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1 UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE Facultad de Ciencias Escuela de Química y Farmacia Seminario de Investigación: "Uso de Antimicrobianos y su Relación con la Variación de la Sensibilidad en Microorganismos Intrahospitalarios en el Hospital Clínico Regional Valdivia” Internado Hospitalario Realizado En El Hospital Clínico Regional Valdivia Internado presentado como parte de los requisitos para optar al Título de QuímicoFarmacéutico. Profesor Patrocinante : Sra. Gloria Muñoz T. – Químico Farmaceutico - Hospital Clínico Regional Valdivia. Yasna Karina Soto Paredes Valdivia Chile 2003 Profesor Co-Patrocinante Dra. Maritza Navarrete C. - Hospital Clínico Regional Valdivia. 2 PRIMERA PARTE : INTERNADO HOSPITALARIO REALIZADO EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA 1. Resumen El Servicio de Farmacia tiene como objetivo promover el uso adecuado de los fármacos, dando soporte a las tareas asistenciales mediante diversas funciones, como por ejemplo, dispensación e información acerca de medicamentos, elaboración de preparaciones estériles y no estériles, farmacia clínica, educación a pacientes y farmacovigilancia. En el Internado Hospitalario realizado en el Hospital Clínico Regional Valdivia se efectuaron diferentes actividades relacionadas con el rol que el Químico – Farmacéutico desempeña a través de los Servicios Farmacéuticos, como dispensación de medicamentos a pacientes hospitalizados mediante sistema de dosis unitaria, farmacovigilancia, seguimiento a pacientes hospitalizados con educación al alta, entrevista, seguimiento y educación a pacientes ambulatorios con hipertensión arterial, elaboración de un boletín informativo sobre medicamentos en pacientes geriátricos, realización de un estudio de utilización de antibióticos, de uso común y restringido, en los Servicios de Neonatología y UCI Neonatología y elaboración de preparaciones no estériles y estériles. En forma paralela a las actividades anteriores, se resolvieron consultas sobre fármacos por medio de actividades realizadas en el Centro de Información de Medicamentos. De igual manera, se conoció el rol del Químico- Farmacéutico en el Comité de Farmacia, siendo una de sus tareas fundamentales la evaluación y selección de los medicamentos que conforman el Arsenal Farmacológico del Establecimiento. A través de estas actividades, fue posible alcanzar un completo conocimiento de las funciones del Químico – Farmacéutico en la Farmacia Asistencial, así como también trabajar e interactuar con 3 otros profesionales de la salud, teniendo como objetivo principal brindar una mejor atención para el paciente. Summary The objective of a Pharmacy Unit is to promote the correct use of drugs, supporting health promoting activities by functions as dispensation and information about medicines, manufacture of sterile and non sterile preparations, clinical pharmacy, patient education and pharmacological surveillance. In the Hospital Residence realized at Hospital Clinico Regional Valdivia different activities were carried out in relation with the role of the Pharmacist in pharmaceutical services, like dispensation of medicines to hospitalized patients by unitary dose system, pharmacological surveillance, pharmacological follow up of hospitalized patients with education at discharge, interview, follow up and education to ambulatory hypertensive patients, development of an informative bulletin about geriatric medicines, an antibiotics utilization study of common and restricted use, in Neonatology and Neonatology Intensive- Care Unit (ICU) and manufacture of sterile and non sterile preparations. Parallel to the previous activities, questions about drugs were resolved at the Drug Information Center. The intern also got to know the role of the Pharmacist in the Pharmacy Committee, as a fundamental activity in the evaluation and selection of medicines included in the Pharmacological Arsenal of the Establishment. By way of these activities it was possible to reach a complete knowledge of the functions of the Pharmacist in Hospital Pharmacy, as well as to work and interact with other health professionals, with the principal objective to offer a better attention to the patient. 2. Introducción La Farmacia es una unidad de apoyo clínico y terapéutico, integrada funcional y jerárquicamente en un Hospital (Ribas y Codina, 1992; Ministerio de Salud, 1999). 4 Su objetivo principal es contribuir al uso racional de los medicamentos, lo cual implica obtener el mejor efecto, con el menor número de fármacos, durante el periodo más corto posible y con un costo razonable. En los países en desarrollo, este objetivo es particularmente difícil de realizar, ya que existen una serie de factores que impiden, en menor o mayor grado, que se lleve a cabo un uso adecuado de los medicamentos. Entre estos factores se pueden citar: aumento del número de fármacos disponibles en los últimos años, registro de productos farmacéuticos que generalmente no constituyen innovaciones terapéuticas y, muy por el contrario, dificultan la evaluación de su riesgo/beneficio, práctica bastante extendida de autodiagnóstico y autoprescripción, hábito de buscar la prescripción de medicamentos, aún en problemas que bien podrían resolverse sin tratamiento farmacológico y el elevado costo de algunos medicamentos, lo que determina, en algunas circunstancias, que la elección de los fármacos más adecuados para utilizar se realice bajo la influencia de criterios de tipo económico más que de riesgo/beneficio o terapéuticos (Pinilla, 1993; Ministerio de Salud, 1999). En el medio hospitalario, una de las instancias en que se promueve la utilización racional de fármacos es el Comité de Farmacia y Terapéutica, el cual tiene como uno de sus objetivos principales la evaluación y selección de los medicamentos a utilizar en el hospital, considerando su eficacia, seguridad, calidad y costo. De esta manera, se seleccionan aquellos medicamentos que se consideran de mayor utilidad, constituyendo el Formulario o Arsenal Farmacológico del Establecimiento, el que estará disponible para la prescripción y que debe estar en constante revisión y actualización (Girón y Rodríguez, 1997; Muñoz, 2000). Otra forma de contribuir al uso racional de medicamentos es mediante el desarrollo de una atención farmacéutica eficiente, oportuna, segura e informada, brindada a través de un conjunto de servicios farmacéuticos que forman parte de la atención a los pacientes del establecimiento y su comunidad (Ministerio de Salud, 1999). Los servicios farmacéuticos incluyen un conjunto de funciones y actividades planificadas, organizadas, dirigidas, supervisadas y realizadas por el profesional Químico - Farmacéutico, con el objetivo de mejorar la calidad de vida del paciente, a través del uso eficiente y seguro de los medicamentos y otros recursos farmacéuticos. Bajo esta perspectiva, la función de la Farmacia Asistencial y el quehacer del Químico – Farmacéutico van adquiriendo un papel más relevante en 5 los Servicios de Salud, lo que se evidenció en Estados Unidos y Europa en la década del ochenta. Esto trajo consigo nuevas tareas especializadas que van más allá de su función tradicional de dispensación de medicamentos. Entre otros, se puede mencionar la preparación de productos farmacéuticos oficinales, magistrales y estériles, farmacovigilancia, farmacia clínica, nuevos sistemas de dispensación de medicamentos, información de medicamentos y educación a pacientes (Ministerio de Salud, 1999; Muñoz, 2000). Nuestro país no ha quedado exento de estos cambios. De este modo, tenemos el surgimiento de algunos servicios farmacéuticos altamente especializados, con variados grados de desarrollo a lo largo del país, especialmente en los Hospitales de mayor complejidad, que históricamente han contado con la presencia de Químicos – Farmacéuticos en su planta de personal (Muñoz, 2000). Al respecto, el Servicio de Farmacia del Hospital Clínico Regional Valdivia desarrolla una serie de funciones, consideradas básicas en la Farmacia Asistencial, y, además, algunos servicios farmacéuticos más especializados. Para ello cuenta con: Un Sistema de Dispensación de Medicamentos por Dosis Unitaria, que tiene como fin hacer llegar los medicamentos a cada paciente hospitalizado, en forma individualizada, lo más pronto posible y listos para su administración. Educación y orientación a pacientes ambulatorios, a través de la entrega de información oral y escrita respecto al correcto uso, administración y conservación de sus medicamentos. La Unidad de Preparaciones No Estériles, que tiene como objetivo proporcionar formas farmacéuticas adecuadas a las necesidades específicas del hospital o de pacientes determinados. La Unidad de Preparaciones Estériles, que consta de dos subunidades: La Unidad de Nutrición Parenteral, encargada de elaborar estas preparaciones farmacéuticas magistrales que constituyen el medio para el suministro de aminoácidos, carbohidratos, lípidos y micronutrientes a los pacientes incapaces de asimilar la nutrición por vía digestiva o enteral, y la Unidad de Quimioterapia Antineoplásica, que se encarga de preparar y dispensar en condiciones óptimas y en forma oportuna los fármacos antineoplásicos reconstituídos, entregando un preparado de óptima calidad farmacéutica, elaborado bajo las normativas 6 ministeriales vigentes, que brinda seguridad en su preparación y administración, disminución de los riesgos de exposición del manipulador y la posible contaminación del medio ambiente, optimizando los recursos disponibles. También se encarga de entregar medicamentos citostáticos orales a pacientes hospitalizados, catéteres de administración de quimioterapia y agujas para catéter. Un Centro de Información de Medicamentos, donde se realiza la selección, análisis y evaluación de las fuentes de información de medicamentos, lo cual permite elaborar y comunicar la información deseada. El presente informe relata la estadía en el Servicio de Farmacia del Hospital Clínico Regional Valdivia, efectuada entre los meses de abril y septiembre del año 2002, cuyas actividades fueron realizadas de acuerdo al quehacer del Químico – Farmacéutico en la Farmacia Asistencial. 3. Objetivos Generales 1. Conocer a cabalidad el quehacer del Químico – Farmacéutico en el campo de la Farmacia Hospitalaria. 2. Comprender la importancia y rol del Químico – Farmacéutico en la promoción del uso racional de los medicamentos a través de los servicios farmacéuticos. 3. Conocer la estructura de un Hospital, su funcionamiento y la inserción del Servicio de Farmacia en él. 4. Realizar un seminario de investigación en un tema de interés dentro del área de la Farmacia Hospitalaria. Modulo I : Orientacion: Gestion Administrativa, Reglamentos y Funcionamiento de las Unidades de Preparaciones 1. Introducción El rol del Químico – Farmacéutico en el ámbito de la Farmacia Asistencial contempla no sólo el manejo farmacológico – clínico, sino también el desarrollo de una adecuada gestión 7 farmacéutica, la cual incluye la administración del Servicio de Farmacia y la ejecución de tareas relacionadas con la selección, programación, adquisición, recepción y almacenamiento de medicamentos, su participación en el Comité de Farmacia y Terapéutica, así como también el control y registro de estupefacientes y psicotrópicos (Ministerio de Salud, 1999; Muñoz, 2000). La selección de medicamentos es un proceso dinámico que debe realizarse teniendo presente la eficacia, seguridad, calidad y costo de los fármacos con el fin de establecer un uso adecuado y racional de éstos. Constituye uno de los pilares básicos sobre los cuales se apoya la Farmacia Asistencial. Por lo tanto, es importante que ésta sea uno de los propósitos fundamentales de los Servicios de Farmacia (Girón y Rodríguez, 1997; Ministerio de Salud, 1999; Muñoz, 2000). La multiplicidad de los medicamentos disponibles hace necesario el desarrollo de un programa de uso racional en los establecimientos asistenciales y para ello, es clave el funcionamiento del Comité de Farmacia y Terapéutica. Este comité, donde el Químico – Farmacéutico actúa como secretario, es un organismo técnico asesor de la Dirección del Hospital, en las materias relativas al uso y manejo de medicamentos e insumos terapéuticos necesarios para la atención en Hospitales, Consultorios Adosados y de Especialidades y tiene como función principal promover el uso seguro, racional y efectivo de los medicamentos. (Ministerio de Salud, 1997; Muñoz,2000). Siguiendo con la temática de uso racional de medicamentos, los estupefacientes y psicotrópicos son sometidos a fiscalización internacional estricta, ya que, además de su utilización terapéutica, pueden ser usados en forma indebida y causar serios problemas sociales y de salud pública. En Chile, los Establecimientos Asistenciales deben dar cumplimiento a los reglamentos nacionales sobre la materia, los cuales están adecuados, tanto en el contenido como en las sustancias incluidas, a lo establecido en la Convención Unica de Nueva York en 1961 y en el Convenio suscrito en Viena en 1971. Estos reglamentos son: Decreto Supremo N°404 de 1983 Ministerio de Salud que aprueba Reglamento de Estupefacientes. Decreto Supremo N°405 de 1983 Ministerio de Salud que aprueba Reglamento de Productos Psicotrópicos. 8 Decreto Supremo N°466 de 1984 Ministerio de Salud que aprueba Reglamento de Farmacias, Droguerías, Almacenes Farmacéuticos, Botiquines y Depósitos autorizados. Decreto Supremo N°1876 de 1995 Ministerio de Salud que aprueba Reglamento del Sistema Nacional de Control de Productos Farmacéuticos, Alimentos de Uso Médico y Cosméticos. Según estos documentos, le corresponde al Químico- Farmacéutico jefe del Servicio de Farmacia efectuar la adquisición, recepción, registro, almacenamiento y dispensación de estupefacientes y psicotrópicos. El control de estas disposiciones está a cargo del Servicio de Salud, a través de un Químico- Farmacéutico, que supervisa los establecimientos asistenciales (Ministerio de Salud, 1999; Poehlmann, 2000). Por otro lado, la preparación de medicamentos forma parte de una de las responsabilidades más antiguas del Farmacéutico de Hospital, aunque existen factores que inciden en que esta demanda haya disminuido, como la disponibilidad cada vez mayor de medicamentos comercializados. Sin embargo, existen razones por las cuales todo servicio farmacéutico hospitalario debe ofrecer este servicio a la comunidad: la necesidad de atender requerimientos específicos de pacientes, según patología, edad, dificultad para administrarle la forma farmacéutica o concentración del medicamento disponible comercialmente y la necesidad del paciente de que le sea administrada una formulación inexistente en el comercio (Herreros de Tejada, 1997). Dentro de la categoría de los preparados magistrales, se incluyen las Nutriciones Parenterales y Preparaciones Quimioterápicas, donde se deben tener consideraciones especiales en su elaboración, respecto a la esterilidad, estabilidad, compatibilidad y exactitud de la mezcla para un paciente determinado. En la Unidad de Nutrición Parenteral, el Químico – Farmacéutico participa, en coordinación con el personal médico y de enfermería, en el seguimiento y evaluación de la terapia nutricional y en la detección de las complicaciones secundarias a la nutrición artificial, donde el objetivo último es lograr una terapéutica segura y eficaz (Muñoz, 2000). En lo que respecta a Farmacia Oncológica, a través del Servicio de Reconstitución de Citostáticos, la Farmacia del Hospital es la responsable de proveer las mezclas intravenosas de los medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer, los cuales pueden ser indicados con 9 fines curativos, paliativos o como coadyuvantes o complementarios de otras terapias. La mayoría de los tratamientos incluyen varios agentes combinados, ya que con un solo agente son difícilmente curativos. La mayor eficacia de esta modalidad terapéutica se explica por el efecto sinérgico de los diferentes citostáticos activos, la posibilidad de asociar fármacos con diferente toxicidad dosis limitante y por la menor posibilidad de resistencia (Barbaricca y Menéndez, 1997). 2. Objetivos Específicos 1. Conocer las distintas normativas que rigen el funcionamiento de la Farmacia Hospitalaria y aprender las funciones que le competen al Químico – Farmacéutico en este ámbito. 2. Conocer los sistemas de financiamiento de los hospitales y la asignación de presupuestos para los medicamentos e insumos de uso médico. Al mismo tiempo, aprender el sistema de programación de medicamentos para su adquisición. 3. Conocer los procesos de selección, adquisición, recepción, almacenamiento y distribución de medicamentos e insumos de uso médico. 4. Lograr un conocimiento acabado de la reglamentación vigente del control de los productos estupefacientes y psicotrópicos, manejo de los registros de productos sujetos a control legal y del rol del Químico – Farmacéutico en este control. 5. Aplicar los conocimientos sobre farmacotecnia en una unidad de preparaciones oficinales no estériles. 6. Profundizar y aplicar los conocimientos sobre áreas biolimpias, su implementación, funcionamiento y mantención. 7. Aplicar los conocimientos sobre nutrición parenteral en la validación de las Nutriciones Parenterales. 8. Aprender la metodología de trabajo en la unidad de preparación de citostáticos. A su vez, conocer los planes nacionales ministeriales de drogas antineoplásicas. 10 9. Conocer el rol del Químico – Farmacéutico en el Comité del Dolor y Cuidados Paliativos en pacientes con enfermedades terminales. 3. Descripción de la Estadía en el Modulo Durante la permanencia en este módulo se tomó conocimiento del funcionamiento del Servicio de Farmacia y su inserción dentro del Hospital Clínico Regional Valdivia. Este servicio depende de la Subdirección Administrativa de dicho centro asistencial (ver Anexo 1). Funciona las veinticuatro horas del día bajo la dirección técnica de un Químico – Farmacéutico, que ejerce además su jefatura, y la colaboración de otros cuatro profesionales Químico – Farmacéuticos, encargados de las diferentes secciones de la Farmacia. Para conocer la función del Químico- Farmacéutico en cuanto a la gestión del Servicio de Farmacia, se tomó conocimiento de las diferentes normativas que rigen el funcionamiento de la Farmacia Hospitalaria: el Código Sanitario D.S Nº725/67, Reglamento de Farmacias, Droguerías, Almacenes Farmacéuticos, Botiquines y Depósitos autorizados D.S Nº466/84, Reglamento del Sistema Nacional de Control de Productos Farmacéuticos, Alimentos de Uso Médico y Cosméticos D.S Nº1876/95, Reglamento Orgánico de los Servicios de Salud D.S Nº42/86 y la Guía Organización y Funcionamiento de la Atención Farmacéutica en Hospitales del Sistema Nacional de Servicios de Salud 1999. Además, se tomó conocimiento de la Norma General Técnica N°24 “Organización y Funcionamiento del Comité de Farmacia y Terapéutica para Hospitales del Sistema Nacional de Servicios de Salud”, ya que este comité se encuentra a cargo de la selección de medicamentos, de la actualización del Arsenal Farmacológico y de velar por el uso racional de medicamentos, considerando el factor económico, además del terapéutico. En él se establece la participación del Químico – Farmacéutico, ejecutando la labor de secretario, y las actividades relacionadas con este rol, entre ellas, convocar a los demás miembros a las reuniones, recibir las solicitudes de los Servicios Clínicos para la modificación del Arsenal Farmacológico, preparar los informes de las materias que deberá analizar el comité, difundir los acuerdos a los niveles de decisión correspondientes y distribuir el acta al Director del hospital e integrantes del comité. Se conoció el sistema de programación de medicamentos, que se lleva a cabo mensualmente en el Servicio de Farmacia, y la Sección de Abastecimiento, la cual está a cargo de la adquisición, 11 recepción, registro y almacenamiento de productos farmacéuticos. También se visitó la Bodega Central de Farmacia, donde se pudo observar la recepción, almacenamiento y distribución de los medicamentos e insumos médicos. El Servicio de Farmacia cuenta además con una bodega activa, con existencia de medicamentos para un tiempo no superior a los treinta días y suficiente para cubrir las necesidades de la Farmacia. En estadía realizada en esta bodega activa, se conocieron los registros de control de existencias realizado mediante tarjetas bincard y de consumo de medicamentos y se verificó el correcto almacenamiento de los fármacos, incluyendo aquellos que requieren condiciones especiales de temperatura, debiendo cimplir la cadena de frío. Se tomó conocimiento de los Reglamentos que rigen todas las actividades relacionadas con el manejo y control de existencias de Estupefacientes y Psicotrópicos y se aprendió la metódica de recepción, registro, almacenamiento, dispensación y control de estos fármacos. Se realizó también el informe mensual del registro del consumo de estos medicamentos, el cual es enviado al Servicio de Salud, organismo fiscalizador del correcto uso de éstos. Unidad de Preparaciones Se pudieron apreciar las diferentes actividades que lleva a cabo la Unidad de Preparaciones no estériles: elaboración de preparados oficinales y magistrales, fraccionamiento y reenvasado de formas farmacéuticas sólidas y líquidas, preparación y dilución de antisépticos y desinfectantes, además de proveer el agua destilada estéril y no estéril a todos los servicios del Hospital, consultorios y hospitales del área. Para efectuar dichas actividades, esta unidad cuenta con un Manual de Procedimientos y un libro de fórmulas de preparaciones en el cual se detallan los procedimientos a seguir para la preparación, envasado, etiquetado, almacenamiento y registro. Posee las materias primas y materiales de laboratorio necesarios para la elaboración de productos farmacéuticos, así como también un destilador y autoclave para la destilación y esterilización de agua. En esta unidad fueron elaborados por la alumna interna, bajo supervisión de la QuímicoFarmacéutico a cargo: - Suspensión de Captopril 1 mg/ml 12 - Suspensión Ranitidina 15 mg/ml - Jarabe Codeína 6% - Solución Alopurinol 1,2 mg/ml - Cápsulas Nitrofurantoína 15 mg - Papelillos Bicarbonato de Sodio 1,5 mg - Papelillos Fenobarbital 3 mg. - Crema base - Gel Carboximetilcelulosa 1% - Solución Polibromurada 30 mg/ml - Solución Povidona Iodada 2% - Alcohol Iodado 0,5% En la Unidad de Nutrición Parenteral se tomó conocimiento del Manual de Procedimientos, ajustado a la Norma General Técnica N°59 del Ministerio de Salud “Manipulación de Medicamentos Estériles en Farmacias de Hospitales”, del año 2001. En él se definen objetivos, normas de asepsia, trabajo y mantención de la zona de preparación y de la cámara de flujo laminar horizontal, utilizada para la elaboración de las nutriciones parenterales; también refiere el horario de preparación, la prescripción, seguimiento, suspensión de la administración, almacenamiento, dispensación y transporte, control de calidad y registros. En esta unidad se realizaron las siguientes actividades: - Cálculos necesarios para la preparación de una Nutrición Parenteral de adulto: volumen total, aporte energético (kilocalorías totales, relación kilocalorías no proteicas/ gramos de nitrógeno), osmolaridad (para evaluar vía de administración), aporte de electrolitos, concentración de iones calcio y fosfato, porcentaje final de aminoácidos y ritmo de infusión, confección de la etiqueta (ver Anexo 2). 