Download Tolerancia Inmunitaria

Inmunopatología II
Tolerancia Inmunitaria:
Estado en que la persona es incapaz de desarrollar una respuesta
inmunitaria adecuada ante un antígeno específico
 Autotolerancia:
*Puede darse como una:
1.-Tolerancia central  deleción clonal en el Timo de las células T
autoreactivas y en la Médula de las células B autoreactivas debido a la
presencia de un antígeno específico. Esta destrucci{on celular se produce por
apoptosis.
2.-Tolerancia periférica  Destrucción de células que no están en
el Timo ni en la Médula. Por ejemplo: Las células del suero fisiológico.
*Tipos de deleción de células T:
1.-Deleción colonal inducida por activación (FAS)  las células T
experimentan apoptosis por exceso de activación.
-FAS: molécula de la familia T.N.F. (factor necrótico tumoral); también existe
la molécula FAS Ligando.
2.-Anergia clonal  Es un estado de inactivación de las células T
debido a la ausencia de moléculas coestimuladoras. Éstas moléculas permiten el
contacto adecuado entre la célula presentadora y el linfocito T.
Debido a esta inactivación, es muy difícil, lograr luego la reactivación de éstas
células.
3.-Supresión periférica de las células T  existen células T
"supresoras", que inactivan tanto a las células T CD4 (helper) y CD8
(citotóxicas).
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Enfermedades autoinmunes
Son enfermedades que se producen porque las células pierden la
tolerancia. Los tejidos o células cambian por efecto de:
- factores hormonales
- predisposición genética
- infección viral, (específicamente Epstein-Barr  altera a los linfocitos
B)
- drogas
- radiación
Todo esto altera los antígenos propios
Se clasifican en dos tipos:
- órgano específicas  afectan a solo un órgano. Sin embargo, las
personas tienden a hacer otra enfermedad dentro de la órgano
específica.
- no órgano específicas  comprometen a muchos órganos
Mecanismo de enfermedades Autoinmune.
1.-Pérdida de anergia clonal de células T  se vuelven a activar las
células T autoreactivas. Por ejemplo:
-Esclerosis Sistémica (E.S).
-A.R.
-Psoriasis.
2.-Fracaso muerte inducida por activación  las células T autoreactivas
tienen una inadecuada apoptosis (no tienen).
3.-Perdida de supresión mediada por células T  disminuye el número de
células T supresoras.
4.-Simulación molecular  Antígenos extraños similares a los propios,
provocan una reacción cruzada.
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5.-Activación linfocitaria policlonal  acción de superagentes que
producen una activación linfocitaria independiente, siendo así activados gran
cantidad de tipos de linfocitos.
Ej: infecciones bacterianas (LPS)
6.-Liberación de Ag. secretados y ocultos  ejemplos:
-Cornea y espermatozoides: poseen privilegio inmune, por lo que
determinan reacciones autoinmunes. Por ésto no se producen rechazos frente a
los ingertos.
-Uveítis.
-Postraumática.
-Orquitis postvasectomía.
Factores Genéticos en la autoinmunidad.
1.-Agrupamientos familiares de enfermedades autoinmune:
-Lupus Eritematoso sistémico (LES).
-Anemia hemolítica.
-Tiroides autoinmunitaria.
2.-Relación con moléculas clase 2 (MHC-2):
-HLA-D (P,Q,R).
3.-Relación molecula clase 1 (MHC-1):
-HLA-B27 y espondilitis anquilosante según forma de HLA-B27 y
HLA-D (ambas determinan afinidad con Ag.)
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Agentes microbianos en la autoinmunidad.
1.-Virus y otros microorganismos con epítopos cruzados y antígenos  etípoto:
determinante antigénico, es decir, secuencia de aa del Ag que se une a la
molécula clase I (MHC I), II (MHC II) o Anticuerpo.
2.-Infección  puede provocar una necrosis e inflamación. Éstas dos pueden a
su vez provocar una activación de moléculas de coestimulación (activan células
en anergia) o sino puede provocar una presentación de Ag. crípticos (o ocultos).
3.-Superantígenos y activación policlonal  Ej: LPS
Miopatías Inflamatorias
-Enfermedad autoinmune.
*Ejemplo de alteraciones musculares (miopatías):
1.-Dermatomiositis  células B.
2.-Polimiositis  células T8 y macrófagos.
3.-Miositis de cuerpos de inclusión  células T8 y macrófagos.
En estos tres se encuentra el Ac: Anti-Jo-1 (15 – 20%).
1.-Dermatomiositis:
*Se observa:
1.-Piel:
Erupciones cutáneas  zona violácea en párpados superiores con
edema periorbitario. Comúnmente se observa eritema descamativo sobre
nudillos, codos y rodillas.
2.- Muscular - Niño:
Debilidad muscular  bilateral,
simétrico,
lentamente,
Primero en musculatura distal y luego
proximal.
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2.-Polimiositis:
*Se observa:
1.-Muscular - Adulto:
Compromiso muscular simétrico,
Sin compromiso cutáneo,
Riesgo de neoplásia visceral.
