Download CPHAP 048 Mononucleosis Infecciosa

MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA
Dr. EDUARDO GONZÁLEZ NEGRETE
Coordina:
Dra. Lucía Álvarez Hernández
Infectología Pediátrica
Hospital Ángeles del Pedregal
DEFINICIÓN
La mononucleosis infecciosa es una
infección vírica aguda causada por el
Virus de Epstein Barr.
H Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious
Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, • 2004:190 (1 July): 63-71
ETIOLOGÍA
.Virus Epstein Barr
-Virus de ADN de doble hebra.
Contiene:
-Una Cápside.
-Una Porción Ptoteica.
-Cubierta externa lipídica.
H Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious
Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, • 2004:190 (1 July): 63-71
Familia: Herpesviridae
Subfamilia: Gammaherpesvirinae
Género: Lymphocriptovirus
1964 Descrito por primera vez
1968 Se demostró que era la causa de la mononucleosis infecciosa
1984 Primer herpesvirus clonado y secuenciado por completo
Lancet 1964; 1:
702-3
JAMA 1968; 203
Virus Herpes Humanos
• Virus Herpes Simple tipo 1
• Virus Herpes Simple tipo 2
• Virus Varicela Zoster
Virus Epstein Barr
•
•
•
•
Citomegalovirus
Virus Herpes Humano tipo 6
Virus Herpes Humano tipo 7
Virus Herpes Humano tipo 8
Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious
Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, • 2004:190 (1 July): 63-71
Características Virológicas
Infección primaria:
infección productiva
célula diana → LB → CD21
controlada por RI
- celular (LT CD8 y NK)
- humoral
Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious
Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, • 2004:190 (1 July): 63-71
Infección latente o persistente:
de por vida.
En 1 por cada 104 - 105 LB de memoria
Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious
Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, • 2004:190 (1 July): 63-71
• Se adhiere a células linfoepiteliales,
linfocitos B.
• Fase
reproductiva
ó
lítica
–
antígenos tempranos, antígenos capsulares
• Fase latente – antígeno nuclear
• Inmortalidad o transformación (in-vitro)
Williams, K Macsween, K McAulay, C Higgins, N Harrison, A Swerdlow, K Britton, Drothy Crawford. Analysis of Immune Activation and Clinical Events in Acute Infectious
Mononucleosis. Journal of Infectious Diseases, • 2004:190 (1 July): 63-71
EPIDEMIOLOGÍA
• Único hospedador: ser humano.
• 90% de la población mundial ha tenido contacto
con el EBV.
• Infección primaria
– países subdesarrollados: infancia, subclínica
– países desarrollados :adolescencia (“enfermedad
del beso”), con síntomas asociados.
Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of
Infectious Diseases , Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p872-875
fiebre, faringoamigdalitis
adenopatías
Patogenia
• Luego de la infección primaria, el individuo
presenta una infección crónica.
• Un bajo grado de replicación viral puede
demostrarse en las células epiteliales en la
faringe de los individuos seropositivos.
Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of
Infectious Diseases , Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p872-875
Pocos linfocitos B inmortalizados por EBV estan presentes en
circulación y son continuamente eliminados por el sistema
inmune ( 6-30% población general excreta VEB)
Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of
Infectious Diseases , Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p872-875
Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of
Infectious Diseases , Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p872-875
¿Cómo establece y mantiene la infección persistente?
Badura RA, Oliviera O, Palhano MJ, Borregana J, Quaresma J Spontaneous Rupture of the Spleen as Presenting Event in Infectious Mononucleosis. Scandinavian Journal of
Infectious Diseases , Nov2001, Vol. 33 Issue 11, p872-875
Persistencia del VEB
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La infección primaria por EBV es
usualmente subclinica en niños.
Sin embargo en adolescentes y
adultos, 50% presenta
}sintomatología clínica.
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
Fiebre: alta,
Faringoamigdalitis
(edema,
petequias)
Odinofagia (puede ser severa)
Adenopatías (90%)
Hepatomegalia (15%)
Esplenomegalia (50%)
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
exudado,
Rash (5%; 100% si ampicilina o amoxicilina)
Infrecuentes: neumonía, neutropenia o
plaquetopenia y rotura del bazo
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios
de MedicinanInterna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana;
1998: p.1247-1250.
