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Taller “El papel de laboratorio en la prevención y control del cólera” INCIENSA, 8 de noviembre de 2013 Características clínicoclínico-epidemiológicas del cólera Dra. Hilda Ma. Bolaños Acuña Centro Nacional de Referencia de Bacteriología, INCIENSA Centro de Excelencia Regional WHO-Global Foodborne Infections Network para Centroamérica, México y Caribe de Habla Hispana Contenidos Reseña histórica Agente etiológico Epidemiología Manifestaciones clínicas y tratamiento Medidas de prevención y control El cólera en los 90 en Costa Rica Cólera Enfermedad diarreica deshidratante debida a la ingestión de Vibrio cholerae toxigénicos (O1 y O139) Es una enfermedad de la pobreza Afecta a 3 – 5 millones de personas al año y mueren más de 120.000 Estrechamente relacionada a deficiencias en: Suministro de agua potable Eliminación de excretas y aguas residuales Manipulación de los alimentos Higiene personal Catástrofes Cólera: reseña histórica Descrita antes de la época de Hipócrates en el siglo V a.C. Filippo Pancini 1854 - Observó el bacilo en forma de coma en cortes histológicos de mucosa intestinal: "Microscopical observations and pathological deductions on cholera" Describió la enfermedad como “pérdida masiva de líquidos y electrolitos debido a la acción del vibrio en la mucosa intestinal” y recomendó en casos extremos la rehidratación intravenosa Cólera: reseña histórica 1856: John Snow asoció la Describió las medidas de transmisión del cólera en prevención de la enfermedad Inglaterra con el consumo de (epidemiología aplicada) agua de una fuente específica Cólera: reseña histórica 1884 - Roberto Koch descubrió el bacilo del cólera, curvo de gran movilidad Pandemias de cólera 1817-23 1829 - 49 1852 - 59 1863 - 79 1881 - 96 1923 I II III IV V VI India India Rusia Inglaterra América India Asia Europa América África India Rusia Japón Europa Asia África Bangladesh Mecca Europa N. América Cólera: sétima pandemia Sétima pandemia (pandemia actual) V. cholerae O1 El Tor Se originó en Indonesia en 1961, extendiéndose rápidamente por Asia y posteriormente a África. 1991 se introdujo en Perú, desde donde se diseminó a través de la mayoría de países de Latinoamérica: 1,354.453 casos 11.438 muertes Cólera: sétima pandemia Organización de los países Diagnóstico de laboratorio Creación de Redes Nacionales de Laboratorios Coordinación por Centros Nacionales de Referencia Establecimiento de protocolos de laboratorio estándar Capacitación continua del recurso humano Evaluación externa del desempeño Saneamiento básico Inocuidad de los alimentos Promoción de salud Manejo y tratamiento de casos Cólera Países que notificaron casos a OMS, 2007 - 2009 2009: 45 países: 221.226 casos (98% en África) 4.946 muertes Paraguay – El Chaco: brote de cólera (5 afectados) No hubo casos en Centroamérica ni El Caribe Cólera en la Región de Las Américas Enero 2010: Terremoto en Haítí 1,000.000 sin hogar Deterioro de la infraestructura sanitaria Huracán Tomas (nov. 2010) 21 de octubre 2010: confirmación de casos de cólera: V. cholerae O1 El Tor Ogawa Noviembre 2010: Cólera en República Dominicana Junio 2012: Cólera en Cuba Setiembre 2013: Cólera en México Casos importados en diferentes países Fuente: http://www.paho.org Cólera: agente etiológico Vibrio cholerae O1 y Vibrio cholerae O139 Familia Vibrionaceae Bacilos Gram-negativos curvos (0.5 a 0.8 µm X 1.4 a 2.6 µm), Con un flagelo que le confiere gran movilidad Los iones sodio estimulan el crecimiento en todas las especies y son un requerimiento para la mayoría de vibrios Cólera: agente etiológico V. cholerae O1 Biotipo Clásico Inaba Ogawa Hikojima Biotipo El Tor Inaba Ogawa Hikojima V. cholerae O139 (Bengala, 1992) Otras cepas de V. cholerae no O1 pueden causar diarrea moderada y brotes relacionados principalmente al consumo de mariscos Cólera: agente etiológico Vibrio cholerae O1 y Vibrio cholerae O139 Susceptibles a: Desecación Ebullición Acidez (pH < 4) pH óptimo para crecimiento: 7.6 – 8.6 (5.6 – 9.6) Cloro y otros desinfectantes Antibióticos Vigilancia de la resistencia a los antibióticos en las cepas circulantes Cólera: ecología Los vibrios se encuentran en