3.-Miositis de cuerpos de inclusión:
*Se observa:
1.-Muscular:
Debilidad muscular asimétrico
Déspues de 50 años,
Musculos distales comprometidos.
*Ejemplos:
1.-Artritis Reumatoídea:
-No es órgano específica,
-Afecta 3 mujeres por 1 hombre,
-No respeta edades,
-Afecta principalmente articulaciones pequeñas, por ejemplo:
falanges, rodillas, etc.,
-En las articulaciones produce  inflamación de la sinovial y
destruye al cartílago articular, provocando una erosión articular.
-Curso lento o rápido,
-Observa una rigidez en la mañana.
Para diagnosticarla:
-Erosión articular,
-Suero con factores reumatoídeos.
-3 articulaciones a lo menos afectadas.
-Rigidez matutina.
 Factores Reumatoídeos:
Anticuerpo anti –FC de la Ig-G.
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*Se observa:
-Enf. linfoproliferativa.
-Nódulos Reumatoídeos  en zonas de roce (codos, región lumbo-sacra) se
produce una necrosis fibrinoide rodeada de halo de macrófagos y células
plasmática.
-% de pacientes con mayor número de moléculas HLA DRY
2.-Tiroides de Hashimoto:
-Órgano específica.
-Produce por infiltración linfocitaria  destrucción del
parénquima (70% - 80%).
-Produce una inflamación  atrofia la tiroides.
-Paciente con hipotiroidismo.
3.-Enfermedad de Graves:
-Órgano específica.
-Hiperplasia del Tiroides.
-Anticuerpos anti - receptor deTSH  aumento de producción de
TSH.
-Aumento de volumen.
-Paciente con hipertiroidismo en un principio pero luego provoca
hipotiroidismo.
-Provoca Bocio
4.-Síndrome de Sjögen:
-Destrucción de glándulas exocrinas.
-Se produce por infiltración linfocitaria  reemplazando el
parénquima glandular
-Focos se ubican alrededor de conductos  destrucción de las
glándulas, por ej: destrucción gland. salival – sequedad boca  xerostomía
destrucción gland. lagrimal - sequedad ojos  xeroftalmia
-Afecta 9 mujeres por 1 hombre.
Existen de dos tipos:
- 1º  alteración de todas las gland. exocrinas.
- 2º  alteración de todas las gland. exocrinas + otra enfermedad
autoinmune.
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Inmunodeficiencia.
*Existen de 2 tipos:
1.-Inmunodef. Primaria.
2.-Inmunodef. Secundaria.
1.-Inmunodeficiencia Primaria:
*Ejemplos:
A.-Agammaglobulinemia de Bruton ligada a X 
-Se manifiesta por la ausencia de Ig en el suero, sólo en alguno
casos se observan pequeñísimas cantidades de Ig-G  debido a aumento de
infecciones bacterianas y por ellos hay gran presencia de células B inmaduras.
El linfocito B no puede diferenciarse en plasmocito, por lo que no se
producen inmunoglobulinas.
-Ligada al gen Atk del cromosoma X.
-8 – 9 meses: infecciones recidivantes y severas, se observa:
-conjuntivitis,
-otitis,
-bronquitis,
-neumonia,
-infecciones cutáneas,
-infecciones pulmonares (carini),
-infecciones intestinales (lamblia).
-50% se manifiesta una artritis similar a AR.
-Se observa una predisposición a: LES y Dermatomiositis.
B.- Inmunodef. variable común 
-Hipogammaglobulinemia (principalmente Ig-G).
-Número normal de célula B en sangre y tej linfoíde.
-Afecta igualmente a hombres y mujeres.
-Afecta en la adolescencia principalmente.
-Infecciones bacterianas por:  Enterovirus,
 Herpes virus,
 Herpes zoster rediciante,
 Giardia lamblia – diarrea.
-20% tiene AR, anemia hemolítica, anemia perniciosa y neoplasias
linfáticas.
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C.-Déficit de Ig-A 
-Ausencia de Ig-A sérica ni secretora (inmunidad en mucosas
como lágrimas, saliva, etc.).
-Poco sistematológica.
-Afecta 1 : 600 personas caucásicos.
-Infecciones del aparato respiratorio, gastrointestinales y
genitourinarias.
-Se observa una predisposición a: LES, AR y alergias.
D.-Síndrome de Digeorge o Aplasia Tímica 
-Déficit selectivo de células T
-Se produce por una hipoplasia en el timo, desencadenando un
hipoparatiroidismo
-Manifestación cara:  Hipertelorismo
 Inclinación parpebral hacia abajo
 Mandíbula pequeña
 implantación baja de las orejas
 úvula bífida
 Arco palatino alto
-Además presenta un compromiso cardíaco
E.-Defectos en el sistema del complemento 
-Déficit de C3  susceptibilidad a infección x bact. piógenas.
-Déficit de C1q, C2, C4  aumento de enfermedades mediadas por
inmuno-complejos.
