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Las Amistades Peligrosas, 1988, de Stephen Frears Gleen Close, John Malkovich, Michelle Pfeiffer Sobre la novela de Choderlos de Laclos Obesidad y Cáncer Obesidad como factor de riesgo para cáncer Tipos de cáncer asociados con la obesidad Mecanismos de la relación Obesidad‐Cáncer Efectos del tratamiento de la obesidad en la incidencia cáncer • Efectos de la obesidad en el pronóstico del cáncer • Organización asistencial del tratamiento Ob‐Ca • Documento de consenso SEEDO‐SEOM • • • • ¿Existe relación entre Obesidad y Cáncer? ? Prevalencia de DM según IMC en España: Más IMC -> Más DM Diabetes prevalence 40 35 30 25 20 15 10 5 0 34,6 24 10,8 3,7 <20 3,3 22,4 14,1 5,6 21‐22 23‐25 26‐27 28‐30 31‐35 36‐40 >40 BMI Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93. Prevalencia de HTA según IMC en España: Más IMC -> Más HTA HTA prevalence BMI Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93. Prevalencia de Hipertrigliceridemia (>150 mg/dl) según IMC en España DLP prevalence BMI Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93. Prevalencia de HDL bajo (<40/50 mg/dl) según IMC en España Low HDL prevalence BMI Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93. IMC y Mortalidad: 1,46 millones de adultos Más grado de obesidad, mas mortalidad Berrington. N Engl J Med 2011; 363: 2210-9 La obesidad aumenta el riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular Berrington. NEJM 2011; 263: 2211‐9 La obesidad tambien aumenta el riesgo de mortalidad por cáncer Berrington. NEJM 2011; 263: 2211‐9 Mortalidad atribuible al exceso de peso en España Durante 2006, por causas y sexo: también por cáncer Varones Mujeres Martin‐Ramiro JJ. Med Clin 2013 Tipos de Cáncer relacionados con la Obesidad Cáncer de Endometrio en relación a obesidad: Mayor Riesgo Relativo en función de más IMC actual Cohorte de 50.376 mujeres x 10 años: 463 Casos Cáncer Endometrio Park SL. Int J Cancer 2010; 126: 490‐99 Cáncer de Endometrio en relación a obesidad: Mayor Riesgo Relativo por de más aumento de IMC Cohorte de 50.376 mujeres x10 años: 463 Casos Cancer Endometrio Park SL. Int J Cancer 2010; 126: 490‐99 La obesidad es un factor de riesgo para Meningioma Metanálisis de 12 estudios, 2982 casos, RR 1,54 (1,32-1,79) Niedermaier T. Neurology 2015; 85: 1‐9 Riesgo de Cáncer por Aumento de 5 kg/m2 IMC. Varones Meta‐análisis de 141 estudios, 282.137 casos Renehan AG. Lancet 2008;371:569 Riesgo de Cáncer por Aumento de 5 kg/m2 IMC. Mujeres Meta‐análisis de 141 estudios, 282.137 casos Renehan AG. Lancet 2008;371:569 Asociación entre diferentes tipos de cáncer e IMC en UK Cohorte de 5,24 millones UK Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765 Asociación entre diferentes tipos de cáncer e IMC en UK Cohorte de 5,24 millones UK Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765 Asociación entre diferentes tipos de cáncer e IMC en UK Cohorte de 5,24 millones UK Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765 Casos de cáncer atribuibles a sobrepeso y obesidad en UK Casos adicionales anuales por cada incremento de 1 IMC Cohorte de 5,24 millones UK Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765 Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Mecanismos de la relación entre Obesidad y Cáncer? ? Redes que relacionan Obesidad y Cáncer Colorectal OBESIDAD ¿? CANCER Chen Y. AMIA Jt Summits Transl Sci Proc. 2015:201‐6 Redes que relacionan Obesidad y Cáncer Colorectal OBESIDAD CANCER Chen Y. AMIA Jt Summits Transl Sci Proc. 2015:201‐6 Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771 Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento producción factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II] y crecimiento celular, reducción apoptosis) OBESIDAD Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Fosfatidynositol‐3‐kinasa Efectos de la Obesidad en la Hiperinsulinemia y Síntesis de Factores de Crecimiento Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01 Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento producción factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II] y crecimiento celular, reducción apoptosis) OBESIDAD Disminución producción adiponectina por parte de adipocitos (aumento resistencia insulina) Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Efectos de la Obesidad en la Síntesis de Factores de Crecimiento: Rol de la disminución de adiponectina Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01 Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento producción factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II] y crecimiento celular, reducción apoptosis) OBESIDAD Disminución producción adiponectina por parte de adipocitos (aumento resistencia insulina) Aumento de producción hormonas esteroides (síntesis periférica de estrógenos, reducción producción de globulinas transportadoras de hormonas) Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Efectos de la Obesidad en las Hormonas Esteroideas Aromatización periférica, proliferacion celular. Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01 Relación entre Obesidad, Hormonas y Cáncer de Endometrio Aromatización, aumento IGF1, disminución SHBG y Progesterona Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01 Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento producción factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II] y crecimiento celular, reducción apoptosis) OBESIDAD Disminución producción adiponectina por parte de adipocitos (aumento resistencia insulina) Aumento de producción hormonas esteroides (síntesis periférica de estrógenos, reducción producción de globulinas transportadoras de hormonas) Efecto inflamatorio (aumento producción citoquinas [IL‐6,IL‐8, TNF‐a] y proteína C reactiva). Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Estrés oxidativo y carcinogénesis. Mecanismos epigenéticos Crujeiras AB. Free Radica Research 2013; 47: 243‐56 Estrés oxidativo y carcinogénesis. Mecanismos epigenéticos Crujeiras AB. Free Radical Research 2013; 47: 243‐56 Relación entre adipocitos relacionados con cáncer y células tumorales Señales de reciprocidad, crecimiento e invasión tumoral Park. Nat Rev Endocrinol 2014; 10(8): 455‐65 Papel de la disfunción del tejido adiposo en el inicio, progresión y recurrencia del cáncer Park. Nat Rev Endocrinol 2014; 10(8): 455‐65 Obesidad y cancer de mama. Mecanismos implicados Crujeiras AB. Free Radica Research 2013; 47: 243‐56 Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento producción factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II] y crecimiento celular, reducción apoptosis) OBESIDAD Disminución producción adiponectina por parte de adipocitos (aumento resistencia insulina) Aumento de producción hormonas esteroides (síntesis periférica de estrógenos, reducción producción de globulinas transportadoras de hormonas) Cambios en la microbiota: Cambios en inflamación y En la respuesta inmune Efecto inflamatorio (aumento producción citoquinas [IL‐6,IL‐8, TNF‐a] y proteína C reactiva). Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30 Relación entre Microbiota, Obesidad y Cáncer Russell. Proced Nutr Soc 2013; 72: 178‐88 Efectos del tratamiento de la Obesidad en el riesgo de Cáncer Effects of bariatric surgery on cancer incidence in obese patients in Sweden (SOS Study): a prospective, controlled intervention trial. Disminuye Incidencia Cáncer tras Cirugía Bariátrica en Mujeres Sjostrom, Lancet Oncol 2009; 10: 653‐662. Reducción Riesgo de Cáncer tras Cirugía bariátrica: Meta-análisis: RR 0,55 Tee MC. Surg Endosc. 2013;27:4449‐56. Reducción Riesgo de Cáncer tras Cirugía bariátrica: Meta-análisis: Sólo en Mujeres RR 0,68 Tee MC. Surg Endosc. 2013;27:4449‐56. Standard Incidence R. for Colorectal Cancer 2,0 (1,48‐2,64) Derogar. Ann Surg 2013 La Cirugía bariátrica disminuye la mortalidad total y podría reducir el riesgo de cáncer Dieta Mediterránea e incidencia de cáncer de mama: Estudio Predimed Ensayo Clínico Predimed. 4152 Mujeres (inicialmente sin cáncer de mama) Seguimiento medio de 4,8 años: 35 casos Ca. mama Dieta control Frutos secos: 0,62 Aceite Oliva: 0,38 Toledo E. JAMA Intern Med 2015; 175: 1752‐60 El estudio del paciente con Obesidad puede propiciar la detección de cáncer Estudio Obesidad Detección Incidental Cáncer Selección de pacientes con Obesidad en programas de detección de cáncer Estudio Obesidad Detección Incidental Cáncer Programas Cribado Cáncer Seleccionar Obesos El paciente con Obesidad tiene peor pronóstico de cáncer •Cáncer de Mama Premenopausia: 2 veces más mortalidad total y por cáncer, en mujeres que han aumentado 16 o más kg en las dos décadas previas. •Cáncer de Mama Postmenopaúsica: 3 veces más mortalidad en caso de aumento de 12 o mas Kg desde los 50 