Download Módulo: Epidemiología y Estadística aplicadas

MÓDULO: EPIDEMIOLOGÍA Y
ESTADÍSTICA APLICADAS
Representación de datos: Tablas de
frecuencia y clases
Titular del curso: Dr. Enrique Díaz Greene
Profesor adjunto: Dr. Rodríguez Weber
Títular del módulo: Dr. Monteón Batalla
Presenta: Dra. Pamela Vázquez RMI
Representación de datos


Permite efectuar comparaciones precisas de tipo
numérico
Forma de presentación que facilite la revisión visual
rápida.
Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas
Normas mínimas:
¿Qué se esta presentando?
¿Cómo se esta presentando?
¿De dónde provienen los datos?
¿De cuándo son los datos?

Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas



Las variables deben tener un nombre exacto, que
este acorde con la escala de clases o modalidades
que se hayan definido para dichas variables
La escala de cada variable debe tener
modalidades o clases que sean exhaustivas y
mutuamente excluyentes
Cálculos exactos
Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas
1.





Para valorar:
Variable cuantitativa nominal u ordinal
Una sola variable cuantitativa discreta
Una sola variable cuantitativa continua
Dos variables cualitativas simultaneamente
(nominales u ordinales)
Dos variables cuantitativas simultaneamente
(discretas o continuas)
Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas
Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas
UNA SOLA
VARIABLE CUANTITATIVA
DISCRETA
Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas
UNA SOLA VARIABLE CUANTITATIVA
CONTINUA

Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas
DOS VARIABLES CUALITATIVAS SIMULTANEAMENTE (NOMINALES U
ORDINALES)
Representación de datos: Elaboración
de cuadros y tablas
DOS VARIABLES CUANTITATIVAS SIMULTANEAMENTE (DISCRETAS O
CONTINUAS)
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas,
en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y
fluctuaciones motoras





Pacientes o problema:
40 y 80 años,
Enf de Parkinson idiop, 2 años de dx, tx levodopa de 3 a 8 veces
diario en una dosis estable y optima por lo menos 4 sem
Fluctuaciones314
motoras
de 60
2 aexcluidos
6 horasendiarias
eran capaces de
pacientes,
un inicio y
por
terminar alteraciones
el estudio. electrocardiográficas o no cumplían con el
Criterios decriterio
exclusión:
Anormalidades
de fluctuaciones
motoras.electrocardiográficas,
254 pacientes
parkinsonismorecibieron
secundario,
tratamiento
con digoxina
7 días previos al
tratamiento,
tres sin eficacia,
70
estudio, demencia,
tratamiento
conporselegilina
8 semanas previas al
suspendieron
el tratamiento
efectos adversos.
estudio, historia de desorden mental, psicosis, lesión de SNC,
hipotensión o hipertensión descontrolada, uso de antidepresivos de
manera regular, medicamentos psicotrópicos, o medicamentos con
efecto antagonista dopaminergico en las 4 semanas previas al
estudio.
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
Intervenciones:

Administración de placebo, tesofensina a dosis de
0.125 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, y 1 mg
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
Comparación
 49 pacientes placebo,
 49 Tesofensina 0.125 mg
 52 Tesofensina 0.25 mg
 56 Tesofensina 0.5 mg
 48 Tesofensina 1 mg
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
Outcome (Resultados)

Comparado con el grupo placebo, la variación en la
escala UPDRS fue de -1.2 puntos en el grupo de
0.25 mg y -4.7 en el grupo de 0.5 mg. Tendencia de
mejoría con todas las dosis, pero estadísticamente
significativo solo a partir de la dosis de 0.5 mg. (P0.005). Efectos sobre la deambulación fue de 35
minutos 0.125 mg, 68 minutos en el grupo de 0.25
mg, pero solo estadísticamente significativo en la
dosis de 0.25 mg con una (P- 0.02).
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras




