Download Enfermedad inflamatoria intestinal

Dra. Claudia M. Della Cella
Departamento de Patología y Clínica de Pequeños Animales
Facultad de Veterinaria UdelaR
Unidad de Gastroenterología
2010
cdellacella@gmail.com
ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL
(EII)
¿UNA ENFERMEDAD
SUBDIAGNOSTICADA?
 Es una enfermedad nueva o …………
 Factores que permitieron aumentar……
 Como se realiza su diagnostico definitivo…..
 Cuando y como…….
Grupo de desórdenes caracterizados por:
la persistencia o recurrencia de signos
clínicos de enfermedad gastrointestinal,
de causa indeterminada, asociadas con
evidencias histológicas de inflamación de la
mucosa del estómago, intestino delgado e
intestino grueso.
Procesos fisiológicos
 Intestino delgado (duodeno, yeyuno e íleon):
motilidad, secreción, digestión, absorción.
 Intestino grueso (ciego, colon, recto y canal anal):
absorción de electrolitos y agua desde la luz y
almacenamiento temporal y eliminación de heces
resultantes.
EII: puede definirse mediante diferentes criterios.
Trastornos gastrointestinales (GI) de causa desconocida que se
asocian con inflamación crónica del estomago, intestino o el
colon. (German AE, Hall EJ, Day MJ.;2003).
Criterios clínicos:
Signos GI (anorexia, vómitos, perdida de peso, diarrea,
hematoquezia, heces mucosas. Persistentes > 3 semanas).
No responden a tratamiento sintomático (parasiticidas,
antibióticos, protectores).
No se evidencian otras causas de gastroenterocolitis.
Diagnostico etiológico de infamación intestinal
benigna.(Jergens AE et al.;2003).
.
Criterios histológicos:
 Tipo de infiltrado inflamatorio:
 Neutrófilo, eosinofilo, linfocitico, plasmocítico, granulomatoso.
 Enfermedad de la mucosa asociada:
 Atrofia de vellosidades, fusión, colapso de criptas.
 Distribución de la lesión:
 Localizada, generalizada, superficial o profunda.
 Topografía:
 Fondo gástrico, antro, duodeno, yeyuno, ileon, colon ascendente,
descendente.
(Wilcock B.;1992).
Criterios genéticos: (German AJ, Hall EJ, Day MJ.;2001, Ridyard AE et
al.;2002)
En el hombre la enfermadad de Crohn y la colitis
ulcerosa son más frecuentes en ciertos genotipos
humanos.
Identifico mutaciones del gen NOD2/CARD 15 en
subgrupos de pacientes con esta patología.(Bouma G,
Strober W.;2003).
Relación con genes del CPH (complejo de
histocompatibilidad) que
median la respuesta
inflamatoria entre las que se encuentra el HLA
(antígeno leucocitario humano). (Mayoral I et al.; 1996, Gunawardana SC et
al.;1997).
Todavía no se han identificado influencia
genéticas en EII canina y felina pero:
Existe una predisposición de razas.
Enteritis linfocitica plasmocitica (ELP) en O.
Alemán, Shar-pei y gato siamés.(German AJ. HALL EJ. Day
MJ.;2001).
Enteropatia linfoproliferativa del Basenji.
(Lothrop Jr et al. 1997)
criterios genéticos
Enteropatía / Nefropatía con pérdida de proteínas
EPP/NPP del Soft coated Wheaten Terrier.(Littman MP
et al. 2000).
Bóxer colitis histiocitica / Bulldog francés . (Davies DR
et al.2004).
Enteropatía sensible al gluten. (Hall et al 1990, Garden OA.;2000).
Linfangiectasia en Terriers, Caniches, Rottweiler y
Lundehund Noruegos. (Kolbjornsen O, et al.1994)
criterios genéticos
 Intestino grueso mas comprometido en perros.
 Intestino delgado en el gato.
 Tipo de célula predominante linfocitos y las células
plasmáticas.
Fisiología: respuesta inmune
Mecanismos que forman parte de la respuesta inmune
son:
 Exclusión antigénica.
 Respuesta inmune ante la presencia de antígenos.
 Tolerancia antigénica.
 exclusión antigénica: antígenos son
convertidos en estructuras de menor peso molecular
(menor potencial antigénico)
 limita la cantidad y calidad de bacterias en aparato
digestivo.
 Permeabilidad selectiva intacta.
 Ag atraviesa la mucosa digestiva, el GALT decide:
respuesta inmune (patógeno).
se torna tolerante (bacterias comensales, o
alimentos).
Invasión bacterias patógenas :
