Download pulmobas inyectable

Camí Pedra Estela s/n 43205 Reus
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FICHA TÉCNICA:
PULMOBAS
INYECTABLE
(Solución inyectable)
Reg. nº: 791-ESP
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RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO:
PULMOBAS INYECTABLE
2. COMPOSICIÓN:
Doxiciclina (hiclato)...................................200 mg.
Excipientes idóneos, c.s.
3. FORMA FARMACÉUTICA:
Solución inyectable
4. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
4.1 Propiedades farmadinámicas:
La doxiciclina es un antibacteriano bacteriostático, que actúa interfiriendo la síntesis proteica
bacteriana de las especies sensibles.
La doxiciclina es una tetraciclina semisintética derivada de la oxitetraciclina que actúa sobre la
subunidad 30s del ribosoma bacteriano, al que se une de forma reversible bloqueando la unión
del aminoacil-ARNt (RNA de transferencia) al complejo formado por RNAm y a los ribosomas,
impidiendo la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento e
interfiriendo con ello en la síntesis de proteínas.
Pertenece por tanto, a la clase terapéutica QJ01AA02; antibacteriano de uso sistémico (J01),
grupo tetraciclinas (AA), 02 (doxiciclina)
Es activa frente a bacterias gram positivas y gram negativas. Por tanto, los siguientes
gérmenes serán sensibles a la acción de la doxiciclina; Streptococcus spp, Klebsiella spp,
Micoplasma spp, Bordetella spp, Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida y
Actinobacillus pleuropneumoniae.
Según las normas del National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS 2000), las
concentraciones críticas de doxiciclina en µg/ml para considerar si la bacteria es sensible,
moderadamente sensible o resistente son las siguientes:
- Enterobacteriáceas
- Pseudomonas aeruginosa y
otros no Enterobacteriaceae
- Enterococcus spp
- Streptococcus spp
Concentración de Doxiciclina(µg/ml)
Sensible
Moderada-Sensible
Resistente
8
8
8
8
MECANISMO DE RESISTENCIA:
Existen al menos dos mecanismos de resistencia a las tetraciclinas:
El más importante es el que produce una disminución de la acumulación celular del fármaco.
Esto se debe a que se establece una vía de eliminación por bombeo del antibacteriano o bien
por una alteración en el sistema de transporte, que limita la captación de tetraciclina
dependiente de energía, hacia el exterior de la célula. La alteración en el sistema de transporte
es producida por proteínas inducibles que están codificadas en plásmidos y transposones.
El otro mecanismo se evidencia por una disminución de la afinidad del ribosoma por el
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complejo Tetraciclina-Mg a causa de mutaciones en el cromosoma.
La resistencia adquirida a las tetraciclinas esta muy extendida entre las bacterias, existiendo
resistencia cruzada entre ellas, aunque algunos Staphilococcus aureus resistentes, responden
bien a la doxiciclina.
4.2 Propiedades farmacinéticas:
La absorción, tras la administración oral e i.m. presenta una alta biodisponibilidad gracias a su
mayor carácter lipófilo comparado con otras tetraciclinas. Cuando es administrada por vía oral,
alcanza valores superiores al 70% en la mayoría de las especies.
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La alimentación puede modificar ligeramente la biodisponibilidad oral de la doxiciclina. En
ayunas, el fármaco presenta una biodisponibilidad en torno a un 10-15%, superiores a cuando
el animal recibe alimentos.
La doxiciclina se distribuye por todo el organismo con facilidad gracias a sus características
fisicoquímicas, ya que es altamente liposoluble. Alcanza los tejidos bien irrigados, así como los
periféricos, difunde a través de las barreras placentarias y mamarias. Se concentra en el
hígado, riñón, huesos e intestino, en este último caso debido a que presenta ciclo
enterohepático. En el pulmón alcanza concentraciones siempre más altas que en el plasma. Se
ha podido detectar en concentraciones terapéuticas en humor acuoso, miocardio, tejidos
reproductores, cerebro y glándula mamaria. La unión a proteínas plasmáticas es de un 90-92%
Un 40% del fármaco se metaboliza y es excretado ampliamente por las heces (vía biliar e
intestinal), la mayor parte en forma de conjugados microbiológicamente inactivos.
