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CONTENIDO
SECCIÓN EXTERNA
DE TOXICOLOGÍA
PERSONAL ACADÉMICO Y TEMAS
DE INVESTIGACIÓN
María de la Luz Del Razo Jiménez. Investigadora Cinvestav 3B y Jefa de la Sección. Doctora en Ciencias (Toxicología 1997) Cinvestav.
Temas de investigación: Toxicidad y toxicocinética de arsénico y selenio en animales de
experimentación y en poblaciones humanas.
Evaluación de sistemas reguladores de homeostasis intracelular en modelos in vivo. Evaluación
de biomarcadores bioquímicos de exposición y
de efecto relacionado con el metabolismo intermedio y la neurotoxicidad a causa de la
exposición al arsénico. Evaluación del estrés
oxidativo por exposición a metales en modelos
experimentales.
Categoría en el SNI: Nivel II
ldelrazo@cinvestav.mx
Arnulfo Albores Medina. Investigador Cinvestav
3C. Doctor en Ciencias (Toxicología 1988)
University of Surrey. Guildford, Surrey, Inglaterra.
Temas de investigación: Biotransformación de
xenobióticos, Regulación del Citocromo P450
hepático y extra-hepático y su utilidad como
indicadores tempranos del efecto causado por
la exposición a xenobióticos.
Categoría en el SNI: Nivel II
aalbores@cinvestav.mx
Emma Soraida Calderón Aranda. Investigador
Cinvestav 3C. Doctora en Ciencias (Investigación
Biomédica Básica, 1992) UNAM.
Temas de investigación: Estudio de los efectos
de los contaminantes ambientales sobre la
Respuesta Inmune y las consecuencias que tienen
estos sobre la salud de los individuos expuestos.
Algunas de las consecuencias del daño de los
contaminantes sobre los mecanismos de defensa
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CONTENIDO
Cinvestav
que evaluamos incluyen: 1) La disminución de
la resistencia a infecciones, en especial para
patógenos intracelulares, 2) El incremento en el
riesgo para el desarrollo de enfermedades alérgicas, 3) El incremento en el riesgo para el
desarrollo de enfermedades autoinmunes, 4) El
aumento en el riesgo para el desarrollo de
algunos tipos de cáncer, como aquellos asociados
con infecciones virales e inflamación crónica y
5) el desarrollo de patologías asociadas con procesos inflamatorios crónicos.
Categoría en el SNI: Nivel I
scalder@cinvestav.mx
Mariano Enrique Cebrián García. Investigador
Cinvestav 3D. Doctor en Ciencias (Toxicología
1986) Universidad de Surrey, Guilford, Surrey,
Inglaterra.
Temas de investigación: Evaluación del riesgo
para la salud en poblaciones humanas expuestas
crónicamente a arsénico y plomo. Evaluación de
indicadores de exposición y de daño producido
por metales y plaguicidas. Exposición crónica a
plaguicidas organoclorados y toxicología
reproductiva.
Categoría en el SNI: Nivel III
mcebrian@cinvestav.mx
Andrea Marisa Gabriela De Vizcaya Ruiz.
Investigador Cinvestav 2B. Doctora en Ciencias
(Toxicología 2000) Universidad de Surrey,
Guildord, Surrey, Inglaterra.
Temas de investigación: Biología celular y
molecular de la respuesta tóxica por estrés oxidativo, muerte celular por apoptosis, señalización redox inducida por agentes citotóxicos y
contaminantes atmosféricos, generadores de
Especies Reactivas de Oxigeno y/o radicales
libres. Toxicidad de contaminantes atmosféricos
y emisiones de combustibles derivados de petróleo.
avizcaya@cinvestav.mx
Guillermo Elizondo Azuela. Investigador
Cinvestav 3A. Doctor en Ciencias (1996) UNAM,
Cinvestav.
Temas de investigación: Durante los últimos
años el número de compuestos químicos creados
por el hombre se ha incrementado exponencialmente. En consecuencia el riesgo a efectos
adversos a la salud, debido a la exposición a
dichos agentes químicos o xenobióticos, ha
aumentado. Los citocromos P-450 (CYP450)
conforman una familia de proteínas cuya
principal importancia radica en su capacidad de
destoxificar o activar a una gran cantidad de
xenobióticos y endobióticos como lo son fármacos, carcinógenos, contaminantes ambientales y hormonas. El interés de este grupo es
entender los mecanismos moleculares que
regulan la expresión de los CYP450 y su relación
con los efectos tóxicos debido a la exposición a
xenobióticos. Se pretende alcanzar dicho objetivo
a través del estudio de las interacciones de
xenobióticos con factores de transcripción y sus
consecuencias sobre la expresión génica de los
CYP450. Es también de nuestro interés el estudio
de polimorfismos en la expresión de los CYP450
que pudieran explicar e identificar poblaciones
con mayor susceptibilidad a efectos adversos por
exposiciones a agentes químicos. Finalmente,
para estudiar los efectos de xenobióticos en
sistemas in vivo con una mayor similitud al
humano se desarrollarán modelos transgénicos.
Categoría en el SNI: Nivel I
gazuela@cinvestav.mx
María Betzabet Quintanilla Vega. Investigador Cinvestav 3B. Doctora en Ciencias
(Toxicología 1995) Cinvestav.
Tema de investigación: Efectos tóxicos de la
exposición a metales y plaguicidas sobre el
sistema reproductivo masculino, principalmente
sobre la cromatina de los espermatozoides y
susceptibilidad genética a la intoxicación por
estos contaminantes.
Categoría en el SNI: Nivel I
mquintan@cinvestav.mx
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Sección Externa de Toxicología
Adolfo Sierra Santoyo. Investigador Cinvestav
2C. Doctor en Ciencias (Toxicología 2000) Cinvestav.
Temas de investigación: Estudio del efecto de
plaguicidas, como el DDT, Lindano, Metoxicloro, Vinclozolina, etc., sobre la regulación de
citocromo P-450 en distintos órganos. Estudio del
efecto de plaguicidas sobre la homeostasis de
hormonas esteroideas debido a la alteración de
su metabolismo mediada por citocromo P-450.
Toxicocinética y desarrollo de biomarcadores de
exposición del compuesto anti-androgénico
Vinclozolina. Disrupción endocrina por contaminantes ambientales.
asierra@cinvestav.mx
formación de recursos humanos especialistas en
esta disciplina es de gran importancia para el
desarrollo equilibrado de cualquier país, ya que
permite evaluar la magnitud de la contaminación y el deterioro del ambiente producido
por las substancias químicas generadas por la
actividad productiva agrícola e industrial.
Además de la evaluación de la exposición, es de
gran relevancia la caracterización del impacto
de la contaminación sobre la salud humana, el
equilibrio ecológico y el desarrollo económico
y social.
Libia Vega Loyo. Investigador Cinvestav 3B.
Doctora en Ciencias (Investigación Biomédica
Básica 1998) Universidad Autónoma de México.
Temas de investigación: Genética toxicológica
e inmunotoxicológica de xenobióticos. Caracterización inmunológica de modelos transgénicos.
Efectos inmunotóxicos de plaguicidas organofosforados y metales. Genotoxicología de plaguicidas organofosforados.
Categoría en el SNI: Nivel I
lvega@cinvestav.mx
MAESTRÍA
REQUISITOS DE ADMISIÓN
•
•
•
•
•
•
PROGRAMAS DE ESTUDIO
•
La Sección de Toxicología ofrece el programa de
estudios de Maestría en Ciencias en la especialidad de Toxicología, el cual está registrado
como posgrado de Alto Nivel en el Padrón
Nacional de Posgrado.
El programa de estudios de Doctorado en
Ciencias en la especialidad de Toxicología está
registrado en el Programa Integral de Fortalecimiento del Posgrado.
La toxicología estudia los efectos adversos
resultantes de las interacciones entre las
substancias químicas y los seres vivos. La
•
•
Dedicación de tiempo completo
Haber cursado la licenciatura en el área
químico-biológica o médica con un promedio mínimo de 8.0
Presentar el examen Ceneval Exani III
Presentar un examen de conocimientos
Comprensión del inglés escrito
Presentar una solicitud de Admisión al
Programa anexando los documentos requeridos en dicha solicitud. (El formato
esta disponible en la Coordinación)
Realizar una entrevista con el Coordinador Académico
Presentar dos cartas de recomendación
de profesores o investigadores de su Institución de origen
Aprobar los cursos que constituyen los
requisitos con promedio mínimo de 8.0.
CURSOS PROPEDÉUTICOS
Matemáticas
Se estudian los temas básicos necesarios para la
interpretación y análisis de un evento biológico
desde la perspectiva matemática y estadística.