respuesta inflamatoria fagocítico mononuclear (macrófagos
y neutrófilos),
 liberandose mediadores: prostaglandinas, leucotrienos,
interleukina 1 (IL-1), interleukina 6 (IL-6),interleukina 8
(IL-8), y factor de necrosis tumoral alfa (TNFa).
 Desencadena una respuesta inmune
 Población colaboradora Th1 helper producen inmunidad celular
citotoxica y Ig G(IL-2 IFN-g TNF- b)
 Th2 producen respuesta humoral Ig E (IL-4 IL-5 IL-6 IL-10)
 antígeno es eliminado, la respuesta inmune cesa.
 mucosa retorna a un medio normal tolerancia
antigénica.
 Bajo la acción de citoquinas IL-10 y TGFb (factor de
crecimiento tisular beta)
Fisiopatología:
 Es una Respuesta Inmune inapropiada ante los
antígenos que normalmente son tolerados (bacterias
y alimentos).
Genesis multifactorial:
 alteración en la permeabilidad de la mucosa.
 presentación anormal de los antígenos a los linfocitos.
 pérdida o inhibición del mecanismo de tolerancia
antigénica.
Conclusión
Existen muchas similitudes entre la respuesta inflamatoria
del intestino delgado y grueso pero últimos estudios
indican:
 La EII del intestino delgado en perros es una mezcla de
respuestas Th1 y Th2.(German AJ et al.,2000, German AJ, Hall EJ et al.
2001,German AE.; et al 2003,).
 La EII del colon canino puede ser más una respuesta tipo
Th1 con la elaboración de IL-2, IL-12, IFN-g y
TNF-a. (Ridyard AE et al.;2002).
EII reseña
 Especies: caninos y felinos.
 Predisposición racial con algunas formas de la
enfermedad
 Edad promedio: animales edad media a avanzada.
 Sexo: no existe predisposición.
 Perfil del paciente: de vomito y diarrea.
 Triaditis en el gato: EII, colangitis linfocitica, y
pancreatitis crónica.(Jergens AE.;1999)
Presentaciones clínicas
 Domina el cuadro la intermitencia de los síntomas:
semanas, meses o años.
 El paciente va a manifestar cambios de actividad y
actitud.
 Vomito crónico intermitente: variable naturaleza y color.
 Diarrea crónica : INT. DELGADO/ INT. GRUESO.
 35% casos vomito y la diarrea están asociados, y menos de 10% casos se
caracterizan por ausencia tanto de vómitos como diarrea. (Dossin O et al.2003)
DIARREA
ANAMNESIS
LOCALIZAR EL PROBLEMA
INTESTINO
DELGADO
INTESTINO
GRUESO
Intestino Intestino
delgado grueso
Pérdida de
peso
puede
poco
presentarse frecuente
Vómitos
pueden
pueden
presentarse presentarse
Flatulencia y pueden
borborigmos presentarse ausente
Halitosis sin puede
estomatitis presentarse ausente
I.Delgado I.Grueso
Volumen
aumentado
Presencia de
moco
raramente
presente
Hematoquezia
Alimentos sin
digerir
Esteatorrea
normal o
algo
aumentado
frecuente
ausente salvo
en hemorragias
severas
presente en
maladigestión
presente
(muy
frecuente)
ausente
puede
presentarse
ausente
Defecación
Urgencia
Tenesmo
Frecuencia
Disquezia
Intestino
delgado
Intestino grueso
ausente
generalmente
presente
ausente
generalmente
presente
aumentada aumentada en
en 2 ó 3
más de 3 veces
veces
frecuente en
ausente
enfermedad de
colon y recto
Ettinger-Felman. Medicina Interna Veterinaria. 6ta Edición
 Pérdida de peso. ¿ ?
 Apetito: anorexia a polifagia.
 Flatulencias y borborigmos.
 Hematemesis y melenas son infrecuentes.
 Hematoquezia presente 30% de los casos.(Jargons AE et
al.;2003).
 Dolor abdominal: post prandial o a veces inducido
por palpacion.
Presentaciones clínicas
Presentaciones clínicas menos frecuentes:
 Anemia crónica por deficiencia hierro (sin melena evidente).
 Ulceraciones gastrointestinales.
 Retraso del vaciamiento gástrico con vómitos >10 hrs. post ingesta.
 Asociado a lesiones dermatológicas (prurito, seborrea).
 Furunculosis anal asociada a colitis crónica.
 En casos graves EII puede provocar enteropatia perdedora de
proteínas (EPP).
Ettinger-feldman. Medicina Interna Veterinaria. 6ta edición
Intestino delgado: Inflamatory bowel disease (IBD).
 Enteritis linfocitica plasmocitica.
 Enteritis eosinofilica.
 Enteritis granulomatosa.
Intestino Grueso:





