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TRATAMIENTO PARA PREVENIR EL SíNDROME HEMOLíTICO
URéMICO ATíPICO
El SHUa es una enfermedad ultra-rara que puede incluso llegar a
causar la muerte en el 10-15% de los casos. Afecta principalmente a
los riñones y suele ser frecuente en niños pequeños aunque también se
presenta en adultos. Los enfermos desarrollan, anemia y fracaso renal,
necesitando transfusiones y diálisis, entre otros tratamientos.
OBJETIVO
Mínimo: 10.000 €
Óptimo: 20.000 €
UBICACIÓN
Madrid
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Descripción
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), existen cerca de
7.000 enfermedades raras que afectan al 7% de la población mundial.
Se estima que la incidencia del SHU es de 2 casos por millón de
habitantes.
¿Qué está ocurriendo?
Las enfermedades raras, minoritarias, huérfanas o poco frecuentes
son enfermedades con poca prevalencia (5 casos por 10.000
habitantes). La mayoría se manifiestan antes de los dos años de vida y
tienen causa genética.
El Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHU) es un trastorno de los
vasos sanguíneos pequeños (microvasculatura) que afecta
preferentemente a los riñones y que se manifiesta con anemia,
disminución del número de plaquetas, sangre en orina, anuria y
fracaso renal.
El SHUa tiene un claro componente genético, asociándose
frecuentemente con mutaciones y polimorfismos en genes que
codifican proteínas del sistema del complemento, uno de los
componentes de nuestra inmunidad innata, que nos defiende de las
infecciones por patógenos. En individuos portadores de mutaciones en
el sistema del complemento, este no discrimina bien entre los
microorganismos y las células propias. En estos individuos, cuando se
activa el complemento, (p.e. por una infección), éste daña a los
componentes celulares, lo que finalmente causa lesiones vasculares, y
la formación de pequeños trombos que bloquean el riego sanguíneo
en los capilares renales.
¿Por qué?
Diversos estudios en varios laboratorios han establecido que
aproximadamente un 40-60% de los pacientes con SHU atípico son
portadores de mutaciones en genes del complemento.
Sin embargo no todos los portadores de mutaciones en genes del
complemento desarrollan la patología. Además pacientes con la
misma mutación presentan una gran heterogeneidad en la
sintomatología.
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Todo ello sugiere que deben existir causas adicionales genéticas y
ambientales que modulan el desarrollo y evolución de la enfermedad.
Todavía sabemos muy poco sobre los desencadenantes. Es previsible
que en un futuro próximo se vayan definiendo mejor, aunque las
infecciones del tracto respiratorio, los fármacos inmunosupresores, los
tratamientos anticancerosos, los anticonceptivos orales y el embarazo
son algunas de las situaciones que se asocian con el debut de la
enfermedad.
¿Y ahora qué podemos hacer?
Los tratamientos con plasma han sido la forma más común de
abordaje. El plasma donado, denominado infusión plasmática, se
transfunde a un paciente con SHUa. En determinados casos, se puede
utilizar la plasmaféresis, un proceso mediante el cual se retira plasma
del organismo y se reemplaza con el plasma del donante. Los
tratamientos con plasma no tratan la base de la enfermedad, siendo
además es un procedimiento que puede provocar complicaciones en
los pacientes.
Las terapias estándar utilizadas hasta hace poco tiempo han sido
eficaces en disminuir la mortalidad pero en la mayoría de los casos no
evitaban que los pacientes perdieran la función renal y finalmente era
necesaria la diálisis, con pocas alternativas de trasplante pues la
reaparición de la enfermedad en los trasplantes de riñón ha
descartado a estos pacientes de las listas de espera. Recientemente
se ha encontrado un fármaco muy eficaz que es capaz de prevenir la
aparición del Síndrome Hemolítico Urémico atípico, o incluso revertir
los efectos de la enfermedad una vez ha comenzado, en los riñones
nativos o trasplantados.
PRECIPITANDO ¿A qué se dedicará tu aportación?
Conocer las particularidades genéticas de cada paciente y cómo las
características genéticas influyen en el desarrollo de la enfermedad, y
en el resultado de los tratamientos, requiere una gran coordinación
entre la investigación clínica y los laboratorios que trabajan en el
sistema del Complemento. Para recopilar la información, analizarla y
obtener conclusiones es necesario crear una herramienta que permita
acceder fácilmente a los datos disponibles.
