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ERLOTINIB
Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o
metastásico trás fallo, a un tratamiento quimioterápico anterior
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del H. De Móstoles)
15/05/06
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco:
ERLOTINIB
Indicación clínica solicitada: Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o
metastático tras fallo, a un tratamiento quimioterápico anterior.
Autores / Revisores: María Segura Bedmar
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: no hay
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Facultativo que efectuó la solicitud:
Servicio: Oncología
Petición a título: Consensuada
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico:
Erlotinib
Nombre comercial:
Tarceva®
Laboratorio:
Roche Farma
Grupo terapéutico
L01XX. Otros citostáticos
Código ATC: L01XX34
Vía de administración:Vía oral
Tipo de dispensación: Medicamento de Diagnóstico Hospitalario. Visado de inspección
Vía de registro:
Procedimiento centralizado (EMEA)
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Tarceva 25 mg comp
Tarceva 100 mg comp
Tarceva 150 mg comp
Envase
unidades
de
30 Código
30 comprimidos
30 comprimidos
30 comprimidos
652159
652160
652161
Coste por unidad PVP Coste por unidad
con IVA (1)
PVL con IVA
18,00 €
59,10 €
72,46 €
16,44 €
57,55 €
70,90 €
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
Erlotinib es un inhibidor tirosin-kinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano
tipo 1 (EGFR, también conocido como HER1). Erlotinib inhibe potentemente la fosforilación
intracelular del EGFR. El EGFR se expresa en la superficie de células normales y
cancerígenas. En modelos no clínicos, la inhibición de la fosfotirosina del EGFR da lugar a que
la célula quede en fase de equilibrio y/o conduce a la muerte celular.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación
AEMyPS y EMEA:
- Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o
metastático tras fallo, al menos, a un tratamiento quimioterápico anterior.
No se ha demostrado beneficio en supervivencia u otros efectos clínicamente relevantes del
tratamiento en pacientes con tumores EGFR-negativos.
Fecha de aprobación: Noviembre 2005
FDA:
- Tratamiento en monoterapia de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente
avanzado o metastático después de fallo de por lo menos un régimen de quimioterapia.
Fecha de aprobación: Noviembre 2004
- Tratamiento en combinación con gemcitabina como primera línea en cáncer de páncreas
localmente avanzado, metastático o no resecable.
Fecha de aprobación: Noviembre 2005.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Dosis diaria recomendada:
Vía oral: 150 mg/día administrado una hora antes o dos horas después de la ingestión de
alimentos. Cuando sea necesario un ajuste de dosis, ésta se reducirá en fracciones de 50 mg.
Importante aconsejar a los fumadores que dejen de fumar, ya que las concentraciones
plasmáticas de erlotinib pueden verse reducidas.
El uso concomitante de sustratos y moduladores del citocromo CYP3A4 puede requerir un
ajuste de dosis: los inductores potentes del citocromo CYP3A4 pueden actuar reduciendo la
eficacia de erlotinib mientras que los inhibidores potentes pueden producir un aumento de la
toxicidad.
4.4 Farmacocinética.
Absorción:
Presenta una biodisponibilidad del 60%, en presencia de alimentos puede verse aumentada
hasta el 100%.
Distribución:
Unión a proteínas: 93%.
Los niveles plasmáticos máximos se obtienen a las 4 h.
Duración de acción: mantiene actividad durante 24 h post administración.
Metabolismo:
Sufre metabolismo hepático fundamentalmente por la isoenzima CYP3A4. Da lugar a
metabolitos de actividad desconocida.
Eliminación:
8% en orina y 83% en heces.
4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles en España.
Características comparadas con otros medicamentos similares
Erlotinib (Tarceva)
Docetaxel (Taxotere)
Nombre
Presentación
comprimidos 25 mg, 100 Vial 20 mg, 80 mg
mg, 150 mg
Posología
150 mg/día
75 mg/m2 cada 21 días
Características diferenciales
Especialidad
de
Diagnóstico Hospitalario.
