Download Incidencia, prevalencia y supervivencia del cáncer en Andalucía

Nutrición y Cáncer:
Evidencias y Controversias
Cádiz, 22 de Octubre de 2010
María José Sánchez Pérez
Directora del Registro de Cáncer de Granada
Coordinadora de Investigación. EASP
1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y
Mortalidad
2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la
incidencia del cáncer
3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y
Cáncer (EPIC)
4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la
relación “Nutrición y Cáncer”.
WORLD CANCER REPORT
En el año 2008, se estimaron más 12 millones casos nuevos de
cáncer, 7 millones de muertes por cáncer y 25 millones de
personas con cáncer.
En el año 2030, se podrían esperar:
– 27 millones de casos nuevos de cáncer,
– 17 millones de muertes por cáncer
– 75 millones de personas vivas, habiendo
sido diagnosticadas de cáncer en los
últimos 5 años.
Estimaciones incidencia y mortalidad Cáncer
Europa, 2008
Se estiman 3.2 millones de nuevos casos de cáncer y
1.7 millones de muertes por cáncer
- Cánceres más frecuentes: colon-recto, mama, pulmón, próstata.
- Causas de muerte por cáncer más frecuentes: pulmón,
colorrectal, mama y estómago.
Tasas estandarizadas (población mundial) x 100.000 hab/año
Estimaciones de la Incidencia de Cáncer, 2008
Fuente: GLOBOCAN (IARC, 2008)
Variaciones geográficas importantes en
la incidencia de cáncer ¿Por qué?
– Estilos de vida ????
– Carcinógenos ambientales ???
– Infecciones ????
– Genes ??? Interacción genético-ambiental ???
Los estilos de vida (dieta, alcohol, tabaco, historia
reproductiva, etc) deben ser los factores principales que
expliquen estas diferencias en la incidencia de cáncer en el
mundo.
Richard Doll, 1967 and R.Doll and R. Peto 1983
1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y
Mortalidad
2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la
incidencia del cáncer
3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y
Cáncer (EPIC)
4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la
relación “Nutrición y Cáncer”.
Proporción de muertes por Cáncer
atribuibles a los principales Factores de
Riesgo en EE.UU
Doll y Peto 1981
Proporción de casos de cáncer
atribuibles a la dieta
%
Rango
35 %*
10-70
Autores
Año
Tipo Dieta
Doll & Peto (USA)
1981
Habitual
Jansen (Holanda)
1995
250-400g
F y V / día
WCRF - AICR
1997
2007
Dieta
 Peso
 Activ. fis.
(3% Alcohol)
23 %
7-31
35 %
30-40
*mortalidad
Cáncer como enfermedad prevenible
Contribución de los estilos de
vida y factores ambientales a la
mortalidad por cáncer
Anand et al. 2008
Factores que han limitado las evidencias de
los estudios epidemiológicos dieta - cáncer
Tras décadas de estudio, las evidencias científicas
sobre la relación dieta-cáncer, seguían siendo
insuficientes.
Se requerían:
• Amplios estudios epidemiológicos, en poblaciones con
hábitos alimentarios heterogéneos.
• Reducir errores de medida en la dieta.
• Aplicar estrategias multifactoriales: otros estilos de vida,
marcadores biológicos para medir la exposición alimentaria,
factores metabólicos y hormonales, susceptibilidad genética,…
1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y
Mortalidad
2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la
incidencia del cáncer
3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y
Cáncer (EPIC)
4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la
relación “Nutrición y Cáncer”.
Estudio Prospectivo Europeo sobre
Nutrición y Cáncer (EPIC)
Estudio de cohorte prospectivo europeo, multicéntrico, que
se inició en 1990.
Objetivo:
Investigar la relación entre dieta, estado nutricional, estilos
de vida, factores ambientales y la incidencia de diferentes
tipos de cáncer.