Las aportaciones que se reciban serán destinadas a la creación de
esta herramienta, que tomará la forma de un registro de pacientes con
información actualizada y relevante, que permitirá seguir avanzando
en el conocimiento del sistema del complemento, la búsqueda de
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nuevos fármacos y la personalización de los tratamientos.
Si llegamos a 10.000€ podremos desarrollar una estructura básica de
funcionamiento del registro, que posibilitaría el seguimiento de la
evolución de los pacientes y una explotación estadística de los datos.
Y si alcanzamos los 20.000€ se podría consolidar la estructura a largo
plazo del registro, lo que permitirá la puesta en marcha de proyectos
de investigación clínicos, y contribuirá al desarrollo de terapias
individualizadas para los pacientes.
¿Quieres saber más?
Comunidad Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa)
Síndrome Hemolítico Urémico Atípico
Actualización en síndrome hemolítico urémico atípico: diagnóstico y
tratamiento. Documento de consenso
Programa COMPLEMENTO
EuRenOmics
Repercusiones del proyecto
Con este proyecto se verán beneficiados principalmente los pacientes
con SHU atípico y sus familiares. Los profesionales sanitarios, e
investigadores que desarrollan su trabajo en el ámbito del Síndrome
Hemolítico Urémico atípico contarán con una herramienta de trabajo
(registro de pacientes), que les permitirá seguir avanzando en sus
respectivos campos, propiciándose la generación de tratamientos más
eficaces, que aporten una mejor calidad de vida a los pacientes y que
sean menos costosos para el Sistema Público de Salud.
Ubicación
Centro de Investigaciones Biológicas - CSIC
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¿Quién está detrás de este proyecto?
El grupo Patología Molecular/Genética del Complemento del Centro de
Investigaciones Biológicas (CSIC) está formado por 8 personas y
desarrolla una aproximación multidisciplinar en el estudio de las bases
moleculares de enfermedades humanas. Nuestro objetivo principal es
el estudio de cambios hereditarios y enfermedad; como variaciones en
genes interaccionan entre sí y su entorno e influyen en el desarrollo
de patología. Tras varios éxitos anteriores en el mapeo e identificación
de genes que causan enfermedad (incluyendo aquellos responsables
de Alcaptonuria, 3-Metilcrotonilglicina, Anoftalmia y Epilepsia
Mioclónica Progresiva del tipo Lafora) nuestro interés reside en
entender los mecanismos patogénicos y desarrollar estrategias
trasnacionales para diagnosticar y tratar la enfermedad. Nuestra
actividad consiste en la identificación del gen y la existencia de
mutación; análisis celular y bioquímico de genes asociados a
enfermedad; análisis de la estructura/función de proteínas mutadas; y
el desarrollo in vitro e in vivo de modelos de enfermedad. Actualmente,
estas actividades están centradas en desordenes debidos a la
desregulación del sistema del Complemento, como el Síndrome
Hemolítico Urémico (SHUa), Enfermedad por Depósito Denso (EDD) y
Degeneración Macular asociada a la Edad (DMAE), y una forma letal
de epilepsia mioclónica progresiva llamada Enfermedad de Lafora.
En general, tenemos una gran experiencia en la función del
Complemento y en genética. Desde 1983, el laboratorio ha estado
involucrado en el estudio de la genética y la función de proteínas que
regulan el sistema del complemento. En 1986 describimos el
agrupamiento genético Regulators of Complement Activation (RCA) en
la región cromosómica humana 1q32. Esta contribución fue seguida
por varias publicaciones que probaron la mayoría de nuestro actual
conocimiento sobre la organización genómica en esta región del
genoma humano. En los últimos 12 años hemos realizado grandes
contribuciones que han ayudado a comprender mecanismos
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patogénicos en afecciones como el Síndrome Hemolítico Urémico
atípico, la Enfermedad por Depósito Denso y la Degeneración Macular
Asociada a la Edad. Hemos desarrollado modelos animales para
dichas afecciones y hemos explorado aspectos estructurales de
componentes del complemento y las consecuencias funcionales de
sus variaciones genéticas. En una serie de recientes publicaciones
contribuimos a resolver los mecanismos básicos implicados en el
ensamblaje y activación de la AP C3 convertasa y probado una
asociación de polimorfismos genéticos y mutaciones en varios
componentes del complemento con la enfermedad. Estos datos son
una herramienta en el conocimiento de los mecanismos patogénicos
esencial en la asociación de mutaciones del complemento y
polimorfismos con enfermedad y están ayudando en el diseño
molecular de agentes terapéuticos.
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