En niños: inicio insidioso
Anorexia, a veces nauseas y vómitos, son
frecuentes pero poco específicos.
El síntoma más común e importante es la
odinofagia.
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
-Comienza a pocos días del inicio de la
enfermedad.
-Aumenta en severidad en la primera semana.
-Para desaperecer en los próximos 5 a 7 días.
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
DIAGNÓSTICO
Historia clínica y examen físico
Leucocitosis leve - neutropenia relativa:
linfocito-monocitosis (30-90% de linfocitos
atípicos- similares a linfoblastos)
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
Prueba de Paul-Bunnell +: detecta de forma
rápida y
sencilla la presencia de Acs. heterófilos
Si Paul-Bunnell es -
se debe estudiar la
presencia de Ac específicos frente a
la cápside o del núcleo viral
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
antígeno de
Linfomonocitosis
• Pruebas serológicas, en pacientes
con:
z Anticuerpos heterófilos negativos
z Manifestaciones atípicas
z Enfermedad severa, prolongada
z Síndrome linfoproliferativo
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
Serología del Virus Epstein Barr
Capsular
(VCA IgG)
Caspular
(VCA IgM)
Temprano
(EA)
Nuclear
(EBNA)
No Infección
Previa
_
_
_
_
Infección
Aguda
+
+
+/-
_
Infección
Reciente
+
+/-
+/-
+/-
Infección
Pasada
+
_
+/-
+
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
Acs. IgM indican infección actual
Acs. IgG persisten mucho tiempo-no indican infección
activa
No útil cultivar virus en c. epiteliales o linfocitos B; ni
PCR para detectar genoma vírico (se detectan en sanos
portadores)
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
Plaquetopenia leve-moderada
Elevación de transaminasas (2-3 semanas)
Elevación de triglicéridos, FR +, ANAs +.
Crioglobulinas, Acs. antiPQ
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
Complicaciones
No son frecuentes y el curso suele ser benigno
-Anemia hemolítica autoinmune
clase IgM)
(Acs. crioaglutinina
-Plaquetopenia severa; anemia aplásica
-Infecciones oportunistas por la neutropenia
-Rotura esplénica (2ª-3ª semana, tras ejercicio, dolor abdominal
intenso, neutrofilia)
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
I
14ª d M d id M G
Hill I
i
1998 1247 1250
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
TRATAMIENTO
Manejo de soporte
Indicaciones de corticosteroides
z
z
z
z
z
Obstrucción respiratoria inminente
Complicaciones hematológicas
Complicaciones neurológicas
Miocarditis, pericarditis
Esplenomegalia masiva
Terapia antiviral
z
No efectiva, excepto en infección crónica activa (?)
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de
Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
BIBLIOGRAÍA
Cohen JI. Infecciones por virus de Epstein -Barr. En: Harrison Principios de Medicina
Interna. 14ª ed. Madrid: Mc Graw Hill –Interamericana; 1998: p.1247-1250.
2. Aguado García JM, Rodríguez Otero JJ. Infecciones por el virus de Ebstein-Barr:
mononucleosis infecciosa, infecciones por virus herpes 6. En: Medicina Interna. FarrerasP,
Rozman C eds. Barcelona: Mosby-Doyma; 1995.
3. Losa JE, Miró JM, García Alcaide F, Gatell JM. Síndrome Mononucleósido. Medicine
1998: 7(82): 3813-3817
4. Aronson MD. Infectious mononucleosis. UpToDate (version 9.3). [En línea]. [Fecha de
consulta: enero 2002].
5. Pizarro S. Adenopatías localizadas y generalizadas. En: Guía de actuación en atención
primaria. Barcelona: Semfyc; 1998.
6.-Vendelbo Johansen L, Lildholdt T, Bende M, Toft A, Brahe Pedersen C, Danielsson GP.
Infectious mononucleosis treated by an antihistamine: a comparison of the efficacy of
ranitidine (Zantac) vs placebo in the treatment of infectious mononucleosis. Clin
Otolaryngol 1997 Apr;22(2): 123-5.