13 - Se ingresó al área de trabajo, en calidad de observador, siguiendo el procedimiento establecido para mantener la esterilidad del producto final. La preparación fue realizada por la Químico – Farmacéutico encargada y, posteriormente, se procedió a su etiquetado y registro. La receta que prescribía la Nutrición Parenteral fue digitada en el sistema computacional. - Comparación entre un preparado multivitamínico adulto y pediátrico para evaluar cuál de ellos era más recomendable según sus aportes y los requerimientos de recién nacidos de término y pre-término. El objetivo era incentivar y justificar la compra de aquel que ofreciera más ventajas, esto es, el producto pediátrico. El resultado del análisis fue expuesto a los Médicos del Servicio de Neonatología y en conjunto se resolvió adquirir el producto, el cual fue incorporado en el mes de agosto (ver Tabla 1). TABLA 1. COMPARACION DE PREPARADOS MULTIVITAMINICOS. Pediátrico® en RNPT y RNT. VITAMINA Acido Ascórbico Vitamina A Ergocalciferol Tiamina Riboflavina Piridoxina Niacinamida Dexpantenol Vitamina E Biotina Acido Fólico Cianocobalamina Vitamina K UNID. mg μg μg mg mg mg mg mg mg μg μg μg μg REQUERIMIENTOS RNPT ML RNT (dosis/k Norubi (dosis/dí g) t a) 1 KG 25 1,5 80 500 3,6 700 4 2 10 0,35 1,5 1,2 0,15 0,6 1,4 0,18 0,9 1 6,8 2 17 2 2 5 2,8 2 7 6 1,5 20 56 2 140 0,3 1,5 1 80 2 200 Dosis recomendada para Norubit Pediátrico® : Recién Nacidos < 1,5 kg peso = 1,5 ml/día. Recién Nacidos > 1,5 kg < 3 kg peso = 3,5 ml/día. ML Norubit 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 NORUBIT PEDIATRICO POR ML 16 138 2 0,24 0,28 0,2 3,4 1 1,4 4 28 0,2 40 Norubit 14 Tabla II . Norubit Adulto® en RNPT y RNT. VITAMINA Acido Ascórbico Vitamina A Ergocalciferol Tiamina Riboflavina Piridoxina Niacinamida Dexpantenol Vitamina E Biotina Acido Fólico Cianocobalamina Vitamina K UNID. mg μg μg mg mg mg mg mg mg μg μg μg μg REQUERIMIENTOS RNPT (dosis/kg) ML Norubit 1 KG RNT (dosis/día) ML Norubit 25 500 4 0,35 0,15 0,18 6,8 2 2,8 6 56 0,3 80 1,3 2,5 4 0,52 0,2 0,2 0,9 0,7 1,4 0,5 0,7 0,3 - 80 700 10 1,2 1,4 1 17 5 7 20 140 1 200 4 3,5 10 1,8 1,9 1 2,1 1,7 3,5 1,7 1,8 1 - NORUBIT ADULTO POR ML 20 200 1 0,67 0,72 0,97 8 3 2 12 80 1 - - Se elaboró el Informe Mensual de Nutriciones Parenterales para el Comité de Infecciones Intrahospitalarias. Este tiene como objetivo dar a conocer las Nutriciones Parenterales preparadas en el mes, lo cual sirve al Comité de Infecciones Intrahospitalarias para realizar vigilancia epidemiológica, a través de la revisión de las historias clínicas de los pacientes que utilizaron estas preparaciones estériles y la presencia o ausencia de sepsis asociada a uso de catéter venoso central. Al igual que en las anteriores, en la Unidad de Preparación de Citostáticos se tomó conocimiento del Manual de Procedimientos que define los objetivos, funciones del personal, actividades, formación y control del personal, limpieza y control de la cámara de flujo laminar vertical, tratamiento de residuos y registro de los preparados. Este manual se ajusta a lo estipulado en la Norma General Técnica N°25 “Para la Manipulación de Medicamentos Antineoplásicos en las Farmacias de Hospitales”, del Ministerio de Salud, del año 1998. En esta Unidad se participó en distintas actividades: - Se llevó a cabo una revisión bibliográfica acerca de la Enfermedad de Hodgkin, los Programas Adulto e Infantil Nacionales de Drogas Antineoplásicas (PANDA y PINDA, 15 respectivamente) y de acuerdo a eso, se confeccionó el formato de registro para los pacientes del PINDA que padecen esta enfermedad, el cual no existía hasta ese momento. El registro permite el seguimiento de pacientes y su farmacovigilancia, evitar errores como incluir más fármacos de los requeridos o prescindir de alguno necesario, trabajar con las dosis adecuadas y realizar las preparaciones según los requerimientos del día en cuestión, establecido para el tipo de patología (ver Fig. 1). FIGURA 1. FORMATO DE REGISTRO PACIENTES CON LINFOMA HODGKIN. 16 - Elaboración de las preparaciones, ingresando al área de trabajo en calidad de observador y siguiendo las normas de asepsia aprendidas durante la estadía en la unidad de nutrición parenteral. - Confección de las etiquetas, el resumen diario y los registros correspondientes. - Se aprendió acerca de los cuidados que se requieren en la manipulación de citostáticos y la eliminación de residuos. - Se tomó conocimiento acerca del funcionamiento del Programa Alivio del Dolor y Cuidados Paliativos, destinado a pacientes con cáncer terminal, y del rol del QuímicoFarmacéutico en este programa, al cual le corresponde asegurar a los pacientes la existencia de sus medicamentos y realizarles seguimiento farmacoterapéutico (ver Anexo 3). El presente módulo permitió a la alumna interna conocer el funcionamiento del Servicio de Farmacia del Hospital, en lo que respecta a la asignación de presupuestos para medicamentos e insumos de uso médico, programación de adquisición, recepción, almacenamiento y distribución de los mismos. Además, se conoció en profundidad el manejo de productos sujetos a control legal y se pudo aprender y aplicar los conocimientos adquiridos sobre farmacotecnia, áreas biolimpias, nutrición parenteral, programas nacionales del Ministerio de Salud respecto a drogas neoplásicas y detección de reacciones adversas a medicamentos, lo cual contribuyó a conocer el rol del Químico- Farmacéutico en el plano de la gestión farmacéutica, elaboración de preparaciones, en el Comité de Farmacia y Terapéutica y el Comité de Alivio del Dolor y Cuidados Paliativos. Modulo II : Centro de Información de Medicamentos 1. Introducción La investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos, la competitividad de la industria farmacéutica y la gran cantidad de información proporcionada han creado la necesidad imperiosa 17 del clínico de disponer de información independiente, lo que ha llevado al desarrollo de los Centros de Información de Medicamentos (Aizpuru et al, 1992). El principal objetivo de estos Centros es suministrar información evaluada e independiente sobre medicamentos con el fin de potenciar un empleo racional de los mismos. Múltiples actividades conducen a este objetivo. Algunas de sus funciones básicas son: Participar en la elaboración de Guías Farmacoterapéuticas, colaborando con la selección de principios activos, evitando así la presencia en el Arsenal Farmacológico de duplicidades innecesarias, asociaciones inútiles y fármacos de dudosa eficacia. El Químico – Farmacéutico es el profesional idóneo para llevar a cabo revisiones exhaustivas de la literatura biomédica y evaluar con espíritu crítico datos comparativos referentes a eficacia, seguridad, efectos adversos, costo, etcétera. Informar al Comité de Farmacia y Terapéutica lo que éste precise saber acerca de medicamentos, especialmente en situaciones de modificación al Arsenal Farmacológico, ya sea exclusión o inclusión de algún nuevo fármaco. Entregar información pasiva al personal hospitalario o pacientes, a través de respuestas a consultas objetivas y válidas. Efectuar actividades docentes, colaborando en la organización de charlas y seminarios dirigidos al personal hospitalario sobre empleo de medicamentos. Participar en programas de Farmacovigilancia, realizando revisiones en la literatura sobre reacciones adversas similares a las notificadas y estudiando o analizando la posibilidad de que el medicamento sea el causante de dicha reacción. Confeccionar Boletines de Información de Medicamentos, los cuales tienen como fin entregar información activa a través de su emisión, orientados a mantener al lector al día con la literatura y con el uso de los medicamentos. Efectuar actividades de investigación como Estudios de Utilización de Medicamentos, con el objeto de precisar cuánto y cómo se están usando determinados fármacos para, de este modo, tomar las medidas correctivas, a fin de evitar un uso indebido de ellos y las consecuencias que 18 esto acarrea para la salud de la población y el presupuesto de los establecimientos asistenciales (Aizpuru et al, 1992; Pezzani, 1993; Ruiz,1993). 2. Objetivos Específicos 1. Conocer la importancia y funcionamiento de un Centro de Información de Medicamentos. 2. Aprender a realizar búsquedas de información científica para resolución de consultas y confección de informes técnicos. 3. Aprender la metodología de elaboración y confeccionar Boletines Informativos. 4. Conocer y aplicar la metodología para realizar los Estudios de Utilización de Medicamentos. 3. Descripción de la Estadía en el Modulo Durante la estadía en este módulo se analizó la bibliografía disponible en el Centro de Información de Medicamentos, se dio respuesta a consultas recibidas, se elaboró un Boletín Informativo y se llevó a cabo un Estudio de Utilización de Medicamentos de tipo cuantitativo. A continuación se describen dichas actividades en detalle. El Centro de Información de Medicamentos, perteneciente al Servicio de Farmacia del Hospital Clínico Regional Valdivia, da respuesta a las consultas que llegan por parte de profesionales de la salud. Para ello, cuenta con material bibliográfico que cubre temas generales y específicos acerca de patologías y medicamentos y Bases de datos como MEDLINE (versión on - line del Index Medicus), CURRENT CONTENTS LIFE SCIENCES, MICROMEDEX. Además, se tiene acceso a la Bibliotecas Central y de Medicina de la Universidad Austral de Chile y, por medio de ellas, a revistas y tesis. Al recibir una consulta se define cuál es exactamente la pregunta, los motivos de ésta, solicitando los antecedentes que el consultante tenga al respecto, se identifica al consultante y se consigna su teléfono u otro medio para entregar la respuesta. Se procede a la revisión bibliográfica en fuentes 19 de información terciaria, secundaria y/o primaria, según necesidad. Una vez elaborada la respuesta, con el respaldo suficiente y la revisión de un profesional Químico – Farmacéutico, se comunica la respuesta al interesado. Luego, se deja constancia de la consulta, completando el Formulario de Consultas, el cual es archivado en los registros del Centro de Información de Medicamentos (ver Anexo 4). Se resolvieron consultas durante toda la estadía en el Hospital Clínico Regional Valdivia. A modo de ejemplo, podemos citar la siguiente: “¿Cuál es la dosis máxima de Propranolol utilizada en problemas cardiovasculares?” La consulta fue realizada por la Químico – Farmacéutico, vía telefónica, desde la Farmacia del Consultorio Adosado de Especialidades. La búsqueda fue realizada en una fuente terciaria (Martindale,1999) y una base de datos (Micromedex). Luego de analizar y evaluar la información se pudo elaborar la respuesta: “En Hipertensión Arterial, la dosis inicial va de 40 a 80 mg por 2 veces al día, aumentando hasta 160 a 320 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir hasta 640 mg/día. (No precisa en qué casos). En Angina, la dosis inicial es de 40 mg por 2 a 3 veces al día, aumentando hasta 120 a 240 mg/día. Algunos pacientes pueden requerir hasta 320 mg/día. (No precisa en qué casos)”. La respuesta fue enviada por teléfono en un lapso menor a 10 minutos, aproximadamente. Este tipo de consultas es lo que podríamos llamar de resolución rápida. Existe otro tipo de consultas que requieren mayor cantidad de tiempo para elaborar la respuesta y son emitidas como un informe detallado de la información recolectada. Por ejemplo, se solicitó al Centro de Información de Medicamentos información acerca de dos fármacos ya que se deseaba evaluar la posibilidad de modificar el Arsenal Farmacológico, reemplazando uno por otro. La respuesta fue elaborada al cabo de tres días, durante los cuales se analizó información proveniente de fuentes secundarias (Revista Drugs) y bases de datos (Micromedex) (ver Tabla 2). TABLA 2. COMPARACION ENTRE FILGRASTIM Y LENOGRASTIM COMO RESPUESTA A CONSULTA REALIZADA AL CENTRO DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS. 20 LENOGRASTIM 174 Células Ováricas Hamster Chino. Diferencias estructurales de G- No hay diferencias. CSF humano endógeno Potencia in vitro Mayor. Estabilidad in vitro Mayor. Uso terapéutico Neutropenia inducida por Quimioterapia, Leucemia Mieloide Aguda, Leucemia Linfática Aguda. Vía de administración SC, IV N° de Aminoácidos Método de síntesis Dosis inicial Peak de concentración ABC (Area Bajo la Curva) Concentración Máxima Reacciones Adversas 5 μg / kg/ día 6037 /ml de sangre 102,334 pg/ml/h 11,85 pg/ml Dolor musculoesquelético (13%), reacción sitio inyección, dolor de cabeza, fiebre. Precio $355.237.- FILGRASTIM 175 E.coli. No glicosilado. Adicionada Metionina en N-terminal. Menor. Menor. Neutropenia inducida por Quimioterapia, Neutropenia cíclica, idiopática, congénita. Inyección o infusión SC, Infusión IV 5 μg / kg/ día 4705/ml de sangre 120,451 pg/ml/h 14,23 pg/ml Dolor musculoesquelético (20%), reacción en la piel, malestares gastrointestinales, reacción sitio inyección, visión borrosa, dolor de cabeza. $724.300.- La difusión de información independiente se lleva a cabo a través de la publicación de boletines de información de medicamentos, dirigidos a profesionales de la salud. Entre sus objetivos principales se encuentra el mejorar la utilización de medicamentos, facilitando información y ayudando al reconocimiento de datos pseudocientíficos. A nivel hospitalario, los boletines de información de medicamentos se proponen como medio para mejorar la calidad de los tratamientos farmacológicos, así como para modificar hábitos incorrectos en la prescripción de medicamentos específicos. Para llevar a cabo su total comprensión se deben tomar en cuenta algunas características en la redacción: extensión reducida, formato vistoso, lenguaje claro y conciso, inclusión de tablas y/o esquemas aclaratorios, sobre todo si hace posible reducir el texto, evitar afirmaciones ambiguas. 21 Siguiendo estas instrucciones, fue posible confeccionar un Boletín Informativo, eligiendo como tema “Medicamentos en Geriatría”, debido a la importancia de los cambios fisiológicos de los adultos mayores, los cuales influyen en la cinética de los fármacos que se les administran y como consecuencia, en el tratamiento farmacológico del paciente. La finalidad de este boletín era aprender la metódica de su elaboración, realizar búsqueda bibliográfica y entregarlo como material del Servicio de Farmacia para una posible distribución dentro de algunos servicios clínicos de interés. El Boletín presenta redacción formal y objetiva, lenguaje sencillo y tablas sobre los cambios fisiológicos en los adultos mayores y las consideraciones respecto al uso de algunos fármacos de importancia (ver Fig. 2). FIGURA 2. BOLETIN MEDICAMENTOS. INFORMATIVO CENTRO DE INFORMACION DE 22 BOLETIN INFORMATIVO CENTRO DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS (PAG. 2) 23 BOLETIN INFORMATIVO CENTRO DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS (PAG. 3) 24 BOLETIN INFORMATIVO CENTRO DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS (PAG. 4) 25 También se llevó a cabo un Estudio de Utilización de Medicamentos, de tipo cuantitativo, sobre Antibióticos de uso común y restringido, en los Servicios de Neonatología y UCI Neonatología, desde el año 1996 al año 2001. Para ello, se tomaron datos de los registros de consumo del Servicio de Farmacia para cada antimicrobiano y el total utilizado en el año, multiplicado por la dosificación que presenta cada antibiótico, fue llevado a la unidad de gramos de principio activo. La Dosis Diaria Definida de cada antimicrobiano analizado, para pacientes recién nacidos (DDD RN), fue establecida por el Servicio de Farmacia en conjunto con la Unidad de Microbiología 26 Clínica, debido a que no han sido establecidas por el Nordic Council on Medicines. El número de camas ocupadas fue proporcionado por la Unidad de Estadística del Hospital. Se realizó el cálculo de NºDDD RN/100 estancias- día, mediante la fórmula: Con los resultados obtenidos se pudo apreciar la tendencia de uso de los antimicrobianos analizados, observándose un patrón de uso muy similar para ambos servicios estudiados. En general, los aminoglicósidos son los antibióticos más utilizados hasta la fecha (62,66 N°DDDRN/100 estancias-día en el año 2001). Sin embargo, es necesario señalar que el consumo de Gentamicina, el cual aparece muy alto, está sobreestimado por la unidad de presentación (ampolla inyectable), ya que las dosis utilizadas en estos Servicios son bajas y en este tipo de forma farmacéutica deben eliminarse los remanentes que no son utilizados. En orden de consumo decreciente, le siguen las cefalosporinas de 3ª generación (9,36 N°DDDRN/100 estancias- día en el año 2001) y las penicilinas (5,58 N°DDDRN/100 estanciasdía en el año 2001). Cabe destacar que el grupo de las penicilinas es el único que tiende a la baja, con una disminución de, aproximadamente, un 68%. La asociación Ampicilina/Sulbactam ha disminuido en gran cantidad (10,61 N°DDDRN/100 estancias- día en 1996 contra 0,52 N°DDDRN/100 estancias- día en 2001), al contrario de lo sucedido con Cefotaxima y Ceftazidima (3,50 N°DDDRN/100 estancias- día en 1996 contra 9,36 N°DDDRN/100 estanciasdía en 2001). El descenso de utilización de Ampicilina/Sulbactam podría explicarse porque no ha sido incluido como terapia en la última edición de las Guías de Uso de Antibióticos del Hospital Clínico Regional Valdivia, editada por el Comité de Farmacia y Terapéutica, lo cual da a entender que su utilización no tenía justificación (probablemente Acinetobacter baumannii no es de alta prevalencia en Neonatología). En cuanto a las cefalosporinas, la presencia de Cefotaxima obedecería a que su uso es preferido frente al de Ceftriaxona, la cual tiene como efecto adverso la facultad de producir hiperbilirrubinemia en recién nacidos con ictericia. 27 Los glicopéptidos (0,89 N°DDDRN/100 estancias- día en el año 2001) son de baja utilización. El uso casi insignificante de Vancomicina estaría indicando que Neonatología no tiene una alta prevalencia de Staphylococcus aureus multirresistente. Los carbapenémicos han sido incorporados recién en el año 2001 y registran un alto consumo (8,89 N°DDDRN/100 estancias- día). El mayor consumo se registra en UCI Neonatología, especialmente de Meropenem, siendo el mayor porcentaje de ellos prescritos en tratamientos empíricos (ver Gráficos 1 y 2). GRAFICO 1. RESULTADOS ESTUDIO DE UTILIZACION DE ANTIBIOTICOS, SEGUN GRUPO DE ANTIMICROBIANOS. GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Aminoglicósidos Carbapenémicos Cefalosporinas de Tercera Generación Glicopéptidos Penicilinas 1996 47,48 0,00 3,50 0,77 17,64 NºDDD RN/100 ESTANCIAS- DIA 1997 1998 1999 2000 62,38 52,61 45,39 48,73 0,00 0,00 0,00 0,00 4,27 5,64 7,69 4,75 0,46 0,50 0,55 0,60 9,30 11,45 3,43 6,29 2001 62,66 8,89 9,36 0,89 5,58 28 GRAFICO 2. RESULTADOS ESTUDIO DE UTILIZACION DE ANTIBIOTICOS. ANTIBIOTICOS Amikacina Sulfato Ampicilina/ Sulbactam Cefotaxima Ceftazidima Gentamicina Imipenem/ Cilastatina Meropenem Penicilina G Sódica Vancomicina 1996 12,40 10,61 1,81 1,69 35,08 0,00 0,00 7,03 0,77 NºDDD RN/100 ESTANCIAS- DIA 1997 1998 1999 2000 14,55 11,44 14,34 10,76 3,38 0,00 0,10 0,60 2,11 1,83 1,86 2,97 2,16 3,81 5,83 1,78 47,83 41,17 31,05 37,97 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5,92 11,45 3,33 5,69 0,46 0,50 0,55 0,60 2001 19,76 0,52 6,67 2,69 42,90 0,29 8,60 5,06 0,89 Mediante la estadía en este módulo se pudo comprender la importancia de mantener y mejorar el Centro de Información de Medicamentos que funciona en el Servicio de Farmacia del Hospital, ya que es la instancia más idónea por la que el Químico- Farmacéutico puede informar acerca de medicamentos a los profesionales de la salud y a pacientes, dando a conocer información 29 actualizada y evaluada o resolviendo consultas específicas y además, mediante los Estudios de Utilización de Medicamentos, contribuir al uso racional de éstos. Por ello, es importante continuar realizando este tipo de estudios y la elaboración de material informativo. Sería recomendable que estos boletines informativos tuvieran carácter de publicación permanente del Servicio de Farmacia y fueran distribuidos a los diferentes Servicios Clínicos, para lo cual se debería buscar financiamiento. Modulo III : Sistema de Dispensación de Medicamentos por Dosis Unitaria y Farmacia Clínica 1. Introducción El objetivo de los sistemas de dispensación de medicamentos es mantener disponibles, en el lugar apropiado y en forma oportuna para su administración al paciente, el o los medicamentos prescritos por el médico tratante, en las dosis y formas farmacéuticas por éste señalado. Una correcta dispensación de medicamentos debe cumplir con requisitos que se refieren a su seguridad, eficacia, rapidez y control (Domecq, 1993; Aguilar y D’Alessio, 1997). El Sistema de Dispensación de Medicamentos por Dosis Unitaria es un método de dispensación y control de la medicación en servicios organizados y coordinados. Este sistema agrega al objetivo general de los sistemas de dispensación el racionalizar la distribución de medicamentos y la terapia farmacológica, procurar la correcta administración de los medicamentos al paciente, garantizando que el medicamento prescrito llegue al paciente al que ha sido destinado por el hecho de estar individualizado, disminuyendo el despilfarro por pérdida, deterioro o vencimiento de medicamentos, recuperando los fármacos no administrados al paciente y disminuyendo los errores en la medicación (Aguilar y D’Alessio, 1997). A fines de la década del sesenta comenzó a hablarse de una nueva disciplina farmacéutica: la Farmacia Clínica, la cual puede ser definida como un conjunto de creencias, normas y valores que conforman el fundamento del ejercicio de la profesión farmacéutica en relación con la asistencia sanitaria, que constituyen la base de la conducta de colaboración dentro del equipo 30 asistencial y que hace que las acciones e intervenciones del Farmacéutico sean, de alguna manera, predecibles y dirigidas hacia el objetivo aceptado por la mayor parte del colectivo de Farmacéuticos y que es el de un mayor compromiso, para una mejor asistencia al paciente (Ruiz, 1993; Bonal,1985). El Químico – Farmacéutico, por su intervención en la distribución racional de medicamentos, tiene en sus manos una información completa del tratamiento que recibe cada paciente y puede, por lo tanto, sospechar la aparición de reacciones adversas a medicamentos, ya sea por comunicación directa del personal de enfermería, cambio brusco del tratamiento o suspensión de éste. Toda vez que se utiliza un medicamento para curar, atenuar o diagnosticar una patología, se está expuesto al riesgo de que éste provoque una reacción no deseada en el usuario. Se sabe que todo medicamento tiene la capacidad de causar efectos adversos, los cuales pueden ir desde pequeñas molestias hasta aquellos efectos graves que ponen en peligro la vida del paciente. Por ello se hace necesario contar con una Unidad de Farmacovigilancia, la cual recolecta, registra y evalúa sistemáticamente información respecto a reacciones adversas a medicamentos (RAM), esto es, todo efecto no intentado o no deseado que se observa después de la administración de un fármaco, en la dosis comúnmente empleada en el hombre, con fines de diagnóstico, profilaxis o tratamiento. En Chile, existe un sistema nacional de farmacovigilancia que funciona en el Centro Nacional de Información de Medicamentos y Farmacovigilancia (CENIMEF) del Instituto de Salud Pública, al cual se notifican las reacciones adversas a medicamentos detectadas (Pinilla, 1993; Ministerio de Salud, 1999). Así, ambos servicios farmacéuticos permiten que el Químico – Farmacéutico participe de una manera más activa en la asistencia al paciente. El Sistema de Dispensación mediante Dosis Unitaria es una oportunidad para el Farmacéutico de participar en la farmacoterapia de los pacientes hospitalizados, efectuando el seguimiento farmacoterapéutico de éstos a través del perfil farmacológico, lo que facilita la identificación de posibles Reacciones Adversas a Medicamentos e interacciones farmacológicas, permitiendo un mejor control y un uso más adecuado de los medicamentos. Por su parte, la Farmacia Clínica le permite al Farmacéutico asegurar que los tratamientos farmacológicos sean lo más racionales posibles, o sea, eficaces, seguros y de costos razonables y es en el ámbito asistencial donde el Farmacéutico Clínico puede 31 integrarse más fácilmente al equipo de salud. También es ahí donde puede participar activamente en la racionalización del uso de los medicamentos dentro de la institución y establecer programas definidos de educación a pacientes como asimismo, participar en la formación de otros Farmacéuticos y profesionales de la salud, estudiar los problemas relacionados al uso de los medicamentos y entregar información sobre ellos (Muñoz, 2000; Aguilar y D’Alessio, 1997; Ruiz, 1993). 2. Objetivos Específicos 1. Aprender el funcionamiento e importancia del sistema de dispensación de medicamentos en dosis unitarias. 2. Aplicar los conocimientos adquiridos en Farmacia Clínica sobre terapia de patologías de mayor relevancia y seguimiento de pacientes hospitalizados seleccionados. 3. Detectar e informar reacciones adversas a medicamentos e interacciones medicamentosas. 3. Descripción de la Estadía en el Modulo En esta estadía fue posible conocer el funcionamiento del Sistema de Dispensación de Medicamentos por Dosis Unitaria, practicar dicha dispensación y el reenvasado de dosis unitaria, además de efectuar seguimiento farmacológico a pacientes hospitalizados. A continuación se procede a describir estas actividades. El Sistema de Dispensación de Medicamentos por Dosis Unitaria atiende las necesidades de los pacientes hospitalizados en el Hospital Clínico Regional Valdivia y les suministra, en forma individualizada, los medicamentos necesarios para cumplir sus terapias farmacológicas. Este sistema cuenta con: 1. Una planta física: área para recepción de recetas, digitación, reenvasado de dosis unitaria, preparación y entrega de medicamentos. 