Download Lepra - APMur
Document related concepts
Transcript
LA GRAN OLVIDADA…. Bernal-Mañas CM; Montalbán Romero S, Buendía A, Martín A; Ortiz Reina S. Servicio de Anatomía Patológica, Complejo Hospitalario General Universitario de Cartagena. 2009 Varón de 61 años, español, de etnia gitana, fumador activo Consulta por: lesiones nodulares diseminadas por tronco y extremidades y disminución de la sensibilidad. CASO Nº 1 ¿DIAGNÓSTICO? ¿DIAGNÓSTICO? LEPRA LEPROMATOSA Fite Fite Fite EVOLUCIÓN oRaspado: no hay datos en la HªClínica. oPCR en exudado nasal y biopsia cutánea: + para M. leprae. oTratamiento: TT con MDT con mala adherencia. oÚltima consulta en nov-2010: había abandonado el tto hacía 6 meses, que se reinició. Mujer 32 años, brasileña, en España sólo unos meses Sin antecedentes de interés, ni medicación crónica Consulta: LESIONES CUTÁNEAS: Sospecha clínica: Enf. de depósito ó infecciosa. CASO Nº 2 Pápulas eritematosas, marronáceas junto a zonas hipopigmentadas sin descamación, en espalda, de varios meses de evolución. 1995 Fite Fite ¿DIAGNÓSTICO? ¿DIAGNÓSTICO? LEPRA BORDERLINE BORDERLINE EVOLUCIÓN Biopsia cutánea: LEPRA BORDERLINE BORDERLINE (o BL) con abundantes BAAR Se inició TT: Dapsona + Rifampicina + Clofazimina Evolución al año: satisfactoria 2000 Varón de 60 años, español, actividad laboral taller tipográfico Consulta por la aparición de 2 máculas hipoestésicas en EEII. CASO Nº 3 ¿DIAGNÓSTICO? ¿DIAGNÓSTICO? LEPRA BORDERLINE TUBERCULOIDE EVOLUCIÓN oDiagnosticado de LT en 1992 por máculas hipoestésicas en EEII y tratado con Dapsona y Rifampicina 2.5 años. o Se reinicia el tratamiento con los 2 mismos fármacos. o No acude más a la consulta. 2004 Mujer de 79 años, Adenocarcinoma de endometrio en 1993 y LT 30 años atrás tratada con Dapsona. Consulta 2004: nueva mácula pardoviolácea hipoestésica. CASO Nº 4 ¿DIAGNÓSTICO? ¿DIAGNÓSTICO? 2006: Dermatitis crónica granulomatosa (compatible con lepra borderline tuberculoide) 2009: LEPRA BORDERLINE LEPROMATOSA EVOLUCIÓN o BAAR negativo (raspado nasal y biopsia cutánea). o Tratamiento: Dapsona + Rifampicina mensual 1 año. o Consulta en 2009: nuevas lesiones y biopsia BL muy modificada. o Tratamiento: Clofazimina + Rifampicina 9 meses + Ofloxacino 2 meses (intolerancia a Dapsona). o Buena evolución: no aparecen nuevas lesiones. o Fallece en 2010 por Adenocarcinoma retroperitoneal diseminado. 2010 CASO Nº 5 Varón de 48 años, español, funcionario de organismo público. Sin antecedentes de interés excepto desnutrición en los últimos años. Ingresa en S Cirugía: úlceras crónicas de evolución tórpida en ambas EEII, con exposición ósea en dos de ellas (tobillo y rodilla izquierdos) y lesiones circinadas con centro hipopigmentado en muñeca izquierda, abdomen infraumbilical y dorso de pie derecho, hipoestesia marcada. Mácula Rodilla ¿DIAGNÓSTICO? ¿DIAGNÓSTICO? INESPECÍFICA Dermatitis crónica psoriasiforme Tejido de granulación inespecífico EVOLUCIÓN o Micro: en raspado de lesiones y exudado nasal: 2-5 BAAR/línea. o Biopsia cutánea: inespecífica. o Se considera Lepra MULTIBACILAR y se inicia tratamiento con MDT, 2 años. o