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CONTENIDO
Cinvestav
Química Orgánica
Se hace énfasis en el estudio de las propiedades
de las substancias químicas, los principios
generales de los mecanismos de reacción y en
adquirir habilidades para relacionar las propiedades químicas de las substancias con su
estructura.
Primer semestre
Módulo 1.- Fundamentos generales de toxicología
• Bioquímica
• Biología Celular
• Fisiología General
• Introducción a la toxicología
• Toxicología analítica
• Metabolismo de xenobióticos
• Toxicocinética
• Herramientas estadísticas en toxicología.
Módulo 2.- Bases moleculares y celulares de
los efectos tóxicos
• Fundamentos de biología molecular
• Ligando-receptor, segundos mensajeros
e interacción con tóxicos
• Mutagénesis y carcinogénesis
• Mecanismos de toxicidad mediada por la
respuesta inmune.
Segundo semestre
Módulo 3.- Evaluación de riesgos
• Toxicología preclínica
• Epidemiología
• Evaluación del riesgo
• Trabajo de Tesis I.
Tercer semestre
Temas
• Tópicos selectos: Esta asignatura se acreditará cursando uno de los cursos optativos (³20 h) que se ofrecen por parte del
Programa de Toxicología, cursos que son
impartidos en otros programas del Área
Biológica del Cinvestav o en programas
•
de reconocido prestigio en otras Instituciones sobre temas que apoyen el trabajo
de tesis de los estudiantes
Trabajo de tesis II.
Cuarto semestre
• Seminarios de investigación
• Trabajo de tesis III.
CONTENIDO CONDENSADO DE LOS CURSOS
Primer semestre
Módulo 1.- Fundamentos generales de la
toxicología
Bioquímica
Contenido:
• Conceptos generales
• Biomoléculas
• Agua
• Agua y pH
• Aminoácidos
• Proteínas
• Estructura y función
• Péptidos y enlace peptídico
• Proteínas alostéricas
• Métodos para el estudio de las
proteínas.
Enzimas
• Conceptos básicos
• Ecuación de Michaelis-Menten
• Ecuación de Linweaver-Burk
• Inhibición enzimática
• Enzimas alostéricas
• Lípidos
• Carbohidratos
• Nucleótidos y ácidos nucleicos
• Características
• Química de los ácidos nucleicos
• El enlace fosfodiester
• Metabolismo de nucleótidos
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
• Regulación del metabolismo de
ácidos nucléicos y relación con
otros ciclos.
Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa
• Ciclo de Krebs
• Enlace del ciclo de Krebs con otros ciclos
• Glicólisis
• Regulación y conexión de la glicólisis con
otros ciclos
• Metabolismo del glucógeno
• Regulación y conexión con otros ciclos del
metabolismo del glucógeno
• Acidos grasos
• Síntesis de ácidos grasos
• Degradación de ácidos grasos
• Regulación y conexión de la
síntesis de ácidos grasos con otros
ciclos.
Ciclo de la Urea y degradación de aminoácidos
• Biosíntesis de aminoácidos
• Fosfolípidos
• Síntesis
• Degradación
• Regulación hormonal
• Segundos mensajeros
• Transducción transmembranal
• Cascada de fosfoinosítidos
• Transporte a través de membranas
• Moléculas de la información genética
• Regulación de la expresión genética
• Integración metabólica.
Biología celular
Contenido:
• Métodos de estudio en Biología Celular
• Introducción
• Técnicas de microscopía para el
estudio de células
• Métodos de análisis bioquímico y
técnicas en biología molecular.
Organización y actividad biológica de la membrana plasmática
• Membrana plasmática
• Flujo de materiales a través de las membranas
• Comunicación intercelular
• Especializaciones de la membrana plasmática y matriz extracelular.
Núcleo celular
Componentes del núcleo en interfase
Material genético
Replicación
Transcripción
Ribosomas y síntesis de proteínas.
Citoesqueleto y motilidad
• Microfilamentos, microtúbulos y filamentos intermedios.
Sistema de endomembranas
• Retículo endoplásmico
• Aparato de Golgi, lisosomas y peroxisomas
• Tráfico vesicular.
Ciclo vital de la célula
• Ciclo celular y mitosis
• Meiosis
• Cáncer
• Diferenciación celular
• El sistema inmune
• Organización y función de la célula
procariota.
Fisiología general
Contenido:
Generalidades anatómicas y funciones de:
• Sistema cardiovascular
• Sistema respiratorio
• Sistema digestivo
• Sistema renal
• Sistema endocrino
• Sistema hepático
• Sistema nervioso
• Sistema muscular.
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CONTENIDO
Cinvestav
Introducción a la toxicología
Contenido:
• Principios generales de la toxicología
• Historia y alcances de la toxicología
• Clasificación de los agentes tóxicos
• Características de la exposición
• Dosis-respuesta
• Introducción a mecanismos de toxicidad.
Toxicología analítica
Contenido:
Control y Aseguramiento de la calidad analítica.
• Precisión, exactitud, representatividad
• Límite de detección, sensibilidad, rango
de contabilidad analítica
• Control de calidad interna y externa,
materiales de referencia (SRM), cartas
control
• Etica e Integridad
• Código de ética, ciencia y ética
• Honestidad, calidad, confidencialidad,
responsabilidad
• Consentimiento Informado
• Espectrofotometría UV-Visible
• Espectro electromagnético y ley de Lambert-Beer
• Espectrofotometría en ultravioleta y
visible
• Fluorescencia
• Teoría del color
• Análisis cualitativo y cuantitativo.
Espectrofotometría
• Preparación de muestras: mineralización,
digestión, extracción
• Espectrofotometría de emisión (Plasma)
• Espectrofotometría de fluorescencia
atómica (EFA)
• Espectrofotometría de absorción atómica
(EAA)
• EAA en flama
• EAA en generación de hidruros y
vapor frío
• EAA en horno de grafito.
Técnicas de Separación
• Extracción Líquido-líquido
• Extracción Sólido-líquido
• Principios de Separación Cromatográfica
• Cromatografía de líquidos (baja y alta
presión)
• Cromatografía en capa fina y papel,
• Cromatografía de gases
• Electroforesis y Transferencia de Proteínas.
Sistemas de Detección en Cromatografía
Líquidos:
• UV-Visible
• Re-arreglo de Diodos
• Fluorescencia
• Indice de Refracción
• Electroquímico
• Espectrometría de Masas.
Gases:
• Conductividad térmica
• Ionización de flama
• Captura de electrones
• Fotoionización.
Métodos electrométricos
• Potenciometría
• Voltametría.
Metabolismo de xenobióticos
Contenido:
• Introducción al metabolismo de xenobióticos
• Enzimología y mecanismos moleculares
de las reacciones del metabolismo de
Xenobióticos Substratos modelo e inhibición competitiva y no competitiva
• Substratos suicidas y herramientas para
establecer las características del sitio
activo del Citocromo P-450
• Reactividad del citocromo P-450
• Reacciones de Fase I: Oxidación, reducción,
hidrólisis
• Reacciones de Fase I: hidratación,
destioacetilación e isomerización
• Reacciones de Fase II: Glucuronidación,
acetilación, conjugación con aminoácidos
• Reacciones de Fase II: Sulfatación,
Glutatión, Acidos grasos y condensación
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
•
•
•
•
•
•
Modificadores externos del metabolismo
de xenobióticos I: Estado nutricional y
factores ambientales
Modificadores internos del metabolismo
de xenobióticos I: Edad, especie, ritmo
circadiano y enfermedad
Modificadores internos del metabolismo
de xenobióticos II: Sexo, fisiología hormonal
y embarazo
Inducción del metabolismo: Inductores
típicos
Estrategias para la evaluación del CYP:
Proteínas inmunoreactivas, mRNA y
DNA
Toxicogenética.
Toxicocinética de exposiciones repetidas
• Exposición oral-cálculo de Ka, Ke y % de
absorción
• Exposición i.v.- cálculo de Ke
• Área bajo la curva de niveles plasmáticos.
Toxicocinética de datos urinarios
Excreción acumulativa
Grado de excreción
Fracción excretada
Cálculo de Kel.
Relación entre la concentración del xenobiótico
y el efecto observado
Modelos toxicodinámicos
Modelos toxicocinéticos-toxicodinámicos.
Toxicocinética
Contenido:
Absorción, distribución, metabolismo y eliminación
• Membranas, transporte pasivo, facilitado
y activo
• pKa, coeficiente de reparto
• Ley de Fick
• Unión a proteínas, volumen de distribución, vida media y depuración
• Filtración glomerular, reabsorción y
secreción.
Herramientas estadísticas en toxicología
Contenido:
Conceptos generales
• Organización y resumen de datos
• Distribución de frecuencias
• Medidas de tendencia central
• Medidas de dispersión.
Análisis no compartamental
• Tiempo medio de residencia
• Primer momento estadístico.
