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Evaluación multicéntrica de la efectividad de la vacuna
de influenza estacional en América Latina y el Caribe:
Avances y resultados
San Juan, 10 de mayo 2016
Nathalie El Omeiri,
En nombre de REVELAC-i
Familia, Genero y Curso de vida,
Unidad de inmunizaciones (FGL/IM)
OPS Washington D.C.
elomeirin@paho.org
Red para la Evaluación de la Efectividad de la Vacuna
En Latino América y el Caribe – influenza, (REVELAC-i)
1
Contenido
•
•
Antecedentes de la Red para la Evaluación de la Efectividad
de las Vacunas de influenza REVELAC-i
Estimaciones de la Efectividad Vacunal (EV) durante las
temporadas 2013-15 en América Latina y el Caribe (ALC)
‒
Estaciones hemisferio Sur
•
Comparación con hallazgos de otros estudios
•
Conclusiones y siguientes pasos
Países con políticas de vacunación
contra la influenza estacional
0
2,125
4,250
Introduced* to date
8,500 Kilometers
(103 countries or 53%)
Introduced* in parts of the country
(2 countries or 1%)
Not Available, Not Introduced/No Plans
(89 countries or 46%)
Not applicable
Data source: WHO/IVB Database, as of 06 July 2015
Map production Immunization Vaccines and Biologicals (IVB),
World
Health Organization
* Includes
partial introduction
The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the
expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization
concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or
concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent
approximate border lines for which there may not yet be full agreement. ©WHO 2015. All
rights reserved.
Source: Philipp Lambach, REVELAC-i meeting 2016
Distribución de la vacuna contra influenza estacional
por región de la OMS, 2004-13
International Federation of Pharmaceutical Manufacturers
(IFPMA)
Antecedentes – Vacuna contra influenza estacional
 La efectividad de la vacuna de influenza (EV) varia entre
estaciones y depende de:
‒ La concordancia entre las cepas de
la vacuna con las cepas circulantes,
‒ La edad, y el estado de salud
(inmunocompetencia),
‒ Exposición previa al virus,
‒ Tipo de vacuna (inactivada/viva
atenuada, adyuvantada/sin adyuvante,
modo de administración…).
5
Por qué monitorear la EV de influenza (EV)?
Respuesta de salud pública
 Orientar las medidas de prevención y de control
complementarias en tiempo real,
 Responder a las necesidades de información de las autoridades,
del público, de los medios, …
Guiar los programas y las políticas




Información para la selección de cepas
Guiar las recomendaciones para los programas
Contribuir a los estudios de impacto, de costo-efectividad, etc.
investigar efectos diversos como la perdida de protección, la
vacunación repetida etc.
Desarollar mejores vacunas
 Definir determinantes de la EV
 Alimentar herramientas informaticas de predicción
 Apoyar la investigación y desarollo de mejores vacunas
REVELAC-i
(Red para la Evaluación de Vacunas de Influenza en América Latina y el Caribe)
Desde el 2012:
Caso-control multicéntrico
 Basado en la plataforma de vigilancia centinela de IRAG
para monitorear la EV contra enfermedad grave asociada a
influenza en grupos blanco
 Protocolo único  estimación regional de la EV
2013
Implementación &
2012
formalización
Fase piloto
(9 HS + 1 HN)
(4 HS)
15 miembros REVELAC-i
Caso-control
multicéntrico para EV
Miembros de la red
2014
(7 HS + 1 HN
+ piloto en Ecuador)
2016 Cuba?
Uruguay?
2015
(8 SH+2 NH+ piloto en Peru)
El diseño de prueba negativa (TND)
para la estimación de la EV
Hospital
centinela
(vig. IRAG)
Población de la evaluación, REVELAC-i, 2013-15
País
N hospitales
centinela IRAG
Grupos blanco
Niños
6 m─5 años
Adultos
≥60 años
Argentina
6–24 meses
Brazil
Chile
Colombia
Costa Rica
5-59 años + enf.
crónicas
2013
N=75
2014
N=59
≥65 años
4
4
6–23 meses
≥60 años
6–23 meses
6–23 meses
6 meses–10 años
con enfermedades
crónicas
≥65 años
≥60 años
≥65 años
29
6
7
29
6
7
6
0
El Salvador
6–59 meses
≥60 años
4
4
Ecuador
Honduras
≥50 años
≥60 años
3
4
3
4
Panamá
6–59 meses
6–35 meses con
enf. Crónicas
6–59 meses,
3–9 años con enf.