2. Equipamiento: caseteras, carros de transporte, máquina reenvasadora. 3. Sistema Computacional. 32 Dentro de las actividades realizadas estuvieron: Práctica de dispensación de dosis unitaria. Se efectuó la dispensación en dosis unitaria para los Servicios de Lactantes y Traumatología, siguiendo paso a paso las etapas de este tipo de dispensación: cada servicio clínico hace llegar sus recetas a la Farmacia de hospitalizados y son digitadas por el personal encargado de cada servicio, según turno, previa revisión de los medicamentos que se han despachado anteriormente al paciente en cuestión. En el caso de que una receta señale una prescripción de antibiótico de uso restringido por primera vez para ese paciente, se presenta la receta a la microbiólogo clínico del Servicio de Farmacia, la cual autoriza su despacho y se ingresa al sistema como “Iniciación de Uso de Antibióticos”, registrándose las recetas totales de éstos en las llamadas Auditorías (ver Anexo 5). Junto con las recetas, los servicios clínicos hacen llegar sus caseteras y carros de transporte para el traslado de los medicamentos desde la farmacia hasta el servicio respectivo. Las caseteras son individualizadas por nombre del paciente y/o número de cama. Del sistema computacional se obtiene el resumen de los medicamentos digitados para cada servicio y con esto se procede al llenado de las caseteras, el cual es posteriormente revisado por el Químico – Farmacéutico a cargo y se avisa al servicio que los carros están listos para su entrega. Además, se reenvasaron comprimidos de Metronidazol de 250 mg. El reenvasado de dosis unitaria es del tipo semiautomático y se realiza individualizando los medicamentos según nombre, forma farmacéutica, dosificación, laboratorio, serie y fecha de vencimiento. Posteriormente son registrados en un libro donde se señala además la cantidad que fue reenvasada. Actualización del listado “Cómo se toman los medicamentos”. En la Farmacia de Hospitalizados existe una tabla donde se señala la forma de administración de los medicamentos, según sus interacciones con las comidas, la cual es consultada al momento de efectuar la dispensación de medicamentos a las altas médicas, de modo que se pueda orientar al 33 paciente en este aspecto. Este listado fue íntegramente revisado, ampliado y corregido, en algunos casos, como una forma de colaborar con la actualización de la información sobre todo de aquella que es utilizada diariamente por el Servicio de Farmacia (ver Tabla 3). TABLA 3. FORMA DE ADMINISTRACION DE LOS MEDICAMENTOS, SEGUN SU INTERACCION CON LAS COMIDAS. Alendronato (2 horas antes) Amoxicilina Ampicilina (1 h antes ó 2 h después) Busulfán Captopril (1 h antes ó 2 h después) Cefradina (1 h antes ó 2 h después) Ditiazem (1 h antes) CON EL ESTOMAGO VACIO Furazolidona Furosemida Gemfibrozilo (1/2 h antes desayuno y cena) Isoniazida (1 h antes ó 2 h después) Isosorbide (1 h antes ó 2 h después) Lincomicina Disulfirám (evitar café) Eritromicina (1 h antes ó 2 h después) Lomustina Melfalán Mercaptopurina Metoclopramida (1/2 h antes) Metotrexato Nifedipino (1 h antes ó 2 h después) Norfloxacino (1 h antes ó 2 h después) Propranolol (con leche o jugo de frutas) Rifampicina Tetraciclina (1 h antes ó 2 h después) Tiamina Zidovudina CON COMIDAS Aciclovir Amitriptilina Calcio carbonato Carbamazepina Cefuroximo (con leche) Ciclosporina (con leche o jugo de naranjas) Clorpropamida (desayuno) Cloxacilina DESPUES DE COMER Aspirina (con agua o leche) Ciprofloxacino (2 horas después) Griseofulvina Indometacina Diclofenaco Enalapril Espironolactona Fenitoína Haloperidol Hidralazina Hidroclorotiazida Ketoconazol Litio carbonato Mebendazol Metformina Metronidazol Nitrofurantoína Prednisona (con leche al desayuno) Primidona (con leche) Tioridazina (con agua o jugo de frutas) ENTRE COMIDAS Cotrimoxazol Ferroso sulfato (no administrar con lácteos o huevos) 34 Metolazona (después del desayuno) Ranitidina (al acostarse) Trazodona (inmediatamente después de comer) Seguimiento Farmacológico de Pacientes Hospitalizados. Durante una semana se revisaron los perfiles farmacológicos de los pacientes internados en los Servicios de Urología, Neurocirugía y Traumatología, vigilando la relación entre las cantidades dispensadas y los requerimientos del paciente, según prescripción, así como también, las dosis administradas. Respecto a la práctica de Farmacia Clínica, los casos clínicos fueron seleccionados por el Químico – Farmacéutico a cargo del módulo. La primera actividad fue interiorizarse de la o las patologías que afectaban a los pacientes y luego visitarlos en las salas del Servicio de Medicina, revisar las fichas clínicas, aclarar dudas con el Médico tratante o Interno de Medicina encargado y, en la medida de lo posible, conversar con los pacientes y/o familiares. El seguimiento estuvo reforzado a través del perfil farmacológico de los pacientes, obtenido del sistema computacional de la Farmacia de Hospitalizados. Se efectuó el seguimiento y análisis de terapia farmacológica a dos pacientes del Servicio de Medicina. A continuación se describe uno de los casos. Caso Clínico. Anamnesis remota: Con fecha 15 de julio de 2001 ingresa al Servicio de Medicina un paciente varón de 78 años, que presenta disnea importante y edema generalizado. Su diagnóstico de ingreso indica Insuficiencia Cardíaca descompensada y anasarca y el diagnóstico de egreso, Insuficiencia Cardíaca e Insuficiencia Renal Crónica. Su tratamiento consiste en Furosemida 20 mg/6 h IV, Furosemida 40 mg/12 h vía oral y Enalapril 2,5 mg/12 h vía oral. Anamnesis próxima: 35 Paciente de 79 años, sexo masculino, padece insuficiencia cardíaca , desde hace un año con disnea progresiva, ortopnea severa, edema de extremidades inferiores, desde 2 meses con mayor disnea y edema, llegando a anasarca y crisis hipertensiva. Insuficiencia Cardíaca quedó sin control desde el alta, sin tratamiento. Exámenes de Día 1 Día 2 Día 4 Día 12 laboratorio Urea (mg/dl) 105 165 100 154 Creatinina (mg/dl) 2,54 2,1 2,88 3,49 BUN(mg/dl) 49 77,1 47 72 Cl (meq/l) 121 120 111 100 Na/K (meq/l) 141/5,4 129/5,1 138/5,3 132/6,6 Diuresis (ml) 1700 2000 1800 PA(mmHg) 160/110 120/80 140/80 120/80 (BUN: Balance de Nitrógeno Ureico; PA: Presión Arterial) Día 15 Día 16 Día 19 184 4,52 86 98 133/5,8 1500 120/70 205 4,53 95,8 99 130/4,6 1100 120/80 240 4,22 112 101 135/6,8 500 110/70 Tratamiento: Se recomienda reposo semisentado, régimen hiposódico, control de signos vitales cada 6 horas, Furosemida 20 mg/8 h IV, Ranitidina 150 mg/12 h oral y Heparina 5000 UI/12 h SC. En los días posteriores, disminuye la presión arterial. Se suma Enalapril 2,5 mg/día oral por sus efectos en Insuficiencia Cardíaca e Hipertensión Arterial, pero entre sus efectos adversos se cuentan hiperpotasemia e Insuficiencia Renal Aguda por un aumento de la creatinina. Por ello, el día 4 es reemplazado por Nitrendipino 10 mg/día oral. Continúa disminución del edema hasta el día 10, fecha en la cual se aumenta la dosis de Furosemida oral porque la diuresis del paciente es muy baja. Se cambia Nitrendipino por Isosorbide dinitrato 10 mg/6 h oral para tratar Insuficiencia Cardíaca Aguda y Crónica, ya que produce vasodilatación y disminuye la resistencia perisférica vascular, e Hidralazina 25 mg/6 h oral porque además disminuye la resistencia renal, lo que beneficiaría al paciente en el tratamiento de la Insuficiencia Renal que lo aqueja. Al día siguiente se suma Dopamina 400 mg en SG 5% 250 cc (5 ml/h) para lograr un efecto incapié positivo y vasodilatación de la Arteria Renal, lo cual influye en un aumento del Flujo Sanguíneo 36 Glomerular. Con ello, mejora disnea y el edema. Se aumenta la velocidad de infusión de Dopamina (9 ml/h). El día 14 presenta ortopnea, por lo cual se aumenta la dosis de Hidralazina (50 mg/6 h oral). Empieza a disminuirse la velocidad de infusión de Dopamina (7 ml/h) hasta suspender cuando se logró que el paciente estuviera estable, normotenso, consciente y orientado, afebril, con buena diuresis y con la Insuficiencia Cardíaca compensada. Se realizó una evaluación de la función renal por nefrólogos, manteniendo el tratamiento y queda registrado un posible ingreso a programa de hemodiálisis en el día 20, pero el día 21 el paciente es dado de alta. Se mantiene el tratamiento farmacológico del último día de hospitalización. Se le fijan controles para Poli Medicina y Poli Nefrología. Acudimos a la sala del Servicio de Medicina con un Químico – Farmacéutico del Servicio de Farmacia para llenar un carné de alta, en el cual se detalla el horario de sus medicamentos, la forma de tomarlos, precauciones respecto a las dosis y conservación (ver Anexo 6). Se conversó con el paciente y con el familiar que le acompañaba y se le recalcó la importancia de que tome conciencia de su enfermedad y asista a sus controles, además de seguir su tratamiento farmacológico tal cual se le ha indicado, respetando dosis y horarios de administración. Notificación por sospecha de reacción adversa a medicamentos. También fue posible enviar al Instituto de Salud Pública una notificación por sospecha de reacción adversa a medicamentos presentada por un paciente del Servicio de Pediatría, utilizando para ello el Formulario respectivo, de característico color amarillo (ver Anexo 7). Esta reacción habría sido ocasionada por la administración de L – Asparraginasa y evolucionó satisfactoriamente al tratamiento con corticoides. En este módulo se aprendió el funcionamiento del Sistema de Dispensación en Dosis Unitaria y se pudo aplicar los conocimientos adquiridos en Farmacia Clínica en el seguimiento de pacientes hospitalizados. Con ello, se entendió la importancia de que el Químico- Farmacéutico siga aportando sus conocimientos en la farmacoterapia de los pacientes mediante la revisión del perfil farmacológico y la interacción con los otros profesionales de la salud y quedó en evidencia que es necesario adoptar una posición activa en lo que respecta a la entrega de información acerca de la forma de administración y almacenamiento de medicamentos. 37 Modulo IV : Atención Farmacéutica y Educación a Pacientes 1. Introducción A partir de una publicación de los profesores Charles Hepler y Linda Strand en 1989, el concepto de Atención Farmacéutica (Pharmaceutical Care) puede definirse como la provisión responsable del tratamiento farmacológico con el propósito de alcanzar resultados concretos que mejoren la calidad de vida de cada paciente. Estos resultados son: curación de la enfermedad, eliminación o disminución de la sintomatología del paciente, interrupción o retraso del proceso patológico, prevención de una enfermedad o de una sintomatología (Hepler and Strand, 1990). Aunque esta definición se centra en la farmacoterapia aplicada al paciente, la Organización Mundial de la Salud considera que este concepto se puede extender también al papel que el Químico – Farmacéutico debe ejercer en la prevención de la enfermedad y en la promoción de la salud, junto con el resto del equipo sanitario. Así, según el Informe de Tokio de 1993, Atención Farmacéutica es definida como el compendio de las actitudes, comportamientos, compromisos, inquietudes, valores éticos, funciones, conocimientos, responsabilidades y destrezas del Farmacéutico en la prestación de la farmacoterapia, con objeto de lograr resultados terapéuticos definidos en la salud y la calidad de vida del paciente (Faus, 1999). Para ser llevada a cabo, es necesario establecer una relación Farmacéutico – paciente que permita un trabajo en común, con objeto de buscar, identificar, prevenir y resolver los problemas relacionados con medicamentos que puedan surgir durante el tratamiento farmacológico y que interfieran o pudiesen interferir con los resultados de salud esperados en ese paciente (Vargas, 1993; Faus, 1999). Hoy en día, se ha establecido el derecho del paciente de estar informado de su enfermedad, su tratamiento, los beneficios y riesgos de éste. Por ello es menester efectuar educación a los pacientes, de tal forma que se logren metas a corto, mediano y largo plazo, que indiquen resultados positivos respecto a la evolución del paciente gracias a una adhesión a su tratamiento, el cual incluye medidas farmacológicas y no farmacológicas. Educar al paciente no significa leer las instrucciones por seguir o entregarle una hoja de información acerca de los medicamentos que recibe en la Farmacia, sino establecer una relación amplia de intercambio entre el Farmacéutico y 38 el paciente, brindando a éste la posibilidad de formular preguntas acerca de lo que no entiende, de modo que las respuestas le permitan aclarar sus dudas y usar sus medicamentos adecuadamente (Ministerio de Salud, 1999; Domecq, 1993). 2. Objetivos Específicos 1. Conocer un sistema de dispensación de medicamentos a pacientes ambulatorios. 2. Participar en programas de atención farmacéutica, con seguimiento a pacientes con patologías crónicas. 3. Aplicar la metodología de entrevistas farmacéuticas y educación a pacientes en la elaboración de material educativo para ellos. 3. Descripción de la Estadía en el Modulo. En primer lugar, se conoció la Farmacia de Pacientes Ambulatorios y el sistema de dispensación a pacientes con patologías agudas y crónicas. La Farmacia de Ambulatorios cuenta con: 1. Planta física: allí se reciben, preparan y despachan las recetas, a través de ventanillas de atención a pacientes, la cual se realiza por orden de llegada mediante un sistema de entrega de números. 2. Sistema computacional: para el registro de todos los movimientos de los medicamentos. En la copia de la receta que se entrega al paciente, emitida a través de este sistema, cada medicamento lleva indicada la cantidad despachada, la dosis de administración y observaciones breves respecto a la forma de administración y eventuales efectos adversos que podrían presentarse. Se llevó a cabo un programa de Atención Farmacéutica y seguimiento de pacientes ambulatorios, con patologías de carácter crónico, que acuden a la Farmacia del Consultorio Adosado de Especialidades. La alumna interna trabajó con pacientes hipertensos, los cuales eran captados mediante la presentación de la receta para su despacho. Una vez elegidos, se procedía a digitar la receta y se preparaban los medicamentos para su dispensación. El paciente era localizado entre 39 los que esperaban sus medicamentos y se les conducía a una sala adyacente, no perteneciente a la Farmacia, destinada para realizar la entrevista farmacéutica. Allí la alumna se identificaba e invitaba al paciente a participar del programa de seguimiento. Si la respuesta era afirmativa, se empezaba la entrevista farmacéutica, de manera informal y con un lenguaje sencillo. Para tales efectos, se contaba con una pauta a seguir, la cual consignaba los datos más relevantes del paciente y su terapia farmacológica y no farmacológica, utilizando la metodología DADER (ver Anexo 8). Los pacientes eran citados a una segunda visita para entregarles la educación pertinente, previo análisis del caso a través de la revisión de fichas clínicas, datos referidos por el paciente e información sobre medicamentos y las patologías que presentara el paciente, llegando a la detección de problemas relacionados con medicamentos, reales o potenciales, y sus posibles soluciones. En total, se realizaron 10 entrevistas farmacéuticas a pacientes hipertensos, cuyas edades fluctuaban entre los 51 y 87 años. De estos, se realizó seguimiento a 5 pacientes. Su terapia farmacológica variaba en e número de fármacos entre 2 y 6 medicamentos por paciente, considerando que padecían otras enfermedades. El conocimiento referido a sus medicamentos respecto al horario y forma de administración, dosis y conservación fue aceptable en un 60% de ellos y sobre medidas no farmacológicas el 100% las conocía, pero sólo la mitad las practica. A cada uno de ellos se le entregó material educativo en forma de tríptico, elaborado especialmente para el paciente en cuestión, el cual refería sobre hipertensión arterial como patología de base, pero a su vez incluía educación acerca de los otros problemas de salud que el paciente presentaba. Para efecto de la presentación, se describirá el siguiente caso (los datos se señalan tal como fueron referidos por la paciente): Paciente mujer, 87 años, viuda, dueña de casa, residencia en Valdivia, vive sola, dos hijas se ocupan de su terapia. nuevamente el año 2001. Hospitalizada por bronconeumonía en una ocasión el año 2000 y 40 Medicamentos utilizados: Nombre Nitrendipino 20 mg Salbutamol 100 μg Hidroclorotiazida 50 mg Pilocarpina 2% Ranitidina 150 mg Calcio Aspirina Fecha Término --------03/2002 ----- Indicación HTA Asma bronquial HTA Glaucoma Gastritis Origen Prescrito Prescrito Prescrito Prescrito Prescrito Automedicado Automedicado Fecha Inicio 1996 1988 1996 2001 2001 2001 2001 Dosis Conservación Conocimiento 1 al día 2 puff/6 h 1 al día 2 veces al día 1 / 12 h 1 al día 1 después del baño Buena (dormitorio) Buena (dormitorio) Buena (dormitorio) Buena (refrigerador) Buena (dormitorio) Buena (dormitorio) Buena (dormitorio) Mucho Mucho Mucho Mucho Poco Regular Poco Problemas de Salud (Grado de preocupación): Glaucoma (mucho) Sordera (mucho) Tos- bronquitis (mucho) Evaluación Estado de Situación PRM 3 : Respuesta poco eficiente al Salbutamol (potencial) PRM 2 : Automedicación de Calcio y Aspirina. 41 Intervención Farmacéutica: 1. Resolución de consultas: se le aclararon dudas acerca de cuál era el uso terapéutico de Ranitidina y por qué se le había suspendido. 2. Se propuso adjuntar a la ficha clínica una nota que sugiera una evaluación de la terapia para que sea revisada al próximo control. Así, se asegura que el Médico vea la nota al revisar la ficha porque la carta enviada ahora podría no tener repercusión, ya que el profesional no sabría de qué paciente se trata y sería difícil que se preocupara en ese momento de evaluar la situación. 3. Se le entregó educación (oral y escrita) respecto al uso de Aspirina, inhalador, gotas oftálmicas, cuidados en Hipertensión Arterial y Asma (ver Fig. 3). El tríptico fue comentado con la paciente, para asegurarse de que ésta entendiera lo que allí estaba escrito. Se le aconsejó respecto a los cuidados que debía tener frente a sus patologías y también sobre conductas puntuales que debía cambiar para evitar problemas de salud y mejorar los resultados de su tratamiento. Se hizo incapié en que ante cualquier duda consulte al Médico y sobre fármacos, que recurriese a su Farmacéutico más cercano o de mayor confianza. En esta estadía se realizó atención farmacéutica a pacientes con hipertensión arterial, logrando detectar problemas relacionados con medicamentos y educando a los pacientes respecto a su tratamiento farmacológico y no farmacológico. Estas actividades deberían seguir desarrollándose y ampliarse a otras patologías, ya que el Químico- Farmacéutico tiene aquí la posibilidad de dar a conocer su función a la sociedad y mostrar que su rol dentro del área de la salud va más allá de la función clásica de dispensar medicamentos. FIGURA 3. MATERIAL EDUCATIVO PACIENTES ATENCION FARMACEUTICA. 42 MATERIAL EDUCATIVO PACIENTES ATENCION FARMACEUTICA. (LADO 2). 43 4. Conclusiones y Proyecciones En el Internado realizado en el Hospital Clínico Regional Valdivia se llevaron a cabo diversas actividades, las cuales abarcaron todas las funciones que desempeña el Químico - Farmacéutico en el Servicio de Farmacia. De este modo, se conoció a cabalidad el quehacer de este profesional en el ámbito de la Farmacia Asistencial. Asimismo, esta estadía permitió conocer el Servicio de Farmacia, su funcionamiento e inserción dentro del Establecimiento Asistencial. A través de la ejecución de tareas relacionadas con los Servicios Farmacéuticos, la alumna interna participó en la búsqueda, análisis y entrega de información, cumpliendo de este modo funciones del Centro de Información de Medicamentos y colaborando así con el Comité de Farmacia y Terapéutica en lo que respecta a modificaciones del Arsenal Farmacológico. Realizando dispensación de medicamentos se tomó conocimiento de la importancia de llevar a cabo el uso racional de éstos y con el seguimiento a pacientes hospitalizados se logró aportar en la optimización de la terapia farmacológica, realizando visitas en sala, interactuando con otros profesionales de la salud y alumnos internos del Servicio de Medicina y efectuando educación a pacientes al alta. Con la atención farmacéutica y seguimiento farmacológico de pacientes, fue posible detectar problemas relacionados con medicamentos y plantear las soluciones al respecto. Se observó que la mayoría de los pacientes conoce cuáles son las medidas no farmacológicas que deberían seguir, pero fallan al momento de ponerlas en práctica. Por ello, es posible y necesario educar a los pacientes, para lograr un cambio de actitud en ellos, lo cual irá en directo beneficio de los mismos, y de esta manera, realizar un apoyo efectivo al equipo de salud en lo que se refiere al uso adecuado y racional de los medicamentos. De esta forma, las actividades efectuadas en el Internado permitieron a la alumna interna no sólo adquirir conocimientos, sino también destrezas a la hora de entregar información a profesionales o pacientes, así como también lograr la habilidad necesaria para interactuar con los demás integrantes del equipo de salud. A esto contribuye de manera notable la realización de visitas a pacientes hospitalizados en los diferentes servicios, por lo cual sería conveniente que el Internado contemplara la resolución de casos clínicos durante toda la estadía y no se restringiera sólo al módulo correspondiente a Farmacia Clínica, con lo cual se lograría además contar con mayor protagonismo dentro de los Servicios Clínicos para así dar a conocer la importancia del Químico- 44 Farmacéutico dentro del equipo de salud asistencial y que su función no se restringe exclusivamente a la clásica dispensación de medicamentos. No obstante, cabe señalar que la estadía está bien estructurada en líneas generales, que se proporcionaron las condiciones necesarias para poder efectuar las actividades en forma óptima y que se contó la mejor disposición de los profesionales a cargo para guiar dichas tareas y lograr la consecución de los objetivos planteados. Por lo tanto, el trabajo realizado en el presente Internado ha sido de gran valor formativo para la egresada de Química y Farmacia, ya que mediante esta estadía se pudo conocer a cabalidad la labor del Químico – Farmacéutico en Farmacia Asistencial, realizando actividades que dejaron de manifiesto que las funciones del Químico – Farmacéutico son de gran importancia para los pacientes y la sociedad y que es éste el profesional idóneo para efectuarlas, lo cual conlleva a estimar y valorar aún más la profesión. 5. Glosario Anamnesis: datos proporcionados por el paciente sobre su ambiente y el comienzo de la enfermedad hasta el momento en que comienza la exploración. Anasarca: acumulación de líquido en los tejidos orgánicos. DADER: metodología de entrevista a pacientes y seguimiento de sus tratamientos farmacológicos y no farmacológicos, mediante el análisis del estado de situación, detección de problemas relacionados con medicamentos, planteamiento y puesta en marcha de las posibles soluciones y evaluación del caso en el tiempo. Disnea: dificultad en la respiración. Puede ser inspiratoria o espiratoria. Edema: acumulación abundante de líquido seroalbuminoso en el tejido celular debido a diversas causas: disminución de la presión osmótica del plasma por reducción de proteínas, aumento de presión hidrostática en los capilares por Insuficiencia Cardíaca, mayor permeabilidad de las paredes capilares u obstrucción linfática. 45 Enfermedad de Hodgkin: tipo de linfoma maligno que se caracteriza por la hipertrofia de causa desconocida del tejido linfoadenoideo, con fiebre periódica, anemia progresiva, esplenolegalia, prurito y emaciación. Ortopnea: disnea que obliga al paciente a adoptar la posición erecta. 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CARNE DE ALTA SERVICIO DE MEDICINA DEL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA. 56 CARNE DE ALTA SERVICIO DE MEDICINA DEL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA. (LADO 2) 57 Anexo 7. SOSPECHA FORMULARIO DE NOTIFICACION POR DE MEDICAMENTOS. REACCION ADVERSA A 58 Anexo 8. FORMULARIO FARMACEUTICA. PACIENTES ATENCION 59 FORMULARIO PACIENTES ATENCION FARMACEUTICA. (LADO 2). 