PKC). CaBP, proteínas transportadoras de iones calcio; ISF, líquido intersticial. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-27 Síntesis y metabolismo del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). Este último es un segundo mensajero que se forma por desdoblamiento de ATP por acción de la adenilil ciclasa, el cual, a su vez, es desdoblado por acción de la enzima fosfodiesterasa. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-28 Sistema del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La activación de la adenilil ciclasa cataliza la conversión de trifosfato de adenosina (ATP) a cAMP. Este último activa a la proteína cinasa A, que causa la fosforilación de proteínas, generando los efectos fisiológicos. Los ligandos estimuladores se unen a los receptores estimuladores y activan a la adenilil ciclasa a través de la proteína G heterotrimérica estimuladora (Gs). Los ligandos inhibidores bloquean a la adenilil ciclasa a través de receptores inhibidores y de la proteína G heterotrimérica inhibidora (Gi). ISF, líquido intersticial. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-29 Representación esquemática de las ciclasas de guanililo, las cinasas de tirosina y las fosfatasas de tirosina. ANP, péptido natriurético auricular; C, citoplasma; cyc, dominio de la guanilil ciclasa; EGF, factor de crecimiento epidérmico; ISF, líquido intersticial; M, membrana celular; PDGF, factor de crecimiento derivado de plaquetas; PTK, dominios de la tirosina cinasa; PTP, dominios de la fosfatasa de tirosina; ST, enterotoxinas de E. coli. (Modificada de Koesling D, Böhme E, Schultz G: Guanylyl cyclases, a growing family of signal transducing enzymes. FASEB J 1991;5:2785.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-30 Una de las vías directas por medio de las cuales los factores de crecimiento alteran la actividad genética. TK, dominio de tirosina cinasa; Grb2, controlador activador de Ras; Sos, activador de Ras; Ras, producto del gen ras; MAP K, proteína cinasa activada por mitógeno; MAP KK, cinasa de cinasa MAP; TF, factores de transcripción. Hay comunicación cruzada entre esta vía y la vía del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), al igual que con las vías de trifosfato de inositol-diacilglicerol (IP3-DAG). MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-31 Transducción de señales a través de la vía cinasas de tirosina Janustransductores de señales de la transcripción activada (JAKSTAT). A) El ligando se une produciendo la dimerización del receptor. B) Activación y fosforilación de tirosina de JAK. MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados. SECCIÓN I. BASES CELULARESY MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MÉDICA Capítulo 2. Revisión de la fisiología celular en fisiología médica FIGURA 2-31 (continuación) Transducción de señales a través de la vía cinasas de tirosina Janustransductores de señales de la transcripción activada (JAK-STAT). C) JAK fosforila a STAT. D) STAT se polimeriza y se desplaza hacia el núcleo, donde se une a elementos de respuesta en el ácido desoxirribonucleico (DNA). (Modificada de Takeda K, Kishimoto T, Akira S: STAT6: Its role in interleukin 4-mediated biological functions. J Mol Med 1997;75:317.) MCGRAW-HILL EDUCACIÓN Todos los derechos reservados.