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Conclusiones de ensayo piloto para verificar los efectos de la aplicación de
la crema Melanil® de CATALYSIS, S.L. Madrid,
en pacientes con cloasma o melasma y otras pigmentaciones como lentigo solar o lentigo
senil localizadas en la cara, el cuello y la zona del escote
Informe final
Investigador principal:
Dra. Hana Zelenková, Ph.D.
Presentado por:
Dra. Hana Zelenková, Ph.D.
Para:
CATALYSIS, S.L. Madrid
Svidnik, noviembre de 2008
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Pigmentación cutánea
El color de la piel humana viene determinado por los genes, la pigmentación de la
melanina y la exposición a los rayos ultravioleta. La melanina protege la capa basal de la
epidermis. De hecho, distinguimos dos tipos de melanina: la eumelanina, que va desde marrón
oscuro hasta casi negro, y la feomelanina, que puede ser amarilla, marrón, roja o con un cierto
contenido de sulfuro. Otros pigmentos presentes en el organismo humano son la hemoglobina
y el caroteno.
La bioquímica de la melanogénesis se basa en la actividad catalítica de la
tirosinasa tirosina  L.DOPA  dopaquinona. La cascada de reacciones oxidativas
termina con quinonas y, por último, pigmentos.
Por supuesto, también existen condiciones externas que influyen en la melanogénesis,
siendo el sol el factor más importante. Los rayos UVA y UVB provocan un estrés oxidativo
que genera una reacción inflamatoria que, a su vez, provoca la producción de citoquinas que
actúan como una señal para estimular el mecanismo de pigmentación. La capacidad de
nuestra piel para broncearse difiere en cada persona y depende en gran medida del fototipo
cutáneo (I – IV, donde el fototipo cutáneo V – VI representa a grupos étnicos de piel oscura).
Las anomalías de pigmentación se pueden dividir básicamente en los grupos
hiperpigmentaciones e hipopigmentaciones. Los cambios citados en la pigmentación
pueden ser hereditarios o adquiridos.
En los cambios adquiridos, existen varios mecanismos que desempeñan una función,
como las influencias físicas (rayos ultravioleta, traumas, algunas enfermedades, etc.). Todos
los casos requieren la aplicación de un método terapéutico específico, y una parte del
mismo siempre deberá ser la profilaxis y una gran concienciación por parte de los
pacientes.
Hiperpigmentaciones: información básica
La comunidad médica lleva años ocupándose de los efectos adversos de la irradiación
ultravioleta. En primer plano se sitúa el desarrollo y la producción de protectores solares en
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los que se aplican exhaustivamente los últimos conocimientos sobre los efectos de la
exposición a los rayos ultravioleta. Se han elaborado conceptos detallados de protección
cutánea, sin omitir la mención de la BIOprotección® celular (CBP). Existen características
clínicas detalladas relacionadas con las hiperpigmentaciones. Un gran grupo de pacientes
que acude al dermatólogo consta de individuos que experimentan cambios indeseados en la
pigmentación de la piel de la cara.
El lentigo (lentigo senil o lentigo solar) se forma bajo la influencia del sol, pero
también es una de las manifestaciones básicas del envejecimiento. Desde el punto de vista
clínico, el lentigo se manifiesta en forma de manchas marrones de hasta 3 cm de diámetro
formadas en zonas desprotegidas expuestas al sol, como la cara o en zonas calvas, como en la
cabeza de los hombres. En personas jóvenes, las manchas se forman, por ejemplo, tras una
dermatitis solar. En pacientes más mayores, la formación de manchas es el resultado de una
exposición crónica a los rayos solares.
Una manifestación especial de hiperpigmentación son las pecas de varios tamaños,
que no sólo aparecen en la cara, sino también en otras partes del cuerpo, y los lunares
pigmentados.
El melasma (cloasma) se produce habitualmente como resultado de factores
hormonales (uso de métodos anticonceptivos, embarazo) o genéticos. Dichas manifestaciones
