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Contenido Editorial El futuro de Urología Colombiana Mauricio Plata Salazar, MD..............................................................................................7 Artículos Originales Proyecto para implementación en urología de una consulta previa a la vida sexual activa para el adolescente masculino (PRE - VSA) Volumen XVIII Diciembre 2009 Publicación de la Sociedad Colombiana de Urología Juan Fernando Uribe Arcila...............................................................................................9 Evaluación de la calidad de vida asociada a la salud en los pacientes sometidos a prostatectomía radical abierta por carcinoma de próstata clínicamente localizado Juan Guillermo Cataño, Carlos Eduardo Morales............................................................23 Análisis de la evolución del PSA durante 2 años en pacientes con valores iniciales menores a 1.0 ng/ml Carlos Eduardo Hernández G., Juan Carlos Estrada V, Verónica Tobar R., y cols, . .....31 Medición de la percepción del dolor durante la cistoscopia transuretral Juan Guillermo Cataño Cataño, Verónica Tobar Roa......................................................39 Etiología y resistencia bacteriana en infección de vias urinarias en el Hospital Universitario San José de Popayán, Colombia entre enero y diciembre de 2008 Pablo Santiago Caicedo, Tatiana Martínez M., Edgar Menéses D., y cols.....................45 Construcción de la vía urinaria en el transplante renal Jesús Alfonso Guzmán Charry.........................................................................................53 Esfínter urinario artificial. Descripción de una serie de casos Juan Carlos Castaño Botero, Juan Esteban Velásquez Ossa............................................63 Experiencia en Linfadenectomía retroperitoneal clasificatoria en pacientes con cáncer de testículo en el Instituto Nacional de Cancerología Enero 2006 - Enero 2009 Andrés Humberto Vargas Trujillo, Rodolfo Varela.........................................................69 Bacteriemia posterior a biopsia transrectal de próstata en el Hospital Simón Bolívar Carlos Rubio, Jaime Ossa, Fabián Godoy, .......................................................................77 Ureterorrenoscopia flexible con Ho:YAG láser en el manejo de la Litiasis del tracto urinario superior. Descripción de los primeros 80 casos Juan Felipe Gallo Ríos, Carlos Alberto Uribe Trujillo.....................................................83 Rehabilitación vesical pretrasplante renal: serie de casos Carlos Eduardo Hernández G., Verónica Tobar R., Olga Lucía Bejarano.......................93 Artículos de revisión Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH como tratamiento adyuvante o neoadyuvante a la radioterapia y prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado Mauricio Plata S...............................................................................................................99 Gen WT-1. Expresión en la nefrogénesis Nicolás Fernández, Víctor Figueroa, Jaime Pérez..........................................................113 Reporte de casos Síndrome de Casamassima: reporte de caso y revisión de la literatura Jaime Francisco Pérez, Verónica Tobar, Luz Estella González......................................121 Nefrolitotomía percutánea y endopielotomía anterógrada láser en niño de 4 años Carlos Alberto Uribe Trujillo, Juan Esteban Velásquez Ossa........................................127 Content Editorial The future of Urología Colombiana Mauricio Plata Salazar, MD..............................................................................................7 Original Articles A Project to Include a Urologic Consultation Before Sexual Life Initiation in Male Teenagers (PRE-VSA) Volumen XVIII Diciembre 2009 Publicación de la Sociedad Colombiana de Urología Juan Fernando Uribe Arcila...............................................................................................9 Evaluation of Quality of Life Related to Health in Patients Submitted to Open Radical Prostatectomy for Clinically Localized Prostate Cancer Juan Guillermo Cataño, Carlos Eduardo Morales............................................................23 PSA evolution after 2 years of follow-up in patients with basal PSA below 1 ng / ml Carlos Eduardo Hernández G., Juan Carlos Estrada V, Verónica Tobar R., y cols, . .....31 Pain Perception Measurement during Transurethral Cistoscopy Juan Guillermo Cataño Cataño, Verónica Tobar Roa......................................................39 Etiology and Bacterial Resistance in Urinary Tract Infections at the Hospital Universitario San José de Popayán Colombia between January and December 2008 Pablo Santiago Caicedo, Tatiana Martínez M., Edgar Menéses D., y cols.....................45 Urinary Tract Construction in Renal Trasplantation Jesús Alfonso Guzmán Charry.........................................................................................53 Artificial Urinary Sphincter. A Case Series Report Juan Carlos Castaño Botero, Juan Esteban Velásquez Ossa............................................63 Classificatory Retroperitoneal Lymph node dissection in patients with testicular cancer at the Instituto Nacional de Cancerologia between January 2006 and January 2009 Andrés Humberto Vargas Trujillo, Rodolfo Varela.........................................................69 Bacteremia after Transrectal Prostate Biopsy at the Hospital Simón Bolívar Carlos Rubio, Jaime Ossa, Fabián Godoy, .......................................................................77 Flexible Ureterorenoscopy with Ho:YAG laser in the treatment of upper urinary tract stones: description of our first 80 patients Juan Felipe Gallo Ríos, Carlos Alberto Uribe Trujillo.....................................................83 Bladder Rehabilitation Before Renal Transplantation. A Case Series Carlos Eduardo Hernández G., Verónica Tobar R., Olga Lucía Bejarano.......................93 Review Articles Sistematic Review of the Efectiveness of LHRH Agonists as Adyuvant o Neoadyuvant Treatment to Radiation Therapy and Radical Prostatectomy in Patients with Locally Advanced Prostatic Neoplasms Mauricio Plata S...............................................................................................................99 WT-1 gene. Expression in normal kidney development Nicolás Fernández, Víctor Figueroa, Jaime Pérez..........................................................113 Case Reports Casamassima´s Syndrome: Case Report and Review of the Available Literature Jaime Francisco Pérez, Verónica Tobar, Luz Estella González......................................121 Percutaneous Nephrolitotomy and Laser Antegrade Endopyelotomy in a four year old boy Carlos Alberto Uribe Trujillo, Juan Esteban Velásquez Ossa........................................127 Sociedad Colombiana de Urología y Revista “Urología Colombiana” Calle 93 No. 14-20 Of. 410 PBX: (91) 2186700 Bogotá, D.C., Colombia Correo Electrónico: scolurol@scu.org.co Página Internet: www.scu.org.co Tarifa Postal Reducida No. 2009-405 4-72 La Red Postal de Colombia vence 31 de diciembre de 2009 “Urología Colombiana - Revista oficial de la Sociedad Colombiana de Urología, se encuebtra indexada en: Publindex Categoria B Colciencias, Lilacs, Infomed, Dialnet, Latindex” Advertencia Las afirmaciones y opiniones emitidas en los artículos de la revista UROLOGÍA COLOMBIANA son de entera responsabilidad del o de los autores y no reflejan la opinión de la SOCIEDAD COLOMBIANA DE UROLOGÍA. 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Impresión: Gente Nueva Editorial Bogotá, D.C. 2009 Sociedad Colombiana de Urología Junta Directiva Nacional 2009-2011 Presidente: Vicepresidente: Secretario Ejecutivo: Tesorero: Secretario General: Fiscal: Director Capítulo I: Director Capítulo II: Director Capítulo III: Director Capítulo IV: Director Capítulo V: Director Capítulo VI: Director Capítulo VII: Director Capítulo VIII: Director Capítulo IX: Director Capítulo X: Director Capítulo XI: Director Capítulo XII: Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Hernán Alonso Aponte Varón Manuel Marrugo Grice Juan Guillermo Cataño Cataño David Duarte Mejía Luis Alberto Lobo Jácome Federico Escobar Jaramillo Juan Carlos Camargo Díaz - Bogotá Daniel Eduardo Sánchez Sierra - B/manga Javier Enrique Molina Torres - Barranquilla Juan Gabriel De Los Ríos Posada - Medellín Manuel Duque Galán - Cali Néstor Ricardo Botía Silva - Armenia Luis Alfonso Casanova Arambula - Cucutá Luis Eduardo Vargas Ramírez - Ibagué Andrés Jaramillo Durango - Montería Oswaldo Angulo Arévalo - Valledupar Marino Cabrera Trujillo - Neiva Ramiro Hernández Silva - Villavicencio Comités Comité de Ética: Dr. Pablo Gómez Cusnir (Coordinador) Dr. Jorge Carbonell González Dr. Jesús De Los ríos Osorio Dr. Alonso Acuña Cañas Dr. Manuel Díaz Caro Dr. Gustavo Malo Rodríguez Dr. Abel Marulanda Mejía Dr. Héctor Hugo Álvarez López Dr. Adalberto Daza Nieves Dr. José Armando López López Dr. Carlos De Vivero Amador Dr. Alfonso Latiff Conde Comité de Credenciales: Dr. Andrés Esparza Santos Dr. Lupi Alejandro Mendoza Aranibar Dr. Ignacio Mercado López Directores de Secciones Sección de Docencia: Sección de Oncología Urológica: Sección de Urología Pediátrica: Sección de Urodinamía e Incontinencia: Sección de Litiasis, Endourología y Laparoscopia: Sección de Imágenes Diagnósticas y Nuevas Tecnologías: Sección de Sexualidad y Reproducción: Sección de Guías e Investigación Clínica: Sección de Informática y Telemedicina: Sección de Cultura, Historia y Comunicaciones: Sección de Trasplante Renal: Director Sistema de Gestión de Calidad: Dr. Dr. Dr. Dr. Fabián Daza Almendrales Armando Juliao Senior Eduardo Llinas Lemus Miguel Acuña Vesga Dr. Cesar Andrade Serrano Dr. Dr. Dr. Dr. Luis Eduardo Cavelier Castro Juan Fernando Uribe Arcila Juan Manuel Páez Ospina Carlos Gustavo Trujillo Ordóñez Dr. Alejandro Jaramillo Noguera Dr. Jorge Cubillos Gutiérrez Dr. Jaime Francisco Pérez Niño Comisiones Comisión de Salud Pública: Dr. Andrés Gómez Tavera (Coordinador) Comisión de Plan de Desarrollo Gremial: Dr. Manuel Marrugo Grice (Coordinador) Revista “Urología Colombiana” Fundada en 1986 por Dr. José Armando López Editor: Comité Editorial: Comité Científico: Comité Científico Internacional: Asesor Experto del Comité Editorial: Dr. Mauricio Plata Salazar Dr. John Duperly, Phd Dr. Juan Fernando Uribe Arcila Dr. Juan Guillermo Cataño Cataño Dr. Paulo Palma Dr. Santiago Arbelaez Arango, Phd Dra. Olga Lucía Sarmiento, Phd Dr. Adolfo Serrano Acevedo Dr. Alejandro Carvajal Obando Dr. Armando Juliao Senior Dr. Camilo Orjuela Rodríguez Dr. Camilo Salazar López – MSC Dr. Carlos Gustavo Trujillo Ordóñez Dr. Carlos Latorre Domínguez Dr. Hernán Alonso Aponte Varón Dr. Javier Romero Dr. Juan Manuel Páez Ospina Dr. Luis A. Blanco Rubio – MSC Dr. Milton Salazar Rey Dr. Néstor Ricardo Botía Silva Dr. Pablo Gómez Cusnir Dr. Ángelo Gousse - USA Dr. Armando Lorenzo - Canadá Dr. Claudio Teloken - Brasil Dr. Edgardo Becher - Argentina Dr. Fernando Secin - Argentina Dr. Gustavo Garrido - Argentina Dr. Humberto Villavicencio - España Dr. Jacques Corcos - Canadá Dr. Judd Moul - USA Dr. Marcos Pérez Brayfield - Puerto Rico Dr. Mariano Castillo - Cuba Dr. Miguel González - México Dr. Norman Zinner - USA Dr. Octavio Castillo - Chile Dr. Peter Daels - Argentina Dr. René Sotelo - Venezuela Dr. Roger Dmochowski - USA Dr. Stephen Freedland - USA Dra. Larissa Rodríguez - USA Dr. Ernesto L. Ravelo C. Directores Anteriores Dr. José Armando López López Dr. Jesús De Los Ríos Osorio Dr. Jaime Díaz Berrocal (QEPD) Dr. José Miguel Silva Herrera Dr. Pablo Gómez Cusnir Dr. Juan Fernando UribeArcila 1986 – 1989 1990 – 1996 1997 – 1999 2000 – 2001 2002 – 2005 2005 – 2009 Editorial Editorial El futuro de Urología Colombiana En la medida en que Urología Colombiana ha empezado el difícil camino de hacerse visible y universal, alcanzando un primer logro como lo fue la indexación en la Categoría B de Publidex a principios de 2009, una serie de retos se avecinan en el futuro y tener claro las funciones de cada uno de los sujetos involucrados en el proceso de recepción y publicación de una revista, es de suma importancia. En el año de 1978, un grupo de editores de revistas médicas buscó establecer unas guías para la recepción y publicación de artículos médicos, el cual se denominó el Grupo Vancouver. Hasta la actualidad, la Norma Vancouver como se le conoce, sigue siendo el documento que describe la función de cada uno de los actores involucrados en el proceso de publicación de una revista biomédica y da uniformidad a la recepción y publicación de artículos biomédicos, así como a las referencias usadas en ellos. Su última actualización, en el año de 2008, deja en claro la función que cumplen cada uno de los autores así como el editor y el comité editorial, el grupo de pares revisores y los conflictos éticos de cada uno de ellos. Pero que es ser editor de Urología Colombiana? El editor es la persona responsable del contenido de la revista en cuanto a calidad y concepto. Es el responsable de que el material objeto de publicación sea legible pero a su vez, veraz. Los dueños de una revista generalmente eligen a su editor, pero claramente debe haber una política editorial que permita al editor y al comité editorial, tener independencia y libertad, las cuales son indispensables para el buen desempeño. El International Committee of Medical Journal Editors define la libertad editorial o independencia, como la autoridad que tiene el editor sobre el contenido de la revista y sobre la periodicidad de la publicación. El editor debe poder expresarse críticamente y de manera responsable sobre la medicina, sin importar que muchas veces estas opiniones estén en contra de los deseos comerciales del dueño de la revista. En el caso de Urología Colombiana, su dueño es la Sociedad Colombiana de Urología, que como institución sin ánimo de lucro, no tiene ningún interés comercial en la revista y su único interés es contribuir a la difusión de la investigación local e internacional. Una evaluación crítica e independiente y no sesgada es parte del proceso científico. La revisión por pares es el proceso de evaluación de manuscritos enviados a una revista por expertos que no son parte del comité editorial. Este proceso ayuda al comité editorial y a la revista en general a mejorar el proceso de calidad en la publicación. La revisión por pares le ayuda a los editores a decidir sobre los artículos adecuados para la revista, y le permite a los autores y a los editores mejorar la calidad de la revista. La mayoría de los artículos deben enviarse a revisores externos. En Urología Colombiana, cada artículo es evaluado por un grupo de pares expertos en número de 3, lo cual permite solucionar diferencias de concepto. El comité de expertos pares es una ayuda al comité editorial en la toma de decisiones en cuanto a publicación o no de un manuscrito, pero no tienen la potestad para decidirlo. Decidimos crear un grupo de revisores por pares conformados por expertos locales e internacionales en cada una de las áreas de la urología, quienes cumplen con los requisitos exigidos por las normas tanto nacional como internacional. Algo que en el pasado no se hacía con Urología Colombiana y que comienza a hacer parte fundamental de los próximos números de la revista, es la declaración de los potenciales conflictos de interés. Estos se presentan cuando un autor (o su institución), un revisor o un editor tienen relaciones personales o financieras que tengan una influencia inapropiada en su juicio crítico. Cuando un autor envía un manuscrito debe ser responsable de revelar todos los aspectos financieros y relaciones personales que puedan sesgar su trabajo. Para prevenir ambigüedad, los autores deben establecer si existe o no conflicto de interés. Pero no son los únicos que deben hacer declaración de conflictos de interés. Todos los participantes en el proceso de autoría, revisión y publicación de la revista, deben aclarar sus conflictos de interés a través de un documento en el cual se expresa la presencia o ausencia de estos. En este ejemplar de Urología Colombiana, en la primera página de cada manuscrito, se encontrará el conflicto de interés expresado por cada autor. Continuaremos haciendo énfasis en la privacidad y la confidencialidad que son elementos fundamentales en la investigación con seres humanos. Los pacientes tienen derecho a la privacidad, la cual no debe ser violada sin un consentimiento informado. La información que incluya nombres o números de identificación, no debe ser revelada. En el caso de fotografías, debe haber un permiso expreso o consentimiento informado de la persona involucrada. Por último, cuando se reportan experimentos en humanos, los autores deben indicar si los procedimientos estuvieron de acuerdo con los estándares internacionales de la Declaración de Helsinki. Otro aspecto de reciente introducción en Urología Colombiana, es la calificación por parte del comité editorial de la tipotología del manuscrito presentado así como su nivel de evidencia siguiendo las recomendaciones del centro para la medicina basada en la evidencia de Oxford los cuales pueden ser consultados en la página web http://www.cebm.net/index.aspx?o=1025 Teniendo estos parámetros en cuenta, haremos que el camino hacia la internacionalización de Urología Colombiana llegué mucho más pronto. Mauricio Plata Salazar, MD Editor Revista Urología Colombiana Proyecto para implementación en urología de una consulta previa a la vida sexual activa para el adolescente masculino (PRE - VSA) Investigación original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 9-22, 2009 Juan Fernando Uribe Arcila Profesor Titular de Urología. Hospital Pablo Tobón Uribe. Medellín-Colombia medicinasexual@une.net.co Diseño del estudio: Observacional analítico Nivel de evidencia: II El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Objetivo: Es necesario implementar en los diferentes servicios de urología una consulta específica previa a la vida sexual activa del adolescente masculino (PRE - VSA) y definir cuales son los temas de salud sexual y reproductiva que los padres y adolescentes consideran de mayor importancia. Resultados Grupo de Padres - El 100 % de los padres consideraron “importante” una consulta para sus hijos adolescentes. Recibido: 15 de junio de 2009. Aceptado: 13 de noviembre de 2009. 9 Revista Urologia Colombiana Diseño del estudio, materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo basado en el resultado de 72 encuestas procesadas de 100 entregadas personalmente o por internet a padres de adolescentes masculinos entre los 10 y 18 años de edad, comparadas con 17 encuestas recibidas (20 entregadas), con preguntas semejantes y algunos cambios en la redacción para hacerlas más aptas a los adolescentes y dispensadas a un grupo de estudiantes de bachillerato de colegios de la ciudad de Medellín con edades entre 10 y 15 años. Ambos tipos de encuesta se dividieron en cuatro partes: Importancia de una consulta PRE - VSA; Temas a incluir en la consulta PRE - VSA; Razones por los que los padres o adolescentes asistirían a una consulta PRE - VSA y Actitud que esperan del urólogo o terapeuta. Las encuestas fueron anónimas, autorizadas por los padres o acudientes en el caso de los adolescentes y los ítems de temas y razones se obtuvieron de las inquietudes más frecuentes que los padres o adolescentes manifestaron en las visitas urológicas previas a dos instituciones de salud privada de Medellín con este motivo de consulta. Uribe, J. F. - Los temas más solicitados por los padres en la encuesta fueron en su orden: “Enfermedades venéreas” y “Métodos de planificación” - Las razones más frecuentes por las que los padres irían a consulta fueron: “Miedo al SIDA” y “Temor por un embarazo adolescente”. - La actitud que más esperan los padres del urólogo es “Empática” (que usa el lenguaje del adolescente y aborda los problemas que le interesan) y la siguiente actitud en importancia fue “Sincera” (que toque sin tapujos temas íntimos y controversiales). Grupo de adolescentes - El 47,1 % de los adolescentes consideraron “importante” tener una consulta especial para ellos; 35,2 % la consideraron “Medianamente importante” y 17,6 % “Poco importante”. - Los temas más solicitados por los jóvenes fueron: “Enfermedades venéreas” y “Curso práctico de uso del condón”. - Las razones más frecuentes de los jóvenes en la encuesta fueron: “Miedo al SIDA” y “Temor de un cáncer de testículo” - La actitud que más esperan del urólogo los jóvenes es “Actualizada” (que dice lo último que ha salido en medicina) y la segunda fue “Empática (que usa el lenguaje del adolescente y aborda los problemas que le interesan)” Resultados • Los adolescentes no fueron tan unánimes como los padres en aceptar la importancia de una consulta PRE –VSA, frente al notable entusiasmo y unanimidad de los padres sobre el tema. Sociedad Colombiana de Urología 10 • Los adolescentes interpretan mejor el asunto de la planificación familiar en varones puesto que mientras los padres solicitan instrucción en “métodos de planificación” que es un ítem más vago, los adolescentes reclaman “aprender a usar el condón” que es uno de los escasos métodos reales de planificación disponibles para varones. • La coincidencia en el “Miedo al SIDA” en ambos grupos sugiere la existencia de una auténtica “sidificación” de la cultura basada en el miedo a esta enfermedad, lo que hace soslayar otras venéreas de mayor frecuencia en la comunidad. Como segunda opción mientras los padres piensan en el futuro de sus hijos con el tema del “Embarazo adolescente” ellos se preocupan de algo que intuitivamente saben dañino para su cuerpo e influyente es su futuro como el “Cáncer de testículo”. • Coinciden padres y adolescentes en buscar una actitud “empática” del urólogo durante la consulta lo que sin duda implica prepararse adecuadamente, aunque para los jóvenes es un tanto más importante que la información esté “actualizada” lo que está de acuerdo con el estilo de vida de una generación conectada perpetuamente a la información del internet. Conclusión Una consulta para el adolescente masculino sano que desea información es un auténtico “océano azul” para el trabajo urológico. El urólogo debe prepararse adecuadamente para realizar esta consulta. Aunque los padres Proyecto para implementación en Urología de una consulta previa... consideran siempre importante que esta consulta ocurra en la vida de sus adolescentes hombres, para los adolescentes es menos clara su importancia por lo que sería deseable implementar mecanismos que la hagan atractiva y diferente, eso implica complementarla con un adecuado trabajo de campo en los terrenos o escenarios propios de los adolecentes como colegios, grupos scout, escenarios deportivos. El trabajo de promoción y prevención de las enfermedades venéreas en los adolescentes que es una preocupación de padres y jóvenes debería renovarse en todos los ámbitos posibles. Estudios con un mayor número de encuestas o estudios de mayor peso estadístico son necesarios. Palabras Clave: Adolescentes hombres, educación sexual A Project to Include a Urologic Consultation Before Sexual Life Initiation in Male Teenagers (PRE-VSA) Purpose: It is necessary to create, in urologic centers, a special appointment for male teenagers who are about to begin their sexual activity, and to define the different topics that patients and their parents consider important. Methods: A descriptive study based on 72 surveys given to teenager parents that were compared to 17 surveys given to teenagers in a school in Medellin was carried out. The language used in both surveys was changed in order to make them more familiar to each group. Questions were similar. The survey were divided into four parts: importance of a PRE-VSA consultation, topics to be included in the appointment, reason because of which parents and teenagers would attend the consultation and the attitude they expect from the urologist. The survey was anonymous. Informed consent was filled by parents when teenagers were asked to answer them. The questions were made based on the concerns of people who attended this type of appointment at a private institution in Medellin. Results: Parent group: 11 - 100% consider this appointment “important” for their children - They would attend the appointment because of “fear to AIDS” and, “fear to teenage pregnancy”. - Parents expect that physicians use a language that is similar to the one used by teenagers and that they talk about situations that they are interested in, and that the doctor is honest (talk without prejudice about intimal and polemic topics). Teenager group: - 47.1 % considered “important” to have an appointment specially designed for them; 35.2% considered it “moderately important” and 17.6% “slightly important”. - The preferred topics would be Sexually Transmitted diseases and a Handon instruction on condom use. Revista Urologia Colombiana - Topics considered important were sexually transmitted diseases and, contraceptive methods. Uribe, J. F. - The reasons for an appointment would be “fear to Aids” and “fear to testes cancer”. - They expect physicians to be aware of the latest news on each topic and to use a language that is similar to the one used by teenagers and that they talk about situations that they are interested in. Conclusions: Urologists should be prepared for a PRE-VSA consultation. Although parents consider it to be very important, teenagers are less enthusiastic about the appointment. We have to look for mechanisms that make the boys change their minds. A good idea would be to get close to them in their environment (sport fields, scout groups, schools). STD prevention is a topic that is important for parents and sons; different scenarios should be used to approach this topic. A greater number of surveys should be done in order to obtain reproducible results. Key Words: male teenagers, sexual education Introducción El mundo actual cuenta con la mayor cantidad de adolescentes en la historia; se calcula que existen hoy 1.1 mil millones de jóvenes entre los 10 a 18 años de edad, el 85% de los cuales viven en países en desarrollo como Colombia. El Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONU-SIDA) calcula que al menos la mitad de ellos habrán tenido un coito sexual antes de los 16 años y la mayoría antes de los 20. Sociedad Colombiana de Urología 12 En medio de la agitada y convulsa vida actual, con padres temerosos de abordar ciertos temas con sus hijos adolescentes y una información desbordada, no siempre correcta, por los medios de comunicación que incluyen la inmediatez y universalidad de la internet; una asesoría segura y confiable por parte de un profesional tan calificado como el urólogo puede ser un bien muy valioso y un servicio indispensable que puede suministrarse a la sociedad. En los estudios analizados sobre educación de adolescentes se detectan fallas reiterativas y de alta importancia en el resultado final; un ejemplo claro es que los programas siempre hacen énfasis en una suma de conocimientos teóricos y en algunos asuntos como por ejemplo el uso del condón como actitud, cuando quizás sería más útil una simple demostración práctica en el consultorio del uso de este adminiculo (como aptitud), que un adolescente, ciento por ciento visual, valoraría de una mejor manera. Este es un reto también para los urólogos; incluirnos en la medicina preventiva e ir más allá de las poblaciones en las que impactamos usualmente. De alguna forma implica reinventar nuestros servicios, pero eso es justamente lo que se espera de una especialidad tan calificada para manejar los problemas del varón y entender la sexualidad en el mundo actual. Marco teórico En el año 1965, la Organización Mundial de la Salud (OMS) consideró a la Adolescencia como el período de la vida comprendido entre los 10 y los 20 años; sin embargo no existe unanimidad sobre la edad cubierta puesto que algunas fuentes usan el rango de 10-18 años y otras de 10-19 años. La OMS además expresó como prioridad la preocupación por los adolescentes y por entrenar al personal de salud para aumentar sus conocimientos respecto al tema, ya que difieren en la fisiología y psicología de los niños y adultos. En el contexto mundial, el programa de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) decidió junto con sus copatrocinadores y asociados desde 1998, centrar la Campaña Mundial del SIDA hacia los jóvenes basados en que más del 50% de las nuevas infecciones por se produjeron en jóvenes del grupo de edad de 10 a 24 años(1, 3). Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) diariamente ocurren en Proyecto para implementación en Urología de una consulta previa... El riesgo de embarazo e infección venérea incluyendo el SIDA en adolescentes es un problema creciente debido a una mayor proporción de jóvenes con relaciones sexuales cóitales, a la edad de inicio más temprano y a la inconsistencia en el uso o poco uso del condón(3). Adicionalmente la maternidad y paternidad precoz suelen llevar a que los jóvenes no terminen sus estudios y no puedan obtener empleos mejor calificados. Las sociedades y las familias tienden a excluir a las jóvenes que se embarazan fuera del matrimonio. Dichas razones contribuyen a la gran cantidad de abortos entre los adolescentes calculados en más de 4.4 millones cada año, la mayoría de los cuales ocurren en condiciones de riesgo; pero si el matrimonio ocurre, se obtienen parejas mal preparadas para funcionar como familias(4). El embarazo adolescente es un problema que afronta Colombia en general. Según datos del programa de la Alcaldía de Medellín “Sol y Luna” en los últimos años, el país viene presentando un incremento del porcentaje de mujeres menores de 20 años que son madres: 11 % en 1990, 17 % en 1995 y 19 % en el 2000. En la ciudad de Medellín, el problema del embarazo adolescente cobra gran importancia, de acuerdo con el número de eventos presentados. Según datos de la Secretaría de Salud de Medellín en el año 2002 se presentaron 7.021 embarazos adolescentes, 280 de los cuales correspondieron a mujeres entre los 10 y 14 años de edad y el número de partos de adolescentes correspondió al 21.6 % del total registrado en la Ciudad de Medellín(11). Los y las adolescentes – personas en el rango de edad de 10 a 19 años para este estudio - representan el 17 % de la población localizada en Medellín – Colombia. Según cifras de junio de 2004, en la ciudad habían localizados cerca de 353.000 adolescentes y dice también el proyecto “Sol y Luna” del municipio de Medellín: “En Medellín, y en general en cualquier ciudad semejante, la maternidad y también la paternidad adolescente constituyen una problemática que preocupa e impacta a las familias, a la comunidad y a la sociedad en su conjunto y, por tanto, constituye una preocupación de salud pública, un tema de ciudad y el escenario propicio para la implementación de una política de población y desarrollo. Esto pasa, además, por la consideración de que el asunto del embarazo adolescente tiende a ser una consecuencia derivada de las dificultades que hay en el acceso a la oferta de servicios de salud sexual y reproductiva, incluyendo la información sobre sexualidad y los métodos anticonceptivos”(5). Las cifras de la problemática adolescente van en aumento a pesar de las campañas publicitarias, por ejemplo, para el uso del condón. Según algunos estudios, esto es debido a la escasa percepción de riesgo en este grupo de edad, la rebeldía hacia los mensajes procedentes de sus “mayores”, y a la consideración por parte de los jóvenes del preservativo como un “elemento externo” que resta espontaneidad a la relación. Además que los mensajes educativos elaborados por algunas instituciones de salud utilizan una información compleja y técnica que no toma en consideración al receptor, lo que influye directamente en la interpretación de estos mensajes. Existe una disociación entre el vigor de las campañas y la puesta en práctica de una conducta elemental como el uso del condón(2). Según datos proporcionados por el “National Longitudinal Study of Adolescent Health” realizado en Estados Unidos entre 1994 y 1995 se puso de manifiesto que entre más de 16.000 adolescentes que habían usado preservativo en alguna oportunidad, el 32% de las muchachas y el 40% de los muchachos creían que el extremo de éste debía ajustarse totalmente al glande; cerca del 28% de las muchachas y el 33% de los muchachos no sabían que no se puede usar vaselina con los preservativos de 13 Revista Urologia Colombiana el mundo unos 100 millones de relaciones sexuales; de estas aproximadamente un millón terminan en embarazos no deseados y cerca de medio millón en alguna Infección de Transmisión Sexual (ITS). Aunque no es la principal enfermedad pero si la más publicitada, más de la mitad de nuevos casos en todo el mundo de infección por VIH, alrededor de 7,000 cada día, ocurren en jóvenes menores de 25 años de edad, entendiendo que otras enfermedades venéreas como Herpes y PVH tienen unas cifras descomunales de incidencia y prevalencia(2, 3). Uribe, J. F. látex; y alrededor del 15% de las muchachas y el 24% de los muchachos ignoraban que “los preservativos de látex son más eficaces contra el VIH que los de tripa de carnero”, por ejemplo(6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13) . En los Estados Unidos se ha comprobado que los conceptos erróneos sobre la prevención de las enfermedades de transmisión sexual son comunes. Por ejemplo, en un estudio reciente de más de 3.000 adolescentes y adultos que asisten a clínicas de ETS se puso de manifiesto que tipo de conceptos se han difundido sobre los métodos para evitar contagios venéreos: el 46% de las personas involucradas creía en los lavados vaginales eran útiles, el 39% en orinar después de las relaciones sexuales, el 20% en los anticonceptivos orales como protectores y el 16% en el lavado de los genitales tras la relación sexual(14). Sociedad Colombiana de Urología 14 Aunque algunos estudios, mostraron mínimos aumentos en la incidencia de inicio de vida sexual, de encuentros eróticos y masturbación en adolescentes que acuden a charlas o asesorías en comparación a los que no acuden, aunque es mayor el beneficio otorgado en información para prevenir ITS, SIDA y embarazos a lo largo de su adolescencia y juventud en los que acuden. Esto, respaldado por estudios de mayor envergadura que demuestran que la educación sexual no es de ninguna manera un aliento o un “permiso” al adolescente para el inicio de relaciones sexuales(15). La OMS publicó recientemente una revisión de 1,050 artículos científicos acerca de programas de educación sexual. Los investigadores no encontraron apoyo en cuanto al argumento de que “la educación sexual fomenta la experimentación o una mayor actividad sexual.” Cuando se observa un efecto, casi sin excepción, éste consiste en “la tendencia a posponer el inicio de las relaciones sexuales o a usar eficazmente la anticoncepción”. Si no se proporciona información apropiada y oportuna “se pierde la oportunidad de reducir los resultados indeseables de un embarazo involuntario y el contagio de infecciones de transmisión sexual (ITS) y, por lo tanto, se perjudica a los jóvenes”. La falta de información conduce a los adolescentes a buscar conocimientos sobre sexualidad en compañeros de su misma edad, que supuestamente conocen el tema, siendo éste vehículo de información poco confiable, que trae como consecuencia una conducta irregular frente a lo preventivo y poco satisfactoria en los resultados. Diversos estudios han demostrado que la educación sexual puede ayudar a mejorar sustancialmente en estos asuntos. Los programas de salud sexual más eficaces son los que incluyen información que no se limita a la salud de la reproducción. Esos programas también pueden ayudar a los jóvenes a mejorar sus técnicas de comunicación y negociación, aclarar sus valores, ayudar a sus pares más desinformados y cambiar los comportamientos de riesgo. En varios estudios, se ha encontrado que la falta de información es el principal factor para padecer infección de VIH/SIDA y llegar a un embarazo adolescente, como se afirma en numerosas investigaciones. Hallándose como principal fuente de información sexual los planteles educativos y padres de familia, se debe pues, reforzar esta estrategia en las unidades de salud o consultas en donde se tenga al alcance numerosas familias y adolescentes y en donde se cuente con información científica y material adecuado y suficiente para esta tarea(3). Ante la llegada de la vacuna del PVH existe una explosión informativa y se divulga por diferentes medios que “Toda persona que mantenga relaciones sexuales — no importa su color, raza, sexo u orientación sexual — puede contagiarse del PVH”. La información complementaria dice que por lo menos 1 de cada 2 mujeres jóvenes que tienen actividad sexual ha tenido una infección genital por PVH. Aproximadamente 20 millones de mujeres estadounidenses de todas las edades saben que tienen el PVH porque han tenido verrugas genitales o una citología con resultado anormal o pruebas positivas para el PVH; los hombres en cambios resultan portadores asintomáticos, ignorantes de la cargar viral que puedan poseer. Con semejantes cifras y voces de alarma es evidente que padres y adolescentes quieren asesorías confiables y preguntar sin limitaciones sobre un tema que está de moda(16, 17). El cáncer de testículo sigue siendo el cáncer más común en hombres jóvenes de 15 a Proyecto para implementación en Urología de una consulta previa... Existen diferentes propuestas de cómo debe ser la entrevista al adolescente y como debería enfocarse una consulta que es solo de asesoría en un paciente básicamente sano. La diferencia aparece desde el inicio, en relación a la necesidad o no de consultar. La solicitud de la consulta surge muchas veces de los padres y sólo por este motivo el adolescente llega al especialista, no por su voluntad. En ocasiones él adolescente solicita una visita al médico, pero ya no desea asistir a una consulta pediátrica; no es infrecuente que el profesional lo elijan los padres, pero la aprobación o rechazo la realiza el adolescente, con la salvedad de que aun son los padres los que financian la atención médica, por lo tanto los que manejan la decisión final. La consulta es una oportunidad para realizar un examen físico completo, una evaluación antropométrica y una evaluación del estado de desarrollo puberal, independientemente de cual sea el motivo de consulta. Los hechos fisiológicos habituales generalmente desconocidos por los adolescentes (ginecomastia masculina, autoexamen testicular, tamaño del pene, caracteres sexuales secundarios, olores, pensamientos sexuales), generan gran angustia no siempre manifiesta, razón por la que mere- cen explicaciones sin necesariamente esperar que sean motivo de pregunta. Este momento debe ser utilizado para la educación en el auto examen testicular y la entrega de contenidos educativos en salud o revisión de videos si es pertinente(14, 15, 16). No es infrecuente que algunos profesionales estimen, que la manera de acercarse a los jóvenes es adoptar un estilo semejante al de ellos, ya sea en vestimenta o en lenguaje. El adolescente busca en el profesional de salud, un adulto serio en su quehacer, merecedor de respeto pero al mismo tiempo cálido, cercano, que otorgue confianza pero sobretodo, que sepa escuchar. No debe ser paternalista, debe brindar apoyo pero al mismo tiempo creer en él o ella y ayudarlos a transitar de manera óptima a la adultez(19, 20, 21). Hipótesis Es necesario implementar en los diferentes servicios de urología una consulta específica previa a la vida sexual activa del adolescente masculino (PRE - VSA) y definir cuales son los temas de salud sexual y reproductiva que los padres y adolescentes consideran de mayor importancia. Objetivos del estudio General Definir las bases con padres y adolescentes que sirvan para la implementación de una consulta pre vida sexual activa en los adolescentes masculinos. 15 Específicos 1- Conocer la importancia que le otorgan padres y adolescentes a la implementación de una consulta pre vida sexual activa en los adolescentes masculinos. 2- Conocer los temas que deben incluirse para la implementación de una consulta pre vida sexual activa en los adolescentes masculinos según padres y adolescentes. 3- Conocer las razones de padres y adolescentes para asistir a una consulta pre vida sexual activa en los adolescentes masculinos. Revista Urologia Colombiana 35 años de edad. La página del ciclista Lance Armstrong (The Testicular Cancer Resource Center - TCRC) que se ha convertido en un referente mundial (popular) da algunas pautas precisas sobre el auto examen y recomienda realizarlo mensualmente desde los 14 años. Es claro también que un hombre tiene más probabilidad de tener cáncer testicular si cualquiera de los siguientes criterios se aplican a él: Es blanco, tiene un padre o un hermano que tiene o que ha tenido cáncer testicular, tiene un testículo que no descendió dentro del escroto (criptorquidia unilateral). Esto se aplica aún si se hizo cirugía para remover el testículo o para descenderlos, tiene testículos pequeños o testículos que no tienen forma normal o tiene síndrome de Klinefelter; sin embargo la desinformación que existe sobre este tema es supina, aun entre los médicos generales, no solo en la forma de realizar el examen, en el contenido testicular normal sino incluso en el concepto simple de la existencia de un auto examen para hombres(18). Uribe, J. F. 4- Conocer la actitud del urólogo que esperan padres y adolescentes en una consulta pre vida sexual activa en los adolescentes masculinos. Diseño del estudio, materiales y métodos Se realizó un estudio descriptivo basado en el resultado de 72 encuestas procesadas de 100 entregadas personalmente o por internet a padres de adolescentes masculinos entre los 10 y 18 años de edad, comparadas con 17 encuestas recibidas (20 entregadas), con preguntas semejantes y algunos cambios en la redacción para hacerlas más aptas a los adolescentes y dispensadas a un grupo de estudiantes de bachillerato de colegios privados de la ciudad de Medellín con edades entre 10 y 15 años entre mayo y junio del año 2009. Ambos tipos de encuesta se dividieron en cuatro partes: Importancia de la consulta, Temas a incluir, Razones para asistir a la consulta y actitud del urólogo. 1. Importancia de una consulta PRE – VSA lImportante lMedianamente importante lPoco importante lNada importante 16 2. Temas posibles a incluir en la consulta PRE - VSA Sociedad Colombiana de Urología lUso del condón lMétodos de planificación lEnfermedades venéreas lPrimera relación sexual lMasturbación lTamaño del pene lOtras dudas sobre los genitales (Excepto tamaño del pene) lUso del viagra y otros medicamentos de erección en adolescentes 3. Razones por los que los padres o adolescentes asistirían a una consulta PRE – VSA lNo hay confianza para estos temas en el hogar lNo hay una figura masculina lNo pudieron responder a una pregunta del adolescente lEstán preocupados por la actitud sexual inicial lTemor a un embarazo adolescente lHubo problemas con un hermano o primo hermano que no desean repetir lEl colegio da poca información lEl colegio da un exceso de información lUna enfermedad previa en la infancia (varicocele, torsión, circuncisión, etc) lInformación sobre la vacuna del PVH lTemor de un cáncer de testículo lTemor al SIDA 4. Actitud que esperan del urólogo o terapeuta. lQue sea empática (Usa el lenguaje del adolescente y aborda los problemas que le interesan) lQue sea actualizada (De acuerdo a estudios científicos recientes) lQue sea variada (Qué se refiera a muchos tópicos diferentes) lQue sea sincera (Que toque temas íntimos y controversiales) lQue sea selectiva (Que sea prudente y no aborde temas que sean controversiales) Las encuestas fueron anónimas, autorizadas por los padres o acudientes en el caso de los adolescentes y los ítems de temas y razones se obtuvieron de las inquietudes más frecuentes que los padres o adolescentes manifestaron en las visitas urológicas previas a dos instituciones de salud privada de Medellín cuando acudían con este motivo de consulta. Adicionalmente los ítems están basados en otras fuentes que incluyen principalmente los resultados publicados del National Longitudinal Study of Adolescent Health (Add Health). Proyecto para implementación en Urología de una consulta previa... Resultados 4- Actitud del urólogo (Padres): Empática 1- Importancia de la consulta PRE-VSA (Padres): Importante 100% Medianamente importante 0 Poco importante 0 Nada importante 0 2- Temas (Padres): Pregunta 1 Uso del condón 15.14 % Pregunta 2 Métodos de planificación 18.29 % Pregunta 3 Enfermedades venéreas 18.92 % Pregunta 4 Primera relación sexual 15.98 % Pregunta 5 Masturbación 11.56 % Pregunta 6 Tamaño del pene 7.78 % Pregunta 7 Otras dudas sobre los genitales (Excepto tamaño del pene) 6.30 % Pregunta 8 Uso del viagra y otros medicamentos de erección en adolescentes 6.51 % 3- Razones para ir a consulta (Padres): Usa el lenguaje del adolescente y aborda los problemas que le interesan 28.39 % Actualizada De acuerdo a estudios científicos recientes 20.74 % Variada Qué se refiera a muchos tópicos diferentes 16.79 % Sincera Que toque temas íntimos y controversiales 24.19 % Selectiva Que sea prudente y no aborde temas que sean controversiales 9.87 % Grupo de adolescentes 1- Importancia de la consulta PRE-VSA (Adolescentes): Importante 47,1 % Medianamente Importante 35,2 % Poco importante 17,6 % Nada importante 0 2- Temas (Adolescentes): Pregunta 1 Uso del condón 16.88 % Pregunta 2 Métodos de planificación 16.10 % Pregunta 3 Enfermedades venéreas 18.70 % Pregunta 4 Primera relación sexual 15.00 % Pregunta 5 Masturbación 11.42 % Pregunta 1 No hay confianza para estos temas en el hogar 9.04 % Pregunta 2 No hay una figura masculina 5.40 % Pregunta 3 No pudieron responder a una pregunta del adolescente 7.76 % Pregunta 6 Tamaño del pene 3.37 % Pregunta 4 Están preocupados por la actitud sexual inicial 9.83 % Pregunta 7 Otras dudas sobre los genitales (Excepto tamaño del pene) 9.87 % Pregunta 5 Temor a un embarazo adolescente 12.58 % Pregunta 8 Uso del viagra y otros medicamentos 8.57 % de erección en adolescentes Pregunta 6 Hubo problemas con un hermano o primo hermano que no desean repetir 6.39 % 3- Razones para ir a consulta (Adolescentes): Pregunta 7 El colegio da poca información 8.75 % Pregunta 8 El colegio da un exceso de información 4.52 % Pregunta 1 No hay confianza para estos temas en el hogar 6.54 % Pregunta 9 Una enfermedad previa en la infancia (varicocele, torsión, circuncisión, etc.) 6.48 % Pregunta 2 No hay una figura masculina 4.95 % Pregunta 3 No pudieron responder a una pregunta del adolescente 4.79% 8.55 % Pregunta 4 Están preocupados por la actitud sexual inicial 6.54 % 8.06 % Pregunta 5 Temor a un embarazo adolescente Pregunta 6 Hubo problemas con un hermano o primo hermano que no desean repetir 8.14 % Pregunta 7 El colegio da poca información 7.18 % Pregunta 8 El colegio da un exceso de información 7.18 % Pregunta 10 Información sobre la vacuna del PVH Pregunta 11 Temor de un cáncer de testículo Pregunta 12 Temor al SIDA 12.63 % 17 11.66 % Revista Urologia Colombiana Grupo de Padres Uribe, J. F. 3- Razones para ir a consulta (Adolescentes): (Continuación) Pregunta 9 Una enfermedad previa en la infancia (varicocele, torsión, circuncisión, etc) Pregunta 10 Información sobre la vacuna del PVH 4.63 % 9.74 % Pregunta 11 Temor de un cáncer de testículo 13.73 % Pregunta 12 Temor al SIDA 14.85 % 4- Actitud del urólogo (Adolescentes): Empática Usa el lenguaje del adolescente y aborda los problemas que le interesan 20.71 % Actualizada De acuerdo a estudios científicos recientes 26.29 % Variada Qué se refiera a muchos tópicos diferentes 19.92 % Sincera Que toque temas íntimos y controversiales 14.74 % Selectiva Que sea prudente y no aborde temas que sean controversiales 18.32 % Temas no incluidos que fueron sugeridos por padres o adolescentes como parte de la encuesta: - Espermarquia (primera eyaculación) - Ginecomastia (y otra patología alrededor del área mamaria) - Obesidad en el adolescente Sociedad Colombiana de Urología 18 Interpretación de los resultados 1- Importancia: Como era plausible los adolescentes no fueron tan unánimes en aceptar la importancia de una consulta PRE –VSA (47,1 % importante) frente al notable entusiasmo y unanimidad de los padres sobre el tema (en este grupo 100 % consideraron importante la consulta PRE-VSA). 2- Temas: Los adolescentes interpretan mejor el asunto de la planificación familiar en varones puesto que mientras los padres solicitan instrucción en “métodos de planificación” que puede ser un ítem más vago, los adolescentes reclaman “aprender a usar el condón” que es uno de los escasos métodos reales de planificación disponibles para varones junto con métodos como la abstinencia (ilusoria), la vasectomía (impropia de esta edad) y los inseguros métodos naturales que la mayoría de los adolescentes manifiestan desconocer. Una consulta responsable de consejería debería explorar sin embargo otras alternativas de sexo seguro incluyendo la limitación de parejas, pautas de sexo oral, sexo anal, limitaciones del condón en la protección de enfermedades, relaciones con parejas desconocidas, uso de drogas intravenosas con agujas compartidas 3- Razones para ir a consulta: La coincidencia en el “Miedo al SIDA” en padres y adolescentes sugiere la existencia de una auténtica “sidificación” de la cultura y de la educación sexual basada en el miedo a esta enfermedad, lo que hace soslayar otras venéreas de mayor frecuencia en la comunidad como el herpes o el PVH. No en vano el “miedo al SIDA” funciona como un adecuado ”primer motivo” o motor de la cultura de la prevención que debe explotarse a favor de los mejores intereses del adolescente. Como segunda opción para ir a consulta mientras los padres piensan en el futuro de sus hijos con el tema del “Embarazo adolescente” que tiene un porcentaje muy cercano al de “Miedo al SIDA”, los jóvenes se preocupan de algo que intuitivamente saben dañino para su cuerpo e influyente es su futuro como el “Cáncer de testículo” lo que debería reforzar las campañas de auto examen testicular y de conocimiento adecuado de esta patología y de los beneficios del diagnóstico temprano. 4- Actitud del urólogo: Coinciden padres y adolescentes en buscar una actitud “empática” del urólogo durante la consulta lo que sin duda implica prepararse adecuadamente, aunque para los jóvenes es un tanto más importante que la información esté “actualizada” lo que está de acuerdo con el estilo de vida de una generación conectada perpetuamente a la información que brinda la internet. La segunda opción de los padres implica una actitud “sincera” del urólogo que permita tocar temas íntimos y controversiales. Conclusiones y recomendaciones 1. Una consulta para el adolescente mas- Proyecto para implementación en Urología de una consulta previa... 2. En todas las culturas es tarea primordial la preservación de la juventud. Por tanto, es de la máxima importancia intensificar el impacto de los programas para fomentar la salud sexual, y la elaboración, ejecución y evaluación de estos programas constituye una prioridad y una prudente inversión de los recursos. 3. El urólogo debe prepararse adecuadamente para realizar esta consulta, no solo académicamente, sino incluso con los implementos adecuados (Ej: Tener condones disponibles en el consultorio para instrucción, uso de láminas, videos, internet y todas las fuentes visuales disponibles que mejoren el resultado de esta consulta dirigida a un individuo sano). 4. Aunque los padres consideran siempre importante que esta consulta ocurra en la vida de sus adolescentes hombres, para los adolescentes es menos clara su importancia por lo que sería deseable implementar mecanismos que la hagan atractiva y diferente, eso implica complementarla con un adecuado trabajo de campo en los terrenos o escenarios propios de los adolecentes como colegios, grupos scout, escenarios deportivos. 5. El trabajo de promoción y prevención de las enfermedades venéreas en los adolescentes que es una preocupación de padres y jóvenes debería renovarse en todos los ámbitos posibles. 6. Es evidente que un trabajo descriptivo de este tipo sirve para sugerir unos caminos y quizás alentar un proyecto piloto de mayor envergadura; estudios con un mayor número de encuestas o estudios de mayor peso estadístico son necesarios. Referencias 1. ONUSIDA. 2002. Informe sobre la epidemia mundial del VIH/SIDA ONU/OMS (www.unaids.org) 2. Rubio I, Granadillo D, Salinas P. “Técnicas participativas en la educación sexual y cambios de conducta en los adolescentes”. Med-ULA, Revista de la Facultad de Medicina de la Universidad de Los Andes. Vol. 5, No 1-4, Mérida Venezuela, 1996. (Publicado en 1999) 3. Villaseñor-Sierra A, Caballero-Hoyos R, Hidalgo-San Martin A, Santos-Preciado JL, “Conocimiento objetivo y subjetivo sobre el VIH/SIDA como predictor del uso del condón en adolescentes”. Salud Pública Mex; 45 supl 1:S73-S80, 2003. 4. Álvarez J, Jurgenson G, Millán Álvarez P. “Sin globos no hay fiesta: grupos focales en adolescentes para determinar sus conocimientos y actitudes frente al uso del condón”. Revista del Instituto Mexicano de Sexología www.imesex. edu.mx, 2005. 5. http://www.medellin.gov.co/alcaldia/jsp/ modulos/N_admon/obj/pdf/solyluna.pdf . Revisado el: 11 de junio de 2009. 6. Crosby, R.A. et al. Misconceptions about STD protective behaviours. The American journal of preventive medicine (Nueva York), vol. 19, pág. 167-173, 2000. 7. http://www.cpc.unc.edu/projects/lifecourse/research_ projects/add_health. Revisado: 1 de junio de 2009. 8. Crosby R.A.; Yarber, W.L. Perceived versus actual knowledge about correct condom use among U.S. adolescents: results from a national study. Journal of adolescent health (Nueva York), vol. 28, pág. 415-420, 2001. 9. Biglan, A. et al. Social and behavioral factors associated with high-risk sexual behavior among adolescents . Journal of behavioral medicine (Nueva York), vol. 13, pág 245-261, 1990. 