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Virus emergentes en Medicina Transfusional Temario Generalidades de las infecciones emergentes Importancia en Medicina Transfusional. Diseminación mundial de HIV y las hepatitis postransfusionales no A no B (HCV). Ejemplos de patógenos emergentes. Gammaretrovirus XMRV. Temario Arbovirus, su importancia en la salud humana y en Medicina Transfusional Virus del Oeste del Nilo Dengue Chikungunya Temario HEV ? Ebola Ebola? ? Infecciones emergentes Incidencia en humanos se ha incrementado dentro de las últimas dos décadas o que se incrementará en un futuro cercano. Diferentes situaciones epidemiológicas y/o clínicas Eventos emergentes Una nueva entidad clínica Reaparición inesperada de una enferm. conocida Identificación de un nuevo agente Una nueva entidad clínica El mecanismo más dramático es la aparición de una infección humana completamente nueva. HIV Barré Barré--Sinoussi F et al Isolation of a TT-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science 1983;220:8681983;220:868-71. Gallo RC et al. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV(HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. Science 1984;224:5001984;224:500-3. Una nueva entidad clínica nvCJD nvCJD:: en adultos jóvenes en UK Will RG et al A new variant of CreutzfeldtCreutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet 1996;347:9211996;347:921-5. SARS: de China a 37 países en el mundo Drosten C et al Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med 2003;348:19672003;348:1967-76 76.. Reaparición inesperada de una enfermedad conocida Cólera: a principios de los ’90 CDC. Epidemiologic notes and reports choleracholera-New York, 1991. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1991;40:5161991;40:516-8 Dengue: drámatica expansión global Lambrechts L y col. Consequences of the expanding global distribution of Aedes albopictus for dengue virus transmission. PloS Negl Trop Dis 2010;4:e646. Reaparición inesperada de una enfermedad conocida Chikungunya: brotes en África y Chikungunya: Asia (2005(2005-2007) y epidemia masiva en La Reunión (2006) Brouard C et al Estimated risk of Chikunguya viremic blood donation during an epidemic on Reunion Island in the Indian Ocean, 2005 to 2007.Transfusion 2008;48:13332008;48:1333-41 WNV: expansión USA en 1999 y posterior expansión en toda América Murray et al. West Nile virus and its emergence in the United States of America. Vet Res 2010;41:67 Identificación de un nuevo agente HHV HHV--8 (SK) Memar OM OM,, et al Human herpesvirusherpesvirus-8: detection of novel herpesvirusherpesviruslike DNA sequences in Kaposi's sarcoma and other lesions. J Mol Med 1995;73:603--9. 1995;73:603 GBV GBV--C /HGV Stapleton JT, JT, et al The GB viruses: a review and proposed classification of GBVGBV-A, GBV GBV--C (HGV), and GBVGBV-D in genus Pegivirus within the family Flaviviridae. J Gen Virol 2011;92:2332011;92:233-46. Identificación de un nuevo agente TTV, SENSEN-V Blejer JL, et al Virus TT (TTV): ¿Es un verdadero causante de hepatitis?. Medicina (Bs. Aires) 2000;60:6312000;60:631-8. Akiba J, et alSEN alSEN virus: epidemiology and characteristics of a transfusion--transmitted virus. Transfusion 2005;45:1084transfusion 2005;45:1084-8. Mutantes de HBV Carman WF, WF, et al VaccineVaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus. Lancet .1990;336:325.1990;336:325-9 Subtipos de HIV Apetrei C, t alLack of screening test sensitivity during HIVHIV-1 nonnon- . subtype B seroconversions. seroconversions. AIDS 1996;10:57 1996;10:57--60 Volume 49 Issue s2 , Pages 1 - 235 (August 2009) Special Issue: Emerging Infectious Disease Agents and their Potential Threat to Transfusion Safety AABB's Transfusion Transmitted Diseases Committee revisaron un gran número de fuentes de información para identificar varios agentes con riesgo tranfsusional o con potencial riesgo en la actualidad