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eliminación (t1/2) oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en
ancianos.
reducción de la levodopa fue del 27%).
Tratamiento en pacientes con insuficiencia renal:
Poblaciones especiales:
No es necesario un ajuste especial de la dosis inicial en función del sexo.
Comprimidos 0,125 mg, 0,25 mg y 1 mg
Industria Argentina - Venta Bajo Receta
FÓRMULA:
Cada comprimido de 0,125 mg, contiene: Pramipexol diclorhidrato 0,125 mg.
Excipientes: Almidón glicolato sódico; Celulosa microcristalina; Dióxido de silicio
coloidal; Estearato de magnesio; c.s.
Edad:
Se observa una disminución en la eliminación del pramipexol en personas de 65
años o mayores del órden de 25 % a 30 % en comparación con la eliminación en
personas menores a 40 años.
Esto se debe a una reducción en la función renal normal causada por el
envejecimiento.
Cada comprimido de 0,25 mg, contiene: Pramipexol diclorhidrato 0,25 mg.
Excipientes: Almidón glicolato sódico; Celulosa microcristalina; Dióxido de silicio
coloidal; Estearato de magnesio; c.s.
Pacientes con enfermedad de Parkinson:
Se observa una disminución en la eliminación renal de pramipexol hasta de un 30
%, debido a una reducción de la función renal como consecuencia de la misma
enfermedad.
Cada comprimido de 1 mg, contiene: Pramipexol diclorhidrato 1,00 mg.
Excipientes: Almidón glicolato sódico; Celulosa microcristalina; Dióxido de silicio
coloidal; Estearato de magnesio; c.s.
Insuficiencia hepática:
No ha sido evaluada su influencia, sobre pacientes tratados con pramipexol
debido a que el mismo se elimina por orina.
ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Antiparkinsoniano - Agonista dopaminérgico.
Código ATC: N04B C05
INDICACIONES:
Pramipexol está indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la
enfermedad de Parkinson idiopática, sólo (sin levodopa) o en asociación con
levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas
cuando el efecto de la levodopa desaparece o se convierte en irregular y se
producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o
fluctuaciones on off). Pramipexol esta indicado para el tratamiento del síndrome
de las piernas inquietas.
FARMACOLOGÍA:
El pramipexol es un agonista de la dopamina que se une, con un elevado grado
de selectividad y especificidad, a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia
D2. Posee una afinidad preferente para los receptores D3 y una actividad
intrínseca completa.
El pramipexol atenúa los déficit motores parkinsonianos por estimulación de los
receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han
demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y ciclo metabólico de
la dopamina.
En voluntarios humanos, se ha observado una reducción dosis-dependiente de
prolactina.
En pacientes, pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de
Parkinson idiopática.
FARMACOCINÉTICA:
Después de la administración oral, la absorción del pramipexol es rápida y
completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90% y las concentraciones
máximas en plasma aparecen en el plazo de 1-3 horas. La administración
conjunta con alimentos no redujo la cantidad absorbida pero sí la velocidad de
absorción. El pramipexol muestra una cinética lineal y una pequeña variación
inter-paciente de los niveles en plasma.
En el ser humano, la unión a proteínas del pramipexol es muy baja (<20%) y el
volumen de distribución es amplio (400 l). En la rata, se observaron elevadas
concentraciones en tejido cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en
comparación con el plasma). El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en
pequeña proporción.
La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de
eliminación. Aproximadamente el 90% de la dosis marcada con 14C se elimina a
través del riñón, mientras que en las heces se detecta menos del 2 %. El
aclaramiento total de pramipexol es aproximadamente de 500 ml/min. y el
aclaramiento renal aproximadamente de 400 ml/min. La vida media de
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
POSOLOGÍA, DOSIFICACIÓN Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:
Parkinson
La dosificación de pramipexol debe determinarse en forma individual para cada
paciente. Los comprimidos deben tomarse con agua, no masticarse, y coincidir o
no con las ingestas.
Tratamiento de inicio en pacientes con función renal normal
El aumento de la dosificación debe ser gradual , comenzando con 0,375 mg x día
divididos en tres tomas y no debe incrementarse en plazos no menores de 5 a 7
días.
Esquema de dosificación ascendente:
Semana
1
2
3
4
5
6
7
Dosis (mg)
3 x 0,125
3 x 0,25
3 x 0,5
3 x 0,75
3x1
3 x 1,25
3 x 1,5
Dosis diaria total (mg)
0,375
0,75
1,50
2,25
3,00
3,75
4,50
Tratamiento de mantenimiento:
1,5 mg a 4.5 mg en tres tomas diarias ya sea sólo o combinado con levodopa 800
mg aproximadamente. Cuando se asocia con levodopa debe tenerse en cuenta
la disminución de la misma (en estudios en pacientes con Parkinson avanzado la
Clearance de creatinina
60 ml/min.