Administración oral: 1 dósis
diaria.
Tratamiento ambulatorio
Inhibidor del EGFR, impide
que este receptor se
fosforile, produciendo que
la célula quede en equilibrio
y generando la muerte
celular
Especialidad
de
Uso
Hospitalario
Administración IV: cada 21
días
Tratamiento en hospital de
día
Citostático:
inhibe
la
formación del huso mitótico
durante la división celular,
bloqueando el proceso de
mitosis.
Pemetrexed (Alimta)
Vial 500 mg
500 mg/m2 cada 21 días
Especialidad
de
Uso
Hospitalario
Administración IV. Cada 21
días
Tratamiento en hospital de
día
Agente
antineoplásico
antifolato
multidiana,
produce interrupción de
procesos
metabólicos
dependientes del folato
necesarios para replicación
celular
La eficacia, en datos de supervivencia global y tiempo
hasta la progresión mostrada por ambos fármacos es
equiparable a la de erlotinib.
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
Se dispone del informe EPAR de la EMEA y del informe CEDER de la FDA.
En estos informes se describe 1 ensayo pivotal (BR.21) fase III, y un ensayo no randomizado
fase II, para la indicación evaluada (ver tabla)
Estudio
Objetivo estudio
Ensayo clínico randomizado
BR.21
Eficacia
y
Fase III
seguridad
en
NSCLS avanzado
refractario
Ensayo clínico no controlado
A248-1007
Eficacia
y
Fase II
seguridad
en
NSCLS avanzado
Tipo de estudio / control
Tratamientos ensayados
Randomizado,
doble
ciego, controlado con
placebo
Erlotinib
placebo.
Ratio 2/1
Estudio abierto
Erlotinib 150 mg/día
150
mg/día
Nº pacientes
vs
485 erlotinib
242 placebo
57 erlotinib
Estrategia de búsqueda:
Con fecha 16-05-06 se realizó:
 búsqueda bibliográfica en Medline (PubMed): “ERLOTINIB” and “NON SMALL
CELL LUNG CANCER” and
o ·”Randomized controlled trial”,
o “Systems Reviews” or “Meta-Analysis”
o “Practice guideline” or “Clinical conference”
o “editorial” or “Letter”
 búsqueda de revisiones sistemáticas en la base de datos Cochrane
Ninguno de los ensayos clínicos disponibles para la indicación evaluada es comparado frente a
fármaco. Para realizar la evaluación se considero el ensayo pivotal (BR21).
Existen ensayos clínicos publicados para otras indicaciones, no se han tenido en cuenta para la
elaboración del informe.
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos
Ensayo clínico pivotal:.
Medida de resultados:
 Objetivo primario: supervivencia global (definida como el tiempo desde la randomización
hasta muerte por cualquier causa).
 Objetivos secundarios:
o Supervivencia libre de progresión (definida como el tiempo desde la
randomización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o
muerte por cualquier causa). % Supervivencia al año.
o Reducción de volumen tumoral:
 Tasa de respuesta global, respuesta completa (RC), respuesta parcial
(RP), enfermedad estable (SD), progresión de la enfermedad, duración de
la respuesta (definida esta como tiempo desde que se alcanza el primer
objetivo (CR/PR) hasta que se documenta la primera progresión de la
enfermedad o muerte).
o Calidad de vida, medida a través del cuestionario EORTC QLQC30 y el módulo
para cáncer de pulmón QLQ LC13.
“Randomized Placebo-controlled study of OSI-774 (Erlotinib ®) in Patients with
incurable Stage IIIB/IV Non-Small Cell Lung Cancer who have failed Standard therapy
for advanced or metastasic disease “
Ensayo pivotal, fase III, randomizado, doble ciego y controlado con placebo
-Nº de pacientes:731 (488 erlotinib y 243 placebo)
-Criterios de inclusión: Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado ó metastásico
refractarios a 1 ó 2 lineas previas de quimioterapia. Los pacientes fueron randomizados 2:1 para recibir erlotinib 150
mg oral una vez al día o bien placebo. La administración del fármaco se continuó hasta progresión de la enfermedad
o toxicidad inaceptable.
