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Infecciones Respiratorias Recurrentes en el Lactante y Pre-escolar Dr. Francisco J. Espinosa Rosales Unidad Inmunología clínica y Alergia Instituto Nacional de Pediatría Historia Clínica • Femenino 3 años 2 meses de edad. • PA: 2 días con un cuadro de fiebre hasta 38.8°C, 2 picos/día de 1-2hrs de duración que ceden con antipirético y rinorrea hialina. • Posteriormente se agrega odinofagía, tos productiva en accesos de predominio nocturno y disminución de apetito • Ronca al dormir • Gesta 2, parto eutócico (39SDG) Peso 2.730 kg talla 48.5 cm • Fórmula láctea desde nacimiento. Ablactación 4m con frutas y verduras. Historia Clínica • DPM adecuado, ingresó a guardería 5 meses. Inició Pre Escolar. Esquema de vacunación de acuerdo a cartilla. • Padre fuma 15-20 cigarros/día, madre y hermano mayor sanos. • No hay atopia familiar. Niegan antecedentes de dermatitis atópica o APLV. • IVAS recurrentes desde los 10 meses, 1-2/mes, fiebre (80%), rinorrea hialina y posteriormente verdosa, odinofagia y tos (seca y luego productiva). • Mejora con tratamiento (antibióticos, AINE, anti H1, descongestivo y mucolítico), OMA hace 4 meses. Niega neumonías o sinusitis. Exploración Física • Peso de 12.8 kg (Pc 18) Talla 92.5 cm (Pc 25), FC 88 FR 20 TA 90/55 • Ojerosa, respiración oral, rinorrea hialina, faringe hiperémica(++), hipertrofia amigdalina grado 3, descarga blanquecina posterior. • Membranas timpánicas abombadas. • Adenopatías cervicales móviles. • Campos pulmonares con adecuada entrada y salida de aire, sin agregados, precordio normal. • Abdomen blando con peristalsis normal, no se palpan viceromegalias. Exploración Física ¿Laboratorio o Gabinete? a. b. c. d. e. Inmunoglobulinas G,M,A y E – BH completa Radiografía de senos paranasales Biometría hemática completa Radiografía lateral de cuello No es necesario, el Dx es clínico Rx Lateral de Cuello En este caso el diagnóstico más probable sería: a) b) c) d) e) Rinofaringitis viral Faringoamigdalitis bacteriana Sinusitis Adenoiditis Neumonía Población Infantil en México Mortalidad en Niños en México Discusión • Escolares padecen de 6 a 10 cuadros de IRA al año, siendo más del 80% de etiología viral y autolimitadas. (rinovirus, VSR, parainfluenza y adenovirus) • Infección recurrente (IR) = >1 infección/mes (lactantes) • La asistencia a guarderías puede duplicar el número de infecciones. Son potenciales fuentes de diversas enfermedades respiratorias • Más susceptibles: sexo masculino y procedentes de áreas urbanas y suburbanas. • El invierno y el hacinamiento son factores predisponentes, mientras que el tabaquismo en los padres es un factor etiológico. ¿Cuál es el diagnóstico de base de nuestro paciente? a) b) c) d) e) Alergia respiratoria Inmunodeficiencia primaria Inmadurez inmunológica Reflujo gastroesofagico Sinusitis crónica El niño con infección respiratoria aguda recurrente • Problema común en la práctica clínica • Todos los niños experimentan infecciones agudas • ¿Cuándo iniciar un abordaje amplio? Panorama General Alérgicos Inmunodeficientes 15-20% 10% Patologías comunes y no graves 70% El Padecimiento • • • • • ¿Qué tan frecuentes es? ¿Cuando inició? ¿Han sido graves? ¿Responde al tratamiento? ¿Se recupera completamente entre los eventos? • ¿Siempre es el mismo sitio? • ¿Se han aislado gérmenes? Heredofamiliares • • • • • • • ¿Tiene hermanos? ¿Hay otros enfermos en la familia? (Árbol genealógico) ¿Han tenido muertes tempranas? ¿Existe consanguinidad? ¿Hay Atopia? ¿Hay historia de IDP? Perinatales • ¿Fue prematuro? • ¿Hubo complicaciones? • ¿Recibió lactancia materna? ¿Exclusiva? ¿Por cuánto tiempo? • ¿Cuándo se cayó el cordón umbilical? • ¿Recibió vacunas al nacer? ¿Cuáles? Antecedentes Personales • ¿Acude a guardería? ¿Desde cuándo? • ¿Es hijo único? • ¿A que edad se ablactó? • ¿Se expone a humo de cigarro? • ¿Tiene alguna enfermedad crónica? Exploración • ¿El peso y talla se han afectado? • ¿Tiene características fenotípicas especiales? • ¿Tiene tejido linfoide adecuado? • ¿La piel y mucosas están comprometidas? • ¿Tiene afección multisistémica? El niño inmaduro • Infección recurrente no grave – Peso y talla adecuados – Desarrollo psicomotriz adecuado – Procesos benignos que curan por completo – Sin alteraciones a la exploración – Acude a guardería El niño alérgico – 20% de la población – Peso y talla adecuados – Historia familiar o personal de atopia – Síntomas persistentes – Generalmente