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Módulo 4 Efectos adversos neurológicos Dr. Flavio Guzmán Esquema • Parte 1: – Movimientos agudos: • Acatisia • Distonía • Parkinsonismo • Parte 2: – Movimientos anormales tardíos Consideraciones ASG APG de baja potencia APG de alta potencia Hay mayor riesgo de movimientos anormales con APG de alta potencia (haloperidol, flufenazina) Acatisia Agudos Distonía Parkinsonismo Efectos adversos neurológicos Disquinesia tardía Tardíos Movimientos periorales Acatisia – Características clínicas • “ Incapacidad para estar quieto”, necesidad de moverse • Distress subjetivo • Puede confundirse con agitación • Llevar el peso de un pie al otro, moverse en el lugar, incapacidad de mantener las piernas quietas, sensación de inquietud interna. Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Acatisia Phrontis en Wikimedia Commons Creative Commons Attribution ShareAlike 3.0 Acatisia • Aparición: frecuentemente luego de 5 días de tratamiento • La fisiopatología implicaría estructuras fuera de la vía nigroestriada • No sólo con APG: quetiapina, aripiprazol Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Acatisia - Manejo • Reducir o cambiar el antipsicótico • Beta bloqueantes (propanolol) • Benzodiacepinas de alta potencia (clonazepam) Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010. Distonía aguda • Contracciones sostenidas e intermitentes de músculos faciales, linguales y cervicales • Occurre típicamente durante los primeros 5 días de tratamiento. • Mecanismo: antagonismo D2 agudo Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010. Distonía aguda • Mayor riesgo en varones jóvenes tratados con antipsicóticos potentes • Sensación aterradora • Responde rápidamente a antiparkinsonianos Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Tipos de distonía Crisis oculógiras Retrocolis y tortícolis Macroglosia y protrusion lingual Distonías laríngeas o faríngeas Sadock, B J., V A. Sadock, and P Ruiz. Kaplan and Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry. 9th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Parkinsonismo Parkinsonismo – Características clínicas Hipomimia Temblor de reposo Bradiquinesia Rigidez en rueda dentada Marcha festinante Inhibición psicomotriz Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010. Parkinsonismo como efecto adverso de los AP • El primer signo puede ser pérdida del balanceo de los brazos o disminución de la expresividad facial • Puede verse temblor en “cuenta de monedas” y otros tipos de temblor en reposo, aunque son menos prominentes en parkinsonismo inducido por AP que en el parkinsonismo idiopático Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. Mecanismo de los síntomas extrapiramidales Neurotransmisión dopaminérgica Neurotransmisión colinérgica Mecanismo de los síntomas extrapiramidales Deficiencia dopaminérgica relativa en la vía nigroestriada: • Enfermedad de Parkinson: pérdida de neuronas dopaminérgicas en la pars compacta de la sustancia negra • Antipsicóticos: bloqueo de los receptores D2 en la vía nigroestriada Neurotransmisión dopaminérgica Neurotransmisión colinérgica Manejo del parkinsonismo inducido por AP • Reducción de dosis del antipsicótico • Fármacos anticolinérgicos: – Trihexifenidilo – Benztropina – Biperideno • Amantadina Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. Efectos adversos de los anticolinérgicos Efectos anticolinérgicos Periféricos Centrales Visión borrosa, glaucoma Compromiso cognitivo Delirium Boca seca Hipertermia Constipación, íleo Alta ocupación D2: mayor riesgo de SEP Eficacia antipsicótica 78% Ocupación D2 60% 75% SEP Kapur S, Zipursky R, Jones C, Remington G, Houle S. Relationship between dopamine D(2) occupancy, clinical response, and side effects: a double-blind PET study of first-episode schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000;157(4):514-20. Fin parte 1