Nace con un objetivo doble:
1. Mejorar el conocimiento científico sobre los factores
nutricionales implicados en el cáncer y,
2. Aportar las bases científicas para intervenciones de Salud
Pública, dirigidas a promover una dieta y estilos de vida
saludables.
Coordinado por la Agencia Internacional de
Investigación sobre Cáncer (IARC) y el
Imperial College de Londres.
Centros Colaboradores del proyecto EPIC
TROMSØ
Francia
Italia
España
R. Unido
Holanda
Grecia
Alemania
Suecia
Dinamarca
Noruega
Total
Participantes
Cuestionario C + Sangre
74 524
28 053
47 749
47 725
41 440
39 579
87 942
43 141
40 072
36 318
28 555
28 483
53 091
50 678
53 826
53 781
57 054
56 131
37 215
31 000
521 468
414 889
UMEÅ
AARHUS
MALMÖ
COPENHAGEN
CAMBRIDGE UTRECHT
POTSDA
BILTHOVEN
M
OXFORD
PARIS
IARC
OVIEDO
SAN SEBASTIAN
PAMPLONA
HEIDELBERG
MILAN
LYONTURIN
FLORENCE
BARCELONA
MURCIA
GRANADA
NAPLES
RAGUSA
ATHEN
S
• 5 centros (Registros de Cáncer de población)
• 8000 participantes/región, de 35-69 años
Metodología del proyecto EPIC
ANÁLISIS DE
DATOS
Reclutamiento:
•
•
•
•
Cuestionario de dieta
Cuestionario de estilo de vida
Antropometría
Muestra de sangre
•
•
•
•
Seguimiento:
Cáncer
Estado vital
Causas de muerte
Cambios estilo de vida
1993…………………………..…….1999………… 2000…….2002……………………2010
Puesta a punto: Desarrollo de métodos de calibración, bases de datos…
Evaluación de la
exposición en el
reclutamiento
Medición de la Ingesta Dietética
Entrevista individual sobre consumo habitual de alimentos
en una semana tipo del año anterior, utilizando el método de
historia de dieta:
o Duración: 1 hora (Personal entrenado, con programa
informático)
o 600 alimentos-bebidas y 150 recetas habituales en las
regiones participantes
o Las cantidades se valoraron a
través de 35 fotografías de
alimentos y recetas, con
raciones
habituales
de
consumo.
Información sobre estilos de vida y
antropometría
Medidas antropométricas:
• Altura, de pie y sentado
• Peso
• Circunferencia de
cintura y cadera
Hábitos de vida y otros factores de riesgo:
• Tabaco, Alcohol,
• Historia reproductiva
• Antecedentes médicos y quirúrgicos
• Actividad Física
• Nivel socio-económico
Extracción y conservación de muestras de
sangre en la cohorte EPIC- Europa
Las muestras se conservan congeladas en contenedores de
nitrógeno líquido, a menos 180º C.
Por razones de seguridad, el banco de muestras está duplicado,
la mitad de las muestras se conservan en cada centro EPIC y la
otra mitad en la IARC-Lyon.
Seguimiento de la
cohorte EPIC
EPIC- España. Seguimiento activo
• Entrevista telefónica a los 3 años del reclutamiento.