afebril – Mejora con antihistaminicos / esteroides ¿Cómo diferenciar Inmadurez de Alergia? • AHF – Atopia • APP – Alergia proteínas de la leche, dermatitis atópica, sibilancias • IgE elevada • IgE específica – Pruebas cutáneas por prick – In vitro “ImmunoCAP”, ELISA Marcha atópica eccema Alergia a alimentos Asma Rinitis alérgica 0 1 2 4 8 16 32 64 Edad (años) Retraso de Maduración Inmunológica • Manejo aséptico estricto • Descolonización microbiana por antibióticos • Falta de lactancia materna exclusiva Cambios a Ambientes Contaminados • Entrada a guardería • Personal que cuida al niño • Vivir en grandes ciudades Que tratamiento le darías a este paciente para prevenir las infecciones respiratorias recurrentes? a) b) c) d) e) Retrasar el inicio de escuela /guardería Antibióticos profilácticos Multivitamínico Inmunoestimulantes Inmunoglobulina IV Inmunoestimulantes • Grupo heterogéneo de sustancias biológicas o química capaces de producir un estado de inmunidad inespecífica para mejorar la resistencia a infecciones • No está aún del todo elucidado el mecanismo real de los IE. • Los inmunoestimulantes de origen biológico activan respuesta inmune innata a través de TLR y producción de citocinas pro-inflamatorias e interferón • Esto genera una mejor respuesta contra infecciones virales Reducción en % de IRA con el uso de IE Del-Rio-Navarro y cols. Cochrane Plus, 2010 • • • • Meta análisis 35 estudios controlados con placebo 4060 pacientes incluidos <39% IVAS (IC -31.3 a -46.3) Efectos secundarios raros = a placebo • G-I (náusea, vómito, diarrea, dolor) Del-Rio-Navarro BE, Espinosa-Rosales FJ, Flenady V, Sienra-Monge JJL. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD004974. DOI: 10.1002/14651858.CD004974.pub2. Disminución en IVAS (%) con IE Del-Rio-Navarro BE, Espinosa-Rosales FJ, Flenady V, Sienra-Monge JJL. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD004974. DOI: 10.1002/14651858.CD004974.pub2. En la actualidad, en el mercado mexicano se comercializan como inmunoestimulantes por vía oral: • Extractos bacterianos, como Pulmonarom®, Luivac®, Broncho-Vaxom®, Pulmotabs®, Ismigen®, Ribovac® • Extracto de linfocitos [Factor de tranferencia (Transferon®)], • Extractos de plantas [extracto de Pelargonium sidoides (Umckaloabo)], • Productos de síntesis AM3 (glicofosfopeptical), y pidotimod (Adimod) Como tratar al niño “inmaduro” • Tratar inflamación con esteroides tópicos nasal / inhalado por tiempo prolongado – Aerocámara o espaciador • Evitar el uso de antibióticos • Inmunoestimulantes ? • No retrasar vacunas! • Explicar a padres que “madurará” y que no existe patología grave Th17 Th9, etc. IL-1,6, TNF IL-12 Th1 CPA LT CD4+ Treg IL-2 IL-2 IFN- IL-2 Th3 IL-4 TGF Tolerancia IL-10 IgA mucosas IL-10 LB NK CD8+ Muerte por apoptosis Célula infectada por virus IL-4 Th2 LBa Th1/Th2 IgG IL-5 IgE Célula cebada Eosinofilia 34 August 9, 2017 Las bacterias de la “microbiota” intestinal inducen mecanismos reguladores de la respuesta inmune en los primeros meses de vida 8/9/2017 35 A diferencia de las vacunas los inmunoestimulantes de origen bacteriano estimulan la RI innata ¿Cómo activan los Lisados Bacterianos a las células dendríticas? Genes to Cells (2001) 6, 733-742 37 ¿Qué son los TLR? Son “policías” del sistema inmune innato (por ej. Células dendríticas) que reconocen estructuras presentes en los gérmenes y que no tienen nuestras propias células. Al activarse, inducen una respuesta inflamatoria para erradicar “amenazas” Pfefferle PI; et al. J Allergy Clin Immunol 2013;131:1453- Activación de vía NFκB y MAPK por Lisados Bacterianos Parola C. Et al. PLoS ONE 8(12): e82867. doi:10.1371 journal.pone.0082867 Activación de Células Dendríticas por Lisados Bacterianos Pasquali C. Front Med. 2014 Oct 30;1:41. doi: 10.3389/fmed.2014.00041. Lisados Bacterianos Protegen contra Infecciones Secundarias después de Influenza Pasquali C. Front Med. 2014 Oct 30;1:41. doi: 10.3389/fmed.2014.00041. Conclusiones • Infección respiratoria = causa más frecuente de atención pediátrica no programada • Abordaje diagnóstico sistemático permite diferenciar al niño inmaduro del que tiene patología más grave • Uso de inmunoestimulantes puede ser una opción más útil que el uso indiscrimnado de antibióticos • Lisados bacterianos han demostrado su eficacia clínica Mecamismo de acción = Activación de respuesta inmune innata al activar los receptores tipo Toll ¡Muchas gracias! francisco.espinosa@iap.mx (55) 56063512