10. Wolner-Hanssen, P. et al. Association between vaginal douching and acute pelvic inflammatory disease. Journal of the American Medical Association (Chicago, Illinois), vol. 263, pág 1936-1941, 1990. 11. Crosnoe, Robert, and Glen H. Elder, Jr. “Family Dynamics, Supportive Relationships, and Educational Resilience during Adolescence.” Journal of Family Issues 25: 571602, 2004 12. Resnick, PS Bearman, RW Blum, KE Bauman, KM. Protecting adolescents from harm. Findings from the national longitudinal study on adolescent health. Jama, 278 (10), 1997. 13. Harris, Kathleen Mullan, and J. Richard Udry. National Longitudinal Study of Adolescent Health (Add Health), [Computer file]. ICPSR21600-v2. Ann Arbor, MI: Interuniversity Consortium for Political and Social Research [distributor]. 1994-2002 19 14. Ralph J. Diclemente, Rrichard A. Crosby y Gina M. Wingood. La prevención del VIH en adolescentes: deficiencias detectadas y enfoques nuevos. http:// www.ibe.unesco.org/fileadmin/user_upload/archive/ publications/prospects/prospectspdf/122s/122sdic.pdf. Consultada: 11 de junio de 2009. 15. Callejas Pérez S, Fernández Martínez B, Méndez Muñoz P, León Martín M, Fabrega Alarón C, Villarín Castro A, Rodríguez Rodríguez O, Quirós Lorenzana R, Fortuny Isuias A, López Castro F, Fernández Rodríguez O. “Intervención educativa para la prevención de embarazos no deseados y enfermedades de transmisión sexual en la adolescencia de la ciudad de Toledo”. Revista Española de Salud Pública, Vol.79, No. 5, Madrid, Sep-Oct, 2005. 16. http://www.youngwomenshealth.org/sphpv_vaccine. html. Consultada: 12 de junio de 2009. 17. http://www.cancer.gov/espanol/cancer/hojasinformativas/vacuna-VPH-respuestas. Consultada: 12 de junio de 2009. Revista Urologia Colombiana culino sano que desea información es un auténtico “océano azul” para el trabajo urológico. La implementación de ellas en los servicios de urología es una necesidad sentida de la sociedad actual. Uribe, J. F. 18. http://tcrc.acor.org/tcexam.html. Revisado: 1 de junio de 2009. 19. Silber Tomás J. "La comunicación con el paciente adolescente" en La salud del adolescente y el joven el las Américas. OPS/OMS. Publicación Científica; (489) 39-46. 1985 20. Luengo, Ximena. «El adolescente en el consultorio», en «Salud Integral del Adolescente». Rosa Prieto de Sosa y colaboradores. Centro Paraguayo de Estudios de Población EFACIM. . Consultado en Junio de 2009. 21. Luengo, Ximena, La entrevista a un adolescente, Publicado por la Pontificia Universidad Católica de Chile, (http:// escuela.med.puc.cl/ops-) . Consultado en Junio de 2009. ANEXO 1 CONSULTA PRE-VSA (Pre vida sexual activa en adolescentes masculinos) ENCUESTA ADOLESCENTES Sociedad Colombiana de Urología 20 Consideras que una consulta informativa dirigida a un chico de tu edad antes de comenzar la vida sexual activa por una persona que te pueda orientar es (marca una sola): n 1. 2. 3. 4. n Importante Medianamente importante Poco importante Nada importante En una consulta de consejos para personas de tu edad, cuáles temas esperas que estén incluidos (Valora de 1 a 5, siendo 5 el más importante. Puedes repetir números): n Como debes usar el condón n Métodos de planificación (para no tener hijos) n Enfermedades venéreas (transmitidas en relaciones sexuales) n Primera relación sexual n Masturbación n Tamaño del pene n Otras dudas sobre los órganos genitales (que no sean sobre el tamaño del pene) n Uso del viagra y otros medicamentos para mejorar la erección en adolescentes Las razones por las que pedirías a tus padres o acudientes que te llevaran a una consulta antes de comenzar tu vida sexual serían en orden de importancia (Valora de 1 a 5, siendo 5 el más importante. Puedes repetir números): n No encuentras confianza para estos temas en el hogar n n n n n n n n n En tu casa no hay una figura masculina No pudieron responderte a una pregunta sobre sexualidad Están preocupados por tu actitud sexual inicial Te da temor un embarazo adolescente Sabes de problemas de un hermano, primo hermano o familiar que no quieres tener El colegio te da poca información El colegio te da un exceso de información Tuviste una enfermedad previa en la infancia (Varicocele, Torsión, Circuncisión, etc) Has oído hablar de la vacuna del PVH (virus de la papilomatosis humana) y quieres saber más Te da temor de un cáncer de testículo Te da temor del SIDA Con respecto al urólogo o terapeuta que te daría la información esperarías lo siguiente en una primera consulta PRE-VSA (Valora de 1-5, siendo 5 el más importante). n n n n n Que sea empática (Usa tu lenguaje de adolescente y aborda los problemas que le interesan) Que sea actualizada (Te dice lo último que ha salido en medicina) Que sea variada (Te habla de muchas cosas) Que sea sincera (Toca temas calientes y usualmente prohibidos) Que sea selectiva (Que sea muy prudente y no entre en nada que sea penoso) Proyecto para implementación en Urología de una consulta previa... ANEXO 2 CONSULTA PRE-VSA (Pre vida sexual activa en adolescentes masculinos) ENCUESTA PADRES Considera que una consulta informativa dirigida al adolescente masculino antes de comenzar una vida sexual activa por un terapeuta idóneo es (marque una sola): n n n En una consulta de consejería al adolescente masculino, usted cuáles temas espera que estén incluidos (Valor de 1 al 8, siendo 8 el más importante): n n n n n n n n Uso del condón Métodos de planificación Enfermedades venéreas Primera relación sexual Masturbación Tamaño del pene Otras dudas sobre los genitales (Excepto tamaño del pene) Uso del viagra y otros medicamentos de erección en adolescentes Las razones por las que los padres o acudientes asistirían a una consulta pre VSA serían en orden de importancia (Valor de 1 a 12, siendo 12 el más importante): n No hay confianza para estos temas en el hogar n No hay una figura masculina n n n n n n n Con respecto al urólogo o terapeuta que da la información usted espera lo siguiente sobre la información en una primera consulta PRE-VSA (Valor de 1-5, siendo 5 el más importante) n Que sea empática (Usa el lenguaje del adolescente y aborda los problemas que le interesan) n Que sea actualizada (De acuerdo a estudios científicos recientes) n Que sea variada (Qué se refiera a muchos tópicos diferentes) n Que sea sincera (Que toque temas íntimos y controversiales) n Que sea selectiva (Que sea prudente y no aborde temas que sean controversiales) 21 Revista Urologia Colombiana Importante n Medianamente importante n Poco importante n Nada importante n No pudieron responder a una pregunta del adolescente Están preocupados por la actitud sexual inicial Temor a un embarazo adolescente Hubo problemas con un hermano o primo hermano que no desean repetir El colegio da poca información El colegio da un exceso de información Una enfermedad previa en la infancia (Varicocele, Torsión, Circuncisión, etc) Información sobre la vacuna del PVH Temor de un cáncer de testículo Temor al SIDA Evaluación de la calidad de vida asociada a la salud en los pacientes sometidos a prostatectomía radical abierta por carcinoma de próstata clínicamente localizado Investigación original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 23-30, 2009 Juan Guillermo Cataño(1); Carlos Eduardo Morales(2) MD, Jefe Unidad de Urología Hospital San Ignacio. juan.catano@javeriana .edu.co(1) MD, Residente de Urología, Universidad Javeriana. Hospital Universitario San Ignacio, Bogota, Colombia. cemozo2003@yahoo.es(2) Diseño del estudio: Observacional analítico Nivel de evidencia: II El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Recibido: 15 de junio de 2009. Aceptado: 30 de noviembre de 2009. 23 Revista Urologia Colombiana Objetivos: La evaluación mediante un cuestionario validado internacionalmente y en español la calidad de vida de los pacientes que fueron llevados a prostatectomía radical abierta por cáncer de próstata clínicamente localizado en el Hospital Universitario San Ignacio. Materiales y métodos: Estudio prospectivo, analítico y observaciónal mediante la utilización del cuestionario de calidad de vida UCLA-PCI (University of California, Los Angeles – Prostate Cancer Index) el cual es validado internacionalmente y en idioma español. La población estudio fueron los pacientes en postoperatorio de prostatectomía radical por cáncer de próstata localizado, hace un año o mas. Según los parámetros que disponen el cuestionario y el puntaje que seleccione cada paciente, se realizo un análisis para tener una idea de la calidad de vida de nuestros pacientes manejados con prostatectomía radical. Resultados: Se diligenciaron adecuadamente y se recolectaron durante 2 años un total de 62 cuestionarios. Se repartieron para diligenciar un número mayor de cuestionarios pero por su longitud y no entendimiento de muchas de sus preguntas, solo se logro recolectar un número menor al inicialmente pensado. El 45% de los pacientes refieren limitación para la actividad física intensa. La salud física y mental afectaron de manera leve las actividades diarias normales, laborales y sociales. El dolor se presento de manera leve en el 15% de los pacientes y de manera moderada a severa en el 11%, sin embargo la gran mayoría de los pacientes que lo presentaban, refieren afección importante de su calidad de vida. En general, la percepción del estado Cataño, J. G.; Morales, C. E. de salud de los pacientes es buena, pero aproximadamente el 37% de los pacientes refieren que es peor en comparación a la de antes de a cirugía. La incontinencia urinaria se presenta casi en el 90% de los pacientes, sin embargo en la gran mayoría de ellos fue de intensidad leve y sin afección de la calidad de vida. Solo el 28% refiere el uso de pañales o protectores. La disfunción sexual en algún grado afecta casi la totalidad de los pacientes (95%) siendo el parámetro más presente y que más afecta la calidad e vida de los pacientes, pues el 75% de ellos lo consideran un problema grande. La disfunción intestinal, aunque presente en grados leves con tasas de cólico muy ocasional y deposiciones liquidas hasta del 30%, no afecta de manera importante la calidad de vida. No se confirmo la presencia de incontinencia fecal en ninguno de los pacientes. Al mirar los resultados con los que muestra la literatura, se observa la deficiencia en la metodología de evaluación estandarizada y mas objetiva para la adecuada evaluación de la calidad de vida en los pacientes. Los resultados en la literatura son muy variables. Conclusiones: A pesar de la falta de metodologías mas objetivas y estándares para la evaluación de la calidad de vida, la incontinencia urinaria en nuestro medio aunque es un problema que se presenta en muchos pacientes, no afecta de manera importante la calidad de vida como si lo hace la disfunción sexual, que fue el parámetro mas encontrado en nuestros pacientes. Palabras clave: Prostatectomía radical, Carcinoma de próstata, Calidad de vida Evaluation of Quality of Life Related to Health in Patients Submitted to Open Radical Prostatectomy for Clinically Localized Prostate Cancer Abstract Sociedad Colombiana de Urología 24 Objectives: The assessment through a questionnaire internationally validated, and accepted in Spanish, of the quality of life of patients who were submitted to open radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer at the Hospital Universitario San Ignacio. Materials and methods: A prospective study was performed in postoperative radical prostatectomy patients with localized prostate cancer who answered the quality of life UCLAPCI questionnaire (University of California, Los Angeles - Prostate Cancer Index) which is validated internationally in Spanish language. We registered the different parameters of the questionnaire and the score reported and a statistical analysis performed to get an idea of the quality of life of our patients managed with radical prostatectomy. Results: A total of 62 questionnaires were gathered during a period of 2 years. The initial number of questionnaires was 150 but due to the complexity of it, we only managed to collect a smaller number than originally thought. From the 62 patients who completed the questionnaires, 45% of patients complained for limitation for intense physical activity. The physical and mental health necessary for basic labor and social daily activities was slightly affected. The postoperative pain was reported as mild in 15% and moderately to severe in 11%, however the vast majority of patients who presented pain complaint of an important deterioration in their quality of life. In general, patients perceived a good health status after surgery but approximately a 37% of them complained that their health status Evaluación de la calidad de vida asociada a la salud... worsened compared to that before surgery. Urinary incontinence occurred in almost 90% of patients, however in the vast majority of them reported it to be mild and had minimal to none impairment in quality of life. Only 28% reported the use of diapers or protectors. Sexual dysfunction in any extent affected almost all of the patients (95%) being the parameter in the questionnaire which most affected their quality and life since the 75% of the patients considered it an important problem. Intestinal dysfunction was reported in the 30% of the subjects but it was mild in presentation with occasional colic rates and liquid stools and did not significantly affect their quality of life. None reported the presence of fecal incontinence. Comparing the results to what is reported in the literature; there is a clear methodological deficiency which respects the standardization and objectivity in the evaluation of quality of life in the postoperative radical prostatectomy population. The results in the literature are highly variable. Conclusions: Despite the lack of more standardized and objective methods to assess and quantify quality of life, urinary incontinence in our clinical environment is a problem that occurs in high frequency but did not significantly had impact or affected the quality of life such as sexual dysfunction, which was the most frequent complaint and had a great impact in quality of life in this population. Key Words: Radical prostatectomy, Prostate cancer, Quality of Life (QoL). El diagnostico el del cáncer de próstata localizado ha venido en continuo aumento desde la aparición del antígeno prostático especifico como método de tamizaje. La supervivencia global del cáncer de próstata en los Estados Unidos es del 97% a los 5 años, 79% a los 10 años y 57% a los 15 años(1,2,8. 10,13,22). Existen diferentes modalidades de tratamiento conocidas que se usan dependiendo del estadio de la enfermedad, la edad y la preferencia del paciente. Así como en el tratamiento de cualquier cáncer en el ser humano, los que se busca es una combinación de aumento de la supervivencia, bajas complicaciones asociadas y mejoría de la calidad de vida asociada al estado de salud de todos los pacientes(3,8, 13, 23,26). La prostatectomía radical es el tratamiento estándar actual contra el cáncer de próstata clínicamente localizado. Salomon et al(4,8,12,36,40), demostraron que no existe diferencia significativa en cuanto a los resultados oncológicos después de realizar una prostatectomía radical por vía laparoscopia, retropúbica o peri- neal. La calidad de vida posterior a una prostatectomía radical depende básicamente de la función urinaria, intestinal y sexual posterior al procedimiento. La estandarización de la técnica quirúrgica con preservación de las bandeletas bulbo cavernosas, la reconstrucción del cuello vesical y la anastomosis uretrovesical, ha demostrado el mejoramiento en los resultados funcionales y la minimización de las complicaciones quirúrgicas a largo plazo que van a incidir en la calidad de vida de los pacientes. El potencial de curación del cáncer de próstata localizado mediante el tratamiento quirúrgico, se ve opacado por las complicaciones postoperatorias que llevan a una disfunción del aparato urogenital que puede durar por siempre, afectando la calidad de vida de los pacientes sometidos al tratamiento quirúrgico. Por esta razón, todos los urólogos deben tomar el impacto en la calidad de vida, como parámetro importante a la hora de decidir el manejo en los pacientes con cáncer de próstata clínicamente localizado. El tiempo ha 25 Revista Urologia Colombiana Introducción Cataño, J. G.; Morales, C. E. demostrado el incremento en la atención por parte de los pacientes acerca de la preferencia entre cantidad vs calidad de vida(6, 7, 8,41). 26 La incontinencia urinaria ocurre en el 5-74% de los pacientes y dependen de la técnica quirúrgica, la experiencia de cirujano, la definición de esta y el método de evaluación(19, 24, 28) . Generalmente aparece inmediatamente posterior a la cirugía y se recupera la continencia parcial a totalmente durante los primeros meses postoperatorios en la mayoría de los pacientes. Los síntomas van desde el goteo postmiccional hasta la perdida total del control vesical, y generalmente es raro u ocasional. La disfunción urinaria generalmente afecta la vida diaria, las relaciones sociales, el sueño y la autoestima. Eden et al(26,27,28) reporto que el 90% de los pacientes esta libre de uso de pañal al año de la cirugía. Sociedad Colombiana de Urología La salud dentro de la calidad de vida tiene un amplio rango de experiencia humana, incluyendo las necesidades diarias de la vida, tales como la alimentación, las relaciones interpersonales, la respuesta a las enfermedades y las actividades asociadas con el estado funcional(23,35,14). Evaluando la calidad de vida en el tratamiento quirúrgico del cáncer de próstata, la incontinencia urinaria es particularmente relevante en comparación a otras modalidades de tratamiento. Pacientes actualmente con uso de pañales o clamps refieren una gran molestia con afección importante de la calidad de vida y pocos elogian la cirugía. La función sexual involucra principalmente el deseo sexual, la habilidad para lograr una erección, la posibilidad de lograr un orgasmo y la frecuencia de las relaciones entre otros. El 50-70% de los pacientes sanos entre 50-80 años presentan disminución en el deseo sexual, la capacidad de lograr una erección y un orgasmo(1, 2, 17, 29). Los reportes sobre función sexual después de la prostatectomía radical son muy variables. Antes de la introducción en la técnica de la preservación de paquetes bulbo cavernosos, casi todos los pacientes no referían recuperación de la función sexual posterior al procedimiento. Ahora a pesar de la preservación adecuada de estos paquetes (sea de manera uni o bilateral), múltiples factores ajenos a esto han mostrado influir negativamente en la recuperación de la función sexual postoperatoria. Entre estos, los más importantes son la diabetes mellitus, la hipertensión arterial, las disfunciones arteriales y la edad avanzada(7, 8, 15, 18, 37). Estudios como los de Wagner et al [8] mostraron tasas de recuperación de la función sexual posterior a la cirugía promedio de 40% a los 6 meses y 70% a los 12 meses, dependiendo del la preservación nerviosa y la edad del paciente. Otros estudios como el de Anastasiadis et al(6) y Katz et al(7,8) confirmaron la importancia de la preservación nerviosa bilateral en la recuperación de la función sexual con tasas de recuperación de este hasta del 80% al año postoperatorio. La función intestinal se puede ver afectada por la cirugía principalmente por la presencia de la incontinencia fecal la cual afecta de manera severa la calidad de vida de los pacientes, sobre todo desde el punto de vista de interacción social y la autoestima. Sin embargo, por suerte, las tasas de incontinencia fecal posterior a la prostatectomía radical son bajas (alrededor del 4%)(1, 8, 19, 22, 25). Varios grados de incontinencia puedes presentarse posterior a la cirugía. A pesar de los múltiples estudios relacionados con la calidad de vida postoperatoria, hoy en día no existe el método estándar, validado y aplicable que evalúe este la calidad de vida global en los pacientes sometidos a cirugía. Muchos de los cuestionarios utilizados en los diferentes estudios no son validados, carecen de objetividad y medicion fisiologica de las complicaciones y muestran resultados “comparables”. Esto hace difícil y casi imposible poder establecer la causalidad física o mental de las complicaciones y su impacto en la calidad de vida. En este estudio, queremos evaluar la calidad de vida asociada a la salud en nuestros pacientes sometidos a prostatectomía radical abierta por cáncer de próstata clínicamente localizado. Materiales y métodos De manera prospectiva, observaciónal y analítica, se evalúo la calidad de vida en los pacientes sometidos hace más de un año a Evaluación de la calidad de vida asociada a la salud... y 2007, solo 62 cuestionarios fueron debidamente llenados y retornados para el análisis. La mayoría de los cuestionarios no devueltos o mal diligenciados se relacionó al mal entendimiento de ciertas preguntas por parte de los pacientes que dejaron de responder o por la longitud y no disposición de los pacientes a completar la totalidad de este. Los pacientes en postoperatorio menor de 12 meses y con negativa para ingresar fueron excluidos del estudio. Igualmente los cuestionarios no diligenciados completamente fueron excluidos del estudio. En cuanto al estado general de los pacientes, la limitación para actividades físicas intensas como ejercicio, levantar objetos pesados y subir varios pisos por las escaleras fue moderada con un total de 45% con algún tipo de limitación para realizarlas. La limitación para actividades menos intensas como caminar, bañarse, vestirse y agacharse fue baja con un total de 7% con algún tipo de limitación para realizarlas. A causa de la salud física, el 20% de los pacientes han reducido el tiempo que dedicaban a su trabajo o actividades diarias normales, 26% ha logrado menos en su desempeño general de lo que le hubiera gustado, 32% ha tenido limitaciones en cuanto al tipo de actividad laboral o diaria que realizan y el 20% ha tenido dificultades en realizar lo que hacían usualmente en su trabajo o su vida normal. A causa de su salud emocional (sentirse deprimido o angustiado), el 40% ha reducido el tiempo que dedicaba a su trabajo o actividades diarias, el 29% ha logrado menos de lo que le hubiera gustado y el 20% no ha realizado su trabajo o actividades diarias con el cuidado de siempre. Se practico el cuestionario UCLA – PCI (University of California, Los Angeles – Prostate Cáncer Index) en un total de 62 pacientes ingresaron al estudio. Este cuestionario fue el primer instrumento validado para medir calidad de vida en pacientes sometidos a cirugía por cáncer de próstata, es de reconocimiento internacional y validado en idioma español. Este cuestionario de 28 preguntas se divide en 4 sesiones que son el estado general del paciente (actividad física diaria básica, laboral o social según el estado físico o emocional, la presencia de dolor y la percepción de salud general actual de cada paciente), la función y molestias urinarias, sexuales e intestinales. Todas las preguntas del cuestionario se basan en hechos ocurridos en las últimas 4 semanas previas al diligenciamiento del este. Según los parámetros que dispone el cuestionario y el puntaje que selecciono cada paciente, se realizo un análisis para tener una idea acerca de la calidad de vida de nuestros pacientes posterior a la prostatectomía radical. No se analizaron variables que pudieran afectar los resultados de los cuestionarios, pues solo se solicito a los pacientes que cumplieran con los criterios para ingresar al estudio, diligenciar el cuestionario sin tener en cuenta variables demográficas, antecedentes personales o familiares previos, los resultados oncológicos y la necesidad de tratamientos adicionales después del procedimiento. Análisis de datos Del total de los pacientes candidatos a diligenciar el cuestionario durante los años 2005 En cuanto a actividad social, en el 68% de los pacientes, la salud física o mental no ha limitado en lo absoluto sus actividades sociales como visitar amigos o familia; mientras que en el 25% se ha limitado de manera moderada y en el 7% de manera importante. En cuanto al dolor, el 84% de los pacientes no ha sentido ningún dolor, 15% ha sentido muy poco dolor y solo el 1% ha sentido dolor moderado o severo. Al mismo tiempo el 11% refiere que el dolor limita su actividad laboral o diaria normal. En cuanto a la percepción de su estado general y de su salud, la mayoría de los pacientes (85%) se sienten llenos de vida, el 65% con mucha energía, el 50% se sienten tranquilos y sosegados, y el 68% se sienten felices. 27 Revista Urologia Colombiana prostatectomía radical abierta por cáncer de próstata clínicamente localizado en el Hospital Universitario San Ignacio. Según la literatura, el año postoperatorio es el máximo tiempo de recuperación de la continencia y de la función sexual, y donde se estima cuales serian las secuelas definitivas después de la cirugía(1, 3, 4, 16, 29, 43). Cataño, J. G.; Morales, C. E. Así mismo, el 10% se sienten nerviosos al recordar su patología y el 20% se ha sentido en algún momento desanimado y triste. Solo un 16% de los pacientes cree que se enferma más fácilmente que otra gente, el 20% cree que tiene tan buena salud como otras personas que conocen y el 55% cree que su salud va a empeorar. En términos generales, solo el 8% cree que su salud es excelente, el 43% muy buena y el 49% buena. Al comparar su salud con la de hace un año (previo a la cirugía), el 63% cree que es mejor mientras el 37% cree que es peor. Sociedad Colombiana de Urología 28 En cuanto a la función urinaria, el 35% de los pacientes tiene goteo diario de orina, 32% una vez a la semana, 13% menos de una vez a la semana y el 20% nunca. Al describir su situación en cuanto al control urinario el 57% refiere goteo frecuente, el 40% goteo ocasional y el 2% refiere control total, el 1% de ellos refiere que no presenta control urinario en lo absoluto. Al asociar el uso de protectores o pañales, el 4% refiere que requiere el uso de 3 o mas protectores al día, el 24% 1 o 2 protectores al día, el 72% ninguno. Al momento de preguntar la percepción del problema urinario, solo el 7% refiere que el goteo es un problema moderado a severo y en ninguno de ellos interfiere con su actividad sexual (si la tienen). Así el 85% consideran que su problema urinario en general es pequeño y solo el 15% lo consideran un problema moderado o severo. En cuanto a la función sexual, el deseo sexual es pobre en el 30%, moderado en el 35% y bueno en el 35%. La habilidad de tener una erección es pobre en el 35%, moderado en el 40% y buena en el 25% restante. La habilidad de lograr un orgasmo es pobre en el 25%, regular en el 25% y buena en el 50% de los pacientes. Al preguntar por la calidad usual de las erecciones, solo el 20% la consideran suficientemente firme para el coito, el 35% no la consideran suficientemente firme para masturbación o estimulación antes del acto sexual y el 50% consideran que no la tienen o no lo suficientemente para la actividad sexual o la masturbación. Al indagar sobre la frecuencia de las erecciones solo el 20% las presentaban cada vez que lo deseaban, el 40% la mitad de las veces deseadas y el 40% restante nunca. La frecuencia de erecciones matutinas o espontáneas fue nunca en el 70% de los pacientes, 20% rara vez y 10% frecuentemente. Al preguntar por las relaciones sexuales vaginales o rectales, el 65% refieren que no la tuvieron vs un 35% que si. Al calificar la habilidad de funcionar sexualmente, el 70% la considera pobre, el 20% moderada y el 10% mala. La mayoría de los pacientes (75%) considera que su función sexual es un problema grande. En cuanto a la función intestinal, el 65% refiere que rara vez presenta urgencia fecal, mientras que el 35% refieren que la presentan por lo menos una vez al mes. La presencia de deposiciones liquidas es raro en el 40% de los pacientes y nunca se ha presentado en el resto de ellos. Así mismo, el 60% no ha presentado cólico abdominal o dolor pélvico y el 40% restante refiere que lo ha presentado en el ultimo mes. Al preguntar cuan problemático son sus hábitos de deposición, el 95% considera que no es un problema mientras el 5% lo consideran un problema en algún grado. Ninguno de los pacientes presento incontinencia fecal. Discusión A pesar de la variabilidad secundaria a la pobre estandarización de métodos de medición de los resultados encontrados en la literatura mundial acerca de la percepción de calidad de vida en los pacientes sometidos a la cirugía para cáncer de próstata localizado, este cuestionario utilizado en nuestro estudio evalúa de manera muy completa, aunque confusa en ocasiones, la percepción de calida de vida general y asociada a las complicaciones postoperatorias mas comunes que se presentan. Hacen falta métodos de medición más objetivos y con parámetros mas claros que generalicen y permitan realizar conclusiones más certeras acerca de la forma como estas complicaciones postquirúrgicas afecten la calidad de vida de nuestros pacientes. La percepción del estado general de nuestros pacientes, muestran como en cierto grado hay un compromiso en la percepción de salud general en comparación al tiempo previo de Evaluación de la calidad de vida asociada a la salud... En cuanto a las complicaciones postoperatorias que pueden afectar la calidad de vida en nuestros pacientes, la incontinencia urinaria que esta reportada entre un 5-74% en las diferente publicaciones, demuestran la falta de acuerdo en la definición y la clasificación de la función urinaria dada la gran variedad de cuestionarios que en primera instancia fueron desarrollados para la incontinencia urinaria femenina y no masculina, y mucho menos en el grupo especifico posterior a la prostatectomía radical [5,8, 19,42]. Si definimos la función urinaria en base a la incontinencia urinaria como la presencia de no escape alguno y el no uso de pañales o protectores durante el tiempo de evaluación, las tasas de incontinencia son elevadas (casi el 90%), pero no afectan de manera severa (solo el 15%) la calidad de vida de los que la presentan, ni los limitan para su actividad física, laboral o social diaria. Con este hallazgo, se pude considerar que aunque se presenta la incontinencia, se puede catalogar como leve, pues el 85% de los pacientes lo consideran un problema muy pequeño. La disfunción sexual, es el problema más grande y que mas afecta la calidad de vida en nuestros pacientes con tasas altas de bajo deseo sexual, de no lograr erecciones adecuadas deseadas y mucho menos relaciones sexuales. Al comparar nuestros resultados con la literatura mundial, la disfunción sexual es el problema más importante y que más problema genera en nuestros pacientes y sus parejas [7,8, 19, 21, 25]. Así mismo nuestro estudio no evalúo los parámetros asociados a la técnica quirúrgica o a otros factores presentes inclusive antes de la cirugía, que pudieran ser en parte la causa de su problema de disfunción sexual. La disfunción intestinal es muy baja en nuestro medio al igual que lo publicado en la literatura mundial y es la complicación que menos afecta a nuestros pacientes. Conclusiones A pesar de los grandes avances oncológicos en el tratamiento quirúrgico del cáncer de próstata clínicamente localizado desde la aparición de la prostatectomía radical y la estandarización de la técnica quirúrgica, el enfoque hoy en día esta dirigido a la prevención de efectos adversos que afecten la calidad de vida de nuestros pacientes. Podemos concluir que nuestros pacientes presentan complicaciones postquirúrgicas similares a las reportadas en la literatura mundial con altas tasas de incontinencia urinaria pero con baja implicación en su calidad de vida, altas tasas de disfunción sexual con implicaciones importantes en su calidad de vida y bajas tasas de disfunción intestinal sin implicación alguna en la calidad de vida. Los métodos de evaluación de la calidad de vida son limitados, carecen d definiciones adecuadas y no están estandarizados, lo que limita la adecuada evaluación de este parámetro en este grupo de pacientes. Así mismo, la deficiencia en el diagnostico de factores previos al tratamiento que afecten lo diferentes parámetros que evalúan la calidad de vida hace aun mas difícil la asociación de la prostatectomía radical con la afección de la calidad de vida. 29 Referencias 1. Health related quality of life assessment alter radical prostatectomy in men with prostate specific antigen only recurrence. J Urology, Diciembre 2001; Vol 166: 2286. 2. Quality of life after prostatectomy. J Urology, Marzo 2000; Vol 163: 870 3. Health related quality of life in men with prostate cancer. J Urology, Mayo 2003; Vol 189: 1653. 4. Health related quality of life significance of single pad urinary incontinence following radical prostatectomy. J Urology, Agosto 2003; Vol 170: 512 5. Quality of life after radical prostatectomy or wathful waiting. New England Journal of Medicine, Septiembre 2002; Volumen 347, No. 11: 790. 6. The impact of cancer treatment on quality of life outcomes for patients with localized prostate cancer. J Urology, Noviembre 2001; Vol 166: 1804. 7. Including the quality of life effects in the evaluation of prostate cancer screening. BJU international, 2003; Supple 2 : 101. REVISTA UROLOGIA COLOMBIANA la cirugía, sin embargo no es fácil mediante la practica del cuestionario establecer que la causalidad de esto sea el tratamiento recibido. Así mismo, se demostró que más que la salud física, la salud mental y la presencia de dolor (que fue baja) en los pacientes, influye de manera importante en la cantidad y calidad de actividades físicas, laborales y sociales de nuestros pacientes. Cataño, J. G.; Morales, C. E. 8. Quality of life after radical prostatectomy. Urol Int, 2008; Vol 80: 226. Prostate-specific-antigen testing for early diagnosis of prostate cancer. N Engl J Med 2001;344:1373-7. 27. Sexual function and bother after radical prostatectomy or radiation for prostate cancer: multivariate quality-of-life analysis from CaPSURE: Cancer of the Prostate Strategic Urologic Research Endeavor.Urology 1999;54:503-8. 10. Comparison of recommendations by urologists and radiation oncologists for treatment of clinically localized prostate cancer. JAMA 2000;283:3217-22. 28. Sexual desire, erection, orgasm and ejaculatory functions and their importance to elderly Swedish men: a population-based study. Age Ageing 1996;25:285-91. 11. Counseling patients with newly diagnosed prostate cancer. Oncology (Huntingt) 2000;14:119-26, 131. 29. Radical prostatectomy for localized prostate cancer provides durable cancer control with excellent quality of life: a structured debate. J Urol 2000;163:1802- 7. 9. 12. Outcomes for men with clinically nonmetastatic prostate carcinoma managed with radical prostatectomy, external beam radiotherapy, or expectant management: a retrospective analysis. Cancer 2001;91:2302-14. 13. A randomized trial comparing radical prostatectomy with watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 2002;347:781-9. 14. TNM classification of malignant tumors. 3rd ed. rev. Geneva: International. Union against Cancer, 1982. 15. TNM classification of malignant tumors.4th ed. rev. Berlin, Germany: Springer-Verlag, 1992. 16. Histopathology of localized prostate cancer: Consensus Conference on Diagnosis and Prognostic Parameters in Localized Prostate Cancer, Stockholm, Sweden, May 1213, 1993. Scand J Urol Nephrol Suppl 1994;162:7-42. 17. Radical prostatectomy with preservation of sexual function: anatomical and pathological considerations. Prostate 1983;4:473-85. 18. Vaginal changes and sexuality in women with a history of cervical cancer. N Engl J Med 1999;340:1383-9. 19. Waning sexual function — the most important diseasespecific distress for patients with prostate cancer. Br J Cancer 1996;73:1417-21. 20. Similarities and differences in assessing nausea on a verbal category scale and a visual analogue scale. Cancer Nurs 1997;20:260-6. 30 31. Factors associated with waning sexual function among elderly men and prostate cancer patients. J Urol 1997;158:155-9. 32. Erectile dysfunction. N Engl J Med 2000;342:1802-13. 33. ‘Potency’: the validation of information from a selfadministered questionnaire using objective measurements of night-time erections and testretest reliability. Br J Urol 1998;81:135-41. 34. Effect of sildenafil citrate on post-radical prostatectomy erectile dysfunction. J Urol 2000; 164:1935-8. 35. Efficacy, safety and patient acceptance of sildenafil citrate as treatment for erectile dysfunction. J Urol 2000;164:1192-6. 36. Urinary continence following radical prostatectomy assessed by a self-administered questionnaire. Eur Urol 2000;37:223-7. 37. Prostate cancer practice patterns and quality of life: the Prostate Cancer Outcomes Study. J Natl Cancer Inst 1999;91:1719-24. 38. Incidence of fecal and urinary incontinence following radical perineal and retropubic prostatectomy in a national population. J Urol 1998;160:454-8. 21. Manual for the State–Trait Anxiety Inventory (form Y). Palo Alto, Calif.: Consulting Psychologists Press, 1983. 39. Effect of radical prostatectomy for prostate cancer on patient quality of life: results from a Medicare survey. Urology 1995; 45:1007-13. 22. Radloff LS. The CES-D scale: a self-report depression scale for research in the general population. Appl Psych Meas 1994;1:385-401. 40. Health outcomes after prostatectomy or radiotherapy for prostate cancer: results from the Prostate Cancer Outcomes Study. J Natl Cancer Inst 2000; 92:1582-92. 23. Symptom documentation in cancer survivors as a basis for therapy modifications. Acta Oncol 2002;41:244-52. 41. Urinary and bowel symptoms in men with and without prostate cancer: results from an observational study in the Stockholm area. Eur Urol 1998; 33:11-6. 24. Modern epidemiology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott– Raven, 1998. 25. SAS procedure guide, version 6. 3rd ed. Cary, N.C.: SAS Institute, 1990. 26. Urinary and sexual function after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer: the Prostate Cancer Outcomes Study. JAMA 2000;283:354-60. SOCIEDAD COLOMBIANA DE UROLOGÍA 30. Anatomic radical prostatectomy: evolution of the surgical technique. J Urol 1998;160:2418-24. 42. Modeling and variable selection in epidemiologic analysis. Am J Public Health 1989; 79:340-9. 43. Recent results of management of palpable clinically localized prostate cancer. Cancer 1993;72:310- 22. Análisis de la evolución del PSA durante 2 años en pacientes con valores iniciales menores a 1.0 ng/ml Investigación original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 31-38, 2009 Carlos Eduardo Hernández García(1), Juan Carlos Estrada Villarraga(2), Verónica Tobar Roa(3), Adriana Chaves Parra(4) MD. Urólogo, Hospital Central de la Policía Nacional. Profesor Asistente Pontificia Universidad Javeriana. Hospital Universitario San Ignacio. Bogotá, Colombia(1) MD. Urólogo, Hospital Central de la Policía Nacional, Bogotá, Colombia(2) MD. Residente III Urología, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia(3) MD. Residente II Urología, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia(4) Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Palabras clave: Antígeno prostático especifico (PSA), tamizaje, , velocidad del PSA, cinética del PSA, cáncer de próstata. Recibido: 15 de junio de 2009 Aceptado: 24 de noviembre de 2009 31 Revista Urologia Colombiana Objetivo: los pacientes con PSA menor a 1,0 ng/ml tienen una velocidad de progresión de PSA baja y están asociados con baja probabilidad de desarrollo de cáncer de próstata a 10 años, o con presencia de hallazgo de cáncer menos agresivo, por lo que se sugiere su seguimiento cada 2 o 3 años. Se busca evaluar cual es el comportamiento del PSA sérico menor a 1,0 ng/ml en pacientes de nuestra población. Materiales y métodos: estudio observacional descriptivo retrospectivo longitudinal, que evalúa la evolución de los niveles de PSA sérico en pacientes de la consulta externa de Urología del Hospital Central de la Policía Nacional con valores menores a 1,0 ng/ml y con un seguimiento mínimo de 24 meses. Resultados: se tomó una muestra representativa de pacientes entre los 40 y 75 años de edad, que asistieron a la consulta externa de Urología en el período comprendido entre el 01 de enero y el 31 de diciembre del 2006. Se evaluaron un total de 627 pacientes con diagnostico de hiperplasia prostática benigna de forma aleatoria; de estos, 49 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión, encontrando una prevalencia del 12.5% de pacientes con PSA menor a 1,0 ng/ml. El valor promedio de PSA inicial fue de 0,56 ng/dl y la velocidad promedio de progresión en el seguimiento fue de 0.26 ng/ml. Conclusiones: los pacientes con PSA menor de 1,0 ng/ml no presentan una progresión del PSA significativa, por lo cual se propone realizar estudios prospectivos que permitan la posibilidad de confirmar la realización tamizaje en este grupo específico de pacientes cada 2 o 3 años. Hernández, C. E.; Tobar, V.; Cháves, A. PSA evolution after 2 years of followup in patients with basal PSA below 1 ng / ml Abstract Objective: patients with PSA below 1,0 ng/ml have a low PSA speed progression and are associated with a low risk of developing prostate cancer within a range of 10 years. These patients are also bound to have less aggressive cancer types, therefore follow up every 2 or 3 years is suggested. This article pretends to evaluate what is the behavior of the PSA below 1,0 ng/ml, in patients of our sample. Materials and methods: observational descriptive retrospective longitudinal study, that evaluates the evolution of PSA levels in patients of urology’s external consultation, all with levels below 1,0 ng/ml and with a minimum follow up of 24 months, at National Police Central Hospital. Results: a representative sample was taken from patients that had attended urology’s external consultation between January 1st and December 31st of 2006, with ages ranging from 40 to 75. A total of 627 patients with benign prostatic hyperplasia were randomly evaluated; 49 of them accomplished the inclusion and exclusion criteria which led us to finding a prevalence of 12.5% of patients with PSA below 1,0 ng/ml. The average value of initial PSA was 0,56 ng/dl and the average speed progression during follow up was 0.26 ng/ml. Conclusions: patients with PSA below 1,0 ng/ml do not show a significant PSA progression, reason why it is proposed to carry on prospective studies that allow the possibility to confirm the need of screening in this specific group of patients every 2 or 3 years. Key words: Prostate specific antigen (PSA), screening, PSA velocity, PSA kinetics, prostate cancer. Introducción Sociedad Colombiana de Urología 32 A finales de los años 80 e inicios de los años 90 se dan los primeros reportes de la aplicabilidad del PSA como prueba de tamizaje para el diagnóstico temprano de cáncer de próstata. El enfoque diagnóstico de esta patología se basada entonces principalmente en los hallazgos del tacto rectal, por lo que se diagnosticaban un alto porcentaje de pacientes en enfermedad avanzada; el hallazgo del PSA y la probabilidad de encontrar en forma temprana la enfermedad órganoconfinada, cambio radicalmente el concepto diagnóstico y la clasificación TNM del CA de próstata. Actualmente el tacto rectal normal con PSA elevado, ajustado según la edad, es la principal fuente de diagnóstico temprano de esta patología (enfermedad no palpable estadio T1c)1; esto ha permitido, según algunos estudios, producir una franca reducción en la tasa mortalidad asociada al cáncer de próstata2,3. Sin embargo, aunque se considera actualmente como el mejor marcador tumoral disponible, su uso ha sido muy con- trovertido, ya que la detección temprana del cáncer lleva consigo múltiples diagnósticos de cáncer indolentes, a sobretratar un número considerable de pacientes con las comorbilidades que conlleva (incontinencia urinaria e impotencia, principalmente), o que eventualmente no requerirían tratamiento, ya que no se cambiaría el curso natural de la enfermedad4. Adicionalmente, no se ha logrado demostrar que se haya reducido la tasa real de mortalidad asociada al cáncer, y ya completamos dos décadas de observación con el PSA. Existen múltiples publicaciones, tanto a favor como en contra, del tamizaje de CA de próstata y no se ha logrado generar un consenso sobre si realmente existe un beneficio claro en realizar este tamizaje5,6,7. Como el PSA es considerado un marcador tumoral órgano-especifico, pero no enfermedad-especifico, la elevación del PSA puede ser causada por alteración estructural generada por inflamación, cáncer o hiperplasia prostática benigna, e incluso por cualquier tipo de instrumentación urológica8. Análisis de la evolución del PSA durante 2 años... Hay estudios que reportan un bajo riesgo de desarrollo de CA de próstata en pacientes entre 40-60 años de edad con valores de PSA menores a 0,7 ng/ml en las siguientes 2 a 3 décadas de la vida del inicio de la observación (RR entre 3,6% para PSA mayor a 0,7 ng /ml y de 0,6% para PSA menor a 0,7 ng/ml); además existen publicaciones donde reportan un menor riesgo de desarrollo de CA próstata con PSA menor a 1,5 ng/ml11,12. El tamizaje desde los 40 es igualmente discutido en los pacientes sin factores de riesgo, pero se ha detectado un riesgo 7 veces mayor de presentar CA de próstata avanzado con PSA mayor a 1,01 ng/ ml y 21 veces mayor con PSA entre 2,0-3,0 ng/ ml durante un periodo de observación hasta de 25 años13,14. De igual manera, la velocidad del PSA no mejora la predicción de aparición de CA de próstata a largo plazo, pero podría ofrecer algún valor pronóstico en la identificación de CA de próstata que pudiese comprometer la vida; en algunos centros sugieren un limite de 0,35 ng/ml por año, indicando mortalidad por CA de próstata de 54% vs 92% en un lapso de 25 años15,16,17. De igual manera, ya que no todos los estadios T1c tienen el mismo comportamiento biológico, se estaría incu- rriendo en sobrediagnóstico y, posiblemente, en sobretratamiento18. En la literatura se considera la posibilidad de hallazgo de cáncer de próstata con PSA total menor de 1,0 ng/ml cerca al 1%; aunque en los pacientes con estos niveles de PSA que han tenido indicación de biopsia por el hallazgo del tacto rectal, se ha detectado hasta el 8,8% de cáncer, y este se ha asociado en algunos casos a aparición de enfermedad mas agresiva (0,9% )11. Para apoyar el diagnóstico mediante estudios séricos diferentes al PSA total, se encuentran otras herramientas entre las cuales contamos con la relación PSA libre/total que ha demostrado utilidad en pacientes con PSA entre 4 a 10 ng/ml con disminución en el número de biopsias sin disminución en la detección de cáncer, PSA complexed, ProPSA, kalikreina humana tipo 2 y otros que se están desarrollando para ser más específicos en la detecci\ón del cáncer como el PCA 3, EPCA 2 y BRCA19,20,21,22,23. Sin embargo, en la actualidad lo que más se utiliza es la evaluación de la cinética del PSA: la velocidad de PSA y el doblaje del PSA25. Teniendo en cuenta que la velocidad del PSA puede estar asociada con la probabilidad acumulada a futuro de no aparición de cáncer en un periodo de varios años, de una forma sencilla se puede utilizar la velocidad del PSA, o tasa de cambio del PSA, midiendo la variación que tiene este durante el lapso de un año y evaluando si esta dentro de rangos normales, siendo este menor de 0.5 ng/ml y 0,75 ng/ml para PSA menor de 4 ng/ml y PSA ente 4-10ng/ml respectivamente; solo el 5% de los pacientes sin cáncer de próstata elevan año tras año este valor1,8,24,25. El tiempo de doblaje del PSA ha sido utilizado también como importante predictor de agresividad de la enfermedad y en la captacion de pacientes de alto riesgo con CA de próstata que deben ser seguidos mas cercanamente y es otra forma de seleccionar pacientes en los que amerite estudios de biopsia prostática26. Pero también se debe evaluar a que pacientes no se le debe realizar ningún tipo de evaluación, o que no requieran de continuar tamizaje, por su muy baja probabilidad de desarrollar CA de próstata, lo cual ayudaría 33 Revista Urologia Colombiana Existe una gran discusión sobre los puntos de corte de nivel de PSA a partir de los cuales se deben realizar estudios con biopsia prostática ecodirigida; en algunos centros se considera que con niveles de PSA superiores a 2,5 ng/dl hay indicación de estudio mediante biopsia de próstata, ya que se han encontrado tumores hasta en un 15% de los casos, y estos habitualmente tienen características mal diferenciadas9. De los pacientes con PSA entre 4 y 10 ng/ml que son llevados a biopsia prostática ecodirigida, alrededor de un 20-30% se confirma la neoplasia, lo que significa que en 70-80% de los pacientes, se les documentan patologías benignas. Se debe tener en cuenta que este es un procedimiento invasivo con morbimortalidad conocida. Adicionalmente, el PSA como tal, no logra diferenciar entre una enfermedad que pueda comprometer la vida del paciente y la que no, habiendo sido detectada en ambos casos en estadios tempranos, y por lo tanto, no nos puede definir quien se beneficia de tratamientos radicales con fines curativos y quien no9,10. Hernández, C. E.; Tobar, V.; Cháves, A. a seleccionar los pacientes que si se beneficiarían de programas tamizaje y, de alguna forma, mejorar la distribución de los recursos económicos de la salud27. Los pacientes con PSA menor a 1,0 ng/ml tienen una velocidad del PSA anual baja, al punto que es posible evaluarlos cada 2 años, por lo que se propone en este estudio evaluar cual es la evolución de los valores de PSA sérico en pacientes de la consulta externa del Hospital Central de la Policía Nacional, en el período comprendido entre enero y diciembre del 2006, durante un seguimiento de 2 años, con valores iníciales de PSA menores a 1,0 ng/ml. Se busca la posibilidad de ampliar el período de screening en pacientes con PSA total menor a 1 ng/dl al menos a cada 2 años en nuestro medio, con el fin de disminuir costos y mejorar la oportunidad de consulta a los pacientes. Materiales y métodos Sociedad Colombiana de Urología 34 Se calculó que el número de pacientes vistos durante el año 2006 en el Hospital Central de la Policía Nacional fue de 4988, clasificados dentro del CIE-10 como N40X (hiperplasia prostática benigna); de estos, se revisaron 627 historias clínicas de manera aleatoria mediante el método coordinado negativo, encontrando 78 pacientes con PSA menor a 1.0 ng/ ml y 48 con mediciones a más de 24 meses. Se revisaron sistemáticamente todas las historias clínicas electrónicas (SISAP), evaluando los criterios de inclusión, que fueron: pacientes entre 40-75 años con PSA menor a 1.0 ng/ ml, por lo menos con 3 mediciones del PSA en un período no menor a 24 meses; se excluyeron aquellos pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata, antecedente de prostatectomía, tratamiento con inhibidores de la 5 alfa reductasa y que no estuvieran en el rango de edad. Se revisaron los datos de manera retrospectiva, tomando como base el año 2006; se incluyó la medición del PSA inicial, el tiempo entre las mediciones de PSA, los promedios de cada una de estas mediciones y los promedios de velocidad del PSA en un período mínimo de 24 meses de seguimiento. Los datos fueron evaluados con medidas de tendencia central (promedio, rango y desviación estándar) y analizados con el programa Stata®. Resultados De los 627 pacientes aleatorizados inicialmente, 78 tenían un PSA menor de 1,0 ng/ml para una prevalencia del 12.4%; de estos, 49 tenían seguimiento a 24 meses o más y cumplían con los criterios de inclusión. La edad promedio fue de 57.6 años (40-75 años) a la toma de la primera muestra, con una desviación estándar de 14,07 años. El promedio del seguimiento estå descrito en la Tabla # 1. Tabla 1 Tiempo de seguimiento. Tiempo 1-2 Medición 2-3 Medición Promedio 16.9 meses 15.4 meses Rango 5-38 meses 2-52 meses 7.38 8.53 DE El promedio de la primera medición de PSA fue de 0.56 ng/ml, con una desviación estándar de 0.21 ng/ml, con valores que oscilaban entre 0.13 y 1.0 ng/ml. El promedio de la segunda medición fue de 0.71 ng/ml con una desviación estándar de 0.8 ng/ml (valores entre 0.13 y 5.9, donde este último corresponde a un paciente con TR normal a quien se le realizó biopsia prostática ecodirigida que fue negativa para CA y se excluyó de la observación). El promedio de la tercera medición fue de 0.69 ng/ml con una desviación estándar de 0.32 ng/ml (valores entre 0.11 y 2.1 ng/ml, este último un solo paciente a quien posteriormente se le realizó PSA de control y se encontró nuevamente en rango < a 1,0 ng/ ml). Los datos se resumen en la Tabla # 2. Los dos pacientes en quienes el PSA fue mayor a 1,0 ng/ml durante la observación corresponden al 4% de nuestra muestra, pero solo se excluyó al primero por la velocidad del PSA (2%) y hasta el momento al paciente no se le ha detectado CA de próstata. Tabla 2 Progresión de PSA Rango Promedio DE 1 medición 2 medición 3 medición 0.13 - 1.0 ng/ml 0.13 - 5.9 ng/ml 0.11 - 2.1 ng/ml .56 ng/ml 0.71 ng/ml. 0.69 ng/ml 0.21 0.8 0.32 La progresión acumulada del PSA total se muestra en la Gráfica 1 y la variación de la misma se muestra en la Gráfica # 2. Análisis de la evolución del PSA durante 2 años... La velocidad de PSA promedio acumulada en el tiempo de observación se muestra en la Gráfica 3. Gráfica 1 Progresión de PSA en el tiempo. PSA a través del tiempo Gráfica 3 7 Promedio de velocidad de PSA 6 Velocidad promedio del PSA psa 5 4 0,25 3 0,2 2 0,15 1 0,1 0 Medición 1 Medición 2 Medición 3 0,05 0 Medición 1 a 2 Gráfica 2 De igual forma, no se encontraron variaciones en los niveles de PSA cuando se observaron e hicieron ajustes por rangos de edad (Gráfica #4) Progresión promedio de PSA PSA promedio a través del tiempo 0.8 0.7 Gráfica 4 0.6 0.5 PSA según rangos de edad 0.4 0.3 0.2 0.1 0 PSA según edad 1,2 1 Medición 2 Medición 3 La velocidad del PSA entre la primera y la segunda medición fue de 0.23 ng/ml con una desviación estándar de 0.69 ng/ml (valores entre 0.13 y 5.9 ng/ml, por el paciente que se describió previamente); entre la segunda y tercera medición fue de 0.17 ng/ml con una desviación estándar de 0.32 ng/ml (valores entre 0.15 y 0.89 ng/ml). La velocidad de PSA entre la primera y la tercera medición fue de 0.26 ng/ml con una desviación estándar de 0.7 ng/ml (valores entre 0 y 4.91 ng/ml). Tabla 3 Velocidad de PSA Promedio Rango DE 1 - 2 medición 0.23 ng/ml 0.13 - 5.9 ng/ml 0.69 2 - 3 medición 0.17 ng/ml 0.15 - 0.89 ng/ml 0.32 1 - 3 medición 0.26 ng/ml 0.17 - 4.91 ng/ml 0.70 0,8 < 50 años 0,6 51-60 0,4 61-70 > 70 0,2 0 Medición 1 Medición 2 Medición 3 35 Discusión Aunque es controversial el uso del PSA total en el tamizaje del cáncer de próstata 28, es la principal herramienta que poseemos en la actualidad para su detección temprana y seguimiento; de igual forma, el real alcance de las políticas de tamizaje del cáncer de próstata han sido difíciles de evaluar29, por lo que por el momento no tenemos otra herramienta para dicha evaluación. Sin embargo, la sugerencia principal en la actualidad es que se debe discutir con el paciente la opción o no de hacer tamizaje30. Dentro de las opciones que tenemos para mejorar la efectividad de detección esta la evaluación de la cinética del PSA Revista Urologia Colombiana Medición 1 psa promedio psa Medición 2 a 3 Hernández, C. E.; Tobar, V.; Cháves, A. Sociedad Colombiana de Urología 36 con la medición del PSA libre, la velocidad del PSA y tiempo de doblaje del PSA32,33,34. Especificamente los pacientes con PSA menor a 1.0 ng/ml han mostrado una tendencia a mantener unas bajas velocidades del PSA y aparentemente una baja progresión a cáncer de próstata, por lo que se considera que son un buen grupo de pacientes para evaluarlos de una forma diferente y proponer un cambio en su tamizaje35. De hecho, se está buscando de muchas formas crear nomogramas que nos permitan detectar pacientes en los cuales el comportamiento del PSA si nos pueda definir alternativas más claras de tratamiento, diagnosticando los pacientes que si pueden tener compromiso en su vida por el cáncer 36. Es un hecho que en nuestro medio la disponibilidad dentro del sistema salud de la consulta de Urología puede estar cercana a los tres meses dado el gran volumen de pacientes que manejamos; si tenemos en cuenta que existe un grupo de pacientes que podríamos valorar cada 2 años, esto podría reflejarse en una disminución de costos, mejores políticas de atención en primer nivel y una mejoría en la disponibilidad de consulta para nuestros pacientes 37,38. Se busca la posibilidad de ampliar el periodo de tamizaje en pacientes con PSA total menor a 1 ng/dl al menos a cada 2 años en nuestro medio, con el fin de disminuir costos y mejorar la oportunidad de consulta a los pacientes en nuestra población. Conclusiones Nuestra evaluación inicial muestra que en la población del Hospital Central de la Policía Nacional (que es la misma que la población general), los pacientes con PSA menor de 1,0 ng/ml no presentan una velocidad de PSA significativa durante un seguimiento mínimo a 2 años, por lo que se propone realizar un estudio prospectivo con evaluaciones de PSA menor a 2 ng/ml, para confirmar la posibilidad de realizar tamizaje en estos pacientes cada 2 o más años. Bibliografia 1. 