60 61 SEGUNDA PARTE : SEMINARIO DE INVESTIGACION. "USO DE ANTIMICROBIANOS Y SU RELACION CON LA VARIACION DE LA SENSIBILIDAD EN MICROORGANISMOS INTRAHOSPITALARIOS EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA.” Resumen La disminución de la susceptibilidad de cepas bacterianas frente a antimicrobianos es un problema creciente y de carácter mundial. Los antimicrobianos, desde su incorporación a la terapia farmacológica de las enfermedades infecciosas, han contribuido a la selección de bacterias resistentes, situación que ha ido en incremento en todos los ámbitos de su uso. Por otra parte, el uso indiscriminado de antimicrobianos trae consigo un importante gasto económico, el cual es altamente necesario restringir. En el Hospital Clínico Regional Valdivia , y con el objetivo de conocer la relación entre el consumo de antibacterianos intrahospitalarios y el patrón de sensibilidad bacteriana de algunas cepas de importancia epidemiológica frente a antimicrobianos seleccionados, se realizó un estudio de prevalencia de uso de antibióticos el día 5 de junio de 2002 y se efectuó un estudio de utilización de antimicrobianos de tipo cuantitativo, en pacientes hospitalizados, para el período 1996- 2002, a partir de datos extraídos de los registros de consumo del Servicio de Farmacia. Paralelamente, se llevó a cabo un estudio retrospectivo de sensibilidad bacteriana referente a cepas seleccionadas, causantes de infecciones en el Hospital durante el período 2000- 2002, cuyos datos fueron proporcionados por la Unidad de Microbiología Clínica. 62 Nuestro estudio muestra que en el Hospital Clínico Regional Valdivia existe una prevalencia de uso de antibióticos del 31%. Las penicilinas, aminoglicósidos y cefalosporinas de tercera generación son los grupos farmacológicos de mayor consumo en el Hospital, junto al Cloramfenicol. En los Servicios de Medicina y UCI Adulto se utilizan mayoritariamente penicilinas, cefalosporinas de tercera generación y fluoroquinolonas. Destaca en UCI Adulto el alto consumo de Vancomicina, lo que indicaría la presencia de Staphylococcus aureus meticilino resistente en forma endémica en esta unidad. En los Servicios de Cirugía Adulto y UCI Pediátrica los antibióticos más usados son penicilinas, cefalosporinas de tercera generación y aminoglicósidos, aunque en Cirugía Adulto es mayor el uso de penicilinas y en UCI Pediátrica, el de cefalosporinas. El Servicio de Neonatología registra un elevado consumo de aminoglicósidos, muy por encima de los demás grupos de antimicrobianos. Respecto a los patrones de sensibilidad de bacterias de interés epidemiológico y clínico se mantiene la baja susceptibilidad de Escherichia coli a Ampicilina (40%) y la más alta efectividad de los carbapenémicos frente a Acinetobacter baumannii (98% para Imipenem/ Cilastatina; 99% para Meropenem), Klebsiella pneumoniae (100% para ambos carbapenémicos) y Enterobacter cloacae (99% para Imipenem/ Cilastatina; 100% para Meropenem). Una leve disminución en la susceptibilidad fue observada en las cepas de Enterobacter cloacae a Levofloxacino (87%) y Pseudomonas aeruginosa a Ceftazidima (81%). En relación a carbapenémicos, esta última cepa presenta una disminución de la sensibilidad (Imipenem/ Cilastatina 86%; Meropenem: 80%). Una alta disminución fue observada en las cepas de Enterobacter cloacae frente a Ciprofloxacino (57%) y cefalosporinas de tercera generación (49% para Ceftazidima; 60% para Ceftriaxona) y Acinetobacter baumannii frente a Ampicilina/ Sulbactam (34%) y Amikacina (44%). El escaso aislamiento de Serratia marcescens (5,4%) y Stenotrophomonas maltophilia (2,2%) indica un buen cumplimiento de las normas de higiene y de control de infecciones intrahospitalarias. Staphylococcus aureus meticilino resistente se presenta como una cepa endémica en el Hospital, con un porcentaje de aislamiento fluctuante a través de los años analizados (2000: 63%, 2001: 59% y 2002: 68%). No se han aislado cepas de Staphylococcus aureus ni Enterococcus resistentes a Vancomicina. 63 Los resultados obtenidos evidencian la existencia de una relación entre el consumo aumentado de antibacterianos y la disminución de sensibilidad en algunas bacterias de interés. Por otra parte, se observó un cambio en el patrón de consumo de antibióticos, lo que podría modificar el patrón de sensibilidad de las cepas estudiadas. Por lo tanto, se debe continuar el monitoreo de ambos parámetros, los cuales servirán de base para la toma de decisiones acerca de alternativas terapéuticas existentes en el Hospital para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Queda de manifiesto la importancia de la realización de estos estudios para controlar de manera relativa la emergencia de cepas resistentes en este Hospital, contribuyendo con ello a mejorar el cumplimiento del programa de uso racional de antibióticos y a disminuir el gasto en la atención de salud. Summary Antimicrobial susceptibility decrease is a growing and worldwide problem. Antimicrobials, since their incorporation to the paharmacological therapy of infectious diseases, have contributed to the selection of resistant bacteria, situation that has increased in all ambits of its use. On the other hand, the indiscriminated use of antimicrobials produce an important cost, highly necessary to restrict. In the Hospital Clinico Regional Valdivia, and with the objective to elucidate the relation between antibacterial consumption in the Hospital and standards of bacterial sensibility of some bacteria of epidemiological importance to certain antimicrobials, an antibiotics prevalence study was carried out on the 5th of june 2002, and later an antimicrobial utilization study of the quantitative type, in hospitalized patients, for the 1996-2002 period, with data extracted from the consumption registred by the Pharmacy Unit. Besides, an retrospective bacterial susceptibility study was carried out, relating to certain bacteria that produce infections in the Hospital, during the 2000-2002 period, with data provided by the Clinical Microbiology Unit. Our study showed that Hospital Clinico Regional Valdivia has a 31% prevalence of antibiotics use. Penicillins, aminoglycosides and third generation cephalosporins are the pharmacological groups with the greatest consumption in the Hospital, joined by Chloramphenicol. Internal Medicine and Adult Intensive- Care Unit (ICU) use mainly penicillins, third generation cephalosporins and fluoroquinolones. It should be emphasized the high consumption of 64 Vancomycin in Adult ICU, that may indicate the presence of endemic methicillin- resistant Staphylococcus aureus in this unit. In Adult Surgery and Pediatric ICU the antibiotics mainly utilized are penicillins, third generation cephalosporins and aminoglycosides, although in Adult Surgery is greater the use of penicillins and in Pediatric ICU is greater the use of cephalosporins. Neonatology registred an elevated consumption of aminoglycosides, much higher than other antimicrobial groups. In relation to standards of bacterial sensibility of epidemiological and clinical interest, the low susceptibility of Escherichia coli to Ampicillin (40%) and the higher effectiveness of the carbapenems to Acinetobacter baumannii (98% to Imipenem/ Cilastatina; 99% to Meropenem), Klebsiella pneumoniae (100% to both carbapenems) and Enterobacter cloacae (99% to Imipenem/ Cilastatina; 100% to Meropenem) is maintained. A light decrease in the susceptibility was observed in Enterobacter cloacae to Levofloxacino (87%) and Pseudomonas aeruginosa to Ceftazidime (81%). In relation to carbapenems, Pseudomonas aeruginosa presents a decrease of the sensibility (Imipenem/ Cilastatina 86%; Meropenem: 80%). An important decrease in susceptibility was observed in Enterobacter cloacae to Ciprofloxacino (57%) and third generation cephalosporins (49% to Ceftazidime; 60% to Ceftriaxone) and in Acinetobacter baumannii to Ampicillin/ Sulbactam (34%) and Amikacin (44%). The low incidence of Serratia marcescens (5,4%) and Stenotrophomonas maltophilia (2,2%) show a good fulfillment oh hygiene and the control of infections in the Hospital regulations. Methicillin- resistant Staphylococcus aureus is present as an endemic bacteria in the Hospital, with a fluctuating isolation across the years analyzed (2000: 63%, 2001: 59% and 2002: 68%). Vancomycinresistant Staphylococcus aureus and Vancomycin- resistant Enterococcus were not isolated. The results obtained make evident a relation between an elevated consumption of antibacterials and a decrease of sensibility in some bacteria. On the other hand, a change was observed in the standard of antibiotic consumption, that may modify the standard of bacterial sensibility. Therefore, the surveillance of both parameters, antimicrobial use and antimicrobial resistance, have to be continued. This will serve as a base to take decisions about therapeutic alternatives in the Hospital for the treatment of infectious diseases. The importance to realize this kind of studies in order to control the emergence of resistant bacteria in this Hospital was evidenced, 65 contributing to improve the fulfillment of the program of antibiotics national use and to decrease the cost of health attention. 1. Introducción La resistencia bacteriana a los antimicrobianos es un fenómeno natural, como parte de la evolución, adaptación y selección de las especies, que aparece junto a la introducción de los antibacterianos por el hombre para combatir enfermedades infecciosas. Este hecho ha alterado el equilibrio, frágil y delicado, de las bacterias con el medio ambiente, ejerciendo sobre ellas presión selectiva. Es decir, la presencia del antimicrobiano mata a las bacterias sensibles y favorece la persistencia de aquellas que son resistentes a él. Sumado a esto, los microorganismos resistentes pueden transferir dicha condición a otros microorganismos y así, este fenómeno se extiende peligrosamente, tanto en el nivel comunitario como nosocomial y trae como consecuencia un problema ecológico y de Salud Pública, por lo cual las autoridades de salud de todo el mundo deben velar por el uso racional de los antibióticos (Lira et al, 1999; Trucco et al, 2002; Millanao, 2002). Desde el punto de vista clínico, se considera que un microorganismo es resistente a un antibiótico cuando la concentración de éste, que era más que suficiente para inhibir el crecimiento o destruir al microorganismo, deja de ser efectiva (Dölz, 1999). Las bacterias pueden presentar dos tipos de resistencia: natural y adquirida. En la resistencia natural los microorganismos no son afectados por algún antibiótico debido a que carecen del sitio de acción de este antibiótico o porque son inaccesibles a ellos, lo cual es una característica particular de cada especie, determinada genéticamente e integrada entre sus características morfológicas y/o funcionales. A diferencia de lo anterior, la resistencia adquirida ocurre en especies que son susceptibles al antibacteriano, pero por distintas razones es posible aislar variantes que no lo son y crecen normalmente en presencia de concentraciones inhibitorias del antibacteriano (Hayes and Wolf, 1990; Tenover and Mc Gowan, 1996; Dölz, 1999). Existen distintos mecanismos por los cuales las bacterias se tornan resistentes y pueden ser agrupados, según su forma de transmisión, en vertical y horizontal. La mutación es un mecanismo de transmisión vertical, que puede ser producto de cambios en el genoma de la 66 bacteria, los cuales son transmitidos a las células hijas. Estos cambios genéticos ocurren al azar y pueden ser cromosómicos o puntiformes, ya sea que afecten a una extensión considerable de genes o sólo a unos pocos, respectivamente. En la resistencia bacteriana las mutaciones implicadas son del tipo puntiforme (Hayes and Wolf, 1990; Chambers and Sande, 1996a). Otros mecanismos de adquisición de resistencia son la transformación, transducción y conjugación, todos de transmisión horizontal y que tienen en común la adquisición de determinantes de resistencia desde una célula donante. En la transformación, la célula bacteriana capta DNA desnudo, libre en el medio y lo incorpora a su genoma. En la transducción, un bacteriófago, es decir, un virus que transporta un fragmento cromosómico bacteriano, incorpora éste al genoma de la célula bacteriana. En la conjugación, es necesario el contacto bacteriabacteria para adquirir resistencia y es justamente a éste al que se le ha reconocido como un mecanismo de extraordinaria importancia para la perpetuación de la resistencia a antimicrobianos porque, mediante la diseminación de elementos extracromosomales, entre los que se encuentran plásmidos, transposones e integrones, puede transferirse el DNA bacteriano, que codifica la resistencia a múltiples antimicrobianos, simultáneamente (Neu, 1989; Chambers and Sande, 1996a). Desde el punto de vista bioquímico, han sido descritos a lo menos siete mecanismos mediante los cuales se expresa la resistencia a los antibióticos: inactivación del antibiótico por enzimas producidas por la bacteria resistente, la cual puede romper la estructura del antibiótico o modificarla, agregando un grupo como en el caso de la acetilación del Cloramfenicol o la fosforilación de aminoglicósidos. modificación del sitio o estructura blanco de la acción del antibiótico, disminuyendo la afinidad de la estructura diana por el antimicrobiano. cambios en la permeabilidad de la membrana celular, que disminuyen o impiden el ingreso de antibióticos al interior de la célula bacteriana. eliminación del antibiótico desde el medio interno de la bacteria a través de una bomba que activamente expulsa antibiótico hacia fuera de la célula para prevenir que éste alcance el sitio de acción o la concentración efectiva. 67 desarrollo de una vía metabólica alternativa que elude el paso metabólico inhibido por el antibiótico. aumento de la concentración de un metabolito producido por la bacteria que antagoniza el antibacteriano o inhibidor. aumento en la producción de una enzima que es el blanco de la acción inhibidora del antibiótico (Neu, 1992; Nikaido, 1994; Hayes and Wolf, 1999; Fluit et al, 2001; Chevalier et al, 2000). De ellos, la actividad de β - lactamasas constituye el principal mecanismo de resistencia de las bacterias a los antibióticos → - lactámicos, las cuales causan inactivación hidrolítica del anillo ßlactámico de penicilinas, dominio responsable de la modificación irreversible de la estructura química de las transpeptidasas de la pared celular bacteriana. Una importante proporción de estas enzimas, que han sido descritas hasta el momento, es codificada por genes de ubicación plasmidial. Las más frecuentes son aquellas de los grupos TEM, en Escherichia coli, y SHV, en Klebsiella pneumoniae. Estas pueden hidrolizar bencilpenicilinas, aminopenicilinas, carboxipenicilinas y ureidopenicilinas, pero no manifiestan acción hidrolítica importante sobre cefalosporinas. Sin embargo, el uso de estos últimos fármacos ha favorecido la selección de cepas bacterianas resistentes, productoras de ® - lactamasas de espectro extendido, que tienen la propiedad de hidrolizar cefalosporina, incluso de tercera y cuarta generación. Se han descrito más de cuarenta variedades de → - lactamasas TEM y más de diez SHV. Las bacterias Gram negativas producen la mayor variedad de ß- lactamasas y en ellas constituyen el factor más importante de resistencia a los ß- lactámicos. Entre los microorganismos Gram positivos, Staphylococcus aureus es uno de los principales productores de ß- lactamasas, las cuales hidrolizan de manera preferencial las penicilinas. Existen otras enzimas que confieren resistencia a aminoglicósidos al catalizar reacciones de acetilación, adenilación y fosforilación, que modifican al antimicrobiano en su paso a través de la membrana citoplasmática. Al añadir alguno de estos sustitutos químicos, el antimicrobiano muestra muy baja afinidad por el RNA y no puede unirse a él ni interrumpir la síntesis de proteínas (Neu, 1992; Nikaido, 1994; Chambers 68 and Sande, 1996b; Hayes and Wolf, 1999; Mingeot- Leclercq et al, 1999; Fluit et al, 2001; Zemelman et al, 2002). Para que los antimicrobianos sean efectivos éstos deben alcanzar su blanco específico en la bacteria y acumularse en concentraciones suficientes por un periodo de tiempo determinado. La ocurrencia de mutaciones que ocasionan la pérdida de porinas específicas o cambios en características de ellas pueden determinar resistencia de bacterias Gram negativas a ßlactámicos, aminoglicósidos, fluoroquinolonas y carbapenémicos, por disminución de la cantidad de antimicrobiano que ingresa a la célula bacteriana. En el caso de las fluoroquinolonas, también genera resistencia la activación de bombas de flujo reverso por las cuales el fármaco es bombeado al exterior de la bacteria más rápido de lo que difunde al interior. Esto produce que las concentraciones citoplasmáticas del antimicrobiano sean bajas e ineficientes para inhibir la síntesis de proteínas (Nikaido, 1994; Hayes and Wolf, 1999; Mingeot- Leclercq et al, 1999; Chevalier et al, 2000; Poole, 2000; Fluit et al, 2001; Hooper, 2001). La alteración de sitios blanco de la acción del antimicrobiano disminuye la afinidad de la estructura diana por el antibiótico y éste no es capaz de ejercer su efecto inhibidor del crecimiento bacteriano. Cambios mutacionales en las proteínas de unión de penicilinas (PBPs, en inglés) o adquisición de PBPs diferentes impide que se una a ellas suficiente cantidad de ßlactámicos como para inhibir la síntesis de pared celular y por medio de este mecanismo se genera resistencia de Staphylococcus aureus a isoxazolilpenicilinas. La alteración de la estructura molecular de precursores de pared celular bacteriana confiere la resistencia de Enterococcus a glicopéptidos y cambios en las subunidades de la DNA girasa disminuyen la capacidad de las fluoroquinolonas para unir esta enzima e interferir con el proceso de replicación del DNA bacteriano (Hayes and Wolf, 1999; Fluit et al, 2001; Hooper, 2001). El problema de la resistencia a antimicrobianos alcanza su mayor complejidad en la práctica hospitalaria. La aparición de resistencia en microorganismos que con frecuencia producen infecciones en el ámbito hospitalario, llevan a utilizar tratamientos con antimicrobianos de tercera y cuarta línea, generando una mayor presión selectiva y un aumento en el gasto (Mc Gowan Jr, 2001). Existe consenso en la literatura acerca de que la persistencia de los microorganismos con resistencia a antimicrobianos es el resultado de la presión selectiva ejercida por los mismos 69 antibióticos (Lira et al, 1999) y se ha demostrado que la disminución de susceptibilidad de cepas intrahospitalarias está relacionada con la utilización de antimicrobianos, sobre todo cuando este uso es elevado (Barbaricca y Benchetrit, 1995; Janknegt et al, 2000; Weinstein, 2001; Shlaes et al, 1997; Mc Gowan Jr, 1985; Casellas et al, 1994; Amábile- Cuevas et al, 1988; Calva et al, 1996; Emori et al, 1991; Goldman et al, 1996). Diversos estudios realizados en países sudamericanos muestran variaciones en la sensibilidad de cepas de interés epidemiológico: Escherichia coli se observa resistente a Ampicilina; Acinetobacter baumannii es menos del cincuenta por ciento susceptible a Ampicilina /Sulbactam, Amikacina, Ceftazidima y Ciprofloxacino; Enterobacter cloacae es resistente a Gentamicina, cefalosporinas de tercera generación y Ciprofloxacino; Ceftazidima y aminoglicósidos presentan una actividad limitada frente a Klebsiella pneumoniae, la cual continúa siendo altamente susceptible a Ceftriaxona, Ciprofloxacino e Imipenem/ Cilastatina, mientras Pseudomonas aeruginosa muestra alrededor de un ochenta por ciento de susceptibilidad a Ceftazidima, Ciprofloxacino e Imipenem/ Cilastatina y ha disminuido su sensibilidad frente a aminoglicósidos. Se ha descrito una presencia de Staphylococcus aureus meticilino resistente de un 33%, aproximadamente, y no se han aislado cepas resistentes a Vancomicina. En Chile, se presenta una situación similar, sin embargo, la magnitud y características particulares de la resistencia bacteriana varían en los distintos lugares y hospitales, lo que hace indispensable el monitoreo microbiológico local y continuo, para conocer así la evolución de los patrones de resistencia propios de cada establecimiento asistencial (Beltrán et al, 1995; Lira et al, 1999; Rossi et al, 2000; Hortal et al, 2000; Basualdo y Arbo- Sosa, 2000; Zurita y grupo REDNARBEC, 2000;Robledo y Robledo, 2000; Nercelles et al, 2000; Trucco et al, 2000; Ramírez et al, 2000; Pinto, 2002). Por ello, el laboratorio de microbiología cumple un rol importante en el diagnóstico y en la orientación del tratamiento de infecciones bacterianas, mediante el aislamiento e identificación de microorganismos patógenos, a partir de material clínico. Esta función se complementa con la tarea de determinar la susceptibilidad de estos organismos a una amplia gama de agentes antimicrobianos que ayuden a su erradicación (Mc Gowan Jr., 1985; Bailey and Scott, 1986a; Woods and Washington, 1999; Lira et al, 1999; Sifuentes- Osornio et al, 2000; Sader, 2002). 70 La determinación in vitro de la sensibilidad de una bacteria frente a un determinado agente antimicrobiano se conoce con el nombre de antibiograma y puede realizarse de diversas formas, como difusión en disco y dilución en agar o en caldo. El de uso más común por los laboratorios de microbiología es la difusión en agar, estandarizada, para microorganismos de crecimiento rápido y algunos de crecimiento fastidioso, es decir, aquellos que requieren una modificación en la técnica de difusión con el fin de lograr resultados válidos y confiables. El método estandarizado comúnmente recomendado por el National Committee for Clinical Laboratory Standards se basa en el originalmente descrito por Kirby y Bauer. Aporta datos cualitativos o semicuantitativos de la sensibilidad de un microorganismo particular a un antibiótico preciso. Sobre la superficie de placas de agar, en las que se ha hecho un cultivo del microorganismo, se aplican discos de papel filtro, impregnados con cantidades específicas de fármaco. Después de 18 a 24 horas de incubación, se cuantifica el tamaño del halo de inhibición alrededor del disco, el cual representa la actividad del fármaco contra la cepa sometida a estudio. Los estándares de sensibilidad varían con cada microorganismo y se basan en la concentración del medicamento que puede alcanzarse de manera inocua en plasma, sin producir toxicidad (Bauer et al, 1966; Bailey and Scott, 1986c; Chambers and Sande, 1996a; Cona, 2002; González, 2002a). Los métodos de dilución utilizan antibióticos en concentraciones diluidas de modo seriado, a partir de un cultivo, en agar sólido o caldo, del microorganismo que se analiza. La concentración mínima del medicamento que evita el crecimiento visible de bacterias, después de 18 a 24 horas de incubación, se conoce como la concentración inhibitoria mínima (Bailey and Scott, 1986c; Chambers and Sande, 1996a). En la medicina actual resulta difícil para el clínico predecir los patrones de sensibilidad en las infecciones que afectan a los pacientes críticos. La terapia empírica se inicia, generalmente, con antimicrobianos de amplio espectro, de alto costo y que pueden ocasionar numerosos efectos adversos. Si bien, los métodos clásicos descritos con anterioridad son sencillos y relativamente baratos, requieren un mayor tiempo para obtener resultados y es cada vez más importante abreviar los tiempos de respuesta por parte del laboratorio. Los sistemas automatizados, aunque cuentan con equipamiento e insumos de alto costo, son capaces de acortar estos tiempos, detectando el desarrollo bacteriano en micropaneles que contienen diluciones seriadas del 71 antimicrobiano y estableciendo la concentración inhibitoria mínima. Desde el punto de vista clínico, la principal ventaja es, sin duda, la rapidez en el informe del resultado (3 a 10 horas), lo cual determina el inicio o cambio precoz del antimicrobiano, incidiendo en la reducción de costos por días de hospitalización y exámenes de laboratorio, junto con una disminución en el uso de los antimicrobianos. Respecto a los intereses de los Servicios de Farmacia, los sistemas automatizados pueden tener asociados programas con conexión en red a la Farmacia del hospital, lo cual permite el control en el uso de los antimicrobianos y correlacionar la susceptibilidad bacteriana con la utilización de un determinado antibiótico (Bailey and Scott, 1986b; Tenover y Mohammed, 2000; García, 2002). La Organización Mundial de la Salud (OMS, WHO en inglés) ha catalogado el problema de la resistencia bacteriana a antimicrobianos como una crisis emergente de Salud Pública que requiere urgente atención. Por ello, se ha encargado de coordinar acciones globales para evaluar, controlar y reducir el impacto de la resistencia a los antibacterianos, estableciendo sistemas de vigilancia para proveer información de la magnitud y tendencia de la resistencia y permite así, ejercer acciones para su contención y reducción (WHO, 2000 a; WHO, 2000 b; WHO, 2001). Es sabido que