suelen ser bastante grandes, de tamaño irregular, no homogéneas y tienden a agravarse tras
exponerse al sol.
Existen tres tipos clínicos básicos de melasma facial:
1. Tipo centrofacial: afecta a las mejillas, la piel de encima del labio superior, la nariz y
la barbilla
2. Tipo "de mejilla": afecta sólo a las mejillas y la nariz
3. Tipo mandibular: afecta a la zona de la mandíbula
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Valoración clínica
Aparte de la valoración clínica de las hiperpigmentaciones por parte del terapeuta, el
examen histológico y el examen dermatológico, se puede extraer un gran provecho de la
práctica y sencilla lámpara de Wood, que se encuentra en cualquier departamento de
dermatología. En la práctica, distinguimos cuatro tipos de pigmentación reconocibles bajo una
fuente luminosa o lámpara de Wood.
El examen de los depósitos de melanina utilizando la lámpara de Wood se correlaciona
bien con los exámenes histológicos realizados.
Existen los siguientes tipos de hiperpigmentaciones a considerar:
1. Tipo epidérmico: generalmente hiperpigmentaciones de color marrón claro que se
muestran bajo la lámpara de Wood.
2. Tipo dérmico: hiperpigmentaciones visibles de color ceniza que se acentúan bajo la
lámpara de Wood
3. Tipo mixto: hiperpigmentaciones principalmente de color marrón oscuro que se
acentúan irregularmente bajo la lámpara de Wood
¡¡¡En los fototipos cutáneos V-VI mencionados anteriormente, las lesiones son visibles a
la luz del día, pero desaparecen bajo la lámpara de Wood!!!
Por lo que se refiere a la histopatología de las lesiones hiperpigmentadas,
distinguimos entre dos tipos de pigmentaciones:
A. Tipo epidérmico: con depósitos de melanina localizados predominantemente en la
capa epidérmica basal y suprabasal
B. Tipo dérmico: con macrófagos que contienen melanina en la dermis
Terapia
La terapia de las hiperpigmentaciones es larga, difícil y, por lo general, conservadora;
básicamente distinguimos entre modalidades de tratamiento físico y químico. Entre los
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métodos quirúrgicos más populares se encuentra la crioterapia, pero su aplicación implica el
riesgo de obtener el resultado contrario en el caso de algunos pacientes sensibles, es decir, la
despigmentación permanente de las zonas tratadas.
Se pueden obtener buenos resultados aplicando diversos tipos de peelings
(superficial, semiprofundo y profundo) que contienen, por ejemplo, fenol, TCA (ácido
tricloroacético
al
30%
que,
sin
embargo,
está
relacionado
con
el
riesgo
de
hiperpigmentaciones inflamatorias), ácido glicólico, otro AHA, ácido salicílico o ácido
lipoico (LHA).
En muchos pacientes se obtienen buenos efectos con la microdermoabrasión, la
dermoabrasión, los tratamientos con láser (últimamente, los tratamientos con láser se han
generalizado mucho y sus modalidades terapéuticas se han descrito con todo detalle, no
obstante, los tratamientos con láser son más costosos) o técnicas combinadas.
Los preparados tópicos siguen gozando de gran popularidad, como las pomadas, las
cremas, los geles y las lociones, sin embargo, este tipo de terapia suele ser larga, costosa y no
siempre efectiva. Los primeros resultados se observan a las 4 ó 5 semanas de aplicación
regular y continua de dos dosis diarias. Además, en muchos casos, resulta inevitable combinar
la terapia con las aplicación de pantallas solares de alta protección durante todo el año, puesto
que las personas que sufren de hiperpigmentaciones son más sensibles a los rayos ultravioleta.
Los ingredientes despigmentantes utilizados en preparados tópicos incluyen derivados de
la hidroquinona (la hidroquinona está prohibida en la República Checa y en la República de
Eslovaquia) y derivados de la hidroquinona de origen vegetal, como el extracto de arbutina y
uva ursi. Otros medios populares son las combinaciones de hidroquinona y retinoides,
corticosteroides, tirosinasa, inhibidores, vitamina C estabilizada, extracto de uva ursi,