FARMACOCINETICA EN LOS PORCINOS
Tras una dosis oral de 12 mg/Kg/día (administración ad libitum) la concentración en estado de
equilibrio (Css) fue de 0,9-1,5 µg/ml y la vida media de eliminación plasmática (t) de 6 h. Se
observaron concentraciones en el pulmón y en la mucosa nasal de 1,7 y 2,9 µg/g
respectivamente.
Tras la administración de 200, 400 y 800 mg/Kg de pienso (dosis 7, 13 y 26 mg/Kg pv), la
concentración en estado de equilibrio mínima y máxima ( Cssmin - Cssmax) fueron de 0,4-0,9,
0,7- 1,2, 1,6-3,2 µg/ml, respectivamente.
FARMACOCINETICA EN BOVINOS
La administración oral a animales jóvenes, en el lactoreemplazante, dio como resultado una
biodisponibilidad del 70%. Con una vida media de eliminación plasmática (t1/2) de 12 h. Las
Concentraciones en estado de equilibrio (Css) estuvieron alrededor de 2 µg/ml.
En estos animales se ha observado una ausencia de metabolismo hepático, ya que la
doxiciclina solo se pudo detectar en plasma y orina.
5. DATOS CLÍNICOS:
5.1. Especies de destino:
Bovinos y porcino.
5.2. Indicaciones de uso:
- Bóvinos: Neumonías, bronconeumonías o Pasteurellosis, causadas o complicadas por los
microorganismos anteriormente citados sensibles a la Doxiciclina.
- Cerdos: Neumonías causadas o complicadas por los microorganismos anteriormente citados
sensibles a la Doxiciclina.
Ante cualquier proceso infeccioso se recomienda la confirmación bacteriológica del diagnóstico
y la realización de una prueba de sensibilidad de la bacteria causante del proceso.
5.3. Contraindicaciones:
Contraindicado en animales con antecedentes de sensibilización a las tetraciclinas.
No administrar a animales con alteraciones hepáticas graves.
5.4. Efectos secundarios (frecuencia y variedad):
La administración de tetraciclinas en general requiere cautela debido a los diferentes efectos
secundarios relatados, especialmente en équidos, bóvidos, perros y gatos. Las reacciones
adversas relatadas son:
- Trastornos gastrointestinales después de la administración oral o parenteral que pueden
variar desde una enteritis inespecífica a enterocolitis con toxicosis, colapso, deshidratación e
hipopotasemia. Al ser antibióticos de amplio espectro siempre existe la posibilidad de
sobreinfección con gérmenes patógenos no sensibles, como hongos, levaduras y bacterias
resistentes que son mas probables con la Doxiciclina y Minociclina.
En équidos puede ocurrir diarrea severa y con frecuencia mortal especialmente si se
encuentran bajo estrés grave o están críticamente enfermos, más frecuente cuando se
administran dosis elevadas por vía intravenosa.
En rumiantes dosis elevadas administradas por vía oral trastornan severamente la actividad de
la microflora en el ruminoretículo, causando finalmente estasis.
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En animales monogástricos la eliminación de la flora intestinal reduce la síntesis y
disponibilidad de las vitaminas B y de la vitamina K desde el intestino grueso, por lo que se
recomienda, en estos casos, suministrar suplementos vitamínicos en tratamientos prolongados.
- Dolor y lesiones tisulares en el lugar de inyección y absorción irregular en el caso de
administración por vía intramuscular. En el caballo se forman tumefacciones como puños las
cuales involucionan en 5-18 días y en los bovinos a los 2 días no son apenas ostensibles.
En los perros, si la vía utilizada es la subcutánea pueden aparecer tumefacciones edematosas
poco dolorosas que suelen evolucionar al cabo de 2-3 días.
- Se han señalado casos de hipotensión y colapso súbito cuando la vía de administración ha
sido la intravenosa rápida sobre todo en el caso de los bóvidos. A no ser que se administre
lentamente es probable que se produzca colapso en el animal debido al efecto depresor sobre
el sistema cardiovascular al unirse al calcio y probablemente debido también al propilenglicol
que suelen llevar estos preparados como vehículo.
- Acción toxica en células hepáticas y renales:
Los efectos hepatotoxicos debido a dosis elevadas de tetraciclinas se han comunicado en
mujeres embarazadas y en otros animales. La tasa de mortalidad es elevada.