• Cambios de “exposición” a factores relevantes:
• Tabaco,
• Historia reproductiva,
• Actividad física
• Nuevos problemas de
autoinformado):
 Diabetes mellitus,
 Hipertensión arterial,
 Infarto de miocardio
salud
(diagnóstico
EPIC-España. Seguimiento a largo plazo
Identificación de “Puntos finales”:
– Incidencia de Cáncer
– Incidencia de otras enfermedades
 Registros de Cáncer de Población:
– Nuevos casos de cáncer
– Muerte por Infarto de Miocardio
– Otras causas de muerte
 Instituto Nacional de Estadística:
– Defunciones por todas las causas
Casos de cáncer identificados en EPIC: 1994-2009
Noruega
Suecia
Dinamarca
R. Unido
Alemania
Holanda
Francia
Italia
España
Grecia
EPIC
T. Gastro-I
10
142
221
242
112
80
46
54
82
9
998
Gástrico
28
151
127
151
121
62
33
127
96
64
960
Colorrectal
245
847
894
1092
520
469
593
472
361
122
5615
Páncreas
28
206
216
199
133
84
120
85
69
40
1180
156
537
894
566
375
275
212
249
209
158
3631
Mama
1146
1442
1443
1937
940
1113
4041
1122
532
218
13934
Cervix
43
262
98
427
106
28
67
55
58
26
1170
Útero
159
217
205
262
108
127
377
154
120
24
1753
Ovario
157
258
151
303
78
111
257
122
74
43
1554
-
1480
967
952
857
152
-
316
637
84
5445
Riñón
46
153
180
160
182
75
87
114
78
25
1100
Vejiga
33
387
442
404
285
148
51
205
179
56
2190
Otros
647
2210
3924
4745
1723
1021
3483 1539 1251
369
20912
2698
8191
9762
11940
5540
3745
9367 4614 3476 1238 60571
Pulmón
Próstata
TOTAL
Más de 60.000 casos de cáncer tras 15 años de seguimiento
EPIC: Una oportunidad única que hay que
rentabilizar….
La información detallada recogida y el gran banco de
muestras biológicas hacen de EPIC el estudio
epidemiológico prospectivo más amplio del mundo.
Oportunidad única para la investigación científica de la
relación etiopatogénica de la dieta y otros factores
ambientales y de estilo de vida con el cáncer, y las
interacciones con factores genéticos, metabólicos y
hormonales.
EPIC es actualmente un estudio de referencia
internacional …… ha generado
más de 300 publicaciones científicas…
1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia y
Mortalidad
2.- La dieta y los estilos de vida en relación con la
incidencia del cáncer
3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y
Cáncer (EPIC)
4.- Nuevas evidencias y controversias sobre la
relación “Nutrición y Cáncer”.
EPIC aporta Evidencia a las asociaciones
Dieta y Estilo de vida con Cáncer
- Proyecto conjunto del Fondo Mundial
para la Investigación del Cáncer y el
Instituto Americano de Investigación
sobre el Cáncer.
AICR, 2007
-
Recomendaciones sobre alimentos,
nutrición y actividad física, destinadas
a reducir el riesgo de cáncer.
-
Información actualizada sobre la
relación cáncer-dieta y estilo de vida.
Una actualización de la contribución del
estudio EPIC a la evidencia dieta-cáncer
Cáncer
colorrectal
Nutrientes y alimentos con efecto
protector frente a cáncer colorrectal
Número de casos
(t. de seguimiento)
Resultados
Riesgos (IC 95%)
Referencia
1065 casos (4.8 años) Fibra (Q5 vs Q1)
RR=0.58
Bingham S.
Lancet 2003
1329 casos (4.8 años) Pescado:
RR=0.46 por 100g/d
Norat T.
J Natl. Cancer Inst
2005
2819 (8.8 años)
Frutas y Verduras
Van Duijnhoven.
RR=0.94 (0.89-0.99) por 100g/d AJCN 2009
p tendencia lineal=0.02
1248 casos/1248
controles
Vit D (plasma) y calcio (dieta):
OR, vit. D =0.77 (0.56-1.06)
OR, Ca=0.69 (0.50-0.96)
Jenab M.