y en el futuro para USA y Canadá. Emergentes actuales y potenciales Agentes emerg 68 Priones Virus Bacter Prooz Nemat Ricket 3 42 10 6 1 6 7 DE STRAMER HIV Ejemplo una infección con un agente que tiene un período de incubación asintomático muy largo, largo, se puede diseminar por vía transfusional por años antes de su reconocimiento. Los profesionales fueron muy lentos para reconocer la magnitud del problema y para implementar procedimientos adicionales de seguridad. HCV La respuesta fue lenta porque la comunidad científica estaba focalizada en el HIV, la mayoría de las discusiones sobre pruebas subrogantes no se centraron en la necesidad de proteger a los pacientes, sino sobre el impacto potencial del diferimiento de donantes y en la disponibilidad de sangre. XMRV Schlaberg R, et al. XMRV is present in malignant prostatic epithelium and is associated with prostate cancer, especially high--grade tumors. Proc Natl Acad Sci U S A high 2009;106:16351--6. 2009;106:16351 Fischer N, et. al Prevalence of human gammaretrovirus XMRV in sporadic prostate cancer. J Clin Virol 2008;43:2772008;43:277-83. Lombardi VC,. Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome. Science 2009;326:585--9. 2009;326:585 XMRV 67% de los pacientes con CFS, 4% de los controles sanos. células mononucleares de sangre periférica y en plasma posibilidad de su transmisión por transfusión Coffin JM, Stoye JP. Virology. A new virus for old diseases? Science 2009;326:5302009;326:530-1 AABB Donantes autodiferimento ante CFS actual o pasado Respuesta AABB (60 días) “AABB Interorganizational Task Force”: Force”: trabajó sobre el manejo del riesgo. SRWG: “DHHS/NHLBI Blood XMRV Scientific Research Working Group”: Group”: estudios de investigación para evaluar si XMRV constituía una amenaza a la seguridad transfusional. Datos discordantes: no XMRV TASK FORCE diferencias poblacionales ensayos no validados diferentes definiciones de CFS contaminación de laboratorio Otros datos discordantes 61 muestras que previamente fueron notificadas como reactivas para XMRV. XMRV. Paprotka T et al. Recombinant origin of the retrovirus XMRV. Science 2011;333:97--101 2011;333:97 Cuatro estudios de asociaciones potenciales de transfusión y cáncer. Simmons G. The Blood Xenotropic Murine Leukemia VirusVirus-Related Virus Scientific Research Working Group: mission, progress, and plans. Transfusion 2011;51:6432011;51:643-53. No infección por XMRV en 17.249 donantes, ni en 939 receptores de 3.741 hemocomponentes Dodd RY, et al Xenotropic murine leukemia virusvirus-related virus does not pose a risk to blood recipient safety. Transfusion 2012;52:2982012;52:298-306. XMRV Conclusiones SRWG no había evidencia epidemiológica que sugiera transmisión de agentes ligados a cáncer de próstata o CFS el tamizaje de donantes para XMRV no estaba recomendado XMRV Conclusiones La reacción y presión ejercida por la comunidad dinámica importante en cuanto a medidas a tomar para la seguridad transfusional. Se formaron rápidamente grupos multidisciplinarios de expertos que realizaron gran cantidad de estudios. La respuesta ante la posibilidad de que el XMRV sea un emergente de relevancia en Medicina Transfusional fue mucho más rápida con respecto a otros emergentes en el pasado. ARBOVIRUS TRANSMITIDOS POR VÍA TRANSFUSIONAL Definición Los arbovirus son un grupo heterogéneo de virus transmitidos a humanos y animales por artrópodos. Gran parte de ellos poseen alto impacto en la salud pública. Arbovirus Los vectores más significativos son las hembras de la familia Culicidae (se alimentan de varias especies de vertebrados) Culex sp Aedes sp A. aegypti A. albopictus Cuadros clínicos Infecciones asintomáticas en la mayoría de los casos o resultar en enfermedades de gravedad variable. Dengue cuadros de fiebres hemorrágicas WNV enfermedad neurológica VIRUS DE WEST NILE (WNV) Regiones endémicas Regiones endémicas África