Colitis linfocitica plasmocitica.
Colitis eosinofilica.
Colitis granulomatosa regional.
Colitis histiocitica.
Colitis neutrofilica (supurativa).
Diagnóstico diferencial
 Giardiasis crónica.
 Trichuriasis.
 Hipermultiplicacion bacteriana.
 Infecciosas: Campylobacter, Salmonella, Clostridium.
 Lesiones entericas granulomatosas: histoplasmosis,
ficomicosis, y micobacterias.
 Enfermedades metabolicas.
 Insuficiencia Pancreática exocrina. Ovejero Alemán.
 Mastocitoma (H2)
 Linfangiectasia.
 Linfoma.
 Afección intestinal funcional (colon irritable).
 Adenocarcinoma.
 Hipertiroidismo felinos.
 Peritonitis infecciosa felina.
Ettinger-Feldman. Medicina Interna Veterinaria. 6ta Edicion
 Historia y examen físico.
 Hallazgos de laboratorio.
 Imagenología: Radiología y ecografía.
 Endoscopía.
 Hallazgos Histológicos.
Diagnóstico
German Alex. Enfermedades digestivas; Papel de la Nutricion. Enciclopedia Clinica Canina.2004.
Fístula perianal. Ovejero Alemán 7 años.
Paciente atendido Hospital facultad Veterinaria.
Con diagnóstico endoscópico de colitis ulcerativa.
Tener en cuenta un problema medico bajo
apariencia de un problema quirúrgico
EII Laboratorio
 En gral. no aportan datos definitivos.
 Hemograma.
Leucocitosis (20.000 a 50.000 cel/ml)sin desvio a la
izquierda (EII activa).
Eosinofilia. GEE pero no patognomónico.
Anemia: inflamación y pérdida de sangre crónica.
Bioquímica sanguínea
 EPP: panhipoproteinemia proteinas totales < 6 g/dl).
 Hipoalbuminemia e hipoglobulinemia.
 En gato hipoproteinemia <5 g/dl . Linfoma?????
 En perro: EPP por EII.
 Hipocolesrerolemia: mala absorción??
 Hepatopatia reactiva aumento ALT y FAS en el canino.
 En felinos la semivida es muy corta, si están
aumentadas (enfermedad hepatocelular o
colestasica).
Folato y Cobalamina
 Absorción intestinal afecta la [ folato y B12]
séricas. (yeyuno, ileon)
 EII proximal [folato] descendida.
 EII distal [B12] descendida.
 Diarrea que responde a antibióticos (ARD), o
síndrome de sobrecrecimiento bacteriano (SIBO)
 Folato :
n =6,7-17,4 ug/L
 Cobalamina : n =225-660 ng/L
Gato
 VIF y VILeF.
 Funcion tiroidea: hipertiroidismo.
 ALT elevada en linfoma vrs EII.
 Triaditis: colangiohepatitis, pancreatitis y EII.
 Eosinofilia: gastroenteritis eosinofilica.
Exámen fecal
 Permite eliminar otras posible causas de inflamación.
Un examen macroscopico también aporta información.
Nematodos: Trichuris, Uncinaria, Ancylostoma, Strongyloides,
giardia, Cryptosporidum.
Infecciones bacterianas: Salmonella, Campylobacter, Clostridios.
Aumento [alfa1-Proteasa] en las heces.(Murphy KF et al.;2003)
Pérdda proteínas en heces.
Sangre oculta en materia fecal.(Gilson SD et al.,1990, Williams DA et
al.;1991).
Tams Todd. Focus Edicion Especial. 2006
Focus Edición Especial. 2006
Diagnóstico por imágen
 Indican si existe enfermedad localizada o difusa.
 Si hay otros órganos comprometidos.
 Rx.
 Ecografía.
Rx:
Simples detectan enfermedades intestinales
anatómicas.
Contraste no añaden información.
Ecografía:
permite evaluar el grosor de la pared intestinal (Baez JL et
al.;1999, Goggin JM et al.;2000).
linfoadenopatias mesentericas.
permite realizar PAAF guidas por Eco.
Diagnóstico por imágen
Ecografía intestino
Tams Todd. Handbook of Small Animal Gastroenterology.2da edición 2003
.
Endoscopía
 Método diagnóstico:
Realizado bajo anestesia
Intraluminal, mínima invasión, indoloro.
Permite visualizar directamente lesiones parietales de
la mucosa del intestino delgado o grueso.
Extracción simultanea de biopsias.
Consideraciones previas
 Previo endoscopia desparasitación especialmente (Giardia y
Trichuris).
Giardia spp
Ascaris
 FENBENDAZOL : 50 mg / kg / 24hs durante 3 días seguidos.
 repetir el mismo esquema a las 3 semanas y a los 3 meses.
Trichuris
Ascaris en duodeno
Periodo prepatente más de 3 meses.
Eliminación intermitente de huevos.
(sobrevida de hasta 4 años).
 Presencia de material fecal,
pelos complica la
colonoscopia.
 Paciente necesita
preparación desde las 48
hrs. previas al estudio.
Consideraciones previas
Kit Sturgess. Enfermedad Gastrointestinal. Focus volumen 14 No1 2004.
Endoscopia: indicaciones/ contraindicaciones
colonoscopia.
Indicaciones.
 Hematoquesia persistente.
Contraindicaciones
 Paciente no sometible a
 Tenesmo persistente.
 Incontinencia fecal.