BMJ 2010
Cáncer colorrectal y consumo de fibra:
Estudios previos a EPIC
Meta-analysis (Riboli &Norat Am J Clin Nut 2003)
Estudios Casos-control:
ingesta de verduras OR= 0.87; 95 % CI 0.80-0.95
ingesta de frutas
OR= 0.93; 95 % CI 0.87-0.99
Estudios de Cohortes:
no encuentran
asociación
Indicaba que no había relación
Fibra-cáncer colorrectal
Cáncer colorrectal - consumo de fibra: EPIC
S. Bingham et al. , The Lancet, May 21, 2003
Efecto protector del alto consumo de fibra
Cáncer colorrectal - consumo de fibra: EPIC
S. Bingham et al. , The Lancet, May 21, 2003
quintiles
quintiles
n=1.065 casos
RR estimado
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
10,0
15,0
20,0
25,0
30,0
35,0
40,0
Consumo de fibra (g/day)
*Ajustado por: energía, talla, peso, actividad física, alcohol y tabaco.
S. Bingham et al. Cancer Epidemiol, Biomarkers and Prevention, 2005
1721 casos
?
Al ajustar por ingesta de folato, el efecto protector de
la fibra se mantiene (RR= 0,79)
Cáncer colorrectal - consumo de carne y
pescado
Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005; 97: 1-11)
Asociación +++: consumo de carne y cáncer colorrectal
Asociación ---: consumo de pescado y cáncer colorrectal
Cáncer colorrectal - consumo de carne y pescado
Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005; 97: 1-11)
Consumo en g/día
2,0
1,8
<10
10-20
20-40
40-80
>80
processed
meat
1,6
1,4
1,2
r
red meat
1,0
0,8
fish
0,6
0,4
*Ajustado por: energía, talla, peso, actividad física, fibra, alcohol y tabaco.
Cáncer colorrectal – efecto combinado de
consumo de pescado y fibra
Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005)
1,7
1,7
1,7
1,6
1,6
1,5
1,4
HR
1,3
1,2
1,1
1,2
1,2
1,1
1,1
Fibra
1,0
1,0
1
<17,6
0,9
<22,7
0,8
<14,0
<13,8
Pescado
>=28,8
<50,3
<51,1
>=50,3
>=51,1
<17,0
<26,5
>=26,5
Cáncer colorrectal - consumo de frutas y verduras
Van Duijnhoven et al. (Am J Clin Nutr, 2009; 89: 1-12)
Un alto consumo de frutas y verduras reduce el riesgo de
desarrollar cáncer colorrectal (6% por cada 100 g/d de incremento
en la ingesta), especialmente para cáncer de colón
Jenab et al. (BMJ, 2010)
Altos niveles plasmáticos de vit. D (>75nmol/L) y alta ingesta de
calcio (>1000mg/d), reducen el riesgo de cáncer colorrectal.
OR, vitamina D (plasma) = 0.77 (0.56-1.06)
OR, Ca (dieta) = 0.69 (0.50-0.96)
Nutrientes y alimentos que aumentan el
riesgo de desarrollar cáncer colorrectal
Número de casos
(t. de seguimiento)
Resultados
Riesgos (IC al 95%)
Referencia
1329 casos (4.8 años) Carne roja y procesada: RR=1.55 por Norat T.
cada 100 g/día
JNCI 2005
Carne roja: RR=1.49 por cada 100 g/día
Productos cárnicos:
RR=1.70 por cada 100 g/día
1833 casos
Alcohol:
RR=1.08 (1.04-1.12) por cada 15g/día
948 casos de c. colon IMC en hombres: RR=1.55 (1.12-2.15)
(6.1 años)
Circunferencia cintura en mujeres:
RR=1.46 (1.06-2.00)
Ferrari P.
IJC 2007
Pischon T.
JNCI 2006
Cáncer colorrectal - consumo de alcohol
Ferrari et al. (Int J Cancer, 2007; 121: 2065-2072)
Por cada 15g/día de consumo de alcohol, aumenta un
8% el riesgo.