-Criterios de exclusión: Pacientes con metástasis cerebrales, enfermedad cardiaca, alteraciones gastrointestinales
y/o oftalmológicas importantes.
-Pérdidas:Grupo erlotinib: 3 (no cumplimiento). Grupo placebo: 1 (muerte)
-Tipo de análisis: Análisis por Intención de tratar
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Supervivencia global mediana (meses)
% supervivencia al año
Supervivencia libre de progresión
Duración de la respuesta (mediana)
Tasa de respuesta (RC+RP)
Enfermedad estable
CR+PR+SD
Erlotinib
Placebo
488 pacientes 243 pacientes
6,67(5,52-7,79) 4,7(4,11-6,28)
31,2%
21,5%
2,2 meses
1,8 meses
7,9 meses
3,7 meses
8,9%
0,9%
35,1%
26,5%
44%
27,5%
RAR
Hazard ratio
P
0,73(0,61-0,86)
0,001
0,61(0,51-0,73)
<0.001
9,7%
7,9%
<0.001
0.004
Los subgrupos que han mostrado mejora en la supervivencia son:
- Mujeres.
- Pacientes con adenocarcinomas.
- No ser fumador (no haber fumado nunca).
- Pacientes con EGFR +: Aunque la determinación del receptor no se ha llevado a cabo
en la totalidad de los pacientes, en los pacientes EGFR negativo no se obtuvo beneficio clínico.
(HR =1,01).
- Raza: Asiática.
En la siguiente tabla se puede ver el análisis por subgrupos:
Resultados. Análisis por subgrupos
Variable evaluada en el estudio
Sexo
Tipo de patología
Estado: Fumador S/N
Expresión EGFR
Raza
Hombre
Mujer
Adenocarcinoma
Otros
Fumador actual o anterior
Nunca fumador
Desconocido
EGFR +
EGFR EGFR desconocido
Asiatico
Otra raza
Tasa de respuesta
6%
14,4%
13,9%
4,1%
3,9%
24,7%
13%
11,3%
3,8%
9,5%
18,9%
7,5%
p
0.006
<0,001
<0.001
0.10
0.02
Estudio A248-1007
“Estudio A248-1007”
Ensayo fase II, no randomizado, abierto, 1 único brazo
-Nº de pacientes: 57 pacientes. Erlotinib 150 mg/d hasta toxicidad o progresión de enfermedad
-Criterios de inclusión: Pacientes > 18 años. NSCLC metatásico estadio IIIB o IV, con progresión del a enfermedad o
recaida tras terapia con platino. EGFR positivo. Los pacientes recibieron erlotinib150 mg al dia hasta progresiçon de
la enfermedad o toxicidad.
-Criterios de exclusión:
-Tipo de análisis: Intención de tratar
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Tasa de respuesta
Respuesta completa
Respuesta parcial
Enfermedad estable
Progresión de la enfermedad
Duración respuesta
Supervivencia global (mediana)
Tasa de supervivencia al año
Supervivencia libre de progresión (mediana)
Otros estudios:
Erlotinib n: 57 pacientes
12,3% (5,1%-23.7%)
2 (3,51%)
5 (8,77%)
22 (38,6%)
28 (49,1%)
19,7 sem (11,7-80,3)
8,4 meses (4,8-13,9)
40,4%(27,6%-54,2%)
9 semanas
Los resultados procedentes de dos ensayos clínicos fase III, randomizados, multicéntricos y
controlados con placebo, como primera línea de tratamiento en NSCLC, mostraron que no se
produjo beneficio clínico con la administración conjunta de erlotinib y derivados de platino
(carboplatino y paclitaxel ó gemcitabina y cisplatino), por ello su uso no es recomendado.
5.2.b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los resultados
-Validez interna
Inconvenientes del estudio:
 Únicamente se ha determinado el EGFR en el 33% de los pacientes, no en todos.
 La medida de la tasa de respuesta solo ha sido validada externamente en una
parte de los pacientes, no en todos, esto resta validez a los resultados de las
variables secundarias.
 La aparición de rash relacionado con el uso de erlotinib aumenta las dudas sobre el
enmascaramiento del ensayo.
- Aplicabilidad: validez externa:
 No ha sido comparativo frente a docetaxel, que sería la terapia de referencia para
esta indicación.
5.3 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones
Las revisiones sistemáticas encontradas para erlotinib y cáncer de pulmón no microcítico,
estudian la relación entre la sobrexpresión de EGFR y la supervivencia.
Se ha localizado 1 metaanalisis. “Survival impact of epidermal growth factor receptor
overexpression in patients with non-small cell lung cáncer:A meta-analysis”.
Concluye que la sobreexpresión de EGFR no esta asociada con peor supervivencia en
pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. La presencia de mutaciones de EFGR puede
incrementar la respuesta a erlotinib, pero esto no es indicativo de un beneficio en la
supervivencia.
5.4 Evaluación de fuentes secundarias
NICE: “Nice clinical guideline on the diagnosis and treatment of lung cancer”: recomienda la
monoterapia con docetaxel como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer
localmente avanzado o metastásico que hayan fracasado a quimioterapia.
Actualmente esta revisando el papel de erlotinib y Permetrexed en el tratamiento del cáncer no
microcítico de pulmón. (Publicación estimada Diciembre 2006)
NHS. Regional Drug and therapeutics Centre (Newcastle)
“The use of erlotinib in the management of non-small cell lung cancer” (Marzo 2006)
 Erlotinib como 2ª o 3ª linea de tratamiento ha mostrado una mejora de la supervivencia
global de 2 meses en comparación con placebo. Beneficio similar al obtenido con
docetaxel como segunda línea de tratamiento.
 Algunos subgrupos de pacientes puede obtener beneficios adicionales: no fumadores,
pacientes con adenocarcinomas, raza asiática.
 No aporta beneficios como primera línea en combinación.
 No presenta los efectos adversos convencionales de la quimioterapia, tales como la
toxicidad hematológica. Sus efectos adversos más comunes son rash y diarrea.
 Es una opción adicional de tratamiento.
Scottish Medicines Consortium (SMC)
No recomienda la utilización de erlotinib para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón
metastático o localmente avanzado en segunda línea. (Diciembre 2005).
Program in evidence-based care. A cancer care ontario program:
“Use of the epidermal growth factor receptor inhibitor, Gefitinib and Erlotinib, in the treatment of
non-small cell lung cancer: A clinical practice guideline” (Enero 2006)
”Second-line or subsequent systemic therapy for recurrent or progressive non-small cell lung
cancer: A Clinical Practice Guideline” (Marzo 2006)
 La combinación de Erlotinib con derivados de platino como primera línea de tratamiento
no se recomienda. En los ensayos clínicos randomizados realizados se ha demostrado
que erlotinib no aumento la supervivencia.
 Por el momento hay insuficiente evidencia para recomendar el uso de erlotinib sobre
docetaxel como rutina como tratamiento de segunda línea o para recaída.
 Erlotinib es recomendado como tercera línea de tratamiento en pacientes que han
fallado a quimioterapias previas, o como segunda línea en pacientes que no son
candidatos a otro esquema de quimioterapia.
Health Tecnology Assessment database (HTA):
“Erlotinib for the management of advanced lung cancer”
 Erlotinib mejora la supervivencia en pacientes con NSCLC, en los que los regimenes
convencionales han fallado.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos (por su frecuencia o
gravedad)
La población principal de seguridad fue definida como 759 pacientes: fase III del estudio BR.21,
fase II del estudio A248-1007, y tres estudios en fase II en poblaciones distintas a cáncer de
pulmón no microcítico (Cáncer de ovario, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de mama
metastático).
Los efectos adversos más frecuentes son rash (75%) (exantema macopapular que parece estar
relacionado con la eficacia del fármaco, aparece principalmente en cara y tronco superior, y se
caracteriza por un grupo de lesiones postulares monomórficas) y trastornos gastrointestinales
especialmente diarrea (54%), también anorexia, hemoptisis y alteraciones oculares
Los mas graves fueron neutropenia, sangrados gastrointestinales, relacionados con la
administración concomitante de AINEs y/o warfarina y enfermedad pulmonar intersticial
(comienzo agudo de síntomas pulmonares como disnea, tos y fiebre, llegando en algunos
casos ha producir fallecimientos).
La mayoría fueron de gravedad grado 1/2 y no necesitaron intervención. Se observaron rash y
diarrea de grado 3/4 en un 9% y 6% y supuso el abandono del estudio en el 1% de los
pacientes.
En la tabla adjunta se expone la incidencia comparada de los principales efectos adversos. Los
datos descritos reflejan la exposición del fármaco en 485 pacientes para la indicación evaluada.
Estudio BR.21.
Referencia:
“Randomized Placebo-controlled study of OSI-774 (Erlotinib ®) in Patients with incurable
Stage IIIB/IV Non-Small Cell Lung Cancer who have failed Standard therapy for advanced
or metastasic disease”
Resultados de seguridad
Variable
de
seguridad evaluada
Erlotinib
en el estudio
Rash
Diarrea
Anorexia
Fatiga
Infección
Vomitos
75%
54%
52%
52%
24%
23%
Cualquier grado
Placebo
17%
18%
38%
45%
15%
19%
RAR (Diferencia
riesgo absoluto
58%
36%
14%
7%
9%
4%
6.2. Seguridad. Ensayos Clínicos comparativos.
No hay ensayos clínicos
Grado 3-4
Erlotinib
8%
6%
9%
18%
4%
2%
Placebo
0%
1%
5%
20%
2%
2%
RAR (Diferencia riesgo
absoluto
8%
5%
4%
2%
6.4. Precauciones de empleo en casos especiales
-No existen datos en mujeres embarazadas, lactancia ni en pediatría.
Precauciones:
 Pacientes con insuficiencia hepática.
 Precaución en pacientes anticoagulados, por riesgo de aumento de sangrado.
 Hipersensibilidad a inhibidores tirosina-kinasa EGFR tales como gefitinib (posible
sensibilidad cruzada).
Contraindicaciones:
 Insuficiencia hepática grave.
 Insuficiencia renal grave.
 Pacientes con quimioterapia concomitante, infección pulmonar, riesgo de
enfermedad pulmonar intersticial.
Interacciones:
Es un inhibidor potente del citocromo CYP1A, inhibidor moderado del CYP3A4 y CYP2C8.
Vigilar uso concomitante con sustratos y moduladores del citocromo CYP3A4.
 Inhibidores del citocromo CYP3A4: actúan aumentando los niveles de erlotinib:
Ketoconazol y otros antifúngicos azólicos (fluconazol, voriconazol), Inhibidores de
proteasa
(Atazanavir,
ritonavir,
nelfinavir….),Claritromicina,
Nefazodona,
Telitromicina, Warfarina…
 Inductores del citocromo CYP3A4: actúan disminuyendo los niveles de erlotinib:
Rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, rifabutina.
 Vigilar uso concomitante con anticoagulantes orales y/o AINEs ya que se han
observado elevaciones del INR y reacciones adversas tipo hemorrágico.
 No fumar mientras se está tomando erlotinib, ya que esto puede hacer que
disminuyan las concentraciones plasmáticas de erlotinib.
 Administración conjunta con inhibidores de la p-glicoproteina (transportador de
sustancias activas) como ciclosporina y verapamilo, puede producir alteración en la
distribución y/o eliminación de erlotinib. (aún no se han establecido las
consecuencias de esta interacción Ej toxicidad para SNC).
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia o alternativa a dosis usuales.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s alternativa/s
Medicamento
Docetaxel
Erlotinib
Vial 20 mg
Comprimidos 150 mg
Vial 80 mg
Precio unitario (PVL+IVA) *
vial 20 mg =142,345 €
70,9 €
vial 80 mg =556,681 €
Posología
75mg/m2/ 3 semanas
150 mg/día
Coste día
70,9 €
Coste tratamiento ciclo
Dosis:127,5 mg:
Coste 21 días:1488,9 €
895 € (coste ajustado Coste 30 días: 2127 €
por mg)
Coste tratamiento 3 ciclos (63 dias) 2684 €
4963 € (70 días)
Costes tratamiento adicional
2 ciclos Lenograstim
(rHuG-CSF)
(7 días): 588 €
Coste total
≈3272 €
4963 €
Coste incremental (diferencial)
∆ 2274 €
respecto la terapia de referencia
(sin tener en cuenta el tto
adicional)
Coste incremental (diferencial)
∆ 1691 €
respecto a la terapia de referencia
Pemetrexed
Vial 500 mg
1248 €
500 mg/m2 cada 21 días
850 mg
2121,6 €
(coste ajustado por mg)
6365 €
Ac fólico ≈7 € (90 días)
Vit. B12 ≈ 0,6 € (2 dosis)
≈6372,6 €
*El coste del tratamiento se ha estimado en función de una supervivencia libre de progresión de
10 semanas y para un paciente con una superficie corporal de 1,7 m2.
7.2.-Coste Eficacia Incremental (CEI). Datos propios.
Los ensayos clínicos muestran una eficacia similar entre los tratamientos, ya que Erlotinib
mostró una supervivencia media de 6.7 meses frente a los 7,5-7,9 meses para Docetaxel y 8
meses para pemetrexed. El tiempo hasta la progresión también fue similar al igual que el resto
de variables evaluadas, como se puede ver en la tabla.
Supervivencia
global
mediana (meses)
% supervivencia al año
Supervivencia libre de
progresión
Erlotinib vs placebo
6,67 meses
31,2%
2,2 meses
Docetaxel vs placebo
7,5 meses
Docetaxel vs Pemetrexed
7,9 meses vs 8,3
37%
2,3 meses
29,7%(ambos brazos)
2,9 meses (ambos
tratamientos
El coste incremental calculado respecto a la terapia de referencia (docetaxel) es: 2274 € por
paciente. (sin tener en cuenta el tratamiento adicional)
No se compara frente a pemetrexed por no ser terapia de referencia.
La eficacia de erlotinib es similar a docetaxel, por ello no se calcula el coste de eficacia
incremental, sino el coste de seguridad ya que la principal diferencia entre ambos son los
efectos secundarios.
Se evalúa la incidencia de neutropenia:
Coste Seguridad Incremental
Tipo de resultado
Erlotinib
Docetaxel
Neutropenia grado 3-4 <1%
67%
Neutropenia febril
<1%
1.8 %
* = (dos ciclos con rHuG-CSF)
NNH-NND
Coste seguridad incremental
2
67
4548 € - 588 € * = 3960 €
152.358 € - 588 €* = 151.770 €
7.3. Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital,
coste estimado anual y unidades de eficacia anuales.
No disponemos de datos.
Al ser Erlotinib un fármaco de Diagnóstico Hospitalario, cuya forma de administración es oral y
no necesita ser dispensado en una unidad de hospitalización (como puede ser Hospital de Día
para Pemetrexed, o para Docetaxel), estimamos que no va a generar coste en el hospital, ya
que es un tratamiento principalmente ambulatorio.
