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Tecnología de Procesos Industriales S.A. Gerencia Técnica Clorhexidina Dipping para el control de la mastitis 1. Introducción En los últimos años la inmersión de pezones en una solución germicida (teat dip), ha sido una manera efectiva en la reducción de la incidencia de infecciones intramamarias (IMI); convirtiéndose en una práctica habitual en el manejo del ganado lechero. Para el desarrollo y establecimiento de una IMI es necesario la penetración, multiplicación y colonización de los microorganismos causantes de la mastitis a través del conducto del pezón. Hoy en día los teat-dips son considerados como una práctica simple, económica y efectiva para reducir la población bacteriana en la región mamaria. 2. Limitaciones y Peligros A pesar de la opinión generalizada de que los teat-dips constituyen un componente esencial en todo programa de control de mastitis, dicha práctica presenta restricciones y peligros asociados a su uso. Es importante recalcar que el teat-dip solo prevendrá las nuevas infecciones, pero la duración de las ya existentes no se acortará. La mayoría de las IMI perduran por meses o años y el teat-dip utilizado como única terapia requiere de varios meses antes de que el nivel de infección en un rebaño se reduzca significativamente. Se han obtenido excelentes resultados en el control y duración de las IMI utilizando teat-dips conjuntamente con otras prácticas como la terapia de secado, eliminación de ganado enfermo, etc. (1,2,5) Una limitación importante está relacionada con el grado de protección que otorga el teat-dip contra los diferentes tipos de bacterias que causan la mastitis. Las IMI causadas por Staphylococcus Aureus y Streptococcus Agalactiae se encuentran bien estudiadas (13,14). Sin embargo, en infecciones provocadas por otras especies de bacterias (otros Streptococcus, Coliformes, etc.) la efectividad y el poder de acción de la solución germicida están íntimamente relacionados con los teat-dips empleados (3). En la mayoría de los estudios realizados, las infecciones por Coliformes no son reducidas en un 100% (8). Esta variación en la eficacia se debe a la incapacidad del germicida para destruir este tipo de bacterias. Staphylococcus Aureus y Streptococcus Agalactiae son contagiosos y son transmitidos durante el proceso de la ordeña desde cuartos infectados a los sin infectar y por ende de animal en animal, provocando de esta manera un problema de índole colectivo. Los teat-dip aplicados a pezones del animal después de cada 1 Tecnología de Procesos Industriales S.A. Gerencia Técnica ordeña, generalmente destruyen esas bacterias antes de la colonización de la piel del pezón o la penetración del conducto del mismo. Epidemiológicamente los otros Streptococcus, tales como St. Uberis, St. Faecalis, hoy en día son temas de discusión, ya que probablemente estas bacterias alcancen la punta del pezón provenientes de fuentes ambientales (3). De igual manera las bacterias Coliformes encontradas en el ambiente alcanzan la piel del pezón entre ordeñas, período en el cual la actividad germicida se encuentra disminuida (1). Los pezones y cuartos del animal pueden sufrir una fuerte contaminación por microorganismos patógenos provenientes del medio. Cuando estas vacas entran en la lechería, puede ocurrir un intercambio de IMI si él numero de estos microorganismos no son reducidos antes de la ordeña (predipping)(3,10). Otro factor importante involucrado en la transmisión de las IMI es el mal estado de las máquinas ordeñadoras (4,10), lo cual puede afectar de tres maneras distintas: Deteriorando la condición física y resistencia a la infección del pezón y el cuarto. Constituir un medio de transporte de microorganismos a través de la línea de leche. Comportándose como un hábitat adecuado para microorganismos ya existentes. En resumen, todo esto nos indica que un teat-dip puede ser potencialmente más útil en el control de la mastitis por patógenos ambientales que en otros casos. La aplicación de un sellador de pezones es una alternativa efectiva a la reducción de infecciones ambientales, ya que estos proporcionan una barrera física sobre el orificio del pezón (2,7,9). Por último una limitación algunas veces relacionadas con los teat-dips corresponde a la irritación(5). Algunos teat-dips son irritantes, debido a su alta acidez o alcalinidad de los productos utilizados. Tales productos se deben a errores en fabricación, almacenamiento prolongado o al deterioro ya sea por congelamiento o calentamiento de estos. Serios problemas pueden ocurrir cuando se ocupan germicidas de alto contenido de acidez en el lavado de ubres y cuando se ocupan como teat-dip. El uso continuado durante unas pocas ordeñas, puede causar severas lesiones en la punta del pezón, predisponiendo a un serio brote de mastitis en el ganado(2). Ocasionalmente la irritación aparece por causa de la interacción entre el teat-dip y/o factores ambientales. Los pezones expuestos a fríos extremos pueden agrietarse además de bajo estas condiciones climáticas por productos pueden descomponerse. 