Estadística paramétrica
• Prueba de hipótesis
• Diferencia de medias
• Diferencia de proporciones
• Análisis de varianza.
Análisis compartamental
• Modelo de 1 y 2 compartimentos para la
exposición oral
• Modelo de 1 y 2 compartimentos para la
exposición i.v.
Toxicocinética de exposición única
• Exposición oral- cálculo de Ka, Ke y %
de absorción
• Exposición i.v.- cálculo de Ke
• Área bajo la curva de niveles plasmáticos.
Distribuciones
• Normal
• Binomial
• Poisson.
Métodos no paramétricos
• Wilcoxon
• Mann-Whitney
• Kruskall-Wallis.
Correlaciones
• Correlación simple
• Correlación múltiple
• Diagnóstico de normalidad
• Aspectos generales sobre transformaciones.
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CONTENIDO
Cinvestav
Regresiones
• Regresión lineal simple
• Regresión lineal múltiple
• Regresión logística
• Chi cuadrada
• Modelaje estadístico
• Gráficas.
Elaboración de bases de datos (Foxpro)
• Importar y exportar bases de datos (Stattransfer)
• Comandos y sintaxis básica del programa
Stata 7.0.
Módulo 2.- bases moleculares y celulares de
los efectos tóxicos
Fundamentos de biología molecular
Contenido:
DNA: el material genético
• El descubrimiento del DNA
• Componentes del DNA
• Estructura del DNA
• Replicación
• Código genético.
Transcripción: síntesis del RNA
• Transcripción del DNA a RNA
• RNA polimerasa y sus co-factores
• Estructura y biosíntesis del RNA
mensajero.
Traducción: síntesis proteica
• RNA de transferencia
• RNA ribosomal
• RNA mensajero como molde
• Traducción del RNA mensajero en eucariontes.
Control de la expresión génica en procariontes
• Control negativo de la transcripción: el
operón de lactosa.
Organización del genoma eucariótico
• Exones e intrones
• Cromosomas
• Nucleosoma.
Control de la expresión génica en eucariontes
• RNA polimerasa
• Promotores
• Elementos de respuesta
• Factores de transcripción
• Procesamiento del RNA.
DNA recombinante
• Secuenciación de ácidos nucleicos
• Enzimas de restricción
• Síntesis de oligonucleótido.
Plásmidos
• Mutagénesis in vitro.
Xenobióticos y Factores de transcripción
• Inducción de la expresión génica por
barbitúricos
• Inducción génica de enzimas
desintoxicantes por antioxidantes
• Inducción de la expresión génica por
metales pesados.
Estrategias para la identificación de genes
inducidos por xenobióticos
• Hibridización diferencial
• Hibridización substractiva
• Presentación diferencial por PCR
• Microarreglos.
Uso de animales transgénicos en toxicología
• El receptor a hidrocarburos arilo (AHR).
• El CYP 1A2
• El CYP2E1
• El CYP 3A4.
Ligando receptor, segundos mensajeros y su
interacción con sustancias tóxicas
Contenido:
Mensajeros primarios
• Hormonas
• Neurotransmisores
• Mediadores Locales.
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
Receptores de membrana: análisis e identificación
• Estudios de unión a receptores
(“binding”)
• Identificación y caracterización de
receptores
• Superfamilia de receptores
• Desensibilización de receptores
• Desaparición de receptores (“down
regulation”).
Señalización mediada por receptores de la
membrana celular
• Canales iónicos operados por ligandos
• Sistemas de segundos mensajeros
• Receptores con actividad enzimática
intrínseca.
Receptores de membrana: fosforilación de proteínas y otros eventos
• Respuesta de despolarización por canales
iónicos operados por ligandos
• Respuesta a calcio y segundos mensajeros
• Respuesta a receptores con actividad de
proteína (tirosina) cinasa
• Proteínas fosfatasas
• Modulación de la función proteica por
fosforilación.
Señalización mediada por receptores
nucleares: hormonas esteroides
• Los receptores nucleares se unen directamente a los genes blanco
• Mecanismos de activación génica.
Regulación de la proliferación celular y cáncer
• Crecimiento de células normales y anormales en cultivo
• Oncogenes
• Anti-oncogenes: supresores tumorales
• Mutaciones génicas y cáncer.
Interacciones Tóxico-Receptor
• Receptores solubles y sustancias tóxicas
• El receptor para hidrocarburos arilo (AH)
•
•
•
•
•
El receptor activado por inductores de la
proliferación de peroxisomas (PPAR)
Efecto de los xenobióticos sobre receptores
hormonales
Segundos Mensajeros y Sustancias Tóxicas
Modulación de las proteínas cinasas por
xenobióticos
Efecto de xenobióticos sobre la señalización y regulación del calcio celular.
Mutagénesis y carcinogénesis
Revisión de conceptos básicos en genética
Procariontes y eucariontes
• Diferencias en metabolismo
• Diferencias en replicación.
Fases del ciclo celular
• G0, G1, S, G2, M
• Puntos de revisión del ADN.
Replicación del ADN
• Replicación semiconservativa
• Mitosis
• Meiosis
• Sistemas de reparación
• Escisión de bases
• Escisión de nucleótidos
• Sistema ABC
• Sistema SOS
• Reparación por recombinación.
Diferencias entre replicación y reparación
Leyes de la herencia
• Herencia mendeliana
• Primera ley de Mendel
• Segunda ley de Mendel
• Herencia no mendeliana
• Segregación de cromosomas en gameto.
Definiciones y conceptos en genética toxicológica
Mecanismos de acción de diferentes agentes
mutagénicos
• Mutágenos químicos
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CONTENIDO
Cinvestav
•
•
•
•
•
Alquilantes
Intercalantes
Aductos
Entrecruzadores
Análogos de bases.
Reparación de daños por mutágenos químicos
• Espectros de mutagenicidad
• Mutágenos físicos
• Reparación de daños por mutágenos
físicos.
Consecuencias biológicas de la mutagénesis
• Clastógenos
• Agentes causales
• Significancia biológica y mecanismos
de clastogenicidad.
Aberraciones cromosómicas
• Consecuencias biológicas
• Síndromes de inestabilidad cromosómica.
Discusión de: Genética y Medicina
• Síndromes asociados a cromosomas
sexuales
• Síndromes asociados a cromosomas
autosómicos
• Síndromes derivados de mutaciones
puntuales.
Aneuploidógenos
• Significancia biológica y mecanismos
• Agentes causales
• Síndromes congénitos.
Métodos para la determinación de mutagénesis
• Mutágenos, ejemplos y comparación con
los elementos anteriores
• Técnicas y aplicación de la mutagénesis
• Técnicas y aplicación de la genética
toxicológica
• Ensayos para la determinación de
mutaciones génicas (Ames, HGPRT)
• Ensayos para la determinación de mutaciones cromosómicas (Cometa, FISH)
•
Ensayos para la determinación de mutaciones genómicas (Cariotipo, hibridomas).
El proceso de carcinogénesis
Etapas en el establecimiento de cáncer
• Iniciación
• Promoción
• Progresión
• Metástasis
• Modelos para el estudio del desarrollo
carcinogénico
• Modelos transgénicos
• Modelos de carcinogénesis de órganos
específicos
• Modelos de transformación celular in
vitro.
Alteración de la regulación y expresión de
oncogenes y antioncogenes por xenobióticos
• Regulación de oncogenes
• Cascadas de señalización de oncogenes
• Regulación de antioncogenes
• Cascada de señalización de antioncogenes.
Mecanismos de carcinogénesis
• Por agentes físicos
• Por agentes químicos
• Por agentes epigenéticos.
Mecanismos de toxicidad asociados al sistema
inmune
Contenido:
Introducción:
• Mecanismos de la respuesta inmune
inespecífica y específica
• Células del sistema inmune (origen, diferenciación y maduración)
• Antígenos y Anticuerpos, Receptores:
• Características químicas y función
• Generación de diversidad y sistema principal de histocompatibilidad
• Presentación de antígenos
• Mecanismos de activación de células del
sistema Inmune
• Mecanismos efectores de la inmunidad
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
•
•
Mediada por Linfocitos B y por células T.
Mediada por respuesta inmune innata.
Mecanismos de generación de la tolerancia y
significado fisiológicos
Mecanismos de rompimiento de la tolerancia y
repercusión patológica
Generación de neoantígenos por la interacción
con xenobióticos o sus metabolitos
Respuesta inmune a patógenos
Factores ambientales que modifican la susceptibilidad a infecciones.
Mecanismos de hipersensibilidad
• Funciones y disfunciones.
Hipersensibilidad como respuesta inmunotóxica
Reacciones pseudoalérgicas
Evaluación de efectos tóxicos
Niveles de evaluación
• Modelos animales
• Humanos
• Histopatología
• Evaluación de inmunidad humoral
• Evaluación de inmunidad mediada por
células
• Evaluación de mecanismos de inmunidad
no especifica
• Ensayos de resistencia
• Estrategias para evaluación de inmunosupresión
• Indicadores de reacciones de hipersenibilidad y autoinmunidad.
