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FibroTest for HCV — BioPredictive
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Práctica del FibroTest para hepatitis C
FibroTest y
ActiTest son
herramientas
diagnosticas no invasivas de hepatitis C.
Este artículo ofrece una revisión del VHC,
sus lesiones y el uso de los tests
diagnosticos en la vida cotidiana.
Virus de la Hepatits C - Un breve
recordatorio
Resumen
Virus de la Hepatits C - Un breve recordatorio
Lesiones de VHC
Los 2 tests BioPredictive para estas 2 lesiones
FibroTest y ActiTest instrucciones para uso
Precauciones de uso, seguridad
Utilidad de FibroTest en el manejo de la hepatitis C
Comparación de FibroTest y la biopsia hepática
Historia breve sobre el VHC
Cifras clave de FibroTest
Referencias bibliográficas
A mediados de los 70s, se demostró que la mayoría
de los casos de hepatitis posteriores a una transfusión no eran causadas ni por el virus de la hepatitis A
o B, dándo así origen a su nombre, hepatitis no A y no B. El descubrimiento del nuevo virus conocido
como el virus de la hepatitis C (VHC) fue hecho en 1989 lo que permitió reducir los riesgos la hepatitis
posterior posterior a la transfusión.
No existe vacuna.
Modo de transmisión
La contaminación ocurre via la circulación sanguínea: transfusión, uso de droga, tatuajes, piercing y
exposición iatrogénica.
Historia natural de la enfermedad
Cerca de 180 millones de personas están infectados con el virus de la hepatitis C. Existen 6 genotipos,
cuya prevalencia se relaciona a la distribución geográfica. La infección por el virus de la hepatitis C llega
a ser crónica en un 60 a 80% de los casos. Los tests virologicos estudiados en casos de VHC son los
anticuerpos anti-VHC, VHC-RNA, la carga viral y el genotipo. Ciertos factores están asociados con la
rápida progresión a la cirrosis: edad, género femenino, alcohol, co-infección de VIH, actividad
necroinflamatoria, esteatosis y factores metabólicos. El genotipo del VHC y la carga viral no tienen un
efecto sobre la velocidad de la progresión de la fibrosis. Cirrosis viral C con o sin asociación a carcinoma
hepatocelular es uno de los principales indicadores de transplante hepático.
Lesiones de VHC
Fibrosis
La fibrosis hepática es un proceso de cicatrización a través del deposito de tejido fibroso que resulta en
la destrucción del párenquima, la última etapa en que progresa la cirrosis.
La escala METAVIR evalua la fibrosis en hepatitis crónica C de acuerdo a una clasificación de 5
estadios:
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F0 : sin fibrosis
F1 : fibrosis portal y periportal sin septos
F2 : fibrosis portal y periportal con mínimos septos
F3 : fibrosis portal y periportal con muchos septos
F4 : cirrosis
Actividad necroinflamatoria
La actividad (o grado) calcula la severidad de la lesión de inflamación portal y necrosis hepatocelular.
La escala METAVIR evalua la actividad de acuerdo a una clasificación de 4 grados:
A0 : sin actividad
A1 : acividad mínima
A2 : actividad moderada
A3 : actividad severa
Los 2 tests BioPredictive para estas 2 lesiones
FibroTest
FibroTest diagnostica el estadio de la fibrosis hepática con una muestra de sangre.
FibroTest fue evaluado en relación a la biopsia hepática de un numeroso grupo de
pacientes con VHC (n=4,600). Ha sido utilizado en más de 350,000 pacientes (2008).
FibroTest guarda el mismo valor diagnostico independiente al origen étnico, sexo,
genotipo, carga viral, transaminasas o la presencia de co-morbilidades.
El valor diagnostico de ActiTest es el mismo para los grados intermedios que para los
grados extremos.
El uso de FibroTest fue validado para el diagnostico inicial de fibrosis, pero también
para el monitoreo de pacientes, con o sin tratamiento.
En 2006, la Alta Autoridad Francesa de Salud (HAS) recomendó el uso de FibroTest en
primera elección como herramienta diagnostica de fibrosis en hepatitis crónica C no tratada.
Ver a FibroTest en acción
Interpretación de los resultados de FibroTest
El resultado de ActiTest se presenta como una escala de 0 a 1, proporcional a la intensidad de la
fibrosis, con una conversión al sistema METAVIR (de F0 a F4). Para facilitar la interpretación visual, el
resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores con tres clases de severidad:
Verde (mínimo o ausente)
Naranja (moderado)
Rojo (importante)
La conversión de ActiTest en estadios de acuerdo a las 3 clasificaciones histológicas mas conocidas
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(METAVIR, Knodell and Ishak) está propuesta en la siguiente tabla:
FibroTest
METAVIR
Estadio de
fibrosis estimada
Knodell
Estadio de
fibrosis estimada
Ishak
Estadio de
fibrosis estimada
0.75-1.00
F4
F4
F6
0.73-0.74
F3-F4
F3-F4
F5
0.59-0.72
F3
F3
F4
0.49-0.58
F2
F1-F3
F3
0.32-0.48
F1-F2
F1-F3
F2-F3
0.28-0.31
F1
F1
F2
0.22-0.27
F0-F1
F0-F1
F1
0.00-0.21
F0
F0
F0
ActiTest
Usando la misma muestra de sangre, ActiTest calcula el grado de actividad
necroinflamatoria de origen viral (VHB y VHC).