-Déficit del inhibidor C1q esterasa  aumento en la producción de
amina vasoactiva C2 (Angioedema hereditario)
-Déficit C5, C8  Infección x Neisseria.
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2.- Inmunodeficiencia Adquirida.
*Ejemplos:
A.-Virus de la inmunodeficiencia adquirida o VIH 
*Características:
-Virus RNA
-Posee una transcriptasa reversa.
-Posee una cápside con moléculas, siendo las más importantes:
P24, Pg120, Pg41. Lás dos últimas le permiten al virus unirse a la célula a
infectar.
-Su acción  destruye al hospedero o puede salir de él sin
destruirlo.
-Sus hospederos son células con CD4, ejemplos 
-células T helper (principalmente),
-Monocitos,
-Células hematopoyéticas,
-Células del Recto,
-Células Epiteliales,
-células dendríticas (ej. Langherhans), reservorio para VIH
-macrófagos
sale sin destruirlas.
-Se cree que éste virus viene de una mutación de un virus propio
de los simios, el SIH. Y esto porque en África existen tribus, que por rituales
religiosos, comían carne de mono o sino se ponían sangre de simio en sus
genitales  pasando infección animal a un ser humano.
-Se cree que de África pasó a todo el mundo por 2 razones:
- Liberación sexual, promiscuidad.
- Vacuna del polio  ya que ésta se hizo desde células renales de un mono
africano, por lo que se cree que algunas células pudieron tener VIH.
*Unión de VIH-LTCD4:
-CD4 + Pg120
-Quimioquinas (célula infectada) + Pg41  cambio conformacional  se
une el virus  infecta.
La célula CD4 infectada puede  -ser destruida inmediatamente.
-sufra activación de los procesos de
apoptosis.
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-sufre una activación de la formación de
sinsisios (fusionan linfocitos T entre ellos o con macrófagos.
-destrucción por contacto del virus con la
mb. de la célula.
-alteración del DNA de la célula hospedera.
*VIH puede entrar por:
-Receptores CD4 y Quimioquinas.
-Receptores Fc (de Ig).
*Entra por:
-Ulceración del epitelio.
-Células dendríticas.
*Historia:
Virus entra  2 – 6 semana: Período de Ventana:
Viremia (aumento de virus circulante),
Disminución de CD4,
No hay respuesta por Ig, por lo que el
paciente es 0, no tiene Ig.
Puede aumentar P24.
 4 – 11 semana: Infección Aguda:
Fiebre,
Caída de pelo,
Bochornos nocturnos,
Diarrea,
Vómito,
Linfopatías,
Ulceras en mucosa.
 9 – 12 semana: Disminuye VIH,
Aumento de CD4.
Latencia Clínica: Sólo portadores, puede durar 1 – 2 años, depende de:
-Niveles de viremia,
-Si presenta o no infección aguda,
-Tipo de VIH (forma o no sinsicio),
-Si el paciente es o no fumador,
-Niveles de CD4.
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*Resumen de VIH en Chile:
-Localización  Urbana.
-Tendencia a afectar más a mujeres.
-Predominio en hombres homo/bisexuales.
-Estable en distribución por grupos de edad (15 – 29n años).
*Sistema de clasificación de infección por VIH:
1.-Categoría A 
-Infección del VIH asintomática.
-Linfoadenopatías generalizadas, persistentes.
-Infección VIH I, aguda o si tiene historia de haber tenido
infección.
2.-Categoría B 
-Condiciones son atribuíbles a infección por VIH.
-Condiciones presentan un curso clínico o un manejo que es
complicado por la infección del VIH.
-Ejemplos:
-Candidians ---- orofaringeo
---- vulvovaginales.
-Fiebre o diarrea por más de un mes.
-Neuropatías peuferena.
-Oniconicosis.
-Herpes soster.
-Leucopenia pitosa (oral).
-Candidiasis ---- bronqio, traquea, pulmones, esófago.
-Coccidioidomiosis, criptosporidosis.
-Sarcona de Kapesi.
-Linfoma.
CANCER
-Pneumocystis carini.
-Citomegalia.
3.-Categoría C 
-
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*Como catalogar la presencia de SIDA:
Categorías
Categorías
Categorías
A1
A2
A3
B1
B2
B3
C1
C2
C3
CD4 ≥ 500 cel/ml.
CD4200-499 cel/ml.
CD4 ≤ 200 cel/ml.
o < 14 % del CD4.
*Todas las con "C" y con menos de 200 cel/ml  diagnostico con SIDA.
*Lugares de acción de Antiviral:
-Antiproteasas  - inhibe prot. para evitar salida del virus.
- Inmunovirus de Transcriptasa reversa.
CD4
ml.
< 350
350 – 500
> 500
CARGA VIRAL
< 5.000
R.T.
C.T.
Dif. T.
copias/ml
5.000 – 30.000
R.T.
R.T.
C.T.
> 30.000
R.T.
R.T.
R.T.
R.T.  Referir tratamiento.
C.T.  Considerar tratamiento.
Dif. T.  Deferir tratamiento.
Depende de: CD4 – Carga viral.
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