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DEL EFECTO ANTICONCEPTIVO A LOS EFECTOS ADICIONALES EN TERAPIAS GINECOENDOCRINOLÓGICAS... REV SOGIA 2006; 13(2): 73-76 73 Del efecto anticonceptivo a los efectos adicionales en terapias ginecoendocrinológicas, con la innovación en anticoncepción Ramiro Molina Cartes La prevención del embarazo en adolescentes sigue siendo un desafío. Especialmente es complejo en aquellas que previenen el primer embarazo, pues se caracterizan por ser adolescentes menores entre 14 y 16 años y que tendrán un período de 14 a 16 años antes de iniciar su maternidad. Esta afirmación se basa en la edad promedio del matrimonio de la mujer en Chile que casi alcanza un promedio de 30 años. Clásicamente se pide una serie de requisitos para un anticonceptivo sea un fármaco aceptable, como su Eficacia en la prevención del embarazo con riesgos mínimos de un fracaso con embarazo no esperado, Seguridad en el uso al no provocar complicaciones o efectos colaterales inaceptables y muy especialmente en el largo uso, considerando como tal al uso por 5 años o más. Se pide además que tenga una tasa de continuidad adecuada, para lo cual debe tener una buena Aceptabilidad con mínimas molestias secundarias y costos posibles de asumir en el largo plazo. Eficacia, Seguridad y Aceptabilidad son los tres pilares que hemos manejado en la indicación y control de la anticoncepción en adultas. Sin embargo, con la mayor prevalencia de la anticoncepción en las menores de 18 años y las mayores de 35 años se ha introducido un nuevo requisito para el uso que es el Efecto adicional que se espera de un anticonceptivo. Es decir no sólo la prevención del embarazo o los efectos protectores de impacto no anticonceptivo sino que, beneficios adicionales a la salud de la mujer durante el uso como a futuro, en el caso de las adolescentes. Desde este punto de vista las vías de uso de un anticonceptivo, no tiene tanta importancia como es el contenido del fármaco o su acción al cambiar de vía de administración. Si se analiza lo que tenemos como innovación en anticoncepción adolescente tenemos lo siguiente: 1. Parches transdérmicos Aporta una mejor la Aceptabilidad y su evaluación está centrada en la cantidad de absorción de estrógenos. El fármaco es conocido como un metabolito del Norgestimato, progestágeno de tercera generación. 2. Anillo vaginal de desogestrel Su ventaja de uso también incide en una mayor Aceptabilidad y los efectos de este progestágeno de tercera generación, son conocidos y probados tanto en la Efectividad como en la Seguridad. 3. Orales combinados con progestágenos de segunda o tercera generación y muy bajas o ultrabajas dosis de estrógenos Son de excelente Efectividad y Seguridad. En adolescentes la efectividad podría ser me- 74 nor dada la mayor frecuencia de olvidos o retrasos en el uso de los anticonceptivos hormonales orales, propios de las conductas de uso en esta edad. Los combinados con Gestodeno han demostrado un adecuado indicador de densidad ósea que podría ser considerado como un Efecto adicional (1) 4. Progestágenos derivados de la Espironolactona Estos nuevos núcleos progestagénicos han demostrado que tienen un efecto antialdosterónico al competir con los receptores de la aldosterona en el túbulo renal distal del nefrón. Esto lleva a analizar los efectos adicionales del bloqueo de la aldosterona como: – La aldosterona juega un papel importante en la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca. Promueve retención de sodio, pérdida de magnesio y potasio, activación simpática, inhibición parasimpática, fibrosis miocárdica y vascular, disfunción de los barorreceptores, y daño vascular y afecta el rendimiento vascular. Un progestágeno con actividad antialdosterona tiene, por lo tanto un número de ventajas potenciales (2). – Incremento en la excreción de sodio y prevención del edema y aumento de peso (3,4). – Prevención de la fibrosis perivascular y miocárdica (5,6). Mejoría en la función diastólica (7) y en la función endotelial y disponibilidad de óxido nítrico (8). – Disminución de la actividad ectópica ventricular (9), de los niveles de inhibidor de activador de plasminógeno (PAI-1) (10) y reducción en la mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca severa (11). Como efecto antiandrogénico este progestágeno al no tener efecto glucocorticoídeo o muy débil aparece como una alternativa cierta para: – El uso en las mujeres con Síndrome de ovario poloquístico que requieren anovulación. – El uso de metformina mejora el efecto sobre el hiperandrogenismo ovárico en ado- RAMIRO MOLINA CARTES lescentes obesas tratadas con drospirenona y EE (12). – El uso en el síndrome disfórico premenstrual en sus diferentes grados de intensidad (13,14). La combinación de un progestágeno de esta características farmacológicas con un estrógeno natural abre nuevas alternativas de Efectos Adicionales al disminuir la retención de Sodio de los esteroides anticonceptivos estrogénicos, sin inducir hipercalemia. Esto da las posibilidades de uso por largo tiempo como ocurre con las terapias de Reemplazo Hormonal en adolescencia por la existencia de patologías como (15): – Hipogonadismos inducidos por defectos genéticos o inducidos por terapias médicas o quirúrgica en cáncer infantil. – Amenorreas primarias de diferente origen. – Amenorreas secundarias inducidas por trastornos de la alimentación o actividades físicas de alto rendimiento. – Pseudo hermafroditismo masculino con fenotipo femenino y ablación de las gónadas masculinas como prevención del gonadoblastoma. – La falla ovárica prematura en sus diferentes variedades. – La inducción de femenización en el Transexualismo masculino a femenino, previo a la intervención quirúrgica y como terapia de reemplazo definitiva. – Como terapia de reemplazo en las mayores de 45 años, que necesitan estrógenos naturales y con protección de un progestágeno protector de los efectos cardiovasculares de la aldosterona (16). 5. Entrega de Levonorgestrel puro intrauterino a través de un endoceptivo Esta estrategia anticonceptiva local con efecto primario en la transformación bioquímica del endometrio que altera la fase de capacitación del espermatozoide en su paso por la cavidad endometrial y baja concentración de progestágeno plasmático que no alcanza a inducir anovulación. Lo que fue una vía más para la anticoncepción, pronto de- DEL EFECTO ANTICONCEPTIVO A LOS EFECTOS ADICIONALES EN TERAPIAS GINECOENDOCRINOLÓGICAS... mostró Efectos Adicionales al actuar sobre el endometrio por mecanismos moleculares diferentes a lo conocido con otros progestagenos sistémicos como la Depomedroxiprogesterona en inyectables de larga duración o con Levonorgestrel o Desogestrel en implantes subcutáneos e inyectables mensuales combinados con Medroxiprogesterona o Noretisterona (17). Esa así como se describen los siguientes Efectos adicionales no anticonceptivos y que se transforman como alternativas de tratamiento ginecológico en: – Menometrorragias que no responden al tratamiento habitual. – Protector de cáncer de endometrio en cáncer de mama tratado con tomoxifem. – Protector del endometrio en TRH con estrógenos. – Tratamiento de las menorragias y del sangrado anormal de origen no orgánico. – Metrorragia de origen orgánico en fibromioma uterino, endometriosis /adenomiosis, hiperplasia endometrial funcional, y – Nuligestas adolescentes y no adolescentes con indicaciones de anticoncepción segura pero con patologías médicas específicas que contraindican la anticoncepción sistémica. En resumen, la anticoncepción clásica con efectos exclusivos en la prevención del embarazo y efectos benéficos No anticonceptivos, se agregan los Efectos adicionales que los transforman en terapias ginecológicas alternativas en caso de largo uso ya sea asociado o no a la anticoncepción. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. BIBLIOGRAFÍA 1. Paoletti AM, Orru M, Floris S, Mannias M, Vacca AM, Ajossa S, Guerreiro S and Melis GB. Evidence that treatment with monophasic oral contraceptive formulations containing ethinylestradiol plus gestodene reduces bone resorption in young women. Contraception, 2000; 61: 259-63. 2. Bonne C, Raynaud JP. Mode of spirolactone antiandrogenic action by inhibition of androstalone binding to rat Prostate androgen receptor. Mol Cell Endocrinology, 1974; 2: 59-67. 3. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Rando- 12. 13. 14. 75 mized Aldactone Evaluation Study Investigators. 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