el uso excesivo e inapropiado de antimicrobianos continúa siendo un problema en la práctica hospitalaria. Se hace entonces necesario llevar a cabo una correcta selección de antimicrobianos en el hospital y, una vez realizada esta selección, es preciso implementar procedimientos tendientes a mantener una educación constante sobre el uso racional de los antibióticos, políticas restrictivas y monitoreo para optimizar el empleo de antibióticos, mediante el control de dosis prescritas, intervalos de administración, duración del tratamiento y presencia de efectos adversos (Garner and Emori, 1985; Hughes and Jarvis, 1985; Castro et al, 1992; Barbaricca y Benchetrit, 1995; Chambers and Sande, 1996a ; Mc Gowan Jr., 2001; Weinstein, 2001; González, 2002b). En este contexto, el Hospital Clínico Regional Valdivia ha asumido el compromiso de regular el consumo de estos fármacos, mediante la implementación de un programa de uso racional de antimicrobianos desde el año 1995, el cual ha incorporado a la Unidad de Microbiología Clínica, estableciendo un plan de trabajo coordinado por el Comité de Farmacia y Terapéutica, formado por un equipo multidisciplinario, cuyos objetivos son mejorar la prescripción, disminuir la 72 resistencia antimicrobiana y reducir el gasto de antibióticos por uso inadecuado (Muñoz et al, 2001). Este programa de uso racional de antimicrobianos incluye: Creación y revisión de guías de uso de antibióticos, definiendo esquemas de primera y segunda elección, según los cuadros clínicos de mayor frecuencia y la flora microbiana predominante. Control de la prescripción, a través de un sistema de visación diaria de recetas de antimicrobianos de uso restringido. Realización de Estudios de Prevalencia en pacientes hospitalizados con prescripción de antimicrobianos para conocer su magnitud y características en relación al total de tratamientos prescritos. Seguimiento y evaluación del consumo de antibióticos, expresado en Dosis Diaria Definida/ 100 camas - día, para conocer la magnitud y tendencia de consumo. Establecimiento de un sistema de detección de cepas resistentes, alertando al Servicio Clínico involucrado. Notificación voluntaria de reacciones adversas a antimicrobianos, coordinado por el sistema de farmacovigilancia del Hospital a cargo de un Químico - Farmacéutico, el cual está integrado al Programa Nacional dependiente del Instituto de Salud Pública. Confección de monografías de grupos de antimicrobianos, elaboradas por Farmacia y Microbiología Clínica y difundidas a todos los Servicios Clínicos (Muñoz et al, 2001). El uso indebido de medicamentos puede tener consecuencias nefastas para la salud de la población y, muchas veces, también de tipo económico. Una forma de establecer una evaluación del gasto y consumo de medicamentos en el Servicio de Farmacia es a través de la realización de Estudios de Utilización de Medicamentos, los cuales se preocupan de la comercialización, distribución, prescripción, dispensación y uso de fármacos en la sociedad y analiza también sus 73 consecuencias sanitarias, sociales y económicas (García Iñesta, 1988; Vargas, 1993; Rodríguez, 2000). Con el fin de poder realizar estos estudios sobre utilización de medicamentos es necesario que existan unidades de medida estandarizadas. El Nordic Council on Medicines y el WHO Drug Utilization Research Group (DURG) han recomendado la Dosis Diaria Definida (DDD) como unidad de medida para estadísticas de consumo de medicamentos, la cual corresponde a la dosis media diaria de mantenimiento de un medicamento cuando se usa rutinariamente en su principal indicación, por una vía de administración determinada y a veces, por una concentración dada, expresándose en cantidad de principio activo (Nordic Council on Medicines, 1992; García Iñesta, 1988; Ruiz, 1993). Los Estudios de Utilización de Medicamentos tienen como objetivo cuantificar el estado actual, el perfil de uso con relación al tiempo y la tendencia de uso de medicamentos para, de esta forma, determinar la sobre/ sub/ mala utilización de medicamentos o grupos terapéuticos; establecer medidas encuadradas en un Sistema Referencial de Gestión, que modifiquen situaciones incorrectas detectadas; medir el efecto de acciones reguladoras o de información tomadas por la administración, obtener la morbilidad presumida a partir del consumo de medicamentos específicos y calcular la incidencia de reacciones adversas relacionadas con la utilización del medicamento causante (García Iñesta, 1988; Ruiz, 1993). En el Hospital Clínico Regional Valdivia se llevó a cabo un estudio de utilización de antimicrobianos en pacientes hospitalizados, para el período 1996 - 1999, el cual dio indicadores de tendencias de uso de estos fármacos (Jaramillo, 2002). Se consideró de interés completar este estudio tomando en cuenta un período mayor, por lo que el presente seminario de investigación tomó al período 1996 - 2002 para el Estudio de Utilización de Medicamentos y presenta, además, la recolección de datos epidemiológicos de sensibilidad bacteriana de cepas de interés, en el Hospital y en los Servicios Clínicos de mayor relevancia, en el período comprendido entre julio del año 2000 y diciembre del año 2002. Con ello, es posible caracterizar el grado de evolución de la resistencia de cepas de interés clínico a los antimicrobianos de mayor uso en este Hospital. 74 2. Objetivo General Conocer la relación entre el consumo de antibacterianos intrahospitalarios y el patrón de sensibilidad bacteriana de algunas cepas de importancia epidemiológica frente a antimicrobianos seleccionados, en un período de cinco años, en el Hospital Clínico Regional Valdivia. 3. Objetivos Específicos Estudiar la prevalencia del uso de antibacterianos en el año 2002, en pacientes hospitalizados en el Hospital Clínico Regional Valdivia. Conocer la evolución de la sensibilidad bacteriana en microorganismos intrahospitalarios, en el período julio 2000 - diciembre 2002, en el Hospital y por Servicios Clínicos de interés. Conocer el consumo de antibacterianos seleccionados, en el período 1996 - 2002, en el Hospital y en los Servicios Clínicos de mayor relevancia. Analizar el patrón de sensibilidad de los microorganismos seleccionados, en el mismo período, y la evolución de éste en relación al consumo de antibióticos. 4. Materiales y Métodos El Hospital Clínico Regional Valdivia se encuentra ubicado en la ciudad del mismo nombre, en la Décima Región de Los Lagos. Se clasifica dentro de los hospitales públicos tipo 1, de máxima complejidad, cuenta con 539 camas y cubre las necesidades de salud de pacientes adultos, pediátricos y neonatos. ESTUDIO DE PREVALENCIA DEL USO DE ANTIMICROBIANOS EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA Para tal efecto, se seleccionó el 5 de junio del 2002, coincidente con el día seleccionado para el estudio anterior, realizado en el año 2000 (Jaramillo, 2002). Se contabilizaron las recetas dispensadas a pacientes hospitalizados por el Servicio de Farmacia que incluían algún antibiótico, de uso común y restringido, y se consideraron sobre el total de pacientes hospitalizados que hubo ese día en el Establecimiento asistencial. El número total de 75 pacientes hospitalizados el día 5 de junio de 2002 fue entregado por la Sección Estadística del Hospital, el cual correspondió a 425 pacientes. Una vez obtenidos los datos, se calculó la prevalencia de uso de antibióticos en pacientes hospitalizados, utilizando la fórmula que se señala a continuación (Armitage y Berry, 1997): ESTUDIO DE UTILIZACION DE ANTIMICROBIANOS EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA Y POR SERVICIOS CLINICOS Se llevó a cabo un estudio retrospectivo, en el periodo que abarca desde el año 1996 hasta el año 2002, sobre el consumo de algunos grupos de antimicrobianos, utilizados en pacientes hospitalizados. El estudio se realizó en el Hospital Clínico Regional Valdivia, incluyendo todos los grupos de antimicrobianos (ver tabla Nº1), y también en Servicios Clínicos considerados de interés: Medicina, Cirugía, UCI Adulto, UCI Pediátrica, UCI Neonatología, Pediatría (incluye Medicina infantil y Lactantes/ Infecciosos) y Neonatología (incluye incubadora y cuna), seleccionando los antibióticos más utilizados en cada uno de estos Servicios (ver tabla Nº2). Para el cálculo de N° Dosis Diaria Definida /100 estancias - día se utilizó la siguiente fórmula: 76 Donde: Nº UUE: número unidades utilizadas durante un año (envases) Nº FF/E: número de formas farmacéuticas por envase C/FF: contenido de principio activo (p.a) por forma farmacéutica (en gramos) DDD: dosis diaria definida del principio activo en su principal indicación Nº estancias - día: número de pacientes- día que se totalizan en el año. Se realizó una simplificación de la fórmula, sabiendo que: CC total= Nº UUE x Nº FF/E, donde: CC total: cantidad de consumo total. De allí se desprende que: g de p.a = CC total x C/FF, donde: g de p.a: gramos de principio activo. Por lo tanto, la fórmula a utilizar para cada año es: Los datos de consumo para el periodo 1996 - 2002 fueron obtenidos de los listados mensuales de consumo de pacientes hospitalizados por servicio y como total del Hospital, para así obtener el consumo anual para cada medicamento a estudiar. El número de estancias-día de cada año fue proporcionado por la Unidad de Estadística del Hospital para cada Servicio Clínico a analizar y para el total del Hospital (ver tabla Nº3). 77 Los valores de DDD utilizados corresponden a los propuestos por el Nordic Council on Medicines y establecidos por el Drug Utilization Research Group (DURG) (Nordic Council on Medicines, 1992) (ver tabla Nº1). Los valores de DDD para recién nacidos y pediatría fueron establecidos específicamente para el Hospital Clínico Regional Valdivia, por el Servicio de Farmacia y la Unidad de Microbiología Clínica, dado que no han sido establecidas por el DURG (ver tabla Nº2). TABLA 1. DOSIS DIARIA DEFINIDA (DDD). POR EL NORDIC COUNCIL ON MEDICINES. GRUPO DE ANTIMICROBIANOS ANTIMICROBIANO (VIA DE ADMINISTRACION) Amfenicoles Cloramfenicol (O) Cloramfenicol (P) Antianaerobios Clindamicina (O) Clindamicina (P) Lincomicina (O) Lincomicina (P) Metronidazol (P) Aminoglicósidos Amikacina (P) Gentamicina (P) Carbapenémicos Imipenem/ Cilastatina (P) Meropenem (P) Cefalosporinas 1ª Generación Cefadroxilo (O) Cefazolina (P) Cefradina (O) Cefradina (P) Cefalosporinas 2ª Generación Cefuroximo (O) Cefuroximo (P) Cefalosporinas 3ª Generación Cefixima (O) Cefotaxima (P) Ceftazidima (P) Ceftriaxona (P) Fluoroquinolonas Ciprofloxacino (O) Ciprofloxacino (P) Levofloxacino (O) Levofloxacino (P) Glicopéptidos Teicoplanina (P) Vancomicina (P) Macrólidos Eritromicina (O) Eritromicina (P) Penicilinas Amoxicilina (O) DDD ADULTOS 3,00 g. 3,00 g. 1,20 g. 1,80 g. 1,80 g. 1,80 g. 1,50 g. 1,00 g. 0,24 g. 2,00 g. 2,00 g. 2,00 g. 3,00 g. 2,00 g. 2,00 g. 1,00 g. 4,00 g. 0,40 g. 6,00 g. 6,00 g. 2,00 g. 1,00 g. 0,50 g. 0,50 g. 0,50 g. 0,20 g. 2,00 g. 1,00 g. 1,00 g. 1,00g. 78 Sulfonamidas Tetraciclinas Amoxicilina/ Acido Clavulánico (O) Ampicilina (O) Ampicilina (P) Ampicilina/ Sulbactam (P) Cloxacilina (O) Cloxacilina (P) Penicilina G Sódica (P) Sultamicilina (O) Cotrimoxazol (O) Tetraciclina (O) 1,00 g. 2,00 g. 2,00 g. 2,00 g. 2,00 g. 2,00 g. 3,60 g. 1,50 g. 1,60 g. 1,00 g. Nota: 1000000 UI de Penicilina Sódica equivalen a 0,6 g de principio activo. (O): oral; (P): parenteral (*): Dosis Diaria Definida por el Hospital Clínico Regional Valdivia al no encontrarse establecida por el Nordic Council on Medicines, 1992. TABLA 2. DOSIS DIARIA DEFINIDA POR EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA PARA PACIENTES PEDIATRICOS (DDD Ped) Y RECIEN NACIDOS (DDD RN). GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Aminoglicósidos ANTIMICROBIANO (VIA DE ADMINISTRACION) Amikacina (P) Gentamicina (P) Carbapenémicos Imipenem/ Cilastatina (P) Meropenem (P) Cefalosporinas 2ª Generación Cefuroximo (O) Cefuroximo (P) Cefalosporinas 3ª Generación Cefotaxima (P) Ceftazidima (P) Ceftriaxona (P) Glicopéptidos Vancomicina (P) Penicilinas Ampicilina/ Sulbactam (P) Penicilina G Sódica (P) Nota: Las DDD pediátricas y de recién nacidos se calcularon en base a 15 Kg promedio, respectivamente. DDD Ped. RN 0,20 g. 0,12 g. 1,00 g. 1,00 g. 0,50 g. 1,50 g. 1,50 g. 1,50 g. 0,75 g. 1,00 g. 1,00 g. 1,50 g. y 3 Kg 0,05 g. 0,02 g. 0,18 g. 0,18 g. 0,50 g. 0,50 g. 0,75 g. 0,50 g. 0,27 g. de peso corporal 79 TABLA 3. NUMERO DE CAMAS OCUPADAS EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIAY POR SERVICIOS CLINICOS. 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Hospital 134.317 137.393 142.245 140.617 142.067 139.837 143.887 Medicina 19.993 18.799 18.818 18.946 18.026 19.035 21.199 Cirugía Adulto 16.848 17.701 17.137 16.857 17.741 19.136 20.738 UCI Adulto 2.015 1.938 2.164 2.135 2.384 1.937 2.027 Pediatría 17.513 16.756 15.597 16.102 14.867 14.367 13.874 UCI Pediátrica - - - - 1.037 1.118 1.092 Neonatología 9.683 7.219 10.626 7.892 9.264 6.695 6.814 UCI Neonatología 2.139 1.826 2.007 2.105 1.917 1.924 1.911 Nota: La UCI Pediátrica funciona en este Hospital a partir del año 2000. ESTUDIO DE SENSIBILIDAD BACTERIANA FRENTE A ANTIBIOTICOS Se seleccionó el periodo de estudio desde julio de 2000 hasta diciembre de 2002, dada la disponibilidad de información acerca de datos epidemiológicos de sensibilidad bacteriana a partir del segundo semestre del año 2000. Estos datos fueron extraídos del Laboratorio Central de la Unidad de Microbiología del Hospital Clínico Regional Valdivia, a través de los registros del Comité de Infecciones Intrahospitalarias y de los informes emitidos por el programa computacional DMS→ (Data Management System), Microscan, Sacramento, USA, cuya consolidación se realiza semestralmente. El estudio seleccionó los datos del Hospital en general y de los servicios clínicos de Medicina, Cirugía Adulto, UCI Adulto, UCI Pediátrica y UCI Neonatología, por ser considerados relevantes. 80 En cada uno de estos servicios y el Hospital en general se recopiló la información correspondiente a la sensibilidad in vitro de cepas bacterianas de interés a determinados antibióticos: Escherichia coli: cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación, aminoglicósidos y fluoroquinolonas. Klebsiella pneumoniae: cefalosporinas de primera, segunda, tercera y cuarta generación, aminoglicósidos, fluoroquinolonas y carbapenémicos. Pseudomonas aeruginosa: cefalosporinas de primera, segunda, tercera y cuarta generación, aminoglicósidos, fluoroquinolonas y carbapenémicos. Acinetobacter baumannii: aminoglicósidos, → - lactámicos/ inhibidor de → - lactamasas, cefalosporinas de tercera generación, carbapenémicos. Enterobacter cloacae: aminoglicósidos, cefalosporinas de tercera y cuarta generación, fluoroquinolonas y carbapenémicos. Serratia marcescens: (brote) fluoroquinolonas, carbapenémicos. Stenotrophomonas maltophilia: (brote) fluoroquinolonas, → - lactámicos/ inhibidor de →lactamasas, Trimetoprim/Sulfametoxazol. Staphylococcus aureus: glicopéptidos, cefalosporinas de primera generación, isoxazolilpenicilinas, lincosamidas, macrólidos. Las cepas corresponden en su mayoría a muestras tomadas de orina aséptica, secreción, sangre, pus, pus peritoneal, secreción de heridas, secreción ocular, escara, bilis - colédoco y secreción bronquial. 81 5. Resultados ESTUDIO DE PREVALENCIA DEL USO DE ANTIMICROBIANOS EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA El Estudio de Prevalencia de Antimicrobianos se llevó a cabo el día 5 de junio de 2002 en el Hospital Clínico Regional Valdivia. El número de pacientes aquel día fue de 425 personas. Se contabilizaron 489 recetas dispensadas en total, de las cuales 133 prescribían algún antimicrobiano. De esta forma, se obtuvo una prevalencia de 31%, lo cual indica que de cada 100 pacientes hospitalizados 31 de ellos recibió algún antimicrobiano en su tratamiento farmacológico. Los Servicios que prescribieron antimicrobianos en mayor cantidad fueron Medicina y Cirugía Adulto (22 recetas cada uno), seguido de Ginecología/ ARO/ Obstetricia (13 recetas), Recuperación (12 recetas), Traumatología (11 recetas) y Neonatología (7 recetas). Otros servicios analizados ese día fueron: SHAP Adultos, Medicina Infantil y Cirugía Infantil (5 recetas cada uno), Pabellón Central y Otorrinolaringología (4 recetas cada uno), SHAP Pediatría, Urología, Neurología, UCI Adulto y Puerperio (3 recetas cada uno), Oncología, UCI Pediátrica y Lactante/ Infecciosos (2 recetas cada uno), Pensionado y Poli Nefrología (1 receta cada uno). Asistencia de Partos, Pabellón Partos y Oftalmología no registraron prescripción de antimicrobianos. ESTUDIO DE UTILIZACION DE ANTIMICROBIANOS EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA Se realizó un Estudio de Utilización de Antimicrobianos en el Hospital Clínico Regional Valdivia, tomando en cuenta el consumo del total de pacientes hospitalizados, el cual permitió actualizar el estudio existente para los años 1996 - 1999, ya que contempló el consumo de antimicrobianos en el periodo 1996 - 2002 y además, se incluyeron en el estudio aquellos antimicrobianos incorporados recientemente al Arsenal Farmacológico. Utilizando la fórmula correspondiente, se obtuvo el N°DDD/100 estancias - día para cada año y para cada uno de los antimicrobianos, analizados según vías de administración utilizadas y también por grupo farmacológico, en forma anual. 82 En el análisis por grupo farmacológico (ver Anexo Tabla Nº1), destaca el elevado uso de las penicilinas, aunque muestra una disminución en el tiempo de un 25%, aproximadamente (1996: 62,42 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 45,96 N°DDD/100 estancias- día). En particular, Penicilina G Sódica se encuentra en franco descenso y su consumo ha disminuido en un tercio, aproximadamente, de 34,37 N°DDD/100 estancias- día en 1996 a 10,33 N°DDD/100 estanciasdía en el 2002. Lo mismo sucede con Ampicilina oral, que disminuyó a un 35% de su utilización en el año 1996 (de 5,15 N°DDD/100 estancias- día a 1,89 N°DDD/100 estancias- día), con un leve aumento en su uso por vía parenteral. Amoxicilina oral aumentó casi cuatro veces su consumo (de 2,72 N°DDD/100 estancias- día a 10,07 N°DDD/100 estancias- día) y Cloxacilina tiende al alza hasta el año 1999; desde el año 2000 ha experimentado una tendencia a disminuir, lo cual obedecería a un menor aislamiento de Staphylococcus aureus, aunque su consumo sigue siendo elevado (ver Anexo Tabla Nº2). En orden decreciente, le siguen el consumo de aminoglicósidos, el cual tiende a mantenerse más o menos estable entre 6,00 y 6,50 N°DDD/100 estancias- día. El de mayor consumo es Gentamicina, que representa aproximadamente el 85% del grupo. Entre las cefalosporinas de tercera generación (Ceftriaxona, Cefixima, Ceftazidima, Cefotaxima), su utilización ha crecido a casi el doble desde 1996 (3,44 N°DDD/100 estancias- día) al 2002 (6,66 N°DDD/100 estanciasdía), siendo Ceftriaxona la de mayor uso, ocupando aproximadamente el 80% del total grupal. Cloramfenicol muestra una importante disminución en su consumo por vía oral de más del 60% (1996: 2,50 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 0,96 N°DDD/100 estancias- día) y en un 50% por la vía parenteral (7,22 N°DDD/100 estancias- día en el año 1996 y 3,53 N°DDD/100 estanciasdía en el 2002). En los antianaerobios, Metronidazol ha aumentado en más de 8 veces su consumo respecto a 1996 (1996: 0,51 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 4,12 N°DDD/100 estancias- día). Esto se explica por la indicación de este antimicrobiano según la Guía de Uso de Antibióticos de este Hospital en Cirugía Adulto, para el tratamiento de patología biliar, apendicitis y peritonitis en reemplazo de Cloramfenicol. También se utiliza en Cirugía Infantil, en casos de apendicitis. Por su parte, Clindamicina ha aumentado su consumo (1996: 0,26 N°DDD/100estancias- día; 2002: 1,09 N°DDD/100 estancias- día) por su uso en reemplazo de Cloramfenicol para tratar patologías 83 pulmonares y en Obstetricia, como tratamiento en rotura prematura de membrana y terapia de segundo esquema en complicaciones sépticas puerperales (EIPA). Las sulfonamidas registran una drástica disminución de consumo en el tiempo, siendo casi imperceptible en el último año (1996: 4,70 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 0,02 N°DDD/100 estancias- día), mientras el uso de fluoroquinolonas ha ido aumentando muy levemente (1996: 3,09 N°DDD/100 estancias- día; 2000: 3,28 N°DDD/100 estancias- día; 2001: 3,22 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 3,94 N°DDD/100 estancias- día), por el creciente uso de Ciprofloxacino (1996: 3,09 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 3,89 N°DDD/100 estancias- día). En el año 2002 se ha incorporado Levofloxacino en cantidades poco significativas (0,05 N°DDD/100 estanciasdía). Los macrólidos muestran una disminución a través de los años a un tercio del consumo de 1996 (1996: 3,48 N°DDD/100 estancias- día; 2000: 1,52 N°DDD/100 estancias- día), sin embargo, éste vuelve a aumentar en el año 2002 (2,55 N°DDD/100 estancias- día). Para las cefalosporinas de primera generación se observa un consumo bajo (1996: 0,63 N°DDD/100 estancias- día), con un sostenido aumento desde 1998 (2002: 2,27 N°DDD/100 estancias- día) y los glicopéptidos aumentaron su consumo hasta el año 2001 (1,31 N°DDD/100 estancias- día); sin embargo, en el año 2002 su utilización se ha reducido en un 35%, aproximadamente (0,88 N°DDD/100 estancias- día), lo que coincide con el aumento de un 9% en la sensibilidad de Staphylococcus aureus a Cloxacilina para el año 2002 con respecto al 2001. Tetraciclina registra un consumo bajo (valor más alto: 1,17 N°DDD/100 estancias- día, en el 2002). El mínimo consumo de las cefalosporinas de segunda generación a través del tiempo ha disminuido aún más (1996: 0,36 N°DDD/100 estancias- día; 2000 y 2001: 0,07 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 0,30 N°DDD/100 estancias- día) y los carbapenémicos se incorporaron recién en el año 2000 con una muy baja utilización hasta la fecha (0,14 N°DDD/100 estanciasdía). ESTUDIO DE UTILIZACION DE ANTIMICROBIANOS POR SERVICIOS CLINICOS Se llevó a cabo un Estudio de Utilización de Antimicrobianos en los Servicios Clínicos de Medicina, Cirugía Adulto, UCI Adulto, Pediatría (agrupa Medicina Infantil y Lactantes/ 84 Infecciosos), UCI Pediátrica, Neonatología (agrupa a Incubadora y Cuna) y UCI Neonatología, que comprende el consumo los grupos terapéuticos seleccionados, desde el año 1996 hasta el año 2002. Los resultados se obtuvieron utilizando la fórmula de cálculo del N°DDD/100 estancias día para cada antimicrobiano, según vía de administración y por grupo farmacológico, en forma anual. SERVICIO MEDICINA A través de los años analizados (ver Anexo Tablas Nº3 y Nº4), se observa un alto uso del grupo de las penicilinas, aunque su consumo ha disminuido a casi un tercio desde 1996. Este grupo ocupa el primer lugar de consumo hasta el año 1998 (17,21 N°DDD/100 estancias- día). Desde 1999 el mayor consumo de antimicrobianos corresponde a las cefalosporinas de tercera generación (14,22 N°DDD/100 estancias- día) dentro de las cuales Ceftriaxona representa el fármaco más utilizado (99% del grupo en 1996 y 88% en la actualidad) Otro grupo de alto consumo son las fluoroquinolonas (9,12 N°DDD/100 estancias- día en el 2002), siendo Ciprofloxacino el más utilizado (2002: 8,78 N°DDD/100 estancias- día). Levofloxacino sólo registra consumo el año 2002, el cual es muy bajo (N°DDD/100 estancias día < 1). En un orden de consumo intermedio podemos citar a los aminoglicósidos y los antianaerobios. Los aminoglicósidos han aumentado levemente su utilización (2,85 N°DDD/100 estancias- día en 1996 y 3,11 N°DDD/100 estancias- día en el 2002) y dentro de ellos, Amikacina (2002: 2,50 N°DDD/100 estancias- día) es más utilizada que Gentamicina (2002: 0,61 N°DDD/100 estanciasdía), a pesar de que el primero es de uso restringido y el segundo de uso común. Esto se explica por el hecho de que Amikacina es utilizada ampliamente en pacientes neutropénicos febriles, según lo indican los protocolos de tratamiento del Hospital. Respecto a los antianaerobios, Clindamicina (2001: 2,6 N°DDD/100 estancias- día) tiene un mayor consumo que Metronidazol en el período comprendido entre los años 1996 y 2001, debido a su utilización en patología pulmonar, sin embargo, en el año 2002 los valores de consumo registrados para ambos antimicrobianos se han acercado (1,61 N°DDD/100 estancias- día en el caso de Clindamicina y 1,78 N°DDD/100 estancias- día en el caso de Metronidazol). 