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Javier de Teresa Alguacil (1), Francisco Manzano(2),
Rosemary Wangensteen(3) , Antonio Osuna Ortega(1)
(1)Unidad de Nefrología , Hospital Virgen de las Nieves de Granada
(2)Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Virgen de las Nieves , Granada,
(3) Área de Fisiología , Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad de Jaén
BIOMARCADORES ACTUALES EN
ESTUDIO
NORMAL
INCREASED
RISK
DAMAGE
KIDNEY FAILURE
DEATH
GFR
GFR
BIOMARCADORES ACTUALES EN
ESTUDIO
NORMAL
INCREASED
RISK
DAMAGE
KIDNEY FAILURE
DEATH
GFR
GFR
ESPECTROS DE DAÑO RENAL AGUDO
Nuevos criterios diagnósticos AKI
FUNCIONALES
DAÑO
Patrick T. Murray1,13, Ravindra L. Mehta2,13, Andrew Shaw3, Claudio Ronco4, Zoltan
Endre5,6,
John A. Kellum7, Lakhmir S. Chawla8, Dinna Cruz9,10, Can Ince11 and Mark D. Okusa12 for
Glutamil -Aminopeptidasa (ApA)
Alanil -Aminopeptidasa (ApN)
Aspartil -Aminopeptidasa (DNPEP)
Cistinil- Aminopeptidasa (IRAP)
FUNCIÓN Y LOCALIZACIÓN.
Alta expresión en el riñón: SRA INTRARRENAL.
• Ap A (GluAp): Enzima unida a membrana. Sus mayores
niveles están en el túbulo renal proximal.
• ApN (AlanilAp): Ez. unida a membrana. Es uno de los
principales componentes de las células con borde en
cepillo del túbulo renal proximal.
• DNPEP(AspartilAp): Enzima citoplasmática.
• IRAP(CistinilAp): Ez. unida a membrana. Posible receptor
de la Ang IV.
MATERIAL Y
MÉTODOS(I)
• Estudio de cohortes prospectivo.
• Pacientes sometidos a CIRUGÍA CARDÍACA.
• Periodo de 12 meses.
• Se recogieron en muestras urinarias seriadas la actividad de
ApA(GluAp)(picomol/ml.min) por el método FLUORIMÉTRICO
CINÉTICO.
• La ApA fue normalizada con las concentraciones de creatinina urinaria
(picomol/ml.min.mg creatinina) pre-cirugía, ingreso, 12h, 24h y 48h
después de la cirugía
creatinina urinaria,
microalbuminuria (rango normal <3 mg/dl) y proteinuria (rango
• También se recogió la concentración de
normal <14 mg/dl).
• En suero se determinó la CREATININA. Se determinó el aclaramiento
de creatinina (Aclcr) por la formula de Cockroft-Gault
• Se determinaron:
NAG, KIM1, NGAL, IL-18, Beta2 MG
MATERIAL Y
MÉTODOS(II)
El FALLO RENAL AGUDO (AKI) fue definido como
un INCREMENTO del 50% de los niveles séricos
de creatinina en las primeras 48 horas después
de la cirugía.
Los pacientes con fallo renal agudo se clasificaron
en categorias según la escala RIFLE.
Risk
Injury
Failure
LOSS
END STAGE
Determinación
FLUORIMÉTRICA.
Muestra de orina (20 µl)
Sustrato: aminoacil-naftilamida (90 µl)
Incubación: 1 h a 37 ºC. Formación de producto
fluorescente: beta-naftilamina.
Detención de la reacción: Acetato sódico (90 µl)
Lectura de la fluorescencia obtenida frente a una
curva patrón de beta-naftilamina.
VENTAJAS
BAJO
COSTE
euros/muestra
anticuerpos)
(< 0.01
(no utiliza
RAPIDEZ
SENSIBILIDAD
REPRODUCTIBILIDAD
*p<0,05
**p<0,01
***p<0,001
*p<0,05
**p<0,01
***p<0,001
R(n=13)
I(n=12)
F(n=8)
ROC-AUC
• GluAp es un MARCADOR TEMPRANO DE DAÑO RENAL, ya que su
excreción urinaria está aumentada a las 12h en los pacientes que
desarrollan posteriormente fallo renal.
• GluAp es el marcador con MAYOR SENSIBILIDAD y
ESPECIFICIDAD para diferenciar a los pacientes con daño renal (AKI)
de los pacientes que no lo desarrollan.
• La determinación de GluAp 12h después de la Cirugía puede predecir
el GRADO DE DISFUNCIÓN RENAL que desarrollará el paciente
a las 48h.
La determinación de esta enzima (GluAp)
puede ser de gran utilidad en la práctica
clínica.
Muchas gracias por su
atención.
ESPECTROS DE DAÑO RENAL AGUDO
NO AKI
RIFLE –
BIOMARCADOR AKI + PÉRDIDA
FUNCIÓN
RIFLE+
BIOMARCADOR-
AKI + DAÑO
TUBULAR
RIFLE –
BIOMARCADOR+
AKI +DAÑO
TUBULAR+PÉRDID
A FUNCIÓN
RIFLE+
BIOMARCADOR+