crónicas
6–59 meses
≥60 años
10
0
Paraguay
6–35 meses
≥60 años
2
2
2
Perú
6–24 meses
≥60 años
0
0
4
México
X
2015
N=12
6
≥65 años
x
9
Casos de influenza y controles incluidos en el análisis por país, REVELAC-i
2013
Argentina Brazil
Influenza
36
277
(%)
5
40
Chile
133
19
Controles
54
728
616
165
79
3
49
222
10
1,926
(%)
Total
(%)
2.8
90
3
37.8
1,005
38
31.98
749
29
8.57
234
9
4.1
150
6
0.16
9
0.3
2.54
69
3
11.53
297
11
0.52
17
0.7
100
2,620
100
Argentina
Influenza
16
(%)
4
Controles
54
(%)
3
Total
70
(%)
3
Influenza
(%)
Controles
(%)
Total
(%)
Chile
394
4
1,705
3
2,099
88
Colombia Costa-Rica Honduras Panama Paraguay El Salvador
69
71
6
20
75
7
10
10
0.9
3
11
1
Brazil
145
33
413
24
558
26
Chile
194
45
1,027
59
1,221
56
Paraguay
76
33
222
24
298
12
Total
470
100
1,927
100
2,397
100
Colombia
24
6
97
6
121
6
Honduras
8
2
20
1
28
1
Paraguay
43
10
128
7
171
8
El Salvador
4
0.9
12
0.7
16
0.7
Total
434
100
1,751
100
2,185
100
Total
694
100
2014
2015
10
Efectividad vacunal (EV) durante las estaciones
de influenza 2013-15, REVELAC-i
RESULTADOS
11
Influenza vaccine effectiveness (%)
EV* en niños de 6 meses‒5 años en ALC, 2013-15
2013
2015
2014
80%
75%
66%
60%
40%
57%
52%
50%
68%
48%
52%
36%
23%
20%
16%
10%
0%
73%
4%
14%
2%
-20%
9 países
7 países
*EV ajustada por edad, mes de inicio de síntomas, y enfermedades crónicas.
2 países
12
EV* en adultos≥60 años, ALC, 2013-15
2013
2014
60%
62%
48%
47%
2015
Influenza vaccine effectiveness (%)
80%
60%
40%
39%
34%
28%
20%
17%
0%
-13%
-20%
9 países
7 países
*EV ajustada por edad, mes de inicio de síntomas, y enfermedades crónicas.
2 países
13
Estaciones 2013-15: tipo/subtipo de virus circulantes
Fuente de datos: Flunet
2013
2013
2014
Pacientes REVELAC-i (niños y mayores)
2015
2014 A(H1N1)
6%
B
15%
B
18%
2015
B
18%
A(H1N1)
48%
A(H1N1)
46%
A(H3N2)
34%
53% concordantes
A(H3N2)
79%
78% concordantes
A(H3N2)
36%
Todos concordantes
14
Northern Hem 2012-2013
Southern Hemisphere 2013
2013
― an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus
― an A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus
― a B/Wisconsin/1/2010-like virus.
Yamagata
― an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus
― an A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus
― a B/Wisconsin/1/2010-like virus
Yamagata
Northern Hem 2013-2014
2014
— an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
Yamagata
Southern Hemisphere 2014
― an A/Victoria/361/2011-like A(H3N2) virus
― a B/Massachusetts/2/2012-like virus.
― an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
― an A/Texas/50/2012 (H3N2)-like virusb*;
― a B/Massachusetts/2/2012-like virus.
2015
Yamagata
Northern Hem 2014-2015
Southern Hemisphere 2015
Northern Hem 2015-2016
Southern Hemisphere 2016
― an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
― an A/Texas/50/2012 (H3N2)-like virus;
― a B/Massachusetts/2/2012-like virus.
Yamagata
― quadrivalent a B/Brisbane/60/2008-like virus.
Victoria
― an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
― an A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)-like virusa;
― a B/Phuket/3073/2013-like virus.
Yamagata
― quadrivalent a B/Brisbane/60/2008-like virus.
Victoria
2016
― an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
― an A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)-like virus;
― a B/Phuket/3073/2013-like virus.
― quadrivalent a B/Brisbane/60/2008-like virus.
― an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
― an A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-like virus;
― a B/Brisbane/60/2008-like virus.
― quadrivalent a B/Phuket/3073/2013-like virus.
