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FÁRMACOS ANTIEPILEPTICOS DE NUEVA GENERACIÓN EN PEDIATRÍA ELISA CLIMENT FORNER NEUROPEDIATRIA H.G.U. DE ELCHE OCTUBRE 2010 martes 26 de octubre de 2010 GENERALIDADES Los FAEs son el pilar del tratamiento de las Epilepsias. Se aplican cuando el dx es seguro y los factores que generan CE solucionables se han excluido. La finalidad del tratamiento: Eliminar las CE Sin efectos adversos intolerables Calidad de vida. martes 26 de octubre de 2010 FAES CLÁSICOS FENOBARBITAL (FB) FENITOÍNA (PHT) BENZODIACEPINAS (BDZ): Diazepam, Clobazam, Clonazepam. CARBAMACEPINA (CBZ) ETOXUSIMIDA (ESM) VALPROATO (VPA) martes 26 de octubre de 2010 NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS Farmacorresistencia en el 25-30% de los pacientes y problemas de tolerabilidad 13 nuevos FAE desde el inicio de los 90 Han las opciones de tratamiento de la epilepsia Actualmente el tratamiento se basa: en el tipo de crisis, el fármaco y martes 26 de octubre de 2010 MEDICAMENTOS ANTIEPILEPTICOS DE SEGUNDA GENERACION VIGABATRINA (VGB) USO RESTRINGIDO FELBAMATO (FBM) CAÍDO EN DESGRACIA GABAPENTINA (GBP) ¿SON REALMENTE EFICACES? TIAGABINA (TGB) PREGABALINA (PGB) NO USO EN NIÑOS LAMOTRIGINA (LTG) TOPIRAMATO (TPM) TAN EFICACES COMO LOS OXCARBACEPINA (OXC) FAES CLÁSICOS LEVETIRACETAM (LEV) ZONISAMIDA (ZNS) martes 26 de octubre de 2010 VENTAJAS RESPECTO A LOS CLÁSICOS Nuevos mecanismos de acción. Amplio espectro de acción. Eficacia similar a los FAE clásicos. Mejor tolerabilidad. Ventajas farmacocinéticas. martes 26 de octubre de 2010 MEDICAMENTOS ANTIEPILÉPTICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN martes 26 de octubre de 2010 VIGABATRINA INDICACIÓN: preferentemente en los espasmos infantiles, en especial en la esclerosis tuberosa DOSIS: comenzar con 40-50 mg/kg/día, máximo 200mg/kg/día. EFECTOS COLATERALES: Somnolencia, ataxia, aumento del apetito, REDUCCIÓN CONCÉNTRICA DEL CAMPO VISUAL. PRESENTACIÓN: Sabrilex® 500mg, sobres y comprimidos. martes 26 de octubre de 2010 LAMOTRIGINA INDICACIÓN: FAE de amplio espectro. Epilepsias parciales y generalizadas. No administrar en el Sdm. De Dravet DOSIS: Según medicaciones concomitantes inhibidoras o estimuladoras de la función hepática. En general: 0.3mg/kg/día durante 15 días, hasta 8mg/ kg/d. martes 26 de octubre de 2010 LAMOTRIGINA EFECTOS COLATERALES: erupción cutánea, visión doble. PRESENTACIÓN: Lamictal ® comprimidos dispensables: 2mg, 5mg, 25mg. Labileno ® comprimidos dispensables: 5 mg, 25mg, 50 mg. Crisomet® comprimdios dispensables: 50 mg, 100mg, 200mg. martes 26 de octubre de 2010 TOPIRAMATO INDICACIONES: Epilepsias parciales y generalizadas Sdme. de West, de Lennox-Gastaut, de Dravet. Tratamiento profiláctico de migraña y vómitos cíclicos. DOSIS: Inicial 0.5-1mg/kg/día en 2 dosis, hasta 5-9mg/kg/día. Sdme de West: 20mg/kg/día. martes 26 de octubre