Outcome (Resultados)
Mejoría en la discinesia se observa solo en el grupo de
0.25 mg.
Concentraciones estables alcanzadas a las 4 a 6 semanas.
El mayor porcentaje de efectos adversos se observa en el
grupo de tesofensina, sin embargo los efectos adversos más
graves, se observan en el grupo de placebo.
ANÁLISIS DEL ARTÍCULO
SEGÚN METODOLOGÍA
CONSORT
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada1.yTÍTULO
fluctuaciones
motoras
Y RESUMEN.- COMO SE ASIGNAN LOS
I. Título y resumen
PARTICIPANTES A LAS INTERVENCIONES (POR
EJEMPLO: ASIGNACIÓN AL AZAR, ALEATORIZADA, O
ALEATORIAMENTE ASIGNADA)
Estudio de 14 semanas doble ciego, randomizado.
5 grupos de manera aleatoria, a los que se le asigna
a un tratamiento determinado (un grupo con
placebo, y el resto con Tesofensina a distintas
dosis).
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
II. Introducción: Antecedentes


2. INTRODUCCIÓN:
ANTECEDENTES
CIENTÍFICOS,
EXPLICACIÓN Y
RAZONAMIENTO
Los pacientes con enfermedad de Parkinson,
frecuentemente presentan fluctuaciones
relacionadas a tratamiento con levodopa.
Los tratamientos actuales como levodopa, agonistas
dopaminérgicos, inhibidores de la MAO, inhibidores
de la COMT producen un alivio relativo e
incompleto.
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
II. Introducción: Antecedentes


Un nuevo enfoque de tratamiento es el bloqueo de la
recaptura preseinaptica de dopamina. La tesofensina
inhibe la recaptura de dopamina, noradrenalina, y
serotonina y estimula neuronas colinérgicas en la
corteza prefrontal e hipocampo.
La farmacocinética del medicamento es linear después
de una sola dosis y la biodisponibilidad después de la
administración oral es del 90%. Con una vida media en
humanos de aproximadamente 8 días, tiene el
potencial de incrementar la dopamina sin fluctuaciones.
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
Criterios de exclusión: Anormalidades
electrocardiográficas, parkinsonismo
secundario, tratamiento con digoxina
7 días previos al estudio, demencia,
tratamiento con selegilina 8 semanas

previas al estudio, historia de
desorden mental, psicosis, lesión de
SNC, hipotensión o hipertensión
descontrolada, uso de antidepresivos
de manera regular, medicamentos
psicotrópicos, o medicamentos con
efecto antagonista dopaminergico en
las 4 semanas previas al estudio.
III. Métodos
a)Participantes
Selección de 314 pacientes entreCriterios
40 yde80
años, con
inclusión:
diagnóstico de Enfermedad de
Parkinson
Fluctuaciones motoras de 2
6 horas diarias yde
eran3 a 8
idiopática, de 2 años de dx, txalevodopa
capaces de terminar el
veces diario en una dosis estable y optima
por lo
estudio
menos 4 semanas
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos
a)Participantes
314 pacientes, 60 excluidos en un inicio por
alteraciones electrocardiográficas o no cumplían con
el criterio de fluctuaciones motoras. 254 pacientes
recibieron tratamiento, tres sin eficacia, 70
suspendieron el tratamiento por efectos adversos.
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos:
b)Intervenciones
3. MÉTODOS: INTERVENCIONES.- Precisar detalles de las intervenciones
para cada grupo, y también precisar cuándo y cómo fueron realmente
administradas.
49 pacientes placebo,
 49 Tesofensina 0.125 mg
 52 Tesofensina 0.25 mg
 56 Tesofensina 0.5 mg
 48 Tesofensina 1 mg

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos
c) Objetivos e hipótesis
Se plantean dos hipótesis:
- Hipótesis nula, en la que no se observa ninguna
diferencia entre placebo y medicamento a
cualquier dosis
- Mejoría sobre el medicamento comparado con
placebo.

Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III.Métodos:
d)Resultados


6. MÉTODOS: RESULTADOS.- DEFINIR CLARAMENTE LAS
MEDIDAS PRIMARIAS Y SECUNDARIAS DE LOS
RESULTADOS Y, CUANDO SEA APLICABLE, CUALQUIER
MÉTODO UTILIZADO PARA INCREMENTAR LA CALIDAD DE
LAS MEDICIONES (POR EJEMPLO: MULTIPLES
OBSERVACIONES, ENTRENAMIENTO PREVIO DE LOS
OBSERVADORES O ASESORÍAS)
Se realiza entrenamiento a los pacientes e
investigadores para identificar datos para
estadificación.
Para evaluar resultados se realizan entrevistas vía
telefónica y en centros de investigación.
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos:
e)Tamaño de la muestra

Programa (ClinPro/LBL
Clinical Label
Generation System;
Clinical Systems, Inc,
Garden City, New
Jersey)
Se calculó un tamaño de muestra de 50 pacientes
por grupo para detectar una variación de 7 puntos
según la subescala II y III (puntuación total) de
UPDRS (asumiendo 13.9 DS) y efecto de
tratamiento de 80 minutos sin síntomas (asumiendo
2.6 horas DS)
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos:
f)Aleatorización

METODO USADO PARA GENERAR LA
SECUENCIA ALEATORIA DE ASIGNACIÓN,
INCLUYENDO DETALLES DE CUALQUIER
RESTRICCIÓN (POR EJEMPLO: BLOQUES O
ESTRATIFICACIÓN)
Se utilizó un programa aleatorización, sin embargo
no especifica la manera de aleatorización
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos:
g) Implementación
10. METODOS: IMPLEMENTACIÓN. Generado por el patrocinador
(ClinPro/LBL
ClinicalDE
QUIEN
GENERO LA SECUENCIA
Label Generation System; Clinical
Systems,
Inc,
Garden
ASIGNACIÓN,
QUIEN
ENROLO
A
LOS PARTICIPANTES Y QUIEN
City, New Jersey).
ASIGNÓ A LOS PARTICIPANTES A
 Los pacientes recibian un kit con la medicación.
SUS GRUPOS Los

pacientes, investigadores y patrocinadores desconocian
dosis o tratamiento.
A los investigadores se les proporcionaban sobres con
códigos de seguridad de cada paciente con dosis y
tratamiento correspondiente
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos:
h) Cegamiento


Los pacientes recibian un kit con la medicación. Los
pacientes, investigadores y patrocinadores
desconocian dosis o tratamiento.
A los investigadores se les proporcionaban sobres
con códigos de cada paciente y dosis
correspondiente
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
III. Métodos:
i) Métodos estadísticos
METODOS ESTADÍSTICOS UTILIZADOS PARA
COMPARAR LOS GRUPOS CON SUS RESULTADOS
PRIMARIOS,
MÉTODOfueron
DE ANÁLISIS
 Los estudios estadísticos
utilizados
con ADICIONAL,
una
TALES COMO ANÁLISIS DE SUBGRUPOS O ANÁLISIS
significancia del 5%.
AJUSTADOS



No hubo ajustes estadísticos por tener 2 resultados
primarios o comparaciones múltiples.
Los análisis estadísticos fueron considerados descriptivos
por el diseño del estudio.
El análisis de co-verianza se uso para realizar regresiones
lineales y comparaciones pareadas entre placebo y cada
dosis de tesofensina y analizar las diferencias secundarias.
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
IV. Resultados:
a) Flujo de participantes
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
IV.Resultados:
b)Reclutamiento.- Fechas definiendo los periodos de
reclutamiento y seguimiento

No se especifica
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas, en pacientes con
enfermedad de Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
IV. Resultados:
f) Características demográficas
Datos demográficos de base y
características clínicas de cada grupo
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
IV. Resultados:
d) Números analizados