 Diarrea cronica.

 Heces con moco persistente.
 Disquezia.


anestesia.
Paciente muy pequeño.
Sospecha de perforacion
intestinal.
Preparacion inadecuada.
Paciente con grave tendencia
a la hemorragia.
Hallazgos endoscópicos
No existe un patrón típico de la mucosa intestinal en la
EII.
Varia desde normal, aumento de granularidad y friabilidad.
Congestión.
Ulceraciones.
Aspecto adoquinado.
EII mucosa colonica:
apariencia normal.
mostrar una falta de vasos a nivel de submucosa.
Aspecto adoquinado.
Proliferación focal (enteritis eosinofilica)
No existe correlación entre severidad de los
hallazgos endoscópicos y las observaciones
histológicas y clínicos.
Lesiones mucosa
duodenal
Freiche V.Endoscopia del Estomago y
Intestino delgado. Focus- Vol 15 No2
2005.
Lesiones mucosa duodenal
Dossin O. Diagnóstico y tratamiento EII en perros. Focus volumen 14, No 1,2004.
Mucosa colonica
Kit Sturgess. Enfermedad Gastrointestinal. Focus volúmen 14 No1 2004.
Mucosa Colonica
.
Linfangiectasia
Irregularidades de la mucosa duodenal
Diagnostico histológico fue linfangiectasia
Spillmann T. La enteropatia perderora de proteinas. Focus. Vol 15, No2. 2005.
Diagnóstico definitivo
 Mediante el estudio de las biopsias intestinales.
 Reto entre el clínico y patólogo a fin de maximizar
las posibilidades de éxito.
 No existe consenso en la clasificación de la EII.
 WSAVA Gastrointestinal Standarization Group. (crear
referencia universal para la evaluación histológica en perro y gatos)
Biopsia
 Permite la confirmación de EII.
 Mediante endoscopia: muestras superficiales (enteritis
solo muestras de ID proximal).
 Mediante laparotomía exploratoria: muestras de todo
el espesor (contraindicaciones…..)
 Aumentar la representatividad de las muestras,
obtener biopsias de un buen numero de localizaciones
8-12 en c/d nivel.
En las muestras histopatológicas debe
determinarse:
el tipo de célula inflamatoria predominante.
presencia de alteraciones patológicas (atrofia o fusión
de vellosidades, fibrosis, dilatación del quilífero
central, etc.).
severidad (leve, moderada o grave).
ubicación de las lesiones (estómago, yeyuno, ileon,
colon, etc).
Diferenciar entre procesos neoplásicos o
inflamatorios. (linfoma vrs ELP).
EII ligera: solo infiltración lamina propia, sin fibrosis,
ni cambios arquitectura.
EII moderada: infiltración lamina propia, cambios
moderados en arquitectura.
EII severa: importante infiltración, grandes cambios
estructurales en forma de atrofia o colapso de
vellosidades, hiperplasia o perdida glandular severa,
fibrosis y ulceraciones
Estudio histopatológico: Estructura normal de
porciones del intestino
 población de linfocitos en la mucosa del duodeno es
mayor que en el yeyuno.
 variaciones en las distintas especies: diferencias entre
perro y gato, con respecto a tipo de linfocitos
predominantes CD8, CD4, B, Th1, Th2, (Stokes
2006)
 ubicación de las distintas poblaciones (vellosidades vrs
criptas, intraepiteliales, Placas de Peyer, lámina propia.
 Duodenitis Linfocitica
plasmocitica.
 Intenso infiltrado mononuclear
difuso en lamina propia de la
mucosa intestinal.
 Provocando engrosamiento de
las vellosidades.
Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003
 Duodenitis linfocitica
plasmocitica.
 Intenso infiltrado mononuclear
provocando separación de las
criptas intestinales y marcado
engrosamiento de las
vellosidades.
Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003
 Colitis linfocitica plamocitica.
 Intenso infiltrado mononuclear
constituido por linfocitos y
células plasmáticas en lamina
propia de la mucosa del colon.
Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003
 Colitis ulcerativa.
 Se evidencia perdida
prácticamente completa del
epitelio de revestimiento luminal.
 Intenso infiltrado de tipo mixto en
lamina propia de mucosa colonica.
Hospital Centro Policlínico Veterinario. Málaga 2003
Dossin O. Diagnostico y tratamiento EII en perros. Focus volumen 14, No 1,2004.
German AJ. Diarrea del intestino grueso. Fiavac No 3 Abril-Junio.2006.
Tratamiento EII
Inespecifico combina:
Modificaciones de la dieta.
Tratamiento antimicrobiano.
Tratamiento inmunosupresor.
Otros medicamentos suplementarios.
Dieta
 Altamente digestible, hipoalergénica,
balanceada, palatable y restringida en grasas.
 Proteína novel (cordero, pescado, soja, conejo, etc.).
 Dietas comerciales hipoalergénicas y las dietas con
proteínas hidrolizadas utiles, bajo peso molecular (6000
– 12.000 Dalton), tendrían un potencial antigénico
menor. (Lothrop Jr CD et al.;1997Vaden SL et al.;2000).
 Recién a partir de la cuarta semana o a veces más.

Administración suplementos orales de folato y
cobalamina si sus [ ] están bajas.

Omega 3 debido al efecto antiinflamatorio(Hawthorne
AB et al., 1992.; 1996)