Evolución: amputación supracondílea de EII en mayo 2010 y de la EID en mayo 2011. o Finalizó tratamiento en abril 2012. Alérgico a Betalactámicos, HTA, Sd ansiosodepresivo y diagnosticado de “Sífilis Terciaria” (serología +, manchas hipopigmentadas y deformidades en las 4 extremidades) de 30-40 años de evolución. No se conoce si ha recibido tto para Sífilis Desde 1989 con úlceras crónicas, ingreso en 2005 por dispepsia por Gastritis antral crónica y un Adenoma tubular en colon Ingresa marzo 2012 por: Sd confusional Exploración: ausencia de vello en cejas y pestañas, lóbulos péndulos de orejas, manchas hipopigmentadas e hipoestésicas en abdomen, mano en garra bilateral, artropatía de Charcot en el pie derecho y numerosas úlceras, grietas y escamas en EEII con marcada disminución de la sensibilidad algésica y táctil, ROT vivos y simétricos; RCP indiferente. CASO Nº 6 2012 Varón de 69 años, español, fue camarero hasta los 45 años CASO Nº 6 Sífilis Terciaria … ??? ¿QUÉ HACER? o BIOPSIAS CUTÁNEAS. o PUNCIÓN LUMBAR. o EXUDADO NASAL ESTUDIO MICROBIOLÓGICO. o SEROLOGÍA. 1ª 2ª Melan A 3ª 3ª ¿DIAGNÓSTICO? ¿DIAGNÓSTICO? REACCIÓN ESCLERODERMIFORME TIPO MORFEA. VITÍLIGO. ALTERACIONES VASCULARES DE SÍFILIS 2ª. EVOLUCIÓN o o o o o Sospecha clínica de Lepra tras exploración inicial, a descartar Neurosífilis y S. Terciaria LCR: transparente, Glu 82; PT 36.6; Eritrocitos 42; Leuc 0; ADA 0; Serología sífilis: negativa Micro: Raspado de exudado nasal: 3 BAAR +; lesiones: negativo Biopsias cutáneas x 4: no concluyentes para Lepra, más a favor de Sífilis Terciaria. PCR para M leprae negativa. Serología de Sífilis en sangre: o o 2005: RPR 1/1; TPHA 1/320; FTA-ABS (++) 2012: RPR + ¼; TPHA + 1/1280; FTA-ABS (++) o IC-Alergias para desensibilización a Penicilina: no se puede o Se inicia Doxiciclina 100 mg / 12 h, 1 mes para tto Sífilis o o Se toman nuevas biopsias cutáneas x 3 (no concluyentes) y raspados (negativos) Sífilis Terciaria ??? EVOLUCIÓN Se consulta con expertos y ante sospecha de Lepra multibacilar se inicia TT con MDT en junio-12 con buena tolerancia. EVOLUCIÓN Se envía al paciente a C referencia de Fontilles: Raspado de lesiones: BAAR + Biopsia: no concluyente Se repite PCR de biopsia El Sd confusional remite con tratamiento psiquiátrico. Las lesiones cutáneas mejoran tras curas sistemáticas en CE-Derma. Se sustituye el diagnóstico de Sífilis Terciaria por Sífilis Latente Tardía y se descarta Neurosífilis. Se remite a RBH para ortesis que mejoren deambulación. PCR Amplificación del gen groEL Mycobacterium leprae: negativo. de Amplificación de la región repetida en tándem (RLEP) de Mycobacterium leprae: se detectó ADN de M. leprae. RESUMIENDO CASOS CLÍNICOS 7* (6) pacientes (17 años, 1995-2012). M:V (2:5). Edad media: 59 años (32-81 años). Foráneos: españoles (1:6). Dx laboratorio: MB:PB (4:?). Wide-Fite-Faraco: (4 - :3+). CASOS CLÍNICOS •Formas: •Lepra lepromatosa: 1 •Lepra borderline: 3 •Otras formas: •Reacción esclerodermiforme tipo morfea: 1 •“Fenómeno de Lucio”: 1 •Dermatitis crónica superficial: 1 Pac Sx Nac. Localización Laboratorio Biopsia FITE 1 V N ? Multibacilar -Lepra lepromatosa. POS. 2 M E Tronco Multibacilar -Lepra borderline borderline (BL). POS. 3 V N Glúteo ? -Lepra tuberculoide borderline. NEG. 4 M N Muslo ? -Lepra borderline tuberculoide (2006) y lepromatosa (2009). NEG. 5 V N MM.II. Multibacilar -Dermatitis crónica, tejido NEG. granulación (inespecífico). 