De los 314 pacientes, 60 no entraron al estudio, a
254 se les inició el tratamiento, sin embargo 3 no
presentaron efecto terapeútico , por lo que en el
análisis, solo se incluyen a 251 pacientes
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
IV. Resultados:
e) Resultados y animación:

17. MÉTODOS: RESULTADOS Y ESTIMACIÓN: PARA CADA
RESULTADO PRIMARIO Y SECUNDARIO; UN RESUMEN DE
RESULTADOS
DE CADA
GRUPO, YlaELvariación
EFECTO ESTIMADO
 Comparado con
el grupo
placebo,
en la
DE LA
Y SU PRESICIÓN
(POR EJEMPLO,
escala UPDRS fue
deMUESTRA
1.2 puntos
en el grupo
de 0.25
INTERVALO DE CONFIANZA DE 95%)
mg y -4.7 en el grupo de 0.5 mg. Tendencia de mejoría
con todas las dosis, pero solo estadísticamente
significativo solo a partir de la dosis de 0.5 mg. (P0.005). Efectos sobre la deambulación fue de 35
minutos 0.125 mg, 68 minutos en el grupo de 0.25 mg,
pero solo estadísticamente significativo en la dosis de
0.25 mg con una (P- 0.02 mg)
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
IV. Resultados:



Mejoría en la discinesia se observa solo en el grupo de
0.25 mg.
Concentraciones estables alcanzadas a las 4 a 6
semanas.
El mayor porcentaje de efectos adversos se observa en
el grupo de tesofensina, sin embargo los efectos
adversos más graves, se observan en el grupo de
placebo
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de
monoaminas, en pacientes con enfermedad de
Parkinson avanzada y fluctuaciones motoras
IV. Resultados:
f) Análisis auxiliar Agregando multiplicidad
informando cualquier otro análisis realizado,
incluyendo análisis de subgrupos, y análisis
ajustados, incluyendo a aquellos preespacificados y
aquellos exploratorios

No aplica
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas,
en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y
fluctuaciones motoras
IV: Resultados:
EFECTOS
ADVERSOS GRAVES: Tesofensina fueron

discinesia, en el grupo placebo fueron anemia aguda y
•Murieron 2 pacientes durante el estudio,
alucinaciones.
uno en la dosis de 0.25 mg por
broncoaspiración y uno de los de 0.5 mg
20.4% en el grupo placebo y 16.6% Tamsulosina
murió de IAM.
g) Efectos adversos
Tesofensina (81.5%) vs. Placebo (73.5%)
Desordenes
del SNC (discinesia
•Variaciones leves en frecuencia cardiaca
y presiónalteraciones
arterial entre los dos grupos
y cefalea),
gastrointestinales (nausea y
constipación) y alteraciones
psiquiátricas (alucinaciones e
insomnio)
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas,
en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y
fluctuaciones motoras
V. COMENTARIOS:
a) Interpretación




Mejoría en la discinesia se observa solo en el grupo de
0.25 mg.
Concentraciones estables alcanzadas a las 4 a 6
semanas.
El mayor porcentaje de efectos adversos se observa en
el grupo de tesofensina, sin embargo los efectos
adversos más graves, se observan en el grupo de
placebo.
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas,
en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y
fluctuaciones motoras
COMENTARIOS:
b) Generalizabilidad


El estudio se puede reproducir en las mismas
circunstancias, tiene validez externa
Tesofensina, inhibidor de la recaptura de monoaminas,
en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y
fluctuaciones motoras
COMENTARIOS:
c) Evidencia global
 Los tratamientos actuales como levodopa, agonistas
dopaminérgicos, inhibidores de la MAO, inhibidores
de la COMT producen un alivio relativo e
incompleto, y dentro de sus complicaciones es el
desarrollo de discinesia

Un nuevo enfoque de tratamiento es
el bloqueo de la recaptura
presinaptica de dopamina.