35 a 59 ml/min.
15 a 54 ml/min.
15 ml/min.
Dosis inicial (mg)
Dosis máxima (mg)
3 x 0,125
3 x 1,5
2 x 0,125
2 x 1,5
1 x 0,125
1 x 1,5
No ha sido estudiada en estos pacientes
Interrupción del tratamiento:
Se aconseja su disminución paulatina.
Síndrome de las piernas inquietas:
La dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 0,125 mg tomada una vez
al día antes de acostarse. Para pacientes que requieran mejoría sintomática
adicional la dosis debe ser aumentada cada 4 a 7 días. Si bien la dosis de
pramipexol fue aumentada a 0,75 mg en algunos pacientes durante periodos
prolongados de tratamiento, no hay evidencia de que la dosis de 0,75 mg
produzca un beneficio adicional que las dosis de 0,5 mg.
Esquema de dosificación ascendente en pacientes con SPI
Semana
Duración
1a
2a
3a
4-7 días
4-7 días
4-7 días
Dosis en mg (tomando como dosis Inicial
2 a 3 horas antes de acostarse)
0,125
0,25
0,5
Pacientes con insuficiencia renal
La duración de los espacios de titulación debe ser incrementada a 14 días en
pacientes con SPI con moderada a severa insuficiencia renal (Clearance de
creatinina 20 - 60 mL/min.).
Discontinuación del tratamiento
En pacientes en tratamiento con SPI con dosis de 0,75 mg la medicación puede
ser discontinuada sin ningúna reducción.
ADVERTENCIAS:
Hipotensión arterial:
Debe tenerse precaución en caso de enfermedad cardiovascular grave. Se
recomienda monitorizar la presión sanguínea, especialmente al inicio del
tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática asociada a la
terapia dopaminérgica.
Alucinaciones:
Cuando se prescriba pramipexol a pacientes con insuficiencia renal, se sugiere
una reducción de la dosis según lo indicado en Posología y forma de
administración. Las alucinaciones constituyen un efecto secundario conocido en
el tratamiento con agonistas de la dopamina y levodopa. Debe informarse a los
pacientes de la posibilidad de alucinaciones (en su mayoría visuales).
En la enfermedad de Parkinson avanzada, en tratamiento combinado con
levodopa, pueden aparecer discinesias durante la dosificación progresiva inicial
de pramipexol. Si esto sucede, debe disminuirse la dosis de levodopa.
PRECAUCIONES:
Se ha asociado pramipexol con somnolencia y episodios de sueño repentino,
particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
INTERACCIONES:
El pramipexol se une a las proteínas plasmáticas en baja proporción (<20%) y en
el ser humano se observa escasa biotransformación.
Por consiguiente, son improbables interacciones con otros medicamentos que
afecten a la unión con proteínas plasmáticas o a la eliminación por
biotransformación.
Como los anticolinérgicos se eliminan principalmente por biotransformación, la
posibilidad de que aparezca una interacción es limitada, si bien la interacción con
anticolinérgicos no se ha investigado.
La selegilina y la levodopa no influyen sobre la farmacocinética del pramipexol.
Cimetidina:
La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente
un 34%, presumiblemente debido a la inhibición del sistema de transporte
secretor catiónico de los túbulos renales.
Por lo tanto, los medicamentos inhibidores de este mecanismo de eliminación
renal activo o que se eliminan por este mecanismo, tales como cimetidina y
amantadina, pueden interaccionar con el pramipexol con el resultado de un
aclaramiento reducido de uno o ambos medicamentos.
Debe considerarse la reducción de la dosis de pramipexol cuando estos
fármacos se administren conjuntamente con pramipexol.
Levodopa:
Cuando pramipexol se administre en combinación con levodopa, se recomienda
reducir la dosis de levodopa y mantener en un nivel constante la dosis de otras
medicaciones antiparkinsonianas mientras se incrementa la dosis de
pramipexol.
Alcohol - sedantes:
Debido a posibles efectos aditivos, deberá tenerse especial precaución cuando
los pacientes estén tomando otra medicación sedante o alcohol, en combinación
con pramipexol.
Antipsicóticos:
Deberá evitarse la administración concomitante de fármacos antipsicóticos con
pramipexol.
Antagonistas dopaminérgicos:
Las drogas neurolépticas (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantina) o
metoclopramida pueden disminuir los efectos del pramipexol.