Las tetraciclinas también son potencialmente nefrotóxicas y están contraindicadas (excepto en
el caso de la doxiciclina) en presencia de insuficiencia renal. Se han comunicado casos fatales
de insuficiencia renal en ganado bovino tratado con dosis elevadas de tetraciclinas via i.v. en
presencia de septicemia y endotoxemia. En el perro se ha señalado 1 caso de nefrotoxicosis
mortal al utilizar la vía i.v. y dosis elevadas (130mg/kg p.v. dos inyecciones en un intervalo de
24 horas).
- Elevación de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (NUS) ya que las tetraciclinas
interfieren en la síntesis proteica aun en las células huéspedes y, por tanto, tienden a ser
catabólicas.
- Alteración de los mecanismos normales de defensa; inhiben la quimiotaxis y fagocitosis
leucocitaria cuando se encuentran presentes en concentraciones elevadas en los sitios de
infección. Se ha relatado que la administración oral o parenteral permanente de tetraciclinas
producen al principio un efecto estimulante sobre la actividad inmunologica inespecífica y
disminuye cuando la administración persiste cierto tiempo. Por tanto puede interaccionar con
las vacunas vivas (ver apartado 5.7.)
- Como para todas las tetraciclinas pueden aparecer reacciones alérgicas y de fotosensibilidad.
Las reacciones alérgicas son mucho más raras que con los demás antibióticos, pero se han
observado en el perro y el caballo en los casos de dosis reiteradas y en los gatos, en los que
se manifiesta como una reacción de “fiebre medicamentosa” con frecuencia acompañada de
vómitos, diarrea, depresión e inapetencia y eosinofilia.
Se ha observado fotosensibilidad cutánea consecutiva a la desmetilclortetraciclina y más
raramente a la clorotetraciclina y la oxitetraciclina.
- Se depositan irreversiblemente en los huesos, en la dentina y esmalte de dientes que todavía
no han salido en los animales jóvenes y en el feto. Esto es debido a que las tetraciclinas,
excepto la doxiciclina, quelan los iones calcio y por lo tanto se incorporan a esas estructuras
inhibiendo la calcificación, causando decoloración amarilla y luego parda en los dientes. A
concentraciones elevadas pueden alterar el proceso de cicatrización en los huesos fracturados.
5.5. Precauciones especiales de uso:
Ante cualquier proceso infeccioso se recomienda la confirmación bacteriológica del diagnóstico
y la realización de una prueba de sensibilidad de la bacteria causante del proceso.
No se recomienda la vía de administración i.m. en caballos y animales de compañía (ver
apartado 5.4).
No se recomienda la vía i.v. rápida en bóvidos (ver apartado 5.4). Se debe administrar
lentamente, no empleando un tiempo inferior a 5 minutos cuando se administren tetraciclinas
vía i.v.
La inyección intramuscular sin anestésico local es dolorosa. No administrar más de 10 ml en el
punto inoculación para evitar en la medida de lo posible los efectos adversos descritos en el
apartado 5.4.
Administrar con precaución en animales en fase de crecimiento.
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5.6. Utilización durante la gestación y la lactancia:
GESTACIÓN:
“No se recomienda su uso durante las fases finales de gestación, cuando se produce el
desarrollo óseo del feto”.
LACTACIÓN:
Este medicamento es excretado con la leche materna con el consiguiente riesgo de
manifestaciones tóxicas en el animal recién nacido.
En bovinos las tetraciclinas se encuentran en la leche a la hora de su inyección i.v., si bien la
doxiciclina por ser mas liposoluble ya aparece en la leche entre los 20 y 40 minutos y su
tendencia a combinarse con las proteínas de la leche es elevada (31-36%).
FERTILIDAD:
“No usar en animales reproductores”.
Después de administrar por vía oral entre 4 y 40 mg/Kg de p.v. de una tetraciclina se
observaron degeneraciones testiculares en las ratas machos.
5.7. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
- Puede antagonizar el efecto bactericida de las penicilinas. Esta interacción solo tiene interés
clínico en situaciones donde es necesario un rápido efecto bactericida.
- Puede potenciar el efecto anticoagulante de los anticoagulantes orales, con el consiguiente
riesgo de hemorragia. Como medida prudente vigilar la evolución de los parámetros de
coagulación al instaurar la terapia con tetraciclinas.
- Tanto los barbituricos como las hidantoínas y la carbamacepina son potentes inductores
enzimáticos microsomales del hígado por lo que puede disminuir el metabolismo hepático de la
doxiciclina, con una disminución de la vida media del antibiótico con la consiguiente
disminución de su actividad.