Estrategias experimentales en para la evaluación
de efectos tóxicos asociados o sobre la respuesta
inmune
• Aplicaciones
• Ventajas y desventajas
• Perspectivas.
Autoinmunidad
• Mecanismos
• Factores genéticos
• Factores ambientales asociados.
Discusión de artículos originales y estudios de
caso.
Inmunodeficiencias
• Tipos y mecanismos
• Impacto en la salud
• Factores ambientales asociados.
Módulo 3.- Evaluacion de riesgos.
Inmunidad y Cáncer
• Mecanismos de inmunidad a tumores
• Mecanismos de evasión de la respuesta
inmune asociadas a los tumores.
Mecanismos de inmunotoxicidad por xenobióticos
• Mecanismos
• Blancos celulares
• Efectos inmunotóxicos
• Inmunoestimulación
• Inmunosupresion
• Repercusiones en la salud.
Segundo semestre
Toxicología preclínica
Contenido:
Introducción y modelos experimentales
• Conceptos generales
• Toxicología y modelos experimentales in
vivo e in vitro
• Animales de laboratorio e instalaciones
y condiciones ambientales
• Ética en el uso de animales de laboratorio.
Toxicidad Aguda
• Principios generales
• Reemplazamiento, refinamiento y
reducción
• Relaciones dosis-respuesta
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CONTENIDO
Cinvestav
•
•
•
•
•
DL 50 y métodos alternativos para determinarla
Parámetros no letales
Tipos de toxicidad aguda
Exposición oral y dérmica
Toxicidad ocular. Prueba de Draize y
otros métodos.
Ensayos de toxicidad subcrónica
• Caracterización física y química del compuesto
• Duración de la exposición
• Modelos de prueba.
Toxicidad crónica
• Ensayos de larga duración
• Modelos de prueba
• Alimento
• Dosis
• Ruta de administración
• Observaciones clínicas y patológicas in
vivo
• Observaciones clínicas y patológicas postmortem
• Determinación de parámetros terminales
e intermediarios.
Toxicología hepática
• Evaluación del daño hepático in vivo
• Determinación enzimática en suero
• Evaluación de la función excretora
hepática
• Alteración de la constitución hepática
• Evaluación del daño hepático in vitro
• Hígado perfundido
• Rebanadas de hígado
• Cultivos de hepatocitos
• Hepatocitos aislados
• Análisis morfológico del daño hepático.
Toxicología renal
• Métodos para evaluar la toxicidad renal
y sus mecanismos
• Estudios en animal íntegro
• Ensayos de aclaramiento
•
•
•
•
•
Ensayos de función tubular
Determinación de enzimas renales
Ensayos de flujo detenido
Técnicas de microcirugía
Estudios en órgano aislado: in vivo e in
vitro Estudios morfológicos y biomarcadores de daño renal.
Toxicología Hematológica
• Parámetros hematólogicos
• Alteraciones de los Eritrocitos, Leucocitos
y Plaquetas
• Alteraciones de la Médula Ósea
• Examen de Frotis Sanguíneo y examen
de Frotis de Médula Ósea.
Neurotoxicidad
• Mecanismos de neurotoxicidad
• Respuestas al daño tóxico
• Ensayos para evaluar neurotoxicidad
• Selección de métodos
• Evaluación morfológica
• Evaluación bioquímica
• Evaluación funcional.
Uso de animales como modelos para evaluar
neurotoxicidad
Toxicología del Desarrollo
• Diferenciación Sexual
• Mecanismos de disrupción del genotipo
y fenotipo sexuales
• Alteraciones endocrinas y su efecto sobre
el desarrollo temprano
• Sistema Reproductivo Masculino:
• Sitios vulnerables de daño
• Pruebas de función reproductiva
• Histología de la gónada y ductos
genitales
• Evaluación microscópica del
semen
• Pruebas de genotoxicidad
• Parámetros de función testicular
y epididimal
• Perfil hormonal
624/ 12
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
• Comportamiento reproductivo
(líbido, erección, eyaculación)
• Estudios de fertilidad o de cruce.
Sistema Reproductivo Femenino
• Sitios vulnerables de daño
• Evaluación de la función reproductiva
• Ciclo estral
• Ovulación
• Apertura vaginal
• Niveles hormonales
• Implantación
• Pruebas de fertilidad.
Estudios peri y post-natales, parto, lactancia y
desarrollo de la progenie
Estudios Teratogénicos
• Criterios para reconocer a un teratógeno
• Tiempo de exposición al teratógeno
• Efectos durante la organogénesis
• Mecanismos de daño teratogénico.
Estudios de una o varias generaciones
• Índices de cruce, fertilidad y gestación.
Toxicología in vitro
• Conceptos generales
• Modelos experimentales in vitro y
criterios de selección
• Validación de modelos
• Determinación de parámetros intermedios y terminales
• Análisis Morfológico: microscopía de luz
y electrónica.
Regulación y Normatividad Toxicológica
• Agencias regulatorias internacionales
• Requisitos toxicológicos para el registro
de nuevos compuestos.
Epidemiología
Contenido:
Introducción
• La epidemiología moderna sus alcances
y limitaciones
•
•
•
Dinámica de la transmisión de la
enfermedad
Causalidad e inferencia
Principios éticos y profesionales en
epidemiología.
Herramientas básicas
• Medidas de frecuencia de la enfermedad
• Estandarización de tasas
• Medidas de asociación
• Medidas de impacto potencial.
Diseños epidemiológicos
• Clasificación de los diseños
• Ensayo clínico aleatorizado
• Ensayos comunitarios aleatorizados
• Cohorte prospectiva
• Cohorte retrospectiva
• Casos y controles anidados
• Caso cohorte
• Casos y controles
• Transversales
• Ecológicos.
Que prevenir y/o prever en el diseño
• Sesgo de selección
• Tasa de respuesta
• Confusión
• Error de medición.
Evaluación de riesgos
Contenido:
Identificación del peligro (efecto adverso)
• Evidencia toxicológica
• Evidencia epidemiológica
• Categorización de la evidencia.
Evaluación de la relación dosis-respuesta
• Toxicidad sistémica
• Efectos carcinogénicos
• Extrapolación a dosis bajas
• Estimación de la dosis de referencia e
ingestión diaria aceptable.
625/ 13
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CONTENIDO
Cinvestav
Evaluación de la exposición
• Identificación de los contaminantes de
interés
• Identificación de áreas geográficas y
medios contaminados
• Identificación de las rutas de exposición
• Estimación de la dosis absorbida a partir
de la exposición.
Caracterización del riesgo
• Sumatoria de riesgos
• Descriptores del riesgo
• Factores de incertidumbre
• Recursos y bases de datos.
Introducción a la comunicación del riesgo
Estudio de casos
• El caso del DNT
• El caso del cloruro de vinilo
• El caso de San Luis Potosí.
REQUISITOS DE PERMANENCIA
•
•
Para la permanencia de un estudiante en
el Programa, es necesario cumplir con el
Programa de cursos y el trabajo de tesis
de Maestría y mantener un promedio
semestral mínimo de 8.0 durante los
cuatro semestres
Es causa de baja automática del Programa, la obtención de una calificación
reprobatoria (menor a 7.0) en cualquiera
de los cursos, o el acumular dos calificaciones de 7.0 en los cursos del Programa y/o en el trabajo de tesis.
REQUISITOS PARA LA OBTENCIÓN DEL GRADO
•
•
Haber completado el 100% del trabajo
experimental
Presentar la tesis por escrito a los sinodales para su revisión y aprobación de
acuerdo con el formato aprobado por el
•
•
•
•
Colegio de la Sección Externa de Toxicología
Entregar a la Coordinación Académica
el voto aprobatorio a la tesis de los
sinodales
Obtener un puntaje de 300 puntos en el
examen TOEFL
Entregar la documentación requerida por
el Departamento de Servicios Escolares,
quien a solicitud de la Coordinación Académica del Programa, elaborará el acta
de examen correspondiente
Presentar y aprobar el examen de grado.
DOCTORADO
REQUISITOS DE ADMISIÓN
I. Los egresados del Programa de Maestría en
Toxicología podrán ser admitidos directamente
al programa de doctorado si cumplen con los
siguientes requisitos:
I.1. Haber cubierto totalmente su programa de Maestría en un período no
mayor a 6 semestres
I.2. Haber obtenido un promedio igual o
superior a 8.0
I.3. Que el (los) directores (es) del trabajo
de Maestría del estudiante o los miembros del jurado de su tesis de maestría
recomienden por escrito su admisión
al Doctorado
I.4. Que el tiempo que transcurra entre la
terminación de la Maestría y la solicitud de inscripción al Doctorado no
exceda de un año
I.5. Carta de aceptación de un profesor del
Programa, para fungir como su director.