ActiTest combina los marcadores de FibroTest con ALT.
ActiTest fue validado en relación a la biopsia hepática de un numeroso grupo de
pacientes con VHC (n=1.570).
El valor diagnostico de ActiTest es el mismo para los grados intermedios que para los
grados extremos.
ActiTest guarda el mismo valor diagnostico independiente del origen étnico, sexo,
genotipe, carga viral o presencia de co-morbilidades.
El uso de ActiTest fue validado para el diagnostico inicial, pero tambien para el monitoreo de pacientes
tratados o no tratados.
Ver a ActiTest en acción
Interpretación de los resultados de ActiTest
El resultado de ActiTest se presenta como una escala de 0 a 1, proporcional a la intensidad de la
actividad, con una conversión al sistema METAVIR (de A0 a A3).
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Para facilitar la interpretación visual, el resultado debe estar acompañado por una gráfica de colores
con tres clases de severidad:
Verde (mínimo o ausente)
Naranja (moderado)
Rojo (importante)
La conversión de ActiTest en grados de acuerdo a las 3 clasificaciones histológicas mas conocidas
(METAVIR, Knodell and Ishak) está propuesta en la siguiente tabla:
ActiTest
METAVIR
Grado
actividad considerada
Knodell
Grado
actividad considerada
Ishak
Grado
actividad considerada
0.63-1.00
A3
A5
A4
0.61-0.62
A2-A3
A4
A3
0.53-0.60
A2
A3
A2
0.37-0.52
A1-A2
A1-A3
A1-A2
0.30-0.36
A1
A1
A1
0.18-0.29
A0-A1
A0-A1
A0-A1
0.00-0.17
A0
A0
A0
FibroTest y ActiTest instrucciones para uso
El uso de nuestros tests no invasivos es muy simple. El médico escribe en su receta: realizar
FibroTest(disponible en este sitio web).
El paciente acude al laboratorio autorizado más cercano para el examen de sangre de 6 parámetros.
FibroTest y ActiTest combina seis marcadores séricos con la edad y el sexo del paciente:
Alfa2-Macroglobulina
Haptoglobina
Apolipoproteina A1
Gama-glutamil transpeptidasa (GGT)
Bilrirubina total
ALT
Un prototipo de prescripción está disponible en este sitio(descargue la prescripción).
Las escalas de ActiTest y FibroTest se presentan juntas sobre una hoja de resultados combinando toda
la información. El laboratorio (ó el médico) se conecta al sitio de BioPredicitive para solicitar el cálculo
de los tests e iimprime la hoja de resultados la cual se recibe inmediatamente, acompañada de una
ayuda para la interpretación y precauciones para su uso.
Precauciones de uso, seguridad
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Un sistema experto analiza cada FibroTest y sus parámetros a fin de asegurar que estos sean
aplicables. Mas del 95% de los tests son interpretables y permiten un diagnostico efectivo de fibrosis y
actividad necroinflamatoria. En menos del 5% de los casos, el sistema experto detecta los perfiles que
están en riesgo de falsos positivos o falsos negativos y claramente los indica en la hoja de resultados.
Aplicabilidad y seguridad integradas en los tests
FibroTest es aplicable en el 95 a 99% de los casos. Ha sido
validado para las siguientes enfermedades : (publicaciones
científicas disponibles)
Hepatitis crónica C
Hepatitis crónica B
Hepatitis crónica C o B con coinfección de VIH
Enfermedad Hepática Alcohólica (esteatosis y
esteatohepatitis)
Esteatosis y Esteatohepatitis no alcohólica (diabetes,
sobrepeso, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia,
hipertensión)
el test es robusto y ha sido validado, incluso para las siguientes
poblaciones específicas:
Individuos mayores de 65 años
Niños
Pacientes con insuficiencia renal y pacientes con
transplante renal
Hemofílicos
Pacientes con enfermedad inflamatoria crónica
Población abierta
Aplicabilidad de
FibroTest: 95-99%
Los tests no son aplicables únicamente del 1 al 5% de los casos:
Hepatitis aguda (ejem., Hepatitis aguda viral A, B, C, D, E; hepatitis inducida por drogas)
Colestásis extrahepática (ejem., cáncer pancreático, cálculos biliares)
Hemólisis severa (ejem., ciertas válvulas cardiacas)
Síndrome de Gilbert con fuerte hperbilirrubinemia no conjugada
Síndrome inflamatorio agudo (basta con posponer la extracción de sangre)
Esos casos son detectados por nuestros mecanismos de seguridad y son claramente indicados en
nuestra hoja de resultados.
Reproducibilidad
Sólo los análisis realizados en condiciones pre-analíticas y analíticas y usando los analizadores
automatizados y reactivos validados por nuestro centro de referencia son autorizados por
BioPredicitive.