años hasta el diagnóstico. • Obesidad aumenta complicaciones de la cirugía de cáncer de colon Chlebowski. J Natl Cancer Ins 2006; 98: 1767‐76 Cleveland RV. Cancer Epidemiol Biom Rev 2007; 16: 1803‐11 Amri. Am J Surg 2014; 207: 1 La paciente con Obesidad tiene peor pronóstico de cáncer: Efectos de la dieta Estudio WINS (Women Intervention Nutritionaal Study) 2437 mujeres tras Mastectomia: Ensayo clínico Dieta vs control Dieta baja grasas: más perdida peso, mejor supervivencia. Chlebowski. J Natl Cancer Ins 2006; 98: 1767‐76 Estudio WINS (Women Intervention Nutritionaal Study) 2437 mujeres tras Mastectomia: Ensayo clinico Dieta vs control Dieta baja grasas, más perdida peso, mejor supervivencia Resultados en función de receptor estrógenos: Receptor Estrógenos positivo: Receptor Estrógenos negativo: Chlebowski. J Natl Cancer Ins 2006; 98: 1767‐76 El oncólogo tiene la oportunidad de dirigir al largo superviviente de cáncer a iniciar un tratamiento de la obesidad Largos supervivientes de cáncer Capacidad del oncólogo para aconsejar, persuadir y motivar Programas de tratamiento de obesidad adaptados al tipo de cáncer Paciente Oncológico En remisión con Obesidad Valoración inicial Sobrepeso Obesidad simple Sin comorbilidades Seguimiento por el equipo de Atención Primaria Oncólogo: Identificar obesidad Aconsejar intervención Obesidad grave Malnutrición Comorbilidades Vía digestiva alterada Obesidad simple Sin comorbilidades Endocrinología: Valoración y planificación del tratamiento Enfermera Oncología: Consejos básicos de dieta y ejercicio Seguimiento por el equipo de Atención Primaria Psicólogo Oncología soporte Dietista/nutricionista Prescripción del Tratamiento y seguimiento Tratamiento de la obesidad en largos supervivientes de cáncer: Programas adaptados a distintos tipos de cáncer Documento de Consenso entre la Sociedad Española Estudio Obesidad y la Sociedad Española Oncología Médica sobre Obesidad y Cáncer Decálogo Consenso OBEyCAN 1. La obesidad (IMC), afecta al 22.9% de la población. Por circunferencia de cintura al 36.5% 2. Obesidad: factor de riesgo en pacientes con cáncer. 3. Asociación entre obesidad y cáncer: RR>1.5: Mama mujeres postmenopáusicas, endometrio y renal. 4. Asociación más débil, RR de 1-1.5: cáncer colorectal, esófago-gástrico, tiroides, meninginomas, próstata, páncreas y hepatocarcinoma. Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771 Decálogo Consenso OBEyCAN 5. Etiopatogenia: aumento estrógenos por aromatización de andrógenos, citocinas inflamatorias, adipocitocinas, insulina, IGF1, IGF2 y ácidos grasos 6. Aumento de grasa corporal: factor de riesgo para ciertos cánceres, empeora el pronóstico, reduce la supervivencia, y aumenta riesgo de segundas neoplasias 7. Aumento de la supervivencia de pacientes con cáncer: obesidad y sus complicaciones como las responsables de más de la mitad de las muertes Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771 Decálogo Consenso OBEyCAN 8. Momento del diagnóstico del cáncer: oportunidad para concienciar al paciente en el cambio de hábitos. Es necesario realizar protocolos de evaluación y tratamiento de la obesidad en pacientes oncológicos 9. El 50% de los cánceres podrían prevenirse con un cambio de hábitos estilo de vida: Tabaquismo, exposición solar, obesidad, dietas más saludables y aumento del ejercicio físico 10. Es necesario políticas activas dirigidas a prevenir la obesidad y el cáncer. Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771 Ligibel JA. J Clin Oncol 2014; 32: 1‐8 Consensus Statement Peculiarities of the obese patient with cancer. A national consensus statement by the Spanish Society for the Study of Obesity and the Spanish Society of Medical Oncology Pedro Pérez‐Segura, José Enrique Palacio, Lidia Vázquez, Susana Monereo, Ramón de las Peñas, Purificación Martínez de Icaya, Cristina Grávalos, Albert Lecube, Ana Blasco, José María García‐ Almeida, Isidoro Barneto, Albert Goday. Obesidad y Cáncer: Una visión global de la inter‐relación Prevención Obesidad: Prevención Cáncer Adaptar Tratamiento Cáncer a la Obesidad Tratar Obesidad: Prevención 2º Cáncer Investigar Obe‐Cáncer: Posibilidades Terapéuticas Un largo camino por recorrer Estudio Obesidad: Detección Cáncer Oncólogo: Persuadir Tratamiento Obesidad Tratamiento Obesidad Adaptado a Cada cáncer Obesidad‐ cáncer “Amistades Peligrosas” A. Goday; 2015 Gracias por su atención