ácido de glicirricina, morus alba, propilanglicol y la última tendencia: el rucinol.
El efecto de los preparados tópicos se evalúa objetivamente mediante la realización de
ensayos clínicos (en los que se utilizan la dermatoscopia, y el examen histológico antes y
después de la aplicación del preparado testado, el examen con la lámpara de Wood y la
colorimetría.
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Dado que las hiperpigmentaciones que se producen en la cara se consideran cambios
"cosméticos" indeseados de la apariencia en las mujeres de prácticamente todo el mundo y de
todas las edades, cualquier producto capaz de eliminar esos cambios de una forma sencilla,
económica y elegante será bienvenido.
En el período transcurrido entre el 1 de febrero de 2007 y el 30 de noviembre de 2007,
se llevó a cabo un ensayo piloto en el Departamento Privado de Dermatoveneorología de
DOST, Svidnik para probar la aplicación del preparado tópico en crema Melanil®, de
CATALYSIS, S.L., Madrid, en pacientes mujeres con hiperpigmentaciones de tipo cloasma melasma o lentigo solar, localizadas en la cara, el cuello y la zona del escote. A los efectos del
ensayo, se prefirieron pacientes mujeres con manifestaciones más extensas de las
consideraciones mencionadas con anterioridad.
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Material y métodos:
Centro del ensayo:
Duración del ensayo:
DOST Svidník
10 meses: del 1 de febrero de 2007 al 30 de noviembre de 2007
(la aplicación fue interrumpida durante los 3 meses de verano)
Premisa básica:
para minimizar los efectos adversos eventuales de los rayos
ultravioleta todas los pacientes tuvieron que usar cremas SPF
(de protección solar) durante el período del ensayo
Investigador principal:
Médico jefe Dra. Hana Zelenková, Ph.D., DOST Svidnik
Tipo de ensayo:
ensayo controlado, ciego, único, aleatorizado, de tipo IV con
supervisión post-registro e inclusión continuada de pacientes en
el ensayo con arreglo a los criterios establecidos
Objetivo del ensayo:
verificar la eficacia y la tolerabilidad de la aplicación de la
crema Melanil®, un producto de CATALYSIS S.L. Madrid, en
pacientes mujeres con hiperpigmentaciones, bien de tipo cloasma
o melasma, o bien lentigo solar, localizadas en la cara y evaluar
las diferencias existentes en la tolerabilidad y el efecto de la
despigmentación en pacientes individuales.
Diagnóstico:
hiperpigmentaciones de tipo cloasma o melasma o lentigo solar
localizadas en la cara, el cuello y la zona del escote
Número de pacientes:
24 mujeres, todas concluyeron el ensayo
Edad media:
34,2 años
Hiperpigmentaciones presentes durante: 4,2 años de media
(1,6 años el mínimo y 9,5 años el máximo)
Anticonceptivos hormonales:
interrumpidos durante un mínimo de 3 meses
antes de la inclusión en el ensayo
Valoración de hallazgos locales:
3 veces en cada paciente, en la inclusión, y
después de las semanas 4 y 8.
Nota*:
15 pacientes recibieron seguimiento hasta 3 meses después de la
conclusión del ensayo
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Preparado utilizado:
Crema Melanil®, Catalysis S.L. Madrid
Composición del producto:
CREMA MELANIL
g / 100 g
______________________________________________________________
Agua
Extracto de Glycyrrhiza glabra-fermentación de Aspergillus-Etoxidiglicol
Morus Alba-Propilenglicol
Dióxido de titanio - Dimeticona
Alcohol cetílico-Gliceril estearato-PEG-75 estearato-Ceteth-20-Steareth-20
Metoxicinamato de etilhexilo
Gliceril dibehenato-Tribehenina-Gliceril behenato
Aceite mineral
Arctostaphylos Uva Ursi
Ceramida 3- Ceramida 6II – Ceramida 1 – Fitofingosina – Colesterol – Lauril lactilato de sodio - Goma xantana
Aloe vera
Miristato de octildodecanol
Isopropil dibenzoilmetano
Fenoxietanol - Etilhexilglicerina
Retinil palmitato
Metabisulfito de sodio
Edetato disódico
Perfume
Otros preparados – protectores solares
Anthelios + 60
(La Roche Posay, Laboratoire pharmaceutique),
Photoderm Max 100
(Bioderma, Laboratoire pharmaceutique)
Criterios de inclusión