II. Egresados de otros Programas de Maestría o
candidatos sin Maestría
II.1 Tener Maestría en Ciencias en alguna
especialidad del área biológica
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
II.2 Médicos con especialidad clínica o
pro-fesionistas del área químicobiológica titulados, que demuestren
tener una trayectoria en investigación
mediante un número razonable de
publicaciones de nivel internacional
(al menos tres)
II.3 Poseer conocimientos de inglés oral y
escrito (mínimo 300 puntos en el
examen TOEFL)
II.4 Dedicación de tiempo completo
II.5 Carta de recomendación de dos investigadores del área
II.6 Carta de presentación de un profesor
del Programa quien acepte fungir como
su director.
CURSOS DEL PROGRAMA
De acuerdo a los antecedentes curriculares del
candidato, el Comité de Admisión definirá los
cursos del Programa de Maestría o de otros
Programas que el estudiante deberá acreditar
para garantizar el perfil de formación que un
Doctor en la especialidad debe tener.
REQUISITOS DE PERMANENCIA
•
•
Para la permanencia de un estudiante en
el Programa, es necesario presentar en
tiempo y aprobar la presentación del
examen predoctoral, el programa de
cursos, el trabajo de tesis de Doctorado
y mantener un promedio semestral mínimo de 8.0
Es causa de baja automática del Programa la obtención de una calificación
reprobatoria (menor a 7.0) en cualquier
de los cursos, o acumular dos calificaciones de 7.0 en los cursos del Programa
y/o en el trabajo de tesis.
REQUISITOS PARA LA OBTENCIÓN DEL GRADO
•
•
•
•
•
•
•
Haber completado el 100% del trabajo
experimental
Haber aprobado el examen de inglés
(TOEFL con un mínimo de 500 puntos)
Presentar la tesis por escrito a los sinodales para su revisión y aprobación de
acuerdo con el formato aprobado por el
Colegio de la Sección Externa de
Toxicología
Entregar a la Coordinación Académica
el voto aprobatorio a la tesis de los
sinodales
Tener publicado, o aceptado para su
publicación, al menos un artículo derivado del trabajo de doctorado en una
revista de prestigio internacional, con
comité editorial y con un factor de impacto de por lo menos 1.0
Entregar la documentación requerida por
el Departamento de Servicios Escolares,
quien a solicitud de la Coordinación Académica del Programa, elaborará el acta
de examen correspondiente
Presentar y aprobar el examen de grado.
PUBLICACIONES DE LOS
INVESTIGADORES
ARTÍCULOS PUBLICADOS EN EXTENSO EN
REVISTAS DE PRESTIGIO INTERNACIONAL, CON
ARBITRAJE ESTRICTO
Andreola, F., Elizondo, G., Jakowlew, S.,
Calvisi, D., González, F.J. y De Luca, L.M.
Reversal of Liver Fibrosis in Aryl Hydrocarbon
Receptor Knockout Mice by Vitamin A Depletion.
Hepatology (2004) 39(1): 157.
Devesa, V., Del Razo, L.M., Adair, B., Drobná, Z.,
Waters, S.B., Hughes, M.H. Stýblo, M. y
Thomas, D.J. Comprehensive análisis of arsenic
627/ 15
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CONTENIDO
Cinvestav
metabolitos by pH-specific hydride generation
atomic absorption spectrometry. Journal of
Analytical Atomic Spectrometry (2004) 19: 1460.
Kordas, K., López, P., Rosado, J.L., García
Vargas, G., Alatorre Rico, J., Ronquillo, D.,
Cebrian, M.E. y Stoltzfus, R.J. Blood lead,
Anemia, and Short Stature are Independently
Associated with Cognitive Performance in
Mexican School Children. Journal of Nutrition
(2004) 134: 363.
Mendoza-Cantú, A., Castorena Torres, F.,
Bermudez, M., Martínez-Hernández, R.,
Ortega, A., Salinas, J.E. y Albores, A. Genotype
and allele frequencies of polymorphic cytochromes P450 CYP1A2 and CYP2E1 in Mexicans. Cell Biochemistry Function (2004) 22: 29.
Molina-Barahona, L., Rodríguez-Vázquez, R.,
Hernández-Velasco, M., Vega-Jarquín, C.,
Zapata-Pérez, O., Mendoza-Cantú, A. y
Albores, A. Diesel removal from contaminated
soils by biostimulation and supplementation with
crop residues. Applied Soil Ecology (2004) 27: 165.
Reyes-Hernández, O., Arteaga-Illán, G. y
Elizondo, G. Detection of CYP3A4*1B and
CYP3A4*2 polymorphisms by RFLP. Distribution
frequencies in a Mexican population. Clinical
Genetics (2004) 66: 166.
Rosales-Castillo, J.A., Acosta-Saavedra, L.C.,
Torres, R., Ochoa-Fierro, J., Borja-Aburto, V.H.,
López-Carrillo, L., García-Vargas, G., Gurrola,
G.B., Cebrian, M.E. y Calderon-Aranda, E.S.
Arsenic exposure and human papillomavirus
response in Non-melanoma skin cancer Mexican
patients. A pilot study. International Archives
Occupational Environment Health (2004) 77: 418.
Salazar, A.M., Calderon-Aranda, E., Cebrian,
M.E., Sordo, M., Bendesky, A., Gómez-Muñoz,
A., Acosta-Saavedra, L. y Ostrosky-Wegman, P.
p53 Expression in circulating lymphocytes of
nonmelanoma skin cancer patients from an
arsenic contaminated region in Mexico. A Pilot
study. Molecular and Cellular Biochemistry (2004)
255: 25.
Navas-Acien, A., Selvín, E., Sharrett, A.R.,
Calderon-Aranda, E., Silbergeld, E. y Guallar, E.
Lead, Cadmium, Smoking, and Increased Risk
of Peripheral Arterial Disease. Circulation (2004)
109: 3196.
Sánchez-Peña, L.C., Reyes, B.E., LópezCarrillo, L., Recio, R., Morán-Martínez, J.,
Cebrián, M.E. y Quintanilla-Vega, B. Organophosphorous pesticides exposure alters sperm
chromatin structure in Mexican agricultural
workers. Toxicology and Applied Pharmacology
(2004) 196: 108.
Patterson, R., Vega, L., Trouba, K., Bortner, C.
y Germolec, D. Arsenic-induced alterations in
the contact hypersensitivity response in Balb/c
mice. Toxicology and Applied Pharmacology (2004)
198: 434.
Sierra-Santoyo, A., Barton, H.A. y Hughes, M.F.
Liquid Chromatography determination of the
anti-androgen vinclozolin and its metabolites in
rat serum. Journal of Chromatography B (2004)
809: 105.
Pineda-Zavaleta, A.P., García-Vargas, G.,
Borja-Aburto, V.H., Acosta-Saavedra, L.C.,
Vera Aguilar, E., Gómez-Muñoz, A., Cebrian,
M.E. y Calderon-Aranda, E.S. Nitric oxide and
superoxide anion production in monocytes from
children exposed to arsenic and lead in Region
Lagunera, México. Toxicology and Applied
Pharmacology (2004) 198: 283.
Vega, L., Montes de Oca, P., Saavedra, R. y
Ostrosky-Wegman, P. Helper T Cell Subpopulations from women Are More Susceptible to the
Toxic Effect of Sodium Arsenite in vitro.
Toxicology (2004) 199: 121.
Waters, S., Devesa, V., Del Razo, L.M., Styblo, M.
y Thomas, D.J. Endogenous reductants support
628/ 16
CERRAR
CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
the catalytic function of recombinant rat cyt19,
an arsenic methyltransferase. Chemical Research
Toxicology (2004) 17: 404.
Zapata-Pérez, O., Castañeda, G., Cruz, L., Ceja, V.,
Gold-Bouchot, G. y Albores, A. Toxicokinetics
of Pyrene in Tilapias Oreochromis niloticus
Following an Intraperitoneal Administration.
Bulletin of Environmental Contamination and
Toxicology (2004) 72: 1253.
ARTÍCULOS PUBLICADOS EN EXTENSO EN OTRAS
REVISTAS ESPECIALIZADAS, CON ARBITRAJE
Elizondo, G. Uso de Ratones Modificados
Genéticamente en la Farmacología y Toxicología.
La Salud en Durango (2004) 5(1): 45.
ARTÍCULOS PUBLICADOS EN EXTENSO EN
MEMORIAS DE CONGRESOS INTERNACIONALES,
CON ARBITRAJE
Hernández Ochoa, I., Quintanilla Vega, B.,
Cardiel, E. y Hernández, P.R. Programmable
system for semen collection in mice. 1st International Conference on Electrical and Electronics
Engineering and X Conference on Electrical
Engineering. Acapulco, Gro., México (2004) p.