El riesgo es mayor para cáncer del recto
Cáncer colorrectal e Índice de Masa
Corporal (BMI). EPIC, hombres
Pischon et at. J Natl Cancer Inst, 2006; 98:923-931
Cáncer colorrectal e Índice de Masa
Corporal (BMI). EPIC, hombres
Pischon et at. J Natl Cancer Inst, 2006; 98:923-931
Crude
Fully adjusted
Cáncer
de mama
Nutrientes y alimentos que no se asocian a
cáncer de mama
Número de casos
(t. de seguimiento)
Resultados
Riesgos (IC al 95%)
3659 casos (5.4 años) Frutas y Verduras:
No existe asociación
Referencia
Van Gils C.
JAMA 2005
4285 casos (6.4 años) Vitaminas antioxidantes: Nagel G. Breast Cancer
Res Treat 2010
No existe asociación
Factores con efecto protector
Número de casos
(t. de seguimiento)
Resultados
Riesgos (IC al 95%)
3659 casos (5.4 años) Actividad física: reduce
el riesgo en mujeres
postmenopáusicas
Referencia
Lahmann P.
CEBP 2007
Cáncer de Mama y Consumo de Frutas y
Verduras. EPIC, mujeres
Van Gils et al. (JAMA 2005; 293:183-193 )
No existe relación entre la ingesta de frutas y verduras y el
cáncer de mama en las mujeres de la cohorte EPIC Europa
Vitaminas Antioxidantes y Cáncer mama
Nagel et al. (Breast Cancer Res Treat, 2010)
La ingesta de vitamina A, C y E no se asocia con riesgo de
cáncer de mama en mujeres pre- ni postmenopáusicas.
Cáncer de mama y actividad física
Lahmann et al. (CEBP, 2007)
La actividad física reduce el riesgo de desarrollar
cáncer de mama en mujeres
un 19% en mujeres menopáusicas
un 29% en mujeres premenopáusicas
Nutrientes y alimentos que se asocian
positivamente al cáncer de mama
Número de casos
(t. de seguimiento)
Resultados
Riesgos (IC al 95%)
Referencia
1879 casos (4.7
años)
Mujeres postmenopáusicas no
usuarias de terapia hormonal
sustitutiva, dependiendo del
índice de masa corporal
Lahmann P.
Int J Can 2004
4285 casos (6.4
años)
Ingesta de alcohol: RR=1.03
(1.01-1.05) por cada 10 g/día
de incremento en la ingesta
Tjonneland A.
CC&C 2007
7119 casos (8.8
años)
Consumo de grasa saturada
(Q5 vs Q1): RR=1.13
(1.00-1.27)
Sieri A.
Am J Clin Nutr 2008
Índice de Masa Corporal y Cáncer mama
Lahmann et al. (Int J Cancer, 2004)
El riesgo depende del status menopáusico de la mujer: en
mujeres premenopáusicas no se encontró asociación.
Cáncer de mama y consumo de alcohol
Asociación positiva entre
alcohol y cáncer de mama:
• Por cada 10g/día de incremento de la ingesta de
alcohol, aumenta un 3% el riesgo de cáncer de mama.
Tjonneland et al. (CC&C, 2007)
Cáncer de mama y grasas saturadas
Sieri et al. (Am J Clin Nutr, 2008)
Asociación entre consumo de grasa saturada y cáncer
de mama (HR=1,13, Q5: 45 g/día vs Q1: 16 g/día)
No asociaciones con grasas mono o poliinsaturadas.
El presente de EPIC…
EPIC esta arrojando luz sobre la asociación dietacáncer: esta permitiendo conocer qué localizaciones
de cáncer serían más susceptibles a la prevención si se
modificaran ciertos hábitos (factores de riesgo: dieta y
obesidad,
fundamentalmente)
en
la
población
europea.
El futuro de EPIC…
El estudio se está extendiendo el estudio a otras
enfermedades crónicas (diabetes, ECV, etc.), aunque
se seguirán estudiando las asociaciones dieta-cáncer.
Tabla resumen de evidencia, AICR 2007
La evidencia aún es escasa!!!