Yamagata
Victoria
Victoria
Yamagata
15
EV* contra A(H1N1)pdm09 en niños y mayores en ALC, 2013-15
Influenza vaccine effectiveness (%)
2013
80%
2014
90%
78%
69%
74%
66%
60%
50%
40%
2015
66%
62%
54%
47%
37%
28%
46%
33%
20%
15%
13%
0%
-10%
-20%
9 países
7 países
*EV ajustada por edad, mes de inicio de síntomas, y enfermedades crónicas.
2 países
16
EV* contra A(H3N2) en niños y mayores en ALC, 2013-15
Influenza vaccine effectiveness (%)
2013
2015
2014
80%
73%
60%
61%
40%
43%
20%
18%
65%
70%
61%
45%
23%
6%
0%
9%
0%
-3%
-20%
9 países
7 países
*EV ajustada por edad, mes de inicio de síntomas, y enfermedades crónicas.
2 países
17
Influenza vaccine effectiveness (%)
EV* contra influenza B en niños y mayores en ALC, 2013-15
80%
2013
2014
73%
2015
71%
60%
61%
40%
43%
65%
27%
20%
0%
18%
0%
-3%
0%
-20%
9 países
7 países
*EV ajustada por edad, mes de inicio de síntomas, y enfermedades crónicas.
2 países
18
Meta-análisis* de estudios de TND
EV agregada —todas edades
Tipo de vacuna
Componente
antigenico
EV
agregada
IC 95%
Error
estandar
agregado
Numero de
estimaciones de
EV
Estacional
B
54%
[46─61]
0.083
36
Estacional
H3N2
33%
[26─39]
0.05
34
Estacional
pH1N1
61%
[57─65]
0.048
29
Estacional
H1N1 pre-2009
67%
[29─85]
0.397
5
*Belongia et al. Variable influenza vaccine effectiveness by subtype: a systematic review and metaanalysis of test-negative design studies The Lancet 2016
Meta-análisis - EV por grupo de edad
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Adultos
– edadage
laboral
Working
adults
Pediatric
niños
H3N2
Belongia et al. The Lancet 2016
pH1N1 (seasonal)
Oldermayores
adults
Adultos
B
Siguientes pasos
 Expandir a nuevos grupos blanco?
 Personas con enfermedades crónicas
 Mujeres embarazadas?
 Mejorar la oportunidad de la información
 Recopilar información de caracterización antigénica/genética
 Fortalecimiento de la vigilancia- Sostenibilidad de la estimación
sistemática de EV
 Modelizar el impacto de la vacuna
21
Argentina: Alejandra Gaiano, Carla Vizzoti, Julian Antman, Paula Couto, Goyo Giovacchini, Juan Hermann.
Brasil: Carla Dominguez, Ana Freitas Ribeiro, Walquíria Aparecida de Ferreira de Almeida, Erica Tatiane, Ana
Carolina lacerda, Ernesto Issac Montenegro
Chile: Sergio Loayza, Viviana Sotomayor Proschle, Natalia Vergara., Cecilia Gonzalez, Rodrigo Fasce, Roberto
Del Aguila,
Colombia: Jacqueline Palacios, Viviana Calderón, Helena Patricia Salas, Gabriel Camero Ramos, Mauricio
Beltrán.
Cuba: Georgina Fonseca, Antonio Marrero, Marlén Valcárcel, Mabel González., Ismell Alonso, Libia López,
Miguel Angel Galindo, Lourdes Suárez, Jorge Pérez Avila, Alberto Durán, Alina Llop, Nereida Cantelar, José
Luis Pelegrino, María Guadalupe Guzmán, Belsy Acosta, Clara Savon, Alexander Piñón Ramos.
Costa-Rica: Guiselle Guzmán Saborío, Fabio Quesada Córdoba, Jenny Lara, Hilda Salazar, Roberto Arroba,
Mario Martínez
El Salvador: Eduardo Suarez, Julio Armero, Miguel Elas, Héctor Ramos, Lorena Hernández, Elizabeth De
Cuellar, Celina Lozano, Leticia López, Rafael Baltrons.
Honduras: Homer Mejía Santos, Ida Berenice Molina, Odalys García, Dulcelina Urbina, María Luisa Matute,
Rudvelinda Rivera, Carlos Villalobos, Lesbia Altamirano, OPS Honduras.
México: Verónica Carrión Falcón, Alberto Díaz, Irma López Martínez, Tamara Mancero, Arturo Revuelta,
Gabriela Nucamendi, Misael Gómez.
