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EFECTOS DE LA ADMINISTRACIÓN DE PROGESTERONA SOBRE LA
REACCIÓN ASTROGLIAL A CORTO Y A LARGO PLAZO EN EL
HIPOCAMPO DE RATAS SOMETIDAS A ISQUEMIA CEREBRAL GLOBAL
AGUDA.
Espinosa-García C1, Aguilar-Hernández A1, Cervantes M2, Moralí G1.
(gmorali@hotmail.com)
1
Unidad de Investigación Médica en Farmacología, Centro Médico Nacional
Siglo XXI, IMSS. México, D.F.
2
Facultad de Ciencias Médicas y Biológicas “Dr. Ignacio Chávez”, Universidad
Michoacana de San Nicolás de Hidalgo. Morelia, Michoacán.
La reducción del aporte de oxígeno y glucosa al cerebro a valores inferiores al
10% de lo normal durante un episodio de isquemia cerebral global aguda
(ICGA) como aquella asociada a un paro cardíaco, provoca la muerte neuronal
tardía de neuronas consideradas muy vulnerables, entre las que se encuentran
las neuronas piramidales del área CA1 del cuerno de Ammón del hipocampo.
La isquemia cerebral produce también alteraciones morfológicas y bioquímicas
en los astrocitos, la gliosis reactiva. La activación astroglial se asocia al
incremento en la expresión de la proteína acídica fibrilar glial (GFAP). GFAP es
el componente principal de los filamentos intermedios de los astrocitos, por lo
cual es usado como marcador de este tipo celular. Dentro de los fármacos
neuroprotectores que disminuyen o contrarrestan uno o varios de los
mecanismos fisiopatológicos desencadenados por ICGA, se encuentra la
progesterona (P4) que, entre sus diversas acciones, disminuye el contenido de
GFAP en las áreas cerebrales afectadas, en otros modelos de daño. El objetivo
de este trabajo fue evaluar el efecto de la administración de P 4 sobre el
contenido de GFAP en los astrocitos del hipocampo de ratas, luego de un
episodio de ICGA (15 min) por «oclusión de los cuatro vasos». Se utilizaron 3
grupos de ratas Sprague-Dawley macho adultas: 1) Sham, sometido a las
maniobras quirúrgicas simuladas; 2) Isq+Veh, sometido a ICGA y tratado con el
vehículo de P4; 3) Isq+P4, sometido a ICGA y tratado con P4 (8 mg/kg, iv) a los
15 min y a las 2, 6, 24, 48 y 70 h post-isquemia. Se evaluó el número de
astrocitos inmunoreactivos a GFAP a las 72 h, 7, 28 o 97 d de reperfusión. Las
diferencias entre los grupos se analizaron mediante ANOVA seguida de
pruebas de Tukey. La isquemia provocó la activación de los astrocitos (aspecto
hipertrófico) a partir de las 72 h, incrementándose a los 7 d y mostrando un
efecto máximo a los 28 d post-isquemia, con localización particularmente en los
estratos radiado y lacunoso molecular, y en menor cantidad en el estrato
piramidal. A los 97 d post-isquemia, se observaron astrocitos de menor tamaño
con
procesos
cortos,
pero
diferentes de
los
astrocitos quiescentes,
constituyendo parte de la cicatriz glial. En algunos de los animales tratados con
P4 se observaron todavía astrocitos hipertróficos a los 97 d post-isquemia, pero
en general la magnitud de la reacción astroglial fue menor que en los animales
sin tratamiento. Estos datos sugieren que el tratamiento con P 4 retrasó la
activación astrocítica y disminuyó su magnitud.