India e Indonesia Australia Sur de Europa Epidemias locales recientes en Rumania, Rusia e Israel. Israel. Ciclo Las aves son los huéspedes amplificadores Los mamíferos (equinos, animales domésticos, humanos, etc.) no generan la viremia suficientemente alta como para contribuir a la transmisión vectorial. USA 10 años endémico Transmisón Transmis ón por transfusión RIESGO TRANSMISIÓN 2.000 veces > que para HIV 2.000 veces > que para HCV 200 veces > que para HBV Transmisón Transmis ón por transfusión 4 casos de transmisión de VWN después de un transplante de órganos de un mismo donante donante.. Iwamoto M, M, et al. Transmission of West Nile virus from an organ donor to four transplant recipients. N Engl J Med 2003;348:2196--203. 2003;348:2196 Transmisón por Transmisón transfusión Primer caso de transmisión del VWN por vía transfusional: transfusional: una mujer de 24 años que recibió sangre luego de un proceso obstétrico.. obstétrico Harrington T, T, et al West Nile virus infection transmitted by blood transfusion. Transfusion 2003;43:10182003;43:1018-22 Investigaciones FDA y CDC Agosto de 2002 hasta Abril de 2003. 2003. Pealer LN, LN, el al Transmission of West Nile virus through blood transfusion in the United States in 2002. N Engl J Med 2003;349:12362003;349:1236-45. Confirm onfirmación ación de 23 casos de transmisión asociada al VWN por vía transfusional.. transfusional Transmisión ransmisión:: glóbulos rojos, plaquetas y plasma.. plasma Investigaciones FDA y CDC (donantes) Las muestras obtenidas en el momento de la donación de los 16 donantes baja carga viral negativos para antianti-IgM IgM.. Nueve de los 16 donantes síntomas alrededor de la fecha de la donación. Hallazgos en donantes Otros hallazgos: Seis pacientes meningoencefalitis componentes sanguíneos donantes sintomatología días antes o después de la donación. Lleva al diferimiento del donante relacionado con fiebre reciente con dolor de cabeza como un síntoma de VWN. Medidas implementadas por la AABB y la FDA Boletín junio 2003: Estudiar las donaciones de sangre para VWN utilizando NAT en “pooles” NAT Desde Junio a Diciembre del 2003 en 6.000.000 de donantes 818 unidades positivas por NAT. Estos valores son más altos que los anticipados por los expertos. Transmisón por Transmisón transfusión: NAT Transf WNV Casos informados 2002 23 4.156 2003 6 9.862 Transmisón por Transmisón transfusión 6 unidades responsables de la transmisión del 2003 muy bajo nivel de viremia y los donantes eran asintomáticos se implementaron algoritmos para realización de NAT individual Montgomery SP, et al. TransfusionTransfusion-associated transmission of West Nile virus, United States 20032003-2005. Transfusion 2006;46:20382006;46:2038-46 WNV - Canadá Se detectó en 2001. NAT julio de 2003. Además, incluyeron el almacenamiento de plasma congelado de componentes obtenidos en invierno, campañas de reclutamiento especiales antes de la temporada de verano, así como la implementación de NAT individual en agosto de 2004. WNV-- diseminación WNV México Caribe Centro y Sudamérica Morales, et al. West Nile virus isolation from equines in Argentina, 2006. Emerg Infect Dis 2006 Oct;12(10):1559-61. Los animales no salieron del país en los meses previos No existe vinculación epidemiológica entre los animales de San Antonio de Areco y el de Victoria. No habían recibido vacunación para WNV. No se detectaron otros animales con sintomatología compatible en los predios donde se registraron las muertes. ENTRE RÍOS WNV en equinos – Argentina Bajos Submeridionales (Córdoba) Laguna La Etruria (Córdoba) Esteros del Iberá (Corrientes) Laguna de Melincué (Santa Fe) Laguna de Lobos (Buenos Aires) Total de Positivos WN (NT) = 16/1269 (Santa Fe 27%; Buenos Aires 7%; Corrientes 13%; Córdoba 53%) WNV en avesaves-Argentina 43 (+) para WN por la técnica de NT en aves libres de las provincias de Córdoba (Ciudad de Córdoba, Mar