505. ISBN: 0-7803-8532-2.
ARTÍCULOS PUBLICADOS EN EXTENSO
EN MEMORIAS DE CONGRESOS LOCALES,
CON ARBITRAJE
Arreola-Mendoza, L.M., Del Razo, L.M.,
Namorado, M.C., Martín, D., Sierra, G., Luna, J.
y Reyes J.L. Efecto protector de la vitamina E
en la nefrotoxicidad del cromo. XCVIII Reunión
Reglamentaria de la Asociación de Investigación
Pediátrica. Amealco, Qro., México (2004) p. 29.
Arreola Mendoza, L.M., Del Razo, L.M.,
Martín, D., Namorado, M.C., Sierra, G.,
Sánchez, E., Barrera, A., Luna, J. y Reyes, J.L.
Efecto protector de la vitamina E en el daño renal
funcional y morfológico inducido por cromato.
XCIX Reunión Reglamentaria de la Asociación
de Investigación Pediátrica. Ixtapan de la Sal,
Edo. de México (2004) p. 18.
Osnaya Romero, N., Lares Assef, I., Gutiérrez
Castrellón, P. y Calderón Aranda, E. Asociación
entre los niveles séricos de toxina de alacrán y el
comportamiento clínico y para-clínico de la
intoxicación por picadura de alacrán en niños
mexicanos. XCIX Reunión Reglamentaria de la
Asociación de Investigación Pediátrica. Ixtapan
de la Sal, Edo. de México (2004) p. 35.
Sosa, M., Lares, I., Elizondo-Azuela, G., FloresPérez, C., Flores-Pérez, J. y Bradley-Álvarez,
F. Expresión Fenotípica de CYP2D6 en Indígenas
de Origen Tepehuano del estado de Durango.
XCIX Reunión Reglamentaria de la Asociación
de Investigación Pediátrica. Ixtapan de la Sal,
Edo. de México (2004) p. 43.
RESÚMENES DE PARTICIPACIÓN EN CONGRESOS
NACIONALES E INTERNACIONALES
Aposhian, H.V., Van Tilburg, A., Marnell, L.L.,
García-Vargas, G.G., Chowdhury, U.K.,
Zakharyan, R.A., Avram, M.D., Silbergeld,
E.K. y Cebrian, M.E. Polymorphisms in the
human monomethularsonic acid [MMA (V)]
reductase/hGST01 gene and changes in urinary
arsenic profiles. 10th International Congress of
Toxicology. Tempere, Finlandia. Toxicology and
Applied Pharmacology (2004) 197: 254.
Arreola Mendoza, L., Namorado Tonix, M.C.,
Martín Tapia, D., Sierra Sánchez, G., Luna
Sánchez, J., Del Razo Jiménez, L.M. y Reyes
Sánchez, J.L. Efecto de la vitamina E en la
toxicidad renal inducida por dicromato de potasio.
629/ 17
CERRAR
CONTENIDO
Cinvestav
XLVII Congreso Nacional de Ciencias Fisiológicas de la Sociedad Mexicana de Ciencias
Fisiológicas. Boca del Río, Ver., México (2004)
p. 183.
Coronado-González, J.A., Del Razo-Jiménez,
L.M., García-Vargas, G., SanMiguel-Salazar, F.
y Escobedo-De la Peña, J. Diabetes Mellitus tipo
2 en la Comarca Lagunera. XXXII Jornada
Médica Nacional y XVI Simposio Internacional.
Centro Médico Nacional Siglo XXI. México, D.F.,
México (2004).
caciones farmacológicas y toxicológicas. II
Congreso Internacional de Farmacología y
Terapéutica. Habana, Cuba (2004).
Gutiérrez, C.M.E., Olivos, M., De Vizcaya,
R.A., Cebrián, G.M. y Chávez, F. Componentes
orgánicos y macromoleculares asociados a la
fracción acuosoluble de las PM10 y PM 2.5 de
la ZMVM. III Congreso Internacional y IX
Congreso Nacional de Ciencias Ambientales.
Bahías de Huatulco, Oax., México (2004) Q-03.
Coronado-Gonzalez, J.A., Del Razo-Jiménez,
L.M., García-Vargas, G. y Escobedo-De la
Peña, J. Hidroarsenicismo y su asociación con
la diabetes mellitus tipo 2 en la Comarca
Lagunera. XV Jornadas Médicas de Residentes
en Epidemiología y Salud Pública. México, D.F.,
México (2004).
Gutiérrez, M.E., Roubicek, D.A., Sordo, M.,
Cebrián, M.E., De Vizcaya, A. y Ostrosky, P.
Genotoxicity of Air Particulate Matter from
Mexico City, Mexico, Containing High Levels of
Metals. Thirty-Fifth Annual Meeting of the
Environmental Mutagen Society. Genes,
Mutations and Disease: The Environmental
Connection. Environmental and Molecular
Mutagenesis. Pittsburg, PA, EUA (2004) 44: 202.
Coronado, J.A., Escobedo, J., García-Vargas, G.
y Del Razo, L.M. Inorganic Arsenic Exposure
and the Ocurrence of Type 2 Diabetes Mellitus
in México. 64th Meeting of the American
Diabetes Association. Orlando, Fl. E.U.A. (2004).
30-LB.
López, R.M., Rodríguez-Sosa, M., Elizondo, G.
y Vega, L. Exacerbación de la respuesta inmune
Th1 en un modelo de ratón deficiente en el
receptor arilo hidrocarbono. XVI Congreso
Nacional de Inmunología. Oaxaca, Oax., México
(2004) p. 36.
Dávila, V.M., Belmont, J.A., Albores, A. y
Montero, R.D. Regulation of cytochrome P450
isoforms by histamine in rat liver. Thirty-Fifth
Annual Meeting of the Environmental Mutagen
Society. Genes, Mutations and Disease: The
Environmental Connection. Environmental and
Molecular Mutagenesis. Pittsburg, PA, EUA
(2004) 44: 194.
Medina-Díaz, M. y Elizondo G. Efecto del o´pDDT sobre la expresión del CYP3A4 en células
HepG2. XXV Congreso Nacional de Bioquímica.
Ixtapa-Zihuatanejo, Gro., México (2004) p. 110.
Del Razo Jiménez, L.M. Metabolismo del
arsénico, avances y perspectivas. XV Jornadas
Médicas de Residentes en Epidemiología y Salud
Pública. México, D.F., México (2004).
Elizondo, G. Modulación transcripcional y
polimorfismos del CYP3A4: Posibles impli-
Medina-Díaz, I.M. y Elizondo, G. Induction of
CYP3A4 by o’p-DDT in HepG2 cells.10th
International Congress of Toxicology. Tempere,
Finlandia. Toxicology and Applied Pharmacology
(2004) 197: 340.
Sosa, M., Lares, I., Elizondo, G., Flores, J.,
Bradley, F. y Granda, E. Phenotypic expresión
of CYP2D6 in Tepehuanos amerindias of
Durango, Mexico. 2th Internacional Congress of
Pharmacology and Therapeutics. Habana, Cuba
(2004).
630/ 18
CERRAR
CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
Vega, L., Vázquez, M.I., Elizondo, G. y Rodríguez-Sosa, M. Alteraciones en la funcionalidad de macrófagos peritoneales provenientes de ratones deficientes en el receptor arilo
hidrocarbono. XVI Congreso Nacional de
Inmunología. Oaxaca, Oax., México (2004) p. 35.
Los siguienes trabajos fueron presentados en
el 43rd Annual Meeting of the Society of
Toxicology, que tuvo lugar en Baltimore, MD,
EUA, del 21 al 25 de marzo de 2004. (The
Toxicologist 78).
Arreola, L., Reyes, J.L. y Del Razo, L.M. Acute
renal failure induced by chromate treatment and
claudin-2 expression in murine kidney. p. 239.
Balan, R.P., García-Tavera, J.L., ZambranoGarcía, A., Arriaga, J.L., González-Macias,
Zapata, Peñazco, Cebrian, M.E., CalderonAranda, E.S. y De Vizcaya-Ruiz, A. Effects of
Polyaromatic Hydrocarbon Content in Vehicle
Gasoline Emission Exhaust on GSH/GSSG Ratio
in vitro. p. 396.
Calderon-Aranda, E.S., Jedlicka, A.E., Scott,
A.S. y Silbergeld, E.K. Gene Expression Analysis
Of The Mice Cerebellar Cells In Vitro Exposed
To MethylMercuric Chloride. p. 233.
