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7 GUÍA NEUROLÓGICA ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEANA LUIS C. NÚÑEZ ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEANA LUIS C. NUÑEZ INTRODUCCI‹ L N a estimulación magnética transcraneal (EMT) es una técnica no invasiva que ha revolucionado el estudio del sistema nervioso humano porque permite investigaciones en profundidad de las complejas vías del control motor voluntario. Muchas de las técnicas usadas en EMT han tomado importancia en las valoraciones clínicas electrofisiológicas. Como una herramienta en investigación su aplicación va desde los pruebas de diagnóstico clínico a la investigación cognoscitiva. Actualmente el uso de EMT repetitiva (EMTr) está ganando aceptación, entre los psiquiatras, como una alternativa en el tratamiento de la depresión y otros desórdenes psiquiátricos. En las enfermedades neurológicas su aplicación esta aún en fase de investigación. Este capitulo intenta de manera breve presentar los principios fundamentales de esta técnica para motivar e impulsar el interés por parte de los neurólogos clínicos y neurofisiólogos en las posibles aplicaciones diagnósticas y terapéuticas en nuestro medio. El método consiste en estimular el cerebro en forma dirigida y focalizada, a través de pulsos magnéticos sobre el cráneo, los cuales atraviesan los tejidos sin modificarse, generando una corriente inducida produciendo la despolarización neuronal. HISTORIA Las primeras descripciones sobre la relación del magnetismo y con el tratamiento de enfermedades, aparece en la antigua medicina egipcia. Utilizaron piedras ferro-magnetizadas sobre la cabeza de los pacientes para tratar múltiples enfermedades. A fines del siglo XIX e inicios del siglo XX aparecieron los primeros intentos científicos sin éxito. Los primeros aplicaciones en humanos para demostrar la influencia de la energía magnética sobre el cerebro estos primeros trabajos fueron realizados por D’Arsonval (1898) y Thompson (1910). Solo hasta 1985 Barker y colaboradores, lograron realizar potenciales evocados motores con un prototipo de estimulador magnético. Estas investigaciones y el desarrollo del equipo fueron efectuados en el departamento de Medicina Física e Ingeniería Clínica del Royal Hallamshire Hospital, de la Universidad de Sheffield y presentado en el décimo primer congreso internacional de electroencefalografía y neurofisiología clínica en Londres. Desde entonces se despertó un creciente interés en la investigación básica, clínica y terapéutica en enfermedades neurológicas y psiquiátricas con EMT. En 1988 Pascual Leone dio un paso muy importante en la aplicación terapéutica, al introducir la estimulación magnética transcraneana repetitiva (EMTr) con estimuladores tecnológicamente más avanzados, habilitados para generar secuencias de pulsos magnéticos con frecuencias superiores a los 40 Hz. La utilización de la EMTr durante la década de los noventa abrió un nuevo espacio para el estudio de los procesos cognitivos superiores y las alteraciones psicopatológicas que se asocian a las disfunciones cerebrales 205 7 GUÍA NEUROLÓGICA ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEANA LUIS C. NÚÑEZ PRINCIPIOS F◊SICOS Y MECANISMO DE ACCI‹ N DE LA EMT El mecanismo básico del funcionamiento de la técnica se sustenta en el principio de inducción electromagnética, descubierto por M. Faraday en 1831. Según este principio físico, un campo magnético rápidamente oscilante en función del tiempo es capaz de inducir respuestas eléctricas en un tejido conductivo cercano, en este caso la corteza cerebral. Existe una relación entre la intensidad de la corriente eléctrica que fluye por la bobina de estimulación (corriente primaria) y la intensidad del campo magnético. Así mismo, en la velocidad de cambio en el tiempo, del campo magnético (tiempo de inducción) y la magnitud de la corriente eléctrica inducida en el tejido cerebral (corriente secundaria). Se puede decir que la EMT proporciona una vía de estimulación eléctrica cortical, sin electrodos, donde el campo magnético hace