85 Los glicopéptidos muestran un consumo bajo y cambios anuales fluctuantes que están relacionados al aislamiento de Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR), alcanzando sus valores más altos en los años 1998 (2,18 N°DDD/100 estancias- día), 1999 (2,29 N°DDD/100 estancias- día) y 2001 (2,27 N°DDD/100 estancias- día). Le siguen las cefalosporinas de primera generación, cuyo mayor consumo se registra en el año 2001 (1,04 N°DDD/100 estancias - día), las cefalosporinas de segunda generación, con su mayor consumo en el año 1997 (0,39 N°DDD/100 estancias - día) y los carbapenémicos, los cuales se utilizan a partir del año 2001 y dentro de ellos Meropenem (0,36 N°DDD/100 estancias- día) tiene un mayor consumo que Imipenem (0,14 N°DDD/100 estancias- día). SERVICIO CIRUGIA ADULTO En este Servicio es importante destacar que en el año 1996, primer año de estudio, se encontraba un alto consumo de penicilinas, seguido de aminoglicósidos y cefalosporinas de tercera generación, situación que ha sufrido grandes modificaciones (ver Anexo Tablas Nº5 Y Nº6), las que se detallan a continuación. Se aprecia un alto consumo del grupo de las penicilinas en el período estudiado, fundamentalmente de Penicilina G Sódica, cuyo consumo es el mayor dentro de todos los antimicrobianos analizados. Sin embargo, se observa que este consumo disminuye en un 45%, aproximadamente, (de 24,40 N°DDD/100 estancias- día en 1996 a 13,30 N°DDD/100 estanciasdía en el 2002), al contrario de lo que sucede con las cefalosporinas de tercera generación (1996: 6,94 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 14,72 N°DDD/100 estancias- día) y los antianaerobios (1996: 3,18 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 15,72 N°DDD/100 estancias- día), que han aumentado su consumo en dos y cinco veces, respectivamente y en la actualidad son utilizadas en mayor cantidad que las penicilinas. Dentro de las cefalosporinas de tercera generación, el consumo más alto lo registra Ceftriaxona (2002: 7,43 N°DDD/100 estancias- día) y en los antianaerobios, Metronidazol representa el 95% del total del grupo (2002: 15,00 N°DDD/100 estancias- día). El grupo de aminoglicósidos ha disminuido su consumo, presentándose actualmente en el cuarto lugar de utilización (13,15 N°DDD/100 estancias- día en el año 1996; 7,93 N°DDD/100 86 estancias- día en el 2002). Esto se debe a que el consumo de Gentamicina ha bajado por la restricción de su uso en mayores de 65 años, ya que el de Amikacina se mantiene con variaciones mínimas. A este grupo le siguen las fluoroquinolonas, cuyo único representante es Ciprofloxacino, con un consumo que en general se mantiene constante (2002: 4,19 N°DDD/100 estancias- día). Los glicopéptidos tienen un consumo cada vez menor (1999: 2,51 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 0,90 N°DDD/100 estancias- día). Las cefalosporinas de primera generación muestran un bajo consumo que ha aumentado de 0 a 1,02 N°DDD/100 estancias- día, ya que en Cirugía está contemplado el uso de Cefradina como profilaxis. Los carbapenémicos sólo se utilizaron el año 2001, en muy baja cantidad (0,38 N°DDD/100 estancias- día), en relación con el aislamiento de Enterobacter cloacae multirresistente sensible a carbapenémicos; en el año 2002 se registra consumo de Meropenem (0,05 N°DDD/100 estanciasdía) más bajo que el año anterior (0,15 N°DDD/100 estancias- día) y no hay consumo de Imipenem. No se registra consumo de cefalosporinas de segunda generación. SERVICIO UCI ADULTO Se observa que las penicilinas son el grupo de mayor consumo en el Servicio hasta el año 2001 y que ha experimentado variaciones a través de los años, con el consumo más alto en 1997 (61,29 N°DDD/100 estancias - día) y el más bajo en el 2000 (20,40 N°DDD/100 estancias - día). Actualmente registra un N°DDD/100 estancias - día de 22,12, constituyendo una disminución de un tercio, aproximadamente, respecto al año 1997 (ver Anexo Tablas Nº 7 y Nº8). En orden decreciente, las cefalosporinas de tercera generación han aumentado su consumo en un 35%, aproximadamente (1996: 19,49 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 26,88 N°DDD/100 estancias- día), siendo el grupo de mayor consumo en la actualidad. Los antianaerobios han duplicado su consumo del año 1996 (8,66 N°DDD/100 estancias- día) al 2002 (17,00 N°DDD/100 estancias- día), Esto se debe a un aumento en la utilización de Clindamicina inyectable, principalmente. Las fluoroquinolonas registran un consumo alto en el 87 periodo analizado (7,33 N°DDD/100 estancias- día en el 2002), sin embargo, éste ha disminuido a casi la mitad del consumo obtenido en 1996 (14,56 N°DDD/100 estancias - día), debido a que Ciprofloxacino inyectable redujo su consumo, mientras que Levofloxacino se utiliza sólo a partir del año 2002 y en muy baja cantidad (0,74 N°DDD/100 estancias- día). Los glicopéptidos han aumentado su utilización (1996: 6,25 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 8,36 N°DDD/100 estancias- día), con variaciones anuales, siendo utilizado en forma empírica ya que este Servicio tendría una endemia de Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR) como agente de infecciones intrahospitalarias (Sensibilidad a Cloxacilina: 45% el 2000, 35% el 2001 y 50% el 2002). Los aminoglicósidos muestran un consumo variable que ha disminuido a partir del año 1997 en un 15%, aproximadamente (1997: 6,52 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 5,55 N°DDD/100 estancias- día), por la menor utilización de Gentamicina (1997: 2,60 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 0,20 N°DDD/100 estancias- día). Las cefalosporinas de primera generación varían su consumo, con tendencia al alza a través del tiempo, mostrando el mayor aumento en 1999 (7,14 N°DDD/100 estancias- día), 2001 (6,65 N°DDD/100 estancias- día) y 2002 (5,56 N°DDD/100 estancias- día) por alto consumo de Cefradina inyectable. Las cefalosporinas de segunda generación han dejado de utilizarse en este Servicio desde 1998, con registro de consumo aislado y muy bajo de Cefuroximo inyectable el 2001 (0,01 N°DDD/100 estancias- día) y los Carbapenémicos se utilizan desde el 2001 en baja cantidad (2001:1,71 N°DDD/100 estancias- día; 2002: 0,82 N°DDD/100 estancias- día). SERVICIO PEDIATRIA Los resultados que aquí se presentan han sido obtenidos utilizando las DDD específicas para pacientes pediátricos (DDDPed.), calculadas por el Servicio de Farmacia y la Unidad de Microbiología Clínica del Hospital Clínico Regional Valdivia, en base a dosis correspondientes a un peso de referencia de 15 Kg. como peso corporal promedio (ver Anexo Tablas Nº9 y Nº10). Actualmente, los grupos de antimicrobianos de mayor consumo son las penicilinas, cefalosporinas de tercera generación y aminoglicósidos. El consumo de cefalosporinas de tercera 88 generación y penicilinas es muy similar en los años 2000 (ambas 8,93 N°DDDPed./100 estancias- día) y 2001 (10,34 N°DDDPed./100 estancias- día y 10,72 N°DDDPed./100 estanciasdía, respectivamente). En el 2002 se observa un leve mayor uso de penicilinas que de cefalosporinas (13,71 N°DDDPed./100 estancias- día y 12,65 N°DDDPed./100 estancias- día, respectivamente), habiendo aumentado las primeras en un 40% y las segundas en un 55%, aproximadamente en el período 1996- 2002. Los aminoglicósidos han mantenido sus valores en los años 2001 y 2002, alrededor de 11-12 N°DDDPed./100 estancias- día y han disminuido su consumo en un 18% respecto al año 1996. Se observa un mayor uso de Amikacina que de Gentamicina a lo largo de todo el período estudiado. Se observa un consumo bajo de cefalosporinas de segunda generación y una disminución de su consumo en el período estudiado (de 3,92 N°DDDPed./ 100 estancias- día en 1996 a 1,72 N°DDDPed./ 100 estancias- día en el 2002). Los glicopéptidos muestran un consumo menor (0,89 N°DDDPed./100 estancias- día en el 2002) y Vancomicina muestra pequeñas fluctuaciones en el tiempo (10% menor en el 2002 respecto al consumo de 1996). Esta baja utilización respondería a que la presencia de SAMR representa apenas un 10% del total de aislamientos en el Hospital. Los carbapenémicos registran un consumo muy bajo (0,08 N°DDD/100 estancias- día en el 2002), utilizándose a partir del año 2001 (0,13 N°DDDPed./100 estancias- día para Meropenem y 0,01 N°DDDPed./100 estancias- día para Imipenem). En el 2002 no se observa utilización de Imipenem. Se ha utilizado Ciprofloxacino los años 2001 y 2002 para el tratamiento de Fibrosis Quística y manejo extremo, en cantidades no significativas. SERVICIO UCI PEDIATRICA Este Servicio comenzó su funcionamiento en el año 2000 y registra un gran consumo de cefalosporinas de tercera generación, el cual ha aumentado en un 37% (43,53 N°DDDPed./100 estancias- día en el 2000; 59,95 N°DDDPed./100 estancias- día en el 2002), a diferencia de las penicilinas, que muestran una disminución de más del 60% para el periodo de funcionamiento (2000: 23,08 N°DDDPed./100 estancias- día; 2002: 10,51 N°DDDPed./100 estancias- día). Por su parte, la utilización de los aminoglicósidos fue alta el 2001 (21,83 N°DDDPed./100 estancias - 89 día) y disminuyó más del 50% el 2002 (10,04 N°DDDPed./100 estancias- día), debido a que tanto Gentamicina como Amikacina disminuyeron su consumo. Los glicopéptidos han aumentado su uso en forma sostenida de 0,92 N°DDDPed./100 estancias - día en el 2000 a 5,66 N°DDDPed./100 estancias - día en el 2002, lo que correlaciona con el aislamiento de SAMR 20% el 2000, 0% el 2001 y 50% el 2002. Con un bajo consumo se encuentran las cefalosporinas de segunda generación, el cual disminuyó el año 2002 (2,65 N°DDDPed./100 estancias- día en el 2000; 1,60 N°DDDPed./100 estancias- día en el 2002) y los carbapenémicos, que registran su consumo más alto el 2002 (5,13 N°DDDPed./100 estancias- día) por uso de Meropenem, aislándose para ese año un 20% de cepas con sospecha de ß- lactamasas de espectro extendido, siendo su consumo para el año 2000 de apenas un 0,05 N°DDDPed./100 estancias – día (ver Anexo Tablas Nº 11 y Nº12). SERVICIOS NEONATOLOGIA Y UCI NEONATOLOGIA Los resultados obtenidos están expresados de acuerdo a las D.D.D para recién nacidos, calculadas específicamente para este grupo etáreo por el Servicio de Farmacia y la Unidad de Microbiología Clínica del Hospital Clínico Regional Valdivia, en base a dosis correspondientes a un peso de referencia de 3 Kg. como peso corporal promedio. Estos Servicios fueron analizados conjuntamente porque siguen un patrón similar (ver Anexo Tablas Nº13, Nº14 y Nº15), siendo los aminoglicósidos los antibacterianos más utilizados durante todo el periodo analizado, aunque se observa un consumo variable con una leve tendencia al alza (20% respecto a 1996, aproximadamente), siendo Gentamicina el mayor aporte a estos valores (38,78 NºDDDRN/100 estancias- día en el 2002). Sin embargo, estos valores de consumo de Gentamicina, que aparecen muy altos, están sobreestimados por la unidad de presentación (ampolla inyectable), ya que las dosis utilizadas en estos Servicios son bajas y en este tipo de forma farmacéutica deben eliminarse los remanentes que no son utilizados. En orden decreciente, el grupo de las penicilinas es el único que tiende a la baja, con el valor más pequeño en 1999 (3,43 NºDDDRN/100 estancias- día) y el más alto en 1996 (17,64 N°DDDRN/100 estancias- día); en la actualidad, se observa un consumo de 11,39 NºDDDRN/100 estancias- día, lo que marca una disminución de un 35% respecto a 1996. 90 Las cefalosporinas de tercera generación registran un aumento de uso de 2,4 veces (1996: 3,50 N°DDDRN/100 estancias- día; 2002: 8,55 N°DDDRN/100 estancias- día). El consumo de glicopéptidos es bajo (0,77 N°DDDRN/100 estancias- día), pero va en sostenido aumento desde 1998, aunque moderado (1,36 N°DDDRN/100 estancias- día en el 2002). Asimismo, los carbapenémicos se utilizan a partir del año 2001 y registran un alto consumo en los últimos dos años (2001: 8,89 N°DDDRN/100 estancias- día; 2002: 8,34 N°DDDRN/100 estancias- día) El mayor consumo se registra en UCI Neonatología, especialmente de Meropenem, siendo el mayor porcentaje de ellos prescritos en tratamientos empíricos. ESTUDIO DE SENSIBILIDAD BACTERIANA FRENTE A ANTIBIOTICOS EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA Y POR SERVICIOS CLINICOS Se realizó un Estudio de Sensibilidad in vitro de cepas intrahospitalarias de interés frente a determinados antimicrobianos, en el Hospital Clínico Regional Valdivia y en los servicios Clínicos más relevantes. Este estudio abarca los datos emitidos por el Laboratorio Central de la Unidad de Microbiología Clínica del Hospital, desde julio del año 2000 hasta diciembre del año 2002. En el Hospital Clínico Regional Valdivia las cepas de Escherichia coli muestran alta sensibilidad a todos los antibióticos analizados, excepto las cepas de orina a Ampicilina, a la cual se muestran resistentes ( 48% de sensibilidad el año 2000 y 46% el año 2002). Esto se evidencia también en los Servicios de Medicina, Cirugía Adulto, UCI Adulto, UCI Pediátrica y UCI Neonatología. Frente a Amikacina, se comporta como una cepa altamente susceptible (99%), al mismo tiempo que el consumo de este antibiótico es muy bajo por ser de uso restringido según las guías de uso del Hospital. Esta cepa presenta alta sensibilidad (sobre 85%) frente a cefalosporinas de segunda y tercera generación, fluoroquinolonas y carbapenémicos, todos ellos antibióticos de uso restringido; frente a cefalosporinas de primera generación muestra una sensibilidad menor, pero aún lo suficientemente alta como para considerarla una eficaz alternativa terapéutica (88%). A nitrofuranos, muestra una buena sensibilidad (96% en el año 2002) en el Hospital y en todos los 91 Servicios analizados (2002: Medicina 95%, Cirugía Adulto: 91%, UCI Adulto: 100%, UCI Pediátrica: 100%, UCI Neonatología: 100%) (ver Anexo Tablas Nº16, Nº17 y Nº18). Por su parte, en Acinetobacter baumannii destaca la disminución de sensibilidad frente a Ampicilina/ Sulbactam (80% en el 2000, 26% en el 2001 y 34% en el 2002) y Amikacina (80% en el 2000, 30% en el 2001 y 44% en el 2002). Esta disminución en la sensibilidad se evidencia en los Servicios de Medicina, donde alcanza actualmente valores de 29% para Ampicilina/Sulbactam y 19% para Amikacina, y en UCI Adulto, donde presenta 14% de sensibilidad para Ampicilina/Sulbactam y 29% para Amikacina. En UCI Pediátrica la susceptibilidad a Ampicilina/Sulbactam disminuyó a la mitad (de 100% en el 2001 a 50% en el 2002) y para Amikacina se mantuvo en el 100%. En el servicio de Cirugía Adulto se observa un 61% de sensibilidad a Ampicilina/Sulbactam. Frente a cefalosporinas, se muestra resistente, aunque la sensibilidad de éstas ha aumentado (Ceftazidima: 24% en el 2001 y 46% en el 2002; Ceftriaxona: 4% en el 2001 y 16% en el 2002). Como queda de manifiesto que esta cepa se presenta resistente a los antibióticos anteriormente analizados, se justifica el uso de carbapenémicos, ya que a ellos muestra 100% de susceptibilidad en todos los servicios estudiados y son la única alternativa real en UCI Neonatología. Sin embargo, se encuentra para el año 2002 un 79% de sensibilidad a Ceftazidima en UCI Adulto y se ha mantenido constante un 100% de susceptibilidad a Ceftazidima y Amikacina en UCI Pediátrica para los años 2001 y 2002 (ver Anexo Tablas Nº19, Nº20 y Nº21). Klebsiella pneumoniae presenta alta sensibilidad a los aminoglicósidos en estudio. En el caso de Amikacina, esta sensibilidad ha ido en alza (71% en el 2000, 76% en el 2001 y 93% en el 2002); por su parte, Gentamicina mostró el año 2000 un 90% de sensibilidad, la cual disminuyó a 71% el 2001 y se recuperó el 2002 con un 85% de susceptibilidad. En cuanto a cefalosporinas, Ceftazidima y Cefepime muestran alta sensibilidad (ambos 89% en el 2002) y Ceftriaxona, una similar a la de éstos (83% en el 2002), pudiendo ser considerados como alternativa terapéutica. Lo mismo se evidencia en los Servicios de Medicina (Ceftazidima: 89%, Cefepime: 86%, Ceftriaxona: 86% en el 2002) y UCI Neonatología (todas las cefalosporinas de tercera generación 100% en el 2002). En Cirugía Adulto esto se visualizaba en el año 2000, pero 92 en el año 2001 disminuyó la sensibilidad a Cefepime y Ceftriaxona al 57% y de Ceftazidima al 56%. Esta sensibilidad se recuperó en el año 2002 (Cefepime: 92%, Ceftriaxona: 85% y Ceftazidima: 73%). En UCI Adulto, la susceptibilidad de Ceftriaxona era más alta que la de Ceftazidima hasta el año 2001, hecho que se ha revertido en el año 2002 (Ceftriaxona: 50%, Ceftazidima: 75% y Cefepime: 67% de sensibilidad). Respecto a las fluoroquinolonas, Levofloxacino se ve con una alta sensibilidad (98%) y un consumo muy bajo, mientras Ciprofloxacino va aumentando su susceptibilidad (69% en el 2000, 88% en el 2001 y 97% en el 2002), lo que se evidencia en los Servicios de Medicina y UCI Adulto. En Medicina, UCI Neonatología y UCI Adulto se observa una alta sensibilidad de esta cepa a Piperacilina/Tazobactam (100%, 91% y 88%, respectivamente). Se ha encontrado que en el año 2002 el 10,3% de las cepas de Klebsiella pneumoniae aisladas del Hospital poseen ß- lactamasas de espectro extendido (ESBL), siendo UCI Adulto el servicio con mayor presencia de estas enzimas (37,5% en el 2002). Los servicios de Medicina y Cirugía Adulto también presentan cepas de Klebsiella pneumoniae productoras de ESBL, en un porcentaje superior al del Hospital (16% y 13% en el 2002, respectivamente) (ver Anexo Tablas Nº22, Nº23 y Nº24). En cuanto a Pseudomonas aeruginosa su sensibilidad frente a Gentamicina (49% en el 2002) es menor que frente a Amikacina (73% en el 2002), lo cual correlaciona con el alto consumo del primero respecto del segundo aminoglicósido. La principal diferencia se registra en los Servicios de Medicina (57% el 2002) y Cirugía Adulto (44% el 2002), donde esta cepa se muestra resistente a Gentamicina, y con buena sensibilidad a Amikacina (Medicina: 77%, Cirugía Adulto: 72% en el 2002). Gentamicina ha disminuido su uso desde el 2000 y con ello esta cepa ha aumentado su sensibilidad a este antibiótico a casi el doble de la registrada en el 2000 (27% en el Hospital general), pero aún alcanza sólo el 49% de susceptibilidad y por ello se considera que esta cepa es resistente a Gentamicina. Ocurre lo mismo en los Servicios de Medicina y Cirugía Adulto. En UCI Neonatología y UCI Adulto se observa igual susceptibilidad para ambos 93 aminoglicósidos, aunque en UCI Neonatología es del 71% y en UCI Adulto alcanza apenas el 50% en el 2002. Respecto a las cefalosporinas, la susceptibilidad a Ceftazidima (81% en el 2002) es mayor que a Cefepime (67% en el 2002), mostrándose como la mejor alternativa terapéutica junto a carbapenémicos, en el Hospital y en los Servicios de Medicina, Cirugía Adulto y UCI Adulto. Como ya se dijo, esta cepa muestra buena sensibilidad a ambos carbapenémicos. Imipenem (86% en el 2002) muestra mayor sensibilidad que Meropenem (80% en el 2002). Lo mismo se observa en los Servicios de Medicina (Imipenem: 93%, Meropenem: 91% en el 2002), Cirugía Adulto (Imipenem: 88%, Meropenem: 86% en el 2002) y UCI Adulto (Imipenem: 80%, Meropenem: 78% en el 2002). En UCI Neonatología tienen la misma sensibilidad (71% en el 2002). En el Servicio de Medicina, esta cepa muestra una sensibilidad frente a Piperacilina/Tazobactam de 83% en el 2002 y es sólo superada por los carbapenémicos. En Cirugía Adulto, su sensibilidad (94% en el 2002) la convierte en la mejor alternativa junto a Ceftazidima (94% en el 2002), lo mismo que en UCI Adulto (Piperacilina/Tazobactam: 80%, Ceftazidima: 80% en el 2002) (ver Anexo Tablas Nº25, Nº26 y Nº27). Respecto a Enterobacter cloacae, esta cepa disminuyó su sensibilidad a Gentamicina (80% en el 2000, 57% en el 2001 y 47% en el 2002) y es siempre menor a la registrada frente a Amikacina (100% en el 2000, 76% en el 2001 y 88% en el 2002). Esta resistencia a Gentamicina se manifiesta fuertemente en los Servicios de Medicina (30% de susceptibilidad en el 2002), Cirugía Adulto (42% de susceptibilidad en el 2002) y UCI Adulto (33% de susceptibilidad en el 2002) y puede apreciarse también que frente a Amikacina esta cepa se muestra altamente susceptible (Medicina: 70% en el 2002, Cirugía Adulto: 100% en el 2002 y UCI Adulto: 89% en el 2002). En relación a cefalosporinas, Ceftriaxona (60% en el 2002) se muestra a pesar de su elevado consumo, con una sensibilidad mayor que la de Ceftazidima (49% en el 2002). Sin embargo, se observa que esta cepa se ha vuelto resistente a ambas cefalosporinas de tercera generación en los Servicios de Medicina (Ceftriaxona: 44% de susceptibilidad en el 2002, Ceftazidima: 22% de susceptibilidad en el 2002), Cirugía Adulto (Ceftriaxona: 36% de susceptibilidad en el 2002, Ceftazidima: 42% de susceptibilidad en el 2002) y UCI Adulto (Ceftriaxona: 25% de 94 susceptibilidad en el 2002, Ceftazidima: 22% de susceptibilidad en el 2002). La sensibilidad mostrada frente a Cefepime es del 67% en el 2002 para el Servicio de Medicina, por lo que aún podría ser considerada como alternativa terapéutica en asociación a Amikacina; en los Servicios de Cirugía Adulto y UCI Adulto esta cepa se presenta resistente también a Cefepime (45% de sensibilidad en el 2002 y 25% de sensibilidad en el 2002, respectivamente). Muestra buena sensibilidad a carbapenémicos en el Hospital y en todos los servicios analizados, alrededor del 100%. Respecto a las fluoroquinolonas, muestra una sensibilidad mayor a Levofloxacino (92% en el 2000, 83% en el 2001 y 87% en el 2002) que a Ciprofloxacino (92% en el 2000, 64% en el 2001 y 57% en el 2002), cuya susceptibilidad va disminuyendo. Esto ocurre en el Servicio de Medicina (Levofloxacino: 100% en el 2000, 83% en el 2001 y 74% en el 2002; Ciprofloxacino: 100% en el 2000, 38% en el 2001 y 30% en el 2002). En Cirugía Adulto sucedió igual hasta el 2001 (Levofloxacino: 100% en el 2000 y 76% en el 2001; Ciprofloxacino: 75% en el 2000 y 46% en el 2001), pero en el 2002 se observa 100% de susceptibilidad para ambas fluoroquinolonas. En UCI Adulto, esta cepa ha aumentado su sensibilidad a Levofloxacino (67% en el 2000 y 2001, 89% en el 2002), mientras que la de Ciprofloxacino ha disminuido en el tiempo (67% en el 2000, 38% en el 2001 y 33% en el 2002). En resumen, se ha encontrado que la sensibilidad a Levofloxacino es alta y que, por el contrario, esta cepa se ha vuelto resistente a Ciprofloxacino, a excepción de Cirugía Adulto donde la susceptibilidad a este antibiótico se ha recuperado. En UCI Neonatología esta cepa registra 100% de sensibilidad frente a todos los antibióticos analizados en el 2002, excepto a Cefazolina (80%), Ampicilina y a Ampicilina/Sulbactam (60%) (ver Anexo Tablas Nº28, Nº29 y Nº30). Serratia marcescens muestra entre 95% y 100% de sensibilidad a Levofloxacino y carbapenémicos; sin embargo, a Ciprofloxacino sólo fue sensible en un 64% en el 2001 (ver Anexo Tablas Nº31, Nº32 y Nº33). Esta diferencia se repite para Stenotrophomonas maltophilia en el 2002, mostrando una sensibilidad de 100% a Levofloxacino contra 38% de sensibilidad a Ciprofloxacino (ver Anexo Tablas Nº34 y Nº35). Serratia marcescens presenta en el 2002 una sensibilidad del 91% frente a aminoglicósidos en el Hospital y de 100% en los Servicios de 95 Cirugía Adulto, UCI Adulto, UCI Pediátrica y UCI Neonatología, mientras Stenotrophomonas maltophilia presenta 88% de sensibilidad a Trimetoprim/Sulfametoxazol en el Hospital, la cual es incrementada en todos los servicios analizados al 100%. A pesar de que tanto Serratia marcescens como Stenotrophomonas maltophilia han sido aisladas en un bajo porcentaje respecto al total de cepas aisladas, es importante señalar que en UCI Neonatología Serratia marcescens muestra una prevalencia del 6% en el 2002 (ver Anexo Tablas Nº39, Nº40 y Nº41). Entre las bacterias Gram positivas, Staphylococcus aureus registra 100% de sensibilidad a Vancomicina, en el Hospital y en todos los servicios analizados a lo largo del período de estudio. El uso de este antibiótico va disminuyendo lo cual correlaciona con el aislamiento de cepas de Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR). Los Servicios de Medicina, UCI Adulto y UCI Pediátrica son los más afectados (sensibilidad a Cloxacilina en el 2002: 42%, 50% y 56%, respectivamente). Cirugía Adulto duplicó el 2002 la sensibilidad a Cloxacilina que tenía el 2001 (32%), pero aún es baja (66%). UCI Neonatología registra una susceptibilidad de 77% a Cloxacilina, lo cual demostraría el bajo aislamiento de SAMR; sin embargo, dicha sensibilidad era de 87% en el 2000, lo cual indica que, aunque bajo, el aislamiento de esta cepa va en aumento (ver Anexo Tablas Nº36, Nº37 y Nº38). 