Cloasma – melasma facial
1. Tipo centrofacial: afecta a las mejillas, la piel de encima del labio superior, la nariz y la
barbilla
2. Tipo "de mejilla": afecta sólo a las mejillas y la nariz
3. Tipo mandibular: afecta a la zona de la mandíbula

Envejecimiento o piel dañada por NOX en la cara, el cuello y la zona del escote a causa
del lentigo solar o senil
 Estado ambulatorio
 Edad: 20 – 55 años

Participación voluntaria en el ensayo

Formulario de consentimiento del paciente por escrito

Participación voluntaria en el ensayo una sola vez
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Criterios de exclusión
Criterios de exclusión específicos

Uso de métodos anticonceptivos

Alergias conocidas al preparado testado

Manifestación de infecciones (superinfección que requiere terapia)

Terapia inmunosupresora

Cáncer

Tumores malignos

Utilización de otros fármacos y/o preparados en terapia
Criterios de exclusión generales:

Abuso de alcohol y drogas

Abuso de analgésicos

Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días

Participación simultánea en otro ensayo clínico

Otros motivos para excluir al paciente del ensayo
 Capacidad limitada del paciente para seguir las instrucciones de la terapia

Otros trastornos físicos o mentales que alteran el plan del ensayo

Posible cancelación del consentimiento, supuesta inestabilidad del paciente.
Número de aplicaciones:
2 veces al día
Duración de la aplicación:
mínimo 42 días, máximo 100 días
Información sobre aplicación:
proporcionada por el terapeuta oralmente y por escrito
Documentación:
protocolo de trabajo, tablas
Pruebas de laboratorio básicas:
realizadas a cada paciente
Examen básico:
dermatoscopia, lámpara de Wood
Documentación fotográfica:
fotografías de todos los pacientes tomadas 2-3 veces
Higiene diaria recomendada:
los preparados no irritantes no influyen sobre el proceso
de terapia
Otra medicación: sólo la medicación necesaria para el bienestar básico del paciente,
administrada exclusivamente bajo recomendación de otro experto médico.
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Valoración de la terapia realizada por el terapeuta:
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escala de 1 a 4
excelente, con una reducción de la pigmentación del 80-100% y magnífico efecto
cosmético
2
efecto cosmético y estético satisfactorio, con una reducción de la pigmentación del
70%
3
mejora insignificante con una reducción de la pigmentación del 30%
4
estado insatisfactorio sin cambios en la pigmentación
Valoración de la terapia realizada por los pacientes:
escala de 1 a 4
1
efecto estético y cosmético excelente sin efectos indeseados
2
efecto cosmético satisfactorio
3
mejora insignificante, carencia de satisfacción por parte del paciente
4
efecto insatisfactorio
Valoración de la tolerabilidad de la terapia realizada por el terapeuta y los pacientes:
escala de 1 a 4 (1- excelente, 2- muy buena, 3- buena, 4 – intolerancia)
Resultados
El preparado testado crema Melanil®, Catalyisis S.L. Madrid, fue aplicado a 24
pacientes mujeres con hiperpigmentaciones en la cara presentes durante un mínimo de 1,6
años.
Se informó a todas las pacientes mujeres de cómo debían aplicarse el preparado y se
les entregaron instrucciones por escrito. Todas ellas también participaron en la sesión de
consulta ofrecida. Se pidió a las mujeres que estaban tomando anticonceptivos hormonales
que dejaran la píldora como mínimo 3 meses antes de la inclusión en el ensayo en el que se
testaban los efectos de la aplicación de la crema Melanil®. También se pidió a las pacientes
su permiso para realizar fotos 3 meses después de la última aplicación de la crema Melanil®
con fines de documentación.
A 12 pacientes se les diagnosticó el tipo centrofacial de cloasma-melasma facial que afectaba
a las mejillas, la piel de encima del labio superior, la nariz y la barbilla.