de puente entre la corriente primaria (bobina) y la secundaria (corteza cerebral). El mecanismo celular es el mismo para la estimulación magnética y eléctrica. En ambas técnicas se activan canales iónicos voltaje dependientes de los elementos neuronales (axones, dendritas, cuerpo neuronal) que generan la despolarización y propagación de un potencial de acción que se extiende por los circuitos neuronales existentes (proximales o dístales). Este último se considera un efecto indirecto. Por ejemplo, la activación de las células piramidales del área motora primaria (efecto directo) ocasiona activación de motoneuronas alfa en la médula espinal y contracción muscular (efectos indirectos). (Figura 1). Cuanto más rápido varía el tiempo de inducción, tanto mayor es la fuerza electromotriz y por lo tanto la intensidad de la corriente inducida. La corriente inducida en el cerebro, es de alrededor de 1/100.000 de la corriente primaria. La energía utilizada con EMT es aproximadamente 1´000.000 de veces menor que Figura 1. Efectos del estímulo magnético sobre la corteza motora. la utilizada para realizar una sesión con terapia electro-convulsiva (TEC). El total de energía aportada por la EMT para causar despolarización es aproximadamente el 0,1% de la tasa metabólica basal del cerebro. Unidad de estimulación magnética El equipo de EMTr, consiste en una fuente de poder para cargar un banco de grandes capacitadores que rápidamente descargan su energía en una bobina generando un campo magnético pulsátil. El circuito posee una configuración básica que tiene accesorios con circuitos auxiliares para el monitoreo de la temperatura, el montaje de la intensidad y frecuencia del pulso. En el mango de la bobina está incorporado un interruptor para poder operar la misma, mientras se sostiene con ambas manos en la posición adecuada. Los estimuladores actuales generan descargas oscilatorias que permiten ahorrar energía. Otro requerimiento importante es el cable de cobre de un centímetro de diámetro y más de un metro de largo, encargado de transportar la energía eléctrica desde el generador de pulsos hasta la bobina estimuladora, la cuál está contenida en una carcaza de material aislante que no permite ningún contacto 206 7 GUÍA NEUROLÓGICA ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEANA LUIS C. NÚÑEZ eléctrico entre el paciente y el estimulador (Figura 2). tratamiento coadyuvante para disminuir frecuencia e intensidad de las crisis en epilepsias focales refractarias idiopáticas. Hay reportes de reducción de crisis hasta en un 70% utilizando EMTr inhibitoria, aplicada sobre el foco epiléptico identificado con electroencefalograma. Se mantiene el efecto de disminución de crisis hasta por cuatro semanas (Estudios clínicos tipo III). Las aplicaciones diagnósticas de la EMT con pulsos simples se resumen en 1. Medición de la velocidad de conducción motora a nivel central 2. Mapeo funcional de la corteza cerebral 3. Determinación umbral de la corteza motora 4. Establecer un pronóstico de lesiones motoras por ataques cerebro-vasculares Las aplicaciones terapéuticas de la EMTr con pulsos oscilantes como alternativa o complemento de la farmacoterapia se resumen en: 1. Depresión: terapéutica aprobada en Europa y Canadá para pacientes con depresión refractaria al tratamiento farmacológico. Su eficacia es igual a la de la terapia electroconvulsiva, con la misma probabilidad de recaídas a los tres y seis meses subsiguientes. 2. Epilepsia: la EMTr de baja frecuencia (≤ 1 Hz) disminuye la excitabilidad cortical motora. Por ello se ha aplicado como Sistema de control computarizado Cable + disparador Generador de pulso eléctrico Bobina en ocho generadora de pulso magnético Fuente de poder 4 capacitores Figura 2. Unidad de estimulación magnética. 