6 V N MM.II. Abdomen Multibacilar -Esclerodermiforme tipo morfea. -Vítiligo. -Sífilis 2ª , necrosis isquémica. NEG. REVISIÓN LEPRA LEPRA: UNA ”ENFERMEDAD INFECCIOSA GRANULOMATOSA CRÓNICA” Mycobacterium leprae (Enfermedad de Hansen) Amplio espectro de manifestaciones clínicas /histopatológicas “reflejo” de la Respuesta Inmune del individuo (innata y/o adaptativa) frente a diversos componentes del bacilo “Patología- Respuesta Inmune Dependiente” INTRODUCCIÓN Lepra o enfermedad de Hansen. Micobacterium leprae (1873). Bacilo intracelular obligado. Gram + débil (ácido alcohol resistente). Reservorio: armadillo (Dasypus novemcintus), pacientes lepromatosos con elevada carga bacilar, portadores sanos, artrópodos….. EPIDEMIOLOGÍA Transmisión: Gotículas nasales y orales. Periodo de incubación: Paucibacilares: 2-5 años. Multibacilares: 8-12 años. Síntomas: hasta 20 años después. Lesiones progresivas y permanentes: Piel Nervios (SNP)*. Extremidades Ojos Lepra: enfermedad “bíblica que persiste como problema de salud pública” Presente en 2011 en 84 países a nivel mundial. Casos de Brasil e India. Zonas endémicas... • Multiterapia (MDT) OMS: más de 14 millones de pacientes tratados desde 1985 (objetivo: < 1 caso/ 10.000 en zonas endémicas) • Casos nuevos: 244.796 (2009) / 228.474 (2010) … (descenso progresivo / 55% MB / 9% niños (reflejo de la eficiencia de las medidas de control ?) ESPECTRO CLÍNICO Infección con Micobacterium leprae No enfermedad Lepra indeterminada TT BT R.I BB BL LL Eritema nodoso lepromatoso Th1 Th2 Forma paucibacilar Forma multibacilar Clasificación Ridley-Jopling LEPRA. ESPECTRO Ridley Joplyn LT: Tuberculoide polar BT: Tuberculoide limítrofe BB: Borderline ó limítrofe BL: Lepromatosa limítrofe LL: Lepromatosa polar Indeterminada CLÍNICO. OMS Paucibacilar:<ó= 5 lesiones sin bacilos Lesión única cutánea Lepra Neural Multibacilar: >ó= 6 lesiones con bacilos Lepromatosis difusa (México y Caribe) Lepra Histiocítica ESPECTRO CLÍNICO LEPRORREACCIONES: Tipo I. Tipo II: Eritema nudoso. Eritema polimorfo. Eritema necrosante: Fenómeno de Lucio. CLÍNICA Tres signos diagnósticos de lepra: Máculas eritematosas o hipopigmentadas, pérdida de la sensibilidad. o Nervios periféricos engrosados. o Bacilos ácido-alcohol resistentes (baciloscopia o biopsia). o LEPRA. ESPECTRO CLÍNICO. Lepra tuberculoide Lepra lepromatosa Nº lesiones Muy pocas. Muchas. Distribución Asimétricas, cualquier localización. Simétricas, evitar zonas no afectas. Delimitación Borde definido, hipopigmentadas. Borde difuso, débil hipopigmentación. Anestesia (hipo-) Temprana y marcada. Tardía. Pérdida SNA Temprano en piel y lesiones nerviosas. Tardío, extensa. Nervios ensanchamiento Marcado, limitado. Leve y generalizado. Afectación mucosas y sistémica No. Frecuente. Cantidad microorganismos