Dieta casera o balanceada 3 o 4 veces al
dia.
Fibra
 Fibras parcialmente fermentescibles o fermentescibles.
 Balanceados (fructooligosacáridos) es la pulpa de
remolacha.
 Dietas caseras : calabaza, habas o Psyllium. (Littman MP et
al.; 2000)
Múltiples beneficios!!!!!!!!!!!!!!!!
 Aumenta el flujo sanguíneo colonico.
 Mejora el tránsito gastrointestinal.
 Favorece la eliminación de sustancias tóxicas por
atrapamiento (toxinas, ácidos biliares, etc.).
 Formación de ácidos grasos de cadena corta (ejemplo
butirato.
 Promueven la absorción de Na y agua.
 Estimulan el recambio de los colonocitos.
Tratamiento antibacteriano
 Para tratar el SBID (sobrecrecimiento bacteriano intestino
delgado).
 También controlar los Ag bacterianos implicados en la
patogenia EII.(Baugh MD et al.;1999)
 En humano ciprofloxacina y metronidazol.
(Prantera CF et
al.,1996)
 En pequeños animales de elección es el metronidazol
(efecto antibacteriano e inmunomodulador sobre la
inmunidad celular)
 Tilosina es eficaz en EII efectos inmunomoduladores.
Sobrecrecimiento bacteriano intestinal
 Metronidazol: 10-30 mg/kg c/8-12 hrs.
 Amoxicilina: 11-22 mg/kg c/ 8-12 hrs.
 Tilosina: 10-20 mg/kg c/12 oral.
 Tetraciclinas: 10-20 mg/kg c/hrs.
Tratamiento Inmunosupresor
 Glucocorticoides:
 Efecto antiinflamatorio por aumento del nivel de lipocortina
(inhibidor de la fosfolipasa A).
 Reducción de síntesis de mediadores inflamatorios
(leucotrienos, tromboxanos y prostaglandinas).
 Disminuyen también: síntesis de citoquinas interferón-gamma,
IL1, IL-2, IL-3,TNFa, bradiquininas e histamina.
Prednisona o prednisolona (vía oral)
1 - 2 mg / kg / 12 hs / 2 - 4 semanas.
0,5 - 1 mg / kg / 12 hs./ 4 semanas.
0,5 mg / kg / 24 hs / mantenimiento.
Dosis mantenimento baja c/ 48 hrs.
Hasta la dosis minina efectiva.
 Efectos 2darios Prednisona:
 Suspender por 12 a 36 hrs.
 Reintroduce a un nivel 25-50% de la dosis previa.
 Dexametasona por via oral. (signos colaterales)
0.01 a 0.02 mg/kg/dia v/o
 Acetato de metilprednisolona, 20 mg s/c cada 2
semanas 3 tratamientos.
Metronidazol
 Antibacteriana anaeróbica, antiprotozoo e inhibe la
respuesta inmune mediada por células.
 Dosis 10-20 mg/kg c/12 hrs.
 Combinado con corticoides.
 Variantes en uso combinado.
 Efectos 2darios.
 Budesonida: esteroide activo localmente, con 90% de
destrucción en hígado.
 es 200 veces mas potente que la hidrocortisona.
 Exitoso en mantener a remisión en EII humana.
 Con mínima supresión (hipotálamo-hipófiso- suprarrenal).
 Estudios preliminares demostraron eficacia clara en los
perros y gatos. (Stewart A.;1997, Tumulty J et a.;2003).
 Dosis 1-3 mg/ día.
Azatioprina
 metabolito análogo de las purinas, metabolizado en el
hígado a 6-mercaptopurina, que inhibe la proliferación
celular (linfocitos T y B).
 reduce la citotoxicidad de las células asesinas
naturales.
 Dosis: 50 mg/m² o 1.5 mg/kg/día por 2 semanas y
luego seguir a días alternos (perro).
 Gato: 0.3 - 0.5 mg/kg cada 48 -72 horas.
Posee un efecto mielosupresor y a corto plazo
pancreatitis, hepatitis aguda. (Travis S.;2003)