- La absorción de la doxiciclina vía oral se puede disminuir en presencia de altas cantidades de
cationes divalentes o trivalentes como Ca, Fe, Mg o Al de la dieta. No administrar
conjuntamente con antiácidos, caolín y preparaciones de hierro. Espaciar la administración 1
hora antes o 2 horas después.
- La doxiciclina es menos activa en la orina alcalina por lo que la acidificación de la orina puede
aumentar su eficacia antimicrobiana.
- Interfieren en el grado de inmunidad que confieren las vacunas vivas como en la vacunación
preventiva contra la salmonelosis en los lechones
5.8. Posologia y modo de administración:.
0,5-1 ml de Pulmobas inyectable por cada 10 Kg de p.v. en una única administración durante 45 días. Vía intramuscular profunda.
Para asegurar una correcta dosificación se debe determinar el peso de los animales.
5.9. Sobredosificación (síntomas, medidas de emergencia, antídotos)
Los efectos adversos debido a una sobredosificación lo serán más bien por sensibilización a la
doxiciclina, o por alteraciones físico-metabólicas o bien por el uso concomitante con otras
drogas ya prescritas.
Efectos hepatotóxicos debidos a dosis elevadas de tetraciclinas se han comunicado en mujeres
embarazadas y en otros animales. La tasa de mortalidad es elevada. En los bóvidos la
administración de dosis elevadas de tetraciclinas (33mg/Kg por vía IV) ha ocasionado
infiltración grasa de hígado y necrosis grave de los túbulos renales proximales.
Se han señalado casos fortuitos de anafilaxia mortal.
Si tales reacciones tienen lugar, debe suprimirse la medicación de inmediato e instaurar un
tratamiento sintomático. El tratamiento urgente de reanimación consiste en rehidratación,
corrección electrolítica, administración de analépticos y drogas antialergicas (antihistaminicos,
corticosteroides).
5.10. Advertencias especiales para cada especie de destino:
No usar en animales productores de leche destinada al consumo humano.
No administrar a aves ponedoras.
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No administrar a perros jóvenes en periodo de crecimiento.
5.11. Tiempo de espera:
Carne: 28 días.
Leche: No usar
5.12. Precauciones especiales de seguridad que ha de tomar la persona que administre o
manipule el producto:
No manipular el producto si existe hipersensibilidad a las tetraciclinas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS:
6.1. Incompatibilidades (importantes):
No asociar en la misma jeringa doxiciclina y riboflavina ya que se produce fotooxidación de las
tetraciclinas en general. Con hidrolizado de proteínas se produce una fijación de las proteínas.
6.2. Periodo de validez, cuando sea necesario después de la reconstitución del producto
o cuando el recipiente se abre por primera vez:
Una vez abierto el envase, tiene una validez de 72 horas, protegido de la luz y a temperatura
de 2º a 8ºC.
El envase cerrado tiene una caducidad de 24 meses.
6.3. Precauciones especiales de conservación:
Consérvese en lugar fresco, seco y al abrigo de la luz.
6.4. Naturaleza y contenido del envase:
Viales conteniendo 100 ml y 250 ml.
6.5. Precauciones especiales que deban observarse para eliminar el medicamento no
utilizado y/o los envases:
Los envases usados y cualquier resto de contenido deberán ser eliminados de forma segura para
el medio ambiente y de acuerdo con las reglamentaciones locales y nacionales en la materia.
6.6. Precauciones especiales que deban observarse para eliminar el medicamento no
utilizado y/o los envases:
Los envases usados y cualquier resto de contenido deberán ser eliminados de forma segura para
el medio ambiente y de acuerdo con las reglamentaciones locales y nacionales en la materia.
7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS ITEVE, S.A.
Prolongación Camino San Jaime, s/n.
Polígono Industrial "El Mijares".
Tlf.: 964/56.21.96 - Fax: 964/55.05.84.
E-mail: iteve@ctv.es
12550-Almazora(CASTELLÓN).
FABRICADO POR:
CENAVISA S.L.
Camí Pedra Estela s/n
43205 Reus
Telf.: 977757273 – Fax: 977751398
Número de registro: 791 ESP
Fecha de aprobación: 28 de julio de 1993
Última revisión del SPC: 10 de noviembre de 2004
Condiciones de dispensación: CON RECETA VETERINARIA.
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