hábitats acuáticos con variedad de salinidad Algunas especies, se encuentran en la superficie del agua, asociados al fito y zooplancton (quitina), mariscos y raíces de plantas acuáticas (viables no cultivables) También se pueden encontrar en agua dulce, en donde sobreviven unas horas o hasta algunas semanas si se encuentra contaminada con materia orgánica y tiene pH entre 6 y 9. Nature Reviews Microbiology 3, 611-620 (August 2005) Cólera: patogénesis Factores de virulencia (V. cholerae O1 y V. cholerae O139) Enterotoxina colérica (CT) Factor de colonización TCP Colonización del intestino delgado Receptor para el fago ctxΦ, que contiene los genes para la síntesis de CT Hemolisinas Proteína reguladora (ToxR) Citotoxinas (RTX) Toxina termoestable (ST) Cólera: espectro de la infección V. cholerae O1 El Tor 75% infección asintomática* 2% enfermedad grave diarrea “agua de arroz” 5% enfermedad moderada 18% enfermedad leve * Portadores: personas que no presentan síntomas, pero pueden transmitir la enfermedad. Importantes en diseminación del cólera. Cólera: manifestaciones clínicas Diarrea secretora (acuosa, profusa) Vómitos Deshidratación ↓ volumen sanguíneo Acidosis metabólica Fallo renal Colapso circulatorio Muerte (30-50% en casos graves no tratados, <1 % si se trata adecuadamente) Cólera: tratamiento Reposición rápida de líquidos y electrolitos Rehidratación oral Gastroclisis Rehidratación intra-venosa (Dhaka, Solución 90) Casos de cólera en Haití y Rep. Dominicana: > 50% de casos requirieron hospitalización Cólera: tratamiento Uso de antibióticos específicos para el tratamiento del cólera: Acorta la duración de la enfermedad Disminuyen el volumen fecal Disminuyen la excreción de vibrios en las heces Impacto sobre contactos directos del caso Vigilancia de la resistencia a los antibióticos Cvjetanovic B, Grab B, Uemura K. Dynamics of acute bacterial diseases. Cholera: an endemic and epidemic disease. Bull WHO 1978. pp. 65-79. Alam AN, Alam NH, Ahmed T, Sack DA. Randomized double blind trial of single dose doxycycline for treating cholera in adults. Br Med J 1990;300:1619-1621. Benish ML. Cholera: Pathophysiology, clinical features and treatment. In Vibrio cholerae and cholera, molecular to global perspectives. Wachsmuth IK, Blake PA, ∅lsvik O (eds). Washington D.C.: ASM Press. 1994. pp. 229-255. Blake RE. The prophylaxis and therapy of secretory diarrhea. Med Clin North Am 1982;66:611-621. Cólera Tratamiento de casos y profilaxis de contactos * Caso: Manejo de la rehidratación Tratamiento antimicrobiano de acuerdo a los lineamientos nacionales, actualizados con base a la vigilancia de laboratorio Contactos: Ante la confirmación de un caso de cólera, administrar quimioprofilaxis a todos sus contactos (sin importar si estos cuentan o no con un resultado de laboratorio) La selección de los antibióticos a emplear está sujeta a cambios, según lo estipulen los lineamientos nacionales, ya que está sustentada en la vigilancia de la resistencia a los antibióticos de las cepas de V. cholerae circulantes Fuente: Ministerio de Salud. Protocolo Nacional de Vigilancia Epidemiológica del Cólera – Costa Rica, noviembre 2010 CCSS. Lineamientos institucionales para la organización y atención de pacientes con Cólera, noviembre 2010 Cólera: epidemiología Mecanismo de transmisión: fecal - oral Agua y alimentos contaminados con heces y vómitos de enfermos # de bacterias en heces de paciente: 107 – 108 bacterias / ml Dosis infecciosa Sin alimento: 1011 bacterias / ml Con alimento: 104 – 108 bacterias / ml Período de incubación: Depende de inóculo y la susceptibilidad del huésped En general 24 – 48 horas (14 horas – 5 días) Cólera: epidemiología Período de transmisibilidad: Heces de infectado pueden contener bacterias viables 1 o 2 días antes del inicio de síntomas Pacientes sin antibióticos pueden excretar los vibrios por 1 a 2 semanas y en casos excepcionales hasta por varios meses Pacientes con antibióticos excretan V. cholerae por 2 a 3 días Cólera: epidemiología Vehículos de infección: Agua Hielo Alimentos crudos o cocinados insuficientemente, principalmente mariscos Vegetales irrigados con aguas servidas Alimentos en ventas callejeras (ej. fruta