Chiquita), Chaco y Tucumán (2005(2005-2006) Seroconversión por NT en horneros de la ciudad de Córdoba (2005) 2/262 (+) para WN por la técnica de NT en aves residentes en Humedales de Entre Ríos (Victoria y Gualeguay) (2006) WNV humanoshumanos- Argentina Entre Ríos 1 Chaco 4 Santa Fe 1 Encefalitis 1 caso de encefalitis en 150 infecciones Córdoba 2 Formosa 1 DENGUE Dengue género Flavivirus Se reconocen cuatro serotipos estrechamente relacionados (DEN(DEN-1, DEN--2, DENDEN DEN-3 y DENDEN-4). transmitidos al hombre por la picadura de un mosquito Aedes infectado. endémico en la mayoría de los trópicos. Dengue febril: 50 -100.000.000 Dengue hemorrágico 250.000 Muertes: 25.000 Más de 100 países Incidencia aumentó más de 30 veces en los últimos 50 años 2.500.000.000 personas expuestas (Wilder(Wilder-Smith A. Emerg Infect Dis 2009; 15:7.) Aumento en viajeros internacionales ( WilderWilder-Smith A.N Engl J Med 2005; 353:924) RNA en donantes de sangre: evidencias Puerto Rico: 12 en 16.521 donaciones (0,07%), dos semanas después del pico estacional. En el 2005: incidencia de 159/100.000 hab/año hab/año Mohamed H. Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, 2005. Transfusion 2008; 48:1348. RNA en donantes de sangre: evidencias Honduras: 9 en 2.994 (0,3%) en dos regiones durante el pico de la epidemia (2004 al 2005) Brasil Brasil:: 3 en 4.858 (0,06%) durante un brote (San Pablo en el 2003) Australia Australia:: 0% 5.879. Linnen JM. Dengue viremia in blood donors from Honduras, Brazil, and AustraliaTransfusion AustraliaTransfusion 2008; 48: 1355 RNA en donantes de sangre: evidencias Recientemente, durante un brote en Ribeirao Preto (Brasil), dos donantes asintomáticos sobre 500 estudiados con la técnica de PCR (0,4%) presentaron infección con dengue, genotipo 3. Dias LL, et al. Detection of dengue virus in sera of Brazilian blood donors. Transfusion 2012;52: 16671667-71. Puerto Rico IgG en 300 muestras de donantes al azar de la Cruz Roja prevalencia: 92% Mohammed H, et al. Prevalence of antianti-dengue immunoglobulin G antibodies among American Red Cross blood donors in Puerto Rico, 2006. Transfusion 2012; 52: 16521652-65 Viremia en donantes de sangre varía entre el 7 y el 45% según la estación y año. Petersen LR,et al. Estimated prevalence of dengue viremia in Puerto Rican blood donations, 1995 through 2010. Transfusion 2012;52:16472012;52:164751. Transmisión por vía transfusional Hong Kong Singapur Transplante MO Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong Kong China: Department of Health; 2002. Tambyah MB. New J Med 2008; 359: 1256 Rigau--Perez JG. Am J Trop Med Hyg 2001: 64: Rigau 67 Transplante renal Tan FL. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 447. Pinchaduras con agujas o Exposici Exposició ón mucocutá mucocutánea de sangre. Wazieres B. Lancet 1998;351: 498, Chen LH. Dengue Bull 2005; 29: 18 Transmisión por vía transfusional Hasta ahora no existen pruebas de NAT para donantes Las pruebas de antígeno tienen limitaciones de sensibilidad Las pruebas de anticuerpos no detectan unidades infecciosas. La mayoría de los individuos no exhiben síntomas y por lo tanto las preguntas respecto a la sintomatología no son efectivas. Chikungunya Chikungunya Agosto 2014 Enlaces http://www.cdc.gov/chikungunya/index. html http://www.paho.org/hq/index.php?opti on=com_content&view=article&id=926 0&Itemid=39843&lang=es Chikungunya La fiebre chikungunya es una enfermedad emergente transmitida por mosquitos y causada por un alfavirus, alfavirus, el virus chikungunya chikungunya.. Esta enfermedad es transmitida principalmente por los mosquitos Aedes aegypti y A. albopictus, las mismas especies involucradas en la transmisión del dengue. dengue. Chikungunya DENGUE A. aegypti (zonas tropicales y Se lo reconoce fácilmente porque tienen unas rayas blancas circulares en las patas. subtropicales de las Américas), y A. albopictus (en áreas más