Paraguay: Martha Von Horoch, Silvia Battaglia, Celia Martinez, Bernarda Mas, Sonia Arza, Ana Elena Chevez.
Nicaragua: Carlos Sáenz, Martha Reyes, Matilde Román, Félix Sánchez, Ángel Balmaseda, Nancy Vasconez.
Panamá: Carlos Galvez, Yadira Molto, Itzel Hewitt, Deysi Moros, Lourdes Moreno Castillo, Dilsa Lara.
Uruguay: Héctor Chiparelli, Teresa Picón, Stella Santos
OPS inmunizaciones: Alba María Ropero, Nathalie El Omeiri, Rakhee Palekar, Jairo Mendez, Mauricio Cerpa
Antonio Mendez,OPS Guatemala
CDC: Eduardo Azziz-Baumgartner, Marc-Alain Widdowson, Sara Mirza, Wilfrido Clará
I-MOVE: Marta Valenciano, Alain Moren, Marc Rondy, Esther Kissling, Thomas Seyler, Camelia Savulescu.
España: Amparo Larrauri, J. Castilla.
Equipos REVELAC-i
1st network meeting
La Antigua Guatemala, 2013
GRACIAS!
2nd network meeting,
Cartagena de Indias, 2014
Antigua - Guatemala. 27 February 2013
3rd network meeting,
Santiago de Chile, March 2016
http://www.paho.org/revelac-i/
EVA ajustada frente a A(H3N2) por días desde vacunación,
todas las edades, toda la temporada,
datos agregados I-MOVE 2010-11 a 2014-15
24
EVA ajustada frente a B por días desde vacunación,
todas las edades toda la temporada,
datos agregados I-MOVE 2010-11 a 2014-15
25
EVA ajustada frente a A(H1N1) por días desde vacunación,
todas las edades, toda la temporada,
datos agregados I-MOVE 2010-11 a 2014-15
26
Influenza A(H1N1)pdm09 EV=61%
Belongia et al. The Lancet 2016
Influenza tipo B EV=54%
Belongia et al. The Lancet 2016
Influenza A(H3N2) EV= 33%
Belongia et al. The Lancet 2016
Vacunación contra influenza estacional en
países/territorios de las Américas, 2004-2014
Numero de países con:
2004
2008
2014
Políticas de vacunación contra influenza
13
35
40/45 (89%)
Vacunación de niños en rutina
6
22
25 (56%)
(Ampliación de rango de edad)
1
5 (11%)
Vacunación de niños con enferm. crónicas
12
33
38 (84%)
5
Vacunación de personas con enferm. crónicas
9
24
35 (78%)
Vacunación de trabajadores de salud
3
32
38 (84%)
Vacunación de mujeres embarazadas
3
7
29 (64%)
Vacunación de adultos mayores
(Ampliación de rango de edad)
Nota: Datos no recolectados de los Departmentos Franceses (Guiana Francesa, Guadalupe, Martinica)
Fuente: Reporte de países a la OPS, páginas Web de los Ministerios de Salud y encuestas OPS/OMS
Cobertura de influenza estacional en niños de
6 a 23* meses en países que reportan, ALC, 2014
Source: Country reports through the PAHO-WHO Joint Reporting Forms (JRF), 2015 .
*: el cálculo de la cobertura se mide con la siguiente formula: ((2ª dosis + Dosis única)/Denominador de niños de 6 a 23 meses)*100
Cobertura de influenza estacional en embarazadas
en países que reportan a OPS, ALC, 2014
100
80
60
40
20
0
Source: Country reports through the PAHO-WHO Joint Reporting Forms (JRF), 2015 .
Cobertura de influenza estacional en adulto mayor*
en países que reportan, ALC, 2014
100
80
60
40
20
0
Source: Country reports through the PAHO-WHO Joint Reporting Forms (JRF), 2015 .
*: grupo definido por el país.