3. Enfermedad de Parkinson: la EMTr excitatoria (≥ 5 Hz) del área motora primaria y área motora suplementaria puede generar grandes efectos positivos inmediatos y por un par de horas en pacientes bradicinéticos con un efecto positivo residual leve medido en la escala unificadas de Parkinson (UPDRS). Por el momento, no hay estudios a gran escala concluyentes de su eficacia. Efectos secundarios de la estimulación magnética transcraneal Convulsiones: el riesgo de crisis se ha reportado con estímulos simples sobre áreas corticales lesionadas, infartos y otras alteraciones estructurales. Sin embargo, no hay informe de convulsiones en pacientes con lesiones netamente subcorticales. Se han presentado crisis convulsivas al realizar estimulación de un foco epileptogénico demostrado en el EEG. Tassinari y colaboradores fueron incapaces de provocar crisis en 58 pacientes con epilepsia con medicación. Se han reportado convulsiones en pacientes con depresión que recibían antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. El riesgo de convulsiones es menor de 1: 1000 (0.1%) (Tabla 1). Efectos sobre la audición: transitorio del umbral auditivo en un 10% de los pacientes. La utilización de tapones auditivos durante el procedimiento elimina este efecto secundario. Efectos neuropsicológicos: aunque varios estudios han examinado aspectos 207 7 GUÍA NEUROLÓGICA ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEANA LUIS C. NÚÑEZ Normas de seguridad recomendadas para la utilizacion de la EMT Tabla 1. Efectos de la EMTr. - Cambios en monoaminas - Cambios en ligandos de los receptores beta-adrenérgicos - Inducción génica: potenciación o inhibición a largo término - Cambios en el ujo sanguíneo cerebral - Producción de factores neurotrócos. - Efecto neuroprotecto al reducir daño producido por el estrés oxidativo neuronal.. cognitivos, perceptuales y motores, muy pocos han considerado los efectos no deseados a largo plazo. Efectos sobre el estado de ánimo y hormonas: en evaluaciones con EMTr de alta intensidad en regiones prefrontales laterales izquierdas y en estudios de bloqueo funcional del habla, se han reportado episodios de llanto y disforia. En cuanto a posibles cambios hormonales se han cuantificado los niveles séricos de prolactina, ACTH, TSH, FSH y LH pre y post estimulación sin documentar variaciones. La excepción, el aumento de la prolactina en un caso por inducción no intencional de crisis convulsiva. Histotoxicidad: los pocos estudios realizados en cerebros de animales expuestos a EMTr no han demostrado cambios patológicos. Se ha demostrado incremento en la expresión de la proteína acida glial fibrilar en el hipocampo y el giro dentado, este fenómeno puede explicarse por el incremento de potasio extracelular liberado por las neuronas despolarizadas lo cual no tiene significancia patológica. Estudios de cerebro humano en pacientes tratados con lobectomía temporal por esclerosis mesial y sometidos a EMTr prequirúrgica, tampoco demostraron cambios histopatológicos secundarios a la estimulación. La cefalea se presenta por incremento de tensión en los músculos craneales que ocurre en un 3-10%. 1. Este procedimiento debe ser realizado por un médico neurólogo, o psiquiatra debidamente entrenado y además debe tener a su disposición los recursos para manejar adecuadamente una eventual crisis convulsiva. 2. Existe contraindicación relativa en pacientes con marcapasos cardíacos, bombas de infusión medicamentosa, electrodos intracardíacos y objetos metálicos en la cabeza, excepto lo dentales. 3. Contraindicada en pacientes con lesiones de encefalomalacia, quiste porencefálico o que reciban medicaciones epileptogénicas. 4. Todo paciente que vaya a recibir tratamiento con EMTr debe tener estudios de neuroimágenes y EEG recientes. Estudios fisiológicos de la corteza cerebral Con estimuladores tecnológicamente más complejos (Bistim) que pueden realizar etimulación con pulsos pareados, se ha pedido conocer las influencias interneuronales en los fenómenos de inhibición, facilitación intracortical y período silente para evaluar los medicamentos antiepilépticos. En nuestro medio no tenemos experiencia real con este tipo de aplicaciones. LECTURAS RECOMENDADAS [1] HALLETT M. Transcranial magnetic stimulation and the human brain. Nature 2000;406:147-50. [2] K RINGS T, CHIAPPA KH, FOLTYS H, ET AL. 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