Download Respuesta inmune en malaria

Temas
• Clico de vida y enfermedad
• Respuesta inmune
• Oportunidades para la su eliminación
CLINICA
Fiebre, escalofrío,
dolor de cabeza,
vomito, malestar
general
1
Malaria Cerebral
Falla Renal
Falla Pulmonar Falla
Multisistemica
3
2
MUERTE
Infección por P. vivax
• Enfermedad no complicada
de curso “benigno”
• Sensible al Tratamiento
Hipnozoitos
Pero
• Anemia Severa
• Hemolisis Recurrente
• Inflamacion Organo-especifica:
- daño pulmonar agudo
Recrudescencias
- obstruccion microvascular
Invasion
reticulocytes
• Deshirotropoyesis
• Roputa explenica
Modelo del efecto de las vacunas contra
malaria
Log Number of Infected
Host Cells
Severe
Disease
Mild
Disease
Clinical threshold
No
Disease
C
D
A
B
= No vaccine
= Pre-erythrocytic vaccine
= Erythrocytic vaccine
Características inmunidad

Inmunidad Innata
- Primer línea de defensa
- Presentes antes de la infección
- No es especifica para ningún patógeno
- Mediada por
- Barreras Anatómicas y fisiológicas
- Células fagocíticas
- Barreras inflamatorias
Leucocitos de la respuesta inmune innata





Células asesinas naturales (Células NK),
mastocitos
eosinófilos
basófilos
Células fagocíticas (fagocitos):



macrófagos
neutrófilos
células dendríticas
Funciones del sistema inmune innato

Reclutamiento de células inmunes hacia los sitios de infección
y de inflamación (citoquinas).

Activación de la cascada del sistema del complemento.

La identificación y remoción de sustancias extrañas presentes
en órganos, tejidos, sangre y linfa (leucocitos).

La activación del sistema inmunitario adaptativo mediante un
proceso conocido como la presentación de antígenos.
Características inmunidad

Inmunidad Adaptativa
- Solo se activa por estimulo antigénico
- Altamente especifica y diversa
- Induce memoria inmunológica
- Reconocimiento de lo propio
- Cooperación entre
- Células presentadoras de antigenos
- Linfocitos T y B
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Respuesta inmune innata y adaptiva
B cell subpopulations:
•Naive
•Plasma
•MBC (classical, atypical,
activated)
Monocyte
subpopulations:
•classical
•pro-inflammatory
•anti-inflammatory
antibody-dependent
cell-mediated
inhibition (ADCI)
Dranoff 2004.
Cytokines that activate
MO, B cell and CD8+T
cell
Fagocitosis y procesamiento antigénico
Respuesta Immune Adaptiva
MØ
Class II
CD4
TH0
IL-2
IFN-g
TNF-b, a
TH1
APC
IL-4
IL-5
IL-10
TH2
Class I
CD8
B cell
Target cell
Antibodies
Plasma cell
MOLECULAS DE SUPERFICIE MHC CLASE I Y II
Respuesta inmune Primaria y Secundaria
Sistema circulatorio y linfático
Características de Inmunidad en malaria

Respuesta inmune es
específicas para cada
estadio.

Inmunidad naturalmente
adquirida depende de la
edad.
Respuesta Inmune protectora

Esencia de la interacción huéspedparásito:
Balance continuo entre inmunidad y escape
de la respuesta inmune: confrontación entre el
huésped y el parásito.
Respuesta Inmune Protectora

Estado semi-inmune (inmunidad contra la
enfermedad pero no a la infección) en residentes
de zonas endémicas y depende de múltiples exposiciones al
parásito durante el transcurso de la vida.
Prevenir o minimizar enfermedad y
mortalidad
Mecanismos Mediados por Anticuerpos

Neutralización (bloqueo del receptor):
bloquea la unión y la invasión.

Opsonización: aumento de la fagocitosis
(protozoos).

Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
(ADCC/ADCI)

Citotoxicidad mediada por complemento:

parasitemia: antígeno + anticuerpo: activación del
complemento  deposito de complejos inmunes +
lisis de eritrocitos mediada por complemento
(anemia hemolítica).
Anticuerpos
ESTRUCTURA
Respuesta
inmune
Respuesta inmune en el hígado
Muerte por la via del oxido
nitrico
Mecanismos Mediados por Células

Activación de macrófagos: respuesta del tipo I contra
parásitos intracelulares obligatorios.
[macroIL-12NK/Th1IFN-γ macro TNFamacroóxido nítrico]

La producción de intermediarios es tóxica para los
parásitos, esto resulta en la eliminación del parásito o el
retardo en su maduración.
Mecanismos Mediados por Células

Actividad del bazo contra la estadíos
sanguíneos en infecciones agudas.
Respuesta inmune en el Bazo
Mecanismos Mediados por Células fase
eritrocitica
Resumen de las características de la
Rta Inmune en malaria



Característica de los mecanismos inmunológicos
protectores: el hábitat del parásito dicta el tipo
de respuesta.
Si la etapa en el ciclo de vida es extra-celular, la
inmunidad mediada por anticuerpos es más
importante.
Si la etapa en el ciclo de vida es intracelular, la
inmunidad mediada por células T y macrófogos
y citoquinas es más importante.
Mecanismos de Evasión de la Rta
Inmune

El polimorfismo de epitopes (diversidad
antigénica). No hay re-estimulación natural
de la inmunidad.

Parásito secuestrado por la respuesta
inmune: tiempo limitado fuera de la célula
huésped; eritrocitos no expresan moléculas
del MHC (no hay reconocimiento por parte
de células T).
Respuesta inmune en malaria
“Lo Bueno, lo Malo y lo Feo”


Citoquinas potencialmente protectoras (IL-12,
IFN-γ, TNF-α), pueden convertirse en proinflamatorias cuando son sobre-producidas
(estimulación crónica de respuestas
inflamatorias).
Generalmente, son respuestas de citoquinas
tipo I
Anemia Relacionada a Malaria


Supervivencia de los eritrocitos es corta.
--rol de baso
Desfunción de eritropoiesis.
--componentes del parásito
--activación de los macrófagos y la
producción de las citoquinas
--supresión de hematopoiesis
--papel de moleculas de adhesión
Posibles causas de
anemia en malaria
Características y espectro Clínico
Factores del parasito
Resistencia drogas
Taza de multiplicación
Vías de invasión
Citoadherencia
Rostas
Polimorfismo antigénico
Variación antigénica (PfEMP1)
Toxina maláricas
Factores del huésped
Factores geográficos y sociales
Inmunidad
Citoquinas pro-inflamatorias
Genetica (células falciformes,
talasemias, ovalocitosis, RBC
Gerbich, CD37, MHC, ICAM-1
CR1
Edad
Embarazo
Acceso al tratamiento
Factores culturales y
económicos
Estabilidad política
Intensidad de transmisión
(Anopheles spp, estacionalidad
de transmisión, picaduras/año,
epidemias
Desencadenamiento clínico
Infección asintomática
Fiebre
(Infección
sintomática
Malaria severa
(acidosis metabólica, anemia
severa, malaria cerebral)
Muerte
From: Miller 2002; Nature 415(6872):673-9.
GRACIAS