2. The continuing role of PSA in the detection and management of prostate cancer. Miller K, Abrahamson P. Eur Urol Supp 6 (2007) 327- 333. Mortality Results from a Randomized Prostate screening Trial. Andriole GL, Crawford D, Grubb RL et al. N Engl J Med 2009; 360: 1310-9. 3. Screening and Prostate Cancer Mortality in a Randomized European Study, Schroder FH, Hugosson J. N Engl J Med 2009; 360: 1320-28. 4. Complications of open radical retropubic prostatectomy in potential candidates for active monitoring. Loeb S Urology. Oct-2008; 72(4): 887-91 5. Trials of prostate-cancer screening are not worthwhile. Dubben HH - Lancet Oncol. Mar-2009; 10(3): 294-8. 6. Prostate cancer screening: the continuing controversy. Wilbur J - Am Fam Physician. Dec-2008; 78(12): 1377-84. 7. Prostate-specific antigen-based serial screening may decrease prostate cancer-specific mortality. Efstathiou JA. Urology. Aug-2006; 68(2): 342-7. 8. The Continuing Role of PSA in the Detection and Management of Prostate Cancer. Kurt Miller , Per-Anders Abrahamsson , Koichiro Akakura c, Frans M.J. Debruyne, Christopher P. Eur Urol supplements 6 (2007); 327–333. 9. Early Detection of Prostate Cancer in 2007. Part 1: PSA and PSA Kinetics Fritz H. Schro¨der, H. Ballentine Carter. Eur Urol 53;(2008) 468–477. 10. Nadler R, Humphrey P, Smith D, Catalona W, Ratliff T. Effect of inflammation and benign prostatic hyperplasia on elevated serum prostate-specific antigen levels. J Urol 1995; 154:407–13. 11. Characteristics of Prostate Cancers Detected at Prostate Specific Antigen levels less than 2.5 ng/ml. Meeks J, Loebs S, Helford B et al, J Urol. Vol 181, 2515-2519, June 2009. 12. Influence of prostate volume and percent free prostate specific antigen on prostate cancer detection in men with a total prostate specific antigen of 2.6 to 10.0 ng/ml. Bruno JJ. J Urol - 01-MAY-2007; 177(5): 1741-4. 13. D. Ulmert, A.M. Cronin and T. Bjork et al., Prostatespecific antigen at or before age 50 as a predictor of advanced prostate cancer diagnosed up to 25 years later: a case-control study, BMC Med 6 (2008), pp. 6–13. 14. Prostate volume and prostate-specific antigen levels in men enrolled in a large screening trial. Pinsky PF. Urology. Aug-2006; 68(2): 352-6 15. Large-scale study of clinical impact of PSA velocity: longterm PSA kinetics as method of differentiating men with from those without prostate cancer. Berger AP - Urology - 01-JAN-2007; 69(1): 134-8. 16. PSA doubling time versus PSA velocity to predict highrisk prostate cancer: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging. S. Loeb, A. Kettermann and L. Ferrucci et al. Eur Urol 54 (2008), pp. 1073–1080. 17. Relapse after radical prostatectomy correlates with preoperative PSA velocity and tumor volume: results from a screening population. Berger AP – Urology. Nov2006; 68(5): 1067-7. 18. Prostate cancer risk: overview of the disease, predictive factors, and potential targets for risk reduction. Introduction. Andriole GL – Urology. May-2009; 73(5 Suppl): S1-3 19. Use of Prostate-Specific antigen (PSA) isoforms for the detection of prostate cancer in men with PSA levels of 2-10 ng/ml: Systematic Review an Meta-Analysis. Roddan AW, Duffy MJ. Eur Urol; 48 (2005) 386- 399. 20. Risk of developing prostate cancer in the future: overview of prognostic biomarkers. Fleshner NE - Urology - 01MAY-2009; 73(5 Suppl): S21-7. Análisis de la evolución del PSA durante 2 años... 21. Is there a role for serum human tissue kallikrein in detection of prostate cancer? Ochiai A – Urology. Sep2007; 70(3): 519-22 31. Prostate Cancer Screening: Let Patients Decide. American Family Physician - Volume 78, Issue 12 (December 2008).1338-42. 22. Risk of Developing Prostate Cancer in the Future: Overview of Prognostic Biomarkers. Neil E. Fleshner , Nathan Lawrentschuk. Urology - Volume 73, Issue 5 Suppl (May 2009). 32. Population-based analysis of normal Total PSA and percentage of free/Total PSA values: results from screening cohort. Capitanio U - Urology - 01-JUN-2009; 73(6): 1323-7. 23. Nakanishi, J. Groskopf and H.A. Fritsche et al., PCA3 molecular urine assay correlates with prostate cancer tumor volume: Implication in selecting candidates for active surveillance, J Urol 179 (2008), pp. 1804–1809. 33. Prostate-specific antigen velocity at low prostatespecific antigen levels as screening tool for prostate cancer: results of second screening round of ERSPC (ROTTERDAM). Roobol MJ - Urology - 01-FEB-2004; 63(2): 309-13; discussion 313-5. 25. Prostate specific antigen velocity in men with total prostate specific antigen less than 4 ng/ml. Loeb S. J Urol. Dec-2007; 178(6): 2348-52. 26. Assessment of prostate-specific antigen doubling time in prediction of prostate cancer on needle biopsy. Spurgeon SE - Urology - 01-MAY-2007; 69(5): 931-5. 27. Screening for Prostate Cancer. American Family Physician - Volume 75, Issue 3 (February 2007). American Academy of Family Physician. 28. Uptake in cancer screening programmes. Weller DP Lancet Oncol - 01-JUL-2009; 10(7): 693-9. 29. Screening for prostate cancer. Ilic D - Cochrane Database Syst Rev - 01-JAN-2006; 3: CD00472. 30. Critical appraisal of prostate-specific antigen in prostate cancer screening: 20 years later. Pienta KJ - Urology - 01MAY-2009; 73(5 Suppl): S11-2. 34. Assessment of prostate-specific antigen doubling time in prediction of prostate cancer on needle biopsy. Spurgeon SE. Urology. May 2007; 69(5): 931-5. 35. Prostate-Specific Antigen Best Practice Statement: Revised (2009). American Urologic Association. www.auanet.org 36. The Comparability of Models for Predicting the Risk of a Positive Prostate Biopsy with Prostate-Specific Antigen Alone: A Systematic Review. Fritz Schro¨der, Michael W. Kattan. european urology 54 ( 2 0 0 8 ) 274–290. 37. Cancer Screening in the Primary Care Setting. Primary Care: Clinics in Office Practice - Volume 34, Issue 1 (March 2007). 38. Economic evaluation of prostate cancer screening with prostate-specific antigen. Imamura T. Int J Urol. APR2008; 15(4): 285-8. 37 Revista Urologia Colombiana 24. Optimal measure of PSA kinetics to identify prostate cancer. Benecchi L - Urology - 01-MAR-2008; 71(3): 390-4. Medición de la percepción del dolor durante la cistoscopia transuretral Investigación original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 39-44, 2009 Juan Guillermo Cataño Cataño(1); Verónica Tobar Roa(2) Urólogo. Profesor asociado Pontificia Universidad Javeriana. Jefe Unidad de Urología Hospital Universitario San Ignacio; juan.catano@javeriana.edu.co(1 Residente III Urología. Pontificia Universidad Javeriana; vtobar@javeriana.edu.co(2) Diseño del estudio: Observacional analítico Nivel de evidencia: II El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Recibido: 15 de Junio de 2009. Aceptado: 23 de Noviembre de 2009. 39 Revista Urologia Colombiana Objetivo: Medir la percepción del dolor en un grupo de pacientes sometidos a cistoscopia transuretral diagnóstica con cistoscopio rígido en el Hospital Universitario San Ignacio, con el fin de determinar la tolerabilidad al procedimiento y los asociados a la percepción del dolor. Materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal. Un total de 72 pacientes mayores de 18 años que fueron llevados a cistoscopia transuretral diagnóstica en el Hospital Universitario San Ignacio, en el periodo comprendido entre Marzo de 2008 y Mayo de 2009, completaron el formato con la escala numérica del dolor, inmediatamente después del procedimiento. A todos los pacientes se les realizó lubricación uretral con lidocaína gel intrauretral al 2% previo al procedimiento y se utilizaron de manera aleatoria camisas 19Fr y 22 Fr. Se analizaron las variables demográficas, la escala visual análoga y se realizó análisis de subgrupos para identificar los posibles factores asociados al dolor. Resultados: Un total de 72 pacientes ingresaron al estudio, con un promedio de edad de 63,9 años. El porcentaje de hombres fue de 68.1% (49 pacientes). La media del puntaje de la escala visual análoga fue de 4.2, con mediana de 4. Dentro del análisis de subgrupos se encontró que la media de la VAS para hombres fue de 4.3, con mediana de 4 y en las mujeres de 3.9, con mediana de 3. De acuerdo al calibre del cistoscopio, la media de la VAS para el grupo estudiado con camisa del cistoscopio 19 Fr fue de 3.8, con mediana de 3, mientras que para el grupo estudiado con camisa 22Fr fue de 4.9, con mediana de 5. De acuerdo a la indicación de la cistoscopia el grupo que presentó mayor dolor según la escala visual análoga fue el de los pacientes con estudio de síntomas urinarios obstructivos, con una media de 5.1 y el de menor percepción del dolor fue el grupo de estudio de infección de vías urinarias a repetición, con media de 2.8. En el grupo llevado a cistoscopia por primera vez se encontró una media de 4.7 en la escala visual análoga, mientras que fue menor (3.6) en aquellos pacientes que ya habían sido some- Cataño J. G.; Tobar, V. tidos a estudio cistoscópico previamente. Conclusiones: La cistostoscopia transuretral diagnóstica realizada con equipo rígido es un procedimiento bien tolerado, sin embargo factores como el calibre del cistoscopio y la indicación del procedimiento podrían ser marcadores de mayor percepción del dolor en estos pacientes. Palabras clave: vejiga, cistoscopia, dolor, cistoscopios, hematuria Pain Perception Measurement during Transurethral Cistoscopy Abstract 40 Purpose: To assess pain perception in a group of patients studied with diagnostic transurethral cystoscopy in Hospital Universitario San Ignacio, to determine the tolerability to the procedure and the factors associated with pain perception. Methods: Descriptive study. A total of 72 patients over 18 years old that were studied with diagnostic transurethral cystoscopy in Hospital Universitario San Ignacio between March 2008 and May 2009 completed the questionnaire just after the procedure. Every patient received urethral lubrication with 2% lidocaine gel before the cystoscopy, and 19Fr and 22Fr sheets were used randomly. Demographic variables, analog visual scale and subgroups were analyzed in order to identify the possible factors associated to pain. Results: A total of 72 patients joined the study, with a mean of age of 63.9 years. The percentage of men was 68.1% (49 patients). The mean of the analog visual scale was 4.2, with a median of 4. The subgroups analysis showed that the mean of VAS was 4.3 for men, with a median of 4; and 3.9 for women, with a median of 3. According to the size of the cystoscope, the mean for the group examined with 19 Fr sheet was 3.8, with a median of 3, while the mean for the group with the 22 Fr sheet was 4.9, with a median of 5. The indication of the cystoscopy showed that the group with lower urinary tract symptoms presented the highest pain level according to the analog visual scale, with a media of 5.1, and the one with the lowest pain perception was the group of recurrent urinary tract infection, with a media of 2.8. The group taken to cystoscopy for the first time presented a media of 4.7 in the analog visual scale, while it was 3.6 in those patients who had been through a cystoscopic study before. Conclusions: Transurethral cystoscopy done with rigid instruments is a well tolerated procedure. Nevertheless, factors as the size of the cystoscope and the indication of the procedure might be markers of higher pain perception in these patients. Sociedad Colombiana de Urología Key words: urinary bladder, cystoscopy, pain, cystoscopes, hematuria Introducción La cistoscopia transuretral es uno de los procedimientos diagnósticos más comunes en urología, cuya principal indicación es el estudio de patologías del tracto urinario inferior(1). Inicialmente solo se disponía de cistoscopios rígidos, los cuales permiten una excelente visualización del tracto urinario inferior durante el procedimiento, pero se asocian con inco- modad y dolor significativos, especialmente en los hombres, lo cual puede llevar a la realización de un examen subóptimo(2). Con el advenimiento del cistoscopio flexible estos inconvenientes han disminuido de manera significativa, considerando actualmente la cistoscopia flexible(3) como un procedimiento seguro, con mínima morbilidad asociada(4_5); aunque debemos tener en cuenta que en Medición de la percepcón del dolor durante la cistoscopia transuretral Es por esto que decidimos evaluar la percepción del dolor en un grupo de pacientes sometidos a cistoscopia transuretral diagnóstica realizada con cistoscopio rígido en el Hospital Universitario San Ignacio, con el fin de determinar la tolerabilidad al procedimiento y las variables asociadas a la percepción del dolor. El principal objetivo del estudio es probar la hipótesis nula de que la cistoscopia transuretral realizada con elemento rígido es un procedimiento bien tolerado, con mínimo dolor asociado. Materiales y métodos Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal. Se incluyeron en el estudio un total de 72 pacientes mayores de 18 años que fueron llevados a cistoscopia transuretral diagnóstica en el Hospital Universitario San Ignacio, en el periodo comprendido entre marzo de 2008 y mayo de 2009. La video cistoscopia se realizó en posición de litotomía. Se realizó asepsia del área genital con yodopovidona espuma y solución, posterior a lo cual se lubricó la uretra con lidocaína al 2% en gel, 5 cc en las mujeres y 10 cc en los hombres. Se utilizó cistoscopio rígido Storz® con lente de 30 grados y camisas de 19 y 22 Fr de manera aleatoria. Todas las cistoscopias fueron realizadas por el personal médico de la unidad de urología del Hospital Universitario San Ignacio. Una vez terminado el procedimiento se entregó a cada paciente un documento con la escala numérica del dolor, para su diligenciamiento. Además de lo anterior debían responder si habían sido sometidos previamente a cistoscopia. Los datos demográficos, la indicación de la cistoscopia y el calibre de la camisa utilizada fueron diligenciados en el mismo formato por el médico que realizó el procedimiento. Los pacientes sometidos a procedimientos adicionales además de la cistoscopia (retiro de cuerpo extraño, dilatación uretral, toma de biopsia) se excluyeron del estudio, así como los pacientes con incapacidad para entender o diligenciar el formato, pacientes con neuropatías o enfermedad psiquiátrica. Se analizaron las variables demográficas, la escala numérica del dolor y se realizó análisis de subgrupos para identificar los posibles factores asociados al dolor. El análisis estadístico se realizó con los programas STATA® y Microsoft Excel® software. Los datos se reportan como promedios, medias y medianas, con los respectivos rangos intercuartílicos. Para la comparación entre los subgrupos se utilizó el test de Mann Whitney Wilcoxon. Resultados: Un total de 72 pacientes ingresaron al estudio, con un rango de edad entre 29 y 99 años, con promedio de 63,9 años (DE 14.1). El porcentaje de hombres fue de 68.1% (49 pacientes). La media del puntaje de la escala visual análoga fue de 4.2, con mediana de 4 (RI: 2 – 5). Dentro del análisis de subgrupos se encontró que la media de la escala numérica del dolor para hombres fue de 4.3, con 50% de los hombres con dolor por inferior a 4 (RI: 3 – 5) y en las mujeres con media de 3.9 y mediana de 3 (RI: 2 – 6) p=0.33 (Figura 1). De acuerdo al calibre del cistoscopio, la media de la escala numérica para el grupo estudiado con camisa del cistoscopio 19 Fr fue de 3.8, con mediana de 3 (RI: 2 – 5), mientras que para el grupo estudiado con camisa 22Fr la media fue de 4.9, con mediana de 5 (RI: 4 – 6) p=0.009, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (Figura 2). La tabla 1 resume las medias, medianas y rangos intercuartílicos de la escala numérica del dolor de acuerdo a la indicación de la cistoscopia. Teniendo en cuenta la heterogeneidad en el número de pacientes de cada grupo según la indicación de la cistoscopia, no se puede establecer si las diferencias encontradas son significativas. En el grupo llevado a cistoscopia por primera vez se encontró una media de 4.7, con 50% de los pacientes con dolor inferior a 4 (RI: 2.5 – 6.5), mientras que fue menor (mediana de 3 (RI: 2 – 5)) en aquellos pacientes que ya habían sido sometidos a estudio cistoscópico previamente (p= 0.09). No se registraron complicaciones inmediatas en los pacientes incluidos en el estudio. 41 Revista Urologia Colombiana nuestro medio muchos centros hospitalarios solo cuentan con elementos rígidos. Cataño J. G.; Tobar, V. tesia local, aunque múltiples estudios(10_11_12) reportan que no hay beneficios en cuanto a la percepción del dolor con el uso de la lidocaína intrauretral al compararlo con lubricantes sin anestésico, incluso si el anestésico tópico se deja durante un tiempo prolongado en contacto con la uretra o si se utilizan dosis mayores(14-15). Figura 1 Flanningan(16) y cols realizaron un estudio en pacientes sometidos a cistoscopia flexible a quienes previamente se les había realizado cistoscopia con equipos rígidos, encontrando que de 53 pacientes el 89% consideró que la cistoscopia flexible es un procedimiento bien tolerado, que no requiere anestesia general. Figura 2 Tabla 1 Indicación 42 Media Mediana RI IVU 2.8 3 2–3 Hematuria 4.2 3 2–5 LUTS 5.1 5 3–8 S. irritativos 3.5 4 3–4 3 2 2–5 6.7 7 6–8 SEG. CA Urotelial Otros Sociedad Colombiana de Urología Discusión Dentro de la práctica urológica diaria la cistoscopia transuretral es una de los procedimientos más frecuentes, ampliamente utilizado dentro del estudio del tracto urinario inferior. Según lo reportado en estudios realizados con equipos flexibles, la cistoscopia actualmente se considera un procedimiento seguro, con mínimo dolor asociado y disminución en la morbilidad(6) (principalmente de los síntomas irritativos)(7_8_9). Por lo anterior, es un procedimiento que se realiza bajo anes- Aunque en algunos estudios(17) se ha reportado que haber estado previamente en algún procedimiento disminuye el dolor, Ellerkman y cols, encontraron, al igual que en nuestro estudio, que el hecho de haber sido sometido a cistoscopia previamente no disminuye la percepción del dolor(3). Además hay otros reportes que muestran que procedimientos repetidos no aumentan la tolerancia del paciente al mismo(18). La educación de pacientes con videos y explicaciones exhaustivas del procedimiento tampoco ha mostrado beneficios. Una de las intervenciones que ha demostrado resultados diversos en la escala visual análoga del dolor es el hecho de que el paciente observe el procedimiento en un monitor en tiempo real(19_20). En nuestro estudio no encontramos diferencias estadísticamente significativas en la escala numérica del dolor de acuerdo al sexo, lo cual es un hallazgo inesperado, ya que teniendo en cuenta la anatomía de la uretra masculina y femenina se esperaría que este procedimiento fuera mucho más doloroso para los hombres. En nuestro servicio realizamos de rutina video – cistoscopia, lo cual tiene claros beneficios, como la posibilidad de documentación de los hallazgos, disminución de la posibilidad de accidentes biológicos y disminución del dolor(21). En nuestro estudio encontramos que el calibre de la camisa del cistoscopio es un factor asociado al dolor estadísticamente significa- Medición de la percepcón del dolor durante la cistoscopia transuretral En cuanto a la medición del dolor, aunque la escala visual análoga (VAS) es la más utilizada en la actualidad, los reportes muestran que la escala numérica tiene una validez aceptable, con propiedades psicométricas similares a la VAS y es de más fácil comprensión para los pacientes(23_24_25). Aunque en nuestro estudio reportamos en general un promedio de dolor considerado como tolerable, que no requiere el uso de anestésico para su realización, al comparar nuestros resultados con estudios realizados con cistoscopia flexible, vemos que estos ultimos tienen un menor puntaje en la escala del dolor, con un promedio entre 1.310 a 2.212, a diferencia del promedio de nuestro estudio, de 4.2. En un artículo publicado por Burke y cols. realizado con cistoscopio flexible se encontró que de 420 pacientes, solo 7 reportaron dolor mayor a 5 en la escala visual análoga(26). Una de las debilidades de nuestro estudio es la heterogeneidad en el número de pacientes en el análisis de subgrupos según la indicación de la cistoscopia, que no permite obtener conclusiones certeras a partir de los resultados. Probablemente si se aumenta el tamaño de la muestra se podría obtener resultados satisfactorios al respecto. Teniendo en cuenta que un resultado en la escala numérica del dolor igual o menor a 4 es aceptable y no requiere el uso de medicamentos para el control del dolor, podemos concluir que en nuestro medio la cistoscopia realizada con equipos rígidos es un procedimiento seguro y tolerable para el paciente. Conclusiones La cistostoscopia transuretral diagnóstica realizada con equipo rígido es un procedimiento bien tolerado, sin embargo factores como el calibre del cistoscopio y la indicación del procedimiento podrían ser marcadores de mayor percepción del dolor en estos pacientes. Referencias 1. Akonor J, Segura J, Nehra A. General and cystoscopic procedures. Urol Clin N Am 32 (2005): 319-326. 2. Galleary J, Masood J, Van-Mallaerts R, Barua J. Nitrous oxide inhalation to improve patient acceptance and reduce procedure related pain of flexible cystoscopy for men younger than 55 years. J Urol, 2007; 178: 184-188. 3. Yoshimura R, Wada S, Kishimoto T: Why the flexible cystoscope has not yet been widely introduced? A questionnaire to Japanese urologists. Int J Urol 6: 549 – 559. 1999. 4. Ellerkmann R, Dunn J, McBride A, Kummer L, Melick C, Bent A, Blomquist J. A comparison of anticipated pain before and pain rating after the procedure in patients who undergo cystourethroscopy. Am J Obstet Gynecol 2003; 189: 66-69. 5. Burke D, Shackley D, O’Reilly P. The community – based morbidity of flexible cystoscopy. BJU Int 2002;89:347. 6. Almallah Y, Rennie C, Stone J, et al. Urinary tract infection and patient satisfaction after flexible cystoscopy and urodynamic evaluation. Urology 56:37 – 39, 2000. 7. Denholm S, Conn I, Newsam J, Chisholm G. Morbidity following cystoscopy: comparison of flexible and rigid techniques. 8. Kavoussi L, Clayman R. Office flexible cystoscopy. Urol Clin North Am 1998;15:601-8. 9. Beaghler M, Stewart G, Dickinson M. Update on flexible cystoscopy and nephroscopy. AUA update series 2002; XXI: Lesson 7. 10. Pliskin M, Kreder K, Desmond P, Dresner M. Cocaine and lidocaine as topical urethral anesthetics. J Urol, 1989; 141: 1117. 11. Patel A, Jones J, Babineau D. Lidocaine 2% gel versus plain lubricating gel for pain reduction during flexible cystoscopy: a meta – analysis of prospaective, randomized, controlled trials. J Urol, 2008; 179: 986 – 990. 12. Goldfisher E, Cromie W, Karrison T, Naszkiewickz L, Gerber G. Randomized, prospective, double-blind study of the effects on pain perception of lidocaine jelly versus plain lubricant during outpatient rigid cystoscopy. J Urol 1997;157:90 – 4. 13. Brekkan E, Ehrnebo M, Malmstrom P, Norlen B, Wirbrant A. A controlled study of low and high volume anesthetic jelly as a lubricant and pain reliever during cystoscopy. J Urol 1991;146:24. 43 14. Rodriguez F, Sanz G, Garrido S, Sanchez C, Estudillo F. Patient tolerance during outpatient flexible cystoscopy: a prospective, randomized, double – blind study comparing plain lubrication and lidocaine gel. Scand J Urol Nephrol, 2004; 38(6): 477 – 480. 15. McFarlane N, Denstedt J, Ganapathy S, Razvi H. Randomized trial of 10 ml and 20 ml of 2% intraurethral lidocaine gel and placebo in men undergoing flexible cystoscopy. J Endourol, 15: 541,2001. 16. Flanningan G, Gelister J, Noble J, Milroy E. Rigid versus flexible cystoscopy. A controlled trial of patient tolerance. Br J Urol. 1988; 62(6): 537 – 540. 17. Caumo W, Schmidt A, Schneider C, Bergman J, Iwamoto C, Bandeira D, et al. Risk factors for preoperative anxiety in adults. Acta Anaesthesiol Scand, 2001; 45: 298 – 307. 18. Combez G, Baeyens F, Eelen P. Sensory and temporal information about impending pain: the influence of predictability on pain. Behav Res Ther. 1994;32:611 – 22. Revista Urologia Colombiana tivo. Otros autores ya habían propuesto esta variable como factor predictor del dolor(22). Cataño J. G.; Tobar, V. 19. Patel A, Jones S, Angie S, Babineau D. Office based flexible cystoscopy may be less painful for men allowed to view the procedure. J Urol, 2007; 177: 1843 – 1845. 20. Kesari D, Kovisman V, Cytron S, Benjamin J. Effects on pain and anxiety of patients viewing their cystoscopy in adition to a detailed explanation: a controlled study. BJU Int, 2003; 92: 751 – 752. 21. Nguyen C, Babineau D, Jones S. Impact of urologic resident training on patient pain and morbidity associated with office – based cystoscopy. Urology, 2008; 71: 782 – 786. 22. Herr H, Schneider M. Outpatient flexible cystoscopy in men: a randomized study of patient tolerance. J Urol. 2001; 165: 1971 – 1972. Sociedad Colombiana de Urología 44 23. Department of emergency medicine, pain and emergency medicine institute, Beth Israel medical center. Pain assessment instruments for use in the emergency department. Emerg Med Clin N Am 23 (2005): 285 – 295. 24. Wilkie D, Lovejoy N, Dodd M, et al. Cancer pain intensity measurement: concurrent validity of three tools – fingr dynamometer, pain intensity number scale, visual analogue scale. Hosp J 1990;6:1 – 13. 25. Ferraz M, Quaresma M, Aquino L, et al. Raliability of pain scales in the assessment of literate and illiterate patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1990;17:1022 – 4. 26. Burke D, Shackley D, O’Reilly P. The community – based morbidity of flexible cystoscopy. BJU Int, 2002; 89: 347 – 349. Etiología y resistencia bacteriana en infección de vias urinarias en el Hospital Universitario San José de Popayán, Colombia entre enero y diciembre de 2008 Artículo original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 45-52, 2009 Caicedo Pablo Santiago1, Martínez M. Tatiana, Menéses D. Edgar, Joaqui Wilson Germán, Imbachí I. Richard, Mahe P. Diego A.2, Estela Ramírez3 Urólogo. Profesor Asistente, Universidad del Cauca. pablosantiagocaicedo@hotmail.com (1) Estudiantes 5° año de Medicina, Universidad del Cauca.tatamartínez@unicauca.edu.com (2) Bacterióloga. Laboratorio de Microbiología Hospital Universitario San José de Popayán (3) Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Recibido: 02 de septiembre de 2009. Aceptado: 17 de noviembre de 2009. 45 Revista Urologia Colombiana Objetivo: Determinar la etiología y la resistencia a los fármacos empleados en IVU en el Hospital Universitario San José, Popayán (Colombia). Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, basado en 461 reportes de urocultivos positivos para IVU (> 100000 UFC o más) con antibiograma extraídos de la base de datos del laboratorio de microbiología del Hospital Universitario San José de Popayán (Colombia), procedentes de pacientes de ambos géneros, independientemente de la edad y servicio en el que se encontraban, que consultaron y /o ingresaron entre Enero y Diciembre de 2008. Resultados: El tipo de microorganismo más frecuentemente encontrado fueron los Gram Negativos (88.3%), en segundo los Hongos (6.7%) y en tercer lugar los Gran positivos. E. coli fue la etiología más común (65.3%), seguida por K. neumoniae (8.7%), Cándida spp (6.9%), P auriginosa (5%), S. coagulasa negativo (2.4%) y P. mirabilis (2%). E. coli mostró las tasas de resistencia más elevadas para Ampicilina (72.1%), Trimetoprin/Sulfametoxazol(48.3%), Ampicilina/ Sulbactam (33.9%), Norfloxacina (30.4%), Gentamicina (19.8%) y Ciprofloxacina (18.2%) y las tasas de resistencia más bajas para Amikacina (7.6%) y Nitrofurantoina (6.4%) . la resistensia de K. neumoniae es mucho mayor que para E. coli, tanto en el número de antibióticos analizados, como en el porcentaje de resistencia para cada uno de ellos. Aunque los otros uropatógenos aislados no tuvieron una participación significativa en este estudio, vale la pena resaltar los altos porcentajes de resistencia a antibióticos de uso común como las Quinolonas, Trimetropin/ Sulfametoxazol y Gentamici- Caicedo, P. S.; Martínez, T; Menéses D. E.; Joaqui, W. G.; Imbachi I. R.; Mahe P. D.; Ramírez E. na. Conclusiones: Considerando que para prescribir un tratamiento empírico es necesario que las tasas de resistencia sean inferiores al 20%, medicamentos utilizados en el manejo de IVU como: Ampicilina, Trimetoprin/Sulfametoxazol, Ampicilina/ Sulbactam, y Norfloxacina no estarían indicados para manejo empírico en esta institución. El alto margen de seguridad de Amikacina y Nitrofurontoina hacen de estos medicamentos una buena opción terapéutica siempre y cuando se tenga en cuenta el costo-beneficio en esta comunidad. Se recomienda implementar una vigilancia constante en el cumplimiento del tratamiento y una correcta dosificación para la Ciprofloxacina y la Gentamicina, que se encuentran muy cerca del límite de aceptación con el fin de evitar o por lo menos postergar la pérdida de un grupo de antibióticos muy valiosos en el tratamiento empírico de este tipo de infección. Palabras clave: Resistencia bacteriana, Infección de vías urinarias, antimicrobianos. Etiology and Bacterial Resistance in Urinary Tract Infections at the Hospital Universitario San José de Popayán Colombia between January and December 2008 Abstract Sociedad Colombiana de Urología 46 Objective: The aim of this study was to determine the etiology and antibiotic resistance of bacterial isolated from patients with urinary tract infections (UTI) at Hospital Universitario San José, Popayán (Colombia). Methods: It's an descriptive, retrospective and transversal study based on 461 positive uroculture results for UTI (> 100000 CFU/ml or more) with antibiogram from the microbiology laboratory of the Hospital Universitario San José, Popayán (Colombia), this information is taken from patients of both genders, regardless of age and service of the hospital, which they were to consult and/or were admitted between January and December 2008. Results: The most frequently microorganism found were Gram negative (88.3%), followed by Fungi (6.7%) and in the third place Gram positive. E. coli was the most common microrganism (65.3%), followed by K. neumoniae (8.7%), Candida spp (6.9%), P auriginosa (5%), S. coagulase negative (2.4%) and P. mirabilis (2%). E. coli showed the highest rates of resistance to Ampicillin (72.1%), Trimetoprin / sulfamethoxazole (48.3%), Ampicillin / Sulbactam (33.9%), norfloxacin (30.4%), Gentamicin (19.8%) and Ciprofloxacin (18.2%) and lower rates of resistance to Amikacin (7.6%) and Nitrofurantoin (6.4%). The K. neumoniae resistence is much higher than for E. coli, both in the number of antibiotics tested, as in the percentage of resistance to each of them. Although other isolated uropathogens were not a significant role in this study, it is worth to stand out the high levels of resistance of commun use antibiotics such as quinolones, rimethroprin/Sulfamethoxazole and Gentamicin. Conclusions: Whereas an prescribing empirical treatment is necessary that the resistance rates are less than 20%, drugs commonly used in the management of UTI as Ampicillin, Trimetoprin / Sulfamethoxazole, Ampicillin / Sulbactam and Norfloxacin are not indicated for empiric management in this institution. The high safety margin of Amikacin and Nitrofurontoina make from these drugs a good therapeutic option if keep in mind the cost-benefit in this community. It is recommended to implement a monitoring in the treatment compliance and correct dosage for the Ciprofloxacin and Gentamicin, which are near the limit of acceptance in order to avoid or at least postpone the loss of a valuable group of antibiotics in the empirical treatment of infections. Keywords: Antibiotic Resistance, Urinary Tract Infections, Antibiotics. Etiología y resistencia bacteriana en infección de vías urinarias... Las infecciones de vías urinarias son unas de las infecciones más comunes que afectan al ser humano a lo largo de su vida y son de las más frecuentes tanto en el ámbito comunitario como en el nosocomial después de los procesos respiratorios(1). El término de infección de las vías urinarias (IVU) se aplica a una diversidad de trastornos clínicos que van desde bacteriuria asintomática hasta abscesos perinefríticos y urosepsis(2). Aunque hay muchos microorganismos que pueden infectar las vías urinarias, los más comunes son los bacilos Gram negativos y entre ellos el de mayor prevalencia encontrado en los cultivos de orina es la Escherichia coli, afectando en mayor proporción a mujeres en edad fértil(3). El diagnostico de este tipo de infección se sustenta en el cuadro clínico, presencia en el uroanálisis de leucocituria (leu ≥8 / ml3) o tira reactiva con leucocito esterasa positiva y bacteriuria en cualquier cantidad; se confirma con el Gram de Orina Sin Centrifugar (GOST) cuando se encuentra 1 o más bacterias por campo de alto poder (CAP) y solo, si está indicado, por urocultivo cuando se documenta la presencia de microorganismos en cantidad igual o mayor de 100000 unidades formadoras de colonias (UFC) por ml de orina(2, 4, 5); por lo tanto el tratamiento inicial de esta enfermedad generalmente es empírico, siendo en la actualidad considerado una buena opción terapéutica. El surgimiento reciente de resistencia bacteriana a los antibióticos tanto en hospitales como en la comunidad en las IVU(6), constituye una circunstancia grave que amenaza con interrumpir la era de los antibióticos más frecuentemente utilizados en este tipo de enfermedad como son: Ampicilina, Trimetoprim/Sulfametoxazol, Quinolonas y β- lactámicos(7, 8). Se ha considerando que para prescribir un tratamiento empírico para IVU es necesario que las tasas de resistencia sean inferiores al 20%, resistencias mayores pueden llegar a causar una amplia morbilidad y un mayor costo por mayor estancia hospitalaria y complicaciones(9, 10). La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera que la prescripción no adecuada y abusiva de los antibióticos, la prolongación de los planes más allá de lo necesario, la irregularidad en la toma de las drogas y a la automedicación son unas de las principales causas del incremento de la resistencia bacteriana(11). En el caso de los uropatógenos más comunes la resistencia se atribuye también, al uso de tratamientos empíricos indiscriminados que genera portadores de cepas con resistencia múltiple a medicamentos de uso convencional. Por ser este un problema frecuente y de considerables consecuencias es de mucha importancia conocer la etiología y el patrón de resistencia antimicrobiana en una población determinada, ya que esto contribuye a establecer tratamientos farmacológicos eficaces basados en evidencias microbiológicas, logrando así un adecuado manejo individualizado de los pacientes y un uso racional de los medicamentos disponibles. El objetivo de este estudio es determinar la etiología y la resistencia a los fármacos empleados en IVU en el Hospital Universitario San José de Popayán (Colombia) para contribuir a bajar los costos del manejo del paciente, mitigar la creciente resistencia de este tipo de infección y desarrollar proyectos subsecuentes para un adecuado diagnóstico y manejo de las infecciones de las vías urinarias en esta institución. Materiales y métodos Estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, basado en urocultivos positivos para IVU (> 100000 UFC o más) con antibiograma extraídos del laboratorio de microbiología del Hospital Universitario San José de Popayán; procedentes de pacientes de ambos géneros, independientemente de la edad y servicio en el que se encontraban, que consultaron y /o ingresaron entre Enero y Diciembre de 2008. Las muestras de orina fueron enviadas al laboratorio en frascos estériles, se cultivaron 5 µl de cada una en Agar Cled, incubadas a 37°C por 24 horas. La identificación del gérmen se realizó por medio de pruebas bioquímicas de manera manual o con el sistema API 20E. Se estudió la susceptibilidad antibiótica para: Amikacina, Ampicilina, Ampicilina / Sulbactam Aztreonam, Cefalexima, Cefepime, Cefoperazona, Cefotaxima, Ceftazidima, 47 Revista Urologia Colombiana Introducción Caicedo, P. S.; Martínez, T; Menéses D. E.; Joaqui, W. G.; Imbachi I. R.; Mahe P. D.; Ramírez E. Ceftriaxona, Ciprofloxacina, Clindamicina, Erittromicina, Gentamicina, Imipenem, Meropenem, Nitrofurantoina, Norfloxacina, Oxacilina, Penicilina, Piperacilina, Piperacilina/ Tazobactam, Tigeciclina, Trimetropim/Sulfametoxazol, Vancomicina mediante el método estandarizado de kirby Bauer en Agar Mueller Hinton, utilizando inóculo con turbidez de 0.5 en la escala de Mc Farland. Los datos se recogieron en el programa JUNE y se analizaron en Excel y SPSS 15.0. Se analizaron 461 urocultivos con diagnóstico de IVU (≥100000UFC) extraídos de la base de datos del laboratorio de microbiología del Hospital Universitario San José (HUSJ) de Popayán (Colombia) entre Enero y Diciembre de 2008, de los cuales 307 (66.59%) correspondieron al género femenino y 154 (33.41%) al género masculino. En cuanto a la etiología de la IVU el microorganismo más frecuente fue la E. coli aislada en 301 urocultivos (65.3%) del total de la muestra, seguida por K. neumoniae en 40 muestras (8.7%), Cándida spp. en 32 muestras (6.9%), P auriginosa en 23 muestras (5%), S. coagulasa negativo en 11 muestras (2.4%) y P. mirabilis en 9 muestras (2%). Siendo todos los microorganismos aislados más frecuentes en el género femenino excepto la candida spp. que fue levemente mayor en el género masculino. (Tabla 1). Tabla 1 Distribución porcentual de Etiologia y Génerode IVU en el HUSJ Popayán, Enero a Diciembre de 2008 Microorganismo Sociedad Colombiana de Urología Escherichia coli Femenino Masculino Nº % 204 44,3 Nº % Total Nº % 97 21,0 301 65,3 Klebsiella pneumoniae 22 4,8 18 3,9 40 8,7 Candida sp. 15 3,3 17 3,7 32 6,9 P. aeruginosa 17 3,7 6 1,3 23 5,0 9 2,0 2 0,4 11 2,4 S. coagulase negative Proteus mirabilis Otros Total Tabla 2 Tipo de microorganismos causantes de IVU HUSJ Popayán, enero a diciembre de 2008 Tipo de microorganismo Nº % Gram (-) 407 88.3 Hongos 31 6.7 Gram (+) Total Resultados 48 tras (88.3%), en segundo lugar los Hongos en 31 urocultivos (6.7%) y en tercer lugar los Gran positivos en 23 muestras (5%). (Tabla 2) 7 1,5 2 0,4 9 2,0 33 7.3 12 2,4 45 9,7 307 66,9 154 33,1 461 100 En todos los servicios el tipo de microorganismo más frecuentemente encontrado fueron los Gram Negativos en un total de 407 mues- 23 5.0 461 100 Con respecto a los antibióticos de uso común, el perfil de susceptibilidad de la E. coli mostró las tasas de resistencia más elevadas para Ampicilina (72.1%), Trimetoprin/ Sulfametoxazol(48.3%), Ampicilina/ Sulbactam (33.9%), Norfloxacina (30.4%) y Cefepime (25.9%); en rangos cercanos al 20% se encontraron Cefotaxima (20.8%), Gentamicina (19.8%) y Ciprofloxacina (18.2%); las tasas de resistencia más bajas se observaron en agentes como Amikacina (7.6%), Nitrofurontoina (6.4%), Piperacilina/ Tazobactam (4.7%) e Imipenen y Meropenem con el 1.1% y 0% respectivamente. (Tabla 3) El perfil de resistencia bacteriana para K. neumoniae es mucho mayor que para E. coli tanto en el número de antibióticos analizados como en el porcentaje de resistencia para cada uno de ellos, siendo más alto para los β- Lactámicos como Ampicilina y Ampicilina/ Sulbactam en un 95% y 80% respectivamente, seguidos de cerca por la Gentamicina (79.5%) y Quinolonas como Norfloxacina (64%) y Ciprofloxacina (42.9%); Trimetropim/ Sulfametoxazol alcanzó una resistencia del 50% y Nitrofurantoina del 28.9%; las resistencias más bajas las obtuvieron Amikacina (10%), el Meropenem y el Imipenen con el 0%. (Tabla 4) En cuanto a la Candida spp, tercer uropatógenos más frecuente, no fue posible establecer su patrón de resistencia con los datos del antibiograma realizado a los otros microorganismos. La resistencia más alta para P. aeruginosa fue para la Amikacina (18.2%), seguida de Ciprofloxacina (17.4%), Aztreonam (17.4%) y Etiología y resistencia bacteriana en infección de vías urinarias... Tabla 3 Tabla 4 Perfil de resistencia para E. coli en el HUSJ Popayán, enero a diciembre de 2008 (n= 301) Perfil de resistencia para K. neumoniae en el HUSJ Popayán, enero a diciembre de 2008 (n= 40) Cefoperazona Muestras probadas 3 R % S % Nombre del antibiótico* 100 0.0 Cefoperazona Muestras probadas 6 R % S % 100 0.0 Ampicilina 301 72,1 27,9 Cefepima 19 100 0.0 TMS 301 48,3 51,7 Ampicilina 40 95.0 5.0 Cefalexina 301 41,9 58,1 Cefalexina 40 87,5 12,5 Ampicilina/Sulbactam 301 33,9 66,1 Cefotaxima 19 84,2 15,8 3 33,3 66,7 Cefoperazona/Sulbactam 5 80.0 20.0 Acido nalidíxico Norfloxacina Cefepima Cefoperazona/Sulbactam 301 30,4 69,6 Ampicilina/Sulbactam 40 80.0 20.0 27 25,9 74,1 Gentamicina 40 79,5 20,5 17 23,5 76,5 Aztreonam 40 72,5 27,5 Cefotaxima 106 20,8 79,2 Ceftazidima 39 71,8 28,2 Gentamicina 288 19,8 80,2 Ceftriaxona 24 70,8 29,2 Ciprofloxacina 11 18,2 81,8 Norfloxacina 40 64,1 35,9 40 50.0 50.0 7 42,9 57,1 Aztreonam 293 16,7 83,3 TMS Ceftazidima 298 14,8 85,2 Ciprofloxacina Ceftriaxona 194 11,9 88,1 Nitrofurantoina 40 28,9 71,1 Amicacina 301 7,6 92,4 Piperacilina/Tazobactam 40 23,1 76,9 Nitrofurantoina 298 6,4 93,6 Amicacina 40 10.0 90.0 Piperacilina/Tazobactam 301 4,7 95,3 Meropenem 11 0 100 Imipenem 92 1,1 98,9 Imipenem 30 0 100 Meropenem 19 0 100 R: Resistencia; S: Sensibilidad *Antibióticos utilizados en el antibiograma cuando se aisló E. coli TMS: Trimetoprima/Sulfametoxazol Gentamicina (10%); Ceftazidima, Imepenem y Meropenem tuvieron resistencias de 8.7% cada una; Piperacilina / Tazobactam y Cefepima no presentaron resistencia. (Tabla 5). Aunque los otros uropatógenos aislados (Tabla 1) no tuvieron una participación significativa en este estudio, vale la pena resaltar los altos porcentajes de resistencia a antibióticos de uso común como Quinolonas, las cuales oscilaron entre el 9.1% y 66.7% para Ciprofloxacina y el 33.3% para Norfloxacina, Trimetropin/ Sulfametoxazol presentó resistencias superiores al 27.3% y Gentamicina hasta del 25%. La Tabla 6 muestra los 5 principales uropatógenos y las resistencias bacterianas respecto a los antibióticos más utilizados en el tratamiento de IVU en nuestro medio. Discusión El análisis de los resultados indica que el R: Resistencia; S: Sensibilidad *Antibióticos utilizados en el antibiograma cuan se aisló K. neumoniae TMS: Trimetoprima/Sulfametoxazol Tabla 5 Perfil de resistencia para P. aeruginosa en el HUSJ Popayán, enero a diciembre de 2008 (n= 23) Nombre del antibiótico* Amicacina # muestras R % S % 23 18,2 81,8 Ciprofloxacina 23 17,4 82,6 Aztreonam 23 14,3 85,7 Gentamicina 20 10 90 Meropenem 23 8,7 91,3 Imipenem 23 8,7 91,3 Ceftazidima 23 8,7 91,3 Piperacilina/Tazobactam 23 0 100 Cefepima 23 0 100 R: Resistencia; S: Sesibilidad *Antibióticos utilizados en el antibiograma cuando se aisló P. aeruginosa agente más frecuente de IVU en el HUSJ es E. coli (65.3%), lo que coincide ampliamente con la literatura universal; resultados similares fueron obtenidos por Plata y col, (Bogotá, 49 Revista Urologia Colombiana Nombre del antibiótico* Caicedo, P. S.; Martínez, T; Menéses D. E.; Joaqui, W. G.; Imbachi I. R.; Mahe P. D.; Ramírez E. Tabla6 Distribución porcentual de resistencia bacteriana de los principales uropatógenos causantes de IVU. HUSJ Popayán, enero a diciembre de 2008. Microorganismo AMK AMP SAM CRO CIP GEN NIT NOR TZP TMS % % % % % % % % % % E. coli 7,6 72,1 33,9 11,9 18,2 19,8 6,4 30,4 4,7 48,3 10 95,0 80 70,8 42,9 79,5 28,9 64,1 23,1 50,0 18,2 - - - 17,4 10,0 - - - - K. Pneumoniae P.aeruginosa S.coagulasa - P. mirabilis - - - - 9,1 9,1 - - - 27,3 11,1 44,4 22,2 14,3 66,7 25,0 33,3 33,3 11,1 37,5 AMK: Amikacina, AMP: Ampicilina, SAM: Ampicilina/Sulbactam, CRO: Ceftriaxona, CIP: Ciprofloxacina, GEN:Gentamicina, NIT: Nitrofurontoina, NOR: Norfloxacina, TZP: Piperacilina /Tazobactam, TMS: Trimetropin/ Sulfametoxazol Sociedad Colombiana de Urología 50 2009)(23), Alvares Barranco et al. (Barranquilla. – Colombia. 2005)(12) y Carranza et al. (Perú, 2003) (13); otros estudios realizados en Chile(14), México(6), Alemania(9) y Turquía(15) obtuvieron prevalencias más elevadas que van desde el 80% hasta el 94%; en contraste, un estudio español en 2002 que obtuvo prevalencias inferiores al 60%(16). El segundo lugar de frecuencia fue para K. neumoniae (8.7%) al igual que en barranquilla (12) y algunas regiones europeas(9, 15), aunque no se encuentra un patrón homogéneo de presentación en las diferentes regiones analizadas ni para este gérmen, ni para los siguientes uropatógenos aislados, como en el caso del estudio realizado por Plata y Col(23) donde el Enterococo faecalis fue el segundo germen mas prevalente. En nuestro estudio cobran importancia los hongos que estuvieron en tercer lugar y que además estuvieron por encima de las bacterias Gram positivas, una clara diferencia con la literatura mundial(12, 17); P. aeruginosa que no tiene relevancia en otros reportes, aquí se encontró cuarto lugar y S. coagulasa negativo y P. mirabillis que son con frecuencia mencionados entre los principales agentes responsables de IVU(12, 16) se colocaron en los últimos lugares de presentación en esta institución. Con respecto al género encontramos que la tendencia superior en el género femenino (66.6%) es similar en todos los estudios(6,11, 12, 13, 14, 16, 18) la diferencia está en que los porcentajes de presentación en este centro hospitalario para el género masculino (33.4%), superan ampliamente a los reportados en toda la bibliografía revisada. Para el análisis de la resistencia bacteriana se debe tener en cuenta que el tratamiento de la IVU generalmente es empírico, siempre y cuando el perfil de resistencia para los medicamentos utilizados con este fin, no superen el 20%(9, 10). La E. coli presentó resistencia superiores al 20% para Ampicilina (72.1%), Trimetropin- Sulfametoxazol (48.3%) y Norfloxacina (30.4%) concordando con la mayoría de estudios(6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20,23) lo que indica que dichos antibióticos no estarían indicados para tratamiento empírico de esta patología. Con respecto a las Cefalosporinas que muestran resistencias del 20.8 – 100% diferimos acerca de su indicación con el estudio de Plata y col.(23) donde su resistencias no superan el 5%. Ciprofloxacina (18.2%) y Gentamicina (19.8%) aunque no sobrepasan el límite establecido, están muy cerca del mismo; estos porcentajes para Ciprofloxacina fueron similares en Bogotá, México (18, 21) y algunos países Europeos(9, 11, 15, 16). Con respecto a Gentamicina se encontraron resistencias superiores en este centro comparadas con otros reportes de la geografía nacional e internacional, donde su resistencia no superó el 11%(11, 12, 14, 19, 23) . Amikacina (7.6%), Nitrofurontoina (6.4%), Imipenem (1.1%) y Meropenem (0%), fueron los fármacos que presentaron las resistencias más bajas para este microorganismo. En cuanto a K. neumoniae es alarmante el perfil de resistencia bastante superior al 20% encontrado para Quinolonas, Trimetropin/ Sulfametoxazol y Betalactámicos, esto concuerda en cierta medida con otros estudios donde también se presentó un patrón similar; pero llama la atención que esta institución obtuvo Etiología y resistencia bacteriana en infección de vías urinarias... Como se pudo ver las cifras de resistencias elevadas para Ampicilinas, Trimetropim – Sulfametoxazol, Quinolonas y B-lactámicos en este estudio, podría ser debido a su uso masivo en la práctica clínica, su amplio espectro de acción, potencia bactericida y propiedades farmacocinéticas convirtiéndolas en uno de los grupos de antibióticos de más amplia aceptación; en contraste, una explicación plausible para la menor resistencia encontrada para Amikacina, Nitrofurontoina, Meropenem e Imipenen podría ser el hecho de que su elevado costo y la baja adherencia al tratamiento limita su utilización en nuestro medio reflejándose en los resultados observados. Conclusiones Estos resultados son válidos para todo el periodo de estudio y son similares a los obtenidos en otras áreas geográficas de nuestro entorno. Debe reconsiderarse el uso de Ampicilina, Ampicilina-Sulbactam, Trimetroprim-Sulfametoxazol y Norfloxacina debido a que los principales agentes etiólogicos responsables de IVU presentan un perfil de resistencia que por superar el punto de corte del 20% no estarían indicados para tratamiento empírico en esta institución. Debe implementase una vigilancia constante sobre la resistencia a antibióticos como Ciprofloxacina y Gentamicina, monitoreán- dola y cuidando la correcta dosificación y el cumplimiento del tratamiento, a fin de evitar o por lo menos postergar la pérdida de un grupo de antibióticos muy valiosos en el tratamiento empírico de este tipo de infección. Antibióticos como la Amikacina y la Nitrofurantoina, presentan un alto margen de seguridad para uso empírico que teniendo en cuenta el costo-beneficio podrían ser herramientas útiles a la hora de tomar decisiones. Los Carbapenemos que presentaron las menores tazas de resistencia se deben reservar para casos especiales, por ejemplo en complicaciones de la IVU como la urosepsis. Aunque nuestro estudio no tuvo en cuenta las características clínicas de los pacientes, resulta razonable utilizar los datos proporcionados por los laboratorios de microbiología como orientación para el tratamiento empírico de las infecciones urinarias, no obstante, la mejor aproximación se obtendría estratificando los resultados por edad, sexo, clasificación de la IVU y si la infección es adquirida en la comunidad o en ambiente hospitalario. Todo esfuerzo que se haga por disminuir la resistencia bacteriana, se verá reflejado no solo en una mejor calidad de vida y menores complicaciones para el paciente, sino también en menores costos monetarios que favorecerían nuestro fracturado sistema de salud, por lo tanto, de un manejo ordenado, expedito y eficiente a la hora de formular un tratamiento empírico dependerá el control de este flagelo, que amenaza ser un grave problema de salud pública en nuestro medio. 51 Referencias bibliograficas 1. Guía diagnóstica y terapéutica: Infección de vías urinarias; Instituto Mexicano de Seguro Social.. Revista Médica. Septiembre a octubre de 1998, 36 (5): 293-305. 2. SMITH, Donald R. TANAGHO, Emil A. Urologia General De Smith. 10° Edición. Editorial: El manual Moderno. Cap 13; Pag 201. 3. BRAUNWALD, Eugene; KASPER, Denis L; FAUCI, Anthony S; HAUSER, Stephen L; Longo, Dan L; LAMESON, J.L; HARRISON: Principios de Medicina Interna; 16° edición; Mc Graw Hill; Vol II; Cap XI; Pag 1890. 