realizar hemogramas y funcional hepatico de control.
 Uso en ELP con enteropatia perdedora de proteinas con PT
< 4.5 g/dl.
En gatos anorexia marcada.
COMBINACIONES
 Prednisona: 2 mg / kg / 12 hs /4 sem.
 Metronidazol: 20 mg / kg / 12 hs / 4 sem.
 Azatioprina: 2 mg / kg / 24 hs / 4 sem.
 Azatioprina: comprimidos 50 mg.
Dosis individualizarse, lenta acción, no utilizar en casos
leucopenia, gestación y lactación.
Otros Inmunosupresores
 Metotrexate: eficaz en enfermedad de Crohn en
humanos. (Fraser AG.,2003)
En el perro provoca diarrea.
 Ciclofosfamida: pacientes refractarios.
 Dosis: 50 mg/m² 4 días de la semana.
 Posibilidad de cistitis hemorrágica
 EII humana eficacia y toxicidad variables (Hawthorne
AB.;2003).
Otros Inmunosupresores
 Ciclosporina: potente inmunosupresor, utilizado en
humanos trasplantados.
 Alterar la función de los linfocitos T e inhibe la
liberación de IL-2 y de interferón gamma.
 Dosis es de 5 mg/kg/día
 Alto costo.
 Fistula perianal.
 Mofetil micofenolato: 10 – 20 mg/kg/12 hs oral.
 En humanos
Nuevos tratamientos
 Uso de nuevos inmunosupresores.
 Anticuerpos monoclonales específicos de especies
(Forbes A Citocinas.;2003).
 Factores de trascripción.
Regulación de la microflora probióticos y
prebióticos
 Probióticos: organismo vivo que se administra por
vía oral con beneficios para la salud.
 Poseen propiedades antagonistas directas contra
bacterias patógenas.(Toyobaga M, Sata M.;2002).
 Regulan la respuesta inmunitaria de la mucosa
estimulando la respuesta innata (Wagner RD et al.;1997).
Prebióticos:
 Son sustratos selectivos usados por un número
limitado de especies “beneficiosas" que
producen alteraciones en la microflora luminal.
 Los más usados son: hidratos de carbono no
digeribles (lactulosa, inulina, FOS).
 Tanto probióticos como prebióticos pueden
reducir la inflamación intestinal en ratones con
EII.(Madsen KL et al.; 1999, Toyobaga M, Sata M.,2002).
Regulación de la microflora probióticos y prebióticos
Tratamiento farmacológico colitis
inflamatoria.
 Acido 5-amino salicílico (5ASA) debe llegar intacta a colon.
 Sulfasalazina el 5ASA se combina con sulfapiridina por la
unión AZO, el 75% alcanza el colon intacta.
 Bacterias desdoblan la unión liberando al ASA para su accion
 Dosis perros: 15-30 mg/Kg./8hrs.VO luego se baja la dosis.
 Gatos: 10-20 mg/Kg./12ª 24 hrs. VO ¿¿¿¿porque?????
 Olzalazina: sufre mínima absorción y alcanza un 98%.
 Mesalamina y Olzalazina (sin sulfas).
Efecto colateral QCS (queratoconjuntivitis seca irreversible).
En casos refractarios al tratamiento se combina con Corticoides
(0.5 -1 mg/kg).
 Metronidazol (10-20mg/Kg./12hrs).Antibacteriano,
Modulante sobre respuesta mediada por células en colon.
 Azatioprina.
Uso complementario de modificadores de la motilidad colonica
(efecto sintomático)
 Loperamida (0.1-0.2 mg/Kg./8hrs).
Tratamiento farmacológico
Dossin O. Diagnostico y tratamiento EII en perros. Focus volumen 14, No 1,2004.
Complicaciones inusuales
 Linfoma.
 Diátesis hemorrágica.
 Toxoplasmosis.
Bibliografía