A 9 pacientes se les diagnosticó el tipo "de mejilla" que afectaba sólo a las mejillas y la
nariz.
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A 3 pacientes se les diagnosticó el tipo mandibular que afectaba a la zona de la mandíbula.
A 4 pacientes también se les diagnosticaron cambios en la pigmentación del cuello y la zona
del escote.
El examen clínico con lámpara de Wood reveló que en 13 casos existía pigmentación
de tipo dérmico y en 11 casos la pigmentación era de tipo mixto.
Las 24 mujeres se aplicaron crema Melanil®, Catalysis S.L. Madrid, durante una
media de 3 meses (un mínimo de 42 días en el cuello y la zona del escote y un máximo de
100 días), y todas ellas completaron el ensayo.
10 pacientes se aplicaron crema Melanil® del 1 de febrero de 2007 al 31 de mayo de 2007 y
14 pacientes se aplicaron crema Melanil® del 1 de septiembre de 2007 al 30 de noviembre de
2007.
El ensayo se interrumpió durante los tres meses de verano; a las pacientes que se
aplicaron la crema Melanil® antes del verano se les pidió que utilizaran cremas de alta
protección solar y fueron examinadas de nuevo en otoño.
Ninguna de las pacientes desarrolló efectos indeseados como eritema, sensación de
quemazón o cambios patológicos. Inmediatamente después de la aplicación de la crema
Melanil®, la piel parecía hidratada, ligeramente tensada y tras 4 semanas de aplicación de la
crema Melanil®, se observó una reducción de la pigmentación, que consistía en una ligera
despigmentación de las áreas tratadas un 30%.
Al final del período de control, que dura aproximadamente los 3 meses posteriores a la
aplicación de la crema Melanil®, Catalysis Madrid, hemos observado lo siguiente:
En 6 pacientes (24,96%) observamos una mejora objetiva del resultado local, una
reducción de la pigmentación del 85% y un excelente efecto estético.
En 12 pacientes (49,92%) el efecto fue satisfactorio, con una reducción de la
pigmentación de 65%, po lo que los efectos estéticos y cosméticos se consideraron
satisfactorios.
En 5 pacientes (20,8 %) la mejora fue menos significativa, con una reducción de la
pigmentación del 30% y
12
1 paciente (4,16%) describió el estado como insatisfactorio y refirió que las
pigmentaciones se habían mantenido igual; sin embargo, el investigador consideró que se
había producido una mejora visible.
En resumen, el efecto de la aplicación de la crema Melanil®, Catalysis Madrid
fue calificado como excelente o muy bueno en el caso del 74,88% de los pacientes, un
resultado excelente.
La mejora del resultado local fue muy apreciado por 23 pacientes mujeres. Muchas de
ellas pudieron dejar de utilizar el maquillaje habitual.
Todas las pacientes consideraron muy agradable la consistencia y textura de la crema.
Las pacientes con piel seca agradecerían la posibilidad de aplicar el preparado 3 veces al día.
12 mujeres se aplicaron el preparado como base del maquillaje con muy buenos resultados y
todas las mujeres utilizaron el preparado en combinación con los protectores solares
recomendados (Anthelios +60 (La Roche Posay, Laboratoire pharmaceutique, Photoderm
Max 100 (Bioderma, Laboratoire pharmaceutique), La combinación del preparado con el
protector solar no tuvo ninguna influencia sobre el resultado final del ensayo.
Aún 4 meses después de la conclusión del ensayo, las pacientes observaron y
refirieron una agradable sensación y una mejora general de los parámetros estéticos. 15
mujeres se sometieron a supervisión catamnésica. En dichas pacientes, el efecto fue
sorprendentemente estable y se sintieron muy satisfechas con la crema Melanil® y sus
efectos. Las mujeres se aplicaron el preparado en la cara, en el cuello y en la zona del escote.
No se observaron diferencias en los parámetros estéticos y de calidad de la cara entre