Trazabilidad
Nuestros sistemas están registrados ante la Comisión Nacional de Informática y Libertades (Francia)
por lo que el anonimato de la información sometida está garantizado. El sistema de información
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BioPredictive implementa un dispositivo de trazabilidad sobre todos sus procesos, asegurando así la
calidad de su gestión.
Utilidad de FibroTest en el manejo de la hepatitis C
El manejo de la HVC y las decisiones terapéuticas dependen del grado de fibrosis de acuerdo a 3 clases
de severidad: verde (mínima), naranja (moderada) y roja (grave).
La escala de FibroTest también puede predecir la ocurrencia de complicaciones (valor pronóstico) en 5
y en 10 años. En un estudio prospectivo (n=537), no fueron observadas complicaciones en 5 años en
pacientes con FibroTest menor a 0.32
El uso de FibroTest fue validado para el diagnostico inicial de fibrosis, pero también para el monitoreo
de pacientes tratados y no tratados.
Comparación de FibroTest y la biopsia hepática
La biopsia hepática es una herramienta imperfecta; por el nivel de error en la toma de muestra, el
tamaño de esta (5 to 30 mm) y la variabilidad intra e inter observador, el consenso actual indica una
mediana de error del 30%: tambien es conocida como "el imperfecto Gold Standard". El "perfecto Gold
Standard" del hígado es utópico, sería necesario usar el hígado entero para anular toda posibilidad de
error de diagnostico.
La biopsia hepática continua presentando mayores inconvenientes: 30% de los pacientes se quejan de
dolor, 0.6% enfrentan complicaciones severas y 0.03% fallecen. Dejó de ser una herramienta en
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primera elección, su reproducibilidad no es confiable, la biopsia no es práctica para el monitoreo de los
pacientes.
FibroTest es un test diagnostico no invasivo (simple muestra de sangre) muy fácil de realizar y con la
misma relevancia de una biopsia hepática de 25 mm.
Las discordancias observadas entre FibroTest y la biopsia hepática alcanzan una media de 25%. La
mitad de estas discordancias son atribuibles a un error de biopsia, a menudo muy pequeña, y la otra
mitad a FibroTest.
Biopsia
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FibroTest
morbilidad 0.6%
mortalidad 0.03%
sin riesgo
hospitalización
simple muestra de sangre
laboratorio más cercano
errores de muestreo
tamaño de biopsia aleatorio: de 5 a 30
mm
precisión de una cuantificación
bioquímica (coeficiente de variación <
5%)
variabilidad intra e inter observador
excelente reproducibilidad, intra e inter
laboratorio
imperfecto gold standard: riesgo de
falsos positivos y falsos negativos
especialmente si la biopsia es demasiado
pequeña
valor diagnostico y pronóstico
equivalente a una biopsia de 25 mm
difícil de repetir
muy fácil de repetir (prueba sanguínea)
no practicable por la ruta intercostal en
caso de desórdenes de coagulación,
ascitis
contraindicado en caso de insuficiencia
respiratoria grave
no aplicable en caso de hepatitis aguda,
colestásis extrahepática, hemólisis
severa, síndrome de Gilbert con fuerte
hiperbilirrubinemia no conjugada.
en casos de síndrome inflamatorio
agudo, basta posponer la extracción de
sangre
muy desfavorable relación
riesgo/beneficio
excelente relación riesgo/beneficio
permite diagnosticar lesiones asociadas
con fibrosis, tales como actividad
necroinflamatoria, esteatosis, sobrecarga
otro test no invasivo de BioPredicitive
que permite el diagnostico de las
lesiones más comunes asociadas con
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de hierro, granulomas y otras lesiones
raras
fibrosis: actividd necroinflamatoria
(ActiTest) y esteatosis (SteatoTest).
En conclusión, FibroTest tiene el mismo valor diagnostico que una biopsia de 25 mm, con la ventaja de
ser no invasivo y fácilmente repetible.
Cifras clave de FibroTest
95 %
Aplicabilidad
87,5 %
Diagnostico preciso (porcentaje
de pruebas positivas y pruebas
negativas comparadas a la
histología)
0%
Falsos positivos dentro de una
población de 1,000 donadores
de sangre
0.84
Valor diagnostico para la
fibrosis avanzada, estimado por
el área bajo la curva (AUROC)
0.90
Valor diagnostico para cirrosis,
estimado por el área bajo la
curva (AUROC)
0.96
Valor pronóstico (muerte
relacionada a VHC) de
FibroTest, estimado por el área
bajo la curva (AUROC)
Referencias bibliográficas
Aquí están varias referencias claves:
Halfon et al,FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of liver fibrosis.
Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38
Ngo et al,A prospective analysis of the prognostic value of biomarkers (FibroTest)
in patients with chronic hepatitis C. Clin Chem. 2006;52:1887-96
Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver
fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem.
2007;53:1615-1622
Poynard et al, Methodological aspects for the interpretation of liver fibrosis
non-invasive biomarkers: a 2008 update. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:8-21
Cacoub et al, Comparison of non-invasive liver fibrosis biomarkers in HIV/HCV
co-infected patients: The Fibrovic study - ANRS HC02. J Hepatol. 2008;48:765-73
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