Tams TR. Manual de Gastroenterologia en animales pequeños.1998 Intermedica.
Strombeck DR et al (eds): Small Animal Gastroenterology. Philadelphia, WB Saunders Co,
381-410, 1996.
Ettinger SJ, Ferlman EC. Tratado de Medicina Interna Veterinaria. Sexta edicion 2007.
Elsevier-Saunders.
Anderson N V. Gastroenterologia Veterinaria. Segunda edicion . Intermedica.1999Nelson R W, Couto GC. Pilares de Medicina Interna en animales Pequeños.1995.
Intermedica.
Tilley LP, Smith F W.K. La Consulta Veterinaria en 5 Minutos Canina y Felina-1998
Intermedica.
Birchard SJ., Sherding RG. Manual Clinico de Procedimientos en Pequeñas Especies .
Segunda edicion. Vol I. 2002 Intermedica.
German AE, Hall EJ, Day MJ: Chronic intestinal inflammation and intestinal disease in
dogs. J Vet Intern Med 17:8, 2003.
Jergens AE et al: A scoring index for disease activity in canine inflammatory bowel disease. J
Vet Intern Med 17:291, 2003.
Baumgart DC, McVay LD, Carding SR: Mechanisms of immune cell-mediated tissue injury
in inflammatory bowel disease. Int J Mol Med 1:315, 1998.
Bibliografía