de 2010 TOPIRAMATO EFECTOS COLATERALES: pérdida de peso, déficits cognitivos, aumento de riesgo de nefrolitiasis. PRESENTACIÓN: Topamax ® comprimidos 25 mg, 50mg, 100 mg y 200mg. Topamax ® cápsulas dispensables: 15 mg, 25 mg, 50mg. martes 26 de octubre de 2010 OXCARBACEPINA INDICACIONES: FAE de primera línea en crisis parciales tanto simples como complejas DOSIS: Inicial 10mg./Kg/dia, incrementando semanalmente hasta 30 mg/ kg/día en 2 dosis. EFECTOS COLATERALES: Mareos, reacción cutánea, hiponatremia PRESENTACIÓN: Trileptal ® comprimidos 300 mg, 600mg. martes 26 de octubre de 2010 LEVETIRACETAM INDICACIONES: Terapéutica adjunta en epilepsias mioclónicas y epilepsias parciales. Administración i.v. en status convulsivo. Nueva indicación: monoterapia en crisis parciales con/ sin generalización desde el mes de edad DOSIS: Inicial 10 mg/kg/día. Se incrementa hasta un máx de 40-60mg/kg/día, repartido en 2 veces al día < 1año: 7 mg/kg/d. Máximo 21 mg/kg/d martes 26 de octubre de 2010 LEVETIRACETAM EFECTOS COLATERALES: somnolencia, astenia, trastornos de conducta. PRESENTACIÓN: KEPPRA® compr 250 mg, 500 mg y 1000mg. KEPPRA® solución oral 100mg/mL. KEPPRA® solución para perfusión i.v. 100mg/mL. martes 26 de octubre de 2010 ZONISAMIDA INDICACIONES: DOSIS: se inicia a 1 mg/kg/d, aumentando cada 1-2 sem hasta 5-6 mg/kg/d. se puede administrar una vez al día. EFECTOS COLATERALES: terapia coadyuvante en crisis parciales, generalizadas epilepsias mioclónicas progresivas. somnolencia, ataxia, anorexia, cálculos renales. PRESENTACIÓN: ZONEGRAN ® cápsulas 25 mg, 50 mg y 100mg. martes 26 de octubre de 2010 CONCLUSIONES Eficacia similar a clásicos De elección en ciertos síndromes Menos efectos adversos: seguridad y tolerabilidad Escasas interacciones Facilidad de uso No precisan control de niveles Más caros que los clásicos martes 26 de octubre de 2010 martes 26 de octubre de 2010 martes 26 de octubre de 2010 ESTIRIPENTOL DIACOMIT® Eficaz en el Sdme. De Dravet como fármaco asociado DOSIS DE INICIO: 50 mg/kg/d hasta 100mg/kg/d martes 26 de octubre de 2010 LACOSAMIDA VIMPAT® INDICACIÓN: > 16años en epilepsia parcial farmacorresistente como fármaco asociado Alto % de efectos neurocognitivos positivos EFECOS 2ª: Infrecuentes, leves y transitorios DOSIS: Iniciar 2 mg/kg/d. Mantenimiento 5-6 mg/kg/d martes 26 de octubre de 2010 RUFINAMIDA INNOVELON® Uso restringido al Sdme. Lennox-Gastaut Con Valproato se concentraciones DOSIS: 10 mg/kg/d hasta 45 mg/kg/d martes 26 de octubre de 2010 en un 60-70% las FAES EN EL PRIMER AÑO DE VIDA Diferencias farmacocinéticas: Absorción: errática Distribución Eliminación Diferencias farmacodinámicas: Influencia negativa de los FAEs en el desarrollo cerebral Especial sensibilidad del cerebro en desarrollo a los efectos adversos neurológicos de los FAES martes 26 de octubre de 2010 AFECTACIÓN COGNITIVA martes 26 de octubre de 2010