templadas, E y SE de USA hasta el N de Argentina). Chikungunya Las epidemias han mostrado históricamente una presentación cíclica, cíclica, con períodos interepidémicos que oscilan entre 4 y 30 años. años. Desde el año 2004, 2004, el virus ha expandido su distribución geográfica mundial, provocando epidemias sostenidas de magnitud sin precedentes en Asia y África. Clínica Puede causar infecciones subclínicas pero no se conoce su prevalencia. El período de incubación tiene un rango entre 11-12 días y el paciente desarrolla síntomas en 3 – 7 días después de la infección. Clínica Puede causar una enfermedad debilitante caracterizada por fiebre alta de hasta 40° 40° y escalofríos, artralgia severa y rash. rash. La duración es de 2 a 3 días pero la fiebre puede remitir después de cortos períodos. Clínica Síntoma característico es la artralgia que puede ser muy severa impidiendo movimientos. El nombre Chikungunya lengua nativa africana y significa “volverse retorcido” que describe las características de postura de las personas afectadas. Clínica Otros síntomas dolor de cabeza, fatiga, náuseas, vómitos, fotofobia y dolor retroorbital Así como faringitis, conjuntivitis y linfoadenopatía.. linfoadenopatía También se han descripto hemorragias y casos raros, de meningoencefalitis, hepatitis fulminante, miocarditis, etc. Clínica Pueden ocurrir infecciones severas en infantes, personas mayores e inmunocomprometidos, llegando a causar muerte. Chikungunya Tanzania en 1952 desde entonces se han identificado muchos casos en África y Asia. Soon YY,et al.. Med J Malaysia 2007;62:2142007;62:214-7. 2004 reemergencia en Kenia y países de la zona de Océano Indico posterior diseminación a otras regiones incluyendo Europa y Australia Powers AM, er J Gen Virol 2007;88:23632007;88:2363-7. Chikungunya Primeros brotes urbanos ‘60 en Bangkok y en India. década del Nimmannitya S, et al. Am J Trop Med Hyg 1969;18:954 1969;18:954--71. Shah KV,et al. Indian J Med Res 1964;52:6761964;52:676-83. ‘04 epidemia que comenzó en Kenia y se diseminó a numerosas islas en el Océano Indico, India y sudoeste asiático Sergon K, et al. Am J Trop Med Hyg 2008;78:333 2008;78:333--7. Chikungunya Mutación puntual en una glicoproteína incrementó la inefectividad en A. albopictus Importación de La Reunión a India más de tres años millones de casos. Introducción del virus a Italia Italia,, a través de un viajero virémico, virémico, donde se mantuvo un ciclo local mosquitomosquitohumano--mosquito. humano Chikungunya 2005 Isla La Reunion pico en febrero de 2006 con más de 3.500 casos confirmados y 350.000 casos probables, afectando a más del 25% de los habitantes de la isla más de 200 muertes Chikungunya en La Reunion 568 donantes de sangre por PCR 2 casos positivos Se interrumpió la donación de sangre en enero de 2006 y la misma fue provista por Francia Se implementó NAT Petersen LR LR,et ,et al. Chikungunya virus: possible impact on transfusion medicine. Transfus Med Rev 2010;24:15 2010;24:15--21 Riesgo en La Reunion El riesgo de transmisión de la infección fue estimado en 132 por 100.000 donaciones a lo largo del curso del brote. En el momento del pico en febrero de 2006 fue de 1.500 por cada 100.000 donaciones Transmisión autóctona Una transmisión autóctona puede darse porque las poblaciones de mosquitos que residen en áreas no endémicas podrían infectarse con el virus y comenzar a transmitirlo a las personas que estén en el área. Distribucion de A. albopictus Continente americano Entre 2006 y 2010 se detectaron 106 casos confirmados o probables de Chikungunya en viajeros que regresaban a USA, frente a sólo tres casos informados entre 1995 y 2005. También en Canadá, Canadá, Guyana Francesa, Martinica, Guadalupe y Brasil. Continente americano El 6 de diciembre del 2013 se notificó a la OPS/OMS la confirmación de dos casos de transmisión autóctona del virus de Chikungunya en la isla de Saint