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El trabajo, publicado hoy en la revista Nature, pone fin a una larga búsqueda y abre
nuevas perspectivas para el tratamiento del cáncer
INVESTIGADORES DEL CNIO
DEMUESTRAN UN NUEVO MECANISMO ANTICANCEROSO
Por primera vez se logra identificar la existencia de células senescentes en
tumores
La concentración de células senescentes en un tumor permitirá definir su
malignidad y agresividad, al tiempo que se abre una nueva vía para el
desarrollo de nuevos fármacos antitumorales
Manuel Serrano identificó en 1997, las células senescentes en cultivos
celulares ex vivo, pero hasta ahora no se habían podido localizar in vivo
Madrid, 4 de agosto de 2005.- La revista Nature publica hoy cuatro artículos de
investigadores de Madrid, Nueva York, Amsterdam y Berlín, que, trabajando de
forma independiente, han podido demostrar en seres vivos algo que el investigador
Manuel Serrano, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO),
descubrió en 1997 en cultivos celulares. “El desarrollo del cáncer”, comenta este
investigador, “requiere que las células tumorales sobrepasen las barreras naturales
que nos protegen del cáncer. En 1997, junto a David Beach, del Institute of Cell and
Molecular Sciences de Londres, propusimos que una de estas barreras consistía en
la pérdida de la capacidad de multiplicarse de las células tumorales, un proceso que
llamamos senescencia tumoral. Estas conclusiones se basaron en experimentos
realizados con células aisladas creciendo en el laboratorio y han sido extensamente
confirmadas posteriormente por muchos otros investigadores”.
Sin embargo, todos los esfuerzos por identificar estas células senescentes en
tumores reales fueron infructuosos llegándose a poner en duda la existencia de la
senescencia tumoral fuera del ámbito de las placas de cultivo de laboratorio. Desde
hace unos tres años, Serrano ha dirigido una investigación en la que han colaborado
también los laboratorios de Beach, Ángel Zaballos (Centro Nacional de
Biotecnología) y Mariano Barbacid (CNIO), y cuyo objetivo ha sido identificar marcas
específicas de las células senescentes que permitan distinguirlas de las que no son
senescentes. “Con estas nuevas herramientas”, explica Serrano, hemos logrado
identificar células senescentes en tumores reales de pulmón, páncreas y piel. Y una
de las sorpresas que el estudio ha deparado es que la senescencia tumoral ocurre
mayoritariamente en los tumores llamados premalignos o benignos, pero no en los
tumores malignos. Ésto, retrospectivamente, parece lógico, pero observarlo
experimentalmente ha sido una enorme satisfacción”.
Predictoras de malignidad tumoral
Ahora se ha podido comprobar que en un tumor pueden encontrarse células que se
multiplican, y otras que no pueden hacerlo -las senescentes- cuya actividad
proliferativa queda congelada. Las células senescentes se caracterizan por haber
perdido su capacidad de reproducirse, aunque mantengan su actividad celular. Esto
hace que condicionen el crecimiento del tumor en función de la cantidad de estas
células que haya en él. Cuantas más haya, más lentamente crecerá el tumor y
menos agresivo será. De hecho el mayor abundancia de células senescentes se ha
encontrado en los adenomas, es decir, en los llamados tumores benignos o
premalignos.
La identificación de la senescencia tumoral pone fin a una larga búsqueda que abre
nuevas posibilidades diagnósticas y terapéuticas. Serrano indica que, por ejemplo, la
determinación del grado de senescencia de un tumor puede informar a los
oncólogos sobre la malignidad de un tumor y por lo tanto guiarles sobre qué tipo de
tratamiento utilizar. “En el caso de los tumores malignos”, explica Manuel Collado,
investigador del equipo de Manuel Serrano y primer autor del trabajo publicado en
Nature, “la senescencia puede ser también un factor a considerar pues, aunque
estas células hayan escapado a la barrera de la senescencia, en teoría se podrían
diseñar tratamientos quimioterapéuticos dirigidos a inducir la senescencia tumoral y
que pueden complementar a los actuales tratamientos dirigidos más bien a provocar
la muerte de las células tumorales pero que, lamentablemente, con frecuencia son
ineficaces”.
Cuatro trabajos sobre senescencia publicados en un mismo número de Nature
Pero Manuel Serrano y sus colaboradores no han estado solos en su búsqueda de
células senescentes en un ser vivo. Otros tres equipos de investigación, que han
trabajado de forma independiente y dirigidos, respectivamente, por Pandolfi (Nueva
York), Peeper (Amsterdam) y Schmitt (Berlín), han llegado a las mismas
conclusiones que su equipo, lo que añade un alto valor a las conclusiones por haber
sido obtenidas usando muy distintos tipos de tumores y tecnologías. Así pues, a la
lista de tumores analizada por Serrano hay que añadir otros, como próstata,
melanoma y leucemias, en los que también se ha identificado la senescencia
tumoral en las etapas tumorales premalignas. Nature publica hoy los trabajos de los
cuatro investigadores; un hecho realmente excepcional y que subraya la relevancia
de los nuevos hallazgos.
Para más información:
Gabinete de Prensa del CNIO.
Luis Medina. Tel.: 619 29 19 66