4. YOMAYUSA, Nancy; ALTAHONA, Hernando; Guias Para El Manejo De Urgencias; Clínica Reina Sofía (Bogotá), Capítulo XXII, Pag:1178 5. ECHEVARRÍA, Juan; SARMIENTO Elsa , OSORES Fernando; Urinary tract infection and antibiotic treatment; Acta Med Per. 23(1) 2006 Revista Urologia Colombiana los más altos porcentajes de resistencia que se hayan reportado en investigaciones previas(6, 9, 11, 19) ; solamente Amikacina, Meropenem e Imipenem estarían recomendados para tratamiento empírico en caso de IVU provocada por dicho agente etiológico. La P. aeruginosa no presentó ninguna resistencia superior al 20%, pero cabe destacar que la resistencia a Ciprofloxacina sigue siendo cercana a este rango, al igual que en los otros uropatógenos, en general el perfil de resistencia comparado con un estudio realizado en Chile(19) es bajo. Por no tener una participación significativa en cuanto a la etiología de IVU no hay muchos estudios a nivel nacional o internacional que muestren resistencias específicas ni para este tipo de patógeno, ni para los demás microorganismos causantes de la infección. Caicedo, P. S.; Martínez, T; Menéses D. E.; Joaqui, W. G.; Imbachi I. R.; Mahe P. D.; Ramírez E. 6. M. G. Gallardo Luna, M. Magaña Aquino, H. J. Andrade Rodríguez, M. J. Jiménez de la Torre, K. Sánchez Álvarez, L. E. Fragoso Morales. Antimicrobial resistance among them employed in urinary tract infections in primary care patients from a Familiar Medicine Unit form the IMSS. Enf Inf Microbiol 2008 28 (1): 13-1 7. Stamm WE, Hooton TM. N Engl J Med. 1993;329:1328-34. 8. Maguiña CP. Taller uso racional de antibióticos 2002. Congreso de Medicina Interna. Fihn SD. N Engl J Med. 2003; 349(3):259-266. 9. Fariña, N, Sanabria, R, Laspina, et al. Actividad in vitro de fluoroquinolonas en bacilos gramnegativos aislados de urocultivos de pacientes ambulatorios. Mem. Inst. Investig. Cienc. Salud, jun. 2007, vol.5, no.1, p.15-18. ISSN 1812-9528. 10. Alonso B, Bernadá M, Pereda M y Traversa M. Infección urinaria en niños: agentes patógenos y sensibilidad antibiótica. Arch. Pediatr. Urug. 2001; 72: 268-273. 11. Murillo Rojas O A, Leal Castro A L y Eslava Schmalbach JH. Uso de antibióticos en infección de vías urinarias en una unidad de primer nivel de atención en salud. Bogotá, Colombia. Revista de Salud Pública. 2006; 8:170-181 12. Luis Carlos Alvarez Barranco Salud Uninorte. Urinary tract infections in the Hospital Universidad del Norte. Barranquilla. Salud Uninorte. Barranquilla (Col.) 2007; 23 (1): 9-18 13. Carranza R. Marco Antonio, Rodríguez H Diana, Díaz F.Jesús. Etiología y resistencia bacteriana de las infecciones urinarias en pacientes hospitalizados en el Centro Médico Naval entre enero y diciembre del 2003. Rev. Soc. Per. Med. Inter. 16(3) 2003 14. Valeria Prado J, Olivia Trucco A, Claudia Durán T,Rosana Mamani J, Michel Royer F y Grupo PRONARES. Perfil de resistencia a los antimicrobianos en agentes causantes de infección del tracto urinario en niños chilenos. Programa de vigilancia PRONARES. Revista médica de Chile. Rev. méd. Chile v.129 n.8 Santiago ago. 2001. ISSN 0034-9887 Sociedad Colombiana de Urología 52 15. Hande Arslan, Ozlem Kurt Azap, Onder Ergonul, Funda Timurkaynak. Risk factors for ciprofloxacin resistance among Escherichia coli strains isolated from communityacquiredurinary tract infections in Turkey. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 914–918 16. Leonés Salido E, Banderas Donaire MªJ, Jiménez Sánchez A, Macías López B, Núñez García D. Etiología y resistencias bacterianas de las infecciones urinarias en un centro de salud rural. Medicina de Familia (And) Vol. 3, N.¼ 2, mayo 2002 17. Sheung Mei Lau, Ming Yieh Peng, Feng Yee Chang. Resistance rates to commonly used antimicrobials among pathogens of both bacteremic and no bacteremic community acquired urinary tract infection. J. Microbiol immunol infect 2004; 37: 185 – 191 18. Guajardo L. Claudia E, Gonzáles M. pedro M, Ayala G. Juan J. Resistencia antimicrobiana en la infección urinaria por Escherichia coli adquirida en la comunidad. ¿Cuál antibiótico voy a usar? Salud Pública de México 2009; 51: 155 – 158 19. Francisca Valdivieso R, Olivia Trucco A, Valeria Prado J, María Cristina Díaz J, Alicia Ojeda S y Grupo PRONARES. Resistencia a los antimicrobianos en agentes causantes de infección del tracto urinario en 11 hospitales chilenos. Proyecto PRONARES. Rev. méd. Chile v.127 n.9 Santiago set. 1999. ISSN 0034-9887 20. J.m. Sánchez merino, c. Guillán maquieira, c. Fuster foz, F.j. Madrid garcía, m. Jiménez rodríguez, J. García alonzo. Sensibilidad Microbiana de Escherichia Coli en Infecciones Urinarias Extrahospitalarias. Actas Urol Esp. 27 (10): 783787, 2003 21. Novoa F. Octavio, Villarrreal G. Cybthia, Duran C. Marina, Zíñiga R. Juaquín, Granados A. Julio. Estudio in vitro de 7097 cepas de E. coli, P auriginosa y Klebsiella en infecciones de las vías urinarias en un periodo de cinco años (1995 - 2000 22. M. Gobernado, L. Valdés, J.I. Alós, C. García-Rey, R. Dal-Ré, J. García-de-Lomas, and the Spanish Surveillance Group for Urinary Pathogens. Antimicrobial susceptibility of clinical Escherichia coli isolates from uncomplicated cystitis in women over a 1-year period in Spain. Rev Esp Quimioterap, Enero 2007; Vol. 20 (Nº 1): 68-76 23. Gómez E., Claudia Patricia; Plata S., Mauricio; Sejnaui, Jorge; Rico Villegas, Clara Luz; Vanegas González, Stella. Resistencia de la E.coli en urocultivos de pacientes con sospecha de infección urinaria intra y extra-hospitalaria en la Fundación Santa Fe de Bogotá. Rev Urol.colomb. Vol. XVIII, No. 1: pp 53-58, 2009. Construcción de la vía urinaria en el transplante renal Artículo original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 53-62, 2009 Jesús Alfonso Guzmán Charry Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Facultad de Medicina Servicios de Urología y de Transplante Renal. Hospital de San José jeguz16@yahoo.com Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Recibido: 15 de septiembre de 2009. Aceptado: 06 de Octubre de 2009. 53 Revista Urologia Colombiana Objetivo: Describir e Informar la experiencia con la ureteroneocistostomía con túnel transmural y submucoso antirreflujo como implante ureteral en la construcción de la vía urinaria del transplante renal, sus complicaciones y el resultado obtenido. Materiales y métodos: Estudio serie de casos entre septiembre 1978 y agosto 2009 en 277 transplantes renales practicados en dos instituciones, Hospital de San José (1996-2009) 214 y Hospital Militar Central (1978-1995) 63, se construyó la vía urinaria utilizando la técnica de ureteroneocistostomía con túnel transmural y submucoso antirreflujo. El diagnóstico de las complicaciones urológicas de hizo por la manifestación clínica de oliguria o anuria y la elevación de la creatinina (descartándose el rechazo agudo) y la extravasación urinaria. Luego se comprobaron por medio de imágenes: el ultrasonido, la cistografía miccional, la pielografía retrógrada o anterógrada (por nefrostomía percutánea), la TAC y la gamagrafía renal (MAC3). En algunos pacientes se practicó biopsia renal del injerto para descartar rechazo o necrosis tubular aguda (NTA). Resultados: nueve pacientes presentaron complicación urológica, seis extravasación urinaria por ruptura ureteral (cinco debido a isquemia y otro por expulsión de cálculo urinario) en el inmediato postoperatorio para un porcentaje del 2.16 % y dos obstrucción total, tardíamente (por fibrosis) para un porcentaje del 0.72 % y un paciente obstrucción temporal que se resolvió sola con la con nefrostomía para un porcentaje del 0.36 %. El porcentaje de complicación urológica mayor fue del 3.24 % bajo de acuerdo con el informado en la literatura médica. No hubo mortalidad secundaria a la cirugía reconstructiva urológica. Conclusiones: Recomendar la construcción de la vía urinaria mediante la ureteroneocistostomía antireflujo con la técnica descrita. Enfatizar la necesidad de una my buena conservación de la vasculatura arterial del uréter en el rescate para minimizar las complicaciones urológicas mayores como la extravasación y Guzmán, J. A. la obstrucción urinaria ya que la insuficiencia vascular ureteral se considera la causa fundamental de la necrosis ureteral. Realizar el Tc-99m MAC3, la nefrostomía percutánea, un agresivo, oportuno y adecuado manejo de las complicaciones urológicas en la reconstrucción urinaria con la técnica adecuada para la patología encontrada. Palabras clave: transplante renal, vía urinaria, ureteroneocistostomía, nefrostomía percutánea Urinary Tract Construction In Renal Trasplantation Abstract 54 Objective: To describe and inform the experience with the ureteroneocystosmy with antireflux, trasmural and submucosal tunnel as ureteral implant in the construction of the urinary tract in renal transplantation, its complications and the results. Methods: Case series. Between september 1978 and august 2009 in 277 renal transplants done in two institutions, Hospital de San José (1996-2009) 214 y Hospital Militar Central (1978-1995) 63, the urinary tract was construct with the ureteroneocystosmy with antireflux, trasmural and submucosal tunnel. The diagnosis of the urinary complications was done by the clinical presentations as oliguria or anuria and the creatinine elevation (ruling out acute rejection) and the urinary extravasations. Then to prove the diagnosis the ultrasound, the voiding cystography, the retrograde pyelography or anterograde (percutaneos nephrostomy), TAC and renal gammagraphy (MAC3) were done. Some patients underwent renal biopsy to rule out acute rejection or NTA. Results: Nine patients had urological complications, six urinary extravasations because ureteral rupture (five for ischemia and the other after expelling urinary calculi) in the early postoperative time (2.16 %) and two total obstruction, late, because fibrosis (0.72%) and in one patient temporal obstruction, managed with nephrostomy (0.36%). The mayor urological complication rate was 3.24 % lower than the reported in the medical literature. No mortality was found secondary to the reconstructive surgery. Conclusions: To recommend the construction of the urinary tract with the antireflux ureteroneocystosmy. To emphasis about the preservation of the ureteral vascular supply during the renal recovery, because the vascular damage of the ureter, is the main cause of the ureteral necrosis. The Tc-99m MAC3, the percutaneous nehrostomy and an aggressive, timely and fit management of the urological complications are recommended. Sociedad Colombiana de Urología Key words: renal transplant, urinary tract, ureteroneocystosmy, percutáneous nephrostomy Introducción El objetivo de la construcción de la vía urinaria en el transplante renal es practicar una anastomosis hermética y no obstructiva, con una técnica perfecta y utilizar un uréter sano y no isquémico. Las complicaciones urológicas se presentan y ponen en peligro la función del riñón transplantado y la vida del paciente, pero han disminuido al mejorar la protección de la vascularización ureteral, al utilizar un uréter corto, al preservar la grasa periu- Construcción de la vía urinaria en el transplante renal El reconocimiento de los factores que predisponen a las complicaciones urológicas ha permitido disminuirlas hasta en un 10 % como es informado en la mayoría de los centros de transplante renal. Se presentan como extravasación urinaria, la cual ocurre tempranamente, o como obstrucción, la cual ocurre más tardíamente. Juntas son responsables del 95 % de las complicaciones urológicas y de este porcentaje la extravasación está entre el 1.8 y el 3 % y la obstrucción del 1 al 10 %. La complicación urológica se acompaña de sepsis, sin embargo es posible lograr una reconstrucción urinaria satisfactoria a pesar de un tracto urinario infectado. Para tratar de disminuir la frecuencia de complicaciones urológicas en la población que requiere trasplante renal se describe e Informa la experiencia con la ureteroneocistostomía con túnel transmural y submucoso antireflujo como implante ureteral en la construcción de la vía urinaria del transplante renal, sus complicaciones y el resultado obtenido. Materiales y métodos Diseño: Serie de casos, definido caso como paciente que entra a la lista de espera de transplante y en una junta médica se autoriza el transplante renal. En 277 transplantes renales practicados en dos instituciones, Hospital de San José (19962009) 214 y Hospital Militar Central (19781995) 63, en las cuales los urólogos participan activamente en el grupo de transplantes. Técnica quirúrgica: Se construyó la vía urinaria utilizando la ureteroneocistostomía con túnel submucoso antireflujo y construcción del neorificio ureteral anatómicamente en el trígono a un centímetro por encima del orificio ureteral nativo ipsilateral. A través de cistotomía (se impulsa la sonda uretral hacia el fondo de la vejiga para poder palpar el globo y tener la seguridad de la cistotomía) se identifica el trígono y los orificios ureterales. Se desarrolla el túnel submucoso de 2.5 cms, se perfora el detrusor, se verifica que sea amplio y se introduce el uréter en la cavidad vesical a través del túnel submucoso. Al entrar el uréter extravesicalmente al detrusor y después de evaluar la longitud ureteral adecuada de la pelvis a la vejiga (no corta, no redundante) se fija el uréter al detrusor con un punto de cromado 4-0 de la serosa del uréter a la serosa vesical sin producir obstrucción. Luego el uréter intravesical se fija (anclaje) con un punto de vicryl 4-0 de la serosa del ureter al músculo trigonal. El uréter intravesical redundante se corta. A continuación se espatula el uréter por la parte no vascularizada en una longitud de 10 mm y se forma el neorificio ureteral colocando los puntos que se necesiten de cromado 4-0 separados para anastomosar la pared ureteral a la mucosa vesical. Si no se obtuvo flujo urinario por oliguria se practicó calibración ureteral con sonda de Nelaton 6 F para descartar obstrucción. En ningún paciente se utilizó el catéter de autoretención. La cistorrafía fue hermética se practica con una única sutura continua de 2-0 cromado en dos planos: uno perforante profundo aproximando la mucosa y la capa muscular y otro la seroserosa. En los últimos transplantes no se dejó drenaje con dren o hemovac, pues se controló cualquier sangrado y en la disección vascular se ligaron los linfáticos para evitar el linfocele. Se requiere dejar catéter vesical de calibre 20 F, el cual se retira a los cinco días.del postoperatorio, pero en algunos se retiró mas tarde de acuerdo con la evolución clínica. El diagnóstico de las complicaciones urológicas mayores de hizo por la manifestación clínica de oliguria o anuria y la elevación de la creatinina (descartándose el rechazo agudo) y la extravasación urinaria. Luego se comprobaron por medio de imágenes iniciando con el ultrasonido y luego la gamagrafía renal (MAC3). La presencia de una moderada dilatación pielocalicial se considera como un hallazgo normal en un riñón recientemente transplantado. La cistografía descartó la presencia de una fístula vesical. La pielografía retrógrada o anterógrada 55 Revista Urologia Colombiana reteral así como lograr acortar los tiempos de isquemia caliente y fría1. Las complicaciones urológicas en el transplante renal se han informado históricamente hasta en el 30 %, con pérdida del injerto entre el 10% y el 15% y con una mortalidad asociada del 68 %2. Guzmán, J. A. (por nefrostomía percutánea) y la TAC se utilizaron cuando se consideraron necesarias. En algunos pacientes se practicó biopsia del injerto renal para descartar rechazo o necrosis tubular aguda. Resultados En 277 pacientes, 165 fueron hombres, 92 mujeres y 20 niños. El transplante renal fue cadavérico en 255 pacientes y en 22 recibieron riñón de donante vivo relacionado no idéntico (Tabla 1). Tabla 1 Características de los pacientes trasplantados Características HMC* 1978-1995 n= 63 Cadavéricos Donante vivo relacionado no idéntico HSJ** 1995–2008 n=214 Total n=277 193 255 62 1 21 22 Hombres 48 117 165 Mujeres 11 81 92 16 (7:9) 20 Niños (Niños:Niñas) 4 (3:1) *Hospital Militar Central **Hospital San José Sociedad Colombiana de Urología 56 Nueve pacientes presentaron complicación urológica mayor (se excluyó la infección urinaria) así; seis extravasación urinaria por ruptura ureteral (cinco debido a isquemia y otro por expulsión de cálculo urinario) para un porcentaje del 2.16% en el inmediato postoperatorio y dos obstrucción total, tardíamente (por fibrosis) para un porcentaje del 0.72 % y un paciente obstrucción temporal que se resolvió solo con la con nefrostomía para un porcentaje del 0.36 %. Seis hombres y tres mujeres. Siete recibieron el riñón de donante cadavérico y dos de donante vivo relacionado no idéntico. En total el porcentaje de complicación urológica fue del 3.24 % de todos los pacientes del estudio (n= 277). En la grafica 1. Se describe la frecuencia de las complicaciones. El manejo de las complicaciones varió desde cateterismo vesical la Intubación ureteral y la ureterolisis cada uno en un paciente. La ureteroureterostomía en cinco y la pieloureterostomía en dos. En cinco de los nueve se Gráfica 1 Frecuencia de complicaciones 1 0.36% 2 0.72% Extravasasión urinaria 6 2.16% Obstrucción total Obstrucción temporal practicó la nefrostomía percutánea. La reconstrucción de la vía urinaria se logró en todos los casos. No hubo mortalidad secundaria a la cirugía reconstructiva urológica. Por infección urinaria ningún paciente falleció o perdió el riñón transplantado. La medicación inmunosupresora se administró con la idea de favorecer la vida del receptor mucho más que la funcionabilidad del riñón transplantado. Un paciente con función normal del riñón transplantado y con la vía urinaria reconstruida adecuadamente falleció en sepsis por enfermedad respiratoria secundaria a TBC pulmonar en inmunosupresión (Tabla 2.) DISCUSIÓN Al extraer los órganos sólidos para transplante se debe minimizar el tiempo y lograr así disminuir al máximo la isquemia. Los riñones y los uréteres se deben examinar y valorar en su aspecto, las anomalías, su número, el tamaño y su longitud. Se debe respetar muy cuidadosamente la circulación arterial proximal del uréter para evitar lesionar el “triángulo de oro” entre el hilio renal, los grandes vasos y la vascularización del polo inferior. Los riñones son extraídos del cadáver en bloque, se prefunden, luego se examinan nuevamente, se separan, se congelan antes de empaquetarlos y se transportan al lugar asignado para el transplante de acuerdo con la compatibilidad en la lista de espera. Los riñones obtenidos de donante vivo, los cuales ya han sido previamente evaluados con imágenes antes de la nefrectomía se vuelven a examinar cuidadosamente. Luego en la Construcción de la vía urinaria en el transplante renal Tabla 2 Pacientes con transplante renal y complicación urológica Informe de pacientes Caso Sexo Edad Tipo Complicación Tratamiento Estado actual Cadavérico Extravasación • Intubación ureteral Injerto funcionante • Pieloureterostomía • Ligadura uréter nativo sin nefrectomía • Pieloureteroplastia • Lavado cavidad abdominal 1 M 38 2 F 18 Vivo relacionado Obstrucción -No idéntico 3 M 53 Cadavérico 4 F 47 • Ureterolisis Injerto funcionante Obstrucción • Ureteroureterostomía Injerto funcionante • Términolateral • Ligadura uréter nativo sin nefrectomía Cadavérico Necrosis tubular • Drenaje percutáneo Expulsión de cálculos • Drenaje abierto Hematoma perirenal • Nefrostomía percutánea Colección purulenta • Ureteroureterostomía Extravasación • Ligadura uréter nativo sin nefrectomía 5 M 35 Vivo relacionado Extravasación -No idéntico • Nefrostomía percutánea. • Ureteroureterostomía • Ligadura uréter nativo sin nefrectomía Injerto funcionante Injerto funcionante 6 M 68 Cadavérico Extravasación • Nefrostomía percutánea. • Muerte TBC pulmonar • Injerto funcionante • Pieloureterostomía • Ligadura uréter nativo sin nefrectomía 7 M 43 Cadavérico Extravasación • Cateterismo vesical Injerto funcionante 8 F 48 Cadavérico Obstrucción • Nefrostomía percutánea. Injerto funcionante 9 M 64 Cadavérico Extravasación • Nefrostomía percutánea x 2 Injerto funcionante • Ureteroureterostomía • Ligadura uréter nativo sin nefrectomía cirugía de banco no se debe manipular demasiado el uréter del donante para así conservar su circulación arterial. Normalmente in vivo la circulación ureteral proviene de la arteria renal, de la aorta, de arterias lumbares, de la arteria iliaca interna, ramas de las arterias vesicales superior e inferior y de la arteria espermática. Cuando existe la arteria polar inferior irriga la parte proximal del uréter. Se describen dos modelos vasculares ureterales que lo atraviesan en toda su longitud: el longitudinal (76 %) y el plexiforme (24 %) La circulación arterial en el uréter donante solo proviene de la arteria renal. La excesiva disección ureteral daña la circulación y se produce necrosis después del transplante. Se debe dejar la grasa y los vasos periureterales aunque los vasos gonadales pueden ser ligados. Cuando hay duplicación ureteral es importante no separarlos y disecarlos con la vaina adventicia en bloque para proteger la vascularización común. Los riñones en herradura, poco comunes, si su función es aceptable, se pueden separar en el istmo y transplantarlos exitosamente. La preparación del riñón del donante vivo se lleva e efecto durante la nefrectomía3. 57 Revista Urologia Colombiana Guzmán, J. A. La supervivencia del injerto renal depende más de los factores inmunológicos, que de los no inmunológicos. La administración de altas dosis de corticosteroides favorece el desarrollo de las complicaciones urológicas (Tabla 3). Se espera que con el empleo de nuevos agentes inmunosupresores se disminuyan. Tabla 3 Complicaciones urológicas Factores de riesgo: cuatro categorías 1. Relacionada con el donante • Edad avanzada • Comorbilidades 2. Relacionada • HLA mismatch se asocia con rechazo con el recipiente agudo y crónico • Incidencia aumentada por cambio en la norma de escogencia del receptor 3. Manejo médico • Inmunosupresión favorece las complicaciones y aumenta la incidencia de malignidad 4. Técnica quirúrgica • Tiene el mayor impacto Sociedad Colombiana de Urología 58 La evaluación urogenital pre transplante comprendió una muy buena historia clínica especialmente en relación con enfermedad primaria renal, insuficiencia renal terminal secundaria a patología urológica, tipo de diálisis y sus complicaciones, antecedente de transplante renal previo y la razón de su pérdida, número de episodios de rechazo, antecedente médicos, alérgicos, quirúrgicos y uso de medicamentos. Se descartó hematuria, infección urinaria, y/o genital. El examen físico fué completo para descartar lesiones en los riñones nativos (enfermedad quística, neoplasias, enfermedad obstructiva, reflujo vesicoureteral, litiasis), lesiones intraescrotales, valoración prostática y en la mujer examen genital. Se solicitó parcial de orina y urocultivo y en los hombres mayores de 40 años PSA y tacto rectal. Se requiere: ecografía abdominal, uretrocistografía de rutina y uretrocistoscopia en los receptores con hematuria macro o microscópica, infección urinaria, anormalidades del tracto urinario o con sintomatología del síndrome obstructivo bajo. La urodinamia es indispensable si existe historia de alteración neurógena vesical. El loopograma y la looposcopia si existe derivación urinaria. Es importante estudiar los riñones nativos y el tracto urinario antes del trans- plante renal para corregir los problemas estructurales o funcionales que puedan afectar la supervivencia del paciente o del transplante. El tracto urinario anormal no contraindica el transplante ya que se pude reconstruir la vejiga o practicar la derivación supravesical. Se debe buscar la malignidad urológica en los pacientes mayores en diálisis. El antecedente de neoplasia maligna no contraindica el transplante. El cáncer de próstata y el de riñón se pueden encontrar incidentalmente en su estadío inicial y su impacto de la sobrevida a diez o más años no es considerable y no se requiere período de observación antes del transplante. Las diferentes modalidades de anastomosis para el implante inicial o para reconstruir la vía urinaria alterada postransplante son: 1. La ureteroneocistostomía con implante simple de un uréter, en bloque si es doble uréter o con implante separado con o sin intubación de acuerdo con la producción de orina y el criterio del urólogo. La ureteroneocistostomía puede ser transvesical simple con técnica antireflujo o técnica antireflujo extravesical. 2. La ureteroureterostomía entre el uréter nativo y el uréter del riñón donante ya sea términoterminal o términolateral. Con ligadura del uréter nativo con o sin nefrectomía del riñón nativo. El uréter del riñón donante no debe ser muy disecado ni isquémico. Requiere intubación con catéter de auto retención4. 3. La pieloureterostomía entre la pelvis del riñón donante y el uréter nativo del receptor5. 4. La pielopielostomía entre pelvis del riñón donante y la pelvis del riñón nativo, la cual se puede cerrar y ligar el uréter o practicarse nefrectomía cuando el riñón es patológico, Teniendo el riñón en el campo quirúrgico no vale la pena dejar el riñón nativo con la posibilidad aunque remota de desarrollar infección o cáncer6. 5. En la pielovesicostomía la pelvis de riñón donante se sutura a la vejiga receptora. 6. En la cálicoureterostomía se anastomosa el uréter nativo proximal a un cáliz accesible quirúrgicamente. Construcción de la vía urinaria en el transplante renal 8. Se practica también la anastomosis ureteral a una derivación urinaria (asa ileal) o a la cistoplastia de aumento, con catéter de auto retención. 9. Reemplazo ureteral con apéndice7, 8. 10.Derivación sintética. Las técnicas empleadas para la corrección de las anormalidades del tracto urinario nativo y el empleo del catéter de autoretención y el acceso endourológico y percutáneo del tracto urinario ha reducido la cirugía abierta hasta en 1 % en el manejo de las complicaciones urológicas. La nefrostomía percutánea permite descomprimir al riñón, preservar la función renal, prevenir la infección y practicar pielografía directa para evaluar el lugar de la ruptura o de la obstrucción y permite el drenaje del urinoma por punción9.Además a través de ella se puede intentar, en pacientes seleccionados, la colocación del catéter de autoretención en la ruptura parcial, con un éxito del 60 % o realizar la dilatación endoluminal (con balón o endoureterotomía) de la estrechez ureteral10. El tratamiento endourológico comprende la vía anterógrada y la retrógrada. Si la ruptura es pequeña este manejo es curativo. Las técnicas mínimamente invasivas constituyen la primera opción y si son exitosas se logra evitar una compleja reoperación abierta. Al menos si la fístula no desaparece y el débito urinario aumenta la situación médica del paciente mejora antes de proceder a la intervención quirúrgica abierta. La nefrostomía percutánea y temporal al controlar el drenaje urinario preteje al riñón, estabiliza la sepsis y la fístula, delimita el tejido necrótico y secundariamente reduce la gravedad de la complicación en un riñón transplantado. La corrección quirúrgica inmediata de la complicación urológica es imperativa y las técnicas usadas son altamente especializadas y se deben individualizar de acuerdo con la situación de cada paciente con la idea de salvar al paciente y al riñón funcionante cuando es factible11.El paciente transplantado tiene cicatrización retardada de acuerdo con el tipo de inmunosupresión empleada. La interven- ción temprana sea endourológica o abierta reduce la morbilidad, evita la sepsis, el riesgo de perder el injerto y disminuye las dificultades técnicas producidas por la formación de fibrosis en el área del implante ureterovesical. Algunos pacientes requieren reoperación después de la reparación primaria. La ureteroneocistostomía antireflujo practicada en estos pacientes tiene como ventaja la localización del implante ureteral en el área trigonal lo mas anatómicamente posible, lo cual facilita cualquier manipulación diagnóstica e instrumental posterior (pielografía retrógrada o ureteroscopia) en caso necesario y no se requiere intubación con catéter de auto retención, lo cual elimina el costo del catéter y el del procedimiento de su retiro posteriormente, a mas de la incomodidad y sufrimiento del paciente. La intubación ureteral tiene potenciales complicaciones como infección, incrustación, perforación ureteral y migración12.Solamente se recomienda en el manejo de las complicaciones ureterales post transplante. Existe controversia acerca de significado clínico del RVU en el riñón transplantado pues las series mas largas solo mencionan la obstrucción y la ruptura ureteral como las principales y mayores complicaciones13. Es una convicción urológica general que la orina infectada en la vejiga o el reflujo de alta presión son dañinos para el implante. Algunos estudios asocian la infección con el reflujo aunque otros demuestran que el reflujo no necesariamente favorece la infección. Sin embargo los hallazgos en los pacientes con reflujo vesicoureteral en el riñón trasplantado demuestran significativamente una peor supervivencia del injerto en comparación con los sin reflujo lo que indica que el reflujo es un factor de pobre pronóstico pues deteriora la función renal a largo plazo. La prevención del reflujo debe ser una meta en el transplante renal y justifica la implantación ureteral antireflujo14, 15. En los doce pacientes recipientes a quienes en el estudio pretransplantre se demostró el reflujo vesicoureteral, para corregirlo, se practicó la ligadura intravesical del uréter nativo refluyente sin nefrectomía y simultáneamente con el implante ureteral del trans- 59 Revista Urologia Colombiana 7. También se puede anastomosar la vejiga al cáliz inferior o sea la calicovesicostomía. Guzmán, J. A. plante renal. En ocho la ligadura fue bilateral por presentar reflujo vesicoureteral bilateral y en cuatro unilateral. A ninguno de estos se les practicó nefrectomía simultánea ni tardía pues no presentaron ninguna manifestación clínica que la hiciera indispensable16. La ureteroneocistostomía antireflujo tiene como desventaja la cistotomía, pero en esta serie no se encontró fístula vesical pues la vejiga se cerró herméticamente. En buen porcentaje de pacientes no se dejó dren o hemovac pues se controló adecuadamente el sangrado y la ligadura de los linfáticos para evitar el linfocele. La sonda uretral se retira usualmente al 5o día post operatorio o al tiempo necesario de acuerdo con la evolución del paciente. Aunque hay colonización bacteriana la profilaxis antibiótica del transplante ha impedido infección urinaria significativa. El agresivo, oportuno y adecuado manejo de las complicaciones es mandatario17. El manejo percutáneo con la nefrostomía temporal y la cirugía reconstructora de la vía urinaria logró salvar los riñones transplantados funcionantes. Conclusiones 60 Los resultados favorables fueron menores que la tasa informada en otros centros y se lograron gracias a: 1) una cuidadosa evaluación urológica el donante y del receptor y 2) una técnica quirúrgica adecuada en el rescate y la nefrectomía del donante, así como en la ureteroneocistostomía. De acuerdo con los resultados satisfactorios se puede: Sociedad Colombiana de Urología Recomendar la construcción de la vía urinaria mediante la ureteroneocistostomía antireflujo con la técnica descrita. Enfatizar la necesidad de una my buena conservación de la vasculatura arterial del riñón y del uréter para minimizar las complicaciones urológicas mayores como la extravasación y la obstrucción urinaria ya que la insuficiencia vascular ureteral se considera la causa fundamental de la necrosis ureteral. Recomendar: Primero, el ultrasonido, el doppler a color y la gamagrafía renal, preferiblemente el Tc-99m MAC3 y el Tc-99m DTPA como estudios iniciales cuando se sospecha complicación urológica y luego los procedimientos requeridos como la cistouretrografía miccional, la cistouretroscopia, la pielografía retrógrada o anterógrada (a través de la nefrostomía percutánea). Segundo la nefrostomía percutánea y la reconstrucción urinaria con la técnica adecuada para la patología encontrada. Tercero un agresivo, oportuno y adecuado manejo de las complicaciones urológicas. Una vez que se producen estas complicaciones urológicas el diagnóstico y el tratamiento precoces evitan la pérdida del injerto. Estimular a los urólogos a participar activamente en los grupos de transplante renal, en la evaluación pretransplante, el rescate y preparación del implante en el donante y en el receptor y en la construcción de la vía urinaria y no solo para tratar las complicaciones. Referencias 1. Naraghi RM and Jordan ML. Surgical Complications. Urologic Complications. Renal Transplantation 1997; 269-288. 2. Ghasemian SM, Guleria AS, Khawand NY, Light JA. Diagnosis and management of the urologic complications of renal transplantation. Clin Transplant 10 (2):218, 1996. 3. Brenner DW, Schlossberg SM and Hurwitz RL. Transplantation of horse kidney into single recipient. Urology, 1990; Vol XXXV Number 6: 530-532. 4. Guzmán JA. Ureteroureterostomía y pieloureterostomía en transplante renal. En publicación. 5. Guzmán JA, Ordóñez JD., Torres H., Caicedo VM., Esguerra R. y D´Achiardi. R. Complicaciones urológicas en un transplante renal .Acta Med. Col. Vol. 7 No 3, l982; 139-144, l982 6. Mahdavi R and Gholamrezaie HR. The use of contralateral native pelvis and ureter for total transplant ureteric reconstruction. BJU International 94, 439-440, 2004 7. Blaszak RT, Duna JF, Finck CM Use of appendix for complete transplant ureteric necrosis. Pediatr Transplantation 7:243-246. 2003 8. Romero JR, Salgado JM y Motato HR: Ureteroapendicocecostomía en paciente transplantado luego de cistoprostatectomía radical. Urología Colombiana Volumen XIV No 3 , 167 Diciembre 2005 Video 9. Ehrlichman RJ, Bettman M, Kirkman L and Tilney NL.The use of percutaneous nephrostomy in patients with ureteric obstruction undergoing transplantation. Surgery, Gynecology & Obstetrics: 162:121-125. 1986 10. Benoit G, Alexandre M, Moukarsel M, Yataghene Y, Carpentier B and Jardin A. Percutaneous antegrade dilation of ureteral strictures in kidney transplants. J Urol. 1993; 150:37-39. 11. Guzmán JA, Reparación temprana de la ruptura de la vía urinaria en transplante renal. En publicación 12. Nicholson ML, Veitch PS, Donnelly PK, Bell PR: Urological Construcción de la vía urinaria en el transplante renal complications of renal transplantation: the impact of double J ureteric stens. Ann R Coll Surg England 73:316, 1991 15. Mathew TH, Kincaid-Smith P and Vikraman P: Risks of vesicoureteric reflux in the transplanted kidney. N. Engl. J Med. 297:414, 1977 13. Engelstein D, Dorfman B, Yussim A, Shmueli D, Nathan BN, Shaharabani E, Shapira Z: A critical appraisal of vesicoureteral reflux in long-term transplantation recipients: prospectivestudy. Transplant Proc 1997;29:136– 137 16. Guzmán JA. Ligadura intravesical del uretere nativo en transplante renal. En publicación Agradecimiento a la doctora Merideidy Plazas, de la División de Investigaciones de de FUCS, quien hizo la revisión de este trabajo 61 Revista Urologia Colombiana 14. Ismet Nane Teoman C. Kadıogˇ lu Ahmet Tefekli Taner Koçak Haluk AnderTürker Köksal. Urologic Complications of Extravesical Ureteroneocystostomy in Renal Transplantation from Living Related Donors Urol Int 2000;64:27–30 17. Ordóñez JD, Torres H, Guzmán JA, Caicedo V, D’Achiardi R, Esguerra R, y Jiménez W. Experiencia inicial con transplantes renales cadavéricos en el Hospital Militar Central. Acta Med Col Vol. 5 No 4 (Octubre-NoviembreDiciembre); 475-492, 1980 Esfínter urinario artificial Descripción de una serie de casos Investigación original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 63-68, 2009 Dr. Juan Carlos Castaño Botero(1); Dr. Juan Esteban Velásquez Ossa(2) Urólogo de la Universidad CES, Medellín. Urólogo Hospital Pablo Tobón Uribe y Urogine, Medellín. jcasta3@gmail.com(1) Residente de tercer año de Urología de la Universidad CES, Medellín. juanes22a@hotmail.com(2) Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Objetivo: Presentar nuestra experiencia en la implantación de esfínter urinario artificial AMS 800 en el manejo de incontinencia urinaria masculina. Material y métodos: En un periodo de 2 años (mayo 2007 a mayo 2009), se realizaron 30 implantes de esfínter urinario AMS 800. Se hace una descripción retrospectiva de 21 de estos pacientes, de los cuales se tiene seguimiento y datos completos; describiendo causa de la incontinencia, la severidad de la misma, el numero de brazaletes utilizado, la existencia y tipo de complicaciones con el manejo dado, y la mejoría o no en el seguimiento postquirúrgico. Análisis de resultados: La causa principal de incontinencia en los hombres del estudio fue la incompetencia esfinteriana secundaria a cirugía prostática radical (71.4%); el grado de incontinencia fue severo (61%) y moderado (38%; un tercio tenía algún tratamiento previo, el mas frecuente el sling masculino ARGUS en el 23.8%; La tasa de complicaciones fue de 28.5%, con una necesidad de reintervención del 23.8%; la tasa de curación fue del 85.7%. Conclusiones: La implantación del esfínter urinario artificial AMS 800 es un procedimiento eficaz, seguro y reproducible para el manejo de la incontinencia urinaria masculina en nuestro medio, sin embargo no está exento de complicaciones. Los resultados y las tasas de complicaciones son equiparables a lo encontrado en la literatura 63 Artificial Urinary Sphincter. A Case Series Report Abstract Objective: To report our experience on the implantation of the artificial urinary sphincter, AMS 800, for the treatment of the male urinary incontinence. Materials Recibido: 16 de septiembre de 2009. Aceptado: 14 de octubre de 2009. Revista Urologia Colombiana Palabras clave: (DeCS): Incontinencia Urinaria, Esfínter Urinario Artificial Castaño B., J. C.; Velásquez O., J. E. and methods: 30 patients were implanted with artificial urinary sphincter, AMS 800, in a period of two years (May 2007-May 2009). A retrospective description was made for 21 of these patients, for which data and follow up is complete. We describe the etiology of the incontinence, grade of severity, number of cuffs used, complications and outcomes with the procedure. Results: The principal etiology for the incontinence was the sphinteric incompetence due to radical prostatectomy (71,4%), the grade of incontinence was severe (61%) and moderate (38%). One third of the patients had a previous treatment, male sling or ARGUS was the most frequent (23.8%). The complications rate was 28.5%, and the need for reintervention was 23.8%. The rate of recovery of the incontinence was 85.7%. Conclusions: The implantation of the artificial urinary sphincter, AMS 800, is an effective, secure and reproducible procedure for the management of the male incontinence in our scope, nonetheless is not exempt from complications. The success and complications rates are similar with that founds in the literature. Key words: (MeSH): Urinary Sphincter, Artificial; Urinary Incontinence Introducción Sociedad Colombiana de Urología 64 El esfínter urinario artificial es procedimiento terapéutico que aparece como una buena alternativa en el manejo de la incontinencia urinaria masculina por incompetencia esfinteriana. Aunque en el mundo desde 1983 se cuenta con el esfínter urinario artificial AMS 800, en nuestro medio es reciente la incorporación de éste manejo dentro de las posibilidades terapéuticas que se le ofrecen al paciente con esta patología, siendo importante dar una mirada a los resultados obtenidos con los primeros pacientes que se intervienen. Presentamos los resultados obtenidos en una serie de pacientes tratados con este dispositivo durante los últimos 2 años por un urólogo de la ciudad de Medellín. En el año 2007 se inició nuestra experiencia con la implantación de esfínteres urinarios artificiales AMS 800; durante estos 2 años se han realizado 30 procedimientos. Con este trabajo queremos mostrar la casuistica local, para dar a conocer nuestros resultados y asi poder fomentar el uso de este tipo de alternativas de tratamiento en nuestro medio. Pacientes y métodos En mayo del año 2007 implantamos el primer esfínter urinario artificial, desde entonces se han implantado a 30 pacientes en total, de los cuales incluimos en esta serie de casos a 21 de ellos, los demás han salido de esta descripción por no contar con la información completa o por pérdida del seguimiento luego de cirugía; la inclusión de estos pacientes se realizó por un periodo de 2 años hasta mayo del 2009, tomando la información de manera retrospectiva de las historias clínicas. Los pacientes eran evaluados en la consulta externa, con exámenes completos que incluían una urodinamia. Luego de la cirugía y del alta hospitalaria, tenía una revisión postoperatoria en 1 semana, y a las 6 semanas se les activaba el dispositivo del esfínter artificial; luego continuaban con valoraciones periódicas por consulta externa. Técnica quirúrgica Describimos la técnica quirúrgica utilizada en esta serie. Previamente se realiza paso de sonda vesical foley. Se realiza incisión transversa penoescrotal, disecando por planos hasta localizar y liberar la uretra bulbar hasta su aspecto posterior de manera que permita ser rodeada; se mide entonces el diámetro de la uretra con la ayuda de correa del set AMS 800, la que permite definir la medida con la cual quedará el brazalete del esfínter. Luego posiciona el brazalete del esfínter abrazando Esfínter urinario artificial Resultados Los resultados encontrados muestran: Causa de la incontinencia, fueron todas por incompetencia esfinteriana, siendo la secuela de una prostatectomía radical la principal en 15 pacientes (71.4%), además la prostatectomía simple abierta en 3 pacientes (14.2%), la resección transuretral de próstata (RTUP) 1 (4.7%) y la radioterapia / braquiterapia 2 pacientes (9.5%). El grado de incontinencia fue con tendencia a los casos severos, en total 13 pacientes (61%), moderada 8 (38%) y ningún caso de incontinencia leve. Tenian tratamiento previo para la incontinencia 7 pacientes (33.3%): 5 (23.8%) con sling masculino (ARGUS), 1 (4.7%) con inyección de macroplastique y 1 (4.7%) con biofeedback – electroestimulación. Dos tercios no tenían ningún tratamiento previo. En cirugía, en la implantación del esfínter, solo a 3 pacientes se les instauraron 2 brazaletes (14.2%), el resto contó con solo un manguito. Se presentaron complicaciones en 6 pacientes (28.4%): • 2 pacientes con hematoma escrotal en el postoperatorio inmediato, en ambos casos el manejo fue medico, ninguno requirió reintervención y los hematomas mejoraron días después; sin embargo uno de ellos desarrolló tiempo después un encapsulamiento de la bomba operable escrotal, lo que dificultaba el accionamiento del esfínter, razón por la cual fue reintevenido para reacomodación de la bomba, con buenos resultados. • 1 paciente presentó extrusión de la bomba operable escrotal a los 6 meses posoperatorios, al parecer por tensión de este dispositivo sobre la piel. El manejo dado, fue con reacomodación de la bomba en un nuevo “bolsillo”, con buenos resultados posteriores. • 2 pacientes presentaron erosión uretral con posterior desarrollo de fistula uretrocutánea, en el marco de un proceso infeccioso. El manejo en estos casos fue el retiro del material protésico para corregir defecto. • 1 paciente presentó falla mecánica del dispositivo, a los 3 meses postoperatorios; el manejo dado fue cambiando el esfínter defectuoso por otro, evidenciando como causa de la falla mecánica un poro en el manguito que permitió la fuga del fluido y la desfuncionalización del esfínter. Luego del cambio de esfínter la evolución ha sido buena. En total, por complicaciones, 5 pacientes (23.8%) requirieron una nueva intervención quirúrgica. Los resultados postoperatorios en el seguimiento, muestran curación en 18 pacientes (85.7%) y persistencia de la incontinencia en 3 (14.2%). Dentro de los pacientes con persistencia la incontinencia se encuentran los dos pacientes a los cuales se les debió retirar el esfínter por complicaciones. 65 Discusión La incontinencia urinaria es un problema relativamente frecuente con implicaciones importantes en la calidad de vida de quienes la padecen. En la población adulta es una entidad mucho más frecuente en las mujeres que en los hombres(1), sin embargo el problema en la población masculina es creciente. En el caso especifico del hombre, las causas más frecuentes de incontinencia son: la hiperactividad vesical (hiperreflexia- inestabilidad), la insuficiencia esfinteriana iatrogénica, la incontinencia por rebosamiento, la obstrucción infravesical- arre- Revista Urologia Colombiana la uretra bulbar previamente disecada. Se perfora la fascia transversalis hasta el retzius donde se aloja reservorio del esfínter, el cual se llena con solución salina. Se continua creando un “bolsillo” en el espacio subdartos y se coloca allí la bomba activadora del esfínter, previamente purgada. Se realiza conexión de los componentes del dispositivo con conectores rectos y se deja el esfínter inactivo. Se revisa minuciosamente la hemostasia del lecho quirúrgico. Continuamente durante todo el procedimiento los componentes del implante y el lecho operatorio son irrigados con solución antibiótica. Se cierran capas del escroto con material se sutura absorbible vicryl 3-0 y piel con Maxon 4-0 en puntos separados. Se deja al paciente con sonda vesical abierta y vendaje compresivo. Castaño B., J. C.; Velásquez O., J. E. flexia, y la incontinencia urinaria «funcional» (2); la gran mayoría de éstas causas con diferencias significativas en su fisiopatología, por lo que el manejo de las mismas también difiere generalmente(2). Los hombres adultos con incontinencia urinaria son una población cada día más frecuente en la consulta urológica. En este grupo creciente encontramos los pacientes con incontinencia secundaria a incompetencia esfinteriana como secuela de cirugía prostática; y dentro de estas intervenciones, el manejo del cáncer prostático con cirugía radical es la causa más importante(3, 4). Desde la primera cirugía radical de próstata, la epidemiología de la incontinencia urinaria masculina cambio para siempre, disparándose su frecuencia, aumentándose el interés en estudiar la fisiología de la continencia masculina y generándose un gran número de alternativas para su tratamiento. Así la incontinencia urinaria masculina puede resultar de una complicación de la cirugía de próstata, estimándose una frecuencia entre 5% y 6% de los pacientes intervenidos(5 – 10) Sociedad Colombiana de Urología 66 Existen diversas opciones de manejo en el paciente masculino con incontinencia urinaria por deficiencia esfinteriana intrínseca; desde la realización de ejercicios de rehabilitación del suelo pélvico, el Biofeedback, manejos paliativos (pinza de pene, sondas y recolectores), tratamientos farmacológicos, inyección transuretral de sustancias ocupantes de espacio, cintillas o sling masculinos y el esfínter urinario artificial. Con respecto a estos tratamientos, son diferentes los resultados y el perfil de complicaciones posibles con cada uno de ellos. El éxito en el caso de las inyecciones de depósito de colágeno u otros polímeros transuretrales ha sido bajo, fluctuando entre 8 y 20%(11 – 13). Otra alternativa de manejo son los llamados slings o cabestrillos masculinos (Invance, Advance, ARGUS), estos con tasas de éxito que fluctúan entre 38% a 49%(14 – 16). El tratamiento que a la fecha ha demostrado los mejores resultados a largo plazo es el esfínter artificial con un éxito que fluctúa entre el 59% y el 90% (17 – 26). La idea de un esfínter urinario artificial se desarrolla desde mediados del siglo XX. En 1947, Foley diseñó el primer esfínter artificial, éste era un manguito que se inflaba y desinflaba alrededor del pene, que luego se desarrollo como técnica quirúrgica para implantarlo alrededor de la uretra(27). La nueva era de los esfínteres urinarios artificiales inicia en 1972 con Scott, Bradley y Timm; con la elaboración del AS-721, el cual requería un acto quirúrgico laborioso y con fallas altas (28). Luego de esto, han sido diversas las modificaciones, hasta 1983 con el modelo AMS 800 (American Medical Systems) el cual usamos actualmente y que ha presentado mejoras paulatinas(29). Actualmente es el esfínter urinario artificial, el estándar de oro para el manejo de la incontinencia urinaria masculina de esfuerzo. No existe otro tratamiento que haya demostrado un éxito similar; por lo cual no hay otro procedimiento con el cual pueda ser comparado de manera adecuada. Éste ultimo aspecto es un factor que genera dificultad para la realización de estudios de esta patología; las publicaciones que abordan el tema de la incontinencia masculina tratada con el esfínter urinario artificial, aun son series de casos; tal vez más adelante con el desarrollo de tecnologías en esta área podamos tener otros tratamientos y podamos hacer evaluaciones con estudios aleatorizados. Los parámetros encontrados en la serie que describimos, tiene concordancia con lo reportado en la literatura. Con respecto a las causas de incontinencia, son el grupo de pacientes con deficiencia esfinteriana luego de una prostatectomia radical, el grupo más importante y el que más recurre al manejo de la incontinencia con un esfínter urinario artificial; series importantes muestran que alrededor del 70 % o más de los pacientes implantados tienen como causa de su incontinencia una secuela de la cirugía radical prostática (18). En nuestra serie, éste grupo de pacientes también constituyen la principal causa de incontinencia de los pacientes implantados, en total 15 pacientes (71.4%); de aquí lo relevante de informar al paciente que será llevado a este tipo de cirugías, consignando esta información en un consentimiento informado adecuadamente diseñado. Esfínter urinario artificial Los tipos de complicaciones que se presentan son diversas; en los primeros años cuando se iniciaba la introducción de estos dispositivos en las opciones terapéuticas, las fallas mecánicas de los equipos constituía una causa importante de complicación, pero con el tiempo, los progresos en los equipos han disminuido las fallas en este aspecto, logrando que las prótesis actuales sean sistemas duraderos y con menos fallas. Las fallas mecánicas de la prótesis tienen una incidencia en la literatura que varia del 7% al 53%, con un promedio de 13,8% (18, 24, 30). Generalmente obedecen a daños en la bomba de control o perforaciones del con salida del liquido del sistema. Se calcula que en promedio una prótesis puede tener una vida útil de 10 años aproximadamente(31). Otra de las complicaciones, es la infección, un problema bastante temido en todo procedimiento protésico; se calcula que la infección de la prótesis constituye aproximadamente el 12,9% de las complicaciones posibles(24), y lo grave de esta complicación es que la resolución del cuadro infeccioso casi siempre requiere la extracción del esfínter artificial(31). Para esta complicación son importantísimas las medidas que se tomen, para evitar que se presente; en nuestro caso además de las medidas universales de asepsia quirúrgica, tenemos especial cuidado durante el procedimiento, administra- mos a todos los pacientes profilaxis antibiótica prequirúrgica y realizamos irrigaciones constantes con una solución antibiótica, del lecho quirúrgico y de todos los componentes de la prótesis; para este último aspecto usamos una solución de vancomicina. Con respecto a la erosión del material protésico, la incidencia en las diversas series varia del 12% al 14%(31). Se puede presentar como una erosión interna, cuando la protrusión de los componentes (generalmente el manguito) se da hacia el cuello vesical o la uretra; o la erosión externa cuando el componente (bomba de control, reservorio y/o tubos de conexión) protruyen a la a través de la piel. La forma más frecuente reportada en la literatura es la erosión interna del manguito hacia la uretra bulbar, y esta puede ser generada por un exceso de presión en el sistema, infección o isquemia progresiva(31). De las técnicas desarrolladas para el manejo de la incontinencia urinaria masculina de esfuerzo, el esfínter urinario artificial AMS 800, es la más efectiva y constituye el estándar de manejo actualmente; sin embargo es una técnica que no está exenta de complicaciones y por lo tanto es preciso optimizar el abordaje de cada paciente; con un diagnostico adecuado para la indicación quirúrgica, una adecuada preparación de la cirugía con un consentimiento informado bien elaborado, el desarrollo de una técnica quirúrgica bien depurada y unos cuidados postoperatrorios adecuados incluyendo la buena instrucción del paciente para la manipulación de la próstesis. 67 Conclusiones La implantación del esfínter urinario artificial AMS 800 es un procedimiento eficaz, seguro y reproducible para el manejo de la incontinencia urinaria masculina en nuestro medio, sin embargo no está exento de complicaciones. Los resultados y las tasas de complicaciones son equiparables a lo encontrado en la literatura. Revista Urologia Colombiana Tanto las tasas de complicaciones, como las tasas de éxito muestran variaciones sustanciales en la literatura, y esto se explica en gran medida por la heterogeneidad de los estudios y en las definiciones diversas que se utilizan para clasificar los resultados (ver tabla 2). Las tasas de complicaciones en la implantación del esfínter urinario AMS 800 varían del 2.7 al 49.5 % (18-25); en nuestra serie la tasa fue del 28.5%. Con respecto a la mejoría de la incontinencia, nuestra serie reporta un 85.7%, comparado con otras series en las cuales oscila entre un 61.4 a 90.4 %; y reintervenciones un 23.8% de nuestra descripción comparado con las otras series 1.3 a 44 %(18-25). Castaño B., J. C.; Velásquez O., J. E. Tabla 1 Autor Año # Pacientes Complicaciones Reintervenciones Exito Mottet y cols(23) 1998 96 - 1.3% 61.4% Elliott y Barret(18) 1998 323 12% 13% 90.4% C.A. Hajivassiliou(24) 1999 Metanálisis % discriminado según 13.4% 73% tipo de complicación Kuznetsov y cols(19) 2000 36 2.7% 2.7% 75% Batista Miranda y cols(21) 2000 44 5% 5% 63 – 83 % según tipo de paciente Bosch y cols(25) 2000 86 - 43% 75% (22) Sanz Mayayo y cols 2003 63 49.5% 44% 76% Ahmet Kiper y cols(20) 2003 20 25% 25% 80% Referencias 1. Hampel C, Wienhold D, Benken N, Eggersmann C, Turoff JW: Definition of overactive bladder and epidemiology of urinary incontinence. Urology 1997; 50 (suppl 6A): 4. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 68 9. 10. Sociedad Colombiana de Urología 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. M. Sánchez Chapado, M. Esteban Fuertes, J.C. Tamayo Ruiz. Manejo conservador de la incontinencia urinaria masculina Clínicas Urolágicas de la Complutense, 8, 622-637, Servicio de Publicaciones. UCM, Madrid 2000 J QUENTIN CLEMENS, ANTHONY J SCHAEFFER, WADE BUSHMAN. The bulbourethral sling procedure. Contemporary. Urology 2002: 68-73. Gomha MA, Boone TB. Voiding patterns in patients with postprostatectomy incontinence: urodynamic and demographic analysis. J Urol 2003;169:1766-1769 FOWLER F JR, BARRY MJ, LU-YAO G, WASSON J, ROMAN A, WENNBERG J. Effect of radical prostatectomy for prostate cancer on patient quality of life: results from a Medicare survey. Urology 1995; 45: 1007. Catalona WJ, Carvalhal GF, Mager DE, Smith DS. Potency, continence and complication rates in 1.870 consecutive radical retropubic prostatectomies. J Urol 1999; 162: 433. HAAB F, YAMAGUCHI R, LEACH GE. Postprostatectomy incontinence. Urol Clin North Am 1996; 23: 447. LEANDRI P, ROSSIGNOL G, GAUTIER JR, RAMON J. Radical retropubic prostatectomy: morbidity and quality of life. Experience with 620 consecutive cases. J Urol 1992 147: 883. WEI JT, MONTIE JE. Comparison of patients and physicians’ rating of urinary incontinence following radical prostatectomy. Semin Urol Oncol 2000; 18: 76. WEI JT, DUNN RL, MARCOVICH R, MONTIE JE, SANDA MG. Prospective assessment of patients reported urinary continence after radical prostatectomy. J Urol 2000; 164: 744. SMITH DN, APPELL RA, RACKLEY RR ET AL. Collagen injection therapy for post-prostatectomy incontinence. J Urol 1998; 160: 364. SANCHEZ-ORTIZ RF, BRODERICK GA, CHAIKIN DC ET AL. Collagen injection therapy for post-radical retropubic prostatectomy incontinence: role of Valsalva leak point pressure. J Urol 1997; 158: 2132. BROWN JA, ELLIOTT DS, BARRETT DM. Postprostatectomy urinary incontinence: a comparison of the cost of conservative versus surgical management. Urology 1998; 51: 715. CESPEDES RD, JACOBY K. Male slings for postprostatectomy incontinence. Tech Urol 2001; 7: 176. MADJAR S, JACOBY K, GIBERTI C, WALD M, HALACHMI S, ISSAQ E ET AL. Bone anchored sling for the treatment of postprostatectomy incontinence. J Urol 2001; 165: 72. FRANCO N, BAUM N. Suburethral sling for male urinary incontinence. Infect Urol 2001; 14: 10 LITWILLER SE, KIM KB, FONE PD ET AL. Postprostatectomy incontinence and the artificial urinary sphincter: a long-term study of patient satisfaction and criteria for success. J Urol 1996; 156: 1975. 18. ELLIOT DS, BARRETT DM. Mayo Clinic long-term analysis of the functional durability of the AMS 800 artificial urinary sphincter: a review of 323 cases. J UROL 1998; 159: 1206. 19. KUZNETSOV DD, KIM HL, PATEL RV ET AL. Comparison of artificial urinary sphincter and collagen for the treatment of postprostatectomy incontinence. Urology 2000; 56: 600. 20. Ahmet Kip, M. Abdurrahim İmamoğlu, Can Tuygun, Orhan Yiğitbaşı, Adnan Gücük; long-term results of artificial urinary sphincter implantation for the treatment of urinary incontinence, journal of ankara medical school vol 25, no 4, 2003 21. Batista José Emilio, Arañó Bertrán Pedro y Errando Smet Carlos. Esfínter artificial en incontinencia urinaria severa: nueve años de experiencia. Arch. Esp. de Urol., 53, 5 (409-416), 2000 22. Sanz Mayayo Enrique, Gómez García Ignacio, Fernández Fernández,Eldiberto Perales Cabanas Lorenzo, García Ortells David, García Navas Ricardo y Escudero Barrilero Ángel Esfínter artificial AMS-800. Nuestra experiencia en los últimos 20 años. Arch. Esp. Urol., 56, 9 (989-997), 2003 23. Nicolas Mottet, Christophe Boyer, Emmanuel ChartierKastler, Kamel Ben Naoum, François Richard, Pierre Costa. Artificial Urinary Sphincter AMS 800 for Urinary Incontinence after Radical Prostatectomy: The French Experience. Urol Int 1998;60:25-29 24. HAJIVASSILIOU, C.A.: "A review of the complications and results of implantation of the AMS artificial urinary sphincter." Eur. Urol., 35: 36, 1999. 25. Bosch JL, Klijn AJ, Schroder FH, Hop WC: The artificial urinary sphincter in 86 patients with intrinsic sphincter deficiency: satisfactory actuarial adequate function rates. Eur Urol 2000; 38: 156-60 26. J.A.Q. Zaragozá, F.C. Pérez, A.B. Palanca, J.F. Beltrán, L. García, F.P. Sempere. Tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo post-prostatectomía radical mediante malla anclada a ramas isquiopubianas. Actas Urol Esp 2005; 29 (8): 764-768 27. Foley, F.E.B.: "An artificial sphincter: a new device and operation for control of enuresis and urinary incontinence. General considerations, indications and results." J. Urol., 58: 250, 1947. 28. SCOTT, F.B.; BRADLEY, W.E. y TIMM, G.W.: "Treatment of urinary incontinence by an implantable prosthetic sphincter." Urology, 1: 252, 1973. 29. Hajivassiliou CA: The development and evolution of artificial urethral sphincters. J Med Eng Technol 22: 154–159, 1998. 30. LIGHT, J.K.: "Controversies and Innovations in Urological surgery" páginas 235-252. Springer-Verlag, London, 1989. 31. F. García Montes, F. Gómez Sancha y A. Mundy. El esfínter urinario artificial. Arch. Esp. de Urol., 53, 3 (201-210), 2000. Experiencia en linfadenectomía retroperitoneal clasificatoria en pacientes con cáncer de testículo en el Instituto Nacional de Cancerología Enero 2006 - Enero 2009 Artículo original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 69-76, 2009 Andrés Humberto Vargas Trujillo(1), Rodolfo Varela(2) Residente de 4 año Urología, Universidad del Valle-Hospital Universitario del Valle, Cali-Colombia. andresvt@yahoo.com0(1). Jefe del Departamento de Urología Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología, Santa Fe de Bogotá - Colombia. rodolfovarelar@yahoo.it(2) Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Recibido: 15 de junio de 2009. Aceptado: 16 de noviembre de 2009. 69 Revista Urologia Colombiana Objetivo: Determinar los resultados de la cirugía en pacientes con tumor testicular llevados a linfadenectomía retroperitoneal clasificatoria (LRP) en el Instituto Nacional de Cancerología durante 3 años. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo de pacientes con diagnóstico de cáncer testicular no seminomatoso estadio I o IIA sometidos a LRP clasificatoria en el INC desde 01 Enero 2006 hasta el 31 Enero de 2009. Se recolectaron variables como edad del paciente, procedencia, patología del tumor testicular y su revisión por patólogo del INC, tamaño tumoral, marcadores tumorales, masa retroperitoneal, tiempo quirúrgico, sangrado , complicaciones , patología de la LRP y número de ganglios, evolución clínica y mortalidad. Resultados: Se documentaron 17 pacientes. Su edad promedio fue de 25.8 años y el tamaño promedio del tumor fue de 6 cms. Dentro de los factores pronósticos de metástasis 41% tenían alguno (predominio de carcinoma embrionario o invasión linfo-vascular). Las patologías fueron reclasificadas en el INC en 94.1% de los casos y 82.4% se clasificaron como estadio I. La LRP fue abierta en 88.2% y laparoscópica en 11.8% . La duración promedio de cirugía fue 3.9hrs y el sangrado 368cc. El promedio de ganglios extraídos fue 20.1 y no se presentaron complicaciones. La patología de la LRP fue negativa en 70.6%, seminoma 11.8%, teratoma 5.9%, compromiso por tumor no seminomatoso en 5.9% y grasa sin ganglios en 5.9% . Durante el seguimiento hubo Vargas, A. H.; Varela, R. recaída tumoral en 3 pacientes; 2 presentaron metástasis pulmonares y otro tuvo recaída inguino-escrotal. No se registraron muertes. Conclusiones: El tumor testicular en estadio temprano es susceptible para manejo con LRP clasificatoria, con una baja morbi-mortalidad. La estadificación radiológica es deficiente para determinar el retroperitoneo. El tumor testicular es una patología de alta complejidad, con gran posibilidad de curación en estadios tempranos y requiere controles estrictos, manejo en centros de referencia y tratamiento multidisciplinario. Palabras clave: Cáncer de testículo, linfadenectomía retroperitoneal Classificatory Retroperitoneal Lymph node dissection in patients with testicular cancer at the Instituto Nacional de Cancerologia between January 2006 and January 2009 Abstract Sociedad Colombiana de Urología 70 Purpose: To establish the results of classificatory RPLND in patients with testicular carcinoma at the Instituto Nacional de Cancerologia in a 3 year period. Methods: A descriptive study was held. Patients with nonseminomatous stage I or IIa who were taken to classificatory RPLND at the Instituto Nacional de Cancerologia between January 2006 and January 2009 were included. Age, type of testicular tumor, tumoral size, tumor markers, surgical time, bleeding, complications, pathologic result, number of nodes, clinical evolution and mortality were recorded. Results: Seventeen patients were included. Average age was 25.8 years and primary tumor size was 6cms. Forty one patients had a bad prognosis factor, mainly Embrionary carcinoma or lymphovascular invasion. Pathologic study was reclassified at our institution on 94.1% of the cases, and 82.3% were classified as clinical stage I. RPLND was done with laparoscopy in 11.8% of the patients. Average surgical time was 3.9 hrs and bleeding was 368cc. Average lymph nodes obtained was 20.1 and we had no complications. Nodes were negative in 70.6%, 11.8% had seminoma, 5.9% had teratoma, 5.9% had nonseminomatous tumors and 5.9% had no lymph node resected. Three patients had tumor recurrence during follow-up; two of them with lung metastases and one with had inguinal recurrence. There were no deaths. Conclusions: Early stage testicular cancer can be better classified with the performance of a RPLND with low morbidity and mortality. Imaging studies are not enough to establish retroperitoneal lymph node status. Testicular cancer is a complex entity that has a good cure rate in initial stages, that needs a close follow-up and that should be managed by an interdisciplinary group in referral centers. Key Words: Testicular cancer, retroperitoneal lymph node dissection Introducción El cáncer de testículo es la neoplasia mas común en hombres entre los 15 – 35 anos de edad(1). Corresponde a 1%-1.5% de las neoplasias en hombres y a 5% de todos los tumores urológicos(2,15,16,17). En USA en el año 2006 se diagnosticaron 8250 casos de tumores testiculares resultando en 370 muertes(3,18). El 95% de estos tumores son de células germinales y Experiencia en linfadenectomía retroperitoneal clasificatoria... Se han identificado pacientes cambios genéticos específicos; copias extras del brazo corto del cromosoma 12 a través de un isocromosoma (i12p), mutaciones en el gen C-KIT y triploidia e hipotetraploidia(2, 4, 19, 20, 21 22, 23, 24, 25, 26). Los tumores de células germinales se asocian con marcadores tumorales los cuales ayudan en el diagnóstico y la estatificación. Son: la deshidrogenasa láctica (LDH), la alfafetoproteina (AFP) y la gonadotropina coriónica humana (hCG)(2,27). Los tumores de células germinales tienen un patrón bastante predecible de diseminación metastásica, siendo la vía más común a través de canales linfáticos desde el tumor primario hasta los ganglios retroperitoneales. Posteriormente desde el retroperitoneo hacia el mediastino posterior y fosa supraclavicular izq(5,28). El retroperitoneo es el sitio de metástasis inicial en 70%-80% de los pacientes(5, 6,29) . La diseminación contralateral es común en los tumores derechos pero rara en los izquierdos. En cuanto al tratamiento, el cáncer de testículo es una de las neoplasias solidas con más alta tasa de curación y es un ejemplo de la terapia multimodal (cirugía, radioterapia, quimioterapia). En la década del 70 la mortalidad por cáncer testicular era aproximadamente 60% y hoy en día la supervivencia es aproximadamente 98%(7, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36). Esta mejoría en la supervivencia en las últimas décadas es debida a mejora en las técnicas diagnósticas, multiquimioterapia, radioterapia y técnica quirúrgica. Se han establecido factores pronósticos para los tumores de células germinales. El tamaño mayor de 4 cms y compromiso tumoral de la rete testis es un factor pronostico de recurrencia metastásica en los tumores seminomatosos y la invasión linfo-vascular y el predominio de carcinoma embrionario es factor pronóstico de metástasis ocultas en los tumores no-seminomatosos(2, 39, 40, 50). Sin tratamiento adicional a la orquidectomía radical, los tumores testiculares en estadio I tienen una probabilidad de 23%-37% de recaída metastásica y el estadio II de 22%-57%(5, 46, 47, 48, 49). El tratamiento de los pacientes con tumores testiculares no seminomatosos estadio I genera controversia ya que se ha establecido la vigilancia, la linfadenectomía retroperitoneal (LRP) y la quimioterapia con BEP como alternativas terapéuticas con tasas de supervivencia de hasta 99% a largo plazo(5, 6). Hasta 35% de los pacientes con tumores no seminomatosos estadio I presentan micrometástasis y por lo tanto se estaría sobretratando un 65%-75% de los pacientes(5, 6). La determinación de factores de riesgo de metástasis ocultas permite determinar qué pacientes se podrían beneficiar de un tratamiento adicional, ya que hasta 20% de los pacientes de bajo riesgo tendrán metástasis ocultas comparado con un 48%64% de aquellos de alto riesgo(5). La LRP se realiza desde la década del 40, siendo su mayor morbilidad la disfunción eyaculatoria y la infertilidad secundaria, con tasas de hasta 70%-100%(9). Por esto se evaluó la alternativa de LRP modificada, con alteración de la eyaculación en un 51%-80%(6, 9, 37, 38, 39) . La LRP clasificatoria se realiza para tumores de células germinales no seminomatosos estadios I y IIA. El objetivo del presente estudio fue determinar los resultados de la cirugía en pacientes con tumor testicular no seminomatoso estadios I y IIA, llevados a LRP clasificatoria (LRP) en el Instituto Nacional de Cancerología durante 3 años. 71 Materiales y métodos Se realizó un estudio descriptivo, mediante una revisión de las historias clínicas de pacientes con diagnostico de cáncer testicular no seminomatoso estadios I y IIA sometidos a linfadenectomía retroperitoneal clasificatoria (LRP) en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) entre 01 de enero 2006 y el 31 de enero 2009. Se recolectaron múltiples variables como edad del paciente al momento del diagnostico, la procedencia, la lateralidad del tumor Revista Urologia Colombiana se clasifican como tumores seminomatosos y no seminomatosos (teratoma, carcinoma embrionario, saco vitelino y coriocarcinoma). La incidencia es de aproximadamente 50% para cada uno de los grupos(4). Vargas, A. H.; Varela, R. primario, la patología reportada originalmente y su revisión por patólogo del INC, los factores pronósticos de metástasis ocultas (compromiso linfovascular y predominio de carcinoma embrionario) y el tamaño del tumor primario. Adicionalmente se determinó los valores de los marcadores tumorales pre y post orquidectomía, el estadio clínico de acuerdo a la clasificación del TNM 2002, el tiempo entre la orquidectomía y la LRP, tiempo quirúrgico, sangrado , complicaciones transoperatorias , la patología de la LRP y el número de ganglios extraídos. Respecto a la evolución clínica de los pacientes se determino cuáles requirieron procedimientos adicionales a la LRP como resección de masas o quimioterapia y se extrajeron datos sobre disfunción eyaculatoria y mortalidad. Resultados Sociedad Colombiana de Urología 72 Se encontraron 17 pacientes a los que se les realizo LRP por plantillas, por tumores testiculares de células germinales no seminomatosos. Ningun paciente fue sometido a quimioterapia como tratamiento de primera línea posterior a la orquidectomia radical por protocolo del INC. La edad promedio fue de 25.8 anos (rango 17 - 38). Provenientes de Santa Fe de Bogota eran 8 pacientes (47%). Solo a 1 (5,9%) se le realizó la orquidectomía en el INC. Del lado derecho eran 9 (53%) y 8 (47%) izquierdos. Todas las patologías se revisaron en el Departamento de Patología del INC y 94.1% fueron reclasificadas. Dentro de los factores pronósticos de metástasis ocultas 7 (41%) presentaron algún tipo de factor adverso (4-57% predominio de carcinoma embrionario y 3 -43% invasión linfo-vascular). El tamaño promedio del tumor primario fue 6 cms (rango 1.2 cms -13 cms). Se clasificaron como estadio I 14 pacientes (82.4%). (Tabla 1) Entre los valores de marcadores tumorales pre orquidectomía, solamente 6 (35.3%) de los pacientes tenían datos sobre alfafetoproteina, encontrándose elevada en 5 (83%). Para la HCG hubo 12 pacientes (70.6%) con datos, estando elevada en 7 (58.3%). Por último la LDH se realizó en 9 (53%) de los pacientes, estando elevada en 2 (22.2%). Tabla 1 Características de pacientes y tumor primario Número Pacientes,% 17 (100) Edad promedio, rango 25.8 (17-38) Lado derecho, % 9 (53) Lado izquierdo, % 8 (47) Tamano promedio, cm. 6 (1.2-13) Factores pronósticos de metastasis, % 7 (41) Predominio de carcinoma embrionario, % 4 (23.5) Invasion linfática o vascular, % 3 ( 17.6) Estadio clínico I,% 14 (82.4) Estadio clínico IIA, % 3 (17.6) En cuanto a los marcadores tumorales post orquidectomia, 17 pacientes (100%) tenían datos sobre AFP y HCG y ninguno estaba anormalmente elevado. Sobre la LDH, 14 (82.4%) tenían datos, estando elevada en 1 (7.1%). (Tabla 2) Table 2 Marcadores tumorales Número, % AFP Pre-Orquidectomía 6 (35.3) AFP Elevada 5 (82) hCG Pre-Orquidectomía 12 (70.6) hCG Elevada 7 (58.3) LDH Pre-Orquidectomía 14 (82.4) LDH Elevada 1 (7.1) Marcadores tumorales negativos PRE-LRP 17 (100) El tiempo promedio entre la orquidectomia y la LRP fue de 3.4 meses (rango 2 - 16 meses). La LRP se realizo vía abierta en 15 pacientes (88.2%) y laparoscopica en 2 (11.8%). Los limites de la diseccion se determinaron dependiendo del lado del tumor primario. Para los tumores derechos, se reseco el tejido linfático comprendido entre el hilio renal ipsilateral, el uréter derecho hasta su cruce sobre los vasos iliacos, los ganglios interaortocavos hasta la arteria mesentérica inferior y los ganglios paraorticos hasta el uréter izquierdo. Para los tumores izquierdos, se reseco el tejido comprendido entre el hilio renal ipsilateral, el uréter izq hasta el cruce de los vasos iliacos, los ganglios interaortocavos hasta la arteria Experiencia en linfadenectomía retroperitoneal clasificatoria... mesentérica inferior y los ganglios paracavos sin extenderse hasta el uréter derecho. La duración promedio de la LRP fue de 3.9 hrs (rango 2hrs 40 min - 5 hrs). Se determino el volumen de sangrado en promedio de 368 cc (rango 50 - 1000cc). A 4 pacientes (23.5%) se les realizo apendicetomía en el mismo acto quirúrgico. No se presentaron complicaciones en ninguno de los pacientes durante el trans-operatorio. (Tabla 3) Tabla 3 Resultados quirurgicos Tiempo desde Orquidectomía, meses 3.4 (2-16) Abierta, % 15 (88.2) Laparoscópica, % 2 (11.8) Tiempo quirúrgico promedio, hrs 3.9 (2hrs 40 min – 5) Sangrado promedio, ml 368 (50-1000) Apendicectomia 4 (23.5) Complicaciones, tempranas y tardías 0 Tabla 5 Caracteristicas de pacientes con enfermedad progresiva o recurrente En 4 pacientes (23.5%) se reporto algún tipo de tumor en la patología de la LRP. 2 (11.8%) con seminoma, 1 (5.9%) con teratoma y 1 (5.9%) con tumor no-seminomatoso sin especificar el tipo. (Tabla 4) Tabla 4 Histopatología 20 (7-40) 13 (76.5) 4 (23.5) 2 (11.8) 1 (5.9) 1 (5.9) Durante el seguimiento 3 pacientes (17,7%) requirieron resección de masas tumorales adicionales. Un paciente con 1/10 ganglios positivos para tumor no-seminomatoso en la LRP y sin factores pronósticos de metástasis ocultas en la patología del tumor primario, presento una metástasis pul- Paciente Factor pronóstico Ganglios en tumor primario Paciente No # 1 1/10- TCGNS Paciente Invasión 1/9-seminoma # 2 vascular y linfática Paciente Predominio de 0/31 # 3 carcinoma embrionario Sitio de recurrencia Pulmón Pulmón Ingle ipsilateral Solo 3 pacientes (17.6%) tienen datos sobre eyaculación. De estos 1 paciente reporto aneyaculacion, otro eyaculación retrograda y otro anterograda. El tiempo promedio de seguimiento desde la orquidectomia hasta el último control fue de 18 meses (rango 6.8-38.2 meses), y desde la LRP hasta el último control de 13 meses (rango 2-34 meses). No se registraron muertes durante el seguimiento. Discusión Se trata de un estudio descriptivo de 17 paciente llevados a LRP de pacientes con tumor testicular no seminomatoso estadios I y IIA, en el INC durante un período de 3 años. 73 Revista Urologia Colombiana Se obtuvo información sobre el numero de ganglios extraidos en 16 pacientes (94.1%). El promedio fue 20.1 ganglios (rango 7 - 40). En uno de los pacientes que se realizo la LRP laparoscópica no se obtuvo ganglios. Ganglios, Promedio, Rango Negativa, % Positiva, % Tumor viable, Seminoma, % Teratoma, % TCGNS no especificado, % monar, siendo llevado a metastasectomia pulmonar que reporto teratoma maduro. Posteriormente recibió BEP x 4 ciclos por elevación de la AFP. Actualmente esta libre de enfermedad. Otro paciente quien tuvo 31 ganglios negativos en la LRP y presentaba predominio de carcinoma embrionario como factor pronostico de metástasis ocultas en el tumor primario, recayó con una masa inguino-escrotal ipsilateral al tumor primario posterior a la LRP. La patología de la recidiva reportó 80% carcinoma embrionario y 20% saco vitelino. Por ultimo, otro paciente con 1/9 ganglios positivos para seminoma en la LRP y quien presentaba invasión linfo-vascular como factor pronostico de metástasis ocultas en el tumor primario, presentó metástasis pulmonares y se iba a iniciar quimioterapia. (Tabla 5) Vargas, A. H.; Varela, R. Los pacientes son todos jóvenes de varias regiones del país. Se encontró deficiencia en la toma de los marcadores tumorales necesarios para clasificar el tumor y hacerle un seguimiento preciso en la gran mayoría de los pacientes. Se demostró una elevación preoperatoria de la AFP en 83% de nuestros pacientes, algo mayor que lo reportado en la literatura (50%-70%). Igualmente la HCG estaba elevada previa a la orquidectomía en 58% de los pacientes (según la literatura 40%-60%); y la LDH se encontró elevada en 53% de nuestros pacientes cuando lo reportado en la literatura es de 51%(2 ,41 ,42 ,43 ,44). Todos los pacientes se llevaron a LRP con resultados de marcadores tumorales (AFP, HCG) negativos. En 2 pacientes (11.8%) la LRP fue laparoscopica, encontrando poca validación de la misma con respecto a la vía abierta, ya que no hubo suficiente espécimen patológico para aclarar el estadio. Sin embargo esto puede deberse a la alta complejidad de esta técnica, requiriendo una curva de aprendizaje larga. Normalmente a nivel mundial la LRP laparoscopica no ha sido validada en estudios clínicos aleatorizados(11). Sociedad Colombiana de Urología 74 El tiempo quirúrgico en nuestro estudio fue inferior a lo reportado en algunas series. El promedio fue 234 min y en la literatura se encuentran datos de 270 min. El sangrado promedio en nuestro estudio fue 368 cc y lo reportado en algunas series es de 450 cc. No se reportaron complicaciones intraoperatorias o post-operatorias en nuestra serie. Esto contrasta con tasas de 5% y 24% respectivamente según Vairaban y cols(9). En este estudio la subestadificacion preoperatoria del retroperitoneo fue de 23.5% pues 4 pacientes presentaron ganglios positivos en la patología de la LRP, que puede llegar hasta el 35%(1, 5, 12, 14, 45). Todos se clasificaron como estadio IIA y no recibieron quimioterapia adyuvante, pero dos de ellos recayeron en pulmón en el seguimiento. En la literatura el estadio patológico IIA tiene un riesgo de recurrencia metastasica extra-retroperitoneal de 30%-50% si solo se realiza vigilancia y no se administra quimioterapia adyuvante(11). Según un estudio de Rassweiler y colaboradores, el promedio de ganglios obtenidos en la LRP abierta es de 19 ganglios (rango 9-57(13). En nuestra serie el promedio de ganglios fue de 20.1 con un rango entre 7-40 ganglios. Desafortunadamente existen pocos datos sobre eyaculación post LRP en nuestra serie. En nuestro estudio no se reportaron muertes durante el tiempo de seguimiento, lo cual esta acorde con la literatura donde se reportan tasas de 0%(6). Conclusión Los tumores testiculares no-seminomatosos en estadio I-IIA son susceptibles de manejo con LRP clasificatoria, con una baja morbimortalidad. La estadificación radiológica es deficiente para determinar compromiso ganglionar en el retroperitoneo. En este estadio hay gran posibilidad de curación en estadios tempranos y mediante controles estrictos, manejo en centros de referencia y tratamiento multidisciplinario, se pueden lograr tasas de curación hasta el 100%. Referencias 1) Yoon G., Retroperitoneal lymph node dissection in the treatment of low-stage nonseminomatous germ cell tumors of the testicle: An update. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 2005; 23: 168-177 2) Albers P., Albrecht W., Guidelines on testicular cancer Update march 2008 pg 1-54 3) Hammerich K., Ayala G., Application of Immunohistochemistry to the Genitourinary System (Prostate, Urinary Bladder, Testis and Kidney). Pathol Lab Med. 2008; 132: 432-440 4) Feldman D., Medical treatment of advanced Testicular Cancer. JAMA 2008; 299: 672-684 5) Choueiri T., Management of Clinical stage I Nonseminomatous Germ Cell Testicular Cancer. Urol ClinN Am 2007; 34: 137-148 6) Stephenson A., The role of retroperitoneal lymph node dissection in the management of testicular cancer. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 2004; 22: 225-235 7) Neill M., Management of Low-Stage testicular Seminoma. Urol Clin N Am 2007; 34: 127-136 8) Jewett M., Nerve-Sparing Retroperitoneal Lymphadenectomy. Urol Clin N Am 2007; 34: 149-158 9) Vairaban S., Complications of open primary and postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection for testicular cancer. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 2009; 1-6 10) Motzer R., Practice Guidelines in Oncology-Testicular Cancer 2009; pg 1-31 11) Krege S., European Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ Cell Cancer: A report of the Experiencia en linfadenectomía retroperitoneal clasificatoria... Second Meeting of the European Germ Cell Cancer Consensus Group (EGCCCG): Part II. European Urology 2008; 53: 497-513 33) Donohue JP.,The role of retroperitoneal lymphadenectomy in clinical stage B testis cancer: the Indiana University experience (1965 to 1989). J urol 1995;153:85-89 12) Krege S., European Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ Cell Cancer: A report of the Second Meeting of the European Germ Cell Cancer Consensus Group (EGCCCG): Part I European Urology 2008; 53:478-496 34) Motzer RJ.,Etoposide and cisplatin adjuvant therapy for patients with pathological stage II germ cell tumours. J Clin Oncol 1995;13:2700-2704 14) Hamilton R., Laparoscopic Retroperitoneal Lymph Node Dissection for Nonseminomatous Germ-Cell Tumors: Current Status. Urol Clin N Am 2007; 34:159-169 15) Brow LM.,Testicular cancer in the united states : trends in incidence and mortality. Int J Epidemiol 1985;15:164-170 16) Richie JP., Neoplasms of the testis. Campbell’s Urology 1997:2411-2452 17) Schottenfeld D., The epidemiology of testicular cancer in young adults. Am J Epidemiol 1980;112:232-246 18) Jemal A.,Cancer statistics,2006. CA Cancer J Clin 2006;56:106-130 19) Rodriguez E., Molecular Cytogenetic Analysis of i(12p)-negative human male germ-cell tumors. Genes Chromosomes Cancer 1993;8:230-236 20) Samaniego F., Cytogenetic and molecular analysis of human male germ cell tumors: chromosome 12 abnormalities and gene amplification. Genes Chromosomes Cancer 1990;1:289-300 21) Korkola JE., Down-regulation of stem cell genes, including those in a 200-kb gene cluster at 12p13.31, is associated with in vivo differentiation of human male germ cell tumors. Cancer Research 2006;66:820-827 22) Nakai Y., KIT (c-kit oncogene product) pathway is constitutively activated in human testicular germ cell tumors. Biochem Biophys Res Commun 2005;337:289-296 23) Sakuma Y., Alterations of the c-kit gene I testicular germ cell tumors. Cancer Sci 2003;94:486-491 24) Tian Q. Activating c-kit gene mutations in human germ cell tumors. Am J Pathol 1999;154:1643-1647 25) Mc Intyre A., Amplification and overexpression of the kit-gene is associated with progression in the seminoma subtype of testicular germ cell tumors of adolescents and adults. Cancer Res 2005;65:8085-8089 26) Bosl GJ., Testicular germ-cell cancer. N Engl J Med 1997;337:242-253 27) Klein EA Tumor markers in testis cancer. Urol Clin North Am 1993;20:67-73 28) Sheinfeld J., Nonseminomatous germ cell tumors of the testis: current concepts and controversies. Urology 1994;44:2-14 29) Whitmore WF., Srurgical treatment of adult germinal testis tumors. Semin Oncol 1979;6:55 30) Williams SD.,Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage II cancer. N Engl J Med 1987;317:1433-1438 31) Sternberg CN.,Role of primary chemotherapy in stage I and low-volume stage II nonseminomatous germ-cell testis tumours. Urol Clin N Am 1993;20:93-109 32) Horwich A.,Primary chemotherapy for stage II nonseminomatous germ cell tumours of the testis. J Urol 1994;151:72-77 36) Logothetis CJ.,Primary chemotherapy for clinical stage II nonsemonomatous germ cell tumours of the testis:a follow-up of 50 patients. J Clin Oncol 1987;5:906-911 37) Richie JP.,Clinical stage I testicular cancer: the role of modified retroperitoneal lymphadenectomy. J Urol 1990;144:1160 38) Fossa SD.,Unilateral retroperitoneal lymph node dissection in patients with non-seminomatous testicular tumor in clinical stage I. Eur Urol 1984;10:17 39) Donohue JP.,Retroperitoneal lymphadenectomy in staging and treatment. The development of nerve-sparing techniques. Urol Clin North Am 1998;25:461 40) Bokemeyer C., Treatment of clinical stage I testicular cancer and a possible role for new biological prognostic parameter. J Cancer Res Clin Oncol 1996;122:575-584 Albers P.,German Testicular Cancer S tudy Group Risk factors for relapse in clinical stage I nonseminomatous testicular germ cell tumours: results of the German Testicular Cancer Study Group Trial. J clin Oncol 2003;21:1505-1512 41) Wanderas EH., Trends in incidence of testicular cancer in Norway 1955-1992. Eur J cancer 1995;31:2044-2048 42) Germa-Lluch JR.,Clinical pattern and therapeutic results achieved in 1490 patients with germ-cell tumours of the testis: the experience of the Spanish Germ-Cell cancer Group. E ur Urol 2002;42:553-562 43) Peyret C.,Synthese et recommandations en onco-urologie. Prog urol 1993;2:60-64 44) Javadpour N. The role of biologic markers in testicular cancer. Cancer 1980;45:1755-1761 45) Swanson DA., Role of retroperitoneal lymphadenectomy (RLND) when patients with nonseminomatous germ cell testicular tumours are at high risk of needing lymph node surgery plus chemotherapy. In:Donohue JP,ed. Lymph Node Surgery in Urology. International Society o Urology Reports. Oxford: Isis Medical Media, 1995:133-140 75 46) Freedman LS.,Histopathology in the prediction of patients with satge I testicular teratoma treated by orchidectomy alone. Lancet 1987;2:294-298 47) Read G.,Medical Research Council prospective study of surveillance for stage I testicular teratoma. J Clin Oncol 1992;10:1762-1768 48) Colls BM.,Late results of surveillance of clinical stage I nonseminoma germ cell testicular tumours:17 years experience in a national study in New Zealand. Br J Urol Int 1999;83:76-82 49) Oliver RT.,Anglian Germ Cell Cancer Group. Longterm follow-up of Anglian Germ Cell Cancer Group surveillance versus patients with Stage I nonseminoma treated with adjuvant chemotherapy. Urology 2004;63:556-561 50) Klepp O., Prognostic factors in clinical stage I nonseminomatous germ cell tumours of the testis: multivariate analysis of a prospective multicenter study. J Clin Oncol 1990;8:509-518 Revista Urologia Colombiana 13) Rass weiler J., Laparoscopic Retroperitoneal Lymph Node Dissection: Does It Still Have a Role in the Management of Clinical Stage I Nonseminomatous Testis Cancer? A European Perspective. European Urology 2008; 54:10041019 35) Hartlapp JH.,Adjuvant chemotherapy in nonseminomatous testicular tumour stage II. Int J Androl 1987;10:277-284 Bacteriemia posterior a biopsia transrectal de próstata en el Hospital Simón Bolívar Artículo original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 77-82, 2009 Rubio, Carlos(1); Ossa, Jaime(2); Godoy, Fabian(3) Residente de IV año, Universidad El Bosque, (carlosrubiop@gmail.com)(1) Urólogo, Hospital Simón Bolívar, jaime.ossa.s@gmail.com(2) Residente II año, Universidad El Bosque, polocho13@hotmail.com(3) Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Palabras clave: Biopsia, Próstata, transrectal, Bacteriemia. Recibido: 15 de junio de 2009. Aceptado: 30 de noviembre de 2009. 77 Revista Urologia Colombiana Objetivos: La incidencia de cáncer de próstata aumenta en un 2% anualmente desde 1995 a 2001, calculándose 186.320 nuevos casos en los Estados Unidos en el año 2008, con 28,660 muertes el mismo año. Según la Unión Europea, el riesgo de mortalidad por esta enfermedad ha crecido en un 5% entre el año 1985 y el año 2003. Gracias a la aparición del PSA, la detección precoz de cáncer de próstata hace que se pueda realizar un manejo temprano en muchos casos.Siendo que la forma más común de obtener la histología para diagnostico de cáncer de próstata es la biopsia transrectal, hemos querido mostrar la estadística de nuestro hospital en cuanto a complicaciones, principalmente bacteriemia post-biopsia, en el contexto de un programa de detección precoz del Cáncer de Próstata. Material y métodos: Se realizó un análisis retrospectivo, revisando las historias clínicas de pacientes a los cuales se les practicó biopsia transrectal de próstata, en el periodo comprendido entre enero de 2008 y enero de 2009. Se analizaron variables, como edad, biopsias por octantes, sextantes, antibiótico profiláctico, valor del PSA, volumen prostático en ecografía, diagnostico positivo para cáncer de próstata, y presentación de complicaciones post-biopsia en especial bacteriemia. Análisis de resultados: Se revisó la estadística del servicio de Urología del Hospital Simón Bolívar, identificando los pacientes enviados a biopsia, se recopilaron los datos de las variables a analizar, encontrando una menor incidencia de bacteriemia que la reportada en la literatura, que alcanza hasta un 11%. Conclusiones: En este estudio se demuestra la menor incidencia de bacteriemia post-biopsia transrectal de próstata en nuestro hospital, gracias al adecuado manejo profiláctico, tanto antimicrobiano como intestinal, en comparación con otras series descritas. Rubio, C.;Ossa, J.; Godoy, F. Bacteremia after Transrectal Prostate Biopsy at the Hospital Simón Bolívar Abstract Objectives: Prostate cancer incidence increased by 2% each year from 1995 to 2001, being reported 186.320 new cases in United States in 2008 and 28,660 deaths over the same period. According to European Union, risk of death for this medical condition has increased by 5% between 1985 and 2003. Following use of PSA, early detection of prostate cancer has allowed for an early management approach in many of such cases. As transrectal prostate biopsy is the most common procedure to obtain histological data for prostate cancer diagnose, we would want to show local data at our hospital including procedure complications, primarily post-prostate biopsy bacteremia in the setting of prostate cancer early detection. Material and Methods: A retrospective approach was conducted after review of clinical records from patients undergoing transrectal prostate biopsy between January 2008 and January 2009. Variables to be analyzed included age, biopsies by octants and sextants, prophylactic antibiotic, PSA value, prostate volume by ultrasound, positive diagnose for prostate cancer, and occurrence of post-prostate biopsy complications, primarily bacteremia. Result Analysis: Statistical data from Urology department at Hospital Simón Bolívar was reviewed and patients undergoing prostate biopsy procedure were identified. Data of variables under analysis were collected resulting in a bacteremia incidence lower than incidence reported in literature, which is reported up to 11%. Conclusions: This study shows a lower incidence of post-transrectal prostate biopsy bacteremia at our hospital due to adequate prophylactic management including both antibiotic and intestinal measures, compared to other reported series.. Key words: Biopsy, Prostate, transrectal, Bacteremia. Sociedad Colombiana de Urología 78 Introducción En los Estados Unidos se calcularon 186.320 nuevos casos en el año 20081, con 28,660 muertes el mismo año. Según la Unión Europea, el riesgo de mortalidad por esta enfermedad ha crecido en un 5% entre el año 1985 y el año 20032. En Colombia, según las estadísticas del Instituto Nacional De Cancerología del año 2002, el Cáncer de Próstata ocupó el sexto lugar en incidencia, con un total de 260 hombres, de 4990 pacientes con cáncer, correspondientes al 5,2%3. Gracias a los programas de tamizaje del cáncer de próstata, se logra realizar una detección temprana basándose en las herramientas diagnósticas con las que contamos en la actualidad, tacto rectal, concentración sérica del PSA (antígeno prostático específico) y las biopsias prostáticas ecodirigidas4. El diag- nóstico depende de la presencia de adenocarcinoma en las muestras quirúrgicas o en los cilindros de las biopsias prostáticas tomadas. En general, la biopsia prostática transrectal guiada por ecografía es un procedimiento bien tolerado y con un bajo nivel de complicaciones, que pueden ser infecciosas y hemorrágicas5. Las complicaciones infecciosas se pueden presentar en cualquier segmento del tracto urogenital, e incluso presentarse como un cuadro séptico sin foco clínico. Se han identificado algunos factores que pueden relacionarse con el mayor riesgo de infecciones post-biopsia, como lo son pacientes diabéticos, usuarios de catéteres uretrales, con antecedentes previos de ITU o prostatitis6. Bacteriemia posterior a biopsia transrectal de próstata... La preparación de los pacientes consta de tres partes fundamentales: Preparación del recto, profilaxis antibiótica y analgesia7. Aunque son muchos los trabajos que abogan por no limpiar el recto para la biopsia de próstata, en nuestro medio el uso rutinario de enemas es lo más usado. Algunos autores reportan aumento de las complicaciones infecciosas en los pacientes sometidos a enemas de limpieza y postulaban que la irritación rectal producida por el lavado facilitaría la bacteriemia8. En otro estudio con 448 pacientes sometidos a biopsia transrectal bajo profilaxis antibiótica con Ciprofloxacina 500 mg la noche antes de la prueba y luego cada 12 horas durante los tres días siguientes al procedimiento, no se observaron diferencias en cuanto a complicaciones infecciosas e inflamatorias en los pacientes a los que se aplicaba enemas y los que no9. Por tanto no existe en la literatura, consenso o protocolo alguno en este tema. Pero en nuestro hospital, recomendamos el uso de 2 enemas de solución salina al 2,5% por 1.000 mL, uno en la tarde anterior al procedimiento y otro 3 horas antes. En cuanto a la profilaxis antibiótica, coinciden en la literatura norteamericana y anglosajona que un régimen de fluorquinolonas oral sería suficiente10. Además, la duración del tratamiento oral después de la biopsia también es objeto de controversia y hay estudios que sostienen que la duración de tres o cuatro días de tratamiento oral disminuye de forma significativa la tasa de complicaciones infecciosas11. Siendo que la forma más común de obtener la histología para diagnostico de cáncer de próstata es la biopsia transrectal, desde su descripción por Hodge en 198912, es el procedimiento diagnóstico más usado, debido a su rapidez, buena tolerancia y bajo grado de complicaciones. Hemos querido mostrar la estadística de nuestro hospital en cuanto a complicaciones, principalmente bacteriemia post-biopsia, en el contexto de un programa de detección precoz del Cáncer de Próstata. Materiales y métodos Se trata de un estudio observacional, descriptivo, de tipo transversal, en el cual de forma retrospectiva se evalúan 58 biopsias prostáticas guiadas por ecografía transrectal, realizadas en el Hospital Simón Bolívar, en el periodo enero de 2008 a mayo de 2009. Se realiza un análisis de las historias clínicas de los pacientes a los que se realiza la biopsia, identificando las variables a analizar. Todos los pacientes tenían laboratorios de rutina previos a la biopsia (hematológicos y urocultivo) normales. A todos los pacientes se inicia la misma preparación intestinal y antibiótica, con un (1) enema travad x 1000 ml la tarde anterior y otro 3 horas antes del procedimiento y Ciprofloxacina x 500 mg, medicamento genérico, 1 tableta cada 12 horas desde el día anterior al procedimiento hasta tres días después asociado a Metronidazol x 500 mg, medicamento genérico, 1 tableta cada 8 horas (7 a.m., 2 p.m. y 10 p.m.). Desde 2 días antes del procedimiento se indica no consumir leche, grasas, cigarrillos, gaseosas ni licores. El procedimiento se realiza con ayuno mínimo de 4 horas, con dieta líquida clara desde el día anterior. Se advierte a los pacientes que consuman Acido acetil salicílico, suspenderlo desde 5 días antes del procedimiento hasta 3 días después. El procedimiento se lleva a cabo con protocolo de asepsia estandarizado por el comité de infecciones del Hospital. Se hace un análisis de las historias clínicas de 72 pacientes llevados a biopsia en el periodo de tiempo establecido, excluyendo 5 pacientes alérgicos a Ciprofloxacina o Metronidazol y 9 pacientes que no continúan manejo en el Hospital. Se analizan variables de un total de 58 pacientes, que incluyen edad, indicación de la biopsia, valor de antígeno prostático especifico (PSA), tacto rectal, resultado de biopsia, uso de sonda vesical y presencia de bacteriemia post biopsia. Se identifican los pacientes que consultaron por urgencias a nuestro hospital y a los 79 Revista Urologia Colombiana Es muy importante una adecuada técnica para la realización de la biopsia prostática para prevenir principalmente las complicaciones infecciosas. Rubio, C.;Ossa, J.; Godoy, F. que no, se les realiza una entrevista telefónica interrogando si tuvieron que asistir a otra institución por síntomas de bacteriemia postbiopsia. Resultados Se analizo un total de 58 pacientes, encontrando un promedio de edad de 68 años. En la tabla No. 1 encontramos las características de los pacientes incluidos en el estudio, con las variables analizadas. La indicación principal de la biopsia fue PSA elevado, en 77,5% de los pacientes (Tabla No.1), con mayor porcentaje (44,8%) entre 4,1 y 10 ng/ml. Tabla 1 Características pacientes Edad (años) N % 0-40 0 0 41-50 1 1,7 51-60 8 13,7 61-70 32 55,1 Mayor de 70 17 29,3 Indicación de biopsia PSA elevado 45 77,5 Tacto rectal anormal 9 15,6 Ambas 4 6,9 Niveles PSA (ng/ml) 80 0-4 5 8,6 4,1-10 26 44,8 10,1-20 16 27,6 Mayor a 20 11 19 Resultado biopsia Adenocarcinoma Próstata Negativa 8 13,8 50 86,2 Sociedad Colombiana de Urología Presencia de bacteriemia Si 2 3,4 No 56 96,6 Uso de sonda vesical Permanente Cateterismo intermitente No 12 20,7 1 1,7 45 77,6 Se confirmó la presencia de adenocarcinoma de próstata en 8 pacientes (13,8%), 1 con Gleason 2+3, 5 pacientes con Gleason 3+3, 1 paciente Gleason 4+4 y 1 paciente Gleason 5+4. Solo se presentaron 2 casos de bacteriemia post-biopsia, manejados intrahospitalariamente con esquema de Cefazolina 1 gr intravenoso cada 8 horas, con adecuada evolución, aislando E. coli en urocultivos, sensibles al manejo instaurado. Estos pacientes presentaban signos de respuesta inflamatoria sistémica dados por taquicardia, fiebre, y leucocitosis en el hemograma. No hubo ninguna muerte secundaria a bacteriemia y el uso de sonda vesical no influyo en la presencia de bacteriemia. Conclusiones La bacteriemia post-biopsia transrectal de próstata, en nuestro estudio, tuvo una incidencia del 3,4% en la población evaluada, que está por debajo de la reportada en la literatura, la cual alcanza hasta un 11%13. La biopsia de próstata transrectal ecodirigida es la técnica de elección para el diagnóstico del cáncer de próstata siendo una herramienta muy importante para la práctica urológica. Es importante el uso de profilaxis antimicrobiana y preparación intestinal como la que usamos en nuestro hospital, recomendando el uso combinado de Ciprofloxacina y Metronidazol, como esquema antibiótico desde el día anterior al procedimiento hasta 3 días después, porque si bien la biopsia transrectal es un procedimiento bien tolerado, fácil de realizar, y con buenos resultados, no está exento de complicaciones y son las que queremos evitar con este tipo de tratamiento previo al procedimiento. Es necesario optimizar al máximo la indicación de biopsia prostática y tomar todas las precauciones posibles en cuanto a prevención de complicaciones. Es importante explicar al paciente la indicación, el procedimiento y las posibles complicaciones de este, así como los signos de alarma para, en caso de observarlos, consultar rápidamente con el fin de evitar posibles complicaciones. Referencias 1. National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practice Guidelines in Oncology, Prostate Cancer V.2.2009. www.nccn.org. Bacteriemia posterior a biopsia transrectal de próstata... Boyle, P. y cols.: Measuring progress against cancer in Europe. Oncology, 14; 1312-1325, 2003. 3. Pardo C., et al. Casos Nuevos de Cáncer en el Instituto Nacional de Cancerología, Colombia, 2002. Revista Colombiana de Cancerología, 2003; 7(3): 4-19. 4. Smith RA, Cokkinides V, Eyre HJ. Cancer screening in the United States 2007: a review of current guidelines, practices, and prospects. CA Cancer J Clin 2007;57:90-104. 5. Zambrano N, Schatloff O, Westendarp M, et al. Efectividad, tolerancia y complicaciones de biopsias prostáticas transrectales ecodirigidas realizadas con y sin anestesia local. Rev Chil Urol 2004; 69(1): 51. 6. Aus G, Ahlgren G, Bergdahl S, et al. Infection after transrectal core biopsies of the prostate: risk factors and antibiotic prophylaxis. Br J Urol 1996; 77: 851 7. Cavelier Luis; Briceño Leonardo; et al. Bacteremia después de biopsias de próstata dirigidas por ultrasonido, Urol. Colomb. Vol. XVII, No. 2: pp 21-26, 2008 8. Vallancien G, Prapotnich D, Veillon B. et al. Systemic prostatic biopsies in 100 men with no suspicion of cancer on digital rectal examination. J Urol. 1991;146(5):13081312. 9. Carey JM, korman HJ. Transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate. do enemas decrease clinically significant complications? J Urol. 2001;166(1):82-85. 10. Griffith BC, Morey AF, Ali-Khan MM, Canby-Hagino E, Foley JP, Rozanski TA. Single dose levofloxacin prophylaxis for prostate biopsy in patients at low risk. J Urol. 2002; 168(3):1021-1023. 11. Sieber PR, Rommel FM, Agusta VE. Antibiotic prophylaxis in ultrasound guided transrectal prostate biopsy. J Urol. 1997;157(6):2199-2200. 12. Hodge, K. K. y cols.: Random systematic versus directed ultrasound guided transrectal core biopsies of the prostate. J. Urol., 142, 71-75, 1989. 13. M. Luján, et al, Efectos adversos de la biopsia prostática transrectal. Un análisis de 303 procedimientos. Actas Urol Esp. 25 (1): 46-49, 2001 14. Díaz Nw, Padilla Af, Troncoso Kp. Biopsia de próstata ecoguiada con 12 muestras para el diagnóstico del cáncer de próstata. Rev Chil Urol 2000; 65(3): 230-3. 15. Melekos Md. Efficacy of prophylactic antimicrobial regimens in preventing infections complications after transrectal biopsy of the prostate. Int Urol Nephrol 1990; 22: 257. 16. Lindert Ka, Kabalin J, Terris M. Bacteremia and bacteriuria after transrectal ultrasound guided prostate biopsy. J Urol July 2000; 164(1): 76-80. 17. Azócar G, Wöhler C, Van Canwelaert R, Castillo 0, Aguirre C. Biopsia transrectal guiada por ultrasonido: Riesgo y complicaciones. Rev Chil Urol 2000; 65(3):239-42. 18. Sieber P, Rommel F, Augusta V, Breslin J, Huffnagle H And Harpster L. Antibiotic prophylaxis in ultrasound guided transrectal prostate biopsy. J Urol 1997; 57: 2199. 19. Davis M, Sofer M, Kein S, Soloway M. The procedure of transrectal US guided biopsy of the prostate: a survey of patients preparation and biopsy technique. J Urol 2002; 167: 566-70. 20. Djavan B, Waldert M, Zlotta A, Schulman C, Marberger M. Safety and morbidity of first and repeated transrectal US guided prostate needle biopsies: results of a prospective European cancer detection study. J Urol 2001; 163(3): 85660. 81 Revista Urologia Colombiana 2. Ureterorrenoscopia flexible con Ho:YAG láser en el manejo de la Litiasis del tracto urinario superior. Descripción de los primeros 80 casos Investigación original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 83-92, 2009 Dr. Juan Felipe Gallo Ríos(1), Dr. Carlos Alberto Uribe Trujillo(2) Residente IV año Urología CES, Medellín , jfgallo80@hotmail.com(1) Urólogo CES. Urólogo HPTU. Docente Universidad CES, curibett@hotmail.com(2) Facultad de Medicina, Departamento de Urología, Universidad CES, Grupo de Investigación HPTU, Línea de investigación en litiasis, 2009 Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Objetivo: Mostrar por medio de un estudio descriptivo, los resultados de una serie de pacientes con enfermedad litiásica proximal que fueron sometidos a ureteroscopia flexible y litotricia intracorpórea con láser de holmio. Materiales y métodos: Se revisaron retrospectivamente las historias clínicas de 75 pacientes con litiasis de la vía urinaria superior manejados consecutivamente por un mismo cirujano con ureteroscopia flexible y láser de holmio en el periodo comprendido entre abril de 2008 y mayo de 2009. Se describe detalladamente la técnica quirúrgica, el resultado final endoscópico y radiológico en el postquirúrgico temprano en términos de pacientes libres de cálculos y las complicaciones asociadas al procedimiento en el postquirúrgico temprano. Resultados: Se observa una muy buena tasa de pacientes libres de cálculos, encontrando que la presencia de cálculos residuales se relacionó con multiplicidad, tamaño mayor de 10mm y litiasis del polo inferior. No hubo complicaciones intraoperatorias y las postquirúrgicas tempranas fueron mínimas. Conclusión: La ureteroscopia flexible con láser es una técnica reproducible, segura y altamente efectiva para el tratamiento de cálculos del tracto urinario superior. 