Conde-Moo, P., Acosta-Saavedra, L.C.,
Cebrián, M.E. y Calderón-Aranda, E.S. Sodium
Arsenite Inhibits Erk1/2 Phosphorylation In
Mice Lymphocytes Stimulated With Phytohemagglutinin. p. 182.
Castorena, F., Mendoza-Cantú, A., Bermudez,
M., López-Carrillo, L., Salinas-Moreno, J.E. y
Albores, A. CYP1A2 geno-and phenotype in a
population of the coal region in northern Mexico.
p. 344.
Del Razo, L.M., Valenzuela, O.L., GarcíaVargas, G.G. y Calderón-Aranda, E.S. Use of
human biomonitoring to assess arsenic methylation.
p. 129.
Devesa, V., Del Razo, L.M., Waters, S.B.,
Drobná, Z., Hughes, M.F., Styblo, M. y Thomas,
D.J. Comprehensive analysis of biologically
relevant arsenicals by pH-selective hydride generation-atomic absorption spectrometry. p. 78.
Espinosa, M., García-Montalvo, E.A., Valenzuela, O.L. y Del Razo, L.M. Fluoride
exposure alters the metabolism and excretion of
arsenite in mice. p. 78.
Izquierdo-Vega, J.A., Soto, C.A., SánchezPeña, L.C., Valenzuela, O.L., García-Montalvo,
E.A. y Del Razo, L.M. Pancreatic oxidative
damage and endocrine function in rats subchronically exposed to arsenite. p. 236.
Limón, J., Rodríguez, V.M., Giordano, M., Del
Razo, L.M. y Gonsebatt, M.E. Arsenic levels and
glutathione reductase activity in CD1 mice brain.
p. 233.
Mendoza-Cantú, A., Castorena-Torres, F.,
Bermudez, M., Reyes, R.A., López-Carrillo, L.
y Albores, A. CYP2E1 genotype and phenotype
in a population occupationally exponed to
volatile organic chemicals (Vocs). p. 344.
Piña-Guzmán, B., Reyes-Márquez, B.E., SolísHeredia, M.J. y Quintanilla-Vega, B. Diazinon
alters sperm chromatin structure by nuclear
protamine phosphorylation. p. 426.
Ruiz-Ramos, R., Cebrian, M.E. y Garrido, E.
Effects of benzoquinone (BQ) on cell proliferation
via ERK/MAPK signaling pathway activation
and ROS production. p. 242.
Rojas-García, E., Vega, L., Solís-Heredia, M.J.
y Quintanilla-Vega, B. Paraoxonase status in a
Mexican population and its relationship to the
susceptibility to DNA damage on cultured
631/ 19
CERRAR
CONTENIDO
Cinvestav
CAPÍTULOS DE INVESTIGACIÓN ORIGINAL EN
human lymphocytes treated with methylparathion and paraoxon. p. 423.
EXTENSO EN LIBROS ESPECIALIZADOS
Sarmiento-Mariscal, C., Hernández-Ochoa, I.
y Quintanilla-Vega, B. Lead binding to human
seminal proteins and zinc equilibrium. p. 76.
Del Razo, L.M., Quintanilla-Vega, B. y Albores, A.
p. 295. Arsénico. En: Lilia, A., (ed.) Toxi-cología
Ambiental (2004) ISBN:968-7845-58-9.
Sierra-Santoyo, A., Harrison, R., Barton, H.A.
y Hughes, M.F. Metabolism of vinclozolin and
its metabolites in rat. Toxicological Sciences.
p. 298.
ARTÍCULOS EN REVISTAS DE DIFUSIÓN CIENTÍFICA
Y/O TECNOLÓGICA O RESEÑAS EN LIBROS
Waalkes, M., Beck, B.D., Thomas, D.,
Kadiiska, M. y Del Razo, M. The role of
methylation in arsenic toxicity and risk: the
enigma continues. p. 128.
Elizondo, G. Uso de ratones modificados
genéticamente para el estudio de la funcionalidad y regulación del CYP450. Aplicaciones
en Farmacología y Toxicología. Mensaje Bioquímico (2004) 28: 103.
Los siguientes trabajos fueron presentados en
el XXV Congreso Nacional de la Sociedad
Mexicana de Bioquímica, que tuvo lugar en
Ixtapa Zihuatanejo, Gro., México, del 3 de
noviembre al 3 de diciembre de 2004. (Revista
Educación Bioquímica).
Navarro, F. y Quintanilla, B. Recuerdos del
primer estudiante del Cinvestav. Entrevista con
Hugo González Serratos. Revista Avance y
Perspectiva (2004) 23(1): 41 (2): 17.
Castorena Torres, F., Mendoza Cantú, A.,
Bermúdez de León, M., Cisneros, B., Salinas,
J.E. y Albores, A. Fenotipo y Genotipo del
CYP1A2 en una población mexicana de la región
carbonífera. p. 63.
ESTUDIANTES
García-Chávez, E., Jiménez, I., Segura, B.,
Sánchez-Peña, L.C. y Del Razo, L.M. Daño
oxidativo y distribución de arsenito y sus metabolitos en diferentes tejidos nerviosos de rata.
Izquierdo-Vega, J.A., Soto-Peredo, C., Sánchez
Peña, L.C. y Del Razo, L.M. Resistencia a la
insulina en ratas expuestas subcronicamente a
arsenito.
Mendoza Cantú, A., Castorena Torres, F.,
Bermúdez de León, M., Cisneros, B., López
Carrillo, L. y Albores, A. Fenotipo y Genotipo
del CYP2E1 en una población ocupacionalmente
expuesta a compuestos orgánicos volátiles. p. 63.
QUE OBTUVIERON EL
GRADO DE MAESTRO EN CIENCIAS EN
LA ESPECIALIDAD DE TOXICOLOGÍA
Rosa María López Durán. Caracterización
inmune de un modelo de ratón deficiente del
receptor arilo hidrocarbono (AhR-/-) en respuesta al reto antigénico con ovoalbumina
(OVA). Director de tesis: Dra. Libia Vega Loyo.
Enero 30 de 2004.
María del Carmen Sarmiento Mariscal.
Caracterización de la unión del plomo a las proteínas seminales y desplazamiento del zinc.
Director de tesis: Dra. María Betzabet Quintanilla
Vega. Febrero 27 del 2004.
Jeannette Alejandra Izquierdo Vega. Participación del daño oxidativo en la función del
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
páncreas endocrino de ratas tratadas subcrónicamente con arsenito. Director de tesis: Dra.
María de la Luz del Razo Jiménez. Marzo 5 de
2004.
Laura Arreola Mendoza. Participacion de las
proteinas de la union estrecha, occludina y
claudina-2 en la toxicidad renal Inducida por
dicromato de potasio. Papel de la vitamina E.
Directores de tesis: Dra. María de la Luz del Razo
Jiménez y Dr. José Luis Reyes Sánchez. Abril 22
de 2004.
Román Alberto Pérez Balán. Efecto de extractos
orgánicos de emisiones de escape de vehículos a
gasolina sobre GSH/GSSG en macrófagos
J774A.1. Directores de tesis: Dra. Andrea Marisa
Gabriela de Vizcaya Ruiz y Dr. Ángel Zambrano
García. Julio 21 de 2004.
Mónica Iliana Vázquez Santa Ana. Funcionalidad in vitro de macrófagos peritoneales
de ratones deficientes del receptor arilo hidrocarbono. Director de tesis: Dra. Libia Vega Loyo.
Julio 23 de 2004.
José Luis García Tavera. Efecto de PAHs sobre
los niveles de p53, Bcl-2 y Bax en macrófagos
expuestos a extractos de emisiones de motores a
gasolina. Directores de tesis: Dra. Emma Soraida
Calderón Aranda y Dra. Andrea Marisa
Gabriela de Vizcaya Ruíz, Septiembre 2 del 2004.
ESTUDIANTES
QUE OBTUVIERON
EL GRADO DE DOCTOR EN CIENCIAS
DISTINCIONES
Mariano Enrique Cebrián García. Miembro del
Consejo Consultivo de Expertos en Salud Infantil
y Medio Ambiente en América del Norte de la
Comisión para la Cooperación Ambiental.
Representante de la parte Mexicana del Consorcio Transfronterizo de Estudios Ambientales
EUA/México. Invitado del Comité de Directores
del Consorcio de la Cuenca del Pacífico para las
Ciencias del Ambiente y la Salud, junio. Miembro
del Consejo Científico de la Comisión Federal
para la Protección contra Riesgos Sanitarios
(COFEPRIS) de la Secretaría de Salud, julio.
Asesor Editorial de las revistas: “Environmental
Research; Toxicology and Applied Pharmacology; Toxicology”. Seleccionado para
recibir financiamiento por el programa “U.S.