Number of vaccinated and unvaccinated children per study site,
multicenter case-control study in 7 LAC countries, 2014
country
vacc_cov
AR
BR
CL
CO
HN
PY
SV
Total
unvaccinated
7
71
137
19
8
69
3
314
53.85
30.08
46.28
38.00
88.89
75.00
18.75
44.10
6
165
159
31
1
23
13
398
46.15
69.92
53.72
62.00
11.11
25.00
81.25
55.90
13
236
296
50
9
92
16
712
100.00
100.00
100.00
100.00
100.00
100.00
100.00
100.00
vaccinated
Total
34
Number of vaccinated and unvaccinated elderly per study site,
multicenter case-control study in 7 LAC countries 2014
35
Number of vaccinated and unvaccinated 6-59 years with chronic
conditions, in 6 LAC countries, 2014 (n=250)
36
Número de registros recibidos por año,
REVELAC-i, 2012-15
1900
1700
1500
1300
1100
flu (+)
900
flu (-)
700
500
300
100
-100
777
409
1,192
niños
adultos mayores
niños
2012
1,867
848
adultos mayores niños
2013
1,485
1,074
adultos mayores niños
2014
1,271
adultos mayores
2015
Uso y formulación de la vacuna de influenza estacional
en las Américas, 2015
Bahamas
Cuba
I. Turcas & Caicos
Jamaica
Haiti
Dominican
Republic
Anguilla
Antigua &
Barbuda
Sta. Lucia
Trinidad & Tobago
Venezuela
Colombia
Belize
Ecuador
Hemisferio Sur
Honduras
Guatemala
Hemisferio Norte
No introducida en el sector publico
Brazil
Peru
El Salvador
Nicaragua
Chile
Costa Rica
Paraguay
Uruguay
Panama
Argentina
Source: Country reports to PAHO, MOHs Webpage, PAHO/WHO Surveys
Cambio de Hemisferio Norte a Sur:
‒ Colombia (2007)
‒ El Salvador (2011)
‒ Guatemala (2012)
‒ Cuba (2014)
‒ Honduras (2014)?
‒ Costa-Rica (2015)
Distribution of cases, controls and vaccinees
per week of illness onset and month of vaccination, REVELAC-i 2013 (9 LAC countries)
160
control
case
vaccinees
120
100
80
60
40
20
Jan
Feb
Mar
Apr
May
Jun
Jul
Aug
Sep
Oct
Nov
50
48
46
44
42
40
38
36
34
32
30
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
0
2
Number of cases, controls and vaccinees
140
Dec
2013
ISO week
39
Mexico
2013 influenza season
cases
controls
6-59 mo.
154
422
VE= 16% [-109%; 70%]
≥60 yrs
41
163
Crude VE= 68% [-136%; 99%]
total
195
585
2014 influenza season
cases controls
6-59 mo.
123
796
≥60 yrs
212
889
total
335
1,685
Crude VE among children
 =35% [-50 - 72] for 2 doses in 2014.
 =13% [-71 - 56] for 1 dose in 2013+ vaccinated in 2012.
Crude VE among elderly= 16% [-16-40]
Sample size
Información recolectada
 Características demográficas:
– Edad, sexo
 Información clínica
‒
‒
‒
‒
Fecha de inicio de síntomas, síntomas,
UCI/muerte, fechas de ingreso/egreso,
Condiciones preexistentes,
Tratamiento antiviral.
 Estado vacunal
‒
‒
‒
‒
Vacuna de influenza en 2013, número de dosis en niños, fecha de vacunación,
Vacuna de influenza en 2012,
Vacuna de neumococo,
Fuente de información (registro PAI, carnet de vacunación, etc.).
 Datos de laboratorio
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Fecha de toma de muestra
Resultado de PCR para influenza
Tipo/subtipo de influenza
Linaje de influenza B
Positividad para otros virus.
Influenza vaccines used in LAC
(2013)
Country
Vaccine used for children
Argentina Sinergium Biotech* (inactivated subunit vaccine)
Brazil
Vaccine used for the elderly
Procured through
revolving fund.
Sinergium Biotech (inactivated, subunit vaccine). To introduce
subunit vaccine adjuvanted+MF59 in 2014 in ≥65 yrs.
No
Instituto Butantan, Brazil** (inactivated, split virion). Instituto Butantam (inactivated split virion).
Chile
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Costa-Rica Green cross (inactivated split virion)
Colombia Sanofi, Green cross (inactivated split virion)
El Salvador Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Honduras Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Mexico
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Panama
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Paraguay GSK (inactivated split virion)
*Technology transferred by Novartis.
Sanofi Pasteur (inactivated split virion), Novartis (subunit vaccine)
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Sanofi Pasteur (inactivated split virion), Novartis (subunit vaccine)
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
Sanofi Pasteur (inactivated split virion)
GSK (inactivated split virion)
**technology transferred by Sanofi-pasteur.
No one uses Flucelvax (FDA-approved Novartis, split virion, cell cultured, for adults only)?
Sanofi Vaxigrip or Fluzone, both inactivated split virion vaccines.
No
No
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes