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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA FACULTAD DE MEDICINA IHUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA - GRUPO Nº 5 DPTO. ACADÉMICO: CLINICO-QUIRURGICO UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FARMACOLOGIA I LABORATORIO N 5 CATECOLAMINAS: ADRENALINA INTEGRANTES: Pérez More, Miguel Pérez Quispe, Abraham Dr. Littner Enrique Franco Palacios Quevedo Candela, Fernando Manuel Ramírez Imán, Jorge Luis Ramos Cedano, Emanuel Ramos Vílchez, Diana Catherine Requena Castillo, Santiago Rodríguez Campos, Alberto V CICLO 2015 UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 INTRODUCCION Las catecolaminas de interés clínico -adrenalina, noradrenalina y dopamina- son importantes neurotransmisores en el sistema nervioso simpático, donde ejercen efectos metabólicos y cardiovasculares por estimulación de receptores adrenérgicos en una amplia variedad de células. La adrenalina (o también epinefrina) es sintetizada y almacenada en la médula adrenal y liberada hacia la circulación sistémica. La noradrenalina (o norepinefrina) es sintetizada y almacenada no solamente en la médula adrenal, además también lo es en los nervios simpáticos periféricos. La dopamina se encuentra en la médula adrenal y en los nervios simpáticos periféricos, pero esta CA actúa fundamentalmente como un neurotransmisor en el sistema nervioso central. OBJETIVOS Determinar el efecto que tienen las catecolaminas al ser administradas directamente al miocardio, observando la fuerza de contracción y la frecuencia de sus latidos. Determinar la acción que tiene la adrenalina, el cloruro de potasio y el gluconato de potasio al ser administrados directamente al miocardio. UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 CATECOLAMINAS: ADRENALINA I. GENERALIDADES Sustancia derivada de las glándulas suprarrenales con propiedades broncodilatadoras, que recibió el nombre de adrenalina o epinefrina. Utilizada para el tratamiento del asma, al principio administrada por vía parenteral y después en aerosoles. Aunque la adrenalina mejoraba rápidamente los síntomas del asma, se empezó a observar toxicidad cardiaca. Actualmente, la adrenalina no se emplea en el tratamiento del asma, y su uso se restringe principalmente al tratamiento del choque anafiláctico. II. FARMACOCINÉTICA a) Absorción: La adrenalina no se administra por VO porque es rápidamente metabolizada por la COMP y MAO en la mucosa del TGI e hígado principalmente. Por vía SC la absorción limitada La absorción por vía IM es buena (más veloz que la SC) Por vía inhalatoria (aerosol) la acción es principalmente local También se usa por vía tópica a nivel ocular. b) Distribución: Adrenalina se distribuye ampliamente en todos los tejidos, especialmente el corazón, hígado y bazo. Atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna. En dosis comunes alcanzan muy poco el sistema nervioso Central pues atraviesan con dificultad la Barrera Hematoencefálica. c) Metabolismo y Excreción: La adrenalina inyectada desaparece rápidamente de la circulación siendo el t1/2 unos 20 segundos. La adrenalina es metabolizada por la COMP y MAO a nivel de las terminaciones simpáticas, hígado y otros tejidos. La adrenalina se elimina por vía renal casi íntegramente en forma de metabolitos, pero pueden excretarse sin metabolizar en algunos estados patológicos como feocromacitoma. Los principales metabolitos urinarios de la adrenalina son la metanefrina y el acido vanilmandélico. III. FARMACODINAMIA Los efectos de la adrenalina son complejos ya que la adrenalina actúa sobre ambos tipos de receptores, y , que en muchos casos originan efectos opuestos: Efectos cardíacos Debido al predominio de los receptores 1 presentes en el miocardio, marcapasos y tejido de conducción, la adrenalina estimula las cuatro propiedades cardíacas: Efecto inotrópico positivo, Efecto cronotrópico positivo, Efecto dromotrópico positivo, Efecto batmotrópico positivo. La adrenalina acelera el ritmo cardíaco al aumentar la velocidad de despolarización lenta de las células del nódulo S-A que tiene lugar durante toda la diástole Efectos vasculares Los receptores adrenérgicos se localizan principalmente a nivel de las arteriolas y esfínteres precapilares (que es donde se manifiestan sus principales efectos), pero también se encuentran en vasos de mayor calibre. Tiene efectos en: UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 Piel, mucosas, área esplácnica y renal, Circulación coronaria, Músculo estriado, Circulación cerebral, Circulación renal, Circulación pulmonar. Efectos sobre la Presión arterial Son consecuencia de los efectos cardiovasculares, y varían de acuerdo con la vía de administración: En infusión EV rápida, En infusión lenta, Por vía SC Efectos sobre respiración Broncodilatación, Inhibición de liberación de mediadores inflamatorios, Disminución de secreciones bronquiales y de la congestión en la mucosa bronquial. Efectos sobre otros músculos lisos Útero, Vejiga, Tejido GastroIntestinal, Ojo Efectos sobre SNC A dosis terapéuticas, la adrenalina no produce efectos notables sobre el SNC, aunque presenta miedo, inquietud. Efectos metabólicos Acción hiperglicemiante, Acción lipolítica, Acción calorigénica Efectos sobre transmisión neuromuscular Aunque la adrenalina no excita en forma directa al músculo estriado, actúa facilitando la transmisión neuromuscular. IV. TOXICIDAD El empleo de grandes dosis o la inyección intravenosa rápida accidental de adrenalina pueden culminar en hemorragia cerebral, a causa de incremento agudo de la presión arterial. Han ocurrido hemorragia subaracnoidea y hemiplejía incluso después de una dosis subcutánea de 0.5 ml de solución al 1:1 000. Los vasodilatadores de acción rápida como nitritos o nitropusiato sódico, pueden contrarrestar los efectos presores notables de las grandes dosis de adrenalina; en estos casos suele también ser útiles los bloqueadores - adrenérgicos. El empleo de adrenalina suele estar contraindicado en los individuos que reciben fármacos de bloqueo no selectivo de los receptores - adrenérgicos, puesto que sus acciones sin oposición en los receptores - adrenérgicos vasculares pueden producir hipertensión grave y hemorragia cerebral. V. APLICACIONES TERAPEUTICAS Los usos clínicos de la adrenalina se basan en sus acciones en los vasos sanguíneos, corazón y musculo bronquial. Se usa para prolongar la acción de anestésico locales, posiblemente por la vasoconstricción y disminución consiguiente de la absorción, puede restablecer el ritmo en pacientes con paro cardiaco, como hemostático tópico en superficies con hemorragia, la inhalación de adrenalina suele ser útil en el tratamiento del CRUP pos-intubación e infeccioso. UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 Materiales Rana Epinefrina Gluconato de calcio Cloruro de sodio al 9% UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 Cloruro de potasio al 20% Torundas de algodón y alcohol • 05 jeringas de tuberculina con aguja N° 25 • 01 para de guantes por alumno. UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 01 ovillo de pajarrafia o hilo pábilo para sujetar a La ranita • Una base de 30 X 30 cm de triplay o tecnopor para fijar a la ranita • Tachuelas para fijar a la ranita : 4 por mesa • Equipo de disección de cirugía menos : incluya estilete , pinzas, mango y hoja de bisturí, tijeras UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 • Equipo de computo • Equipo proyector multimedia. • Mesas de Claude Bernard • USB o CD con el contenido de las bases teóricas Procedimiento de intervención quirúrgica del sapo 1. Coger a animal y colocarlo en decúbito ventral, amarrándolo de las extremidades e n los cuatro extremos de la mesa de claude bernard. 2. Atravesar con el estilete en la región occipital, en el foramen magnun. Con la finalid ad de ocasionarle un paraplejia al anfibio en mención. 3. Seguidamente se procede a colocar al sapo en posición de decúbito dorsal, es deci r, en posición anatómica, mirando hacia arriba para iniciar su disección. 4. Con el bisturí, se realizó una incisión de manera midsagital desde el área mas caud al del sapo hacia su barbilla. 5. Con ayuda de la pinza portaobjetos se procederá a abrir la pared abdominal, procur ando no lastimar sus órganos internos que están recubiertos por una capa membrano sa conocido como celoma. UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 6. Despues se procedera a realizar el mismo corte midsagital pero esta vez en la capa membranosa (celoma) que cubre los organos internos del sapo. 7. Finalmente limpiamos la incisión con cloruro de sodio o agua para poder observar l a anatomía interna del animal y poder ejecutar los fundamentos de la práctica. PROCEDIMIENTO 1 Se ató el animal al tecnopor por sus cuatro extremidades 2 Se procedió a la descerebración logrando después la cuadriplejia UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 3 Se disecó la parte ventral del tórax (región precordial) del animal. 4 5 Se le inyectaron 0,2 ml de NaCl, sin embargo no se produce alguna alteración. Se le inyectaron 0,2 ml de ClK cuyo efecto fue cronotropismo – y de reacción inmediata, motivo por la cual se inyecto rápidamente la adrenalina para recuperar su estado. La adrenalina tenía que estar ya preparado para aplicarla. PREAPARANDO LA ADRENALINA PARA SU APLICACION UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 6 7 Se le aplico adrenalina aproximadamente 10 gotas y luego de unos cuantos segundos se le aplica 10 gotas más, permitiendo recuperarse del estado que lo tenía el ClK cuyo efecto fue: cronotropismo + e inotropismo +. Se le inyecto luego Gluconato de Calcio superficialmente, cuyo efecto fue: cronotropismo + e inotropismo -. UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 8 Se le aplico 0,2 ml de ClK en el ventrículo tal manera que disminuyo la frecuencia cardiaca de inmediato. 9 Se volvió aplicar adrenalina, pero esta vez fue hasta llenar el ventrículo de tal manera que reaccionó y empezó a latir nuevamente el corazón de la rana. UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 10 Finalmente se le inyecto dosis altas de ClK a consecuencia de ello el corazón de la rana dejo de latir El corazón de la rana deja de latir UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 GRUPOS FARMACO Cloruro de sodio al 9% 1 2 3 4 FARMACO VIA DE ADMINISTRACIÓN DOSIS EFECTOS 20 gotas INTRACARDIACA Cloruro de potasio al 20% Epinefrina Gluconato de calcio Cloruro de sodio al 9% Cloruro de potasio al 20% Epinefrina Gluconato de calcio Cloruro de sodio al 9% Cloruro de potasio al 20% Epinefrina Gluconato de calcio Cloruro de sodio al 9% Cloruro de potasio al 20% Epinefrina Gluconato de calcio Cloruro de sodio al 9% INTRACARDIACA 10 gotas INTRACARDIACA INTRACARDIACA 10 gotas 10 gotas INTRACARDIACA 20 gotas INTRACARDIACA 10 gotas INTRACARDIACA INTRACARDIACA 10 gotas 10 gotas INTRACARDIACA 20 gotas INTRACARDIACA 10 gotas INTRACARDIACA INTRACARDIACA 10 gotas 10 gotas INTRACARDIACA 20 gotas INTRACARDIACA 10 gotas INTRACARDIACA INTRACARDIACA 10 gotas 10 gotas INTRACARDIACA 20 gotas No hay reacción alguna. La fuerza de contracción y la frecuencia se mantienen constantes. Cloruro de potasio al 20% INTRACARDIACA 10 gotas Se disminuye la FC hasta inducir al paro cardíaco por aumento del tiempo de repolarización. Epinefrina INTRACARDIACA 10 gotas Se observa aumento de Contractibilidad 5 el la UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CURSO: FARMACOLOGÍA I - GRUPO Nº 5 6 Gluconato de calcio Cloruro de sodio al 9% Cloruro de potasio al 20% Epinefrina Gluconato de calcio INTRACARDIACA 10 gotas INTRACARDIACA 20 gotas INTRACARDIACA 10 gotas INTRACARDIACA INTRACARDIACA 10 gotas 10 gotas cardiaca Restableció el ritmo cardíaco RESULTADOS: Después de haber realizado el procedimiento quirúrgico respectivo en el animal de experimentación, se procedió a realizar la administración de los fármacos vía intracardiaca administrándosele en primer lugar 20 gotas de Cloruro de sodio al 9% con el cual no se observó ninguna reacción, después como segundo fármaco a administrar fueron 10 gotas de Cloruro de potasio al 20% con el disminuye la FC hasta inducir al paro cardíaco por aumento del tiempo de repolarización, el tercer paso a seguir fue el administrar 10 gotas de Epinefrina donde se observó el aumento de la Contractibilidad cardiaca y por último se administró 10 gotas de Gluconato de calcio el cual restableció ritmo cardíaco. CONCLUSIONES Las catecolaminas pueden ser producidas en las glándulas suprarrenales, ejerciendo una función hormonal, o en las terminaciones nerviosas, por lo que se consideran neurotransmisores. El precursor de todos ellos es la tirosina, que se usa como fuente en las neuronas catecolaminérgicas (productoras de catecolaminas). El cloruro de potasio (KCl) disminuye la frecuencia cardiaca y la contractibilidad, mientras que el gluconato de calcio aumenta la contractibilidad a pesar de disminuir también la frecuencia cardiaca. La adrenalina es utilizada para contrarrestar los efectos del gluconato de calcio y del cloruro de potasio. RECOMENDACIONES Al realizar este tipo de prácticas, se debe tener un sumo cuidado al momento de administrar los fármacos y realizar todo tipo de procedimiento.