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XIII Congreso Nacional Farmacéutico
Granada, 15-18 de octubre de 2002
Mesa Redonda: Innovaciones farmacológicas
Ponencia: Avances en Tecnología Farmacéutica: vectorización de fármacos
Antonio M. Rabasco Álvarez
Director del Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Sevilla
Mesa Redonda: Innovaciones farmacológicas
Avances en Tecnología Farmacéutica:
vectorización de fármacos
Antonio M. Rabasco Álvarez
Director del Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Sevilla
En los últimos años se ha producido un espectacular avance en numerosos campos científicos
que ha posibilitado la identificación de mediadores moleculares individuales de muchas
enfermedades. De este modo, se ha podido identificar a nivel molecular la etiología de
numerosos procesos patológicos. Este hecho, a su vez, ha dado lugar a que muchos de los
fármacos que están apareciendo en el mercado internacional y aquellos otros que se investigan
en la actualidad, estén siendo diseñados para actuar a un nivel mucho más específico,
buscando una interacción totalmente selectiva con la diana molecular.
Tenemos, o tendremos, por lo tanto, fármacos altamente específicos y bastante más costosos
para ciertas patologías en las que los tratamientos actuales son poco efectivos. Pero se plantea
ahora un nuevo reto: conseguir que estos nuevos fármacos accedan de modo adecuado al
tejido u órgano concreto. La vectorización de estos fármacos permitirá su acumulación en una
zona determinada, aumentando su eficacia y seguridad y disminuyendo su coste (Fig. 1).
Pero, ¿qué se entiende por vectorización? Desde un punto de vista global, se puede definir
como la acción de hacer llegar el fármaco a un lugar preestablecido, concreto, a una velocidad
y concentración determinadas. En realidad, no se trata de una idea novedosa, ya que fue un
argumento esbozado por Paul Ehrlich (Fig. 2), hace ya un siglo, cuando planteaba su idea de
una “bala mágica” que reconocía el lugar de acción del medicamento.
Si nos atenemos a este concepto amplio se podrían considerar vectores a todos aquellos
sistemas terapéuticos que dirijan el fármaco a un lugar concreto del organismo y lo mantengan
allí, con una concentración y durante un tiempo determinados. Esto es lo que se conoce como
“ubicación espacial y temporal”. Ejemplos de ellos serían los sistemas de liberación colónica,
sistemas mucoadhesivos, magnéticos, etc.
Pero también existe otra acepción, algo más restrictiva que esta inicial que apuntábamos: se
trata de aquellos sistemas que son capaces de controlar la distribución tisular indiscriminada
que sufren los fármacos cuando se administran bajo formas galénicas tradicionales. En este
caso, el proceso de vectorización de fármacos consiste en modular y, si es posible, controlar, la
distribución de un fármaco que irá asociado a un sistema transportador. En estas condiciones,
la distribución tisular del principio activo ya no dependerá fundamentalmente de sus
propiedades, sino del comportamiento del vehículo en la zona de acción.
Se debe recordar que en una terapia convencional, al distribuirse el fármaco por todo el
organismo, la distribución no selectiva es la responsable de que solo una fracción, más o
menos importante, de la dosis administrada pueda alcanzar el lugar diana, mientras que el
resto se distribuye a otros órganos o tejidos, con el consiguiente riesgo de inactivación o de
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que aparezcan efectos secundarios indeseables debido a la mayor dosis que hay que
administrar.
Puede observarse, por tanto, que el proceso de vectorización de fármacos en el organismo
tiene lugar según diferentes grados de selectividad por el sitio de acción. Así, el principio activo
puede ser transportado hacia algún órgano o tejido determinado, o bien ser vectorizado a nivel
celular, o incluso subcelular, llegando hasta algún compartimento concreto de la célula (Fig. 3).
Estas dos posibilidades del concepto de vectorización se diferencian en la fase farmacocinética
sobre la que actúa el sistema terapéutico de dosificación: en el primero de los casos, sobre la
liberación, lo que involucra a su vez el proceso de absorción (controlled delivery), mientras que
el segundo se centra en la distribución del fármaco una vez se encuentra ya en el
compartimento sanguíneo (targeting).
Siguiendo con esta dualidad del concepto, en el primero de los casos deberíamos centrarnos
en los sistemas de liberación controlada de administración por vía oral, mucosal y
transdérmica, básicamente, mientras que si lo enfocamos a nivel de distribución, hay que
situarse ya en la administración parenteral, y referirse en otros términos, tales como materiales
biocompatibles, nanopartículas, oligonucleótidos, terapia antisentido, terapia génica, etc.
Son numerosas las ventajas que presentan estos nuevos sistemas de administración de
medicamentos. En primer lugar, como ya se ha comentado anteriormente, estos sistemas
permiten vectorizar el fármaco hacia órganos, tejidos e incluso estructuras subcelulares,
impidiendo que la molécula activa sea atacada por el sistema fagocítico mononuclear. En
segundo lugar, la selectividad por determinados órganos va a disminuir o evitar la aparición de
efectos indeseables y tóxicos en el paciente. También es importante resaltar el papel que
ejercen los sistemas transportadores en la protección de las moléculas del fármaco frente a la
degradación química o enzimática que pudieran sufrir en determinadas zonas del organismo.
Además, el control de la distribución del fármaco a lugares concretos del organismo, mejorará
la respuesta terapéutica, aumentando la potencia de los fármacos, permitiendo una mayor
eficacia incluso utilizando dosificaciones mucho más bajas. De este modo, se reducen efectos
no deseados y se optimiza el binomio riesgo - beneficio para el paciente. Por otra parte, la
introducción de la vectorización en Clínica se encuentra en total congruencia con la tendencia a
individualizar el tratamiento para cada paciente, situación que se irá alcanzando
progresivamente a medida que sigan avanzando las tecnologías de diagnóstico.
En la presente Ponencia se efectuará una revisión de las múltiples posibilidades que ofrecen
estos nuevos sistemas terapéuticos de administración de medicamentos.
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Figura 1.- Acceso del fármaco a un tejido
Figura 2.- Paul Ehrlich (1854 - 1915) Premio Nobel 1908.
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Figura 3.- Diferentes posibilidades de vectorización celular.
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