Mexico Higher Education Partnership for
Environmental Sciences and Toxicology” que
forma parte de la iniciativa “Alianza para la
Prosperidad” auspiciada por las Presidencias de
México y de los Estados Unidos del programa
Enlaces (TIES – Training Internships, Exchanges
and Scholarships), de la Agencia para el Desarrollo Internacional de los Estados Unidos.
Emma Soraida Calderón Aranda. Profesor
visitante de “Departament of Environmental
Health Sciences, Bloomberg School of Public
Health, Johns Hopkins University”, en Baltimore,
MD. EUA mayo.
Arnulfo Albores Medina. Investigador Invitado
del Departamento de Fisiología y Farmacología
de la Universidad de Estern Ontario. Investigador
anfitrion Dr. JR Bend.
EN LA ESPECIALIDAD DE TOXICOLOGÍA
Luis Nicolás Molina Barahona. Evaluación
ecotoxicológica
de
un
proceso
de
biorremediación en un suelo contaminado con
diesel. Directores de tesis: Dr. Arnulfo Albores
Medina y Dra. Refugio Rodríguez Vázquez.
Agosto 25 de 2004.
PARTICIPACIÓN EN COMITÉS
DE EVALUACIÓN
María de la Luz Del Razo Jiménez. Revisora
del Journal of Food Composition and Analysis y
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CONTENIDO
Cinvestav
de Environmental Health Perspectives. Revisora
de artículos de investigación de la revista
Educación Bioquímica de la Sociedad Mexicana
de Bioquímica, A.C. Integrante de los Comités
de Expertos de la Convocatoria SEP-Conacyt de
Investigación Científica Básica en Área III.
Mariano Enrique Cebrián García. Integrante de
los Comités de Expertos de la Convocatoria SEPConacyt de Investigación Científica Básica en
Biología y Química.
PROYECTOS FINANCIADOS
POR AGENCIAS NACIONALES
O INTERNACIONALES DE APOYO
A LA CIENCIA
Proyecto: Caracterización de un modelo transgénico de efectos inmunotoxicológicos mediados por la unión al receptor aril hidrocarbono (AhR-/-) (2002-04).
Investigador responsable: Dra. Libia Vega Loyo
Investigadores participantes: Rosa María López
Durán y Mónica Iliana Vázquez Santa Ana
(Maestría).
Fuente de financiamiento: Conacyt.
Proyecto: Caracterización química de las partículas atmosféricas de la ZMVM y su relación
con la toxicidad celular in vitro (2003-05).
Investigador responsable: Dra. Andrea Marisa
Gabriela De Vizcaya Ruiz.
Investigadores participantes por el Cinvestav:
Dr. Mariano E. Cebrián García y Dra. Emma S.
Calderón Aranda.
Investigadores por: SIMAT, SMA, GDF M. en
C. Rafael Ramos Villegas y Quim. Armando
Retama Hernández.
Fuente de financiamiento: Fondo Sectorial
SEMARNAT-Conacyt.
Proyecto: Efecto del DDT Sobre la Expresión
del CYP3A4, in vitro e in vivo, en Células
HepG2 y el Ratón Transgénico CYP3A4. Papel
del Receptor para Estrógenos como Posible
Mediador (2001-04).
Investigador responsable: Dr. Guillermo Elizondo Azuela.
Investigadores participantes: M. en C. Irma
Martha Medina Díaz y Biol. Georgina Arteaga
Illán.
Fuente de financiamiento: Conacyt.
Proyecto: Efectos del arsénico sobre la secreción de insulina y otros factores involucrados en la regulación del metabolismo de la
glucosa en cultivos primarios de células beta
pancreáticas (2004-07).
Investigador responsable: Dr. Mariano Enrique
Cebrián García.
Investigadores participantes por la UNAM:
Dra. Patricia Ostrosky Wegman y Dra. Marcia
Hirart.
Fuente de financiamiento: Conacyt.
Proyecto: Estudio de los efectos de la exposición ambiental a arsénico sobre indicadores funcionales de la respuesta inmune de
una población infantil de México (2000-04).
Investigador responsable: Dra. Emma S. Calderón
Aranda.
Investigadores participantes: Dr. Mariano Cebrián
García, Dra. Libia Vega Loyo, Dra. Ma de la Luz
Del Razo Jiménez y Dra. Lizbeth Lopez-Carrillo.
Fuente de financiamiento: Conacyt.
Proyecto: Evaluación de la expresión de genes
involucrados en la toxicidad de las emisiones
generadas durante el proceso de coquizado del
carbón mineral (2004-07).
Investigador responsable: Dr. Arnulfo Albores
Medina.
Investigadores participantes: Dr. Edmundo
Salinas Moreno y M. en C. Fabiola Castorena
Torres.
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CONTENIDO
Sección Externa de Toxicología
Fuente
de
financiamiento:
SEMARNART.
Conacyt-
Proyecto: Evaluación de la expresión génica de
COX-2 y de los niveles de PGE2 a diferentes
tiempos y en diferentes tejidos oculares de
conejos albinos Nueva Zelanda bajo un
modelo experimental de inflamación ocular y
recibiendo tratamiento con gotas oftálmicas de
Meloxicam a dos diferentes concentraciones,
0.015 y 0.030 % vs. las de una solución oftálmica de diclofenaco sódico al 0.1 % y las de un
placebo ( 2004).
Investigador responsable: Dra. Libia Vega Loyo.
Investigador participante: Med. Cir. Jesús Israel
Abelleyra Meza (Maestría).
Fuente de financiamiento: Laboratorios Sophia
S.A. de C.V.
Proyecto: Evaluación de las Especies Arsenicales Trivalentes, formadas durante el
Metabolismo de Arsénico, como Predictores de
Daño en Humanos Expuestos al Metaloide
(2002-05).
Investigador responsable: Dra. María de la Luz
Del Razo Jiménez.
Investigadores participantes: Dra. Ma. Eugenia
Gonsebatt Bonaparte (IIB-UNAM). Dra. Diana
Lechuga Martín del Campo (SSA-Hidalgo). M.
en C. Saúl Espinosa Gómez, QFB Olga Lidia
Valenzuela Limón, QFB Jeannette Alejandra
Izquierdo Vega.
Fuente de financiamiento: Conacyt.
Proyecto: Evaluation Of in vitro Biological
Effects Induced By Particulate Matter From
Mexico City And Los Angeles Collected With
The Vaces System. A UCLA-Mexico
Collaborative Study (2003-04).
Investigador responsable: Dra. Andrea M.G. De
Vizcaya Ruiz.
Investigadores participantes: Dr. Mariano E.
Cebrián García y M. en C. Ma Eugenia Gutiérrez
Castillo.
Investigador participante por: USC, EUA,
Dr. Constantinos Sioutas.
Investigador por: INCan, SSA, México Dr. Alvaro R.
Osornio Vargas
Investigador por: PUMA, UNAM, Dra. Irma
Rosas Pérez México
Investigador por: UAM-A, México. Dra. Violeta
Mugica Álvarez.
Fuente de financiamiento: Fondo UC MEXUSConacyt.
Proyecto: Susceptibilidad genética al daño en
el ADN de los espermatozoides y el efecto en
el desarrollo embrionario por exposición a
organofosforados (2004-07).
Investigador responsable: Dra. Ma. Betzabet
Quintanilla Vega.
Investigadores participantes: M. en C. Aurora
Elizabeth Rojas García, M. en C. Ana Belém Piña
Guzmán, M. en C. María de Jesús Solís Heredia
y Dra. Libia Vega Loyo.
Investigador participante por: FES-ZaragozaUNAM. Dr. Mario A. Altamirano Lozano.
Investigador participante por: ENCB-IPN. Dr.
Germán Chamorro Cevallos.
Fuente de financiamiento: SEP-Conacyt.
Proyecto: US-Mexico Higher Education
Partnership for Environmental Sciences and
Toxicology (2004-07).
1er. período abril 29 a julio 31 de 2005.
Investigador responsable: Dr. Mariano Enrique
Cebrián García.
Investigadores participantes: Universidad de
Arizona Dr. Jay Gandolfi, Dr. Jim A. Field.
Fuente de financiamiento: United Status Agency
for International Development (USAID) Association Liaison Office for University Cooperation
in Development (ALO) a través de la Universidad de Arizona.
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CONTENIDO
Cinvestav
Para mayor información dirigirse a:
Cinvestav
Jefatura de la Sección Externa de Toxicología.
Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508
Colonia San Pedro Zacatenco
07360 México, D.F., México
Teléfono: (55) 5747-33-07
Fax:
(55) 5061-33-95
ldelrazo@cinvestav.mx
Para mayor información dirigirse a:
Cinvestav
Coordinación Académica de la Sección Externa de Toxicología.
Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508
Colonia San Pedro Zacatenco
07360 México, D.F., México.
Teléfono: (55) 5747-33-79
Fax:
(55) 5061-33-95
mquintan@cinvestav.mx
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Cinvestav
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