Martin. Boletin AABB, Junio 5 El Departamento de Salud de Florida informó de 24 casos de dengue confirmados y 18 de Chikungunya.. Chikungunya Todas las personas infectadas han viajado al Caribe o Sud América y podrían haberse infectado allá allá.. Boletin AABB, Junio 5 La Agencia Salud del Caribe nformaron que esta semana en 18 países e más de 100.000 casos de Chikungunya Chikungunya.. En la República Dominicana Dominicana,, con más de 53.000 casos sospechosos, sospechosos, los hospitales están tratando cientos de nuevos pacientes por día día.. Boletin AABB, Junio 13 Agencias de Salud en Carolina del Norte, Nebraska e Indiana ifnormaron el primer caso confirmado de Chikungunya.. Chikungunya En Florida hay 25 casos. casos. Los casos de USA continental no han sido transmitidos por mosquitos locales. Boletin AABB, Junio 13 En el Caribe hay 135.651 casos informados.. El virus se detectó en informados 20 países y la mayor cantidad de casos en República Dominicana 20.000 casos última nuevos en la última semana. semana. Fin de Julio En La Florida primer caso de transmisión autóctono. Vacuna Lancet 25 voluntarios La vacuna fue bien tolerada y casi todos los voluntarios desarrollaron Ac desde la 1° inyección. Tras la 2°, todos desarrollaron Ac. 11 meses después de la vacunación, sus niveles de Ac eran comparables a los de personas que se habían recuperados tras una infección por Chikungunya Argentina Luppo y col. 2013. Estudiaron 34 casos sospechosos con nexo epidemiológico de viaje a India, China, Tailandia, etc. En un paciente con un cuadro clínico caracterizado por fiebre, cefalea intensa, mialgia y artralgias el suero fue positivo. Argentina Agosto Otro caso confirmado por el mismo grupo paciente en el Hospital Fernandez Clarin agosto Por primera vez se detectaron en Argentina dos casos probables y otros dos casos sospechosos de fiebre chikungunya, una enfermedad emergente que es transmitida por los mosquitos y que produce dolores en las articulaciones. Son cuatro personas que habían viajado a República Dominicana por turismo y que se están recuperando bien, según informó hoy a Clarín el viceministro de Salud de la Nación, Jaime Lazovski. La Nacion (Buenos Aires).- Mientras el brote del Ébola mantiene en alerta a todo el mundo, hay un virus -significativamente menos peligroso- que se expande por este continente. Se trata del chikungunya, que se transmite por cierto tipo de mosquitos, y que ya está presente en la Argentina, en dos pacientes que se infectaron en República Dominicana, según confirmó hoy el jefe de Gabinete, Jorge Capitanich , en su conferencia de prensa diaria. Se trata de un virus que transmiten los mosquitos Aedes aegypti y albopictus (los mismos del dengue), que nació en Tanzania en 1952 y luego produjo brotes en África y Asia. A fines del año pasado desembarcó en la región de América Central y el Caribe, donde generó más de 350.000 casos. La Nacion Hoy, Capitanich aseguró que de los cuatro casos que presuntamente contrajeron el virus tras unas vacaciones en República Dominicana, dos son confirmados y dos son "sospechosos", pero remarcó que en todos los casos se trata de una "importación", y que "el virus no circula en la República Argentina". Sin embargo el Ministerio de Salud de la Nación aclaró que los dos casos a los que el jefe de gabinete aludió como confirmados, técnicamente se denominan "probables". El director de epidemiología del Ministerio de Salud de la Nación, Juan Herrmann, dijo recientemente que el chikungunya podría presentarse en nuestro país a partir de setiembre próximo, ya que hay brotes en los países vecinos, aunque la cartera está tomando las medidas necesarias para prevenirlo. INFECCIÓN AGUDA Diagnóstico RT-PCR en tiempo real aislamiento viral evidencias serológicas de infección reciente Diagnóstico serológico ELISA Neutralización por reducción de placas Hemoaglutinación Marcadores MUCHAS GRACIAS!!!!