2 Tecnología de Procesos Industriales S.A. Gerencia Técnica Para minimizar la irritación y el agrietamiento de la piel del pezón, se incorporan emolientes tales como glicerina y lanolina en sus formulaciones, teniendo presente que la concentración de estas no puede pasar del 10-12% ya que la actividad germicida se reduce a dichas concentraciones. 3. Clases de productos Existen seis grandes clases de sanitizantes utilizados en los teat-dips: Yodóforos Compuestos de amonios cuaternarios Clorhexidina Digluconato Hipoclorito de Sodio Látex acrílico (barrera física) Acido Dodecildencensultonato 4. CLORHEXIDINA digluconato 4.1 Composición C22H30Cl2N10 2C6H30H12O7 1,1`-Hexametilen-bis [ 5-(4-clorofenil) biguanadina] La clorhexidina pertenece al grupo de las Biguanidas donde incluyen en este grupo la alexidina, clorhexidina y las biguaninas poliméricas. Todos estos principios activos poseen un amplio espectro de actividad antibacteriana, pero limitado como fungicidas y viricidas. La funcionalidad de estos productos tiene lugar en un rango limitado de pH entre 5 y 7 en el caso de la alexidina y clorhexidina, y entre 5 y 10 en el caso de las biguanidas poliméricas La clorhexidina es insoluble en agua, pero el gluconato de clorhexidina es muy soluble por lo que es en la practica el producto mas utilizado. El gluconato de clorhexidina es mucho más bacteriostático que bactericida; posee propiedades viricidas pero no es esporicida ni micobactericida. Ha sido formulado en soluciones acuosas o alcohólicas en el tratamiento preoperativo de la piel y utilizado en unión con compuestos de amonio cuaternario en formulaciones antisépticas y detergentes para uso sanitario. 3 Tecnología de Procesos Industriales S.A. Gerencia Técnica En medicina veterinaria, la clorhexidina es usada con propósitos generales como desinfectante para la limpieza de tejidos, piel, instrumental y equipos. Los productos utilizados normalmente contienen 1,5% p/v de gluconato de clorhexidina y se diluyen con agua en una relación 1:30 hasta 1:100 antes de usar. También es utilizada en la fabricación de dippings como ayuda para el control de la mastitis. Estos productos son aplicados normalmente después de la ordeña a todo el ganado en una concentración de 0,425% p/v, en forma directa sobre los pezones. (22) 4.2 Modo de Acción El lugar de acción primario de estos compuestos es la membrana citoplasmática, con el resultado de modificación en la permeabilidad. Este efecto es debido a la interacción electrostática con los fosfolípidos ácidos. Dado el tamaño de las moléculas de estos compuestos, lo que implica la absorción tanto en gram positivos como en gram negativos, se conduce a un efecto destructivo. Al contrario que algunos antibióticos (penicilina, bacitracina y novobiocina) no hay acumulación de precursores de la pared; la destrucción esta ocasionada por la ruptura de la membrana y pérdida de la permeabilidad sin lisis de la pared celular. La liberación de los constituyentes celulares tiene lugar a muy baja concentración. A concentraciones altas, las que se usan en condiciones antisépticas, el efecto bactericida es muy rápido debido a la coagulación del citoplasma. En cualquier caso, la muerte bacteriana no se debe a la fusión de los constituyentes celulares (16). 4.3 Características Comparado con los yodóforos, tiene una menor disminución en los conteos microbianos, pero mayor persistencia. El Gluconato de Clorhexidina tiene una fuerte afinidad con la piel y su actividad permanece por lo menos 5-6 horas, características que no tiene los dippings yodados. (20,23). Sus propiedades antibacterianas se mantienen aún en presencia de sangre y otras materias orgánicas. Los alcoholes con la clorhexidina parecen combinar la acción rápida del alcohol con la persistencia de la clorhexidina. (20) La clorhexidina tiene una considerable persistencia sobre la piel (adherencia residual) lo que hace que sea un antiséptico de elección para la limpieza de la misma. Tiene además un muy bajo potencial de sensibilización por contacto, no produce fotosensibilidad ni es absorbida por la piel intacta a pesar del uso prolongado. (20,22) La clorhexidina es un antimicrobiano de amplio espectro, siendo efectivo contra bacterias Gram+ y en menor grado contra Gram-. Es efectiva contra E. Coli, S. 4 Tecnología de Procesos Industriales S.A. Gerencia Técnica Aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonas aerugenosa y C. Albicans. No tiene efectividad sobre micobacterias, hongos, virus y bacterias esporuladas. 