7.4.Estimación del impacto económico sobre la prescripción de Atención Primaria.
Coste del tratamiento estimado: 4963 € por paciente.
(se ha estimado en función de una supervivencia libre de progresión de10 semanas)
8.- AREA DE CONCLUSIONES
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
-Resumen de los aspectos más significativos: Eficacia. Seguridad. Coste
Eficacia:
1- No existen estudios comparativos directos frente a fármacos.
2- Ha mostrado beneficios modestos en la prolongación de la supervivencia global con un
beneficio absoluto de 2 meses frente a placebo. Beneficio similar al obtenido con docetaxel
como segunda línea de tratamiento. (tambien similar a pemetrexed). Erlotinib no ha
demostrado ventajas en eficacia frente a docetaxel.
3-Algunos subgrupos de pacientes puede obtener beneficios adicionales: no fumadores,
pacientes con adenocarcinomas, raza asiática.
4- No aporta beneficios como primera línea en combinación.
5- Scottish Medicines Consortium (SMC) no lo recomienda como tratamiento de 2ª linea.
6- Algunas GPC lo recomiendan como tercera línea de tratamiento en pacientes que han
fallado a quimioterapias previas, o como segunda línea en pacientes que no son candidatos a
otro esquema de quimioterapia.
Seguridad:
7- En general Erlotinib es un fármaco bien tolerado. No presenta los efectos adversos
convencionales de la quimioterapia, tales como la toxicidad hematológica. Sus efectos
adversos más comunes son rash y diarrea
8- El rash es considerado un efecto de clase de los fármacos antagonistas del EGFR y parece
ser que la severidad del rash es predictiva de la respuesta a esta clase de fármacos.
9- Como efecto adverso grave algunos pacientes han desarrollado enfermedad pulmonar
intersticial, produciendose casos de muerte.
Costes:
10- El coste estimado por paciente es de 4.963 € (para una supervivencia libre de progresión
de 10 semanas).
11- Es un fármaco de utilización principalmente extrahospitalaria, (diagnóstico hospitalario), y
escasa o mínima utilización en el hospital.
En base a la información evaluada se propone clasificarlo en la categoría B-1, no se
incluye en la guía por insuficiente evidencia de que exista una mejor relación
eficacia/seguridad respecto al tratamiento actual que se realiza en el hospital.
8.2 Lugar en terapéutica. Condiciones de uso en el hospital. Aplicación de los datos y
conclusiones al hospital.
No procede.
A nivel extrahospitalario su utilización debería valorarse como tercera línea de tratamiento en
pacientes que han fallado a quimioterapias previas, o como segunda línea en pacientes que no
son candidatos a otro esquema de quimioterapia (Docetaxel).
9.- BIBLIOGRAFÍA
1- Shepherd FA et al: Erlotinib in Previosly treated Non-Small-Cell-Lung cancer. A
National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) . N Engl J Med
2005;353(2):123-32.
2- Perez Soler R et al. Determinants of tumor response and survival with erlotinib in
patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2004;22(16):3238-47.
3- Hidalgo M et al. Phase I and pharmacologic study of OSI-774, ans epidermal growth
factor receptor tyrosine kinasa inhibitor. J Clin Onc. 2001 Jul 1; 19 (13):3267-79.
4- Bruce E johson, et al. A phase II trial of erlotinib in previously untreted elderly patients
with advanced NSCLC: Preliminary results. Annals of Oncology, volume 15, Suplement
3,2204.
5- Hammond LA, et al: FDG-PET evaluation of patients treated with the epidermal growth
factor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, CP-358,774 (abstract 385). Clin Cancer Res
2000; 6(Suppl):4543.
6- FDA. Drug Approvals. www.fda.gov/cder
7- Shepherd FA, et al. A prospective Randomized Trial of Docetaxel Versus Best
Supportive Care in Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Previously Treated With
Platinum-Based Chemotherapy. J Clin Oncol 2000;18(10):2095-103.