No detectables. Numerosos. Sistema inmune Bien. Inmunodeprimidos. DIAGNÓSTICO Clínica. (Reacción de Fernández-48h- y R. Mitsuda -3-4 ss.) Confirmarse: Baciloscopia Frotis cutáneo. Biopsia cutánea. Biopsia neural. DIAGNÓSTICO Clínica. (Reacción de Fernández-48h- y R. Mitsuda -3-4 ss.) Confirmarse: Baciloscopia Frotis cutáneo. Biopsia cutánea. Biopsia neural. Serología (GLP-1). Biología molecular. DIAGNÓSTICO Clínica. (Reacción de Fernández-48h- y R. Mitsuda -3-4 ss.) Confirmarse: Baciloscopia Frotis cutáneo. Biopsia cutánea. • Lóbulos orejas. Biopsia neural. Serología (GLP-1). • Lesiones cutáneas sospechosas: •Lesión distinta:2 frotis del borde. Biología molecular. •Lesión homogénea: centro. • Engrosamiento piel encima de cejas. • Rodillas o codos. • Zonas positivas previamente. DIAGNÓSTICO ÍNDICE BACTERIANO: 0+ 1+ 0 bacilos en 100 CGA 1-10 bacilos en 100 CGA 2+ 3+ 4+ 1-10 bacilos en 10 CGA 1-10 bacilos en 1 CGA 10-100 bacilos en 1 CGA 5+ 6+ 100-1000 bacilos en 1 CGA > 1000 bacilos en 1 CGA ÍNDICE MORFOLÓGICO: Bacilos sólidos de normal forma y tamaño. DIAGNÓSTICO ÍNDICE MORFOLÓGICO: Bacilos sólidos de normal forma y tamaño. Espectro inmunológico de la lepra LEPRA. DIAGNÓSTICO. WIDE-FITE: LEPRA. DIAGNÓSTICO. Reacción en cadena de la polimerasa: Biopsia / punción-aspirado: Exudado nasal. Lóbulo de oreja. Borde de lesión. LEPRA. DIAGNÓSTICO. Reacción en cadena de la polimerasa: Utilidad Descripción PCR útil Pocos bacilos, HClª dudosa. Resistencias Fcos. PCR no indicada Numerosos bacilos con Fite-Faraco. Biopsia adecuada Paciente nuevo o probable recidiva. Muestras válidas Biopsia obtenida y procesada inmediatamente. Congelada a -80ºC. Formalina al 10% menos de 24 h. Etanol 70% a Tª amb. hasta 2 años. Muestras no válidas Refrigeradas no congeladas y no fijadas. LEPRA. DIAGNÓSTICO. Reacción en cadena de la polimerasa: Utilidad Descripción PCR útil Pocos bacilos, HClª dudosa. Resistencias Fcos. PCR no indicada Numerosos bacilos con Fite-Faraco. Biopsia adecuada Paciente nuevo o probable recidiva. Muestras válidas Biopsia obtenida y procesada inmediatamente. Congelada a -80ºC. Formalina al 10% menos de 24 h. Etanol 70% a Tª amb. hasta 2 años. Muestras no válidas Refrigeradas no congeladas y no fijadas. LEPRA. DIAGNÓSTICO. Reacción en cadena de la polimerasa: Utilidad Descripción PCR útil Pocos bacilos, HClª dudosa. Resistencias Fcos. PCR no indicada Numerosos bacilos con Fite-Faraco. Biopsia adecuada Paciente nuevo o probable recidiva. Muestras válidas Biopsia obtenida y procesada inmediatamente. Congelada a -80ºC. Formalina al 10% menos de 24 h. Etanol 70% a Tª amb. hasta 2 años. Muestras no válidas Refrigeradas no congeladas y no fijadas. NO FIJACIÓN EN FORMOL HISTOPATOLOGÍA BIOPSIA PARA ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO BT Leprorreacciones 2 R. hipersensibilidad III Lepra Indeterminada LT: Tuberculoide polar BT: Tuberculoide limítrofe BB: Borderline ó limítrofe BL: Lepromatosa limítrofe LL: Lepromatosa polar Leprorreacciones. TTs BB TTp BL LLs LLp Leprorreacciones 1 Reacción hipersensibilidad IV HISTOPATOLOGÍA LEPRA