Drogas eliminadas por vía renal:
La coadministración de drogas que son secretadas por el sistema de transporte
catiónico, tales como, cimetidina, ranitidina, diltiazem, triamtirene, verapamil,
quinidina, y quinina disminuyen la eliminación de pramipexol alrededor de un 20
%, mientras que aquellos secretados por el sistema de transporte aniónico, como
cefalosporinas, penicilinas, indometacina, hidroclorotiazida, y clorpropamida
probablemente tienen poco efecto sobre la eliminación del pramipexol.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y TRASTORNOS DE
LA FERTILIDAD:
En el ser humano no se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia.
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la
rata a dosis tóxicas para las madres (ver Datos preclínicos sobre seguridad).
Embarazo y lactancia:
Pramipexol no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea
claramente necesario, es decir si el beneficio potencial justifica el riesgo
potencial para el feto.
Debido a que el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en
el ser humano, cabe esperar una inhibición de la lactancia.
La excreción de pramipexol en la leche materna no ha sido estudiada en mujeres.
En ratas, la concentración de radioactividad relacionada con el fármaco fue
mayor en la leche que en el plasma.
Debido a la ausencia de datos humanos, pramipexol no debe ser utilizado
durante la lactancia, si es posible.
Sin embargo, si no puede evitarse su uso, debe interrumpirse la lactancia.
REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversas más frecuentes en tratamiento combinado con
levodopa consistieron en discinesias.
Con el tratamiento continuado, el estreñimiento, las náuseas y la discinesia
tienden a desaparecer. Al inicio del tratamiento puede producirse hipotensión,
especialmente cuando la dosificación progresiva de pramipexol es demasiado
rápida.
En los ensayos controlados con placebo de pramipexol se han observado las
siguientes reacciones adversas (los datos han sido calculados como incidencias
en exceso, en comparación con placebo):
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes (1%-10%): insomnio, alucinaciones, confusión.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes (1%-10%): vértigo, discinesia, somnolencia (ver más adelante).
Trastornos vasculares:
Poco frecuentes (0,1%-1%): hipotensión.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes (1%-10%): náuseas, estreñimiento.
Trastornos generales:
Frecuentes (1%-10%): edema periférico.
dopamina. En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso
central, puede estar indicado un agente neuroléptico.
El tratamiento de la sobredosificación puede requerir medidas de soporte
generales, así como lavado gástrico, administración de fluidos intravenosos y
monitorización electrocardiográfica.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR
AL HOSPITAL MÁS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE
TOXICOLOGÍA:
HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO GUTIERREZ
TELÉFONO: (011) 4962-6666/2247
HOSPITAL A. POSADAS
TELÉFONO: (011) 4654-6648/4658-7777
CONSERVACIÓN:
En su envase original a temperatura ambiente entre 15o y 30o C.
PRESENTACIÓN:
Envases conteniendo 30 comprimidos de 0,125, 0,250 y 1 mg.
Fecha de última revisión: Febrero de 2009
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado No: 51.386
Directora Técnica: Marina L. Manzur. Farmacéutica.
Producto de: Monte Verde S.A.
Ruta 40 entre 7 y 8, Pocito, San Juan.
El uso de pramipexol se asocia a somnolencia, y ocasionalmente se ha asociado
a una somnolencia excesiva durante el día y a episodios de sueño repentino.
SOBREDOSIFICACIÓN:
No se dispone de experiencia clínica con sobredosificación masiva.
Los acontecimientos adversos esperados serían aquellos relacionados con el
perfil farmacodinámico de un agonista de la dopamina, incluyendo náuseas,
vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión.
No hay un antídoto establecido para la sobredosificación de un agonista de la
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Poco frecuentemente se han comunicado episodios de sueño repentino durante
las actividades diarias, en algunas ocasiones sin previas señales de aviso.
Durante el tratamiento con pramipexol debe informarse a los pacientes de esto y
deben ser advertidos de ir con precaución mientras conducen o utilizan
máquinas.
Los pacientes que han presentado somnolencia y/o un episodio de sueño
repentino deben abstenerse de conducir o utilizar máquinas durante el
tratamiento con pramipexol.
Además, debe considerarse una reducción de la dosis o terminación del
tratamiento.
Debido a posibles efectos aditivos, deberá tenerse especial precaución cuando
los pacientes estén tomando otra medicación sedante o alcohol, en combinación
con pramipexol.
Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas
de la dopamina cuando los potenciales beneficios superen a los riesgos.
Deberá evitarse la administración concomitante de fármacos antipsicóticos con
pramipexol.
Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se
producen anomalías en la visión.
El pramipexol no es una sustancia controlada en estudios realizados en animales
y en la experiencia humana no se ha podido determinar dependencia al
pramipexol.