4.4 Eficacia La eficacia de la clorhexidina ha sido recopilada extensamente y los resultados se resumen en la tabla siguiente. En general los teat-dip basados en soluciones de clorhexidina tienen un control efectivo en las nuevas IMI, especialmente en aquellos originados por Staphylococcus Aureus y Streptococcus Agalactiae, los dos principales causantes de mastitis. La protección contra patógenos ambientales es cuestionable tal como es el caso de las mayoría de las formulaciones germicidas. Según estudios experimentales, no hay diferencia significativa en la efectividad de un dipping en base a clorhexidina 0,5% respecto a uno yodado al 1%.(9,24) Tabla 1. Resumen de investigaciones respecto a la eficacia de la clorhexidina en su uso como post dipping, publicadas desde 1980 Active ingredient(s) & concentration Trade name Manufacturer / distributor Type of study Significant efficacy against Referen ce number Chlorhexidine (.35%) Not mentioned Natural exposure S. uberis (P<.01) C. bovis (P<.01) Staph. species (P<.005) 1 (1990) Chlorhexidine digluconate (.5%), glycerin (6%) Virosan Teat Dip & Chapless Teat Dip Experime ntal challenge S. aureus (P£.01) 2 (1981) Chlorhexidine gluconate (.5%) Not mentioned H. B. Fuller Co., Monarch Division, Minneapolis, MN Bio-Ceutic Labs, Inc. and Anchor Labs, Inc., St. Joseph, MO Babson Bros.Co., Naperville, IL Experime ntal challenge 3 (1990) Chlorhexidine gluconate (.55%) Tesan, Chapless Teat Dip Experime ntal challenge Chlorhexidine gluconate (.55%) Ultra-Shield Whitmoyer Labs, Myerstown, PA IBA, Inc., Millbury, MA S. aureus (P < .001) S. agalactiae (P< .005) S. aureus (P<.01) S. agalactiae (P<.01) Natural exposure - positive control (compare d to FS103 - 1% iodine) Coagulasenegative staphylococci (P £ .01) Escherichia coli (P£ .08) Gram-positive bacilli (P£ .05) 35 (1995) 5 4 (1983) Tecnología de Procesos Industriales S.A. Gerencia Técnica Chlorhexidine (.4%), glycerine (10%) Fight Bac Deep Valley Farm, Brooklyn, CT Chlorhexidine gluconate (.5%), glycerin (4%) Blue Ribbon IBA, Inc., Millbury, MA Natural exposure - positive control (compare d to Nolvasan - .5% chlorhexid ine & 4.9% glycerin) Experime ntal challenge Not significantly different from positive control for S. aureus, Streptococcus species, and coliforms 5 (1987) S. aureus (P < .001) S. agalactiae (P < .05) 37 (1997) 5. CONSIDERACIONES COSMETICAS Numerosas bacterias tienen la capacidad de residir en la superficie de la piel, algunas como Staphylococcus Aureus, tienen la capacidad de colonizar la piel y tejidos similares, donde halla presencia de tejidos dañados por efecto de cortes, agrietamientos, llagas, irritación producida por el equipo o la unidad de ordeño.(17) Estas no solo colonizan, sino que también crecen y aumentan su número significativamente entre ordeñas, lo que aumenta el riesgo de infecciones a nivel de la punta del pezón. Por otro lado, otro factor de riesgo para la piel del pezón, son las condiciones climáticas. Vacas expuestas al sol, condiciones frías o ventosas del invierno, pueden desarrollar, por efecto de la baja humedad relativa, grietas o resecamiento de la piel (18). Para poder contrarestar estos efectos adversos, se recomienda el uso de aditivos que actúen como emolientes y humectantes, como es el caso de lanolina o glicerina, que ayudan a preservar la suavidad, humedad y mejorar la condición de la piel (19,17,2) Un aditivo ampliamente utilizado con las preparaciones en base a Clorhexidina es el 1,2,3 propanotriol, comúnmente llamado glicerina, químicamente se define como un propano con tres grupos hidroxilo. Son capaces de absorber y retener un elevado número de moléculas de agua y por tanto de aumentar el contenido hídrico de la piel con lo que actúa como un efectivo agente hidratante. También tiene propiedades lubricantes y suavizante, es decir que evitan la pérdida de agua de la piel. 6 Tecnología de Procesos Industriales S.A. Gerencia Técnica 6. BIBLIOGRAFIA 1) North Dakota State University, NDSU Extension Service, vol 7, nº3- July 1997 2) Stephen C. Nickerson, Teat end interaction with germicides. Hill Farm Reseach Station, Louisiana State University Agricultural Center 3) National Mastitis Council Newsletter “Udder Topics”, vol 17, nº1, February 1994 4) John H. Kirk, Prevención de la Mastitis basada en principios, Universidad de California, Davis, Centro de Enseñanza e Investigación en Medicina Veterinaria, 1997. 5) Gerald R. Bodman, Bacteria in Milk Sources and Control, University of Nebraska NebGuide Publication, 1996. 6) J. D. 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