INDETERMINADA. INICIAL-INESPECÍFICA- INFANTIL o Dermatitis perivascular linfocitaria (linfohistiocitaria) superficial y profunda. o A veces: infiltración inflamatoria perineural. o PCR útil. HISTOPATOLOGÍA LEPRA INDETERMINADA: ( Calonje y cols., McKee’s Pathology of the Skin, 4e. 2011) HISTOPATOLOGÍA LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: Histopatología idéntica. Clínica: -polar: estable. -subpolar: inestable (leprorreacciones). LEPRA LEPROMATOSA Relación LT CD4 (0.6)/ CD8 (1) CD8 en interior de lesión HISTOPATOLOGÍA LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: o LESIONES CUTÁNEAS. o LESIONES NERVIOS PERIFÉRICOS. o LEPRORREACCIÓN TIPO 2 JOPLING. o LESIONES VISCERALES ESPECÍFICAS. o AMILOIDOSIS. HISTOPATOLOGÍA LESIONES CUTÁNEAS LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: o Macrófagos estimulados por abundante carga bacilar (aspecto espumoso y vacuolado)- céls. Virchow. o Posible localización superficial y profunda. o Escaso número de linfocitos. Salpicados. o Banda de Unna presente. o Abundante nº de bacilos (“globis”). o Expresión citoplasmática de S100 en mácrófagos. o Pérdida muy intensa de células de Langerhans (CD1a). Indica que sist. inmune mal. o Escasa afectación neural. HISTOPATOLOGÍA LESIONES CUTÁNEAS Fite ( Calonje y cols., McKee’s Pathology of the Skin, 4e. 2011) HISTOPATOLOGÍA LESIONES CUTÁNEAS LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: lesiones de reactivación (relapse) o Macrófagos morfología fibrohistiocítica y se agrupan en lesiones nodulares expansivas pseudotumorales. o Dxdif: Dermatofibroma, pero Fite + (abundantes bacilos intracelulares). o LEPRA HISTIOIDE (resistentes al tratamiento al principio, Ridley: lesiones reactivación). HISTOPATOLOGÍA LESIONES NERVIOS PERIFÉRICOS LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: LESIONES EN NERVIOS PERIFÉRICOS o Lesiones epi- y perineurales (Th2). o LLs: fibrosis cicatricial endoneural multilaminar en hojas de cebolla o vestigios de infiltración linfocitaria con bacilos en c. Schwann. o No infiltración granulomatosa. o Lesiones por compresión neural (atrofia). HISTOPATOLOGÍA LESIONES LEPRORREACCIÓN TIPO 2 LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: LEPRORREACCIONES TIPO 2 o Reacción de hipersensibilidad tipo III. o Vasculitis: vasos subcutáneos de mediano calibre. (síntomas constitucionales y nódulos subcutáneos generalizados: eritema nudoso leproso). o A veces, vasculitis finos vasos superficiales y profundos, trombosis y lesiones cutáneas ulcerativas-necróticas: FENÓMENO DE LUCIO. o Pueden dar lugar a diseminación hemátogena…. afectación visceral. HISTOPATOLOGÍA LESIONES VISCERALES ESPECÍFICAS LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: LESIONES VISCERALES o Diseminación hematógena. oTejido hematopoyético, médula ósea y hueso: infiltrados granulomatosos. oGanglios linfáticos y bazo: masas granulomatosas. oHígado: pequeños lepromas en espacios porta o tejido conjunto centrolobulillar o salpicados en el seno de lobulillos. oAparato respiratorio: no pulmones. Sí: fosas nasales, rinofaringe y laringe. oNo ovario. Testículo: orquitis