partida) Consumo de sobras de alimentos sin recalentar, después de más de 3 horas de preparado Cólera: epidemiología Transmisión persona a persona (higiene deficiente, hacinamiento): Manos contaminadas Manipulación de alimentos En áreas con higiene deficiente entre 11 y 29 % de los contactos familiares del caso se infectan, entre 5 y 36% desarrollan la enfermedad Se ha demostrado que la doxiciclina puede prevenir la aparición de casos secundarios Uso de antibióticos específicos entre el grupo familiar del afectado También hay reportes de infecciones nosocomiales Gupta PGS, Sircar BK, Mondal S. Effect of doxicycline on transmission of Vibrio cholerae infection among family contacts of cholera patiens in Calcutta. Bull WHO 1978;56:323-326. Hernández JE, Mejía CR, Cazali IL, Arathoon EG. Nosocomial infection due to Vibrio cholerae in two referral hospitals in Guatemala. Infect Control Hosp Epidemiol 1996;17:371-372. Cólera: epidemiología Estacionalidad: Áreas endémicas: cólera tiende a ser estacional Bangladesh: casos se incrementan después de los monzones (agosto – setiembre), lo que coincide con las temperaturas más cálidas Susceptibilidad a la infección: Grupo sanguíneo O Personas con acidez gástrica disminuida por ingestión de antiácidos) Infección por Helicobacter pylori Desnutrición Infección por VIH (aclorhidria, gastrectomía, o Cólera: epidemiología Factores protectores Lactancia materna (anticuerpos IgA no protegen la colonización, pero sí el desarrollo de diarrea) El contacto previo con V. cholerae O1 brinda protección de serogrupo; pero no contra una infección por V. cholerae O139 Cólera: epidemiología • Inmunidad Poco después de la infección se producen altos niveles de anticuerpos séricos y secretores (IgA) Contra el antígeno O del LPS de la pared celular y otras proteínas de la bacteria (anticuerpos vibriocidas), niveles más elevados a los 10 – 14 días después de la ingestión de los vibrios y comienzan a declinar en un mes, regrasando a niveles basales al año Contra la toxina colérica: niveles máximos a los 21 – 28 días y pueden permanecer elevados por más de 2 años Vacunas Cólera: vacunas orales disponibles Vacuna Composición Esquema Eficacia Ventajas Dukoral Monovalente de cél. enteras de V. cholerae O1 inactivadas con formalina + sub. B de tox. colérica recombinada ≥ 6 años: 2 dosis orales con intervalo ≥ 7 d pero ≤ 6 semanas. Refuerzo a los 2 años. 86% (4 – 6 meses) 62% (1 año) 77% (2 años) Confiere protección eficaz a corto plazo en niños de 2 – 5 años Confiere protección contra E. coli-ETEC Brinda protección de rebaño 66% (4 – 6 meses) 45% (1 año) 58% (2 años) Confieren protección + prolongada a los < 5 años. No necesitan refuerzo c/ 6 meses. No necesitan soln. tampón ni agua para su administración. Menos espacio de almacenamiento. + barata (WC-rBS) Precalificada por OMS-2001 Licencia en > 65 países Schanchol mORVAX Bivalente de serogrupos O1 y O139 2 – 5 años: 3 dosis con igual intervalo. Refuerzo cada 6 meses ≥ 1 año: 2 dosis orales con intervalo de 14 d. Refuerzo al cabo de 2 años. OMS. Actualización de la posición de la OMS sobre las vacunas contra el cólera http://www.geosalud.com/enfermedades_infecciosas/colera/oms_vacunas.html OMS. WHO Consultation on oral cholera vaccine (OCV) stockpile strategic framework: potential objectives and possible policy options. http://whqlibdoc.who.int/hq/2012/WHO_IVB_12.05_eng.pdf Posición de OMS sobre las vacunas contra el cólera Las vacunas orales deben utilizarse en conjunto con estrategias de prevención y control en las áreas donde la enfermedad es endémica. La inmunización debe ser considerada también en las zonas en riesgo de brotes. La vacunación proporciona una respuesta inmediata a corto plazo, mientras que a largo plazo se deben realizar intervenciones como el mejoramiento del agua y medidas generales de saneamiento en la comunidad. A pesar de que todos los grupos de edad son vulnerables al cólera, en lugares donde los recursos son limitados la vacunación debe estar dirigida a niños de alto riesgo con edades mayores de 1 año (Shanchol o MORCVAX) o ≥ 2 años (Dukoral). Considerar contexto epidemiológico y aspectos logísticos propios de la vacunación. OMS. Actualización