las mujeres que se aplicaron la crema Melanil® en los meses de primavera y las que lo
hicieron durante los meses de otoño.
Los efectos más significativos se observaron en mujeres que no habían usado ningún
producto especial para reducir los depósitos de melanina con anterioridad a su participación
en el ensayo y en mujeres cuya piel estaba más expuesta a los efectos del sol, el clima y otros
NOX agresivos. A fin de ser exactos y objetivos, aparte de la documentación fotográfica, se
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requieren otros métodos de documentación, como el examen histológico (planificado para la
próxima fase en el contexto de un ensayo multicéntrico internacional).
Durante el ensayo, los pacientes controlados no utilizaron ningún otro método para
reducir la pigmentación, como microdermoabrasión, láser, peelings químicos, etc.
Aparte de en los pacientes controlados, la crema Melanil® fue aplicada con efectos
excelentes en 4 individuaos en el dorso de la mano afectado por pigmentación senil y en dos
pacientes mujeres con zonas hiperpigmentadas tras la curación de varices en las piernas. El
efecto cosmético también fue sorprendentemente bueno, con una reducción de la
hiperpigmentación del 70%.
Debate
La crema Melanil®, Catalysis Madrid, es un producto nuevo desarrollado para actuar
sobre la hiperpigmentación que los pacientes ya han desarrollado y como preparado
profiláctico y protector. El preparado no es melanotóxico.
Los componentes activos de la crema Melanil® (extracto de Glycyrrhiza Glabra –
Fermento de Aspergillus – Etoxidiglicol, Morus Alba - Propilenglicol, Aceite mineral,
Arctostafilos y extracto de Uva Ursi) también están siendo utilizados por otras empresas
productoras de cremas con potencial despigmentador. Los componentes se aplican por vía
tópica en varias formas, como lociones, crema o geles.
Sin embargo, Melanil es única, ya que ha sido sometida al proceso de activación
molecular, que multiplica la actividad de todos los componentes utilizados.
La composición de la crema Melanil®, Catalysis Madrid, cumple con los requisitos
basados en los últimos conocimientos sobre los efectos positivos de las sustancias activadas
sobre la piel humana. El ácido glicirricínico ha sido especialmente utilizado por la empresa en
otros productos dermocosméticos por sus extraordinarios efectos.
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Conclusión
La crema Melanil® producida por la empresa Catalysis Madrid cumple plenamente
todos los objetivos de uso declarados. La crema constituye un preparado de alta calidad
utilizado para tratar piel con pigmentaciones, incluidos melasma, cloasma, piel envejecida en
la cara, el cuello y la zona del escote afectada por diversas influencias externas, o piel
afectada por lentigo solar o lentigo senil.
La composición del producto es exclusiva y los resultados obtenidos (aunque en
un grupo pequeño de pacientes) son muy prometedores por lo que respecta a la
adecuada aplicación futura en una población de pacientes más amplia.
Además, el rango de indicaciones del preparado testado podría ampliarse mediante la
adición de diagnósticos como pigmentaciones seniles en el dorso de la mano e
hiperpigmentaciones postinflamatorias o hipermigmentaciones con otro origen.
La tasa de eficacia positiva (del 74,88%) de la crema Melanil®, Catalysis Madrid,
para la reducción de problemas persistentes en nuestro grupo de 24 pacientes mujeres es un
atributo que allanará el camino para un uso más extenso del producto.
El satisfactorio efecto cosmético y estético final tiene, al fin y al cabo, una influencia
muy importante en el bienestar mental de las pacientes mujeres y en su estatus social.
Recomendamos evitar la aplicación del producto en pacientes con alergias conocidas;
asimismo, se recomienda la realización de un test epicutáneo (de parche) antes de la
aplicación.