83 Flexible Ureterorenoscopy with Ho:YAG laser in the treatment of upper urinary tract stones: description of our first 80 patients Abstract Objective: To display by means of a descriptive study, the results of a group Recibido: 15 de junio de 2009. Aceptado: 27 de noviembre de 2009. Revista Urologia Colombiana Palabras clave (DeCS): Ureteroscopia, terapia por láser, cálculos, litiasis, litotripsia por láser, holmio. Gallo, J. F.; Uribe, C. A. of patients with upper urinary stone disease treated with flexible ureteroscopy and intracorporeal lithotripsy with holmium laser. Materials and methods: We retrospectively reviewed the medical charts of 75 patients with upper urinary stone disease treated consecutively by the same surgeon with flexible ureteroscopy and laser holmium in the period between april 2008 and may 2009. We describe the surgical technique in detail and the endoscopic and radiological outcome in the early postoperative period in terms of stone free patients and complications associated with the procedure in this period of time. Results: We observed a very good rate of stone free patients and the presence of residual stones is related to multiple stones, size larger than 10 mm and stones located in the lower pole. There was no intraoperative complications and early postoperative problems were minimalConclusión: Flexible ureteroscopy with holmium laser is a reproducible, safe and highly effective technique for the treatment of upper urinary stones. Key words (MeSH): Ureteroscopy, laser therapy, kidney calculi, urinary stones, lithotripsy, holmium Introducción Sociedad Colombiana de Urología 84 La litiasis urinaria es responsable de gran morbilidad y consultas frecuentes por los servicios de urgencias12. Los avances tecnológicos han revolucionado el manejo de los cálculos urinarios. Los nuevo equipos de ureteroscopia y los avances en la fragmentación intracorpórea de los cálculos, nos permiten resolver prácticamente todos los cálculos a lo largo de la vía urinaria3. Hoy en día, la litotricia extracorpórea (LEC), la ureteroscopia y el abordaje percutáneo han desplazado a la cirugía abierta. La ureteroscopia flexible ha optimizado el tratamiento de los cálculos renales y ureterales proximales y su uso se ha popularizado enormemente. La LEC es una buena opción para el manejo de muchos cálculos proximales. Ofrece poca invasividad, facilidad de uso y mínima morbilidad con resultados satisfactorios para cálculos intrarrenales y de uréter proximal, especialmente si el equipo que se usa es un Dornier HM34, 5. Aún con estas ventajas, hay varias situaciones en las que la extracción endoscópica de los cálculos tiene claras indicaciones con resultados superiores a la litotricia6,7 por ejemplo, los cálculos impactados, entre 1 y 2 cm, asociados con obstrucción distal, ubicados en polo inferior y con características de expulsión espontánea desfavorables, pacientes obesos o con discrasias sanguíneas, o en quienes los intentos previos de tratamiento con LEC han sido fallidos8, 9. La aplicación de la ureteroscopia flexible en enfermedad litiásica fue reportada por primera vez por Marshall en 196410. Inicialmente con fines diagnósticos11. Se ha convertido en el procedimiento mínimamente invasivo de elección en muchas situaciones clínicas a medida que se han logrado avances en el tamaño y diseño de los instrumentos, la tecnología de fibra óptica y las mejoras en los mecanismos de deflexión12, 13. Los adelantos en los métodos de litotricia intracorpórea y la gran diversidad de instrumentos endoscópicos que tenemos a nuestra disposición14, 15, 16 representan para el urólogo la posibilidad de diagnosticar y tratar una amplia gama de enfermedades de la vía urinaria superior que antes no se pensaban posibles17, 18. El uréter superior y particularmente el sistema colector son mejor evaluados con equipos flexibles debido a que con estos se puede acceder en forma segura, sobrepasando con facilidad cualquier angulación en el camino hasta las cavidades renales. Con un método Ureterorrenoscopia Flexible con Ho.YAG Láser en el manejo de Litiasis Una de las desventajas del uso de equipos flexibles es su costo pues estos equipos están destinados a durar relativamente poco, en promedio 27 casos por equipo siempre y cuando se tengan algunas consideraciones en su cuidado como utilizar camisas ureterales26, fibras de láser delgadas, accesorios de nitinol delgados, reacomodar los cálculos de acceso difícil (polo inferior) para trabajar el menor tiempo posile en deflexión del equipo y no accionar el láser sin estar seguro de que la fibra está por fuera del canal27. Técnica quirúrgica Todos los pacientes fueron llevados a cirugía bajo anestesia general y con profilaxis antibiótica 30 minutos antes del procedimiento. En posición de litotomía y con asepsia adecuada del área genital se introduce cistoscopio rígido 17 Fr y se canula el meato ureteral con guía de nitinol con punta hidrofílica; se introduce la guía hasta cavidades renales bajo visión fluoroscópica y se retira el cistoscopio. Sobre esta guía se pasa un catéter bilumen por el cual se introduce contraste para dibujar toda la anatomía renal y ubicar los cálculos. Teniendo esta imagen se retira el catéter bilumen y en caso de ser necesario se introduce una camisa ureteral hasta un sitio distal al lugar donde se va a trabajar, uréter medio si el cálculo es ureteral proximal o uréter proximal si el cálculo es renal, también con control fluoroscópico. Una vez ubicada la camisa se introduce el ureteroscopio flexible hasta el sitio de trabajo. Los cálculos de polo superior o pelvis renal a los que se pueda acceder sin mayor deflexión del equipo se dejan en su posición y aquellos que están en sitios difíciles como el polo inferior y que necesitan mucha deflexión para ser fragmentados se desplazan a cavidades superiores con canastilla de nitinol. Una vez están todos los cálculos en posición se procede a fragmentarlos con láser de holmio, iniciando con 6 J y 600 Hz, aumentando la energía solo en caso de ser necesario para disminuir el riesgo de retropulsión. Se comienza la fragmentación en la periferia del cálculo con el fin de obtener fragmentos diminutos que posteriormente van a salir por la misma camisa ureteral con la ayuda de la irrigación continua o van a ser expulsados espontáneamente por el paciente, los fragmentos más grandes los extraemos con canastilla de nitinol de 2.2 Fr. Se revisan minuciosamente todas las cavidades endoscópicamente y con ayuda del fluoroscopio se ubican los posibles fragmentos residuales y se extraen. Finalmente se lavan a presión las cavidades renales por el canal de trabajo con el fin de despegar los fragmentos diminutos no extraíbles con canastilla para facilitar su expulsión. Se retira el ureteroscopio y con la ayuda de la camisa ureteral y una guía se coloca un catéter doble J bajo visión fluoroscópica comprobando en el mismo acto quirúrgico su adecuada ubicación tanto en pelvis renal como en vejiga. En algunos pacientes no es posible el paso de camisa ureteral por el tamaño del meato y en otros no es necesario su uso, especialmente cuando son cálculos únicos o pequeños y se prevé que no serán necesarias múltiples entradas del ureteroscopio. En estos casos, sobre la guía se pasa el ureteroscopio flexible bajo visión fluoroscópica continua hasta el sitio de trabajo. Materiales y métodos Se trata de un estudio retrospectivo, descriptivo, de los resultados postquirúrgicos de la ureterorrenoscopia flexible con láser de holmio en el tratamiento de la litiasis de la vía urinaria alta. Se incluyeron 75 pacientes consecutivos con diagnóstico tomográfico o por 85 Revista Urologia Colombiana seguro y versátil para acceder al tracto urinario superior se requería de un medio eficiente para destruir los cálculos una vez alcanzados. Aunque el litotriptor electrohidráulico fue muy utilizado en el pasado y hoy en día se sigue usando con tasas de éxito aceptables para cálculos ureterales19, la introducción del láser de homium:YAG como dispositivo de litotricia intraluminal en el principio de los años 9020 mejoró enormemente la precisión y la eficacia de la litotricia endoscópica hasta convertirse en el método de elección para muchos urólogos21, 22. Su amplia absorción en el agua y su poca penetración en el tejido lo hace muy seguro para ser usado en la vía urinaria23, 24, 25. Gallo, J. F.; Uribe, C. A. urografía excretora de cálculos de la vía urinaria superior en quienes se consideró que la ureterorrenoscopia flexible con láser de holmio era la mejor opción terapéutica porque las características de sus cálculos hacían poco probable el éxito con litotricia extracorpórea o porque ya tenían uno o varios procedimientos fallidos. Se incluyeron pacientes con cálculos intrarrenales y ureterales del tercio proximal y medio, todos los cálculos menores de 3 cm, únicos o múltiples, con o sin tratamientos previos y con clara indicación quirúrgica. Se excluyeron los pacientes llevados a ureteroscopia flexible sin enfermedad litiásica y todos los pacientes fueron evaluados entre una y 4 semanas después de cirugía. La evaluación del tracto urinario se hizo en el postquirúrgico inmediato bajo visión endoscópica directa de todas las cavidades renales y con la ayuda de imagen pielográfica por fluoroscopia de la vía urinaria. Se consideraron libres de cálculos aquellos pacientes en los que no se observó litiasis residual por fluoroscopia (pielografía retrógrada) al final del procedimiento y en los que endoscópicamente no quedaron fragmentos residuales o quedaron fragmentos diminutos menores de 3 mm no extraíbles con canastilla. Resultados Sociedad Colombiana de Urología 86 Se intervinieron un total de 80 unidades renales en 75 pacientes con litiasis del tracto urinario superior. 39 unidades renales derechas y 41 izquierdas. De los 75 pacientes intervenidos, 45 eran hombres (60%) y 30 mujeres (40%). Las edades fluctuaron entre 4 y 78 años con un promedio de 45.4 años. El tiempo hospitalario fue corto y osciló entre 1 y 10 días con 1.33 días en promedio. El 80 % (64 pacientes) de los casos fueron dados de alta al siguiente día. El 7.5% requirieron dos días de hospitalización (6 pacientes) y el 3.75% requirieron 3 días. 4 pacientes fueron manejados ambulatoriamente. Sólo 7 pacientes (8.75%) requirieron hospitalización durante 3 ó más días. (Tabla 1) En todos los pacientes se hizo una ureterorrenoscopia flexible con láser de holmio, todos los pacientes tenían clara indicación qui- Tabla 1 Características generales Unidades renales 80 Pacientes 75 Lado derecho 39 Lado izquierdo 41 Hombres 60% Mujeres 40% Edad promedio 45.4 años Tiempo hospitalario 1.33 días Uso de doble J 86.25% Uso de camisa ureteral 75% rúrgica entendida como síntomas persistentes o complicaciones asociadas al cálculo, falla de otras técnicas o imposibilidad para aplicarlas (por ejemplo litotricia extracorpórea en obesos o en pacientes con cálculos radiolúcidos), obstrucciones bilaterales o en pacientes monorrenos y pacientes que requirieron derivaciones temporales. Las indicaciones quirúrgicas fueron claras. 31 pacientes (38.75%) fueron llevados a cirugía por falla de otros métodos incluyendo litotricia extracorpórea, nefrolitotomía percutánea y hasta cirugía abierta; 21 pacientes (26.25%) eran malos candidatos a litotricia extracorpórea; la mitad de ellos por tener cálculos radiolúcidos y no localizables por fluoroscopia o con un coeficiente de atenuación demasiado alto con el que se preveían malos resultados, la otra mitad por tener cálculos múltiples o mayores de 1 cm en polo inferior. 10 pacientes (12.5%) tenían cálculos ureterales que habían requerido una derivación urinaria y aún la tenían en posición para el momento de la cirugía; 6 pacientes (7.5%) tuvieron litiasis bilateral; 6 eran pacientes monorrenos (7.5%); 3 pacientes con obesidad mórbida (3.75%) que impedía otros abordajes; 2 pacientes con cálculos ureterales muy impactados (2.5%) y 1 paciente con diátesis hemorrágica. En la mayoría de los pacientes, había además síntomas como dolor en el 78.75% de los pacientes, hematuria en el 27.5% e infecciones urinarias en el 15% de los casos 39 pacientes (48.75%) tuvieron un cálculo único. De todos los pacientes que participaron el estudio, el 11.25% (9 pacientes) tuvieron cálculo único de polo inferior; 5% (4 pa- Ureterorrenoscopia Flexible con Ho.YAG Láser en el manejo de Litiasis 41 pacientes (51.25%) tuvieron cálculos múltiples. De todos los pacientes incluidos en el estudio, 7.5% (6 pacientes) tuvieron cálculos renales y ureterales concomitantemente; 2 pacientes tuvieron cálculos ureterales múltiples y el resto tuvo entre 2 y 10 cálculos intrarrenales. 4 pacientes tenían cálculos en un divertículo caliceal. En cuanto al tamaño de los cálculos, 49 pacientes (61.25%) tuvieron uno o más cálculos mayores de 10 mm y 31 pacientes (38.75%) tuvieron todos sus cálculos menores de 10 mm. Aunque esta no es la vía de elección para el tratamiento de los cálculos coraliformes, en nuestro estudio tuvimos 3 casos bien indicados. Uno de ellos era un paciente obeso mórbido, no candidato a otras técnicas, otro un niño de 4 años en el que se hizo un acceso combinado percutáneo y retrógrado y el otro un paciente en quien había fallado la técnica percutánea. En la mayoría de los casos se dejó un catéter doble J al final de la cirugía (86.25%), a criterio del cirujano y según los hallazgos intraoperatorios. La camisa ureteral no se usó rutinariamente y en ocasiones no fue posible su ubicación; se utilizó en el 75% de los pacientes (60 pacientes). No se presentaron complicaciones intraoperatorias como rupturas o avulsiones ureterales y tuvimos 7 complicaciones en el postquirúrgico temprano (8.75%). Casi todas las complicaciones fueron infecciosas; 6 pacientes tuvieron infección urinaria postquirúrgica (7.5%) y dos de ellos, sepsis urinaria (2.5%). Otro paciente, a quien no se le dejó catéter doble J debió reingresar al servicio de urgencias por dolor en el postquirúrgico temprano. A 8 pacientes se les hizo corrección concomitante de estrechez con láser (estenosis pieloureteral, ureteral o infundibular) o dilatación, y 4 de ellos presentaron alguna complicación. Otro paciente de los que presentó complicaciones tenía un cálculo coraliforme y uno más era un paciente con obesidad mórbi- da. Es de anotar que el 44% de los pacientes que requirieron algún tipo de intervención para la estrechez de la vía urinaria concomitantemente con el manejo del cálculo, tuvieron infección urinaria. En la mayoría de los pacientes (86.25%) se utilizó catéter doble J, en los pacientes en los que no se utilizó, solo se presentó una complicación que fue un reingreso por dolor en un paciente que se había manejado ambulatoriamente. No se presentaron complicaciones intraoperatorias derivadas del uso de la camisa ureteral. La efectividad del procedimiento se evaluó en el postquirúrgico inmediato con fluoroscopia y visión endoscópica directa de las cavidades renales y todos los pacientes asistieron a un control postquirúrgico entre 1 y 4 semanas después del procedimiento. 69 unidades renales (86.25 %) quedaron libres de cálculos (Figura 1). De 11 pacientes con cálculos residuales, el 63.6% fueron pacientes con cálculos múltiples y el 81.8% tenían cálculos de 10mm o más. Según el número, ubicación y tamaño del cálculo las tasas de pacientes libres de cálculos variaron (Tabla 2). Todos los pacientes con cálculo único en pelvis, tercio medio renal o uréter quedaron libres de cálculos. 87.5 % de los pacientes con cálculo único del polo superior y 77.7% de cálculo único del polo inferior quedaron libres de cálculos. El 90% (35 de 39) de piedras únicas quedaron sin cálculo independientemente de su ubicación y tamaño mientras los casos de cálculos múltiples lograron un 83% (34 de 41 pacientes) de éxito. El tamaño también afecto la posibilidad de éxito; mientras los cálculos únicos y pequeños (menores de 10mm) alcanzaron tasas de éxito del 92.8%, los cálculos mayores de 10 mm lograron un 82.9% y cuando además eran múltiples apenas un 76%. De los 4 pacientes con cálculo en divertículo caliceal, uno quedó con enfermedad residual (Figura 1). Discusión La ureteroscopia flexible con láser ha sufrido múltiples modificaciones a lo largo de las 87 Revista Urologia Colombiana cientes) en un cáliz medio; 10 % (8 pacientes) en polo superior; 3.75% (3 pacientes) en pelvis renal y 16.25% (13 pacientes) se llevaron a cirugía por un cálculo ureteral único. Gallo, J. F.; Uribe, C. A. Figura 1 Éxito postquirúrgico 14% Global Libre de cálculos Cálculo residual 86% Cálculos múltiples Cálculos únicos 10% 17% Libres de cálculos 83% 90% Residuales 10% 17% Libres 90% Residuales Tabla 2 Tasas de éxito según características de la litiasis Número Ubicación Tamaño # casos % sin cálculos Único 39 89.7%. 14 92.8% 4 100% Único Único Polo medio Único Pelvis 3 100% Único Ureteral 13 100% Único Polo superior 8 87.5 % Único Polo inferior 9 77.7% Múltiples 41 82.9% Intrarrenal 33 78 % 31 90.3% Múltiples Sociedad Colombiana de Urología < 10mm Residuales ≥10 mm < 10 mm 88 Libre de cálculos < 10 mm ≥ 10 mm 49 83.6% Múltiples ≥ 10mm 25 76% Divertículo 4 caliceal 75% últimas décadas y se ha logrado posicionar como el método de elección especialmente en cálculos intrarrenales y ureterales proximales menores de 2 cm, cálculos del polo inferior, cálculos múltiples pequeños y en aquellos casos en los que otros métodos no son viables o han fallado en dejar al paciente libre de cálculos. Libres 83% Residuales Hoy en día podemos acceder prácticamente a cualquier punto de la anatomía renal con un equipo flexible ya que estos están equipados hasta con 2 sistemas de deflexión activa. Además es posible lograr un tratamiento efectivo de los cálculos independientemente del tamaño, composición o grado de hidronefrosis28 como lo demuestra Seitz et al. en su serie de más de 500 pacientes. Los accesos múltiples del ureteroscopio al tracto urinario superior son a menudo frustrantes y consumen mucho tiempo. El uso de camisas ureterales ha demostrado facilitar la ureteroscopia flexible, disminuyendo tiempos operatorios y costos, facilitando las reentradas y optimizando los resultados29,30,31. Permiten un acceso más rápido y menos traumático, ayudan a conservar los equipos, garantizan una mejor visión conservando presiones piélicas bajas32 y ayudan a expulsar fácilmente partículas pequeñas a través de su luz33, 34. En nuestro estudio las utilizamos en la mayoría de los pacientes, con excepción hecha de aquellos en los que no se preveían múltiples accesos o simplemente su colocación no fue posible y no identificamos ninguna complica- Ureterorrenoscopia Flexible con Ho.YAG Láser en el manejo de Litiasis En cálculos intrarrenales pequeños y ureterales proximales, la litotricia extracorpórea es una buena opción, aceptada y tolerada por los pacientes, con mínima invasión y pocas complicaciones, con tasas de éxito especialmente buenas en cálculos piélicos, únicos, blandos (menores de 800 UH) y no impactados36. Pero no todos los cálculos intrarrenales menores de 2 cm son buenos candidatos para LEC. Los mejores resultados los obtuvimos en los pacientes con cálculo único en pelvis, tercio medio renal o uréter con una tasa de éxito del 100% y 87.5 % en los pacientes con cálculo único del polo superior comparables con éxitos del 93.1% reportados en estudios como el de Cocuzza et al. Los pacientes con cálculos pequeños (< 10mm) también tuvieron altas tasas de éxito, del 92.8 % comparados con 83.6% cuando estos fueron de mayor tamaño (> 10mm)37. Los cálculos de polo inferior, especialmente si tienen criterios de expulsión desfavorables después de litotricia extracorpórea, son solucionados exitosamente con el uso de láser intracorpóreo, especialmente los que son menores de 2cm, con tasas de éxito de hasta 90% en algunas series y con la posibilidad de resolver cálculos ureterales e intrarrenales en el mismo tiempo quirúrgico5. Nuestros pacientes con cálculo del polo inferior tuvieron menor éxito comparados con el resto de pacientes (77.7% comparados con 87.5% del polo superior y hasta 100% de tercio medio y pelvis) lo cual es esperable por la dificultad del acceso y han sido reportados éxitos semejantes por otros autores; del 50% por Pearle y del 79% por Hollenbeck39, 40. La ureteroscopia flexible láser, método disponible hace apenas 2 años en nuestro medio para adultos, ha expandido su aplicación a niños, logrando excelentes tasas de éxito con indicaciones semejantes a las de los adultos41. En nuestra serie incluimos un paciente de 4 años en quien se utilizó un acceso combinado con buen resultado y sin complicaciones. Los pacientes con obesidad mórbida son malos candidatos para litotricia extracorpó- rea y acceso percutáneo. 3 pacientes de nuestra serie eran obesos mórbidos, uno de ellos quedó con fragmentos residuales y además hizo sepsis postquirúrgica. Se trataba de un paciente con cálculo coraliforme en quien estaba indicada una cirugía percutánea pero su obesidad no lo permitía. Según las series de Clayman, Park y Preminger, también los pacientes con riñones anómalos42, derivaciones permanentes de la vía urinaria y embarazadas se han reportado con tasas de éxito por encima del 90%, mínimas complicaciones y sin necesidad de usar fluoroscopia43, 44. Las guías conjuntas de la AUA – EUA para el manejo de cálculos ureterales proximales recomiendan el uso de LEC o ureterolitotomía endoscópica flexible como las opciones de primera línea, aclarando que son opciones igualmente válidas pero se logran mayores tasas de pacientes libres de cálculos con la ureteroscopia. En nuestros pacientes encontramos fallas de la litotricia extracorpórea en 26.25% de los casos como indicación de la ureteroscopia con láser. Son numerosos y contundentes los reportes de la literatura que comparan la efectividad del holmium láser con otros métodos para el tratamiento de cálculos ureterales. Jeon et al. logró una tasa de pacientes libres de cálculos del 96% a 3 meses con láser comparado con un 84% de los pacientes tratados con litotricia neumática11. El estudio de Wu et al. muestra en cálculos proximales una tasa de pacientes libres de cálculos del 83% utilizando ureteroscopia semirrígida contra 64% con LEC45. Lam et al. encontró tasas de éxito cercanas al 100% en cálculos ureterales proximales menores de 1 cm utilizando láser holmium con equipos semirrígidos y flexibles46. El grupo de Bapat et al, en casi 400 pacientes demostró unas tasas de éxito del 97% con láser comparado con 86% en los pacientes tratados con litotriptor neumático con la ventaja adicional de sólo un 2% de procedimientos adicionales comparado con 15% que necesitaron intervenciones complementarias en el grupo en que no se utilizó el láser holmium47. Los porcentajes de pacientes libres de cálculo de nuestra serie fueron semejantes a lo reportado en la literatura. Se 89 Revista Urologia Colombiana ción asociada a su uso35. Es importante aclarar que su uso no debe ser rutinario y se debe usar cuando sea necesario. Gallo, J. F.; Uribe, C. A. hace necesario tener en nuestro medio estudios comparativos de este método con los tradicionales y esperamos que este estudio sirva de base para nuevas publicaciones. Conclusión Tabla 3 Características de los pacientes con cálculos residuales (11 pacientes) Característica # pacientes Múltiples 7/11 ≥ 10 mm 9/11 Polo inferior 7/11 Procedimientos 7/11 previos fallidos % 63.6% 81.8% 63.6% 63.6% La mayoría de nuestros pacientes fueron dados de alta al primer día postquirúrgico y pensamos que en general no hay motivo para hospitalizaciones más largas, habrá que evaluar en el futuro la posibilidad de manejar más de estos pacientes ambulatoriamente. Sociedad Colombiana de Urología 90 silente según Preminger et al. En el futuro será útil contar con estudios que evalúen la sensibilidad de la pielografía y ureteroscopia comparándolos con la tomografía. Las complicaciones postquirúrgicas fueron escasas y en su mayoría leves. Parece haber una relación en los procedimientos concomitantes ya que el 44% de los pacientes que requirieron corrección de una estrechez en el mismo procedimiento, tuvieron infección urinaria. Así mismo, 4 de los 7 pacientes que tuvieron complicaciones tuvieron estrechez. Se trata de un número escaso de pacientes pero es un dato que se debería comprobar en estudios prospectivos más grandes. Con los avances en los equipos endoscópicos y la fragmentación intracorpórea con láser en pedazos diminutos, se ha visto que las imágenes rutinarias del tracto urinario superior no son necesarias en todos los pacientes sometidos a litotricia endoscópica con láser de holmio . En nuestro estudio no utilizamos imágenes rutinariamente y el éxito se evaluó bajo fluoroscopia con pielografía retrógrada y visión endoscópica directa. En el postquirúrgico temprano las requieren los pacientes con impactación crónica, trauma ureteral importante, falla renal, estrechez o complicaciones postquirúrgicas aunque pasados los primeros 3 meses, todos los pacientes deberían tener una urografía excretora o tomografía ya que cerca del 20 % pueden tener obstrucción El manejo de los cálculos en el tracto urinario superior con ureteroscopia flexible y fragmentación con láser es un método efectivo, seguro, con mínimas complicaciones y tiempos hospitalarios cortos. El láser de holmio es el método de litotricia intracorpórea más eficiente disponible actualmente con tasas de éxito por encima del 90% pero este éxito puede ser menor en cálculos grandes, múltiples y del polo inferior. Es una técnica reproducible en nuestro medio y debe ser el método de elección en cálculos pequeños que sean malos candidatos para litotricia extracorpórea, cálculos múltiples, anatomías no usuales, embarazadas, niños o pacientes con discrasias sanguíneas. En nuestro país es una técnica de reciente aplicación, nuestros resultados son semejantes a los reportados en la literatura mundial pero definitivamente hacen falta en nuestro medio estudios comparativos con otras técnicas y métodos de fragmentación. Referencias 1. Teichman JM. Clinical practice. Acute renal colic from ureteral calculus. N Engl J Med. 2004 Feb 12;350(7):68493 2. Wimpissinger F, Türk C, Kheyfets O, Stackl W. The silence of the stones: asymptomatic ureteral calculi. J Urol. 2007 Oct;178(4 Pt 1):1341-4 3. Beiko DT, Denstedt JD. Advances in Ureterorenoscopy. Urol Clin N Am 34 (2007) 397–408. 4. Kanao K, Nakashima J, Nakagawa K, Asakura H, Miyajima A, Oya M. Preoperative Nomograms for Predicting StoneFree Rate After Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy. J Urol 2006; 176:1453-145. 5. Madaan S, Joyce AD. Limitations of extracorporeal shock wave lithotripsy. Curr Opin Urol 2007;17:109–113. 6. Skolarikos A, Alivizatos G, de la Rosette J. Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy 25 Years Later: Complications and Their Prevention. Eur Urol 2006; 50: 981–990 7. Krambeck AE, Gettman MT, Rohlinger AL, Lohse CM, Patterson DE, Segura JW. Diabetes Mellitus and Hypertension Associated With Shock Wave Lithotripsy of Renal and Proximal Ureteral Stones at 19 Years of Followup. J Urol 2006;175:1742-1747 8. Marshall VF. Fiber Optics in Urology. J Urol. Jan 1964;91:110-4. 9. Patel A, Adshead JM. Flexible Ureterorenoscopes. En: Arthur D. Smith, Gopal H. Badlani, editores. Smith`s Ureterorrenoscopia Flexible con Ho.YAG Láser en el manejo de Litiasis 10. Ankem MK, Lowry PS, Slovick RW, Munoz del Rio A,Nakada S. Clinical utility of dual active deflection flexible ureteroscope during upper tract ureteropyeloscopy. UROLOGY 64: 430–434, 2004. 11. Takagi T, Go T, Takayasu H, Aso Y. Fiberoptic pyeloureteroscope. Surgery 1971; 70(5): 661–663. 12. Jeon SS, Hyun JH, Lee KS. A comparison of holmium:YAG laser with Lithoclast lithotripsy in ureteral calculi fragmentation. International Journal of Urology (2005) 12,544–547. 13. Gross AJ, Herrmann TH. History of lasers. World J Urol (2007) 25:217–220. 14. de la Rosette JJ, Skrekas T, Segura JW. Handling and prevention of complications in stone basketing. Eur Urol. 2006 Nov;50(5):991-8 15. Nazif OA, Teichman JM, Glickman RD, Welch AJ. Review of laser fibers: a practical guide for urologists. J Endourol. 2004 Nov;18(9):818-29 16. Lam JS, Gupta M. Update on ureteral stents. Urology. 2004 Jul;64(1):9-15 17. Herrmann TR, Gross AJ. World J Urol (2007) 25:215–216. Lasers in urology. 18. Humphreys MR, Miller NL, Williams JC Jr, Evan AP, Munch LC, Lingeman JE. A new world revealed: early experience with digital ureteroscopy. J Urol. 2008 Mar;179(3):970-5 19. Webb DR, Kockelburgh R, Johnson W. The Holmium Laser in Urology - An Initial Evaluation. Minimally Invasive Surgery, (1993), 2:23-26. 20. Sofer M, Watterson JD, Wollin TA. Holmium:YAG laser lithotripsy for upper urinary tract calculi in 598 patients. J Urol 2002; 167 :31-34. 21. Seitz C, Tanovic E, Kikic Z, Fajkovic H. Impact of stone size, location, composition, impaction and hydronephrosis on the efficacy of Holmium:YAG laser ureterolithotripsy. European Urology 52 (2007) 1751–1759. 22. Cocuzza M, Colombo JR Jr, Cocuzza AL, Mascarenhas F, Vicentini F, Mazzucchi E. Outcomes of flexible ureteroscopic lithotripsy with holmium laser for upper urinary tract calculi. Int Braz J Urol. 2008 MarApr;34(2):143-9. 23. Elbahnasy AM, Shalhav AL, Hoenig DM, Elashry OM, Smith DS, McDougall EM. Lower caliceal stone clearance after shock wave lithotripsy or ureteroscopy: the impact of lower pole radiographic anatomy. J Urol 1998;159:676. 24. Karlsen SJ, Renkel J, Tahir AR, Angelsen A, Diep LM. Extracorporeal shockwave lithotripsy versus ureteroscopy for 5- to 10-mm stones in the proximal ureter: Prospective effectiveness patient-preference trial. J Endourol 2007 Jan;21(1):28-33. 25. Cocuzza M, Colombo JR Jr, Ganpule A, Turna B, Cocuzza A, Dhawan D. Combined Retrograde Flexible Ureteroscopic Lithotripsy with Holmium YAG Laser for Renal Calculi Associated with Ipsilateral Ureteral Stones. J Endourol Volume 23, Number 2, February 2009. 26. Gur U, Holland R, Lask DM, Livne PM, Lifshitz DA. Expanding Use of Ureteral AccessSheath for Stones Larger Than Access Sheath’s Internal Diameter. Urology 2007; 69: 170–172 27. Wu CF, Chen CS, Lin WY, Shee JJ, Lin CL, Chen Y. Therapeutic options for proximal ureter stone: extracorporeal shock wave lithotripsy versus semirigid ureterorenoscope with holmium:yttrium-aluminum- garnet laser lithotripsy. Urology. 2005 Jun; 65(6):1075-9. 28. Pierre S, Preminger GM. Holmium laser for stone management. World J Urol (2007) 25:235–239. 29. Stern JM, Yiee J, Park S. Safety and efficacy of ureteral access sheaths. J Endourol. 2007 Feb;21(2):119-23. 30. Kourambas J, Byrne RR, Preminger GM. Does a ureteral Access sheath facilitate ureteroscopy? J Urol 2001;165:789– 793. 31. Bapat SS, Pai KV, Purnapatre SS, Yadav PB, Padye AS. Comparison of holmium laser and pneumatic lithotripsy in managing upper-ureteral stones. J Endourol. 2007 Dec;21(12):1425-7. 32. User HM, Hua V, Blunt LW, Wambi C, Gonzalez CM, Nadler RB. Performance and Durability of Leading Flexible Ureteroscopes. Journal of Endourology. October 2004, 18(8): 735-738. 33. Auge BK, Pietrow PK, Lallas CD, Raj GV, Santa-Cruz RW, Preminger GM.Ureteral access sheath provides protection against elevated renal pressures during routine flexible ureteroscopic stone manipulation. J Endourol. 2004 Feb;18(1):33-6. 34. Monga M, Best S, Venkatesh R, Ames C, Lee C, Kuskowski M. Durability of flexible ureteroscopes: a randomized, prospective study. J Urol. 2006 Jul;176(1):137-41 . 35. Weizer AZ, Springhart WP, Ekeruo WO, Matlaga BR, Tan YH, Preminger GM. Ureteroscopic management of renal calculi in anomalous kidneys. Urology. 2005 Feb;65(2):265-9. 36. Gupta PK. Is the holmium:YAG laser the best intracorporeal lithotripter for the ureter? A 3-year retrospective study. J Endourol. 2007 Mar;21(3):305-9. 37. Minevich E, Sheldon CA. The role of ureteroscopy in pediatric urology. Curr Opin Urol. 2006 Jul;16(4):295-8. 38. Pearle MS, Lingeman JE, Leveillee R, Kuo R, Preminger GM, Nadler RB. Prospective randomized trial comparing shock wave lithotripsy and ureteroscopy for lower pole caliceal calculi 1 cm or less. J Urol. 2008 May;179(5 Suppl):S69-73 39. Clayman RV. Flexible ureteroscopy in conjunction with in situ lithotripsy for lower pole calculi. J Urol. 2002 Aug;168(2):874. 40. Hollenbeck BK, Schuster TG, Faerber GJ, Wolf JS. Flexible ureteroscopy in conjunction with in situ lithotripsy for lower pole calculi. Urology. 2001 Dec;58(6):859-63. 91 41. Safwat AS, Bissada NK, Kumar U, Taha MI, Abdel-Hafez SE, Eltaher AM. Experience with ureteroscopic holmium laser lithotripsy in children. Pediatr Surg Int. 2008 May;24(5):579-81. 42. Monga M, Bhayani S, Landman J, Conradie M, Sundaram CP, Clayman RV. Ureteral Access for Upper Urinary Tract Disease: The Access Sheath. J Endourol Volume 15, Number 8, October 2001. 43. Akpinar H, Tüfek I, Alici B, Kural AR. Ureteroscopy and holmium laser lithotripsy in pregnancy: stents must be used postoperatively. J Endourol. 2006 Feb;20(2):107-10. 44. Watterson JD, Girvan AR, Beiko DT, Nott L, Wollin TA, Razvi H, Denstedt JD. Ureteroscopy and holmium:YAG laser lithotripsy: an emerging definitive management strategy for symptomatic ureteral calculi in pregnancy. Urology. 2002 Sep;60(3):383-7. 45. Teichmann HO, Herrmann TR, Bach T. Technical aspects of lasers in urology. World J Urol (2007) 25:221–225. 46. Wu CF, Chen CS, Lin WY, Shee JJ, Lin CL, Chen Y. Therapeutic options for proximal ureter stone: extracorporeal shock wave lithotripsy versus semirigid Revista Urologia Colombiana Endourology 2nd Edition. London, BC Decker Inc., 2006: 203-208. Gallo, J. F.; Uribe, C. A. ureterorenoscope with holmium:yttrium-aluminumgarnet laser lithotripsy. Urology. 2005 Jun; 65(6):1075-9. 47. Lam JS, Greene TD, Gupta M. Treatment of proximal ureteral calculi: holmium:YAG laser ureterolithotripsy versus extracorporeal shock wave lithotripsy. J Urol. 2002 May; 167(5):1972-6. 48. Weizer AZ, Auge BK, Silverstein AD, Delvecchio FC, Brizuela RM, Preminger GM. Routine postoperative imaging is important after ureteroscopic stone manipulation. J Urol. 2002 Jul;168(1):46-50. Sociedad Colombiana de Urología 92 49. L'esperance JO, Ekeruo WO, Scales CD Jr, Marguet CG, Springhart WP, Preminger GM. Effect of ureteral access sheath on stone-free rates in patients undergoing ureteroscopic management of renal calculi. Urology. 2005 Aug;66(2):252-5 . 50. Delvecchio FC, Auge BK, Brizuela RM, Weizer AZ. Assessment of stricture formation with the ureteral access sheath. Urology. 2003 Mar;61(3):518-22. Rehabilitación vesical pretrasplante renal: serie de casos Investigación original urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 93-98, 2009 Hernández García, Carlos Eduardo(1); Tobar Roa, Verónica(2); Bejarano, Olga Lucia(3) Urólogo, Profesor Asociado. Hospital Universitario San Ignacio. Profesor Asociado Pontificia Universidad Javeriana; ceduardoher@yahoo.com(1) Residente III Urología. Pontificia Universidad Javeriana; vtobar@javeriana.edu.co(2) Enfermera Jefe. Unidad de Urología. Hospital Universitario San Ignacio(3) Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Palabras clave: vejiga, trasplante renal, urodinamia, enfermedades de la vejiga, anuria. Recibido: 15 de junio de 2009 Aceptado: 17 de noviembre de 2009 93 Revista Urologia Colombiana Objetivo: Evaluar la respuesta a instilaciones vesicales en los pacientes pre-trasplante renal con capacidad vesical igual o menor a 150 cc. Materiales y métodos: Se tomaron pacientes con enfermedad renal crónica terminal y capacidad vesical menor o igual a 150 cc, reportada durante la evaluación pre-trasplante renal realizada en el Hospital Universitario San Ignacio. A estos pacientes se les realizó un protocolo de instilaciones vesicales de la siguiente manera: partiendo de la capacidad vesical inicial se les realizaron instilaciones vesicales con SSN 0.9%, una vez al día en cantidades progresivas durante un periodo de tiempo de 5-14 días y se evaluó la respuesta en cuanto al aumento de la capacidad vesical. El aumento de las instilaciones se iba ajustando de acuerdo al dolor o urgencia que tuviese el paciente durante las respectivas instilaciones. Resultados: Se analizaron un total de 10 pacientes, 5 mujeres y 5 hombres. La media de edad fue de 40.1 años. El tiempo de anuria estuvo entre 3 y 12 años, con media de 7 años. La capacidad vesical previa de los pacientes fue en promedio de 66.1 cc, con una media de capacidad vesical posterior al programa de rehabilitación de 120.8 cc. Cada paciente aumentó su capacidad en promedio 54.7 cc. De los 10 pacientes analizados, 2 mujeres fueron llevadas a trasplante renal de donante cadavérico. Los demás pacientes continúan en el protocolo y de estos, 3 ya se encuentran en lista pre-trasplante. Conclusiones: La rehabilitación vesical podría ser un método aplicable en aquellos pacientes con capacidad vesical limítrofe antes de considerarlos candidatos a cistoplastia de aumento previo al trasplante renal. Hernández, C. E.; Tovar, V.; Bejarano, O. L. Bladder Rehabilitation Before Renal Transplantation. A Case Series Summary Objective: To assess the response to bladder instilations in pre – renal transplantation patients with bladder capacity of 150 cc o less. Methods: we took patients with chronic renal failure in terminal stage and bladder capacity of 150 cc or less, reported during the pre – transplantation evaluation in the Hospital Universitario San Ignacio. We made a protocol of bladder instillations to these patients with normal saline solution once a day in progressive volumes during 5-14 days and then we evaluated the response in means of bladder capacity. The volume of the instillations was adjusted according to the pain or urgency during the procedure. Results: we analyzed 10 patients, 5 women and 5 men. The mean patient age was 40.1 years. The mean of the previous bladder capacity was 66.1 cc, with a mean post instillations of 120.8 cc. Each patient augmented his capacity in a mean of 54.7 cc. Two women from the ten patients analyzed were taken to renal transplantation of cadaveric donors. The rest are still in the protocol and 3 of them are now in waiting list for a kidney. Conclusions: the bladder cycling could be an applicable method in those patients with low bladder capacity, before considering them candidates to augmentation cystoplasty previous to the transplantation. Key words: urinary bladder, kidney transplantation, urodynamics, urinary bladder diseases, anuria. Introducción Sociedad Colombiana de Urología 94 Hasta el momento hay poco conocimiento acerca de la base estructural de los trastornos funcionales del detrusor en los pacientes con enfermedad renal crónica y anuria de larga data1, pero los estudios urodinámicos muestran que los pacientes con vejigas desfuncionalizadas durante períodos prolongados presentan baja capacidad vesical con hipertonía del detrusor y baja acomodación2. Los protocolos internacionales de trasplante renal recomiendan una capacidad vesical mínima entre 100 y 300 cc (denominada capacidad vesical de seguridad) o de lo contrario se debe realizar cirugía de aumento vesical previo al trasplante3. En nuestro medio la mayoría de los pacientes candidatos a trasplante renal llevan períodos prolongados en terapia de reemplazo renal, lo cual hace que cursen con oligoanuria de larga data. Lo anterior lleva a que sean pacientes con vejigas crónicamente desfuncionalizadas y esto puede alterar su fisiología y, por lo tanto, su capacidad de recuperar la acomodación. Es de vital importancia asegurar una adecuada función vesical en este grupo de pacientes, ya que las alteraciones del tracto urinario inferior pueden comprometer la funcionalidad del injerto. Teniendo como referencia algunas publicaciones previas decidimos realizar un protocolo de investigación en rehabilitación vesical en un grupo de pacientes de nuestra institución. Materiales y métodos Durante el período comprendido entre Abril de 2007 y Enero de 2009 se tomaron pacientes con enfermedad renal crónica terminal y capacidad vesical menor o igual a 150 cc, reportada durante la evaluación urológica pre-trasplante renal realizada en el Hospital Universitario San Ignacio y que fueron considerados como no aptos para ingreso a lista de trasplante por dicho hallazgo. A estos pacientes, previo consentimiento informado y autorización por parte del grupo de trasplante renal de nuestra Institución, se les realizó un protocolo de instilaciones vesicales de la siguiente manera: partiendo de la capacidad vesical inicial medida por cistografía miccional y confirmada por estudio urodinámico, se les realizaron instilaciones vesicales de SSN 0.9% Rehabilitación vesical pretrasplante renal Resultados Se analizaron un total de 10 pacientes con las características descritas. 5 mujeres y 5 hombres. El rango de edad fue de 23 a 57 años, con una media de 40.1 años. El tiempo de anuria estuvo entre 3 y 12 años, con media de 7 años. La capacidad vesical previa de los pacientes fue en promedio de 66.1 cc, con una media de capacidad vesical posterior al programa de rehabilitación de 120.8 cc. Cada paciente aumento su capacidad en un promedio de 54.7 cc. De los 10 pacientes analizados, 2 mujeres fueron llevadas a trasplante renal de donante cadavérico. Una de ellas reportó disuria y polaquiuria marcada durante el primer mes postrasplante, pero posteriormente estos síntomas desaparecieron; la segunda no refirió síntomas irritativos después del trasplante renal. De los demás pacientes 3 se encuentran en lista de espera. De los 5 pacientes restantes uno permanece con capacidad vesical limítrofe y altas presiones del tracto urinario, por lo que por el momento no ha ingresado a lista de espera. Los cuatro restantes no han ingresado a lista por motivos diferentes a su capacidad vesical. Hasta el momento las dos pacientes trasplantadas han tenido una evolución satisfactoria, con creatinina promedio entre 1.2 mg/dl y 1.3 mg/dl respectivamente, y sin evidencia de alteraciones funcionales del injerto. En la tablas 1 y 2 se pueden apreciar las características clínicas de cada uno de los pacientes. Tabla 1 No. pacientes Hombres Mujeres Edad 10 5 5 23- 57 (40.1) Etiología Idiopática Hipertensión arterial Reflujo vesicoureteral Glomerulonefritis Urolitiasis 5 (50%) 2 (20%) 1 (10%) 1 (10%) 1 (10%) Tiempo anuria 3-12 (7) CV previa 66.1 cc CV post 120.8 cc Discusión La vejiga es un órgano con características especiales de visco-elasticidad que le permite almacenar grandes cantidades de volumen a bajas presiones y eliminar por completo la orina durante la fase de evacuación. Hay estudios que muestran que su desfuncionalización por períodos prolongados tiene como consecuencia la pérdida de estas características, llevando al almacenamiento de orina a altas presiones, con pérdida de la acomodación4. Elabadawi y cols. estudiaron las características patológicas de pacientes con vejigas desfuncionalizadas, encontrando un aumento de permeabilidad vascular, aterosclerosis con endarteritis obliterante y alteraciones en la relación colágeno – elastina1. En general los protocolos de trasplante renal recomiendan una capacidad vesical mínima (por lo general de más de 150cc) para considerar a un paciente apto para trasplante, ya que hay estudios que muestran que las vejigas de pobre capacidad se relacionan con un mayor porcentaje de complicaciones en el posoperatorio del trasplante, así como una mayor proporción de infección urinaria, incluso si no existen otras alteraciones asociadas en el tracto urinario inferior5. Sin embargo estudios más recientes, como el de Chun y cols., donde estudian 23 pacientes con capacidad vesical menor de 100cc que fueron llevados a trasplante renal, muestran que la capacidad vesical disminuida no es un factor de riesgo para pérdida del injerto y que los pacientes con dicha 95 Revista Urologia Colombiana una vez al día a través de una sonda nelaton 12 Fr, en cantidades progresivas durante un período de tiempo entre 5-14 días y se evaluó la respuesta en cuanto a la evolución de la capacidad vesical. El aumento de las instilaciones se iba ajustando de acuerdo al dolor o urgencia que tuviese el paciente durante las respectivas instilaciones. Posterior al cumplimiento del protocolo se definió en cada uno de los pacientes su ingreso a la lista de trasplante renal y no se realizaron estudios adicionales del tracto urinario. Se analizaron las características clínicas de los pacientes, la capacidad vesical previa a las instilaciones, el número de las mismas y la capacidad vesical final. Hernández, C. E.; Tovar, V.; Bejarano, O. L. Tabla 2 Sexo Edad Etiología ERC (años) Anuria (años) Capacidad inicial Capacidad final No. sesiones 12 80 cc 110 cc 6 M 50 HTA M 26 Idiopática 9 30 cc 106 cc 9 F 23 Idiopática 10 50 cc 115 cc 9 F 48 RVU 9 50 cc 112 cc 7 F 44 Idiopática 4 120 cc 150 cc 8 F 24 GMN 8 80 cc 105 cc 6 M 57 Urolitiasis 7 30 cc 90 cc 12 F 32 IDIOPATICA 8 60 cc 120 cc 5 M 47 IDIOPATICA 4 76 cc 200 cc 8 M 50 HTA 3 85 cc 100 cc 14 capacidad tienen una tasa de complicaciones6 similar a aquellos con capacidades vesicales mayores. Además de lo anterior hay estudios que señalan que el tiempo de hemodiálisis o de anuria no se relaciona con la capacidad de la vejiga7 de recuperar su adaptabilidad y mejorar su capacidad de almacenamiento. Sociedad Colombiana de Urología 96 Hasta el momento la recomendación es que en aquellos pacientes en los que se compruebe una capacidad vesical disminuida debe realizarse cistoplastia de aumento previo al trasplante, ya que este procedimiento restaura las presiones de llenado normales del tracto urinario inferior y múltiples estudios han demostrado que los pacientes trasplantados con cistoplastia de aumento realizada antes o después del trasplante tienen resultados similares a los pacientes con vejiga nativa8, 9, 10, 11 y la cirugía de aumento vesical no se ve afectada por el esquema de inmunosupresión, si se espera un tiempo mínimo de 10 semanas entre la cistoplastia y el trasplante renal3. Sin embargo, este procedimiento tiene una morbilidad significativa tanto a corto como a largo plazo y puede retrasar el ingreso de los pacientes a lista de espera, por lo cual se han realizado esfuerzos con el fin de buscar alternativas adicionales que permitan aumentar de manera artificial la capacidad vesical, o al menos predecir que vejigas recuperarán sus características físicas una vez vuelvan a ciclar y es aquí donde aparece el concepto de rehabilita- ción vesical. Sin embargo, este procedimiento tiene una morbilidad significativa tanto a corto como a largo plazo y puede retrasar el ingreso de los pacientes a lista de espera, por lo cual se han realizado esfuerzos con el fin de buscar alternativas adicionales que permitan aumentar de manera artificial la capacidad vesical, o al menos predecir que vejigas recuperarán sus características físicas una vez vuelvan a ciclar y es aquí donde aparece el concepto de rehabilitación vesical. Waledd y cols. reportaron un caso de un paciente con vejiga desfuncionalizada durante más de 4 años, quien fue sometido a protocolo de rehabilitación vesical, con un importante aumento de la capacidad, disminución de las presiones de llenado y desaparición de las contracciones no inhibidas, con trasplante renal exitoso12. Serrano y cols. muestran en su estudio cómo la rehabilitación vesical genera un aumento progresivo en la capacidad vesical, mejoría de las presiones en la fase cistométrica de la urodinamia y desaparición de las contracciones no inhibidas, evitando que muchos pacientes sean llevados a cistoplastia de aumento13. En nuestra serie de casos encontramos hallazgos similares, demostrando que con el protocolo de rehabilitación vesical 9 de 10 pacientes alcanzaron una capacidad vesical mayor a 100cc, con lo cual se evitó la cirugía de aumento vesical. Los hallazgos anteriores nos Rehabilitación vesical pretrasplante renal Consideramos al igual que otros autores, que aquellos pacientes que no logran un aumento importante en su capacidad vesical después del programa de rehabilitación vesical, probablemente cursan con fibrosis severa de la mucosa vesical y del detrusor, y deben ser llevados a cirugía de aumento vesical antes de su ingreso a la lista de espera de trasplante renal13. Una de las debilidades de nuestro reporte es la ausencia de seguimiento con urodinamia después de la rehabilitación, ya que desconocemos la evolución de las contracciones no inhibidas. Pero la respuesta clínica y los hallazgos en la cistografía miccional de control fueron bastante satisfactorios para evitar la necesidad de otro procedimiento invasivo en estos pacientes con riesgo de complicación. Con los resultados de esta serie de casos documentamos un método para conocer la respuesta de la pared vesical por medio de un plan de rehabilitación previo al trasplante, que es bastante sencillo y efectivo. Como describimos previamente, una de las pacientes trasplantadas presento algo de sintomatología urinaria irritativa durante el primer mes pos trasplante; algunos autores14 muestran que el aumento de la frecuencia urinaria y la nicturia, son los síntomas que más predominan en los pacientes trasplantados, por lo que se puede asegurar que estos síntomas sean específicamente secundarios a su baja capacidad. capacidad vesical inferior a 150 cc, antes de ser considerados como candidatos a cistoplastia de aumento previo al trasplante renal; este procedimiento permite mejorar la capacidad vesical funcional, y así se pueden disminuir los riesgos de complicaciones del injerto. Referencias 1. Elbadawi A, Yalla S, Resnick N. Structural basis of voiding dysfunction. Part I, II and III. J Urol (1993); 150: 1650 1680. 2. Mizusawa H, Ishizuka O, Igawa Y, Komiyama M, Irie K, Iwata K, Nishizawa O. Improvement of polyuria, bladder sensation and bladder capacity following renal transplantation. Int J Urol 2006; 13(5): 616 – 618. 3. Kalble A, Alcaraz B, Humke G, Karam L, Nicita G, Susal C. Guidelines on renal transplantation. European association of urology. 2009. 3. Theodorou C, Katsifotis C, Bocos J, Moutzouris G, Stounaras P, Kostakis A. Urodynamics prior to renal transplantation. Scand J Urol Nephrol (2001); 37: 335 – 338. 4. Herthelius M, Oborn H. Bladder dysfunction in children and adolescents after renal transplantation. Pediatr Nephrol (2006);21: 725-728. 5. Chun J, Jung J, Park G, Choi C, Kwon J, Joh S, Kim S. Renal transplantation in patients with a small bladder. Transplant proc (2008); 40: 2333 – 2335. 6. Asakura H, Nakamura K, Tachibana M, Baba S, Murai M. Evaluation of lower urinary tract function in renal transplant recipients by urodynamic study. Transplant Proc; 30(1): 119-121. 7. Basiri A, Moghaddam H, Khoddam R. Augmentation cystoplasty before and after renal transplantation. Transplant proc. 2002; 34(6): 2106 – 2108. 8. Cairns H, Leaker B, Woodhouse C, Rudge C, Neild G. Renal transplantation into abnormal lower urinary tract. The lancet (1991); 338: 1376 – 1379. 9. Nahas W, Lucon M, Mazzuchi E, Antonopoulos I, Piovesan A, Neto E, Ianhez L, Arap S. Clinical and urodynamic evaluation after ureterocystoplasty and kidney transplantation. J Urol 2004; 171: 1428 – 1431. 97 10. Power R, O’Malley K, Khan M, Murphy D, Hickey D. Renal transplantation in patients with an augmentation cystoplasty. BJU Int (2000);86: 28 – 31. 11. Walled K, Mansi A. Rehabilitation of long – term defunctionalized bladder for renal transplantation. Transpl Int (1998);11: 452 – 454. Conclusiones 12. Serrano D, Flechner S, Modlin C, Wyner L, Novick A. Transplantation into the long-term defunctionalized bladder. J Urol; 156(3): 885 – 888. La rehabilitación vesical puede ser un método aplicable en pacientes renales crónicos con 13. Zermann D, Janitzky A, Hohne M, Schubert J. Frecuency and nocturia after successful renal transplantation: a normal situation?. BJU Int (2005);97: 555 – 558. Revista Urologia Colombiana hacen pensar que en la mayoría de pacientes anuricos la pérdida de las características de la pared vesical puede ser un fenómeno temporal que podría recuperar una vez la vejiga comience a cumplir su función de almacenamientoeliminación. Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH como tratamiento adyuvante o neoadyuvante a la radioterapia y prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado Artículo de revisión urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 99-112, 2009 Mauricio Plata S. Miembro institucional, Sección de Urología, Fundación Santa Fé de Bogotá, Universidad de los Andes mail@mauricioplata.com Diseño del estudio: Revisión sistemática de experimentos clínicos aleatorizados Nivel de evidencia: II El autor reporta haber recibido patrocinio de la industria farmacéutica para la realización de esta investigación Resumen Recibido: 07 de octubre de 2009. Aceptado: 17 de noviembre de 2009. 99 Revista Urologia Colombiana Objetivo: La presente revisión sistemática de la literatura pretende determinar la evidencia disponible en la literatura medica que permita contestar cual es el rol de la hormonoterapia neo y adyuvante a tratamiento definitivo del cancer de próstata localmente avanzado con radioterapia o prostatectomia radical. Materiales y métodos: Se realiza una búsqueda de la literatura en diferentes bases de datos, utilizando la terminología adecuada filtrando los articulos encontrados a experimentos clínicos aleatorizados y artículos en ingles. Se realiza una evaluación de la literatura en cuanto a validez y analisis de resultados con lo cual se emiten las conclusiones basas den la evidencia. Resultados: se encontraron 253 referencias de las cuales 31 articulos cumplian con los criterios de busqueda. 27 artículos fueron recuperados de los cuales 20 corresponden a radioterapia y terapia adyuvante o neoadyuvante y 7 a prostatectomia radical y tratamiento neo o adyuvante. En pacientes con enfermedad de alto riesgo dada por enfermedad localmente avanzada de alto volumen tumoral clínico o radiológico, clasificación TNM T3-T4 o gleason superior a 8, existe evidencia de que la hormonoterapia por periodo prolongado de tiempo (2-3 años) puede ser usada. En pacientes con Enfermedad localizada de riesgo alto con PSA mayor a 10 ng ml la hormonoterapia por 6 meses empezando antes de la radioterapia es una estrategia recomendada. Hasta la fecha no existe evidencia que permita soportar que la hormonoterapia neo o adyuvante Plata, M. a la radioterapia en enfermedad localizada de bajo riesgo tenga algún rol pues no hay estudios en este momento que lo soporten. En pacientes con enfermedad localmente avanzada llevados a prostatectomía radical con evidencia de enfermedad ganglionar, la hormonoterapia adyuvante puede disminuir tanto la mortalidad global como cáncer especifica. No existe evidencia del rol de la hormonoterapia adyuvante a la prostatectomía radical en pacientes con enfermedad localizada de alto riesgo o enfermedad localmente avanzada no metastásica a ganglios (T3) lo cual es un área de investigación aún no cubierta. Conclusiones: Llegar a una conclusión en cuanto a la duración y el momento de la terapia hormonal asociada a radioterapia es dificil debido a la heterogeneidad clinica de los estudios en cuanto a caracteristicas demograficas y de enfermedad. Sin embargo se convierte en una herramienta mas en la toma de decisiones sobre el cuidado de la salud de los pacientes poblacion objetivo como son pacientes con carcinoma localmente avanzado y avanzado de la próstata. Palabras clave: neoplasia prostática, Goserelina, Radioterapiam Leuprolida, prostatectomia Sistematic Review of the Efectiveness of LHRH Agonists as Adyuvant o Neoadyuvant Treatment to Radiation Therapy and Radical Prostatectomy in Patients with Locally Advanced Prostatic Neoplasms Sociedad Colombiana de Urología 100 Objective: This systematic review aims to identify the available evidence in the medical literature that will answer what is the role of hormone therapy both neoadyuvant and adyuvant to definitive treatment of locally advanced prostate cancer with radiotherapy or radical prostatectomy. Materials and methods: We performed a search of literature in different databases, using appropriate terminology, filtering papers to randomized clinical trials and articles in English. An assessment of the literature regarding validity and analysis of results was conducted and then evidence based conclusions were made. Results: there were 253 references of which 31 articles met the search criteria. 