de la posición de la OMS sobre las vacunas contra el cólera http://www.geosalud.com/enfermedades_infecciosas/colera/oms_vacunas.html OMS. WHO Consultation on oral cholera vaccine (OCV) stockpile strategic framework: potential objectives and possible policy options. http://whqlibdoc.who.int/hq/2012/WHO_IVB_12.05_eng.pdf Cólera: medidas de prevención y control Mejorar la infraestructura sanitaria Disponibilidad de agua segura Eliminación de excretas Consumo de agua segura (hervida o clorada) Almacenamiento del agua en recipientes de boca angosta No introducir las manos ni recipientes para obtener el agua Lavado de manos con agua y jabón (después de ir al baño, luego de cambiar pañales, antes de preparar y/o consumir alimentos) Evitar el consumo de alimentos en ventas callejeras (bebidas, fruta partida, comida preparada) Cólera: medidas de prevención y control Manipulación higiénica de los alimentos (preparación, almacenamiento) Capacitación de manipuladores de alimentos Información a los consumidores Lavado de frutas y verduras antes de ser consumidas Evitar el consumo de pescados y mariscos crudos Evitar el uso de aguas servidas para irrigar vegetales y legumbres Capacitar a la población en: El reconocimiento de los signos y síntomas de la deshidratación El uso de sales de rehidratación oral La necesidad de buscar tratamiento apropiado en los casos en que el paciente presente signos que puedan indicar un mayor grado de deshidratación. Cólera: medidas de prevención y control Asegurar la disponibilidad de sales de rehidratación oral en sitios alejados y de difícil acceso. Asegurar la disponibilidad de sueros Dhaka para el manejo de la diarrea grave Reforzar el conocimiento del personal médico sobre el manejo del paciente con diarrea aguda (rehidratación oral e intravenosa) Los cuerpos de socorro deben estar debidamente capacitados en el traslado seguro de pacientes con diarrea, su manejo y estabilización, así como en medidas de desinfección. Cólera: medidas de prevención y control Otras enfermedades (hepatitis, salmonelosis, shigelosis, fiebre tifoidea), se transmiten a través de la ingestión de aguas y alimentos contaminados, por lo que las medidas de prevención y control del cólera tendrán un impacto sobre las mismas. Cólera: diagnóstico diferencial Otros enteropatógenos, además de Vibrio cholerae O1 y V. cholerae O139 tienen la habilidad de elaborar toxinas similares a la CT, por lo que producen cuadros clínicos indistinguibles del cólera (ej. V. mimicus, E. coli enterotoxigénica, Aeromonas). Dado su potencial epidémico, cuando se diagnostica V. cholerae O1 y V. cholerae O139 se deben realizar medidas de control de foco, a fin de contener la diseminación de la enfermedad. El diagnóstico de la enfermedad se debe establecer mediante la identificación del agente por el laboratorio. Cólera Definiciones de caso en Costa Rica * Caso sospechoso Toda persona que presente diarrea aguda secretora grave (heces tipo “agua de arroz”) y/o vómitos de alta tasa. Toda persona que presente diarrea aguda secretora (leve, moderada o grave), proveniente de un área con cólera. Toda persona que presente diarrea aguda secretora (leve, moderada o grave), relacionada a un brote. Toda persona que muera con antecedentes de diarrea, vómitos, deshidratación y/o por complicaciones debidas a la deshidratación. Caso confirmado: Persona que presentó diarrea y se le cultivó V.cholerae 01 o V. cholerae O139 o se le demostró seroconversión Caso compatible: Caso clínicamente compatible en el cual no se realizó el diagnóstico de laboratorio, pero es epidemiológicamente relacionado a un caso de cólera confirmado. * Fuente: Ministerio de Salud. Protocolo Nacional de Vigilancia Epidemiológica del Cólera – Costa Rica, noviembre 2010 Cólera: Enfermedad de Notificación Obligatoria (Decreto Ejecutivo No. 37.306-S, Alcance digital No. 160 a La Gaceta, 22-10-2012 ) Grupo A: Comprende todos aquellos eventos y riesgos de salud cuya notificación es inmediata, e individual; y cuyo estudio de campo y el reporte del mismo debe realizarse dentro de las 24 horas posteriores a su detección. Lo anterior implica que la notificación de los eventos o riesgos que ocurren durante