lepromatosa—atrofia. oOjos: iridociclitis. HISTOPATOLOGÍA LESIONES VISCERALES LEPRA LEPROMATOSA polar y subpolar: AMILOIDOSIS o Complicación de leprorreacciones lepromatosas (tipo 2). o AUTOPSIAS FONTILLES: oLesiones inflamatorias específicas viscerales. oAmiloidosis oProporcional al número de leprorreacciones. o Riñón: muerte. o Hígado. o Bazo. o Suprarrenales: muerte. LEPRA TUBERCULOIDE Relación LT CD4 (1.9)/ CD8 (1) CD4 en toda la lesión/ CD8 en la periferia HISTOPATOLOGÍA LEPRA TUBERCULOIDE: o LESIONES CUTÁNEAS. o LEPRORREACCIÓN TIPO 1. HISTOPATOLOGÍA LESIONES CUTÁNEAS LEPRA TUBERCULOIDE: o Granulomas superficiales y profundos. o Infiltrados inflamatorios concéntricos. o Activación macrofágica (macrófagos epitelioides). oCélulas gigantes tipo Langhans. oAfectación neural. o No se encuentra bacilos. CLÍNICA LEPRA TUBERCULOIDE Banco de imágenes CDC CLÍNICA LEPRA TUBERCULOIDE (Cortesía de B Al-Mahmoud, MD, Doha, Quatar.) HISTOPATOLOGÍA LEPRA TUBERCULOIDE: S-100 ( Calonje y cols., McKee’s Pathology of the Skin, 4e. 2011) S 100 HISTOPATOLOGÍA LEPRA TUBERCULOIDE: LEPRORREACCIÓN TIPO 1 LEPRORREACCIÓN TIPO 1 o Lepra tuberculoide borderline: Representa un episodio estable de leprorreacción tipo 1. o Granulomas tuberculoides. o Macrófagos con activación epitelioide. o Dermis papilar y perianexial. o Intensa lesión neural, afectación ENDONEURO (polineuritis). HISTOPATOLOGÍA LEPRA DIMORFA (BB, BT, BL): Histopatología de lesiones según el tipo y grado de respuesta inmune. BT BB BL Marcada activación epitelioide, células con gran cohesividad. Granulomatosa, escasa activación epitelioide, con tendencia a agruparse Macrófagos con globis, no activados. Granulomas escasos. Muy abundantes linfocitos, se entremezclas con c. epitelioides, sin formar coronas. Abundantes linfocitos entremezclados. Linfocitos moderados y distribución difusa. Banda Unna patente. ? Fite + +++ Gran lesión neural (no se visualizan fascículos nerviosos). Lesión neural escasa pero patente. Perineuro: fibrosis neural en hojas de cebolla. HISTOPATOLOGÍA LEPRA DIMORFA (BB, BT, BL): ( Calonje y cols., McKee’s Pathology of the Skin, 4e. 2011) HISTOPATOLOGÍA VALORACIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA DEL MACRÓFAGO EN EL ESPECTRO LEPRA Macrófago puede expresar diferentes patrones inmunofenotípicos según la respuesta inmune asociada Macrófagos: Lepra lepromatosa: S100 +. Lepra tuberculoide: S100 -. Lepra histioide: factor XIIIa. Céls. Langerhans (CD1a): Lepra lepromatosa: disminuido o ausente. Lepra tuberculoide: normal o aumento. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Manchas de nacimiento. Vitíligo. Hipocromía postinflamatoria. Cicatriz. Tinea versicolor. Tinea corporis. Tinea circinata. Pityriasis rosea. Dermatitis seborreica. Psoriasis anular. Liquen plano. Granuloma anular. Pityriasis alba. Eccema discoide. Erupciones medicamentosas. 0 Lupus eritematoso sistémico. Sarcoidosis. Neurofibromatosis. Sarcoma Kaposi. Lupus vulgar. Sífilis. Leishmaniasis cutánea difusa. Linfoma. LA GRAN OLVIDADA…. A SER PENSADA…. Gracias por su atención Colabora con Fontilles: www.fontilles.org