Download Dronedarona. Evidencia Científica.

DRONEDARONA
Dr Antonio Címbora Ortega.
Servicio de Cardiología
Hospital de Mérida
• FARMACOLOGÍA
• ESTUDIOS
• CONCLUSIONES
1. FARMACOLOGÍA
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La Dronedarona es una molécula de benzofurano relacionada con la
Amiodarona (modificada para variar su farmacocinética y su perfil de
efectos adversos)
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Menor lipofilia. Vida media de la Dronedarona 30 horas frente a 2 meses
de la Amiodarona y no precisa dosis de carga.
•
Bloqueante oral multicanal con efectos de antiarrítmicos clase I, II, III y IV.
Por tanto con bajo potencial pro arrítmico (= que Amiodarona)
•
Metabolización hepática (CYP 3 A 4) y excreción fecal. No precisa ajuste
de dosis en I Renal
• Principalmente bloquea los canales de salida de potasio (efecto
clase III)
• Bloquea los canales rápidos de entrada de sodio de forma
dependiente a la frecuencia cardíaca (efecto clase I)
• Tiene efecto bloqueante en receptores alfa y beta adrenérgicos
(efecto clase II)
• Bloquea los canales lentos de entrada de calcio (efecto clase IV)
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Aumento de niveles de creatinina en sangre 10% sin disminución de FG.
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La dosis habitual es 400 mg oral cada 12 horas.
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No precisa ajuste de dosis ni dosis de carga.
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Disminuye FC en ritmo sinusal en reposo NS y en ejercicio 10 lpm. En FA
12 lpm en Holter 24 h y 25 lpm en PE máxima (versus placebo p <0.001).
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Aumenta PR 5 msegs y QTc 10 msegs.
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Disminuye PA 5/2 mmHg.
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No efecto inotropo negativo significativo.
INDICACIONES
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En pacientes con FA no permanente para disminuir recurrencia o para
disminuir síntomas de las mismas.
CONTRAINDICACIONES
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IH o IR graves (Acl cr < 30 ml/min)
Enfermedad del nodo sinusal
BAV 2º y 3º grado (de 1º grado si PR > 280 msegs)
FC < 50 lpm
Insuficiencia Cardíaca clase III y IV
QTc > 500 msegs
FEVI < 35%
HVI moderada - severa
ADVERTENCIAS. INTERACCIONES
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Puede aumentar niveles de betabloq, calcioantags y estatinas.
En uso concomitante con Digoxina disminuir dosis de la misma 50%.
Disminuir tb dosis de betabloqueantes y controlar.
Suspender antiarrítmicos clase I y III. Y recomendable retirar tb verapamil
y diltiazem.
Retirar Dronedarona si durante el tto aumenta QTc >500 msegs
C.I. fcos que aumenten QT: Fenotiazina, Cisapride, Antidepresivos
tricíclicos, macrólidos y Terfenadina. AA clase I y III
C.I. inhibidores del CYP 3A4: Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir,
macrólidos y zumo de pomelo.
Aumenta niveles de simvastatina 2-4 veces y seguramente tb en
Atorvastatina. Se aconseja utilizar dosis más bajas de estatinas y controlar.
No interacción significativa con AVK
2. ESTUDIOS
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DAFNE (EHJ 2003)
EURIDIS Y ADONIS (N Engl J Med 2007)
DIONYSOS (J Card Electrophysiol 2010)
ANDROMEDA (N Engl J Med 2008)
ATHENA (N Engl JMed 2009)
ESTUDIO DAFNE
270 p. FA persistente = CVE seguida de Dronedarona o placebo.
Seguimiento 6 meses
EURIDIS / ADONIS
n = 1200. FA o Flutter A < 3 meses. CVE. Dronedarona vs Placebo.
Recurrencia de FA al año = 75% PL vs 64% DR.
15 lpm vs P
DIONYSOS
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n= 504. FA > 72 h < 12 meses
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CVE seguido de Amiodarona vs Dronedarona
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seguimiento 12 meses. Var prin: recurrencia FA o interrumpir FCO
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Recurrencia de FA
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Efectos secundarios tiroideos
DRO 0.8% vs 5.9% AMIOD
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Interrupción del tto por e. secundarios
DRO 5.2% vs 11% AMIOD
63% con Dronedarona
43% con Amiodarona
ANDROMEDA
n 627 (previstos 1000). Pacientes hospitalizados por IC, FEVI < 35 %.
Finalizado precozmente en 2003(mediana de seguimiento 2 meses)
ATHENA
Criterios de inclusión. Objetivos del estudio
•
FA o Flutter A paroxístico o persistente (en 6 meses previos al menos dos
EKGs, uno con FA / Flutter A y otro en ritmo sinusal).
•
Edad > 75 años con o sin FR adicionales.
•
Edad > 70 años con al menos un FR adicional.
•
FR adicionales = HTA,
DM,
Ictus o embolia sistémica previa
AI > 50 mm en modo M, FEVI < 40%
•
Exclusión = FA permanente, FC < 50 lpm, PR > 280 msegs
Ingreso por IC en último mes
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N 4628. Seguimiento min un año, máx 2.5 años (media 21.5 + 5)
•
End point 1º = hospitalización por evento cv o mortalidad por cualquier
causa.
Conclusiones del Estudio ATHENA
1) •
En pacientes > 75 a o > 70 a con FRCV, con FA o Flutter auricular
paroxístico, el uso de Dronedarona reduce el riesgo de hospitalización por
FA y SCA y el de muerte arrítmica.
•
No hubo exceso de efectos secundarios graves en grupo de DR vs Placebo.
Sí hubo más bradicardia, aumento QT, Diarrea, nauseas, rash y ligero
incremento de creatinina.
No hubo exceso de ES tiroideos o pulmonares más que Placebo.
2) •
No existen ensayos a gran escala con otros fármacos antiarrítmicos en
pacientes con FA donde se haya evaluado el objetivo de prevención de
eventos cardiovasculares o muerte;
•
por lo que no es posible conocer la relativa eficacia-seguridad de
Dronedarona comparada con otras drogas para este objetivo
3. CONCLUSIONES GENERALES
•
Aun no existe el AA perfecto. Dronedarona nuevo AA con propiedades
particulares.
•
Vida media 30 horas. La Amiodarona 2 meses.
•
Disminuye recurrencia de FA (RRR 25% el placebo)
•
50% menos eficaz que la Amiodarona en prevenir recurrencia de FA.
•
Aumenta mortalidad en pacientes con IC descompensada reciente.
•
En pacientes de moderado-alto riesgo cv disminuye un 24% el combinado
de mortalidad-hospitalización por evento cv.
•
No efectos secundarios tiroideos, pulmonares o proarritmias. Sólo
diarrea, náuseas y rash.
•
Precio: 100 Euros el mes de tto
FIN