días feriados y fuera del horario laboral, deben ser notificados al Centro Nacional de Enlace en forma electrónica, personal, telefónica, o por fax. Todo brote, independientemente de su etiología, deberá ser manejado como un evento de este grupo. De la notificación obligatoria de los determinantes, riesgos y eventos de salud bajo vigilancia Artículo 31°- De los entes notificadores y sus obligaciones Los profesionales que asistan al enfermo o persona afectada y los funcionarios que por razón de sus funciones conozcan el caso. El director o persona responsable del laboratorio que haya realizado exámenes, pruebas, mediciones o estudios de diversa naturaleza, en los cuales haya identificado, diagnosticado, aislado, tipificado o confirmado la existencia de enfermedades, agentes patógenos, riesgos y determinantes de salud de notificación obligatoria. Los directores o responsables de los servicios de atención a las personas y al hábitat humano, públicos y privados; los directores o encargados de los centros educativos y de trabajo; los directores o encargados de centros de internamiento (hogares de personas de la tercera edad, guarderías infantiles, albergues, centros penitenciarios, los gerentes de hoteles, entre otros); que sospechen o detecten la presencia de un evento o riesgo que afecte o ponga en peligro la salud de la población. Los profesionales o técnicos, de cualquier disciplina, que realicen estudios de impacto ambiental o que, en virtud de sus funciones, detecten riesgos para la salud de la población. Aquellas personas que por su trabajo se enteren de eventos que pongan en riesgo la salud de la población, tales como periodistas, educadores, cuidadores entre otros. Cualquier miembro de la comunidad que se entere de un problema o riesgo de salud que esté afectando su comunidad. Restricciones al comercio procedente de países donde haya brotes de cólera La OMS no recomienda la implementación de embargos o restricciones similares en el comercio relacionado con los países afectados por brotes de cólera: Los casos aislados de cólera relacionados con alimentos importados han estado asociados a alimentos que algunos viajeros llevaban consigo. Se aconseja a los países donde haya brotes de cólera que se cercioren de que los viajeros que salgan del país estén plenamente informados de la recomendación de la OMS de no llevar consigo alimentos que no estén procesados. Los países podrían considerar la posibilidad de desechar los productos alimenticios no procesados que lleven los viajeros procedentes de lugares donde haya brotes de cólera. WHO: A guide on safe food for travellers, 2007. http://www.who.int/foodsafety/publications/consumer/travellers/en/index.html Prevention and control of cholera outbreaks, WHO policy and recommendations, 09-2007. http://www.emro.who.int/CSR/Media/PDF/cholera_whopolicy.pdf International Heath Regulations, 2005. http://www.who.int/csr/ihr/en/ Cuarentena y restricciones similares al desplazamiento de viajeros La OMS no aconseja someter a los viajeros procedentes de zonas afectadas por el cólera a exámenes de detección sistemáticos ni ponerlos en cuarentena Las autoridades deben proporcionar atención médica adecuada a los pacientes de cólera, si los hubiere, y se recomienda que suministren información a los viajeros sobre el cólera (riesgos, prevención, síntomas y adónde dirigirse y cuándo si presentan esos síntomas) La OMS no considera que exigir un comprobante de vacunación para ingresar a un país sea útil para prevenir la propagación internacional del cólera y, por consiguiente, tal requisito se considera como una interferencia innecesaria en los viajes internacionales La OMS no aconseja exigir la administración profiláctica de antibióticos o comprobante de ello a los viajeros cuyo destino o procedencia sea un país afectado por el cólera. Recomendaciones de la OMS para los países que reciben viajeros o flujos comerciales de un área afectada por el cólera Se aconseja a los países vecinos de un área afectada por el cólera que tomen las siguientes medidas: Mejorar los preparativos nacionales para responder rápidamente a un brote y limitar sus consecuencias si el cólera se propaga a través de las