27 papers were recovered of which 20 correspond to radiotherapy and adjuvant or neoadjuvant therapy and 7 to radical prostatectomy and neo or adjuvant treatment. In patients with high risk locally advanced disease given by high-volume clinical or radiological tumor, TNM classification T3-T4 or Gleason greater than 8, there is evidence that hormone therapy for a long period of time (2-3 years) may be used. In patients with high risk localized disease with PSA 10 ng ml, hormone therapy for 6 months starting before radiation therapy is a recommended strategy. To date there is no evidence to support that neo or adjuvant hormonal therapy to radiotherapy in low risk localized disease have a role as there are no studies that support this issue at this moment. In patients with locally advanced disease taken to radical prostatectomy whom carried evidence of nodal disease, adjuvant hormone therapy can reduce both the overall and cancer specific mortality. There is no evidence of the role of adjuvant hormonal therapy to radical prostatectomy in patients with high risk localized or locally advanced disease non metastatic to nodes (T3) which is a research area not yet covered.Conclusions: Reaching a conclusion as to the length and timing of hormone therapy associated with radiotherapy is difficult because of clinical heterogeneity Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH... of the studies in terms of demographic and characteristics of the disease. But it becomes a tool in making decisions about health care of patients as with locally advanced and advanced carcinoma of the prostate. Key words: Prostatic Neoplasm, Goserelin, Radiotherapy, Leuprolide, Prostatectomy El cáncer de la próstata sigue siendo una enfermedad altamente prevalente y aun es considerado la primera causa de cáncer en hombres y la segunda causa de muerte por cáncer el mundo1, 2, 3, 4, 5. La introducción del Antígeno prostático específico a finales de los 80 ha sido uno de los factores definitivos en el diagnóstico precoz de la enfermedad y a su vez en la disminución de la mortalidad por esta entidad, que en la última década ha disminuido casi un 25%6, 7, 8, 9, 10. Esta introducción del Antígeno específico de la próstata pero también otros factores como la clasificación histológica de Gleason en la biopsia, así como el volumen tumoral, son variables que han permitido predecir el resultado de patología en pacientes llevados a intervención prostática11, 12, 13. La pesquisa del cáncer de próstata ha permitido a su vez una migración del estadio de diagnóstico del cáncer de próstata haciendo que los tumores clínicamente localizados sean lo más frecuentes y los tumores localmente avanzados y metastásicos al momento de diagnóstico un porcentaje menor. Sin embargo, algunos pacientes aún demuestran tener compromiso nodal linfático sobre todo aquellos con enfermedad clínica detectable al tacto rectal, Antígeno específico alto, arquitectura glandular de Gleason moderada, o mal diferenciado, o aquellos con sospecha clínica de enfermedad extraprostática (T3)14, 15, 16, 17, 18, 19, 20. La terapia de reemplazo hormonal es el tratamiento estándar para el paciente con enfermedad metastásica ósea sintomática sin posibilidad de curar la enfermedad, pero que puede tener un impacto en la sobrevida del paciente21, 22, 23, 24. Sin embargo, en pacientes con enfermedad nodal o metástasis asintomáticas hay debate en cuanto al uso de terapia hormonal temprana o diferido hasta que és- tas se hagan sintomáticas25, 26, 27, 28. Otro punto aún en continuo debate es el uso de terapia hormonal adyuvante o neoadyuvante a terapias definitivas como la prostatectomía radical o la radioterapia29, 30, 31, 32, 33, 34. Materiales y métodos La presente revision busca contestar las siguientes preguntas clinicas: 1. ¿Cuál es la sobrevida global en pacientes con carcinoma localmente avanzado de la próstata llevados a mono terapia con radioterapia vs hormonoterapia mas radioterapia?4. En pacientes con carcinoma localizado de la próstata llevados a radioterapia, ¿cuál esquema es más efectivo entre neoadyuvancia con goserelina vs adyuvancia con goserelina? 2. ¿En pacientes con carcinoma localizado de la próstata llevados a prostatectomía radical, la adyuvancia hormonal mejora la sobrevida global vs no adyuvancia? 3. ¿En pacientes con carcinoma localizado de la próstata llevados a prostatectomía radical, la adyuvancia con cualquier otro esquema de hormonoterapia mejora la sobrevida global vs no adyuvancia? Con las preguntas de investigación se construye una estrategia de búsqueda que incluye las bases de datos del Pubmed, EMBASE y LILACS utilizando como términos de búsqueda los siguientes: Prostatic neoplasm (mesh) Goserelin (mesh),Radiotherapy "[Subheading), Leuprolide"[Mesh], Prostatectomy"[Mesh] Se utiliza el filtro experimentos clínicos aleatorizados así como artículos en inglés. Se realiza una evaluación crítica de la literatura encontrada empleando los criterios 101 Revista Urologia Colombiana Introducción Plata, M. descritos por el grupo Cochrane y los previamente publicados por Guyatt y Cols en JAMA 1993,270(21): 2598 y JAMA 1994,271(1):59. Se realiza una decripción de los criterios de validez de cada uno de los estudios encontrados asi como una descripción de la magnitud y la precisión de los desenlaces utilizando medidas de asociación. Con esto se emiten conclusiones basadas en la evidencia sobre la aplicabilidad en nuestro medio de cada uno de los hallazgos de los estudios. Resultados Se obtienen en total 253 referencias. Se realiza una revisión de los resúmenes de cada una de ellas, obteniendo 31 artículos que en su resumen podían contestar las preguntas de investigación. De estos, se logra recuperar 27 artículos de los cuales 20 estaban relacionados con radioterapia y cáncer de próstata, y 7 con prostatectomía radical. Muchos fueron excluidos porque correspondían a actualizaciones de investigaciones previas o investigaciones no relacionadas con las preguntas de investigación. Quedando en total 2 artículos de prostatectomía radical neoadyuvancia y adyuvancia, y 6 artículos de radioterapia con adyuvancia y neoadyuvancia con goserelina o leuprolida. Sociedad Colombiana de Urología 102 De cada estudio se extrae la información necesaria para describir las características en cuanto a diseño y criterios de validez35. Se realiza una estimación del tamaño del efecto para cada uno de los desenlaces reportados en los estudios utilizando el riesgo relativo, la reducción absoluta del riesgo y el número necesario a tratar. Cada uno de ellos con su intervalo de confianza del 95%. Los resultados se describen según el tipo de terapia primaria empleada. Se empieza por la evidencia disponible en cuanto a radioterapia más adyuvancia o neoadyuvancia hormonal. La terapia hormonal en combinación con la radioterapia busca primero que el efecto cito- tóxico de la ablación hormonal resulte en un menor número de células para que la radioterapia actúe, resultando así en un tratamiento más efectivo. Además genera una próstata de menor tamaño. Al parecer puede haber un sinergismo de acciones a través de lo que se ha denominado un fenómeno de apototsis “aditiva¨, lo cual confiere a la terapia combinada una teórica mayor efectividad en el control de la enfermedad como desenlace sustituto de una mayor sobrevida. Como puede verse, todos los estudios tienen algunas deficiencias en su reporte o en su diseño. Todos dicen ser aleatorizados pero no describen la estrategia para generar la secuencia de aleatorización. En ninguno es claro el mecanismo para implementar la asignación, de forma que no se puede establecer si dicha asignación se mantuvo ciega. Todos los estudios no tuvieron cegamiento de sujetos de estudio, personal de investigación, aunque la posibilidad de sesgo por esta razón parece baja debido a que todas las medidas de efectividad eran desenlaces duros como mortalidad o recurrencia bioquímica de la enfermedad. Cada uno de los estudios encontrados tiene diferencias significativas. La más importante de todas es la población de interés en el estudio. Sin embargo, otros factores como la intervención en cuanto a tipo y tiempo de la intervención y el comparador fue diferente. Los desenlaces medidos en la mayoría de los estudios apuntaban a un desenlace temprano como los es recurrencia local, pero la gran mayoría tenía sobrevida cáncer específica o global como desenlace importante. La Tabla 1 describe las características de cada estudio en cuanto a población, intervenciones, comparador y desenlaces a medir, el tiempo de tratamiento, la muestra estudiada y el seguimiento hecho a los pacientes. La Tabla 2 describe los criterios de validez tanto primarios como secundarios de cada uno de los estudios. La Tabla 3 describe cuales fueron los resultados utilizando las medidas de asociación e intervalos de confianza. Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH... Tabla 1. Población y características generales en cada uno de los estudios: Estudio RTOG 8610 RTOG 9413 EORTC 22863 RTOG 8531 RTOG 9202 D´AMICO 2008 Año 1987-1991 1995-1999 1987-1995 1987-1992 1992-1995 1995-2001 lT2-T4 de gran lT1-T4 T1-T2 (Histología lT3 de bajo volumen lT2C-T4 Clínico lT1B-T2B NX MO Clínico Estadio tumoral volumen (>25ml) lPSA menor de G3 de WHO) lCompromiso linfatico lNo compromiso nodal lFactor de riesgo no favorable 100 n/ml T3-T4 de cualquier lT1-T2 pero con lNo terapia previa como PSA mayor a 10 ng ml Pacientes con o sin lRiesgo de grado histológico compromiso linfático Gleason mayor a 7 nódulos linfáticos por compromiso no pacientes con a iliacos externos, Evidencia de extensión debajo de iliacos linfático del 15% compromiso linfático comunes y extracapsular por imagen de comunes en iliacos comunes paraorticos RM o ganglios paraorticos lPacientes con compromiso de vesículas seminales en especimen de prostatectomía TTO lGoserelina 3.6 mg mes lGoserelina 3.6 lGoserelina 3.6 mg mes lGoserelina 3.6 mg/mes lGoserelina 3.6 mg mes lRadioterapia externa Estudio lFlutamida 250 mg TID lFlutamida 250 mg TID lCiproterona 150 mg/día lRadioterapia externa + Flutamida 250 mg TID conformacional lRadioterapia externa TID 4 meses por 4 semanas hasta finalizar lLeuprolida acetato lHormonoterapia lRadioterapia radioterapia 7.5 mg / mes o Goserelina neoadyuvante lRadioterapia externa acetato 3.6 mg / mes lRadioterapia pélvica o 10.8 mg trimestral o localizada lFlutamida 250 mg 3 veces al día l2 meses antes de la l2 meses antes o el l3 años lIndefinido empezando l2 meses antes dos Tiempo TTO radioterapia y durante primer dia de la la semana antes de meses después y dos la radioterapia radioterapia terminar la radioterapia meses antes y dos años l2 l4 meses de neoadyuvancia meses adyuvanciaEstudio lRadioterapia externa lGoserelina 3.6 lRadioterapia lRadioterapia externa lGoserelina 3.6 mg mes lRadioterapia externa Comparador lFlutamida 250 mg TID + Flutamida 250 mg TID conformacional 4 meses por 2 años lHormonoterapia lRadioterapia externa adyuvante lRadioterapia pélvica o localizada l471 sujetos l1323 l415 l977 l1508 l206 lFalla local determinado lSobrevida libre de lSobrevida libre de lFalla local lSobrevida libre de Desenl. primari por progresión de tumor progresión determinada enfermedad o determinado por enfermedad determinada palpable o tumor por progresión local, progresión a 5 años progresión de tumor por persistencia tumor palpable por más de 2 falla nodal , falla a palpable o tumor palpable o crecimiento años o biopsia positiva distancia o falla palpable por más de de lesión de un 25% más de 2 años. bioquímica 2 años o biopsia positiva más de 2 años. lTiempo Desenl. lSobrevida libre de lSobrevida libre de 2 enfermedad enfermedad lSobrevida global lSobrevida global lSobrevida Seguimiento l8.6 años l59.5 meses lSobrevida l65 global meses lSobrevida l10 global años lSobrevida l5.8 global años l7.6 a recurrencia de PSA global años 103 Tabla 2. Evaluación de la calidad metodológica Criterio RTOG 8610 RTOG 9413 ¿Asignación Sí. Pero el mecanismo Sí. Pero el mecanismo aleatoria? no es descrito no es descrito EORTC 22863 RTOG 8531 Si. Estratificada por institución, estadio clínico y resultado de linfadenectomía pélvica. Así como la técnica radioterapia, campo extendido vs limitado. Describen la técnica de aleatorización como de minimización generada por computador. Si. Estratificación por Si. Estratificación por Gleason y por compromiso estadio clínico, nivel de nodal así como por el PSA, grado tumoral. antecedente de prostatectomía. ¿Cegamiento de la No es descrito. No es descrito No descrito No descrito secuencia de asignación? RTOG 9202 No descrito en el artículo pero mencionan que siguen el esquema descrito por Zelen D´AMICO 2008 Si. En bloques permutados estratificación por PSA, Gleason y evidencia de extensión extra-capsular en RM. No descrito ¿Análisis con No es descrito intención a tratar? No es descrito Sí. No descrito No descrito No descrito ¿Seguimiento completo? Si. Describen seguimiento completo sin perdidas diferenciales Si. Sin pérdidas diferenciales importantes Si. Sin pérdidas diferenciales importantes Si. No hay perdidas diferenciales No descrito, no brazo placebo No Sí. Hubo un seguimiento completo sin pérdidas diferenciales. El 94% pacientes en brazo de tratamiento recibieron goserelina ¿Cegamiento de No. De hecho no se utiliza No descrito las intervenciones? placebo Si. No pérdidas diferenciales importantes No descrito, No descrito. probablemente no pues no No brazo placebo había brazo placebo Revista Urologia Colombiana Muestra Plata, M. Tabla 2. (Continuación) Evaluación de la calidad metodológica Criterio RTOG 8610 ¿Grupos similares? Sí ¿Cointerven- ciones? No descritas RTOG 9413 EORTC 22863 RTOG 8531 RTOG 9202 D´AMICO 2008 Si. Si Si. Si Si No descritas No descritas No descritas No descritas No Tabla 3. Análisis de los resultados. Medidas de asociación Desenlace 1 Falla local Desenlace 2 Morbilidad Sobrevida libre de progresión radioterapia pélvica vs prostática Sobrevida libre de progresió n Falla local Falla local Mortalidad global Pe= 72/226=0.31 pNe=98/230=0.42 RR= Pe/pNe=0.748 (0.58-0.95) RRR=(1-RR)=25% (5%-41%) RAR= Rc-Re= 11% (2%-20%) NNT=1/RAR=9.3 (5.1-51.7) Pe= 260/641=0.40 pNe=294/638=0.46 RR= Pe/pNe=0.88 (0.77-0.99) RRR=(1-RR)=12% (0%-22%) RAR= Rc-Re= 6% (0%-11%) NNT=1/RAR=18 (9.1-1033) Pe= 27/208=0.12 pNe=90/207=0.43 RR= Pe/pNe=0.29 (0.20-0.43) RRR=(1-RR)=70% (56%-80%) RAR= Rc-Re=30% (22%-39%) NNT=1/RAR=3.3 (2.6-4.5) Pe= 112/477=0.23 pNe=180/468=0.38 RR= Pe/pNe=0.61 (0.50-0.74) RRR=(1-RR)=39% (26%-50%) RAR= Rc-Re= 15% (9%-21%) NNT=1/RAR= 6.7 (4.8-10.9) Pe= 95/761=0.12 pNe=50/753=0.06 RR= Pe/pNe=1.8 (1.352.06) RRR=(1-RR)=88% (36%161%) RAR= Rc-Re= 6% (3%-9%) NNT=1/RAR= 17.1 (11.4-34.5) Pe= 30/102=0.29 pNe=44/104=0.42 RR= Pe/pNe=0.69 (0.47-1.01) RRR=(1-RR)=-7% (-31%-12%) RAR= Rc-Re= -1% (3%--6%) NNT=1/RAR= 66 (-17.-38) Mortalidad global Diferencia entre grupos Mortalidad global Mortalidad global 10 años Mortalidad global Pe= 164/224=0.73 pNe=184/232=0.79 RR= Pe/pNe=0.92 (0.83-1.02) RRR=(1-RR)=8% (-2%17%) RAR= Rc-Re= 6% (-2%-14%) NNT=1/RAR= 16.4 (-58.8-7.2) RXTX pélvica más NAHT:0.6 RXTX próstata más NAHT: 0.44 RXTX pelvica más AHT:0.49 RXTX próstata más AHT:0.5 Pe= 46/208=0.22 pNe=79/207=0.38 RR= Pe/pNe=0.57 (0.42-0.78) RRR=(1-RR)=42% (21%-57%) RAR= Rc-Re= 16% (7%-25%) NNT=1/RAR= 6.2 (4-13.6) Pe= 247/477=0.51 pNe=286/468=0.61 RR= Pe/pNe=0.84 (0.75-0.94) RRR=(1-RR)=15% (5%-24%) RAR= Rc-Re= 9% (3%-16%) NNT=1/RAR= 10.7 (6.4-32.9) Pe= 164/761=0.21 pNe=151/753=0.20 RR= Pe/pNe=1.07 (0.88-1.3) RRR=(1-RR)=-7% (-31%12%) RAR= Rc-Re= -1% (3%--6%) NNT=1/RAR= 66 (-17.-38) Tiempo a evento cardiaco fatal Pe= 31/224=0.13 pNe=26/232=0.11 RR= Pe/pNe=1.23 (0.75-2.01) RRR=(1-RR)=23% (-101%-24%) NNT=1/RAR= 38 (-11.-29) Otros hallazgos En análisis de subgrupos en pacientes con Gleason 7-10 no hubo mejor control local ni mayor sobrevida. Comentarios Terapia neoadyuvante útil en tumores Gleason 2-6 enfermedad de alto volumen Sociedad Colombiana de Urología 104 Independiente del estadio Mayor beneficio en pacientes con Gleason tumoral se evidencia un mayor control local y mayor mayor a 7 sobrevida en la terapia hormonal mas radioterapia Conclusión: RXTX pélvica mas naht es más efectiva en control local. ninguna diferencia en sobrevida global Terapia adyuvante útil en tumores de bajo volumen principalmente con Gleason mayor a 7. Posiblemente los sujetos con enfermedad de bajo volumen y bajo Gleason no se beneficien tanto Pe: proporción en grupo de tratamiento o expuestos Pne: proporción en el grupo de no expuestos o control RR: riesgo relativo RAR: reducción absoluta del riesgo RRR: reducción del riesgo relativo NNT: número necesario a tratar *Se trata de un estudio factorial 4 grupos de analisis: -RXTX Pélvica+ Bloqueo neoadyuvante -RXTX Pélvica mas bloqueo adyuvante -Radioterapia próstata + bloqueo neoadyuvante -Radioterapia próstata + bloqueo adyuvante Pacientes con enfermedad T2-T4 hay una ventaja de la hormonoterapia adyuvante vs neoadyuvante en cuanto a control local pero no en cuanto a sobrevida global . Solo en el grupo de pacientes con Gleason 8-10 demostró una ventaja marginal en sobrevida global 81% vs 70.7% El análisis de los datos con medidas de asociación no demuestra significancia estadística. El artículo reporta HR (Hazard Ratios) que para los autores es de 1.8 (1.1-2.9) alcanza significancia sin embargo el intervalo de confianza va de 1.1 a 2.9 lo cual equivale a pensar que puede haber una diferencia en mortalidad en los dos grupos que va de 1.1 veces más a 2.9 más en el grupo de radioterapia sola vs radioterapa combinada. La reducción del riesgo seria de solo el 1% si se toma el límite inferior del intervalo de confianza. Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH... El RTOG 941338 es un estudio con diseño factorial en cual no solo se evalúa la efectividad sino la duración de la terapia y la extensión de la radioterapia. Pacientes con tumores T1-T4 con PSA menor de 100 ng/ml y un riesgo de compromiso linfático de más del 15%, fueron aleatorizados a goserelina 3.6 mg mas flutamida 750 mg día mas radioterapia localizada (grupo 1 ), hormonoterapia mas radioterapia pélvica (grupo 2). Estos dos primeros grupos como neoadyuvancia empezando 2 meses antes de la radioterapia. El otro grupo recibe la hormonoterapia adyuvante empezando el primer día de la radioterapia y siendo localizada en la próstata (grupo 3) y el otro grupo recibe el mismo esquema pero radioterapia pélvica (grupo 4). Incluye una muestra de 1323 sujetos y tiene como desenlace primario la sobrevida libre de progresión y la sobrevida libre de enfermedad y global. El seguimiento es a 59 meses . Los criterios de validez son descritos en la tabla 2. Nuevamente es un estudio sin cegamiento de los participantes ni el personal del estudio sin embargo como los desenlaces son duros aparentemente esta situación no altera la validez del estudio y puede considerarse que cumple con la gran mayoría de criterios de validez. Este estudio demostró una ventaja en el brazo de radioterapia pélvica y combinación de hormonoterapia neoadyuvante en este grupo de pacientes en cuanto a sobrevida libre de progresión. No diferencias en cuanto a sobrevida global. En conclusión, en pacientes con Enfermedad T1-T4 se benefician de hormonoterapia neoadyuvante y radioterapia pélvica. El EORTC 2286339 evalúa la hormonoterapia a largo plazo en pacientes con enfermedad local T1-T2 de alto grado o localmente avanzada T3-T4. Entre 1987 y 1995, 415 pacientes fueron aleatorizados a radioterapia sola vs hormonoterapia con goserelina acetato 3.6 mg mensual por 3 anos iniciada el día de la radioterapia. El primer desenlace era sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global. El seguimiento fue por 65 meses. El estudio cumplía con criterios de validez según la Tabla 2. En seguimiento a 65 meses (5.5 años), la progresión ocurre con mayor frecuencia en el brazo de radioterapia sola con un RR de 0.29 105 Revista Urologia Colombiana El primer estudio en demostrar el rol de radioterapia y neoadyuvancia fue el RTOG861036. Este estudio realizado entre 1987 y 1991 aleatorizo 471 pacientes con enfermedad T2-T4 de gran volumen con o sin compromiso nodal linfático sin metástasis óseas, a tratamiento con goserelina 3.6 mg mensual mas flutamida 500 mg día 2 meses previos y durante la radioterapia externa y otro grupo a solo radioterapia externa. Tiene como desenlace primario falla local determinado por progresión de tumor palpable, tumor palpable por más de 2 años o biopsia positiva más de 2 años. El desenlace secundario es sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global. Seguimiento por 8.6 años. Es un estudio aleatorizado se desconoce si el seguimiento es con análisis de intención a tratar pero se supone que así sea. Hubo un seguimiento completo sin pérdidas diferenciales y los grupos eran similares. No hubo cegamiento y de hecho no se utilizó placebo. Se considera que es un estudio que cumple con criterios para hacerlo válido y no existe un sesgo importante que se pueda anticipar. El análisis de los resultados demuestra que la falla local ocurre en el 30% de los pacientes a 8.6 años en el brazo de terapia combinada Vs 40% en radioterapia sola. El riesgo relativo es 0.74 con una reducción del riesgo relativo del 25% (5-41%) el número necesario a tratar fue de 9.3 para este desenlace. Adicionalmente se redujo el número de metástasis a distancia de 45% a un 34%. La mortalidad global fue menor en el grupo de terapia combinada 73% Vs 79% sin embargo este dato no alcanzo significancia estadística. La mortalidad causa específica fue menor en el grupo de tratamiento combinado de 23% vs 31% dato significativo estadísticamente. El beneficio mayor fue en pacientes con gleason de 2-6. Los pacientes con gleason 7 a 10 no se benefician de la terapia experimental. Una actualización a 10 años de seguimiento demuestra las mismas ventajas sin mostrar una ventaja estadísticamente significativa en sobrevida global37. En resumen, este estudio demuestra una ventaja de la hormonoterapia neoadyuvante a la radioterapia en pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica a ganglios que sea de gran volumen en cuanto a control local y sobrevida cáncer especifica. No así en cuanto a sobrevida global. Plata, M. (0.2-0.44) a favor de la terapia combinada. La reducción del riesgo es del 70%. El 74% de los pacientes en el brazo de terapia combinada vs el 40% en el brazo de radioterapia sola estaban vivos libres de enfermedad a 5 años. La sobrevida global fue de 78% vs 62% con un riesgo relativo de 0.57 (0.42-078) la reducción del riesgo de muerte fue del 42% (21-57%). Este estudio demuestra que independiente del estadio tumoral hay un mayor control local y sobrevida global en paciente llevados a radioterapia mas hormonoterapia adyuvante a largo plazo. Este es el primer estudio en mostrar una ventaja en sobrevida global. Sociedad Colombiana de Urología 106 Otro estudio es el RTOG 8531 que evalúa pacientes con enfermedad T3 de bajo volumen con compromiso linfático o T1-T2 con compromiso linfático, así como pacientes llevados a prostatectomía radical con compromiso de vesículas seminales en la patología. Los pacientes fueron aleatorizados a radioterapia Vs radioterapia mas Goserelina 3.6 mg mensual de manera adyuvante y tratamiento indefinido40. Se aleatorizan 977 pacientes teniendo como desenlace primario falla local determinado por progresión de tumor palpable o tumor palpable por más de 2 años o biopsia positiva más de 2 años. El desenlace secundario fue sobrevida global. El seguimiento es a 10 años. Estudio no ciego cumple con la mayoría de los criterios de validez. La falla local fue menor para el grupo de terapia combinada con un RR de 0.61. La reducción del riesgo relativo es del 39% datos estadísticamente significativos. La mortalidad global a 10 años fue menor para el grupo de terapia combinada con un RR de 0.84 (0.75-0.94) con una reducción del riesgo de 15% datos estadísticamente significativos. La terapia adyuvante es útil en tumores de bajo volumen principalmente con gleason mayor a 7. Posiblemente los sujetos con enfermedad de bajo volumen y bajo gleason no se beneficien tanto se necesita tratar a 10 pacientes para lograr prevenir una muerte. En conclusión, pacientes con enfermedad T1-T4 de bajo volumen con compromiso linfático se benefician de la hormonoterapia adyuvante a largo plazo principalmente si tienen un grado tumoral alto. El RTOG 9202 tiene como población a pacientes con cáncer de próstata T2c-T4 clínico sin compromiso nodal y sin antecedente de terapia previa41. Este estudio evaluó 1508 sujetos aleatorizados a radioterapia convencional más hormonoterapia por 2 meses antes y después o radioterapia convencional más hormonoterapia por 2 meses antes y 2 años después de la radioterapia. El desenlace primario fue sobrevida libre de enfermedad determinada por persistencia tumor palpable o crecimiento de lesión de un 25% el desenlace secundario fue sobrevida global, seguimiento 5.8 años, criterios de validez descritos en tabla 2. La falla local fue mayor para el grupo de terapia neoadyuvante con un RR de 1.8 (1.352.06) La mortalidad global fue similar para ambos grupos 21% vs 20% con un RR de 1.07 (0.88-1.13) dato que no alcanza significancia estadística. Hay ventaja en sobrevida cáncer especifica al igual que una mayor sobrevida para los paciente en terapia hormonal por 2 anos con gleason mayor a 8 (81 VS 70%). En conclusión pacientes con enfermedades localmente avanzadas con Gleason alto se benefician de la terapia hormonal a largo plazo como tratamiento neo y adyuvante D’amico aleatoriza pacientes con enfermedad T1B-T2B NX M0 clínico con factor de riesgo no favorable como PSA mayor a 10 ng ml, Gleason mayor a 7 y evidencia de extensión extra capsular por imagen de RMN a radioterapia conformal sola o en combinación con 2 meses de neoadyuvancia, concurrente 2 meses y adyuvante 2 meses42, 43. La hormonoterapia consistió en leuprolida acetato o goserelina acetato en dosis estándar. Seguimiento a 7.6 años. Tiene como desenlace primario el tiempo a recurrencia del PSA y secundario la sobrevida global. Estudio que cumple criterios primarios y secundarios excepto cegamiento. El análisis de los resultados demuestra una ventaja para el brazo de terapia combinada en cuanto a sobrevida global la cual es marginal y en cuanto a sobrevida cáncer especifica. Los pacientes que más se benefician son los pacientes con mínimas comorbilidades. En conclusión, pacientes con enfermedad T1T2 de alto riesgo con criterios desfavorables, Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH... La gran mayoría de los estudios utilizan terapia hormonal con goserelina. En el Estudio de D’amico se utilizó ademas de goserelina, leuprolida. No se evalua si existe una diferencia entre cada esquema de tratamiento Sin embargo la evidencia actual y con mayor numero de estudios utilizando Goserelina soporta su uso, existiendo un menor número de evidencia que soporte el uso de Leuprolida. Recomendaciones basadas en la evidencia de la hormonoterapia neo y adyuvante a radioterapia Como se puede notar, es difícil llegar a un consenso en cuanto a la duración y el momento de la terapia hormonal asociada a la radioterapia. Sin embargo varias conclusiones pueden sacarse a la luz de la evidencia disponible. 1. En pacientes con enfermedad de alto riesgo dada por enfermedad localmente avanzada de alto volumen tumoral clínico o radiológico, clasificación TNM T3-T4 o gleason superior a 8. La hormonoterapia como neo (antes) y después (adyuvante) por periodo prolongado de tiempo (2-3 años) debe ser usada. Estos pacientes pueden ir mejor con radioterapia pélvica que con radioterapia localizada en la próstata. 2. En pacientes con Enfermedad localizada de riesgo alto con PSA mayor a 10 ng ml la hormonoterapia por 6 meses empezando antes de la radioterapia es una estrategia recomendada. 3. Hasta la fecha no existe evidencia que permita soportar que la hormonoterapia neo o adyuvante a la radioterapia en enfermedad localizada de bajo riesgo tenga algún rol pues no hay estudios en este momento que lo soporten. Prostatectomía radical y hormonoterapia neo o adyuvante La terapia hormonal de variadas formas y duraciones ha sido utilizada en combinación con terapia definitiva para el cáncer de prós- tata con la esperanza que esto resulte en un mejor desenlace en término de curación de la enfermedad. La mejor evidencia para encontrar una respuesta a la pregunta de si la hormonoterapia adyuvante a un tratamiento definitivo como la prostatectomía radical es efectiva, debe ser contestado a través de un experimento clínico aleatorizado. Múltiples estudios clínicos han evaluado el uso de hormonoterapia neoadyuvante previo a la prostatectomía radical pero muy pocos lo han hecho de manera adyuvante. Existen algunas publicaciones de prostatectomía radical y hormonoterapia neoadyuvante 3 meses previos a la intervención. Todos estos estudios demuestran una disminución importante en el número de márgenes quirúrgicos después de tres meses de tratamiento pero ninguno ha demostrado una disminución en el riesgo de recurrencia bioquímica de la enfermedad. Labrie en 199744 utiliza la combinación de leuprolida flutamida encontrando una reducción de márgenes de 8% vs 34% en el brazo placebo. Klotz en 199945 reporta utilizando acetato de ciproterona una diferencia de 28% para el grupo de tratamiento Vs 65% en el grupo placebo. Soloway46 utilizando leuprolida y flutamida reporta una diferencia 18% Vs 48% de márgenes en el grupo placebo. Sin embargo ninguno de estos estudios con seguimiento a largo plazo mostró una reducción en la recurrencia bioquímica47, 48. Esquemas de neoadyuvancia mas largos han sido utilizados; sin embargo, la ventaja en cuanto a recurrencia bioquímica aparentemente no es importante. Por esta razón la hormonoterapia neoadyuvante no es considerada un estándar de práctica. La hormonoterapia adyuvante también ha sido evaluada sin embargo solo hay pocos estudios que determinen como desenlace sobrevida global utilizando este esquema. La tabla 4 describe las características generales de estos estudios. El estudio de Messing49 ECOG 3886, 100 hombres reclutados de 1988-1993 en 36 instituciones en los Estados Unidos que habían sido llevados a prostatectomía radical y linfadenectomia pélvica que demostraron com- 107 Revista Urologia Colombiana se benefician de hormonoterapia neo y adyuvante especialmente si no tienen un comorbilidad importante. Plata, M. promiso nodal en la patología definitiva. Se hizo una asignación aleatoria utilizando una central de aleatorización. El proceso de aleatorización fue ciego. Los sujetos fueron asignados a tratamiento con Goserelina mensual 3.6 mg u orquidectomía Vs observación hasta aparición de enfermedad sintomática (la elevación del PSA no fue considerada clínicamente como un hallazgo que obligara a iniciar terapia hormonal). El personal que participa en el estudio y los evaluadores del estado de los pacientes conocían que tratamiento estaban recibiendo los pacientes (no hubo cegamiento). El seguimiento se realizo inicialmente con Fosfatasa Acida prostática trimestral por el primer año y luego se cambió el seguimiento a PSA. Además una gammagrafía ósea semestral durante el primer año y luego PSA semestral y gammagrafía ósea anual por los siguientes años. El cálculo de la muestra inicial fue de 220 sujetos sin embargo no se alcanza esta muestra por el cambio de práctica cuando se introduce el PSA que hace que menos pacientes fueran llevados a prostatectomía con posibilidad de encontrar metástasis nodales lo cual podría comprometer el poder para encontrar diferencias, sin embargo, no fue así (ver resultados). Sociedad Colombiana de Urología 108 Se describe el análisis con intención a tratar es decir que cada paciente fue analizado e incluido en los resultados según el grupo en el cual haya sido aleatorizado previamente independiente de si hubo migración o no al otro brazo de tratamiento lo cual busca respetar la aleatorización que es el principal mecanismo de control de sesgos en un experimento clínico. El seguimiento fue completo sin demostrarse pérdidas diferenciales. Se desconoce si hubo cointervenciones pues el estudio no es ciego. Adicionalmente los pacientes eran similares en cuanto a diferentes características al comienzo del estudio como edad y características patológicas como compromiso linfático, márgenes quirúrgicos, compromiso de vesículas seminales, valor de PSA postoperatorio y clasificación de Gleason. El desenlace primario fue sobrevida global, sobrevida cáncer especifica y sobrevida libre de progresión. El seguimiento promedio fue de 11.9 años. La mortalidad global fue de 36 % en el grupo de intervención temprana Vs 55% en el grupo de observación. El análisis de sobrevida controlando el tiempo y las diferencias en el seguimiento demuestra que esta diferencia es significativa desde el punto de vista estadístico y aparentemente clínicamente también lo es. Cuando el desenlace es la muerte específica por cáncer de próstata, 7 pacientes (15%) del grupo de intervención temprana Vs 25 (49%) en observación mueren. La razón de desarrollar un evento al estar expuesto vs no (en este caso, la probabilidad de muerte relacionada con cáncer de próstata al recibir la hormonoterapia temprana respecto a recibirla tardía es de 0.304 (IC del 95% de 0.145-0.636). Es decir, la probabilidad de reducir el riesgo de muerte si recibo la hormonoterapia tempana es de casi un 70%. Necesito tratar 2.9 sujetos para que unos se beneficie del efecto de la hormonoterapia temprana sobre la sobrevida (número necesario a tratar NNT). Un número necesario a tratar bajo (por debajo de 10) apoya el uso de una intervención determinada. La sobrevida libre de progresión también fue mayor para el grupo de pacientes llevados a hormonoterapia temprana. Adicionalmente, el 71% de los pacientes en el grupo de observación requiere terapia hormonal por enfermedad clínica progresiva El estudio demuestra una mayor sobrevida global y cáncer especifica así como sobrevida libre de enfermedad para el grupo de intervención con hormonoterapia temprana. Es importante tener en cuenta algunas limitaciones del estudio como son el hecho de que una de las variables como el Gleason no fueron unificadas y revisadas en un laboratorio central en casi la mitad de los casos lo cual puede generar un imbalance en ambos grupos en cuanto a clasificación de Gleason Otro estudio por Homma y Cols50, aleatorizó 224 pacientes con cáncer de próstata estadio A,B, o C a prostatectomía radical previa neoadyuvancia con leuprolida por tres meses y adyuvancia pos radical hasta completar 2 años Vs prostatectomía radical y adyuvancia Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH... En este estudio no se describe el mecanismo de aleatorización, se desconoce si el análisis fue hecho con intención a tratar. Hubo importantes pérdidas de en el seguimiento que en el análisis de los resultados pueden tener un impacto. Se reportan pérdidas diferenciales de aprox 20 y 22% de sujetos en cada uno de los brazos de estudio. Las características generales de la población era balanceada respecto a los dos brazos de estudio. No describen cegamiento pero es bastante improbable por las características del estudio que este se haya hecho. El análisis de los resultados demuestra que no existe diferencia estadística en la recurrencia bioquímica en ambos brazos de tratamiento luego cualquier diferencia clínica puede ser explicada por efecto del azar. En cuanto a la sobrevida o global o mortalidad global (su inverso) no existe diferencia estadística alguna en ambos brazos de tratamiento, todas las medidas de asociación cruzan el umbral de 1 lo cual quiere decir que el azar puede explicar las diferencias y que los resultados encontrados pueden tanto favorecer como no favorecer el desenlace. Recomendaciones basadas en la evidencia de la hormonoterapia neo y adyuante a la prostatectomía radical 1. No existe evidencia que la hormonoterapia neoadyuvante a la prostatectomía radical disminuya la recurrencia bioquímica en pacientes con enfermedad localizada clínicamente. 2. Existe evidencia que la hormonoterapia neoadyuvante disminuye los márgenes quirúrgicos posoperatorios. 3. En pacientes con enfermedad localmente avanzada llevados a prostatectomía radical con evidencia de enfermedad ganglionar, la hormonoterapia adyuvante puede disminuir tanto la mortalidad global como cáncer especifica. 4. No existe evidencia que la hormonoterapia neoadyuvante seguida de adyuvancia tenga alguna ventaja en cuanto a sobrevida o recurrencia respecto a la hormonoterapia adyuvante sola. 5. No existe evidencia del rol de la hormonoterapia adyuvante a la prostatectomía radical en pacientes con enfermedad localizada de alto riesgo o enfermedad localmente avanzada no metastásica a ganglios (T3) lo cual es un área de investigación aún no cubierta. Tabla 4 Características generales de los experimentos clínicos aleatorizados de prostatectomía radical y hormonoterapia adyuvante Estudio ECOG 3886 Homma et al. Año 1988-1993 1993-1995 Estadio tumoral lT1-T2 llevados a linfadenectomia pélvica más prostatectomia radical con hallazgo de ganglios positivos en patología lTumores TTO Estudio lGoserelina lProstatectomia 3.6 mg mes u orquiedectomía lProstatectomía radical lMenores Stadio A,B,C de 80 años radical lAcetato de leuprolida preoperatorio 3 meses antes y hasta 21 meses después de cirugía lAcetato de clomadinona 100 mg día tres meses antes Tiempo TTO Estudio l12 semanas después de cirugía e indefinido de ahí en adelante una vez aleatorizados Comparador lProstatectomia radical lHormonoterapia si recurrencia Muestra l100 sujetos Desenlace primario lSobrevida global Desenlace 2 lSobrevida cáncer específica lSobrevida libre de progresión l24 meses lProstatectomia acetato desde la intervención mensual por 24 meses l224 l11.9 años 109 lRecurrencia clínica dada por PSA por encima de valor ¨normal” recurrencia local por tacto o metástasis a distancia lRecurrencia Seguimiento radical lLeuprolida lMortalidad l60 bioquímica global meses Tabla 5 Validez de los experimentos clínicos de prostatectomía radical y adyuvancia con homonoterapia Criterio ECOG 3886 Homma et al ¿Asignación aleatoria? Sí. Mecanismo descrito. Bloques permutados. Estratificado según tipo de terapia hormonal Sí. Pero el mecanismo no es descrito ¿Cegamiento de la secuencia de asignación? No es claro pero el personal involucrado no tuvo ninguna vinculación adicional en el estudio No es descrito ¿Análisis con intención a tratar? Si. Cada paciente fue analizado en No es descrito el grupo asignado ¿Seguimiento completo? Sí. Hubo un seguimiento completo No. Reportan unas pérdidas de 20 y 22% en cada grupo sin pérdidas diferenciales. si explica la causa Revista Urologia Colombiana con Leuprolida hasta completar 2 años. Tiene como desenlaces recurrencia bioquímica y recurrencia clínica. Describen también medidas de sobrevida pero se desconoce si el cálculo de muestra fue hecho para este desenlace. Plata, M. Tabla 5 (Continuación) Validez de los experimentos clínicos de prostatectomía radical y adyuvancia con homonoterapia Criterio ECOG 3886 Homma et al ¿Cegamiento de las intervenciones? No. De hecho no se utiliza placebo No descrito ¿Grupos similares? Sí Si. ¿Cointervenciones? No descritas pero no se descartan No descritas al no cegar el estudio Tabla 6 Análisis de los resultados prostatectomía y adyuvancia Desenlace 1 Mortalidad global Recurrencia del PSA Pe= 17/47=0.36 pNe=28/51=0.55 RR= Pe/pNe=0.65 (0.41-1.03) RRR=(1-RR)=34%(-4%-58%) RAR= Rc-Re= 19% (-1%-38%) NNT=1/RAR=5.3(2.6-156) Pe= 27/90=0.3 pNe=23/96=0.26 RR= Pe/pNe=1.12 (0.77-1.7) RRR=(1-RR)=12% (30%-80%) RAR= Rc-Re= 3% (10%-17%) NNT=1/RAR=30 (9.9- -30)) Analisis de sobrevida global reportan HR 1.84 (1.01-3.35) P=0.04 Desenlace 2 Mortalidad cáncer específica MORTALIDAD GLOBAL Pe= 7/47=0.15 pNe=25/51=0.49 RR= Pe/pNe=0.30 (0.14-0.63) RRR=(1-RR)=70% (36%-85%) RAR= Rc-Re= 34% (17%-51%) NNT=1/RAR= 2.9(2-5.9) Pe= 13/47=0.14 pNe=16/51=0.18 RR= Pe/pNe=0.77 (0.39-1.51) RRR=(1-RR)=22% (60%- 52%) RAR= Rc-Re= 4% (-7%-15%) NNT=1/RAR= 224(6.6- -14) Morbilidad No evaluada Otros hallazgos 71% pacientes en brazo de observación requiere hormonoterapia tardía Comentarios Hormonoterapia adyuvante mejora sobrevida global y cáncer especifica en paciente n1 llevados a prostatectomía radical Conclusión: RXTX pélvica mas NAHT es más efectiva en control local. Ninguna diferencia en sobrevida global Aplicación general de los resultados al cuidado de los pacientes Sociedad Colombiana de Urología 110 1. ¿Son similares los pacientes a los de mi práctica diaria? Para poder contestar esta pregunta es muy importante conocer los criterios tanto de inclusión como de exclusión de los estudios clínicos y así determinar si cada paciente en particular puede corresponder a los pacientes analizados en los estudios. 2. ¿Se consideraron todos los desenlaces que son clínicamente importantes? No. Un área descubierta en la mayoría de los estudios es el reporte de eventos adversos a largo plazo de la hormonoterapia adyuvante o neoadyuvante tanto a la radioterapia como a la prostatectomía radical. Esto desafortunadamente no permite calcular la relación del número necesario a tratar Vs número necesario para hacer daño. 3. ¿Es probable que los beneficios superen los riesgos y los costos? A la luz de la evidencia actual no existe una respuesta clara por la misma razón expuesta en el punto anterior. Desconocemos los eventos adversos de la hormonoterapia a largo plazo sin embargo en el estudio 8610 en el cual se evalúa el tiempo a evento cardiaco fatal, el NNH no fue significativo clínicamente luego el resultado puede ser explicado por el azar. Conclusiones Esta revisión sistemática de la literatura pretende ser una herramienta mas en la toma de decisiones sobre el cuidado de la salud de los pacientes poblacion objetivo como son pacientes con carcinoma localmente avanzado y avanzado de la próstata. El rol de la hormonoterapia adyuvante a la radioterapia teniendo clara la población diana de cada uno de los estudios es fundamental al tratar de adaptar los resultados al paciente individual. La gran mayoria de los estudios reportan desenlaces de efectividad pero poco sabemos acerca de la morbilidad que genera la terapia hormonal a largo plazo y poner en una balanza no solo el numero necesario a tratar respecto al numero necesario para hacer daño es fundamental en la ecuación de toma de decisiones clinicas51, 52, 53 . Esta revisión tiene el sesgo de ser una revisión hecha por un solo individuo con entrenamiento en revisiones sistemáticas de la literatura, sin embargo la busqueda metodológica de la evidencia como fue descrita y la evaluación de resultados controlan potenciales sesgos que puedan alterar la validez de las recomendaciones basadas en la evidencia. Referencias 1. Jemal, A., Siegel, R., Ward, E., et al: Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008, 58: 71. 2. Bray F, Sankila R, Ferlay J, Parkin DM. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995. Eur J Cancer 2002;38(1):99-166. 3. Quinn M, and Babb P. Patterns and trends in prostate cancer incidence, survival, prevalence and mortality. Part I: international comparisons. BJU Int 2002;90(2):162-173. 4. Parkin DM, Bray FI, Devesa SS. Cancer burden in the year 2000: the global picture. Eur J Cancer 2001;37(suppl. 8):S466 5. Oliver SE, May MT, Gunnell D. International trends in Revisión sistemática de la literatura de la efectividad de los agonistas LHRH... prostate-cancer mortality in the ‘PSA-ERA’. Int J Cancer 2001;92(6):893-8. Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet.2000Apr29 ;355(9214):1491-8. 6. Ercole CJ, Lange PH, Mathisen M, Chiou RK, Reddy PK, Vessella RL. Prostatic specific antigen and prostatic acid phosphatase in the monitoring and staging of patients with prostatic cancer. J Urol 1987;138(5):1181-1184 23. Crawford and cols. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med 1989; 321:419-429 7. Ries L.A., Melbert, D., Krapcho, M., et al(eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, 8. Lange PH and cols. The value of serum prostate specific antigen determinations before and after radical prostatectomy. J Urol 1989; 141:873-879,1989 9. Partin AW, Oesterling JE. The clinical usefulness of prostate specific antigen: update 1994. J Urol 1994;152(5 Pt 1):1358-1368. 11. Rubin MA, Bassily N, Sanda M, Montie J, Strawderman MS, Wojno K. Relationship and Significance of Greatest Percentage of Tumor and Perineural Invasion on Needle Biopsy in Prostatic Adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 2000; 24:183-189. 12. Lewis JS, Vollmer RT, Humphrey PA. Carcinoma extent in prostate needle biopsy tissue in the prediction of whole gland tumor volume in a screening population. Am J Clin Pathol. 2002; 118:442-450. 13. Alan W Partin,MD, Phd;Michael W. Kattan, PhD; Eric N.P.Subong. Combination of Prostate-Specific Antigen, Clinical Stage, and Gleason Score to Predict Pathological Stage of Localized Prostate Cancer. JAMA 1997;Vol 277, Nº18 14. Ward JF, Zincke H, Bergstralh EJ, Slezak JM, Myers RP, Blute ML. The impact of surgical approach (nerve bundle preservation versus wide local excision)on surgical margins and biochemical recurrencefollowing radical prostatectomy. J Urol. 2004;172: 1328-1332. 15. Bott SR, Freeman AA, Stenning S, Cohen J, ParkinsonMC. Radical prostatectomy: pathology findingsin 1001 cases compared with other major seriesand over time. BJU Int. 2005;95:34-39. 16. Stephenson AJ, Ahariat SF, Zelefsky MJ, et al. Salvage radiotherapy for recurrent prostate cancer after radical prostatectomy. JAMA. 2004;291:1325-1332. 17. D'Amico, AV, Whittington, R, Malkowicz, SB, et al. A multivariate analysis of clinical and pathological factors that predict for prostate specific antigen failure after radical prostatectomy for prostate cancer. J Urol 1995; 154:131 18. Radical prostatectomy can provide a cure for well-selecte clinical stage T3 prostate cancer. Van Poppel and cols. European Urology 2000; 38(4):372-9. 19. Steve Waxman MD and cols. Managemente of asymptomatic rising PSA after prostatectomy or radiation therapy, Oncology 1997; 457-465. 20. Lattif A, Gomez F, Rios E, Serrano A, Plata M, Rendon R: :. Experience with radical prostatectomy as treatment of localized cancer of the prostate at the Fundación Santa Fe de Bogotá, Colombia Arch Esp Urol. 1997 Sep;50(7):73548 21. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatase in metastatic carcinoma of the prostate. J Urol 2002;167(2 Pt 2):948-951, discussion 952. 22. Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: an overview of the randomized trials. Prostate 25. Schmitt B., et al. Maximal androgen blockade for advanced prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD001526 26. The Medical Research Council Prostate Cancer Wording Party Investigators Group. Inmediate versus deferred treatment for adevanced prostate cancer: initial results of the Medical Research Council Trial. BJU 1997;79:235-246 27. Studer UE, Hauri D, Dietrich D. Immediate versus deferred hormonal therapy for prostate cancer patients not suitable for curative local treatment. J Urol 2002;167:303A. 28. Moul JW, Wu H, Sun L, McLeod DG, Amling CL, Donahue T, Kusuda L, Sexton W, O’Reilly K, Hernandez J, Chung A, Soderdahl D. Early versus delayed hormonal therapy for prostate specific antigen only recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy. J Urol 2004;171(3):1141–1147. 29. Zincke H, Lau W, Bergstralh E, Blute ML. Role of early adjuvant hormonal therapy after radical prostatectomy for prostate cancer. J Urol 2001;166(6):2208-2215.. 30. Zietman AL: The case for neoadjuvant androgen suppression before radiation therapy. Mol Urol 2000; 4:203-208 discussion 215 31. Androgen deprivation prior to radical prostatectomy for T2b and T3 prostate cancer. Soloway MS and cols. Urology 1994;43(2Suppl):52-6 32. Prognostic indicators in patients with seminal vesicle involvement following radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer. Tefilli Marcos V. and cols. Jurol 1998. Volume160 September 1998, 802-806 33. Results of radical prostatectomy in men with locally advanced prostate cancer: multiinstitutional pooled analysis. Gerber GS and cols. European Urology 1997 32(4):385-90. 34. Boccon-Gibod L, Bertaccini A, Bono AV, Dev Sarmah B, Holtl W, Mottet N. Management of locally advanced prostate cancer. A European consensus. Int J Clin Pract 2003;57(3):187-194 111 35. Plata M, Traub D, Sejnaui J. Gomez C ,. Análisis crítico de los experimentos clínicos aleatorizados publicados en la literatura urológica urol.colomb 2009 Vol. XVIII, No. 2: pp 23-28. 36. Pilepich, M.V., Winter, K., John, M. J., et al: Phase III radiation therapy oncology group (RTOG) trial 86-10 of androgen deprivation adjuvant to definitive radiotherapy in locally advanced carcinoma of the prostate. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001; 50: 1243 37. Roach, M Bae K, SpeightJ et al Short-Term Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy and External-Beam Radiotherapy for Locally Advanced Prostate Cancer: Long-Term Results of RTOG 8610 J Clin Oncol 2008;26:585591 38. Roach, M., DeSilvio, M., Lawton, C.A., et al: Phase III trial comparing wholepelvic versus prostate-only radiotherapy and neoadjuvant versus adjuvant combined androgen suppression: Radiation Therapy Oncology Group 9413. J Clin Oncol 2003;21: 1904 Revista Urologia Colombiana 10. Uribe JF urol.colomb. Cáncer de Próstata¿Qué es el antígeno prostático específico? (La biología del PSA) UrolColomb 2007; (16) No. 3: pp 37-46 24. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatase in metastatic carcinoma of the prostate. J Urol 2002;167(2 Pt 2):948-951, discussion 952. Plata, M. 39. Bolla M, Collette L. blank L,Warde p¿Dubois J et al Longterm results with immediate androgen suppression and external irradiation in patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study): a phase III randomised trial Lancet 2002; 360: 103–08 46. Soloway MS et al. Randomized prospective study compring radical prostatectomy alone versus radical prostatectomy preceded by androgen blockade in clinical stage B2 (T2bN6M0) prostate cancer. J Urol 1995; 154: 424 ± 428. 40. Pilepich, M. V., Winter, K., Lawton, et al: Androgen suppression adjuvant to radiotherapy in carcinoma of the prostate. Long-term results of phase III RTOG study 8531. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 61: 1285 47. Soloway MS et al. Radical prostatectomy alone vs. radical prostatectomy preceeded by androgen blockade in cT2b prostate cancer: 24 month results. J Urol 1997; 157: 160A. 41. Hanks, G. E., Pajak, T. F., Porter, A., et al: Phase III trial of long-term adjuvant androgen deprivation after neoadjuvant hormonal cytoreduction and radiotherapy in locally advanced carcinoma of the prostate: the Radioation Therapy Oncology Group Protocol 92-02. J Clin Oncol 2003; 21: 3972. 42. D’Amico, A. V., Manola, J., Loffredo, M., et al: 6-Month androgen suppression plus radiation therapy vs radiation therapy alone for patients with clinically localized prostate cancer: A randomized controlled trial. JAMA 2004;292: 821, 2 43. D’Amico, A.V., Chen, M., Renshaw, A.A., et al: Androgen suppression and radiation vs radiation alone for prostate cancer, a randomized trial. JAMA 2008;299: 289 44. Labrie F et al. Down-staging of early stage prostate cancer: the f¯lutamide and a luteinizing hormone-releasing hormone agonist. Urology 1995; 44: 29. 45. Klotz LH et al. CUOG randomized trial of neoadjuvant androgen ablation before radical prostatectomy: 36 month post treatment PSA results. Canadian Urologic Oncology Group. Urology 1999; 53: 757 ± 763. Sociedad Colombiana de Urología 112 48. Klotz LH et al. CUOG randomized trial of neoadjuvant androgen ablation before radical prostatectomy: 36 month post treatment PSA results. Canadian Urologic Oncology Group. Urology 1999; 53: 757 ± 763. 49. Messing, E. M., Manola, J., Yao, J., et al. Immediate versus deferred androgen deprivation treatment in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy. Lancet Oncol 2006;7: 472, 2 50. Homma Y,Akaza H, Okada K. Radical prostatectomy and adjuvant endocrine therapy for prostate cancer with or without preoperative androgen deprivation: Five-year results International Journal of Urology (2004)11,295–303 51. Braga-Basaria M, Dobs AS, Muller DC, et al:Metabolic syndrome in men with prostate cancerundergoing long-term androgen-deprivation therapy.J Clin Oncol 2006;24:3979-3983 52. Shahinian VB, Kuo YF, Freeman JL, et al: Riskof fracture after androgen deprivation for prostate cancer. N Engl J Med 2005;352:154-164 53. Stege R. Potential side-effects of endocrine treatment of long duration in prostate cancer. Prostate 2000;10(suppl):38– 42. Gen WT-1. Expresión en la nefrogénesis Artículo de revisión urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 113-120, 2009 Nicolás Fernández. M.D.(1), Víctor Figueroa. M.D.(2), Jaime Pérez. M.D.(3) Instituto de Genética Humana. fernandez.j@javeriana.edu.co(1) Unidad de Urología – Hospital Universitario San Ignacio Pontificia Universidad Javeriana. figuevictor@gmail.com (2) Unidad de Urología – Hospital Universitario San Ignacio Pontificia Universidad Javeriana. jaime.perez@javeriana.edu.co(3) Diseño del estudio: Revisión narrativa Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Introducción: El gen WT1 descrito inicialmente en el desarrollo del tumor de Wilms, y asociado con múltiples anomalías genéticas, es ahora un gen que se ha venido estudiando en profundidad en el proceso de la nefrogénesis normal. Aun faltan por esclarecer los mecanismos exactos pero sin duda, la expresión del WT1 ocurre temprano en la génesis renal y su expresión continua inclusive hasta la edad adulta. Metodología: Se realizó una revisión sistemática en la literatura médica en las bases de datos de Medline, Cochrane y Lilacs. Se utilizaron los términos MeSH: Genes, Wilms tumor, Kidney y Embryology. Se limitó la búsqueda a artículos en español, alemán e ingles. Posteriormente se seleccionaron los artículos y se procedió a la redacción del texto. Resultados: Es claro que la sola expresión del WT1 no es el mecanismo absoluto involucrado en la organogénesis sino es su regulación e interacción sobre otros genes. Existen tres fases en las que la expresión del WT1 es crucial. Estos son: 1. Desarrollo inicial del metanefros. 2. En la transición del mesénquima al epitelio renal y 3. En los podocitos maduros. 