German AJ, Hall EJ, Day MJ: Immune cell populations within the duodenal mucosa of dogs with
enteropathies. J Vet Intern Med 15:14, 2001.
Ridyard AE et al: Evaluation of Th1, Th2 and immunosuppressive cytokine mRNA expression within
the colonic mucosa of dogs with idiopathic lymphocytic-plasmacytic colitis. Vet Immunol
Immunopathol 86:205, 2002.
Pibot P, Biourge V, Elliot D. Enciclopedia de la Nutricion Clinica Canina.2006. royal Canin.
Mayoral I et al: Immunohistological study of IgA, IgG and IgM in endoscopic biopsies of dogs with
plasmacytic-lymphocytic colitis. Zentralbl Veterinarmed A 43:613, 1996.
Gunawardana SC et al: Colonic nitrate and immunoglobulin G concentrations in dogs with
inflammatory bowel disease. J Am Vet Med Assoc 211:318, 1997.
German Aj, Hall Ej, Day MJ. Inmune cell populations within the duodenal mucosa of dods with
enteropathies, JVet Intern Med. 2001 15: 14-25.
Jadcherla SR: Inflammation inhibits muscarinic signaling in vivo canine colonic circular smooth
muscle cells. Pediatric Res 52:756, 2002.
Zentek J: Influence of diet composition on the microbial activity in the gastrointestinal tract of dogs. I.
Effects of varying protein intake on the composition of the ileum chyme and the faeces. J Anim
Physiol Anim Nutr (Berl) 74:43, 1995.
Bibliografía






German AJ et al: Cytokine mRNA expression in mucosal biopsies from German shepherd dogs with
small intestinal enteropathies. Dig Dis Sci 45:7, 2000.
German AJ, Hall EJ, Day MJ: Immune cell populations within the duodenal mucosa of dogs with
enteropathies. J Vet Intern Med 15:14, 2001.
German AE, Hall EJ, Day MJ: Chronic intestinal inflammation and intestinal disease in dogs. J Vet
Intern Med 17:8, 2003.
Ridyard AE et al: Evaluation of Th1, Th2 and immunosuppressive cytokine mRNA expression within
the colonic mucosa of dogs with idiopathic lymphocytic-plasmacytic colitis. Vet Immunol
Immunopathol 86:205, 2002.
Jergens AE et al: A scoring index for disease activity in canine inflammatory bowel disease. J Vet
Intern Med 17:291, 2003.
Jergens AE: Inflammatory bowel disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 29:501, 1999.

Murphy KF et al: Faecal alpha1-protease inhibitor concentrations in dogs with chronic
gastrointestinal disease. Vet Clin Pathol 32:67, 2003.

Williams DA et al: Evaluation of fecal alpha1-protease inhibitor concentration as a test for canine
protein-losing enteropathy. J Vet Intern Med 5:133, 1991.
Bibliografía

Baugh MD et al: Matrix metalloproteinase levels are elevated in inflammatory bowel disease.
Gastroenterology 117:814, 1999.

Prantera CF et al: An antibiotic regimen for the treatment of active Crohn’s disease: a randomised,
controlled clinical trial of metronidazole plus ciprofloxacin. Am J Gastroenterol 91:328, 1996.

Hawthorne AB et al: Treatment of ulcerative colitis with fish oil supplementation: a prospective 12month randomised controlled trial. Gut 33:922, 1992.

Belluzzi A et al: Effect of an enteric-coated fish oil preparation on relapses in Crohn’s disease. N
Engl J Med 334:1557, 1996.

Stewart A: The use of a novel formulation of budesonide as an improved treatment over prednisone
for inflammatory bowel disease. Proceedings of the 15th ACVIM Forum, Orlando, FL, 1997, p 662
(abstract).

Tumulty J et al: The influence of budesonide on the pituitary-adrenal axis in dogs with inflammatory
bowel disease (IBD). J Vet Intern Med 17:447, 2003 (abstract).
Bibliografía





Fraser AG: Methotrexate: first-line or second-line immunomodulators? Eur J
Gastroenterol Hepatol 15:225, 2003.
Forbes A: Alternative immunomodulators. Eur J Gastroenterol Hepatol 15:245,
2003.
Lothrop Jr CD et al: Immunological characterization of intestinal lesions in
Basenji dogs with inflammatory bowel disease. Proceedings of the 15th ACVIM
Forum, Orlando, FL, 1997, p 662 (abstract).
Vaden SL et al: Food hypersensitivity reactions in soft-coated wheaten terriers
with protein-losing enteropathy or protein-losing nephropathy or both:
gastroscopic food sensitivity testing, dietary provocation, and fecal
immunoglobulin E. J Vet Intern Med 14:60, 2000.
Bouma G, Strober W: The immunological and genetic basis of inflammatory
bowel disease. Nat Rev Immunol 3:521, 2003.