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Inmunomodulación en pacientes
con infecciones recurrentes
Dr. José Antonio Ortega Martell
drortegamartell@prodigy.net.mx
Objetivos
 Infecciones recurrentes
 Inmunoestimulantes
 Mecanismos y evidencias
 Conclusiones
Objetivos
 Infecciones recurrentes
Inmunidad Innata
C
Neutrófilos
e
Macrófagos
l
ILC--1,2,3
ILC
u
Monocitos
Linfocitos NK
Complemento
H
PAMP / TLR
u
Citocinas
m
IgD / IgM
CPA
l
Th
IgG
Tc
IgA
a
Treg
IgE
r
Linfocitos T
Linfocitos B
Inmunidad Adaptativa
o
r
a
l
Defensa contra infecciones
 Barreras
 Agresor
 Vasos
 Células
 Defensa
Infecciones recurrentes
Respiratorias
Niños
Digestivas
Urinarias
Otras
EPOC
Otras
Infecciones Respiratorias Recurrentes
 Frecuencia disminuye con la edad:
 25 % en < 1 año
 6m – 1año
 Guardería
 20 % en < 4 años
 > 4 años
 6 % en < 6 años
 ¿Inmadurez temporal?
 ¿Inmunodeficiencia primaria?
 ¿Inmunodeficiencia secundaria?
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Infecciones Respiratorias Recurrentes
 Definición por frecuencia:
 > 6 infecciones superiores por año
 > 1 infección por mes (Sept – Abril)
 > 3 infecciones inferiores por año
 Definición por gravedad:
 Afectación del estado general
 ¿Causa secundaria evitable? ¿I.D.P.?
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Infecciones Respiratorias Recurrentes
 Factores de riesgo:
 Lactancia materna insuficiente
 Atopia familiar o personal (IgE)
 Guardería, Hermanos en escuela
 Tabaquismo pasivo, Contaminación
 Alteraciones anatómicas o funcionales
 Desnutrición, Obesidad, Estrés, Pobreza
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Infecciones Respiratorias Recurrentes
 Inmadurez temporal:
 Quimiotaxis de Neutrófilos
 Fagocitosis y producción de iRO2
 Linfocitos CD4+, CD8+, CD19+ y NK
 Producción de IL-12, IL-10, IFN-g /  IL-4
 Síntesis de IgM, IgA, IgG y Respuesta a Ag
 Polimorfismos: TLR4, CCR5, IRAK4, FcgRIII
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Objetivos
 Inmunoestimulantes
Inmunoestimulantes
 Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación)
 Polisacáridos bioactivos (Glucanos)
 Factor de Transferencia (Leucocitos humanos)
 Isoprinosine (Metisoprinol)
 Hormonas y derivados sintéticos del Timo
 Prebióticos, Probióticos y Nucleótidos
 Extractos de Equinácea, Ginseng, Propóleo
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Inmunoestimulantes
 Extractos bacterianos (1ª o 2ª Generación)
•
Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella ozenae, Moraxella catarrhalis, Hemophilus influenzae
Desde 1970:
 150 millones de pacientes, 8 millones / año
 MALT   inmunidad innata /  adquirida
  40% Infecciones recurrentes
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Inmunomoduladores
 Bacterias comensales:
  Desarrollo inmunológico
  Sensibilización alérgica
 Lisados bacterianos:
 Inmunoestimulación   infecciones
 Inmunoregulación   inflamación
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Objetivos
 Mecanismos y evidencias
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Respuesta
(TLR) Innata
Respuesta
Adaptativa
Lisados bacterianos
Células
Dendríticas
reguladoras
Linfocitos T
reguladores
Lisados bacterianos orales
 Tejido linfoide asociado a mucosas:
 Epitelio intestinal, células M, DC
 Placas de peyer, linfocitos T y B, IgA
 Sistema inmunológico de mucosas:
 Ganglios linfáticos, conducto torácico
 Circulación sistémica, otras mucosas
Sistema Inmunológico
Común en Mucosas
Nature Immunology 2010;11:558–560
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Receptores tipo Toll (TLR)
 Cél. epiteliales, Cél. dendríticas,
Mo, Mf, Linfocitos T y B
  Citocinas:
 Proinflamatorias
 Quimiocinas
 Reguladoras
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Receptores tipo Toll (TLR)
Receptores tipo Toll (TLR)
PAMP (P
(Patrón
atrón Molecular Asociado a Patógeno
atógeno))
Respuesta innata
 Sinergismo entre TLR:
 TLR-4, TLR-2/6, TLR-9, TLR-7/8
  Quimiotaxis de Neutrófilos:
 CXCL-1, CXCL-6, CXCL-8
  Activación de citotoxicidad:
 Linfocitos NK (ILC-1)
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Respuesta innata
  Citocinas proinflamatorias:
 IL-1b, IL-6, TNF-a
  Citocinas antivirales:
 IL-12, IFN-a, IFN-g
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Respuesta adaptativa
 Activación de linfocitos:
  Linfocitos Th
  Linfocitos B
 Producción de anticuerpos:
  IgM (1ª), IgG (2ª), IgA (Mucosas)
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Inmunoregulación
 Células dendríticas reguladoras:
  Maduración de pDC, mDC: (CD80, CD86)
  Migración a mucosas: (CCR-7)
 Linfocitos T reguladores:
  CD4+ CD25+ FOXP3+ = T reguladoras
 Tr1  IL-10 / Th3  TGF-b
  CCR-9+  mucosas
Ann Allergy Asthma Immunol 2015;114 (5):364-369
Inmunomodulación
 Inmunoestimulación:
  Respuesta inmunológica
  Infecciones
 Inmunoregulación:
  Respuesta de tolerancia
  Inflamación
Respuesta
Dual
Inmunoestimulación
Mucosa intestinal
Mucosa respiratoria
Th3 CCR9+
OM-85 BV
CCL25
SIgA
TGF-b
CCR9
Célula Dendrítica
CD103+
Th3
Th3
B
Mucosal Immunol. 2011;4:53-65
Inmunoregulación
Mucosa intestinal
Mucosa respiratoria
Tr1 CCR9+
OM-85 BV
CCL25
IL-10
Inflamación
CCR9
CCR9
Foxp3+
Célula Dendrítica
CD103+
Th0
Treg
Tr1
Mucosal Immunol. 2011;4:53-65
Objetivos
 Conclusiones
Conclusiones
 Las infecciones respiratorias no
se pueden evitar al 100% y el
contacto con m-org simbiontes es
una necesidad evolutiva para la
maduración del sistema
inmunológico
Conclusiones
 Las infecciones respiratorias y
las enfermedades alérgicas están
relacionadas con desequilibrios
entre el sistema inmunológico,
m-org simbiontes / patobiontes
y el medio ambiente
Conclusiones
 Los inmunomoduladores con lisados
bacterianos pueden ayudar a:
 Estimular respuesta   infecciones
 Regular respuesta   inflamación
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