6. Discusión En el estudio de prevalencia de uso de antimicrobianos, realizado en el año 2002 en el Hospital Clínico Regional Valdivia, se obtuvo un resultado similar al del estudio efectuado en el año 2000 en el mismo Hospital, el cual señala una prevalencia de 37% (Jaramillo, 2002); ambos resultados se encuentran dentro de los rangos de prescripción de antibióticos de otros centros asistenciales y descritos en la literatura (Huth and Burke, 1991; Barbaricca y Benchetrit, 1995; Monnet et al, 1998; Janknegt et al, 2000; Levy- Hara et al, 2000; Rodríguez, 2000). En cuanto al estudio de utilización de antimicrobianos, en el Hospital Clínico Regional Valdivia se aprecia un alto uso de Cloxacilina, Penicilina G Sódica, Amoxicilina, Gentamicina y Ceftriaxona. Los primeros cuatro antibióticos señalados están clasificados dentro de los antibióticos de uso común; respecto al uso de Ceftriaxona, cuyo nivel de utilización es incluso 96 algo superior al de Gentamicina, podemos acotar que corresponde a la categoría de uso restringido, como todas las cefalosporinas. A través de los años en estudio, destaca el uso de las cefalosporinas de tercera generación, el cual fue duplicado, y la disminución en el consumo de las penicilinas, en mayor o menor grado, en el Hospital y en todos los Servicios analizados, excepto en Pediatría, donde llama la atención que este grupo ha incrementado su utilización en un 40%. Las sulfonamidas han disminuido su consumo hasta valores casi imperceptibles. Una posible explicación para el alto uso de cefalosporinas de tercera generación sería que tal utilización se ajusta a los cambios introducidos en la Guía de Uso de Antibióticos de este Hospital, así como también a la incorporación de nuevas patologías en las cuales se indica como tratamiento de elección a este grupo de antimicrobianos. Otra causa podría atribuirse al envejecimiento de la población y a la presencia de patologías crónicas y disminución del clearence renal en estos pacientes, lo que lleva a una reducción en el consumo de aminoglicósidos, favoreciendo la utilización de cefalosporinas de tercera generación. Sin embargo, se hace necesaria una evaluación del cumplimiento de los protocolos de tratamiento en los diferentes servicios clínicos. Cloramfenicol ha disminuido su utilización debido a su reemplazo por Metronidazol y Clindamicina. Metronidazol está siendo utilizado para el tratamiento de patología biliar, apendicitis y peritonitis en Cirugía Adulto y en casos de apendicitis en Cirugía Infantil, de acuerdo a lo estipulado en la Guía de Uso de Antibióticos de este Hospital. El objetivo inicial de este cambio de esquema fue reducir las complicaciones postoperatorias, infección de herida operatoria y abscesos residuales, los que deberían ser valorados en ambos servicios. Clindamicina se utiliza en el Servicio de Medicina para tratar absceso pulmonar y empiema pleural como terapia de segunda línea, en el Servicio de Cirugía Adulto en cirugías pulmonares y en Obstetricia, como tratamiento en rotura prematura de membrana y terapia de segundo esquema en complicaciones sépticas puerperales (EIPA). (Kapusnik- Uner et al, 1996; Steigbigel, 1997; Martindale, 1999). 97 Dentro de los Servicios Clínicos, el patrón de consumo que sufrió mayores variaciones corresponde al de Cirugía Adulto, donde las cefalosporinas de tercera generación aumentaron al doble y los antianaerobios quintuplicaron su utilización, por el aumento en el uso de Metronidazol y Clindamicina explicado anteriormente. Por el contrario, se observa una disminución a la mitad en el consumo de penicilinas y aminoglicósidos. En UCI Adulto destaca la disminución en el uso de fluoroquinolonas, el aumento en la utilización de antianaerobios y la elevación sostenida en el consumo de glicopéptidos durante los años en estudio, lo cual indicaría la presencia endémica de Staphylococcus aureus meticilino resistente en esta unidad. En UCI Pediátrica también ha aumentado la utilización de glicopéptidos, lo que se relaciona con el incremento en el número de cepas aisladas de Staphylococcus aureus meticilino resistente en este servicio. Además, se observa un aumento en el consumo de carbapenémicos en los Servicios de UCI Pediátrica y UCI Neonatología, debido a su indicación empírica. Al efectuar el análisis sobre la relación entre el uso aumentado de antimicrobianos y la disminución en la susceptibilidad de cepas intrahospitalarias, este estudio revela que en el Hospital Clínico Regional Valdivia existe esta asociación causal, pero no se presenta de forma estricta para todas las cepas analizadas, por lo que creemos necesario no emitir una conclusión general, sino establecer asociaciones específicas de microorganismo- antimicrobiano que respaldan esta asociación causal: Escherichia coli- Amoxicilina, Pseudomonas aeruginosaGentamicina y carbapenémicos, Enterobacter cloacae- Gentamicina y Ceftriaxona, Staphylococcus aureus- Cloxacilina. Las cepas de orina de Escherichia coli se muestran resistentes a Ampicilina, lo que concuerda con estudios realizados en Chile, Argentina, Uruguay y Ecuador, los cuales muestran valores cercanos al 40% de susceptibilidad (Nercelles et al, 2000; Trucco et al, 2000; Rossi et al, 2000; Hortal et al, 2000; Zurita y Grupo REDNARBEC, 2000). Enzimas del tipo ß- lactamasas son encontradas con frecuencia y de forma aumentada en esta bacteria Gram negativa cuando es aislada de ambientes clínicos, por lo que la expresión fenotípica de resistencia de este microorganismo frente a aminopenicilinas podría ser explicado mediante este mecanismo enzimático (Mandell and Petri, Jr., 1996). Por otro lado, esta cepa se muestra susceptible a la mayoría de los antibióticos analizados, por lo que se recomienda privilegiar el uso de los 98 antimicrobianos de menor espectro, como aminoglicósidos o cefalosporinas de primera generación, con lo cual se ejercerá una menor presión selectiva ya que, al utilizar estos antibióticos previo a las cefalosporinas de tercera generación, se protegerá la aparición de cepas productoras de ß- lactamasas de espectro extendido (ESBL) y se logrará abaratar los costos por utilización de antimicrobianos, pudiendo optimizarse la distribución de recursos. Frente a Escherichia coli aislada de orina, los nitrofuranos también son una alternativa a analizar, como terapia primaria en cuadros urinarios bajos causados por esta cepa (Sahm et al, 2002). Distinto es el caso de Acinetobacter baumannii, el cual es resistente a Ampicilina/ Sulbactam (34% de sensibilidad), Amikacina (44% de sensibilidad) y cefalosporinas (46% de sensibilidad) y sólo es susceptible a carbapenémicos, hecho que se observa en América latina en general (Lira et al, 1999; Nercelles et al, 2000; Ramírez et al, 2000;Trucco et al, 2000; Rossi et al, 2000; Hortal et al, 2000; Basualdo y Arbo- Sosa, 2000; Robledo y Robledo, 2000). En Cirugía Adulto, la sensibilidad a Ampicilina/Sulbactam (61%) sitúa a este servicio con la menor resistencia registrada frente a este antibiótico y su prevalencia (6%) hace que pueda ser considerado dicho antibiótico en aquellas patologías polimicrobianas. En UCI Pediátrica, esta cepa muestra una prevalencia del 4% y 100% de sensibilidad a Amikacina, por lo que podría ser considerado como tratamiento. Debería hacerse seguimiento a la susceptibilidad de esta cepa frente a Ceftazidima en UCI Adulto, debido a que ésta ha mostrado una buena sensibilidad frente al antibiótico señalado en el año 2002, así como también, monitorear la susceptibilidad frente a Ampicilina/Sulbactam, ya que podría recuperarse en el tiempo, al no ser utilizado este antibiótico frente a infecciones causadas por esta cepa (Appleman et al, 2000). Destaca en el presente estudio la alta susceptibilidad que muestra Klebsiella pneumoniae a aminoglicósidos (93% para Amikacina y 85% para Gentamicina) y a Ceftazidima (89%), lo cual concuerda con el manejo de este antimicrobiano en el Hospital, cuyo consumo es bajo. Esta situación difiere de otros estudios donde la sensibilidad de esta cepa frente a tales antimicrobianos es baja, entre un 56% y un 37% de susceptibilidad (Beltrán et al, 1995; Lira et al, 1999; Nercelles et al, 2000; Trucco et al, 2000; Rossi et al, 2000; Zurita y grupo REDNARBEC, 2000; Basualdo y Arbo- Sosa, 2000; Robledo y Robledo, 2000). Frente a 99 Cefepime muestra una sensibilidad igual a la de Ceftazidima, y frente a Levofloxacino la susceptibilidad es mayor al 90%. Por otra parte, el elevado consumo de cefalosporinas de tercera generación (Ceftriaxona), las cuales son inductoras de ESBL, se relaciona con la presencia de cepas de Klebsiella pneumoniae productoras de estas enzimas en los servicios de Medicina y Cirugía Adulto. Se recomienda privilegiar el uso de antibióticos de primera línea, como aminoglicósidos y cefalosporinas de primera y segunda generación, tanto en tratamiento como profilaxis en aquellos servicios con alto consumo de cefalosporinas de tercera generación, como también utilizar asociaciones de fármacos sinergizantes para disminuir la presión de selección de cepas multirresistentes. En el Servicio de UCI Adulto el número de aislamientos de Klebsiella pneumoniae es menor en relación a otros servicios clínicos (8 cepas de Klebsiella pneumoniae de un total de 120 cepas aisladas); sin embargo el 37,5% de ellas presenta un patrón de sensibilidad sugerente de ESBL. Tomando en cuenta que los pacientes de estas unidades están sometidos a procesos invasivos, siendo mayor el riesgo de contraer infecciones, el fenómeno de presencia creciente de cepas productoras de ESBL representa un riesgo epidemiológico, por lo que se sugiere reforzar la aplicación de las medidas de control de normas intrahospitalarias. Un estudio realizado por Jaccard et al, 1998 comparó la efectividad de Imipenem/Cilastatina y Piperacilina/Tazobactam en el tratamiento de neumonía nosocomial y peritonitis aguda. Demostró que los resultados obtenidos con ambas alternativas terapéuticas son similares y que, además, Piperacilina/Tazobactam reduce el desarrollo de resistencia microbiológica producido por la alta utilización de Imipenem/Cilastatina. Por ello, de observarse aparición de resistencia por el uso masivo de cefalosporinas de tercera generación se podría intentar su reemplazo por esta alternativa para recuperar la sensibilidad. Pseudomonas aeruginosa se muestra resistente a Gentamicina (49%), concordando con los estudios de Lira et al, 2000. Frente a Amikacina se observa buena sensibilidad (73%), siendo más alta que lo observado en Argentina por Rossi et al, 2000 (33%) y Nercelles et al, 2000 en Chile (64%) y más baja que lo señalado por Trucco et al, 2000 en Chile (81%) y Robledo y Robledo, 2000 en Colombia (80%). Esta resistencia se debería a la presencia de enzimas capaces 100 de inactivar a este antibiótico, ya sea por fosforilación, acetilación o adenilación a grupos hidroxilos o aminos de estos antimicrobianos. La información genética para estas enzimas es adquirida por conjugación, a través de plasmidios o factores de transferencia. Estos plasmidios están ampliamente extendidos, especialmente en los ambientes hospitalarios y codifican para un gran número de enzimas (más de 50 ya han sido descritas), las cuales reducen el uso clínico de Gentamicina. Amikacina es menos vulnerable a estas enzimas inactivadoras porque posee cadenas laterales protectoras (Chambers and Sande, 1996b). La buena sensibilidad mostrada frente a Ceftazidima es similar a la descrita por Rossi et al, 2000, Basualdo y Arbo- Sosa, 2000, Zurita y grupo RECNARBEC,2000 y Robledo y Robledo, 2000 en Argentina, Paraguay, Ecuador y Colombia, respectivamente, y por Trucco et al, 2000 en Chile, la cual fluctúa entre 73% y 92%. Esta sensibilidad sitúa a dicha cefalosporina como una buena alternativa terapéutica en el Hospital y en los servicios de Medicina, Cirugía Adulto y UCI Adulto, asociada a aminoglicósidos. Respecto a los carbapenémicos, en los servicios nombrados anteriormente, es importante destacar la presencia de cepas resistentes a Imipenem y Meropenem (Carmell et al, 1999). La literatura describe como causas de la aparición de resistencia de Pseudomonas aeruginosa a carbapenémicos un mecanismo de up regulation de los sistemas de flujo Mex AB- Opr M, Mex CD- Opr J y Mex XY- Opr M, que confieren resistencia baja a Meropenem, al sistema Mex EF- Opr N, que confiere resistencia a ambos carbapenémicos, y a la pérdida de una porina (Opr D) que forma canales de transmembrana por los cuales ingresa antibiótico al interior de la célula bacteriana. Esta pérdida confiere, primariamente, resistencia a Imipenem, pero también confiere un grado bajo de resistencia a Meropenem. Junto a esto, la presencia de ß- lactamasas cromosomales del tipo AmpC juega un rol importante en la resistencia de Pseudomonas aeruginosa frente a carbapenémicos (Pai et al, 2001; Livermore, 2002). Por ello, es necesario ser cuidadoso en su indicación y realizar tratamientos con carbapenémicos biasociados a otros antimicrobianos sinergizantes, no como fármaco único, por la alta posibilidad de resistencia intertratamiento. En el Servicio de Medicina, Piperacilina/Tazobactam se muestra como alternativa terapéutica debido a que la sensibilidad de esta cepa frente al citado antibiótico es sólo superada por los carbapenémicos y podría utilizarse asociado a aminoglicósidos. En Cirugía Adulto y UCI 101 Neonatología la sensibilidad mostrada frente a Piperacilina/Tazobactam, la convierten en la mejor alternativa junto a Ceftazidima, lo mismo que en UCI Adulto. En UCI Neonatología se recomienda la asociación carbapenémicos- Amikacina para tratar infecciones sistémicas. Según el informe de la red de vigilancia PRONARES, en nuestro país la tendencia es que esta cepa muestra una susceptibilidad mayor al 70% frente a Ceftazidima y una alta sensibilidad a Cefepime, alrededor del 95% (Trucco et al, 2002). Los resultados de este estudio concuerdan en lo referente a Ceftazidima, pero es importante señalar la gran diferencia de sensibilidad que muestra esta cepa frente a Cefepime (59%) en el Servicio de Medicina de nuestro Hospital, hecho que debería ser estudiado por CIM en placa. Enterobacter cloacae se presenta susceptible a Amikacina (88%) y resistente a Gentamicina (47%), al igual que en los estudios de Rossi et al, 2000 en Argentina (40% de sensibilidad frente a Gentamicina), y contrariamente a lo descrito por Nercelles et al, 2000 en Chile (87% de susceptibilidad a Gentamicina). Esta resistencia a Gentamicina se explicaría por el mismo mecanismo de inhibición enzimática descrito anteriormente. Por otra parte, existen estudios que presentan integrones asociados con resistencia a Gentamicina, detectados en Escherichia coli y Enterobacter cloacae (Van Belkum et al, 2001; Palavecino, 2001). La baja sensibilidad mostrada frente a cefalosporinas de tercera y cuarta generación indica la presencia de ß- lactamasas de espectro extendido. La sensibilidad mostrada frente a Cefepime es del 67% en el 2002 para el Servicio de Medicina y esto podría justificar su asociación a Amikacina como alternativa terapéutica, no obstante, en los Servicios de Cirugía Adulto y UCI Adulto esta cepa se presenta resistente también a Cefepime, por lo que su uso es cuestionable. En relación a esta cepa se ha observado buena sensibilidad frente a Levofloxacino; sin embargo, ésta requerirá mayor estudio con el fin de evaluar este resultado por diferentes metodologías, ya sea por métodos semiautomatizados o CIM en placa. Serratia marcescens y Stenotrophomonas maltophilia son de escaso aislamiento en comparación con las demás cepas estudiadas y muestran una elevada sensibilidad frente a Trimetoprim/ Sulfametoxazol, Levofloxacino y carbapenémicos, entre 88% y 100%. Es importante, sin embargo, mantener vigilancia sobre la prevalencia de ambas, ya que este parámetro es un claro indicador de transgresión de normas intrahospitalarias en los servicios en que se observa. Por 102 ejemplo, la alta frecuencia de aislamiento de Serratia marcescens en UCI Neonatología permite sospechar la presencia de un reservorio en este servicio y, por ello, deberían reforzarse las normas de control de infecciones intrahospitalarias en esta unidad. Por último, este estudio revela que existe relación entre el consumo de Cloxacilina y la disminución de sensibilidad de Staphylococcus aureus a este antibiótico. Se han descrito tres mecanismos que explican la resistencia de Staphylococcus aureus a ß- lactámicos: hiperproducción de ß- lactamasas, modificación de las Penicillin Binding Protein (PBP) y resistencia intrínseca a meticilina. Este último mecanismo es el más importante y ampliamente estudiado. Según este mecanismo, la resistencia de esta cepa a Cloxacilina se debe a la incorporación en el material genético de la bacteria del gen mec A, el cual es el responsable de la inducción de la síntesis de una proteína ligadora de penicilina transpeptidasa supernumeraria: PBP2a o PBP2’, capaz de mantener la integridad de la pared celular durante el crecimiento y la división celular, cuando las enzimas habituales son inhibidas por los antibióticos ß- lactámicos, es decir, las cepas sensibles a meticilina carecen de PBP2a (Gil de M., 2000; Chambers, 2001; Shopsin and Kreiswirth, 2001). Se puede acotar como hecho importante que, a la fecha, en nuestro Hospital no se han aislado cepas de Staphylococcus aureus resistente a Vancomicina, como tampoco Enterococcus Vancomicina Resistente (EVR), lo que habla bien del manejo y protección del uso de este antibiótico en el Hospital. No obstante, se debería mantener vigilancia sobre Enterococcus, ya que en nuestro país se observa una reciente y progresiva aparición de Enterococcus resistentes a Vancomicina (Mella et al, 2002; Rice, 2001; Marovac, 2000; Pinto, 2002), lo cual es altamente peligroso debido a que estos microorganismos son capaces de transmitir su resistencia a Staphylococcus aureus (Christensen and Gubbins, 1996). 7. Conclusiones y Proyecciones La resistencia a los antimicrobianos desarrollada por microorganismos que en su momento fueron susceptibles a los mismos, es hoy uno de los problemas más importantes de salud pública a nivel mundial. El presente seminario de investigación permitió estudiar la prevalencia de uso y el consumo de los antibióticos en pacientes hospitalizados, así como también conocer la evolución de la 103 susceptibilidad en bacterias de interés epidemiológico en el Hospital Clínico Regional Valdivia. Los resultados obtenidos evidencian la existencia de una relación entre el consumo aumentado de antibacterianos y la disminución de sensibilidad en algunas bacterias intrahospitalarias. La importancia de esta investigación radica en la generación de información que otorgue elementos de juicio, los cuales servirán de base para continuar la recolección de datos acerca del consumo de antimicrobianos y la variación de la susceptibilidad de las cepas intrahospitalarias de mayor interés. Como el patrón de consumo de antibióticos en este Hospital ha sufrido modificaciones en el tiempo, y esto se ratifica en mayor o menor grado en los Servicios Clínicos analizados, es posible que en el futuro se produzca una variación en los patrones de sensibilidad de los microorganismos intrahospitalarios, por lo que se recomienda continuar la vigilancia respecto a la evolución de susceptibilidad de cepas de interés clínico - epidemiológico, con el fin de detectar la presencia de cepas multirresistentes y, a partir de ello, privilegiar el uso de terapias combinadas entre los antimicrobianos de menor espectro que aún sean efectivos desde el punto de vista clínico y evaluar la incorporación de otros antimicrobianos a los cuales las cepas estudiadas muestren buena susceptibilidad. En el caso de Escherichia coli, como presenta alta sensibilidad a muchos antibióticos es recomendable utilizar los de menor espectro. Podría incorporarse Piperacilina/Tazobactam para el tratamiento de infecciones causadas por Klebsiella pneumoniae o Pseudomonas aeruginosa, y en el caso de enfermedades producidas por Klebsiella pneumoniae o Enterobacter cloacae, podría ser utilizado Levofloxacino, para proteger así la alta susceptibilidad que conservan estas cepas frente a carbapenémicos. Por el contrario, frente a Acinetobacter baumannii no pueden utilizarse sino carbapenémicos, pero se debería evaluar en el tiempo la sensibilidad de esta cepa frente a Ampicilina/Sulbactam y Amikacina, para ver si los niveles de susceptibilidad se recuperan por el desuso de dichos antibióticos contra este microorganismo, y decidir si es posible volver a incluirlos para tratar enfermedades causadas por esta cepa en el futuro. En cuanto a Staphylococcus aureus aún no se han aislado cepas resistentes a Vancomicina, como tampoco Enterococcus Vancomicina resistentes, por lo que se debería continuar vigilando de 104 manera estricta la utilización de este antimicrobiano y la evolución de susceptibilidad de ambas cepas, así como también realizar una búsqueda dirigida de Enterococcus resistentes a Vancomicina, según las normas del Ministerio de Salud. Finalmente, se recomienda mantener, mejorar y evaluar el cumplimiento de los protocolos de tratamiento establecidos en las Guías de Uso de Antibióticos, sobre todo de las cefalosporinas de tercera generación, y alertar al Comité de Farmacia y Terapéutica para la elección de mejores antibióticoterapias, contribuyendo de esta forma con el programa de uso racional de antibióticos, establecido en la Norma General Técnica Nº 43/2000 del Ministerio de Salud. BIBLIOGRAFIA PARTE II Amábile- Cuevas, C., Cabrera, R., Fuchs, L. y Valenzuela, F. 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PERIODO 1996 – 2002 EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Amfenicoles Antianaerobios Aminoglicósidos Carbapenémicos Cefalosporinas de Primera Generación Cefalosporinas de Segunda Generación Cefalosporinas de Tercera Generación Fluoroquinolonas Glicopéptidos Macrólidos Penicilinas Sulfonamidas Tetraciclinas 1996 9,72 1,07 6,43 0,00 0,63 0,36 3,44 3,09 0,77 3,48 62,42 4,70 0,69 1997 8,57 1,88 6,31 0,00 0,60 0,22 5,89 3,45 0,88 3,20 58,90 4,90 0,70 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 5,73 5,25 5,24 3,05 4,02 3,85 6,23 5,92 6,47 0,00 0,00 0,02 0,76 0,96 1,18 0,09 0,06 0,07 6,72 6,81 5,40 2,69 3,18 3,28 1,13 1,06 1,24 2,76 2,74 1,52 52,44 54,04 53,36 4,37 4,13 2,97 0,86 0,82 0,82 2001 5,21 4,97 5,89 0,09 1,57 0,07 6,21 3,22 1,31 1,81 54,55 2,75 0,65 113 TABLA 2. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002. EN EL HOSPITAL CLINICO REGIONAL VALDIVIA. ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION)** Amikacina Sulfato 100 mg /2 ml (FA) Amoxicilina 500 mg (CM) Amoxicilina/ Acido Clavulánico 500/125 mg (CM) Ampicilina 500 mg (FA) Ampicilina 500 mg oral (CM) Ampicilina/ Sulbactam 1,5/1,0 g (FA) Cefadroxilo 500 mg (CM) Cefazolina 1 g (FA) Cefixima 400 mg (CM) Cefotaxima 1 g (FA) Cefradina 500 mg (CP) Cefradina 1 g (FA) Ceftazidima 1 g (FA) Ceftriaxona 1 g (FA) Cefuroximo 500 mg (CP) Cefuroximo 750 mg (FA) Ciprofloxacino 500 mg (CM) Ciprofloxacino 200 mg (FA) Clindamicina 300 mg (CP) Clindamicina 300 mg y 600 mg (AM) Cloramfenicol 500 mg (CP) Cloramfenicol 1 g (FA) ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) Cloxacilina 500 mg (CP) Cloxacilina 500 mg (FA) Cotrimoxazol 400 mg (CM) Eritromicina 500 mg (CM) Eritromicina 1 g (FA) Gentamicina 80 mg (AM) Imipenem/ Cilastatina 500/500 mg (FA) Levofloxacino 500 mg (CM) Levofloxacino 500 mg (FA) Lincomicina 600 mg (AM) Lincomicina 500 mg (CP) Meropenem 500 mg (FA) 1996 0,79 2,72 0,91 3,00 5,15 0,64 0,19 0,00 0,00 0,21 0,20 0,24 0,10 3,13 0,32 0,04 2,72 0,37 0,13 0,13 2,50 7,22 1997 0,92 4,35 0,57 3,05 4,03 0,52 0,15 0,00 0,00 0,07 0,22 0,23 0,12 5,70 0,19 0,03 3,17 0,28 0,25 0,45 1,54 7,03 1996 1997 6,13 9,50 4,70 3,36 0,12 5,64 0,00 0,00 0,00 0,12 0,18 0,00 6,32 9,86 4,90 3,13 0,07 5,39 0,00 0,00 0,00 0,12 0,09 0,00 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 2 0,93 0,97 0,90 4,15 7,50 8,52 2,15 3,22 3,02 3,14 3,70 3,80 3,24 2,25 1,88 0,46 0,43 0,22 0,22 0,30 0,35 0,00 0,00 0,00 1,16 1,57 1,06 0,09 0,01 0,01 0,19 0,28 0,25 0,35 0,38 0,58 0,14 0,14 0,25 5,33 5,09 4,08 0,07 0,03 0,03 0,02 0,03 0,04 2,53 3,01 3,16 0,16 0,17 0,12 0,19 0,21 0,18 0,59 0,62 0,64 1,12 1,06 1,10 4,61 4,19 4,14 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 2 6,33 10,40 4,37 2,72 0,04 5,30 0,00 0,00 0,00 0,08 0,13 0,00 6,77 11,44 4,13 2,70 0,04 4,95 0,00 0,00 0,00 0,09 0,10 0,00 6,11 12,28 2,97 1,47 0,05 5,57 0,02 0,00 0,00 0,07 0,11 0,00 1 114 Metronidazol 500 mg (AM) Penicilina G Sódica 1.000.000 UI (FA) Sultamicilina 375 mg (CM) Teicoplanina 400 mg (FA) Tetraciclina 250 mg (CP) Vancomicina 500 mg (FA) Nota: 0,51 34,37 0,00 0,00 0,69 0,77 0,97 30,20 0,00 0,00 0,70 0,88 2,06 22,57 0,00 0,00 0,86 1,13 3,00 18,73 *0,00 0,00 0,82 1,06 2,85 17,50 0,03 0,00 0,82 1,24 1.000.000 de Unidades Internacionales (UI) de Penicilina Sódica equivalen a 0,6 g de Principio Activo. El valor marcado con * indica que sí existió consumo, pero muy bajo. ** PRESENTACION: (AM): Ampolla inyectable. (CM): Comprimido. (CP): Cápsula. (FA): Frasco Ampolla. TABLA 3. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS POR GRUPO FARMACOLOGICO. PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE MEDICINA GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Antianaerobios Aminoglicósidos Carbapenémicos Cefalosporinas de Primera Generación Cefalosporinas de Segunda Generación Cefalosporinas de Tercera Generación Fluoroquinolonas Glicopéptidos Penicilinas 1996 3,10 2,85 0,00 0,75 0,26 11,60 6,35 1,91 30,33 1997 3,18 4,05 0,00 0,29 0,39 18,04 10,41 1,61 35,47 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 2,57 3,88 3,18 4,58 2,98 2,96 0,00 0,00 0,00 0,82 0,73 0,83 0,05 0,02 0,06 16,09 14,22 13,43 12,62 8,22 9,77 2,18 2,29 1,60 17,21 11,49 8,23 TABLA 4. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE MEDICINA 2001 4,00 2,79 0,06 1,04 0,04 14,36 8,48 2,27 10,59 1 115 ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) 1996 2,32 1,33 0,00 0,16 0,59 0,10 11,50 0,00 0,26 6,14 0,21 0,63 1,59 0,53 0,00 0,00 0,00 0,00 0,88 29,00 1,91 Amikacina Sulfato 500 mg/2 ml (AM) Ampicilina/ Sulbactam 1,0/1,5 g (FA) Cefixima 400 mg (CP) Cefradina 1 g (FA) Cefradina 500 mg (CP) Ceftazidima 1 g (FA) Ceftriaxona 1g (FA) Cefuroximo 750 mg (FA) Cefuroximo 250 mg y 500 mg (CP) Ciprofloxacino 500 mg (CM) Ciprofloxacino 200 mg (FA) Clindamicina 300 mg (CP) Clindamicina 300 mg y 600 mg (AM) Gentamicina 80 mg/2 ml (AM) Imipenem/ Cilastatina 500 /500 mg (FA) Levofloxacino 500 mg (CM) Levofloxacino 500 mg/ 100 ml (FA) Meropenem 500 mg (FA) Metronidazol 500 mg/100 ml (FA) Penicilina G Sódica 1 y 2 millones UI (FA) Vancomicina 500 mg (FA) 1997 3,12 0,93 0,00 0,00 0,29 0,39 17,65 0,00 0,39 9,78 0,63 0,94 1,45 0,93 0,00 0,00 0,00 0,00 0,79 34,54 1,61 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 2 3,26 2,60 2,20 1,05 0,51 0,16 3,57 3,90 1,33 0,35 0,10 0,29 0,47 0,63 0,54 0,67 0,17 0,50 11,85 10,15 11,60 1 0,00 0,00 0,00 0,05 0,02 0,06 11,70 8,07 9,68 0,92 0,15 0,09 0,40 0,66 0,48 0,77 2,13 1,80 1,32 0,38 0,76 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1,40 1,09 0,90 16,16 10,98 8,07 2,18 2,29 1,60 TABLA 5. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS POR GRUPO FARMACOLOGICO. PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE CIRUGIA ADULTO GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Antianaerobios Aminoglicósidos Carbapenémicos Cefalosporinas de Primera Generación Cefalosporinas de Segunda Generación Cefalosporinas de Tercera Generación Fluoroquinolonas Glicopéptidos Penicilinas 1996 3,18 13,15 0,00 0,00 0,00 6,94 5,15 1,37 24,40 1997 2,86 8,97 0,00 0,01 0,00 8,21 6,23 2,12 29,77 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 8,94 13,52 13,52 11,98 11,95 11,38 0,00 0,00 0,00 0,14 0,11 0,02 0,00 0,00 0,00 11,85 12,77 13,01 4,77 5,17 4,21 2,47 2,51 2,14 25,54 20,20 17,17 2001 16,38 8,04 0,38 0,64 0,00 14,82 3,78 2,10 15,84 116 TABLA 6. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE CIRUGIA ADULTO ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) 1996 1,09 0,25 0,00 0,00 0,00 0,05 6,89 0,00 0,00 4,62 0,53 0,05 0,09 12,06 0,00 0,00 3,04 24,15 1,37 Amikacina Sulfato 500 mg/2 ml (AM) Ampicilina/ Sulbactam 1,0/1,5 g (FA) Cefixima 400 mg (CP) Cefradina 1 g (FA) Cefradina 500 mg (CP) Ceftazidima 1 g (FA) Ceftriaxona 1g (FA) Cefuroximo 750 mg (FA) Cefuroximo 250 mg y 500 mg (CP) Ciprofloxacino 500 mg (CM) Ciprofloxacino 200 mg (FA) Clindamicina 300 mg (CP) Clindamicina 300 mg y 600 mg (AM) Gentamicina 80 mg/2 ml (AM) Imipenem/ Cilastatina 500 /500 mg (FA) Meropenem 500 mg (FA) Metronidazol 500 mg/100 ml (FA) Penicilina G Sódica 1 y 2 millones UI (FA) Vancomicina 500 mg (FA) 1997 0,32 0,55 0,00 0,01 0,00 0,00 8,21 0,00 0,00 5,86 0,37 0,17 0,49 8,65 0,00 0,00 2,20 29,22 2,12 N°DDD/100 ESTANCIAS-DIA 1998 1999 2000 1,38 0,80 0,73 0,19 0,00 0,36 3,78 5,49 5,35 0,02 0,03 0,02 0,12 0,08 0,00 0,50 0,29 0,34 7,57 6,99 7,32 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 4,48 4,85 4,06 0,29 0,32 0,15 0,15 0,07 0,05 0,42 0,34 0,81 10,60 11,15 10,65 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 8,37 13,11 12,66 25,35 20,20 16,81 2,47 2,51 2,14 20 0 0 6 0 0 0 7 0 0 3 0 0 1 7 0 0 14 15 2 TABLA 7. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS POR GRUPO FARMACOLOGICO. PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE UCI ADULTO GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Antianaerobios Aminoglicósidos Carbapenémicos Cefalosporinas de Primera Generación Cefalosporinas de Segunda Generación Cefalosporinas de Tercera Generación Fluoroquinolonas Glicopéptidos Penicilinas 1996 8,66 4,37 0,00 1,40 1,97 19,49 14,56 6,25 45,08 1997 13,00 6,52 0,00 3,21 0,67 21,36 8,15 6,18 61,29 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 14,83 14,03 14,70 4,39 5,50 5,22 0,00 0,00 0,00 1,80 7,14 1,81 0,00 0,00 0,00 25,06 18,14 17,97 4,75 6,40 5,90 4,08 6,41 9,76 40,03 32,74 20,40 2001 17,68 3,30 1,71 6,65 0,01 24,56 2,05 7,03 26,12 117 TABLA 8. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE UCI ADULTO ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) 1996 3,23 15,34 0,00 0,00 1,40 1,03 18,46 0,56 1,41 4,32 10,24 0,00 3,65 1,14 0,00 0,00 0,00 0,00 5,01 29,74 6,25 Amikacina Sulfato 500 mg/2 ml (AM) Ampicilina/ Sulbactam 1,0/1,5 g (FA) Cefixima 400 mg (CP) Cefradina 1 g (FA) Cefradina 500 mg (CP) Ceftazidima 1 g (FA) Ceftriaxona 1g (FA) Cefuroximo 750 mg (FA) Cefuroximo 250 mg y 500 mg (CP) Ciprofloxacino 500 mg (CM) Ciprofloxacino 200 mg (FA) Clindamicina 300 mg (CP) Clindamicina 300 mg y 600 mg (AM) Gentamicina 80 mg/2 ml (AM) Imipenem/ Cilastatina 500 /500 mg (FA) Levofloxacino 500 mg (CM) Levofloxacino 500 mg/ 100 ml (FA) Meropenem 500 mg (FA) Metronidazol 500 mg/100 ml (FA) Penicilina G Sódica 1 y 2 millones UI (FA) Vancomicina 500 mg (FA) 1997 3,92 12,96 0,00 0,00 3,21 0,38 20,98 0,02 0,65 2,58 5,57 0,05 6,93 2,60 0,00 0,00 0,00 0,00 6,02 48,33 6,18 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 3,74 4,19 4,24 12,20 12,05 11,67 0,05 0,52 0,13 0,00 5,39 0,00 1,80 1,75 1,81 0,26 0,71 2,45 24,75 16,91 15,39 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1,76 3,24 4,17 2,99 3,16 1,73 0,00 0,00 0,17 10,76 7,92 9,29 0,65 1,31 0,98 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 4,07 6,11 5,24 27,83 20,69 8,73 4,08 6,41 9,76 TABLA 9. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS POR GRUPO FARMACOLOGICO. PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE PEDIATRIA GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Aminoglicósidos Carbapenémicos Cefalosporinas de Segunda Generación Cefalosporinas de Tercera Generación Glicopéptidos Penicilinas 1996 14,82 0,00 3,92 9,00 0,94 8,73 1997 10,94 0,00 1,93 10,61 0,67 9,51 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 11,87 13,14 9,96 0,00 0,00 0,00 0,60 1,06 1,01 12,15 12,73 8,93 0,77 0,79 0,72 9,31 7,65 8,93 2001 11,87 0,14 2,03 10,34 0,98 10,72 2 1 2 1 1 118 TABLA 10. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE PEDIATRIA ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1996 1997 1998 1999 2000 Amikacina Sulfato 100 y 500 mg/2 ml (FA) 8,00 5,50 6,28 9,56 6,58 Ampicilina/ Sulbactam 1,0/1,5 g (FA) 0,13 0,33 0,00 0,38 0,02 Cefotaxima 1g (FA) 3,80 1,68 0,16 0,00 0,07 Ceftazidima 1g (FA) 1,38 1,08 1,38 1,04 0,67 Ceftriaxona 1g (FA) 3,82 7,85 10,61 11,69 8,19 Cefuroximo 750 mg (FA) 0,87 0,54 0,35 0,46 0,55 Cefuroximo 250 mg y 500 mg (CP) 3,05 1,39 0,25 0,60 0,46 Gentamicina 20 y 80 mg/2ml (AM) 6,82 5,44 5,59 3,58 3,38 Imipenem/ Cilastatina 500/500 mg (FA) 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 Meropenem 500 mg (FA) 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 Penicilina G Sódica 1y 2 millones UI (FA) 8,60 9,18 9,31 7,27 8,91 Vancomicina 500 mg (FA) 0,94 0,67 0,77 0,79 0,72 Nota: Se ha utilizado Ciprofloxacino los años 1997 y 2001 en Fibrosis Quística y en tratamiento de manejo extremo. TABLA 11. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS POR GRUPO FARMACOLOGICO. PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE UCI PEDIATRICA GRUPO DE ANTIMICROBIANOS N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 2000 2001 2002 Aminoglicósidos 11,33 21,83 10,04 Carbapenémicos 0,05 2,95 5,13 Cefalosporinas de Segunda Generación 2,65 2,77 1,60 Cefalosporinas de Tercera Generación 43,53 58,86 59,95 Glicopéptidos 0,92 3,85 7,51 Penicilinas 23,08 28,00 10,51 Nota: La UCI Pediátrica funciona en el Hospital Clínico Regional Valdivia desde el año 2000. TABLA 12. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE UCI PEDIATRICA 20 7 0 0 1 8 0 1 4 0 0 10 0 119 ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 2000 2001 2002 3,81 12,21 6,82 0,48 5,00 0,00 0,71 0,66 1,40 3,73 6,80 5,37 39,09 51,4 54,58 2,31 2,37 1,60 0,34 0,40 0,00 7,52 9,62 3,22 0,05 0,85 0,00 0,00 2,10 5,13 22,60 23,00 10,51 0,92 3,85 7,51 Amikacina Sulfato 100 y 500 mg/2 ml (FA) Ampicilina/ Sulbactam 1,0/1,5 g (FA) Cefotaxima 1g (FA) Ceftazidima 1g (FA) Ceftriaxona 1g (FA) Cefuroximo 750 mg (FA) Cefuroximo 250 mg y 500 mg (CP) Gentamicina 20 y 80 mg/2ml (AM) Imipenem/ Cilastatina 500/500 mg (FA) Meropenem 500 mg (FA) Penicilina G Sódica 1y 2 millones UI (FA) Vancomicina 500 mg (FA) TABLA 13. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS POR GRUPO FARMACOLOGICO. PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGIA Y UCI NEONATOLOGIA GRUPO DE ANTIMICROBIANOS Aminoglicósidos Carbapenémicos Cefalosporinas de Tercera Generación Glicopéptidos Penicilinas TABLA 14. 1996 47,48 0,00 3,50 0,77 17,64 1997 62,38 0,00 4,27 0,46 9,30 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 52,61 45,39 48,73 0,00 0,00 0,00 5,64 7,69 4,75 0,50 0,55 0,60 11,45 3,43 6,29 2001 62,66 8,89 9,36 0,89 5,58 CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002 EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGIA ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) Amikacina Sulfato 100 y 500 mg/2 ml (FA) Ampicilina/ Sulbactam 1,0/1,5 g (FA) Cefotaxima 1g (FA) Ceftazidima 1g (FA) Gentamicina 20 y 80 mg/2ml (AM) Imipenem/ Cilastatina 500/500 mg (FA) Meropenem 500 mg (FA) 1996 3,00 2,51 0,41 0,19 11,48 0,00 0,00 1997 2,94 0,75 0,58 0,08 18,31 0,00 0,00 N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 2,64 3,98 1,26 0,00 0,10 0,10 0,53 0,91 0,97 0,41 0,41 0,08 8,14 11,62 12,62 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 20 5 0 2 0 16 0 0 120 Penicilina G Sódica 1y 2 millones UI (FA) Vancomicina 500 mg (FA) 2,98 0,17 1,42 0,06 1,48 0,00 TABLA 15. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS PERIODO 1996 – 2002. 1,75 0,04 3,14 0,11 1 0 EN EL SERVICIO DE UCI NEONATOLOGIA ANTIMICROBIANOS (PRESENTACION) Amikacina Sulfato 100 y 500 mg/2 ml (FA) Ampicilina/ Sulbactam 1,0/1,5 g (FA) Cefotaxima 1g (FA) Ceftazidima 1g (FA) Gentamicina 20 y 80 mg/2ml (AM) Imipenem/ Cilastatina 500/500 mg (FA) Meropenem 500 mg (FA) Penicilina G Sódica 1y 2 millones UI (FA) Vancomicina 500 mg (FA) ABREVIATURAS DE ANTIBIOTICOS 1996 9,40 8,10 1,40 1,50 23,60 0,00 0,00 4,05 0,60 UTILIZADAS 1997 11,61 2,63 1,53 2,08 29,52 0,00 0,00 4,50 0,40 EN N°DDD/100 ESTANCIAS- DIA 1998 1999 2000 8,80 10,36 9,50 0,00 0,00 0,50 1,30 0,95 2,00 3,40 5,42 1,70 33,03 19,43 25,35 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 9,97 1,58 2,55 0,50 0,51 0,49 LAS TABLAS DE SUSCEPTIBILIDAD. Ak: Amikacina Aug: Ampicilina/ Acido Clavulánico A/S: Ampicilina/ Sulbactam Amp: Ampicilina Cfz: Cefazolina Cpe: Cefepime Cft: Ceftriaxona Cfx: Cefuroximo Cpd: Cefpodoximo Caz: Ceftazidima Cp: Ciprofloxacino Cd: Clindamicina E: Eritromicina Fd: Furadantina (Nitrofuranos) Gm: Gentamicina Imp: Imipenem/ Cilastatina Lvx: Levofloxacino Mer: Meropenem Ox: Oxacilina P/T: Piperacilina/ Tazobactam Te: Tetraciclina T/S. Trimetoprim/ Sulfametoxazol Va: Vancomicina TABLA 16. SUSCEPTIBILIDAD DE Escherichia coli FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2000. 20 14 0 3 2 26 0 7 3 0 121 SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 351 66 67 7 3 7 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 98 98 100 71 100 100 94 95 100 100 100 100 50 36 61 14 67 57 48 36 60 14 33 57 88 86 96 86 100 86 98 96 98 100 100 100 99 100 98 100 100 100 95 89 100 100 100 100 96 95 100 71 100 86 99 98 100 100 100 100 96 89 97 100 100 - 0 0 0 - 97 98 100 100 100 71 94 89 100 75 100 100 Nota: de 351 cepas de E. coli, 14 son productoras de β- lactamasas de espectro extendido (4,0%) (-): no analizado. TABLA 17. SUSCEPTIBILIDAD DE Escherichia coli FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 846 122 173 12 4 17 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 99 98 99 100 100 100 89 85 100 100 100 - 54 48 69 75 25 100 50 43 62 75 25 100 86 84 90 100 25 100 97 92 97 100 100 100 97 92 97 100 100 100 93 92 98 92 75 94 95 94 98 100 100 100 99 99 99 100 100 100 98 100 96 100 100 0 0 0 0 0 - 98 96 98 100 100 100 93 93 98 91 67 93 Nota: de 846 cepas de E. coli, 23 son productoras de β- lactamasas de espectro extendido (2,7%) (-): no analizado. TABLA 18. SUSCEPTIBILIDAD DE Escherichia coli FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 796 165 127 13 11 7 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 99 96 99 100 100 100 92 88 85 100 100 100 50 52 60 62 43 14 46 47 53 62 43 14 95 85 92 92 100 57 88 91 98 100 100 100 97 91 96 89 100 100 95 92 94 77 100 100 95 92 97 85 100 86 99 100 99 100 100 100 - 0 2 1 - 98 97 99 100 100 100 Nota: de 796 cepas de E. coli, 9 son productoras de β- lactamasas de espectro extendido (1,1%) (-): no analizado. 95 92 94 77 100 100 122 TABLA 19. SUSCEPTIBILIDAD DE Acinetobacter baumannii FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2000. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. Nº DE CEPAS 5 2 2 0 0 0 TABLA SUSCEPTIBILIDAD 20. ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE 80 100 100 0 0 0 0 0 0 80 100 100 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 DE Acinetobacter CFT CFX CPD CAZ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 baumannii 0 0 0 0 0 0 CP GM 0 0 0 0 0 0 20 50 0 0 0 0 FRENTE IMP LVX 100 100 100 0 0 0 0 0 0 0 0 0 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. Nº DE CEPAS 138 31 40 18 1 1 TABLA SUSCEPTIBILIDAD 21. ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 30 35 30 56 100 0 - 26 35 23 39 100 0 - - 19 50 8 0 100 8 4 50 3 0 100 3 11 75 5 6 100 0 14 50 8 22 100 0 100 100 100 100 100 100 - DE Acinetobacter - - baumannii 24 75 8 28 100 0 FRENTE 9 7 3 6 100 0 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. Nº DE CEPAS 105 22 28 15 2 3 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE 44 19 57 29 100 0 - 34 29 61 14 50 0 - - 40 29 41 57 100 0 CFT CFX CPD CAZ 16 12 26 7 50 0 - - 46 33 36 79 100 0 CP GM IMP LVX 23 5 25 7 100 0 21 14 11 7 100 0 98 100 100 100 100 100 27 10 36 7 100 0 123 TABLA 22. SUSCEPTIBILIDAD DE Klebsiella pneumoniae FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2000. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 62 10 12 11 0 5 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 71 40 100 9 0 100 73 50 0 0 100 60 20 83 9 0 100 0 0 0 0 0 0 66 30 92 9 0 80 74 67 100 10 0 100 72 50 100 10 0 100 69 30 100 9 0 100 90 90 100 73 0 100 100 100 100 100 0 100 96 100 100 100 0 50 0 0 0 0 0 76 50 100 9 0 100 92 57 100 100 0 100 Nota: de 62 cepas de K. pneumoniae 19 son productoras de β- lactamasas de espectro extendido (30.6%) (-): no analizado. TABLA 23. SUSCEPTIBILIDAD DE Klebsiella pneumoniae FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 116 27 25 7 5 15 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE 76 78 76 86 100 53 63 67 50 67 67 0 53 33 52 71 60 33 0 0 0 0 0 0 60 52 56 71 60 47 72 60 57 75 50 57 CFT CFX CPD CAZ 71 53 57 75 50 57 76 57 67 0 67 0 0 0 0 0 0 73 59 56 71 80 93 CP GM IMP LVX 88 85 84 84 80 93 71 67 56 86 100 40 97 100 100 100 100 87 97 95 99 100 100 100 Nota: de 116 cepas de K. pneumoniae 31 son productoras de β- lactamasas de espectro extendido (26,7%) (-): no analizado. TABLA 24. SUSCEPTIBILIDAD DE Klebsiella pneumoniae FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto Nº DE CEPAS 97 18 15 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE 93 83 100 82 91 50 55 61 47 0 0 0 75 67 67 89 86 92 CFT CFX CPD CAZ 83 86 85 - 0 3 2 89 89 73 CP GM 97 100 93 85 83 73 IMP LVX 100 100 100 98 100 93 124 UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología 8 0 11 100 0 91 50 0 100 50 0 55 0 0 0 63 0 91 67 0 100 50 0 100 0 - 3 0 - 75 0 100 88 0 100 88 0 91 100 0 100 100 0 100 Nota: de 97 cepas de K. pneumoniae 10 son productoras de β- lactamasas de espectro extendido (10,3%) (-): no analizado. TABLA 25. SUSCEPTIBILIDAD DE Pseudomonas aeruginosa FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2000. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. Nº DE CEPAS 60 9 16 10 0 0 TABLA SUSCEPTIBILIDAD 26. ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE 63 78 69 70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 62 60 60 90 0 0 DE CFT CFX CPD CAZ 14 0 20 10 0 0 Pseudomonas 0 0 0 0 aeruginosa 83 89 88 90 0 0 CP GM 50 44 31 90 0 0 27 44 13 50 0 0 FRENTE IMP LVX 96 100 88 100 0 0 51 67 20 100 0 0 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. Nº DE CEPAS 151 34 42 13 0 12 TABLA 27. ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 68 50 76 92 67 - - - - 71 54 78 73 78 9 0 5 0 5 - 50 29 62 69 50 91 97 90 69 100 62 54 79 8 100 SUSCEPTIBILIDAD DE Pseudomonas - aeruginosa 86 79 90 77 100 70 68 76 8 100 FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. SERVICIOS CLINICOS Nº DE CEPAS ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 125 Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. 138 30 32 10 0 7 - - TABLA SUSCEPTIBILIDAD DE 28. 73 77 72 50 0 71 - - 67 59 71 67 0 43 13 14 4 11 0 0 Enterobacter - - cloacae 81 73 94 80 0 29 64 60 59 70 0 100 49 57 44 50 0 71 FRENTE A 86 93 88 80 0 71 60 60 47 70 0 100 ANTIMICROBIANOS AÑO 2000. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. TABLA 29. Nº DE CEPAS 25 4 4 3 1 3 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 100 100 100 100 100 100 0 0 - 36 25 0 0 100 100 24 0 0 0 100 100 24 0 0 0 100 100 85 100 75 33 100 100 75 50 50 33 100 100 92 100 75 67 100 100 80 50 75 100 100 100 92 100 100 100 100 67 SUSCEPTIBILIDAD DE Enterobacter 25 0 0 0 100 100 - cloacae 64 50 50 0 100 100 FRENTE 92 100 100 67 100 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. TABLA 30. Nº DE CEPAS 96 20 24 8 2 7 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 76 76 58 63 100 100 7 0 50 0 - 15 10 8 0 100 100 9 0 4 0 100 100 8 5 0 0 50 100 58 22 45 17 100 100 52 22 45 0 100 100 64 38 46 38 100 100 57 24 38 50 100 100 98 95 100 100 100 100 SUSCEPTIBILIDAD DE Enterobacter 6 0 0 0 0 cloacae - 47 19 42 0 100 100 FRENTE 83 83 76 67 100 100 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. SERVICIOS CLINICOS Nº DE CEPAS ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 126 Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. 92 27 12 9 0 5 TABLA SUSCEPTIBILIDAD 31. 88 70 100 89 0 100 9 11 0 0 0 - 15 4 0 11 0 60 14 7 0 0 0 60 DE 11 4 0 0 0 80 71 67 45 25 0 100 60 44 36 25 0 100 0 - 0 - Serratia marcescens 49 22 42 22 0 100 57 30 100 33 0 100 FRENTE 47 30 42 33 0 100 99 100 100 89 0 100 87 74 100 89 0 100 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2000. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. TABLA 32. Nº DE CEPA S 4 1 3 0 0 0 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 100 100 100 0 0 0 0 0 0 25 0 33 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 100 100 100 0 0 0 75 0 100 0 0 0 0 0 0 0 0 0 100 100 100 0 0 0 75 0 100 0 0 0 100 100 100 0 0 0 100 100 0 0 0 DE Serratia FRENTE A SUSCEPTIBILIDAD 0 0 0 100 100 100 0 0 0 marcescens ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. TABLA 33. Nº DE CEPAS 25 6 9 0 0 4 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE 56 17 33 0 0 100 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 72 38 0 0 38 SUSCEPTIBILIDAD DE Serratia CFT CFX CPD CAZ 71 0 0 - 0 0 0 - marcescens 0 0 - 72 50 56 0 0 100 CP GM IMP LVX 64 67 22 0 0 100 52 0 33 0 0 100 92 67 67 0 0 100 FRENTE ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. SERVICIOS Nº DE ANTIMICROBIANOS A 83 83 83 0 0 100 127 CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. TABLA 34. CEPAS 23 2 6 1 1 6 AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM IMP LVX 91 50 100 100 100 100 0 0 - 4 0 0 0 0 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 89 0 100 100 100 100 68 0 33 100 100 100 96 50 100 100 100 100 91 50 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 - - 96 100 100 100 100 100 96 50 100 100 100 100 SUSCEPTIBILIDAD DE Stenotrophomonas maltophilia FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 10 1 1 1 3 1 ANTIMICROBIANOS AK AUG A/S AMP CFZ CPE 0 0 0 0 0 0 - - - - 20 0 0 0 67 0 CFT CFX CPD CAZ 20 0 0 0 67 0 - - 40 100 0 0 67 0 CP GM 30 0 0 100 33 0 0 0 0 0 0 0 IMP LVX 0 0 0 0 0 0 67 0 100 100 33 - Nota: Stenotrophomonas maltophilia no registró aislamientos en el año 2000. (-): no analizado. TABLA 35. SUSCEPTIBILIDAD DE Stenotrophomonas maltophilia FRENTE A ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. ANTIMICROBIANOS SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. Nº DE CEPAS 8 1 1 1 1 2 TABLA SUSCEPTIBILIDAD 36. AK AUG A/S AMP CFZ CPE CFT CFX CPD CAZ CP GM 13 0 0 0 0 0 - - - - 25 0 0 0 100 50 25 0 0 0 100 50 38 100 100 0 0 0 13 0 100 0 0 0 ANTIMICROBIANOS AÑO 2000. DE Staphylococcus - aureus - 63 100 0 100 100 50 FRENTE A IMP LVX 0 0 0 0 0 0 100 100 100 100 100 100 128 SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 222 34 64 11 5 15 TABLA SUSCEPTIBILIDAD 37. Ox 63 44 63 45 80 87 Cp 64 47 63 45 60 87 Cd 64 47 58 45 60 93 DE E 59 41 61 45 60 80 Staphylococcus ANTIMICROBIANOS Gm Rif 62 99 44 100 59 98 45 100 60 100 87 100 aureus FRENTE Te 88 97 86 100 20 87 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2001. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología (-): no analizado. Nº DE CEPAS 546 93 138 23 10 26 TABLA SUSCEPTIBILIDAD 38. Ox 59 32 53 35 100 73 Cp 57 29 50 30 69 Cd 60 33 34 22 100 92 DE E 55 33 50 30 100 69 Staphylococcus ANTIMICROBIANOS Gm Rif 56 97 31 94 52 94 26 96 100 100 65 100 aureus FRENTE Te 93 90 94 91 90 92 A ANTIMICROBIANOS AÑO 2002. SERVICIOS CLINICOS Hospital Medicina Cirugía Adulto UCI Adulto UCI Pediátrica UCI Neonatología Nº DE CEPAS 368 45 74 20 9 13 Ox 68 42 66 50 56 77 Cp 70 40 65 45 56 85 Cd 71 44 68 45 56 77 E 62 38 64 50 44 69 ANTIMICROBIANOS Gm Rif 69 98 44 98 65 96 50 100 56 100 77 100 Te 90 84 89 90 100 100 TABLA 39. PREVALENCIA BACTERIANA POR SERVICIOS CLINICOS AÑO 2000 MICROORGANISMOS MEDICINA Escherichia coli Acinetobacter baumannii Nº 66 2 % 52,0 2,0 CIRUGIA ADULTO Nº % 67 40,0 2 1,0 SERVICIOS CLINICOS UCI ADULTO UCI PEDIATRICA Nº % Nº % 7 16,0 3 33,0 0 0,0 0 0,0 NEO Nº 7 0 129 Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Enterobacter cloacae Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Staphylococcus aureus Total 10 9 4 1 0 34 128 8,0 7,0 3,0 1,0 0,0 27,0 12 16 4 3 0 64 169 7,0 9,0 2,0 2,0 0,0 38,0 11 10 3 0 0 11 43 26,0 23,0 7,0 0,0 0,0 26,0 0 0 1 0 0 5 9 0,0 0,0 11,0 0,0 0,0 56,0 5 0 3 0 0 15 30 Nota: El total puede no corresponder a la sumatoria de la columna para cada servicio, ya que indica el número total de cepas aisladas, incluyendo aquellas que no fueron consideradas en este estudio. TABLA 40. PREVALENCIA BACTERIANA POR SERVICIOS CLINICOS AÑO 2001 MICROORGANISMOS MEDICINA Escherichia coli Acinetobacter baumannii Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Enterobacter cloacae Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Staphylococcus aureus Total Nº 122 31 27 34 20 6 1 93 551 % 22,0 6,0 5,0 6,0 4,0 1,0 0,1 17,0 CIRUGIA ADULTO Nº % 173 25,0 40 6,0 25 4,0 42 6,0 24 3,0 9 1,0 1 0,1 138 20,0 704 SERVICIOS CLINICOS UCI ADULTO UCI PEDIATRICA Nº % Nº % 12 8,0 4 8,0 18 13,0 1 2,0 7 5,0 5 10,0 13 9,0 0 0,0 8 6,0 2 4,0 0 0,0 0 0,0 1 1,0 3 6,0 23 16,0 10 20,0 142 50 NEO Nº 17 1 15 12 7 4 1 26 156 Nota: El total puede no corresponder a la sumatoria de la columna para cada servicio, ya que indica el número total de cepas aisladas, incluyendo aquellas que no fueron consideradas en este estudio. TABLA 41. PREVALENCIA BACTERIANA POR SERVICIOS CLINICOS AÑO 2002 MICROORGANISMOS MEDICINA Escherichia coli Acinetobacter baumannii Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Enterobacter cloacae Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Staphylococcus aureus Nº 165 22 18 30 27 2 1 45 % 33,0 4,0 4,0 6,0 5,0 0,4 0,2 9,0 CIRUGIA ADULTO Nº 127 28 15 32 12 6 1 74 % 27,0 6,0 3,0 7,0 3,0 1,0 0,2 16,0 SERVICIOS CLINICOS UCI ADULTO UCI PEDIATRICA NEON Nº 13 15 8 10 9 1 1 20 % 10,0 13,0 6,0 8,0 7,0 1,0 1,0 15,0 Nº 11 2 0 0 0 1 1 9 % 22,0 4,0 0,0 0,0 0,0 2,0 2,0 18,0 Nº 7 3 11 7 5 6 2 13 130 501 465 120 51 Total Nota: El total puede no corresponder a la sumatoria de la columna para cada servicio, ya que indica el número total de cepas aisladas, incluyendo aquellas que no fueron consideradas en este estudio. 106