8- Cohen MH, et al : FDA drug approval summary: erlotinib (Tarceva) tablets. Oncologist
2005;10(7):461-6.
9- Johnson JR, et al. Approval summary for erlotinib for treatment of patients with locally
advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior
chemotherapu regimen. Clin Cancer Res 2005;11(18):6414-21.
10- Brown ER, Shepherd FA. Erlotinib in the treatment of non-small cell lung cancer. Future
drugs- Expert review of anticancer therapy-5(5):767.
11- The European Medicines Agency, Tarceva INN: Erlotinib (Rev.1)- Published****.
European Public Assesment report, 2005.
12- Hanna N., et al., Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients
with non-small-cell luna cancer previously ttreated with chemotherapy. J Clin Oncol,
2004;22(9):1589-97.
13- Erlotinib. Micromedex Drugdex (accessed 16/05/06) .
14- Herbst et al. TRIBUTE: a phase III trial of erlotinib hydrochloride (OSI-774) combined
with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in advanced non-small-cell lung. J Clin
Oncol 2005;23(25):5856-8.
15- Gatzemeier U, et al. Results of a phase III trial of erlotinib (OSI_774) combined with
cisplatin and gemcitabine chemotherapy in advanced non-small cell lungt cancer. Proc
Am Soc Clin Oncol 2004;23:617.
16- Tsao MS, et al. Erlotinib in lung cancer. Molecular and clinical predictors of outcome. N
Eng J Med 2005;353(2):133-44.
17- National Institute for Clinical Excellence. Lung Cancer- The diagnosis and treatment of
lung cancer. Clinical Guideline 24. February 2005.
18- National Institute for Clinical Excellence. Tecnology appraisals in development. Erlotinib
for the treatment of non-small cell luna cancer www.nice.org.uk .
EVALUACIÓN: Conclusiones finales
Nota: cumplimentar después de finalizar el informe de evaluación
Fecha de evaluación por la CFyT: xx/xx/xx
Fecha de notificación: xx/ xx/xx
“Decisión adoptada por la CFyT” :
En caso de condiciones de uso o restricciones, indicar:
ANEXO
APARTADO 1 del informe modelo base
DECLARACIÓN DE CONFLICTO DE INTERESES DE LOS
AUTORES/REVISORES DE LA EVALUACIÓN
Texto provisional pendiente de revisión
Los autores/revisores de este informe, Segura Bedmar M. declaran:
-No tener ningún contrato con las compañías farmacéuticas que tienen
registrado el medicamento que se evalúa, ni tampoco con los laboratorios que
compiten comercialmente con el mismo.
-No beneficiarse de ninguna beca o ayuda por parte de dichas compañías.
-No tener ninguna otra relación personal, comercial o profesional que pueda
influir en la valoración objetiva y científica del medicamento
Nombre, fecha y firma:
Segura Bedmar M. 12-06-06
-Hacer constar en caso de no cumplir alguno de estos requisitos anteriores
-Hacer constar si se participa como investigador en un ensayo clínico cuyo
promotor es el laboratorio cuyo medicamento que se evalúa.
Instrucciones “Declaración de conflicto de intereses”:
-Se consideran contrato, becas y ayudas:
-De importe superior a 2.000 € anuales
-Vigentes en la actualidad y en el periodo de un año anterior a la fecha de la
declaración.
-Contratos para actividades promocionales de los laboratorios como por ejemplo
participación como ponente en mesas redondas, simposiums y presentaciones
de nuevos medicamentos organizadas por las compañías farmacéuticas
-Cualquier tipo de beca o ayuda financiada por el laboratorio de forma directa.
-Cualquier otra relación que los autores consideren de interés declarar
-No se consideran para la declaración de conflicto de intereses
-Ayudas puntuales para asistencia a cursos y congresos
-Participación como ponente en actividades docentes y científicas organizadas
por sociedades científicas