113 WT-1 gene. Expression in normal kidney development Introduction: The WT1 gene, initially described in the Wilms´ tumour, and subsequently identified in multiple genetical diseases is now being studied in the normal development of the kidney. There is still a lot to be discovered. So far it is known that the WT1 is expressed very early in the organ development as well as its interactions with other genes that participate during this process. Methodology: We preformed a systematic review of the medical literature using the following databases: Medline, Chochrane and Lilacs. We used the following MeSH words in the search: Genes, Wilms tumor, Kidney y Embryology. Subsequently we limited the search by language (Spanish, German and English). Results: So far it is clear that not only the expression of the WT1 is the only involved process in the kidney development. It needs to interact Recibido: 19 de septiembre de 2009. Aceptado: 13 de noviembre de 2009. Revista Urologia Colombiana Abstract Fernández, N.; Figueroa, V.; Pérez, J. with other genes in order to finally produce a well developed organ. There are three important phases where the WT1 is very important: 1. The metanephros development. 2. The transition from the primitive mesenchyma to the renal epithelium and 3. In the mature podocytes. Key Words: Genes, Wilms tumor, Kidney, Embryology Sociedad Colombiana de Urología 114 Introducción Gen WT1 Desde el inicio de la teoría de la “inducción embriónica” propuesta por Spemann y profundizada posteriormente por Grobstein en los años cincuentas, la investigación en el área de la embriología ha contribuido con grandes aportes en otros campos como lo son la ginecología y urología, específicamente en el área de la fertilización in vitro, en cirugía con la descripción fisiopatológica de enfermedades congénitas y actualmente en la oncología(1). Con el advenimiento de la nueva era en la genética y la proteómica, la expresión de genes y su relación con la embriogénesis ha evolucionado significativamente. Identificado inicialmente en el estudio de pacientes con tumores de Wilms, actualmente se sabe que mutaciones en este gen están presentes en el 10% de los casos de pacientes con tumor de Wilms(2, 6). El gen WT1, clonado por primera vez en 1990 e identificado como un gen supresor tumoral ha sido estudiado en múltiples investigaciones en relación con el desarrollo del tumor de Wilms, cierto grupo de síndromes de origen genético y el desarrollo normal del tracto genitourinario (TGU)(2, 3, 4, 44). Teniendo como base los diferentes síndromes genéticos en los que se han identificado alteraciones en el WT1, la gran mayoría de estos presentan manifestaciones fenotípicas de desarrollo inadecuado de los genitales como lo son el síndrome de Frasier, el de Denys-Drash o el WAGR entre otros(3). Históricamente, el primer estudio que demostró una alteración en la organogénesis por la ausencia de un gen supresor tumoral fue en ratones knock-out para WT-1(5). Los diferentes pasos en el desarrollo del tracto genitourinario (TGU) dependen de un estrecho equilibrio en la interacción entre diferentes moléculas. En el caso de la proteína codificada por el gen WT1, se han descrito múltiples eventos durante la organogénesis del TGU y mesotelio en los que este gen esta presente. Es un gen que se compone de 50kB con 10 exones(2).Ubicado en la región 11p13. Codifica para una proteína de unión a ADN mediante dedos de zinc en su extremo carboxilo terminal que se compone de 449 aminoácidos. Tiene un patrón hereditario autosómico dominante. Su principal función es la de activar o inhibir la transcripción de mas de 20 genes diferentes mediante su unión a los promotores(7). Al ser un gen regulador de la transcripción, el Wt1 interactúa induciendo la expresión de diferentes genes involucrados en la nefrogenesis como lo son: el factor de crecimiento epidérmico (FCE), la quimiokina CX3CL1, el factor de transcripción SLUG y JUNB(8). En cuanto al PAX-2, el WT1 se une a la zona del promotor de este gen, inhibiendo su transcripción. Ratones null para el PAX-2 presentan malformaciones renales (agenesia renal), gonadales y ureterales(9, 10). De manera inversa, el PAX-2 tiene también un efecto estimulante y regulador sobre la expresión del WT1(11). En tumores de Wilms se ha visto una mayor expresión del PAX-6 por la ausencia del Wt1. El gen Wt1 es un gen que se expresa durante la organogénesis del tracto urogenital, especialmente en el epitelio que dará origen a los podocitos, lugar en donde su expresión se mantendrá hasta la adultez(12, 13). De igual forma, este se expresa en el mesénquima renal, epitelio glomerular y gónadas fetales(14). Otros órganos en los que se expresa éste gen durante la organogénesis son el bazo, corazón, glándulas adrenales, mesotelio, médula espinal y cerebro(3, 15, 16). Gen WT-1. Expresión en la nefrogénesis En el primer splicing se incluye una cadena de 17 aminoácidos codificados por el exón 5 en el extremo N-terminal. El segundo está determinado por la inclusión de tres aminoácidos terminales (Lys, Thr y Ser) entres los dedos 3 y 4 que dan origen a la isoforma KTS(19, 20, 21). Esta isoforma KTS+ tiene una alta afinidad por el RNA lo cual le confiere una función en los cambios postranscripcionales del RNA(22). Por el contrario, la isoforma KTStiene más afinidad por el DNA(22). Ratones homocigotos para KTS-, presentan fallas en el desarrollo renal y genital con muerte temprana en la etapa neonatal, lo que sugiere que son necesarias las dos copias del KTSs para el desarrollo normal de gónadas y riñones(21). WT-1 en el riñón Embriología renal El desarrollo renal ocurren en tres eventos principales los cuales son: 1) El paso de mesodermo intermedio a blastema metanéfrico. 2) La ramificación de la yema ureteral y 3) La interacción de 1) y 2) con la posterior maduración del tejido metanéfrico en tejido renal maduro. A partir del mesodermo intermedio, en la etapa embrionaria, se originan el pronefros, mesonefros y metanefros. El pro y mesonefros involucionan durante la vida in útero. En el caso del pronefros, este se ve por primera vez alrededor de la tercera semana e involuciona completamente para la semana 5 de gestación. Con respecto al mesonefros, este aparece al día 24 de gestación y solo su porción cefálica involuciona mientras que la caudal continuara su desarrollo formando los conductos de Wolff, los cuales darán origen al conducto deferente, epidídimo y en las mujeres al mesosalpinx. (Figura 1). Figura 1 Embrión a los 28 días de gestación. Momento en que se dan los primeros pasos del contacto entre la yema ureteral y el metanefros. Para el día 35 ya existe una interacción más compleja con expresión de múltiples genes entre ellos el WT1. Conducto mesonéfrico de Wolf Metanefros Yema ureteral Seno urogenital En cuanto al metanefros, este se ubica en la región más caudal y es el que dará origen al riñón del adulto. La aparición del blastema metanéfrico no depende de la expresión del WT1, pero diversos investigadores han demostrado su función en procesos posteriores del desarrollo del mismo(16). Los cambios dados en las fases iniciales del metanefros incluyen un cambio de tejido mesenquimal a tejido epitelial. Esos cambios se dan por la interacción de este con las proyecciones de la yema ureteral provenientes de los conductos de Wolff. Evento que ocurre alrededor del día 35 en humanos y el 11 en ratones(13, 23). Durante esta interacción se inicia la expresión de los genes WT1, PAX2, Six2, GDNF y Wnt-4(23, 24, 25, 26, 27). El WT1 es el primer marcador que se detecta en el desarrollo renal expresado inicialmente en el mesodermo intermedio(28, 29). A lo largo de la organogéne- 115 Revista Urologia Colombiana Múltiples isoformas del Wt1 pueden ser generadas por dos eventos de splicing alternante principales en dos regiones diferentes. Gracias a los cambios que sufren las proteínas al ser transcritas y mediante splicing alternante, se han descrito alrededor de 32 formas postranscripcionales de la proteína WT1(17). Estos diferentes polipéptidos formados son los que permiten dar las diferentes funciones en la diferenciación y proliferación celular durante la organogénesis del TGU(18). Fernández, N.; Figueroa, V.; Pérez, J. sis renal, habrá una expresión relativamente continua del WT1 siendo su pico en el momento en que la yema ureteral entra en contacto con el metanefros(30, 31). (Figura 2). Figura 2 Proceso de interacción entre la yema ureteral y el metanefros. Inicialmente entran en contacto las dos estructuras. Luego se forma una condensación del metanefros y se empiezan a formar estructuras tubulares. Inicia la expresión de genes. Yema ureteral Metanefros Futuros túbulos contorneados Interacción entre Wt1 PAX2, Six2, GDNF, Wnt-4 Sociedad Colombiana de Urología 116 Específicamente, los cambios iniciales a nivel celular en el mesénquima son la aparición de células madre que se condensan y dan posteriormente origen a las vesículas renales y finalmente a las nefronas. Es así entonces que la yema ureteral dará origen a los tubos colectores, cálices, pelvis y uréteres mientras que el metanefros dará origen a las nefronas (glomérulos, túbulos contorneados proximales y distales al igual que asas de Henle)(32, 13, 16, 33) ureteral. En la zona de contacto entre las ramificaciones de la yema ureteral con el metanefros, se ha visto una mayor expresión del Wt1(13, 24, 30, 31, 34) . Aparentemente la condensación del mesénquima no ocurre sin la interacción directa con la yema ureteral. Otro inductor de la diferenciación del mesénquima metanéfrico es el tejido de medula espinal embrionaria. Estudios in Vitro han demostrado que a pesar de una interacción entre el metanefros y la yema ureteral o tejido de medula espinal embrionaria, solo inducen el cambio del mesénquima siempre y cuando haya una expresión adecuada del WT-1.(16) Las manifestaciones fenotípicas depende- rán de en que momento se pierde la expresión del WT-1 en la embriogénesis(22). La ausencia en una etapa temprana del desarrollo producirá una agenesia renal bilateral(16, 23). En los casos en los que se reprime la expresión del WT1 en fases tardías (posterior a la diferenciación del mesénquima en tejido epitelial), las nefronas formadas continuaran su desarrollo de una forma anormal por la ausencia de una expresión normal del WT1, teoría que se aplica en el desarrollo del tumor de Wilms(35). Esto fue demostrado en modelos animales, ratones -/- para el Wt1, a quienes se les ha introducido mediante técnicas moleculares el locus del Wt1, logrando una baja cantidad en la expresión del WT1 durante todo el desarrollo renal. En este modelo animal se evidencio formación de las unidades renales con alteración en la nefrogenesis(36). Como se comento anteriormente en las fases iniciales de la nefrogenesis, la transformación del mesénquima metanéfrico se da por la expresión del WT-1 al igual que otros múltiples genes más. Una ausencia del WT-1 hace que haya una mayor apoptosis en la fase de transformación del mesénquima en epitelio(37). De esta forma, el desarrollo de los conductos de Wolff, ocurrirá sin problemas, pero sin observarse un desarrollo de la yema ureteral(38). Por otro lado diversas investigaciones han demostrado que el WT1 promueve la supresión genes inductores de la apoptosis. El C-myc se encuentra expresado en el mesénquima mesonéfrico no inducido y la ausencia del WT1 puede generar una expresión continua del C-myc, lo cual induce la apoptosis. El Bcl-2 también se expresa en el tejido normal del mesénquima mesonéfrico no inducido, este gen ha mostrado que inhibe la apoptosis y también es regulado por el WT1. En ratones con mutaciones del Bcl-2, se ha visto desarrollo renal, pero con un numero disminuido de nefronas y la presencia de lesiones similares a las encontradas en pacientes con riñones poliquísticos(39, 40). Estudios realizados en animales en los que hay una ausencia de las dos copias del Wt1, los embriones mueren en las fases iniciales del embarazo por malformaciones severas del corazón y del diafragma(16).En cuanto al TGU, Gen WT-1. Expresión en la nefrogénesis Por último en el riñón maduro, la expresión del WT-1 continuara proviniendo principalmente de los podocitos al igual que del epitelio de la capsula de Bowman. Esta expresión ocurre en menores cantidades comparativamente con la expresión durante la organogénesis(13, 41, 43). Conclusiones La expresión del WT1 es crucial en diferentes momentos del desarrollo embrionario los cuales son: 1. Desarrollo inicial del metanefros. 2. En la transición del mesénquima al epitelio renal y 3. En los podocitos maduros. Por lo tanto alteraciones en cualquiera de estos tres puntos puede generar manifestaciones clínicas variables que van desde la agenesia renal bilateral hasta alteraciones mas sutiles como la presencia de tejido inmaduro sin ninguna manifestación patológica. En casos de ausencia completa del WT1, el desarrollo del TGU específicamente los riñones se encontrara ausente, mientras que en los casos de pérdida de la heterocigocidad o mutaciones específicas con una producción positiva pero inapropiada de la proteína del WT1 se verán síndromes como el de DenysDrash (pseudohermafroditismo, esclerosis mesangial renal y tumores de Wilms) o el de Frasier (pseudohermafroditismo, glomeruloesclerosis y gonadoblastoma)(3, 46). Actualmente conocemos la importancia del WT1 en la función glomerular, pero aun no se ha logrado determinar si algunas de las patologías renales desarrolladas a lo largo de la vida, se deben a un problema congénito subclinico dado por una alteración a nivel de este gen que posteriormente se manifiesta o es más bien secundario a un desarrollo glomerular anormal con un posterior malfuncionamiento renal dado por una falla del WT1 a lo largo de la vida(45, 46). El desarrollo y entendimiento de la citogenética en las últimas décadas, ha facilitado la comprensión de la embriología clínica, especialmente la embriología renal y genitourinaria, en donde encontramos toda una interacción genética programada para activarse y suprimirse en un determinado periodo de tiempo de la organogénesis dando como resultado la formación y perfecto funcionamiento de este sistema. No debería sorprendernos que en un futuro cercano se logre demostrar que en patologías tan frecuentes como la obstrucción de la unión pieloureteral se encuentren alteraciones a nivel citogenético, promoviendo cambios importantes a nivel diagnostico como la detección antenatal por medio de marcadores genéticos y cambios en el tratamiento a través de la manipulación de dichos genes. Para lograr estos avances hay que seguir promoviendo la realización de estudios en el campo de las ciencias básicas, y es en este campo en donde Colombia, especialmente la urología colombiana por medio de los diversos programas de residencia puede y debe estimular este tipo de investigación con el objetivo de cambiar los actuales paradigmas de la medicina. 117 Referencias 1. Saxén L. Clifford Grobstein (1916-1998) and the developing kidney. Int J Dev Biol. 1999;43(5):369-70. 2. Call, K.M., Glaser, T., Ito, C.Y., Buckler, A.J., Pelletier, J., et al. Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosome 11Wilms’ tumor locus. Cell. 1990; 60: 509–520. 3. Fernández N.; Zarante I.; Pérez J.: Síndromes genéticos con manifestaciones oncológicas del tracto genitourinario. Urol Colomb. 2008; 17(2): 79-88. 4. Pritchard-Jones, K.; Fleming, S.; Davidson, D.; Bickmore, W.; Porteous, D.; et al.: The candidate Wilms' tumour gene is involved in genitourinary development. Nature. 1990; 346: 194-197. 5. Kreidberg JA, Hartwig S. Wilms’ tumor-1: A riddle wrapped in a mystery, inside a kidney. Kidney International. 2008;74: 411-412. 6. Little, M., Holmes, G. and Walsh, P. WT1: what has the last decade told us? Bioessays. 1999; 21, 191–202. 7. Menke A, McInnes L, Hastie ND, Schedl A: The Wilms’ Revista Urologia Colombiana la mutación homocigota del WT-1 produce una ausencia en la inducción del metanefros al igual que una ausencia en el desarrollo de las gónadas primitivas, el bazo y las glándulas adrenales(16, 36). En estos mismos especimenes, el desarrollo del la yema ureteral no ocurrió a pesar que el desarrollo de los conductos mesonefricos o de Wolff fue normal (16). Es claro que la expresión del Wt1 es importante durante la formación del metanefros y luego en el desarrollo de las nefronas pero no en la formación inicial de estas(23, 24, 35, 36,42). Fernández, N.; Figueroa, V.; Pérez, J. 8. tumor suppressor WT1: Approaches to gene function. Kidney Int 1998; 53:1512–1518. et al. Wnt-4 regulation by the Wilms’ tumour suppressor gene, WT1. Oncogene 2002;21:2948–60. Kim HS, Shin Kim M, Hancock AL, Harper JCP, Park JY, et al. Identification of novel Wilms' tumor suppressor gene target genes implicated in kidney development. J Biol Chem. 2007; 282: 16278 - 16287. 26. Ryan G, Steele-Perkins V, Morris JF, Rauscher III FJ, Dressler GR. Repression of Pax-2 by WT1 during normal kidney development. Development 1995;121:867–75. 9. Torres M, Gomez Pardo E, Dressler GR, Gruss P: Pax-2 controls multiple steps of urogenital development. Development. 1995; 121:4057–4065. 10. Favor J, Sandulache R, Neuhauser Klaus A, Pretsch W, Chatterjee B, et al: The mouse Pax2 (1Neu) mutation is identical to a human PAX2 mutation in a family with renal-coloboma syndrome and results in developmental defects of the brain, ear, eye, and kidney. Proc Natl Acad Sci USA 93: 13870–13875, 1996. 11. McConnell MJ, Cunliffe HE, Chua LJ, Ward TA, Eccles MR: Differential regulation of the human Wilms tumour suppressor gene (WT1) promoter by two isoforms of PAX2. Oncogene 14: 2689–2700, 1997. 12. Herzer U, Crocoll A, Barton D, Howells N, Englert C: The Wilms tumor suppressor gene WT1 is required for development of the spleen. Curr Biol 9: 837–840, 1999. 13. Menke AL, Schedl A: WT1 and glomerular function. Seminars in Cell & Developmental Biology., 14, 233–240, 2003. 14. Natoli TA, Liu J, Eremita V, Hodgens K, Li C, et al. A mutant form of the Wilms´tumor suppressor gene WT1 observed in Denys-Drash syndrome interferes with glomerular capillary development. J Am Soc Nephrol. 2002; 13: 2058. 15. Pritchard-Jones K, Fleming S, Davidson D, et al. The candidate Wilms´tumour gene is involved in genitourinary development. Nature 1990; 194 - 197. 118 28. Armstrong JF, Pritchard-Jones K, Bickmore WA, Hastie ND, Bard JB. The expression of the Wilms' tumor gene, Wt-1, in the developing mammalian embryo. Mech Dev. 1992; 40: 85 - 97. 29. Quaggin SE, Kreidberg JA. Development of the renal glomerulus: good neighbors and good fences. Development. 2008; 135: 609 - 620. 30. Grubb GR, Yun K, Williams BR, Eccles MR, Reeve AE: Expression of WT1 protein in fetal kidneys and Wilms tumors. Lab Invest 71: 472–479, 1994. 31. Rauscher FJ: The WT1 Wilms tumor gene product: A developmentally regulated transcription factor in the kidney that functions as a tumor suppressor. FASEB J 7: 896–903, 1993. 32. Vize, P., Woolf, A. and Bard, J. (2003) The Kidney: from Normal Development to Congenital Disease. Elsevier, San Diego. 33. Davies JA, Ladomery M, Hohenstein P, Michael L, Shafe A, Spraggon L, Hastie N. Development of an siRNA based method fo repressing specific genes in renal organ culture and its use to show that the Wt1 tumour suppressor is required for nephron differentiation. Hum Mol Gen. 2004; 13(2): 235 – 246. 16. Kreidberg JA, Sariola H, Loring JM, et al. WT1 is required for early kidney development. Cell. 1993; 74: 679 - 691. 34. Herzer U, Crocoll A, Barton D, Howells N, Englert C: The Wilms tumor suppressor gene WT1 is required for development of the spleen. Curr Biol 9: 837–840, 1999. 17. Scharnhorst, V.; Dekker, P.; van der Eb, A. J.; Jochemsen, A. G. : Internal translation initiation generates novel WT1 protein isoforms with distinct biological properties. J. Biol. Chem. 274: 23456-23462, 1999. 35. Ijpenberg A, Perez-Pomares JM, Gaudix JA, Carmona R, Portillo-Sanchez V, Macias D, Hohenstein P, Miles CM, Hastie ND, Munos-Chapuli R. Dev Biol. 2007; 312: 157170. 18. Haber, D. A.; Sohn, R. L.; Buckler, A. J.; Pelletier, J.; Call, K. M.; Housman, D. E. : Alternative splicing and genomic structure of the Wilms tumor gene WT1. Proc. Nat. Acad. Sci. 88: 9618-9622, 1991. 36. Moore, A.W., McInnes, L., Kreidberg, J., Hastie, N.D. and Schedl, A. (1999) YAC complementation shows a requirement for Wt1 in the development of epicardium, adrenal gland and throughout nephrogenesis. Development, 126, 1845–1857. 19. Haber DA, Housman DE. The genetics of Wilms’ tumour. Adv Cancer Res. 1992; 59: 41 – 68. 20. Hossain, A.; Saunders, G. F.: The human sex-determining gene SRY is a direct target of WT1. J. Biol. Chem. 276: 16817-16823, 2001. 21. Ho-Shik Kim, Myoung Shin Kim, Anne L. Hancock.: Identification of Novel Wilms’ Tumor Suppressor Gene Target Genes Implicated in Kidney Development. The Journal Of Biological Chemestry. 282: 16278–16287, 2007. Sociedad Colombiana de Urología 27. Dehbi M, Gharemani M, Lechner M, Dressler G, Pelletier J. The paired-box transcription factor, PAX2, positively modulates expression of the Wilms’ Tumor suppressor gene (WT1). Oncogene 1996;13:447–53. 22. Hartkamp J, Roberts, S. The role of the Wilms’ tumoursuppressor protein WT1 in apoptosis. Biochem Soc Trans. 2008;36:629-631. 23. Donovan, M.J., Natoli, T.A., Sainio, K., Amstutz, A., Jaenisch, R., Sariola, H. and Kreidberg, J.A. (1999) Initial differentiation of the metanephric mesenchyme is independent of WT1 and the ureteric bud. Dev. Genet., 24, 252–262. 24. Armstrong, J.F., Pritchard-Jones, K., Bickmore, W.A., Hastie, N.D. and Bard, J.B. (1993) The expression of the Wilms’ tumour gene, WT1, in the developing mammalian embryo. Mech. Dev., 40, 85–97. 25. Sim EU, Smith A, Szilagi E, Rae F, Ioannou P, Lindsay MH, 37. Koseki C, Herzlinger D, Al Awqati Q. Apoptosis in metanephric development. J Cell Biol. 1992; 119: 1327 – 1333. 38. Kreidberg, JA. Gene Targeting in kidney development. Med Ped Oncol. 1996;27:445-452. 39. Stark K, Vanio S, Vassileva G, McMahon AP. Wnt-4 regulates epithelial transformation of metanephric mesenchyme in the developing kidney. Nature 1994;372:679–83. 40. Dressler GR, Douglass EC. Pax-2 is a DNA-binding protein expressed in embryonic kidney and Wilms’ tumor. Proc Natl Acad Sci USA 1992;89:1179–83. 41. Horster MF, Braun GS, Huber SM. Embryionic renal epithelia: Induction, nephrogenesis, and cell differentiation. Physiol Rev. 1999; 79: 1157 – 1191. 42. Barasch J, Pressler L, Connor J, Malik A. A ureteric bud cell line induces nephrogenesis in two steps by two distinct signals. Am j Physiol Renal Physiol. 1996; 271: 50. 43. Sainio K, Hellstedt P, Kreidberg JA, Saxen L, Sariola H. Differential regulation of two sets of mesonephric tubules by WT-1. Development. 1997; 124: 1293: 1299. Gen WT-1. Expresión en la nefrogénesis 45. El-Dahr S, Dipp S, Yosipiv IV, Carbini LA. Activation of kininogen expression during distal nephron differentiation. Am J Physiol Renal Physiol. 1998; 275: 173. 46. Yang Y, Jeannpierre C, Dressler G, Lacoste M, Niaudet P, Gubler MC. WT1 and PAX2 podocyte expression in Denys-Drash syndrome and isolated diffuse mesangial sclerosis. Am J Pathol. 1995; 154: 181 – 192. 47. Ratelade J, Arrondel C, Hamard G, Garbay S, Harvey S, Biebuyck N, et al. A murine model of denys-drash syndrome reveals novel transcriptional targets of wt1 in podocytes. Hum Mol Genet. 2009 Sep 30. 48. Scholz H, Wagner KD, Wagner N. Role of the Wilms' tumour transcription factor, Wt1, in blood vessel formation. Pflugers Arch. 2009 Jun;458(2):315-23. 49. Green LM, Wagner KJ, Campbell HA, Addison K, Roberts SG. Dynamic interaction between WT1 and BASP1 in transcriptional regulation during differentiation. Nucleic Acids Res. 2009 Feb;37(2):431-40. 50. Hueber PA, Fukuzawa R, Elkares R, Chu L, Blumentkrantz M, et al. PAX3 Is Expressed in the Stromal Compartment of the Developing Kidney and in Wilms Tumors with Myogenic Phenotype. Pediatr Dev Pathol. 2009 SepOct;12(5):347-54. 51. Abdel-Hakeem AK, Henry TQ, Magee TR, Desai M, Ross MG, et al. Mechanisms of impaired nephrogenesis with fetal growth restriction: altered renal transcription and growth factor expression. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):252.e1-7. 52. Morrison AA, Viney RL, Saleem MA, Ladomery MR. New insights into the function of the Wilms tumor suppressor gene WT1 in podocytes. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Jul;295(1):F12-7. 119 Revista Urologia Colombiana 44. Dallosso AR, Hancock AL, Brown KW, Williams AC, Jackson S, Malik K. Genomic imprinting at the WT1 gene involves a novel coding transcript (AWT1) that shows deregulation in Wilms´ tumours. Hum Mol Genet. 2004; 13: 405 – 415. Síndrome de Casamassima: reporte de caso y revisión de la literatura Reporte de casos urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 121-126, 2009 Jaime Francisco Pérez(1); Verónica Tobar(2); Luz Estella González(3) Urólogo infantil. Profesor Asistente Pontificia Universidad Javeriana. Hospital Universitario San Ignacio(1) Residente III Urología. Pontificia Universidad Javeriana; vtobar@javeriana.edu.co(2) Nefróloga pediatra. Profesor asociado Pontificia Universidad Javeriana. Hospital Universitario San Ignacio(3) Bogotá, Colombia Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Objetivos: Reportar el caso de una paciente femenina de 4 años con síndrome de Casamassima, una entidad muy poco frecuente. Métodos: Estudio Observacional Descriptivo, presentación de caso clínico y revisión de la literatura. Conclusiones: El síndrome de Casamassima – Morton – Nance pertenece a un grupo heterogéneo de anomalías de segmentación vertebral, en el cual se ha encontrado diversas asociaciones y modos de herencia. Los hallazgos típicos incluyen disostosis espondilocostal asociado a diversas malformaciones genitourinarias y en ocasiones atresia anal. Hay muy pocos casos reportados en la literatura, la mayoría de ellos con muerte temprana secundaria a insuficiencia respiratoria. Dentro de los diagnósticos diferenciales se encuentra el síndrome de Jarcho – Levin y la disostosis espondilocostal aislada. 121 Palabras clave: congénito, sistema urogenital, osteocondrodisplasias, atresia anal, feto, enfermedades de la columna vertebral. Abstract Purpose: We report a case of Casamassimas´s, syndrome in a 4 year old girl, which is an uncommon entity. Methods: Descriptive and observational study, case report and review of the literature. Conclusions: Casamassima´sMorton-Nance syndrome belongs to a heterogeneous group of vertebral Recibido: 15 de junio de 2009. Aceptado: 20 de noviembre de 2009. Revista Urologia Colombiana Casamassima´s Syndrome: Case Report and Review of the Available Literature Síndrome de Casamassima: reporte de caso y revisión de la literatura derecho normal y riñón izquierdo con diámetro AP de la pelvis de 44mm y dilatación ureteral asociada. El perfil hormonal descartó hiperplasia suprarrenal congénita. Resonancia magnética abdominal: hipoplasia renal izquierda con reflujo ipsilateral, fístula vesicovaginal con vagina septada y recto independiente de la vejiga, lo cual excluye el diagnóstico de cloaca. (Figura 3). Figura 3 Resonancia magnética vertebrales, con presencia de vértebras en mariposa y aparente hipoplasia de pedículos vertebrales del lado derecho, asociado con anormalidad en la configuración de los arcos costales ipsilaterales, con fusión del sexto y séptimo arcos, ausencia del octavo arco y duplicación parcial del noveno. Hemivértebra en T5 – T6 del lado izquierdo, con barra T6 – T7 derecha y hemivértebra incarcelada en T8 – T9 (Figura 5). Figura 5 Obsérvese la hipoplasia de los pedículos vertebrales del lado derecho así como las anormalidades en la configuración de los arcos costales del mismo lado. Genitografía, en donde se encontró una cavidad doble, correspondiente a una vagina tabicada, encontrando el meato ureteral izquierdo hacia la pared posterior (Figura 4). Figuras 4 Examen bajo anestesia general: incontinencia urinaria permanente, seno urogenital persistente de 5 cm de longitud, septo vaginal transverso parcialmente resecado, cuello uterino sobre la pared vaginal posterior, con cuello vesical amplio que se encuentra permanentemente abierto. Solo se identificó el meato ureteral izquierdo. Gamagrafía renal DMSA: severo compromiso de la función tubular global, con exclusión renal izquierda. Radiografía de columna torácica y reja costal: anomalías en la formación de los cuerpos Fue valorada por genética, quienes consideraron que el fenotipo descrito es compatible con síndrome de Casamassima. La paciente ha cursado con infecciones de vías urinarias a repetición y deterioro progresivo de la función renal, el cual tiene una etiología multifactorial, teniendo en cuenta 123 Revista Urologia Colombiana Cariotipo 46 XX en 25 metafases analizadas. Pérez, J. F.; Tobar, V.; González, L. E. las cicatrices renales secundarias a los múltiples episodios de pielonefritis, así como la displasia renal izquierda con proteinuria progresiva, hasta la insuficiencia renal terminal, por lo cual desde hace un año se encuentra en terapia de reemplazo renal, con diálisis peritoneal. Discusión Una de las primeras descripciones sobre defectos costovertebrales la realizó Jarcho y Levin en19381. Se trata de una enfermedad rara, con muy pocos casos reportados en el mundo2, aunque con una prevalencia alta en la población puertorriqueña3. Cuando el fenotipo de Jarcho – Levin se acompaña de alteraciones en el tracto genitourinario y/o atresia anal, se conoce como síndrome de Casamassima – Morton - Nance4-5 (OMIM 271520). Aunque algunos consideran que es una variante del síndrome de Jarcho – Levin, estudios más recientes consideran que se trata de una patología aislada6. Puede tener un patrón de herencia autosómico dominante o recesivo, o bien puede ser una patología esporádica. Sociedad Colombiana de Urología 124 En cuanto a la etiología se cree que el síndrome podría tener relación con alteraciones en los genes Pax 1 y Pax 9, ya que estos juegan un papel crucial tanto en el desarrollo del sistema esquelético como del tracto genitourinario4. En algunas publicaciones se ha encontrado relación con la diabetes materna. Las manifestaciones clínicas típicas del síndrome incluyen occipucio prominente, frente ancha, puente nasal amplio, orificios nasales antevertidos, fisuras palpebrales inclinadas, implantación baja del cabello, tórax corto, que radiológicamente se conoce como “tórax en cangrejo”, cuello corto, abdomen prominente, escoliosis, extremidades largas en relación con el tronco, hipoplasia de hemipelvis y pie equino varo2. Dentro de las malformaciones asociadas de otros órganos se encuentran atresia del ano, estenosis duodenal, hernias, fusión de lóbulos frontales, sindactilia, e hipoplasia de los pezones, entre otros3. Las alteraciones genitourinarias que se han reportado son: criptorquidia, hidrocele, hidronefrosis, vejiga lobulada, riñón en herradura, agenesia renal, displasia multiquística, útero bicorne, cloaca persistente, fistula urinaria, estrechez uretral2, 3. Inicialmente se consideraba que se trataba de un síndrome letal, pero estudios recientes han reportado una tasa de sobrevida de 56% en los pacientes con displasia espondilotorácica3. En el artículo publicado por Bannykh y cols. se reporta el estudio de las autopsias de un par de gemelos con el fenotipo típico de Jarcho – Levin, asociado a malformaciones genitourinarias dadas por displasia multiquística de los riñones, uréteres de pobre longitud y criptorquidia4. Daikha-Dahmane y cols. reportan el caso de un feto con Síndrome de Casamassima, en quien se descubrió una translocación balanceada 46 XX t(6;9) (p12;q12) de origen materno7. En ambos casos se decidió terminar el embarazo una vez se conoció el diagnóstico. Dentro de los diagnósticos diferenciales de esta entidad se encuentra el síndrome de Jarcho – Levin, la disostosis espondilocostal aislada, el síndrome de Klippel Feil y la asociación VACTERL, entre otros. Después de una exhaustiva revisión de la literatura, este es el quinto caso reportado de síndrome de Casamassima. Conclusiones El síndrome de Casamasima se trata de una enfermedad rara, con muy pocos casos reportados en el mundo, aunque con una prevalencia relativamente alta en la población puertorriqueña. Pertenece a un grupo heterogéneo de anomalías de segmentación vertebral, en el cual se ha encontrado diversas asociaciones y modos de herencia. Hay muy pocos casos reportados en la literatura, la mayoría de ellos con muerte temprana secundaria a insuficiencia respiratoria, aunque la paciente reportada en este caso ha logrado llegar a la edad de 4 años. Aunque no cursa con patología respiratoria severa, el compromiso renal podría comprometer su vida a corto plazo, por lo que probablemente sea candidata a trasplante renal. Síndrome de Casamassima: reporte de caso y revisión de la literatura Referencias 1. Jarcho S, Levin P. Hereditary malformation of the vertebral bodies. Bull Johns Hopkins Hosp 1938; 162: 216 – 226. 2. Duran M, Carbajal D. Controversias acerca del síndrome de Jarcho – Levin: defecto de segmentación vertebral múltiple. Rev Mex Pediatr 2003; 70(6): 295 – 298. 3. Cornier A, Ramirez N, Arroyo S, Acevedo J, Garcia L, Carlo S, Korf B. Phenotype characterization and natural history of spondylothoracic dysplasia syndrome: a series of 27 new cases. Am J Med Gen 128A (2004):120 – 126. 4. Bannykh S, Emery S, Gerber J, Jones K, Benirschke K, Masliah E. Aberrant Pax 1 and Pax 9 expression in Jarcho – Levin syndrome: report of two Caucasian siblings and literature review. Am J Med Gen 120A (2003): 241 – 246. 5. Martinez – Frias, Bermejo S, Martinez S, Nieto C, Egues J, Perez F et al. Jarcho Levin and Casamasima síndromes: differential diagnosis and frecuency in Spain. An Esp Pediatr 1998; 48: 510 – 514. 6. Letter to the editor. Spondylocostal dysostosis, anal and genitourinary malformations in a fetal case: a new case of Casamassima – Morton – Nance syndrome? Eur J Med Gen 50 (2007): 85 – 91. 7. Daikha-Dahmane F, Huten Y, Morvan J, Szpiro-Tapias S, Nessmann C, Eydoux P. Fetus with Casamassima – Morton –Nance syndrome and an inherited (6;9) balanced translocation. Am J Med Gen (1998); 80: 514 – 517. 125 Revista Urologia Colombiana Entre las opciones de reconstrucción de la vía urinaria para esta paciente existe la posibilidad de una movilización en bloque del seno urogenital con una muy alta probabilidad de incontinencia urinaria permanente, por lo que consideramos que la mejor opción para esta niña es el cierre del cuello vesical con derivación urinaria tipo Mitrofanoff. Reporte de caso urol.colomb. Vol. XVIII, No. 3: pp 127-130, 2009 Nefrolitotomía percutánea y endopielotomía anterógrada laser en niño de 4 años Dr. Carlos Alberto Uribe Trujillo(1); Dr. Juan Esteban Velásquez Ossa(2) Urólogo Hospital Pablo Tabón Uribe y clínica saludcoop. Docente de Urología de la Universidad CES. curibett@hotmail.com(1) Residente de tercer año de Urología de la Universidad CES, Medellín. juanes22a@hotmail.com(2) Diseño del estudio: Observacional descriptivo Nivel de evidencia: III El autor declara que no tiene conflicto de intereses Resumen Objetivo: Presentar la realización de una nefrolitotomía percutánea con endopielotomía anterograda láser en un niño de 4 años. Materiales y métodos: Paciente de 4 años de edad remitido por el servicio de nefrología pediátrica, el cual presentaba al estudio tomográfico un cálculo coraliforme derecho de polo superior y 3 cálculos en polo medio e inferior con dilatación de cavidades, además de imagen de estenosis pieloureteral. El paciente es llevado a cirugía, donde se le realiza nefrolitotomía percutánea derecha, abordando con equipo flexible, fragmentando el cálculo con láser holmium y extrayendo los fragmentos con canastilla; y adicionalmente se realiza una endopielotomía anterograda con láser holmium. El paciente tiene buena evolución y adecuados resultados postquirúrgicos. Resultados: La cirugía realizada mostró una recuperación rápida en el paciente, con baja morbilidad y con buenos resultados postquirúrgicos. Conclusiones: Con el equipo e instrumental adecuado, es posible ofrecer en nuestro medio a pacientes pediátricos, técnicas endourológicas mínimamente invasivas para el tratamiento de patología litiásica compleja, con baja morbilidad y buenos resultados médicos. 127 Percutaneous Nephrolitotomy and Laser Anterograde Endopyelotomy in a four year old boy Purpose: We report the case of a 4 year old boy in whom we performed a percutaneous nephrolitotomy and laser anterograde endopyelotomy. Methods: Recibido: 16 de septiembre de 2009. Aceptado: 14 de octubre de 2009. Revista Urologia Colombiana Palabras clave: (DeCS): niño; urolitiasis. Uribe, C. A.; Velásquez, J. E. A 4 year old boy was sent to our institution because of the CT finding of a right staghorn stone of the upper pole, three stones in de middle and lower poles and an ureteropelvic junction obstruction. A percutaneous nephrolitotomy and laser anterograde endopyelotomy with a flexible ureteroscope and Holmium laser was performed. A laser endopyelotomy was done simultaneously. Postoperative evolution is satisfactory. Results: The patient had a good evolution without any complications. Conclusion: With the availability of flexible instruments it is possible to offer to our pediatric patients minimally invasive endourological procedures with good results and low morbidity. Key Words: (MeSH): Child, Preschool; Urinary Calculi, Introducción Sociedad Colombiana de Urología 128 La urolitiasis es una patología bastante frecuente y es un motivo de consulta habitual en los servicios urológicos de adultos. La alta frecuencia ha mejorado el manejo de la patología, por el desarrollo de experiencia en diferentes centros y la evolución de técnicas y equipos. Sin embargo en la población pediátrica es una patología infrecuente, que representa, en ocasiones, un reto para el urólogo, teniendo en cuenta que cada vez se reporta en la literatura un aumento en la presentación de la patología en los niños(1-2); además los reportes señalan que la forma de presentación es cada vez más similar a la del adulto, lo que está provocando un interés por utilizar los abordajes terapéuticos utilizados en el adulto(3). Para el manejo de la patología litiásica urinaria en niños, son varias las técnicas que pueden usarse, como la litotricia extracorpórea (ESWL), la ureterolitotomía endoscópica y la nefrolitotomía percutánea (NLP); todas ellas teniendo respaldo en la literatura para su uso seguro y eficaz en esta población(4). La litotricia extracorpórea es un método poco invasivo, de elección en gran porcentaje de casos de litiasis en niños(3), sin embargo, un grupo de pacientes no pueden ser manejados con litotricia y requieren otros abordajes. La NLP es una opción de tratamiento que ha mostrado tener indicación en los niños y ser tanto eficaz como segura. En el presente artículo mostramos el caso de un paciente de 4 años tratado con NLP. Materiales y métodos Reporte del caso Paciente masculino de 4 años, sin antecedentes médicos de importancia. Consulta por hematuria intermitente al servicio de nefrología pediátrica, dentro de estudios le documentan litiasis renal derecha. La tomografía (protocolo de urografía por TAC – fase simple – contrastada y excretora) mostraba en riñón derecho, cálculo coraliforme que comprometía cálices superiores, también otros 3 cálculos más en cálices medio e inferior y adicionalmente imagen de estenosis pieloureteral ipsilateral (figura 1 – 2 – 3). Presentaba Urocultivo positivo, con Proteus penneri; y un estudio preliminar por nefrología que no detectaba enfermedad metabólica. Se da manejo de la infección y se lleva luego a cirugía. Se define el diagnostico de estenosis pieloureteral en el paciente por los hallazgos a las imágenes: dilatación de cavidades en ecografía inicial y en la urografía por tomografía, retraso en la excreción del medio de contraste; además de los hallazgos en el intraoperatorio, donde se visualiza la estrechez de esa porción en la valoración nefroscópica. Se realiza nefrolitotomía percutánea derecha con endopielotomía anterograda y pieloplastia paso catéter doble j (Figura 4). Abordaje en decúbito prono a cavidades renales por cáliz postero-inferior, se realizó paso de guía y luego dilatación del tracto con Alken para ubicar finalmente la camisa renal 18 Fr. Endoscopia inicial con ureteroscopio flexible 8 fr y luego visualización con cistos- Nefrolitotomía percutánea y endopielotomía anterógrada láser en niño de 4 años Figura 1 Cálculo coraliforme - Corte axial Figura 4 Pielografía anterógrada durante NLP Figura 2 Cálculo coraliforme - Corte coronal Figura 3 Cálculo coraliforme - Reconstrucción tridimensional copio flexible para litotricia intracorpórea de cálculo con equipo láser Holmium (Figura 5). Se realizó extracción de fragmentos con canastilla de nitinol, para finalmente hacer inspección con el equipo flexible y fluoroscopia Cálculo residual de polo inferior 129 en buscar de restos finales. Solamente no fue posible la extracción de cálculo de 5 mm del polo inferior (Figura 6). Finalmente se le reali- Revista Urologia Colombiana Figura 5 Figura 6 Uribe, C. A.; Velásquez, J. E. zó por igual vía la endopielotomía lateral con láser holmium hasta observar grasa peripiélica y se pasó el catéter doble J 5 fr, dejando también nefrostomía. Resultados El paciente presentó una evolución postoperatoria favorable, se le retiró la nefrostomía y se le dio de alta al 4 día. A los 26 dias postquirúrgicos se le realiza cistoscopia con equipo 9 fr y se extrae catéter doble J. El análisis del cálculo muestra 100% de fosfato tricálcico en su composición. La evolución posterior del niño es satisfactoria; con seguimiento a seis meses en el cual se muestra asintomático; control ecográfico que no muestra dilatación de cavidades y rayos X de abdomen que muestran cálculo residual conocido del polo inferior de 5 mm. Sociedad Colombiana de Urología 130 uso de equipos flexibles como el ureteroscopio y el cistoscopio flexibles, podemos abordar de manera adecuada al paciente y con buena visualización, además que con el láser holmium, podemos realizar una litotricia intracorpórea efectiva a través de los equipos flexibles mencionados. Es importante entonces al considerar las posibilidades terapéuticas en un niño con urolitiasis; evaluar la edad, talla y alteraciones anatómicas del niño; el tamaño y localización del cálculo; así como del material que disponemos; pues se pueden ofrecer alternativas mínimamente invasivas para un adecuado tratamiento de la patología si se disponen de los recursos adecuados. En el caso que describimos en este articulo, la posibilidad de contar con láser holmium nos permitió realizar de manera rápida y precisa, la endopielotomía al paciente. Discusión Conclusiones La NLP es un método terapéutico con efectividad y seguridad en los adultos, siendo también en los niños una opción eficaz. La NLP fue empleada para el tratamiento de la patología litiásica al final de la década de los 70(5); en un niño se realizó la primera en 1985(6) y solo hasta 1990 no se desarrolló el instrumental específico para la edad pediátrica(5). Con el equipo e instrumental adecuado, es posible ofrecer en nuestro medio a pacientes pediátricos, técnicas endourológicas mínimamente invasivas para el tratamiento de patología litiásica compleja, con baja morbilidad y buenos resultados médicos. Se han señalado indicaciones para realizar NLP en ni¬ños: falla de la ESWL o la ureteroscopia y las anormalidades anatómicas que impiden el drenaje urinario y la remoción de los cál¬culos (anastomosis ureteroentéricas, estenosis pieloureteral, estenosis infundibular o cálculos en un divertículo calicial). Existen también indicaciones relativas como: preferencia del paciente (padres), procedimientos concomitantes en el mismo acto anestésico y nefrosto¬mía previa(7). 1. Srivastava T., Alon US. Urolithiasis in adolescent children. Adolesc Med Clin 2005;16(1);87-109 2. Minevich Eugene. Pediatric urolithiasis. In: Sheldon C, Churchill B, editors. The pediatric clinics of North America. WB Saunders, 2001: (48) 1571-1585. 3. Romero O, Gómez F, Feltes JA, Fernández I, López F, Aransay B. Tratamiento endourológico de la litiasis del tracto urinario superior en la infancia. Actas Urol Esp. 2007;31(5):532-540 4. Carvajal A, Duque M, Mendoza L, Plazas L. Experiencia con nefrolitotomía percutánea en población pediátrica. Revista urología colombiana Vol XII diciembre 2003. 5. Durkee CT, Balcom A. Surgical management of urolithiasis. Pediatr Clin North Am. 2006 Jun;53(3):465477, vii. Review. 6. Woodside JR, Stevens GF, Stark GL, Borden TA, Ball WS. Percutaneous stone removal in children. J Urol. 1985 Dec; 134(6):1166-1167. 7. Jackman S, Hedican S, Peters C and Docimo S. Per¬cutaneous nephrolithotomy in infants and preschool age children: Experience with a new technique. Urology, 52(4): 697-701, 1998. Sobre la NLP en niños, un interrogante frecuente es la no disponibilidad de equipos especialmente diseñados para este grupo de edad; en nuestro caso apreciamos que con el Referencias U rología Colombiana es una publicación seriada de carácter científico de la Sociedad Colombiana de Urología que se edita con una periodicidad de tres números por año, en la cual se publican los resultados de investigaciones originales, artículos de revisión y otros diseños de investigación que contribuyan a enriquecer el conocimiento en medicina y particularmente en la especialidad de urología. La audiencia a la cual se dirige la revista son urólogos, ginecólogos, geriatras, médicos internistas, endocrinólogos, infectólogos, sexólogos, médicos generales, epidemiólogos, enfermeras con énfasis en las áreas de urología y ginecología, estudiantes de medicina y enfermería. La revista Urología Colombiana se encuentra Indexada en: Publindex categoría “B”- Colombia, en Lilacs - Brasil y en Dialnet - España. Los artículos enviados para publicación a Urología Colombiana deberán estar redactados y estructurados de acuerdo con las normas internacionales para presentación de artículos científicos establecida en el Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals que se pueden consultar en la siguiente dirección: www.icmje.org. 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Si las ilustraciones son en color y las remite en formato electrónico, se deben enviar en archivos JPEJ o TIFF la resolución óptima para los archivos es de 300 dpi. La fuente preferida para las gráficas es Helvética. Los trabajos deben ir acompañados con una carta de presentación del artículo ó mensaje electrónico, dirigidos al editor de la revista en donde se solicite su postulación para publicación y se manifieste que el manuscrito ha sido leido y aprobado por todos los autores y que todos ellos han tenido participación en su realización. Adicionalmente, se debe manifestar que el artículo no se encuentra en proceso de publicación o ha sido publicado en otra revista. El Editor y el Comité seleccionan y clasifican los artículos que cumplan con los requisitos exigidos y asignan los pares evaluadores. Reciben el concepto y toman la decisión de aceptarlo, enviarlo al autor para que tome en cuenta las observaciones del árbitro y se realice su posterior verificación. En cualquier caso el Comité se reserva el derecho de aceptar o no los artículos. El manuscrito debe incluir las siguientes secciones: Hoja de presentación: Incluye el título del trabajo, el cual debe estar en español y en inglés y debe SER conciso pero informativo así como el título corto para los encabezamientos de las páginas, esta sección debe incluir los nombres completos de los autores, Normas de Redacción y Presentación de Trabajos Normas de redacción y presentación de trabajos Normas de Redacción y Presentación de Trabajos su afiliación y el nombre de la institución en donde se llevó a cabo el trabajo. Además, se debe anotar el nombre del autor responsable de la correspondencia con su dirección completa, número telefónico y de fax y dirección electrónica. Resúmenes: El trabajo debe presentar un resumen estructurado (objetivo, métodos, resultados y conclusiones) en español y otro en inglés, cada uno de no más de 250 palabras. No se permite el uso de referencias ni se recomienda la inclusión de siglas o acrónimos en los resúmenes. Palabras clave: Se requiere listar de 6 a 10 palabras clave en cada idioma; consulte los Descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS) del índice de la Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS) en la última versión publicada en disco compacto o en http://decs.bvs.br Para verificar las de inglés, consulte los Medical Subject Headings (MeSH) del Index Medicus en http:// www. nlm.nih.gov/mesh/meshhome.htm. Contenido: todo el manuscrito, incluso la página del título, los resúmenes, las referencias, los cuadros y las leyendas de figuras y cuadros, deben estar escritos a doble espacio, sin dejar espacios extras entre párrafo y párrafo; deje un solo espacio después del punto seguido o aparte. Use la fuente Arial de tamaño 12. Use letra cursiva para los términos científicos. Se deben tener en cuenta las siguientes secciones: Introducción Deberá expresar el propósito del artículo y un resumen del fundamento lógico del estudio u observación. Se deberán mencionar las referencias estrictamente pertinentes, sin que se entre a hacer una revisión extensa del tema. En la introducción no se deben incluir los resultados del trabajo. Materiales y métodos Se deberán detallar los métodos, la población y muestra, así como su cálculo. También las técnicas y los procedimientos seguidos, de tal manera que puedan ser reproducidos. En cuanto al análisis de los datos, se deben mencionar las pruebas estadísticas utilizadas y la razón por la cual fueron usadas. Resultados Estos se deberán presentar con una secuencia lógica dentro del texto, junto con las tablas, figuras o ilustraciones, enfatizando las observaciones más importantes. Los datos organizados en las tablas o ilustraciones no se deberán repetir en el texto. Discusión Se deberá explicar el significado de los resultados y sus limitaciones, incluyendo las implicaciones en investigaciones futuras, pero sin repetirlos de manera detallada, como se hace en el aparte de resultados. También se enfatizará en los aspectos nuevos y relevantes del estudio y se plantearán conclusiones que se deriven de los resultados, evitando los planteamientos que carezcan de soporte científico. Agradecimientos Al final del texto, se podrán hacer una o más declaraciones de agradecimiento a personas e instituciones que hicieron contribuciones sustantivas a su trabajo. También se podrá especificar el tipo de apoyo: financiero, técnico, logístico, etc. Conflictos de intereses y de la financiación En el caso de que exista algún conflicto de interés relacionado con la investigación, éste deberá ser expresado por el autor. Para los trabajos de investigación se deberá especificar la fuente de financiación. Referencias bibliográficas: Las referencias deberán numerarse consecutivamente siguiendo el orden en que se mencionan por primera vez en el texto (sistema de orden de mención), siguiendo las recomendaciones de las normas de Vancouver: http:// library.curtin.edu.au/referencing/vancouver. Si una referencia es citada más de una vez, su número original será utilizado en citaciones ulteriores. Los resúmenes de artículos no se podrán utilizar como referencia y cuando se trate de un artículo aceptado, pero aún no publicado, éste se citará dentro de las referencias como en «en prensa» o «próximo a ser publicado»; para este último caso, se deberá tener la autorización escrita del autor y la comprobación de que ha sido aceptado para publicación. Numere los cuadros y las figuras Tipo de artículos Se recibirán artículos acordes con la tipología propuesta por Colciencias que se transcribe a continuación: 1) Artículo de investigación científica y tecnológica. Documento que presenta, de manera detallada, los resultados originales de proyectos de investigación experimental, clínica y epidemiológica. La estructura utilizada generalmente contiene cuatro apartes importantes: introducción, metodología, resultados y conclusiones. 2) Artículo de reflexión. Documento que presenta resultados de investigación desde una perspectiva analítica, interpretativa o crítica del autor, sobre un tema específico, recurriendo a fuentes originales. 3) Artículo de revisión. Documento resultado de una investigación donde se analizan, sistematizan e integran los resultados de investigaciones publicadas o no publicadas, sobre un campo en ciencia o tecnología, con el fin de dar cuenta de los avances y las tendencias de desarrollo. Se caracteriza por presentar una cuidadosa revisión bibliográfica de por lo menos 50 referencias. 4) Artículo corto. Documento breve que presenta resultados originales preliminares o parciales de una investigación científica o tecnológica, que por lo general requieren de una pronta difusión. 5) Reporte de caso. Documento que presenta los resultados de un estudio sobre una situación particular con el fin de dar a conocer las experiencias técnicas y metodológicas consideradas en un caso específico. Incluye una revisión sistemática comentada de la literatura sobre casos análogos. 6) Cartas al editor. Posiciones críticas, analíticas o interpretativas sobre los documentos publicados en la revista, que a juicio del Comité de Publicaciones constituyen un aporte importante a la discusión del tema por parte de la comunidad científica de referencia. 7) Galería de imágenes médicas: Se recibirán fotografías de casos clínicos de gran impacto, o que por su poca frecuencia ameriten ser reconocidos y divulgados. 8) Seguimiento bibliográfico: Según solicitud del comité editorial, se solicitara este tipo de colaboración en la cual se revisa la literatura urológica mundial y se emite un resumen para ser publicado. Normas de Redacción y Presentación de Trabajos en orden ascendente. Anote los números de las referencias entre paréntesis y no como índice. Las comunicaciones personales, los datos sin publicar, los manuscritos en preparación o sometidos para publicación y los resúmenes de trabajos presentados en congresos se deben citar en el cuerpo del artículo entre paréntesis. Consulte la lista de publicaciones periódicas del Index Medicus http://www.nlm.nih.gov/ tsd/serials/lji.html para la abreviatura exacta de la revista citada; si la revista no aparece, escriba el título completo de la revista. Transcriba únicamente los seis primeros autores del artículo, seguidos de et al. Se recomienda la inclusión de referencias nacionales y latinoamericanas para lo cual puede consultar Lilacs, Latindex, Sibra, el índice de Colciencias y otras fuentes bibliográficas pertinentes.