fronteras. Mejorar la vigilancia de enfermedades a fin de obtener mejores datos para evaluar los riesgos y detectar los brotes de forma temprana, incluido el establecimiento de un sistema de vigilancia activa. Inspeccionar y destruir los productos alimenticios que los viajeros lleven consigo y que puedan estar contaminados. Informar a los viajeros sobre los riesgos del cólera, las precauciones para evitar la infección, los síntomas del cólera, y adónde dirigirse y cuándo si presentan esos síntomas. El cólera en Costa Rica, 1991 - 1997 Organización de los países Diagnóstico de laboratorio Saneamiento básico Inocuidad de los alimentos Promoción de salud Manejo y tratamiento de casos Imposibilidad de: Evitar ingreso de casos Realizar cambios sustanciales en la infraestructura sanitaria Costa Rica: Reforzar la detección temprana de los casos (uso de pruebas rápidas) Medidas de control de foco: visita domiciliar Antibióticos profilácticos a los contactos directos del caso Saneamiento básico Modelo epidemiológico para simular el curso natural del cólera dentro de la vivienda y el efecto de intervenciones específicas para su control Construir y validar un modelo de simulación que permita simular el curso natural del cólera dentro de la vivienda Sistema dinámico simple que semeja el curso natural de una enfermedad y su diseminación, así como el efecto de intervenciones deliberadas sobre el curso natural de la misma Simula el comportamiento real que presentó el cólera en las comunidades rurales de Los Chiles y Upala La población se divide en categorías de individuos, los cuales cambian su estatus en una secuencia definida Determinar el efecto de intervenciones específicas en el control del cólera en la vivienda: Administración de quimioprofilaxis a los contactos directos del caso Medidas sanitarias inmediatas (desinfección del agua, manipulación de alimentos, eliminación sanitaria de excretas) H. Bolaños, T. Carpenter, E. Campos, M.T. Acuña, X. Obando, H. Mairena y E. Pérez. 2000. Diseño y evaluación de un modelo epidemiológico para simular el curso natural del cólera dentro de la vivienda y el efecto de intervenciones específicas para su control. Tesis de Maestría en Epidemiología, Universidad Nacional, Costa Rica. Historia natural del cólera Intervenciones específicas para la prevención y control del cólera Validación del modelo Investigaciones epidemiológicas realizadas en las viviendas de 15 casos de cólera (Upala y Los Chiles), con información serológica Se ajustó el valor de “p” p = 0.3 caso grave p = 0.2 caso moderado p = 0.3 caso leve Cada situación se repitió 1000 veces, usando las simulaciones de Monte Carlo del programa @RISK-Excel Infectados-2 simulados a partir de la introducción de un caso grave (p = 0.3) en una vivienda de 10 susceptibles, No. infectados infectados-2 de acuerdo al día de intervención 10 Día de intervención 9 8 7 no se hizo 1 2 3 4 5 6 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (días) 7 8 9 Infectados-2 simulados a partir de la introducción de un caso moderado (p = 0.2), en una vivienda de 10 susceptibles, de acuerdo al día de intervención No. infectados infectados-2 10 9 Día de intervención 8 7 no se hizo 1 2 3 4 5 6 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (días) 7 8 9 Infectados-2 simulados a partir de la introducción de un caso leve (p = 0.1), en una vivienda de 10 susceptibles, de acuerdo al día de intervención 10 Día de intervención No. infectados infectados-2 9 8 7 6 no se hizo 1 2 3 4 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 Tiempo (días) 7 8 9 Conclusiones El modelo permitió evidenciar que las medidas de control de foco utilizadas en Costa Rica, logran reducir la diseminación del cólera en la vivienda El mayor impacto de la intervención se logra cuando el caso se diagnostica en las primeras 24 horas después de su ingreso a la vivienda (pruebas rápidas) Entre más grave sea el cuadro clínico del infectado-1 y más pronto se aplique la intervención, es más evidente la diferencia observada en el número de infectados-2 De acuerdo al modelo, una aplicación tardía de las intervenciones no modifica el patrón de transmisión observado cuando no se interviene. …..Gracias!!